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Articles by D. Michele Basso in JoVE

 JoVE Clinical and Translational Medicine

ラット脊髄損傷後の急性および慢性の触覚官能検査


JoVE 3247 4/04/2012

1Center for Brain and Spinal Cord Repair, School of Allied Medical Professions, The Ohio State University, 2Spinal Cord Research Center, Drexel University College of Medicine

我々は、ラットの脊髄損傷の急性または慢性期には2つの触覚感覚のテスト方法について説明します。これらの検証の手順は、異痛症のような感覚の開発と保守を検出することができます。

Other articles by D. Michele Basso on PubMed

外傷性脊髄損傷によって引き起こされ病自己免疫病理学的な中枢神経系:免疫ワクチン療法のための含意

リンパ球は、脊髄損傷後のミエリンタンパク質に対応する(SCI)と心的外傷後二次変性に寄与する可能性があります。しかし、T-リンパ球自己反応性にも神経を伝達し、中枢神経系の損傷後の機能回復を促進することが増加する証拠があります。 SCI後のミエリン自己反応性リンパ球の役割を明確にするために、我々はすべてのCD4 + Tリンパ球> 95%がミエリン塩基性タンパク質(MBP)と反応されているトランスジェニック(Tg)マウスの胸部脊髄の挫傷の傷害を行った。我々は、非Tg(NTG)同腹子と比較してTgマウスにおける自発運動と反射機能を大幅に低下し回復を観察した。損傷部位で有意に少ない白質との相関Tgマウスにおける機能障害、負傷したTgとNTG脊髄の形態学的比較の措置は、Tgマウスの増加rostrocaudal病変の拡大(すなわち、二次変性)を明らかにした。 SCI-NTGマウスの衝撃サイトへのRostrocaudal、脱髄は、後索、すなわち、ウォーラー変性を受けた軸索に制限されていました。残りの白質は正常登場しました。対照的に、リンパ球は、SCI-Tgマウスの白質全体に脱髄と軸索損失の領域に局在した。 SCI-Tgマウスにおける障害神経機能と神経病理学的悪化は、炎症性サイトカインのmRNAの増加脊髄生産に関連付けられていた、ニューロトロフィンmRNAが上昇していませんでした。これらのデータは、外傷性SCIによって活性化内因性のMBP反応性リンパ球が、組織損傷に寄与し、機能回復を損なう可能性があることを示唆している。 T細胞はミエリン反応によってもたらされるすべての神経は、他の非CNS-反応性リンパ球によって媒介される間接的な影響である可能性があります。本研究ではTgマウスと同様に、中枢神経系の自己免疫疾患への遺伝的素因のある人間のサブセットに悪影響CNS外傷後の自己反応性リンパ球応答を高めるために設計されたワクチン療法によって影響を受ける可能性があります。したがって、このような治療法の安全な実装は、将来の研究では、負傷したCNS内に制御するT細胞の機能メカニズムを定義する必要があります。

ラットにおける軽度または中等度の脊髄損傷後の自発運動の回復に貢献降順システム:実験的証拠と文学のレビュー

脊髄挫傷損傷(SCI)後の運動回復が病変震源地で免れた軸索の降順によって媒介される可能性があります。大きな軸索の温存は、より包括的な回復に関連付けられています。したがって、我々は、ソースとSCIの後に大規模な、または限定された運動の回復に関連付けられている免れた軸索の相対的な割合を同定した。

3つの運動パラダイム差のあるラットの脊髄挫傷後の感覚の回復を向上させる

脊髄損傷(SCI)は、通常、非侵害刺激にアロディニア - 痛みを伴う応答の形で無力神経因性疼痛を誘発する。残念ながら、これらの感覚の変化の根底にあるメカニズムはよく理解されていない、とアロディニアのための効果的な治療は、とらえどころのない実証されています。我々は物理的な運動がシナプス伝達と機能を調節する脊髄および末梢でニューロトロフィンの発現を促進することにより、実験的なSCI後の感覚機能を向上させることができるかどうかを検討した。中等度の脊髄挫傷と雌ラットでは、トレッドミル訓練に参加した訓練を泳ぐ、トレーニングをスタンドまたは未熟であった。運動トレーニングは、4日後に手術を始めた一日あたり20-25分、7週間の週5日間続いた。アロディニアとして、3週間SCI後の訓練を受けていないグループで開発された足底の後足に異なる曲げ力のフォン·フレイ毛を用いて測定した。トレッドミルトレーニングは、異痛症を改善し、5週間で正常な感覚を回復した。水泳訓練は一時的な有益な効果があったが、異痛症は、7週間で返される。トレーニングは効果がなかった立っている。アロディニアの解像度は、トレッドミルトレーニングの後腰部脊髄およびヒラメ筋の両方の脳由来神経栄養因子(BDNF)の通常のmRNAレベルに関連付けられていた。他の運動パラダイムは、中央および末梢BDNFを復元しません。異痛症から大きな回復は、中枢および末梢BDNFレベルの正規化の程度と有意に相関した。これらの知見は、リズミカルな、体重がかかる運動は、SCI-誘発アロディニアに対抗するために効果的な介入であることが示唆された。

