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Articles by Cindy A. Morris in JoVE
JoVE Bioengineering
인간 세포 배양을위한 회전 세포 배양 시스템 : 모델로 인간 Trophoblast 셀
1Department of Microbiology and Immunology, Tulane University Medical School, 2Physician/Scientist Program, Tulane University Medical School, 3Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine
전통적인 2 차원 세포 배양 기술은 종종 차별화 마커, 크린 시토킨 및 성장 요인과 관련하여 변경된 특성의 결과. extravillous trophoblast 세포 라인과 함께 그림과 같이 회전 세포 배양 시스템의 세 가지 차원 세포 배양 (RCCS)는 이러한 요소 중 많은 표현 reestablishes.
Other articles by Cindy A. Morris on PubMed
전리 방사선에 의해 Chromatin에서 인간의 방지할 세포 핵 항 원 유전자의 P53 종속 활성화 유도
조건부 p53 식으로 인간의 fibroblast 세포 라인 (IR) 전리 방사선에 노출 된 후 방지할 세포 핵 항 (PCNA)의 단백질 및 mRNA 수준에서 p53 종속 증가 표시 됩니다. P53 유도 및 IR 조합 p53 반응 요소를 통해 transiently 표현된 인간의 PCNA 발기인 리포터 유전자를 활성화 하기 위해 협력. Chromatin immunoprecipitation는 p53에 대 한 특정 항 체와 분석 실험 또는 p300/CREB 바인딩 단백질 공개 조사 셀에서 준비한 기울어져 chromatin의 immunoprecipitates에서 PCNA 발기인 시퀀스의 특정 p53 종속 농축. PCNA 모터와 acetylated H4 히스톤의 최대한과 특정 협회는 또한 p53 유도 및 적외선에 노출에 의존 이러한 데이터에서 PCNA 발기인, p300/CREB 바인딩 단백질의 모집 및 IR 종속 방식에서 H4 히스톤의 지역화 acetylation 대상 사이트로 p53 바인딩을 보여. 이러한 분자 이벤트 DNA 손상에 대 한 세포 반응 동안 p53, PCNA 유전자 발현의 활성화를 중재 역할을 할 가능성이 있다. 분석에 따르면 p53 유도 및 투자 조합 활성화 PCNA 유전자 p21/야생 형 p53 활성화 요인의 그러나 더 적은 정도에 유사한 메커니즘을 통해. PCNA p21/야생 형 p53 활성화 요인의 차등 규제가 세포 주기 검거와 DNA 복구를 조정 하기 위해 두 가지 단백질의 적절 한 비율을 설정할 수 있습니다.
첫 3 달 동안 Extravillous Cytotrophoblast 셀 라인의 관대 한 인간 세포 감염
인간의 세포 (HCMV)은 미국과 유럽에서 선 천 성 바이러스 감염의 주요 원인. 태아 HCMV 감염과 관련 된 중요 한 병 적에도 불구 하 고 약간의 바이러스가 임신 중 태아에 감염 하는 방법에 대 한 알려져 있다. 지금까지 기본 인간 cytotrophoblasts (CTBs) placental HCMV 감염 복제; 공부 하 고 활용 되어 그러나, 이러한 세포의 최소 mitotic 잠재력 실험 느린 복제 바이러스의 기계 론 적인 연구에 대 한 문제가 될 수 있습니다 며칠 동안을 제한 합니다. 이 연구의 목적은 여부는 인간 처음 3 달 동안 CTB 셀 라인 SGHPL 4 HCMV 감염에 대 한 허용 되었고, 따라서 이러한 제한을 극복할 수 확인 했다. 즉시 초기 (IE) 단백질 식 HCMV SGHPL 4 셀에 3 시간 post-infection로 초기와 시간에 따라 점진적으로 증가 검색 되었습니다. HCMV 성장 분석 실험 공개 두 셀 lysates에 전염 성 바이러스의 존재와 문화 supernatants, 바이러스 성 복제 및 자손 바이러스의 릴리스를 나타내는 발생 했습니다. 인간의 섬유 아 세포에 비해 Ctbs에 바이러스 성 복제 지연, 이전 연구와 일관 된 기본 CTBs HCMV 감염에 바이러스 성 속도 론 연기 보고. 이 결과 전체 HCMV 일차 사이클에 대 한 SGHPL-4 셀은 완벽 하 게 허용을 나타냅니다. 우리의 연구 결과 임신 초기 동안 이러한 셀 HCMV pathogenesis의 미래 기계 론 적인 연구를 위한 유용한 도구로 봉사 수 있습니다 것이 좋습니다.
