La Interacción Entre Proteínas DSL Y Ligasas De Ubiquitina En La Señalización De La Muesca

Development (Cambridge, England). Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16093323

Inhibición lateral es un patrón de refinación proceso que genera precursores neuronales solos de un campo de células equipotente y está mediada por la muesca de señalización. De los dos ligandos muesca Delta y serrado, sólo el primero fue pensado para participar en este proceso. Ahora mostramos que la inhibición lateral macrochaete implica tanto Delta como serrado. En este contexto, serrado interactúa con Neuralized, una ligasa de ubiquitina que hasta ahora se pensaba que actúan sólo en el Delta. Neuralized físicamente asocia serrado y estimula su endocitosis y señalización de la actividad. También caracterizamos una mutación en mib1, un homólogo de Drosophila de bomba de la mente, otro ligasa de ubiquitina Delta-targeting de pez cebra. Mib1 afecta a la actividad de señalización de Delta y serrado en tanto inhibición lateral y formación de límite dorsoventral del ala. Ausencia simultánea de neuralized y mib1 suprime totalmente muesca señalización en ambos contextos mencionados, lo que es probable ubiquitinación es un prerrequisito para la señalización de Delta/serrado.

Papel De Motivos Conservados Intracelulares En Señalización Serrate, Cis-inhibición Y La Endocitosis

The EMBO Journal. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 17006545

Muesca es el receptor en una vía de señalización que opera en un variado espectro de procesos de desarrollo. Sus ligandos (e.g. serrado) son proteínas transmembrana cuya competencia señalización está regulada por las promoción de la endocitosis E3 ubiquitina ligasas, Mindbomb1 y Neuralized. Los ligandos también inhiben la muesca presente en la misma célula (cis-inhibición). Aquí, identificamos dos motivos conservados en el dominio intracelular de serrado que se requieren para la eficiente endocitosis. El primero, un motivo de dileucine, es prescindible para transactivación y cis-inhibición a pesar el defecto endocíticas, demostrando que la señalización se puede separar de la endocitosis a granel. El segundo, un nuevo motivo, es necesario que las interacciones con Mindbomb1/Neuralized y es estrictamente necesario para serrado a trans-activar e interiorizar eficientemente pero no para que él inhibir la muesca de señalización. CIS-inhibición es comprometida cuando se agrega una señal de retención ER serrado, o cuando se aumentan los niveles de Neuralized, y juntos, estos datos indican que las interacciones cis-inhibitorias ocurren en la superficie celular. El balance de ubiquitinated/unubiquitinated ligando así afectará la capacidad de señalización de la célula en varios niveles.

Aprovechando Los Efectos De La Posición Y El Aislador De Retrovirus De Gitana a Ingeniero Precisamente Expresa Transgenes

Nature Genetics. Apr, 2008  |  Pubmed ID: 18311141

Un obstáculo importante para crear precisamente expresó mentiras de transgenes en los efectos epigenéticos de la cromatina de acogida que les rodea. Aquí presentamos una estrategia para superar este problema, empleando un análisis de luciferasa Gal4-inducible sistemáticamente cuantificar a efectos de la posición de la cromatina de anfitrión y la capacidad de aisladores para contrarrestar estos efectos en lugares geométricos de integración phiC31 distribuidos al azar en el genoma de Drosophila. Identificamos los lugares geométricos que pueden explotarse para entregar dosis precisas de expresión del transgén a tejidos específicos. Por otra parte, descubrimos una propiedad previamente desconocida del aislador retrovirus gitano para impulsar la expresión génica a niveles repetida mayores que en la mayoría o posiblemente todo sin aislar loci, en todos los tejidos probados. Estos resultados proporcionan la primera oportunidad para crear una batería de transgenes expresables confiablemente en altos niveles en virtualmente cualquier tejido integrando en un solo locus y por el contrario, al ingeniero una serie alélica fenotípica controlada mediante la explotación de varios loci. La generalidad de nuestro enfoque es adaptable a otros sistemas de modelo para identificar y modificar lugares geométricos para la expresión del transgén óptima.