ミエリン塩基性タンパク質の受動または能動免疫は、神経学的機能を損ない、ラットの脊髄損傷後の神経悪化させる

ミエリン反応性T細胞は、げっ歯類とヒトで外傷性脊髄損傷(SCI)によって活性化される。実験的および臨床病理学と、これらの細胞の歴史的関連性にもかかわらず、最近のデータは、ミエリン反応性T細胞の神経保護の役割を示唆している。ため、これらの知見の生物学的および治療的な意味から、我々はラットSCIのモデルで元の神経ワクチンのプロトコルを再現しようとしました。具体的には、MBP反応性T細胞の機能は、受動または能動免疫を介したSCIラットで拡張されました。運動機能は、標準化された運動評価尺度(バッソ - ビーティー - ブレスナハンスケール)を用いて評価したとミエリンと軸索温存の相関を示した。赤核脊髄経路の機能的および解剖学的整合性は、また傾斜面のテストとトレース解剖管を用いて解析した。 MBPで免疫したラットは、機能障害の度合いを示し、悪化病変の病理、より赤核脊髄ニューロンの損失は、脊髄内T細胞の蓄積、およびSCIコントロール·グループへの相対的な強化されたマクロファージ活性化を増加させた。これらのデータは、病理学的エフェクター細胞としてミエリン反応性T細胞の従来のビューと一致している。

脊髄損傷後の行動試験:Congruities、複雑さ、および論争

脊髄損傷研究における行動試験の選択および実装は、重要なプロセスであり、まだいくつかの論文は、これらの問題に焦点を当てている。いずれかの行動実験の重要なコンポーネントは、信頼性、再現性、そして価値のあるデータを生成する機能があります。残念なことに、価値と価値のないデータの違いは、しばしば微妙です。本論文では、実験の仮説と一致するように最も敏感な行動テストを選択し、標準化され、一貫した方法で任意のテストを適用するために考慮しなければならない要因について説明します。行動テストは、その長所と短所と同様に、これらの制限を克服する方法の分類は説明されています。ラットからマウスへの行動テストを翻訳し、最近の作品も用意されています。この記事の目的は、行動テストでは、脊髄損傷ラボ内および全体で標準化できるようにするためのフレームワークを提供することです。

段階的なモーターと全か無かの感覚の回復は、ラットにおけるインクリメンタル脊髄損傷後の非線形スペアに関連付けられている

脊髄損傷(SCI)は、機能·性能を損なう運動感覚障害を引き起こします。より多くの機能回復が大きい白質の温存(WMS)で発生している間、特定の機能の回復がWMSの特定の量に依存している場合、それは、運動機能が他よりSCIより脆弱であるかは不明である、モータの回復パターンは、感覚の回復と異なるかどうかを指定します。コー​​ド0.3の変位、0.5、0.7、0.9、1.1、1.25、および1.3 mmの傾斜打撲のSCI後の運動と感覚の回復は、80雌Sprague-Dawleyラットに6週間を調べた。ハイ:椎弓切除術(LAM)のコントロールと0.3(19.87 + / - 0.35 SEM)中級:七SCIのグラデーションは、BBB(P <0.01)で測定された3つの運動のパフォーマンスレベルをもたらした0.5から0.9(13.71 + / - 0.32)、および低:1.1から1.3(9.23 + / - 0.36)。一貫性のある足底のステッピングが10%WMSに応じて、少なくとも影響を受けている間、通常の足の位置は、90%WMSを必要とするSCIに最も感受性が高かった。調整0.9重症度の閾値、つま先クリアランス、ほぼ正常な体幹の安定性とテールの使用率が25パーセントWMSを必要とした。同期(0.3)、変性コンコーダンス(0.5、0.7)、及び係合解除(0.9、1.1):3つの回復パターンを線引き新しい位相分散(PD)技術を使用して肢間協調の分析。病変重症度は、非線形多項式回帰することにより、WMS(R(2)= 0.96)およびBBBへ(R(2)= 0.87)に相関した。機械的異痛症は、<または= 10%WMSで負傷した後にのみ開発しました。非線形運動感覚の回復パターンは、その小さな修復性変化は、実質的にSCI患者における機能を改善することが示唆された。単純な分節に対して複雑な脊柱上のモータ制御に基づいた階層的な運動の回復が提案されている。