EBV 잠재 막 단백질 1 BAX의 저해에 의해 Apoptosis에서 B 세포를 보호합니다
엡 스타인-바 바이러스 (EBV)의 숨겨진 막 단백질 1 (LMP-1) apoptosis를 억제 함으로써 tumorigenesis을 촉진 합니다. 우리는 LMP-1의 중요 한 antiapoptotic 활동의 저해 Bcl2 관련 단백질 X (Bax), 강력한 proapoptotic 단백질은 보여줍니다. BAX 식 C 터미널 활성화 지역 1 통해 핵 요소 kappaB (NF kappaB) (CTAR-1) LMP 1 활성화 및 CTAR-2에 의해 규제 했다. 흥미롭게도, p65/p50 저해, p50/p50 증가, 반면 BAX 발기인 활동 overexpression 및 이러한 NF-kappaB isoforms의 선택적 저해에 의해 볼 수 있듯이. 전기 이동 기동성 교대 분석 LMP-1 2에서 BAX 발기인 3 NF-kappaB 바인딩 사이트 (kappaB1 kappaB3)의 활성화를 공개 했다. LMP-1는 NF-kappaB heterodimer p65/p50 kappaB2 사이트의 바인딩 p50/p50 homodimer kappaB3 사이트로 유도. 발기인 돌연변이 분석 kappaB2 사이트는 억제 BAX 발기인 활동 및 정품 인증에 대 한 kappaB3 사이트에 필요한 공개. 그러나, LMP 1 BAX 발기인의 활성화 p65/p50 특정 억제제의 존재만 관찰 되었다. 다른 모든 경우에 LMP 1 BAX 발기인 활동 저해. 가장 중요 한 것은, LMP-1 antiapoptotic 활동은 BAX에는 셀 부족에 상당히 감소 됩니다. 이러한 결과 Bax의 저해 LMP-1의 중요 한 antiapoptotic 활동을 수 있습니다 나타냅니다.
인터페론-알파/베타와 감마 인터페론에 의해 인간의 세포 복제의 시너지 저해
최근 연구는 감마 인터페론 (IFN-감마) 체 외 1 (HSV-1) 복제 (IFN-알파와 IFN-베타) 헤 르 페 스의 단순 바이러스 타입을 억제 하기 위해 타고 난 IFNs 함께 synergizes 것으로 나타났습니다. 이 현상이 다른 herpesviruses에 의해 공유 되는 여부를 확인 하려면 우리는 인간의 세포 (HCMV) 복제에 대 한 Ifns의 효과 조사 했다.
보관 된 HIV 음성 심한 Hemophiliac 세라에 HIV 노출 및 과도 Seroreactivity의 증거
혈액 응고 요소 집중 (Cfc)에 오염 된 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)에 자주 노출 hemophiliacs의 약 25%는 현재 HIV 혈 청 부정. 이 연구에서 우리는 이러한 개인의 일부에 있 었 확인 하고자 언제 든 지 transiently seropositive 에이즈. 1980 년대 중반에 심한 혈우병 환자의 대다수는 Cfc HIV에 오염에 노출 됐다. 비록 많은 이러한 hemophiliacs 되었다 HIV-양성, 작은 백분율 감염 되지 않았다. 이러한 개인의 일부는 성공적으로 바이러스 감염 저항, 우리 시도 문서 보관 된 플라즈마 샘플 (1980-1992)에 변이 HIV 반응 항 체의 존재를 확인 하려면 현재 HIV에 반복된 노출의 높은 가능성을 가진 HIV 음성 심한 hemophiliacs CFC 오염. 샘플은 소급 보관 된 플라즈마는 FDA 승인 에이즈 1Ab 에이즈-1/h i V-2 (rDNA) 효소 immunoassay (EIA)와 에이즈-1 서양 오 점 시험 (Wb), 어느 것도 이러한 샘플을 많이 그려 했다 후 1980 년대 후반까지 상업적으로 사용할 수 있었던 사용 하 여 테스트 합니다.
