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Articles by Cori Wijaya in JoVE

 JoVE Clinical and Translational Medicine

大鼠急性心肌梗死


JoVE 2464 2/16/2011

1Department of Internal Medicine, Division of Cardiology, University of Texas Medical Branch, 2Department of Pharmacological and Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Houston (UH), Texas Medical Center

急性心肌梗死(AMI)大鼠模型是有用的研究对心脏的病理生理及生理功能的心肌梗死的后果。

Other articles by Cori Wijaya on PubMed

前列腺素 H2 模仿表征: 绑定到解决方案中的净化人类血栓素 A2 受体。

几十年来,绑定的前列腺素 H(2) (PGH(2)) 到哪些调解的各种生物功能一直在时花生四烯酸生物学领域中真正的谜题无关的蛋白质结构的多个目标蛋白。在这里,我们报告的结构 PGH(2) 模仿,U46619,绑定到净化人类 TP,是确定和相比其构象绑定到 COX 下游合,前列环素合酶 (停车) 和血栓素 A(2) 合酶 (TXAS)。积极人 TP 蛋白、 糖基化的全长,并表示在 Sf 9 单元格使用 (BV) 昆虫杆状病毒表达系统,然后净化,附近的同质性。在非离子型洗涤剂模仿脂质的环境中纯化受体结合 U46619 的特点是高分辨率核磁共振光谱学。U46619,在绑定到积极 TP 后, 构象变化体现其在 H3 和 H4 的质子的化学位移的重大扰动在浓度依赖的方式。由 2D (1) 进一步解决详细构象变化和自由格式的 U46619 3D 结构到 TP 绑定窗体 H 核磁共振实验使用转移的诺 (trNOE) 技术。H11 和 H18、 H11 和 H19、 H15 和 H18,H15 质子和 H19 在 U46619 之间的距离被缩短后其绑定到在解决方案中,TP 降到内 5A,其中不同的绑定到车位和 U44069 U46619 (另一个 PGH(2) 模仿) 绑定到 TXAS。这些较短的距离,导致进一步分离 U46619 阿尔法与欧米加链,形成独特的"矩形"形状。这使得分子放入 TP 模型,其中同源建模用于跨膜 (TM) 域,并核磁共振结构用于 extramembrane 循环的配体结合站点口袋。不同与绑定到车位和 TXAS PGH(2) 模拟质子扰动和 3D 构象在 TP 绑定 U46619。研究表明 PGH(2) 可以通过在解决方案以满足特定的和独特的形状,以适合不同的绑定口袋中的 TP 受体和考克斯下游酶中的多个构象。结果还提供了足够的信息猜测如何 PGH(2) 绑定到多个目标蛋白质即使在其蛋白质序列无关的分子基础。

通过将环加氧酶异构体 1 链接到可以不断的血管保护器 Biosynthesize,前列环素的前列环素合酶工程活动三催化混合酶。

它仍然是一个挑战,以实现稳定和长期表达 (在人类细胞系) 以前工程的混合酶 [三催化 (旅行 cat) 酶 2 ;阮 KH,邓小平 H & 所以 SP (2006 年) Biochemistry45 14003 14011],其中链接环加氧酶异构体-2 (COX-2) 前列环素 (PGI(2)) 合 (停车) 花生四烯酸通过酶之旅猫职能直接转为 PGI(2)。血管的保护装置,PGI(2),在细胞中的生物合成的稳定上调是预防和治疗血栓素介导 A(2) TXA(2) 血栓形成及血管收缩,这两个导致脑卒中、 心肌梗死和高血压的理想模式。在这里,我们报告工程之旅猫酶,称为旅行猫酶-1 与挂钩 PGI(2) 合酶人类环加氧酶异构体 1,其中都有一个不同的 C 终端序列从环氧合酶-2,是另一宗个案。重组之旅猫酶-1 在人胚胎肾 293 细胞中的瞬时表达导致 3-5 倍较高的表达能力和更好地 PGI 2 合成活性较以前工程之旅猫酶-2。此外,可以稳定表达积极新旅行猫酶 1 和不断合成生物活性的 PGI(2) 人胚胎肾 293 细胞系被设立的筛选方法。此外,稳定人胚胎肾 293 细胞系,不断生产的 PGI(2)、 TXA(2) 合富血浆中发现强烈抗血小板聚合属性通过其独特的双重职能 (增加同时减少 TXA(2) 生产的 PGI(2) 生产)。这项研究已优化工程活动之旅猫酶,从而使其成为第一个向人类细胞,为发展中国家 PGI 2 生产治疗细胞系针对血管疾病使用提供了基础生物稳定长期 PGI(2) 合成。

由艾司洛尔和米力农在后期缺血和早期再灌注治疗心脏保护。

本研究确定是否晚早期缺血/再灌注治疗 (1) β-肾上腺素能受体 (AR) 阻滞剂艾司洛尔和磷酸二酯酶 III 抑制剂农减少左心室 (LV) 心肌梗死面积 (IS)。

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