Imagen En Vivo De Pupas De Drosophila Melanogaster Con Tomografía De Fluorescencia Mesoscópica

Nature Methods. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 18066071

Divulgamos una técnica para tomografía de fluorescencia que opera más allá de los límites de penetración de tejido-seccionamiento de microscopía de fluorescencia. El método utiliza iluminación Boygrouping y descripción de transporte de fotones en tejidos opacos. Nos demuestran la visualización tridimensional de cuerpo entero de la morfogénesis del GFP-expresando las glándulas salivales y ala imaginal discos en vida pupas de melanogaster del Drosophila en vivo y con el tiempo.

Biología Del Desarrollo: Tripa De Nuestros Primos Mosca

Nature. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18668098

Homeostasis En Epitelios Infectados: Células Madre Tomar La Iniciativa

Cell Host & Microbe. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19837370

Para mantener la homeostasis del tejido y evitar la enfermedad, las células epiteliales dañadas por patógenos necesitan ser reemplazados fácilmente, y esto se logra principalmente mediante la activación de las células madre. En esta breve reseña, discutimos los acontecimientos recientes en el campo emocionante de interacción epitelio-patógeno de anfitrión en Drosophila, así como en mamíferos.

Sinergia Entre Infección Bacteriana Y La Predisposición Genética En Displasia Intestinal

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19934041

La acumulación de pruebas sugiere que hyperproliferating las células madre intestinales (SCs) y progenitores conducen metástasis, mantenimiento y la iniciación de cáncer. Además, la infección y la inflamación crónica han sido cada vez más reconocidos por sus roles en el cáncer. Sin embargo, los mecanismos que las infecciones bacterianas pueden iniciar tumorigénesis SC-mediada siendo esquivos. Utilizando un modelo de Drosophila de la patogenesia de la tripa, mostramos que la infección intestinal con Pseudomonas aeruginosa, un patógeno bacteriano oportunista humano, activa la vía de la quinasa c-Jun N-terminal (JNK), un sello distintivo de la respuesta de estrés del huésped. Esto, a su vez, provoca la apoptosis de los enterocitos, la clase más grande de células diferenciadas intestinales y promueve una dramática proliferación de SCs y progenitores que sirve como un mecanismo compensatorio homeostático para reponer los enterocitos apoptótica. Sin embargo, encontramos que este mecanismo homeostático puede conducir a excesiva proliferación masiva de las células intestinales cuando la infección ocurre en animales con forma oncogénico latente del oncogén Ras1. Los intestinos afectados desarrollan excesiva capas de células con polaridad alterada apicobasal de displasia, lo que sugiere que la infección puede sinergizar directamente con el fondo genético en individuos predispuestos a iniciar la tumorigénesis SC-mediada. Nuestros resultados proporcionan un marco para el estudio de infecciones bacterianas intestinales y sus efectos en las células epiteliales entéricas indiferenciadas y maduras en las etapas iniciales de cáncer intestinal. Evaluación de las respuestas de células progenitoras a bacterias intestinales patógenas podría proporcionar una medida de la predisposición para apoptótica asistida por enterocito displasias intestinal en humanos.

Progenitores Multipotentes Embrionarios Remodelan Las Vías Respiratorias De Drosophila Durante La Metamorfosis

Development (Cambridge, England). Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20940225

Estructuras para adultos en holometábolos insectos como Drosophila son generadas por grupos de células imaginal dedicadas a la formación de los diferentes órganos. Células imaginal se especifican en el embrión y permanecen quietas hasta los estadios larvarios, cuando proliferan y diferencian a los órganos de la forma. El sistema traqueal de Drosophila es ampliamente remodelado durante la metamorfosis por un pequeño número de progenitores de las vías respiratorias. Entre ellas, las tracheoblasts de la rama espiraculares son responsables de la generación de las vías respiratorias abdominales pupas y adultas. Para entender la coordinación de la proliferación y diferenciación durante la organogénesis de órganos tubulares, analizamos la remodelación de las vías respiratorias de Drosophila durante la metamorfosis. Demostramos que la tracheoblasts de la rama espiraculares embrionarias son células pluripotentes que expresan el factor de transcripción homeobox Cut, que es necesario para su supervivencia y desarrollo normal. Dan lugar a tres poblaciones distintas de la célula al final del desarrollo larvario, que generan los tubos endotraqueales adultos, el espiráculo y la epidermis que rodea el espiráculo. Nuestro estudio establece la serie de acontecimientos que condujeron a la formación de una estructura tubular para adultos en Drosophila.