종속 키 니 아 제 9는 인간 폐 선 암 세포의 종양 괴 사 요인 알파 자극 매트릭스 Metalloproteinase 9 식 필요 합니다
Proinflammatory cytokine 종양 괴 사 인자-알파 (TNF-알파) 매트릭스 metalloproteinase (MMP) 활동의 활성화를 통해 종양의 진행을 촉진합니다. MMP-9 gelatinase 암 세포와 주변 stromal 세포에 의해 분 비 이며 그것은 TNF 알파 자극 종양 침입과 전이에 기여. 종속 키 니 아 제 9 (CDK9), 긍정적인 전사 신장 인자 b의 촉매 구성 요소 phosphorylates RNA 중 합 효소 II 생산적인 전사 연신 율에 대 한의 C-터미널 도메인에서 떠들고 2 잔류물 이며 다양 한 스트레스에 노출 되 면 최대 규제. 이 연구는 인간 폐 선 암 세포에서 TNF-알파 자극 MMP 9 식에서 cdk9의 역할을 조사. CDK9 활동 세 가지 다른 전략을 사용, 5,6-dichloro-1-beta-D-ribofuranosylbenzimidazole CDK9 약리 억제제를 포함 하 여 (DRB) 지배 음수가 CDK9 및 CDK9 관련 작은 간섭 RNA 저해 했다. 세 가지 방법 모두 젤라틴 zymography을 바른된 미디어에 MMP 9의 TNF-알파 중재 축적 감소. 반면 MMP 2의 증가율 beta1 유도 축적 변화는 DRB의 영향을. MMP-9 유전자의 표현 MMP 9 발기인 활동 평가 과도 transfection 분석 결과 사용 하 여 반전 녹음 방송 실시간 PCR를 사용 하 여 조사 되었다. DRB MMP 9 mRNA 수준에서 TNF 알파 유발 증가 감소 하지만 변형 성장 인자 beta1 유도 MMP 2 mRNA 식 적용 되지 않았다. 일관 되 게 DRB 하 고 지배적인 부정적인 CDK9 완전히 인간의 MMP 9 발기인 활동 TNF 알파 자극 폐지. 식 또는 CDK9 또는 규제 파트너 Cyclin 토니의 지역화 TNF-알파 규제 하지 않았다 그러나, TNF-알파 CDK9 바인딩 T 및 MMP 9 유전자 인 CDK9 및 RNA 중 합 효소 II의 떠들고 2 phosphorylated 모양에 의해 자극 됩니다. 우리의 연구 결과 CDK9 중재 TNF 알파 유도 MMP 9 전사를 나타냅니다. TNF-알파 종양 침입과 전이 대 한 잠재적인 치료 전략이 될 수 있는 CDK9 억제제를 사용 하 여 신호 교란 한다.
인간의 폐 동맥 내 피 세포에서 HHV8 VGPCR, ProMMP-2 및 Src 활성화
특 발성 폐 동맥 고혈압 (iPAH)는 인간의 herpesvirus 8 (HHV8) 감염 연관 하 고 병 적인 신생 비슷한 다른 hhv8에 연결 된 질병, 즉 종과 육 종 (KS)으로 관찰 하는 방법을 보여 줍니다. 중요 한 것은, 수용 인코딩된 HHV8 바이러스 성 G 단백질 결합 된 체 (vGPCR) KS 병 변 murine 모델에서 유도합니다. 인간의 폐 동맥 내 피 세포의 vGPCR 식 angiogenic 활동에 미치는 영향을 조사 (HPAEC) HHV8 관련 혈관 질환, 특히 PAH의 pathobiology에 대 한 통찰력을 얻을 수 있습니다. 교양된 HPAECs retroviral 벡터 제어 또는 vGPCR 코딩 영역을 들고으로 불리고 있었다. vGPCR 식 매트릭스 metalloproteinase (MMP)-2, 신생 하는 동안 효소를 변조 하는 중추적인 매트릭스 선택적으로 활성화 됩니다. 멤브레인 타입 1 MMP (MT1 MMP) 중화 항 체와 조직 억제제 (TIMP-2) metalloproteinases-2의 독립적으로 차단 하지 vGPCR 유도 MMP 2 활성화. vGPCR 식 concordantly TIMP 2 식 감소 하면서 식 MT1 MMP를 증가 시켜 MMP 2 활성화 추진. vGPCR Src 및 그 기판 초점 접착 니 (팍)의 인 산화에 의해 표시 된 대로 Src 키 니 아 제 활성화. vGPCR tubulogenesis 체 외에서 상당한 증가 의해 볼 수 있듯이 Hpaecs의 신생 승진. Src 억제제 PP2 및 SU6656 vGPCR 유도 MMP 2 활성화 및 tubulogenesis에 크게 감소합니다. 우리의 연구 결과 vGPCR MT1 MMP와 TIMP 2 식의 규제를 통해 Hpaecs에 MMP 2 활성화 유도 나타냅니다. vGPCR 활성화 Src와 같은 활성화의 저해 되어있는 proMMP 2 활성화 및 Vgcpr에 의해 유도 된 생체 외에서 신생. 현재 연구 vGPCR Ipah에서 etiological 에이전트로 연루 하 고 잠재적인 치료 대상 HHV8 관련 KS 및 iPAH Src 및 MMP 2를 식별 합니다.
종과 육 종 관련 Herpesvirus Cyclooxygenase 2 혈관 내 피 세포에서의 G-단백질 결합 수용 체 활성화
종과 육 종 관련 herpesvirus (KSHV) 종과 육 종 (KS), 매우 vascularized 암 스핀 들 모양의 종양 파생 된 내 피 세포에 의해 특징의 etiologic 에이전트입니다. KSHV에 감염 microvascular 내 피 세포 증가 2 cyclooxygenase (COX-2) 식 고 KS 병 변을 높은 수준의 스타 글란 딘 E2 (PGE2), 단기 eicosanoid 다른 형성의 pathogenesis에 연결 되었습니다 cyclooxygenase 활동에 따라 달라 집니다. 증가 여부를 확인 하려면 c o X-2 식과 PGE2 생산 합니다 angiogenic 중재 및 tumorigenic KSHV 인코딩 G-단백질 결합 수용 체 (vGPCR), 우리는 재조합 레트 익스프레스 Vgpcr에서 인간의 탯 줄 혈관 내 피 세포 (HUVEC)을 개발.
난소 암 Overexpress 항균 단백질 HCAP 18와 그 파생 LL 37 증가 난소 암 세포 확산과 침입
프로-염증 성 펩 티 드, 청각-37, 및 그것의 pro-form, 인간의 양이온 항균 단백질 18 (hCAP-18), 암 개발 및 진행의 역할은 제대로 이해 된다. 손상 및 염증 조직의 청각-37 제안 하는 펩 티 드 종양 진행 약효 수 있습니다 chemoattractant, 물질 및 프로 angiogenic 요인으로 작동 합니다. 이 연구의 목적은 hCAP 18/청각-37 정상적이 고 암 난소 조직에의 분포 특성 및 난소 암 세포에 게 37의 효과 검사 했다. HCAP-18/청각-37 식은 정상적인 난소 조직의 면역 및 granulosa 셀으로 지역화 됩니다. 대조적으로, 난소 종양 종양 및 stromal 세포 식 관찰 되었다 hCAP-18/청각-37의 상당히 높은 레벨 표시. 단백질 표정에서 파생 된 상피 난소 종양 면역 세포 침투 및 microvessel 밀도의 정도에 비해 통계적으로 및 중요 한 상관 관계 모두 관찰 되었다. 난소 종양 조직 lysates 및 난소 암 세포 라인 익스프레스 hCAP-18/청각-37 시연 되었다. 난소 암 세포 라인 재조합 LL-37의 치료 자극 chemotaxis 확산과 침입과 매트릭스 metalloproteinase 식. 이러한 데이터 보여 처음으로 hCAP-18/청각-37 크게 난소 종양에 overexpressed 고 LL-37 종양 세포를 직접 자극, 신생의 개시 및 면역 세포의 채용을 통해 난소 tumorigenesis를 기여할 수 것이 좋습니다. 이러한 데이터 추가 프로-염증 성 분자와 난소 암 진행 간의 기존 관계의 증거를 제공 합니다.
표 피 성장 인자 자극 Extravillous Cytotrophoblast 운동 성 PI3-K, Akt P38와 P42/44 물질 활성화 단백질 Kinases의 활성화에 의해 중재입니다
Trophoblast 침공 임신 결과 지시할 수 있는 이벤트의 일시적 및 공간적 규제 제도입니다. 증거 제시 강력한 물질 표 피 성장 인자 (EGF) cytotrophoblast (CTB) 차별화 및 임신 초기 동안 침략을 조절.
인간의 세포 감염의 펩 티 드 저해입니다
인간의 세포 (HCMV)은 엄마와 아이 게 중요 한 병 적 상태와 사망률을 일으키는 유럽과 미국에서 가장 널리 퍼진 선 천 성 바이러스 성 감염 이다. HCMV은 또한 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)를 포함 한 immunocompromised 개인에 기회 병원 체-에이즈, 단단한 장기와 allogeneic 줄기 세포 이식 받는 환자를 감염. HCMV 관련 된 질병에 대 한 현재의 치료 약물 유도 저항 및 HCMV 감염을 제한 하려면 새로운 접근을 필요로 하는 세포 독성의 출현 때문에 충분 하지 않습니다. 이 연구의 목적은 펩 티 치료 드 B (기가바이트) HCMV Herpesviridae 제품군에 걸쳐 고도로 보존의 주요 당단백질 glycoprotein 대상으로 특히 HCMV 항목 및 감염 방지 호스트 세포 막으로 바이러스 성 봉투의 융합을 억제 하는 개발 했다.