中程度の脊髄損傷からの自発的ホイールランニングを改善回復

最近では、歩行訓練が脊髄損傷(SCI)患者における地上歩行を改善することが示されている。これは、SCI後のリハビリテーションにおける運動の役割に新たな関心を引き起こした。しかし、SCI後に自発的な運動と機能の回復のためのマウスモデルはありません。ここでは、マウスではSCIから向上し、リカバリを実行している自主的なホイールを報告します。 C57Bl/10雌マウスでは、自発的ホイール実行するか、標準的なシングルの住宅条件の3週間の3週間後にIHインパクター60-kdyne T9挫傷の傷害を受けた。 7日間の回復期間の後、実行中のマウスは、その実行車輪に戻された。毎週オープンフィールド行動はバッソ、ビーティーとブレスナハン(BBB)運動評価尺度と通奏低音のマウスのスケール(BMS)運動評価尺度最近、マウス用に開発されたスケールを用いて運動の回復を測定した。標準ラングホイールを使用して、初期の実験では車輪が障害回復を実行していることを示しているが、変更された平らな表面のホイールを使用して、その後の実験では運動によって改善回復を示しています。 14日後にSCIにより、変更された平面実行グループは、定住群より有意に高かっBBBとBMSスコアを持っていた。 ANOVAが変更された平面実行しているマウスの自発運動の回復を示し、繰り返し測定が大幅に座って動物(P <0.05)に比べて改善されました。ラダービームタスクを使用して、運動の評価にも変更された平らな表面のランナーが(p <0.05)の有意な改善を示しています。最後に、フィブロネクチン染色は、両群間で病変の大きさに有意差を示していません。これらのデータは、SCI後の回復を向上させる自主的な運動を示す最初のマウスモデルを表しています。

歩行のためにバッソマウスのスケールは5つの共通のマウス系統における脊髄損傷後の回復の違いを検出

遺伝子改変マウスは、脊髄損傷(SCI)、分子の応答を調べるために広く使用されています。固有ひずみの違いは、行動の結果を混乱させる可能性があるため、SCI後のいくつかの系統の行動特性が保証されています。ラットのバッソ、ビーティー、ブレスナハンの自発運動評価尺度(BBB)が広くSCIマウスのために使用されていますが、正確に、独自の回復パターンを反映しない場合があります。本研究の目的は、マウスの有効な運動評価尺度を開発し、SCI後の運動回復の系統差を明らかにすることである。我々は、半ば胸部脊髄の軽度、中等度、重度の打撲のSCIまたは切断後C57BL / 6、C57BL/10、B10.PL、BALB / c、および42日間C57BL/6x129S6 F1系統を検討した。挫傷は、力駆動型モデルである変位駆動型モデルであるオハイオ州立大学電磁SCIデバイス、および無限の地平線デバイスを使用して作成されました。ロコモーション(BMS)のバッソマウスのスケールの属性およびランキングは、7つの運動のカテゴリの周波数解析から決定した。マウス·リカバリは、調整、足の位置とトランクの不安定性のためにラットと異なっていた。意見の相違は、同じマウスを評価するBBB(p <0.05)にではなくBMSを使用して、6専門家の評価者を越えて発生しました。 BMSは、重度の挫傷と断裂した(p <0.05)のみ0.1ミリメートル(p <0.05)での変位の変化に起因するSCIの重症度の階調の間に運動の成果に有意差を検出しました。 BMSは意味ありげな顔、予測との同時妥当性を実証した。訓練を受けた初心者BMSの評価者は、専門家と実証、信頼性の高い0.5ポイント(0.92から0.99)内で獲得した。 BMSはSCIのマウスの感度、有効かつ信頼性のある運動の尺度である。 BMSは、中程度のSCI(P <0.05)の後、C57BL / 6およびBALB / c系統よりC57BL/10、B10.PLとF1の方が有意に高かっ回復を明らかにした。 SCIに異なる行動反応は、固有の遺伝的要因に大きく影響する運動の回復を示唆し、近交系や遺伝子改変マウス系統を用いた研究では考慮する必要があります。

遅延Nogo受容体療法は、脊髄挫傷からの回復を改善

ミエリン関連阻害剤は、成人の中枢神経系における軸索の成長を制限する役割を果たしています。これらの阻害剤をブロックすると、脊髄挫傷から神経学的回復を促進する可能性がある。

信頼性と妥当性:ハンドアクティブ感覚テストの開発

手の触運動知覚の新しい定量的な機能の測定の信頼性と妥当性、ハンドアクティブ感覚テスト(急いで)の開発と確立します。

多施設臨床試験における脊髄損傷および機能の他のドメインのウォーキングスケールの妥当性

基準を(同時と予測)を示して、脊髄損傷の歩行試験(SCILT)における脊髄損傷(WISCI)スケールのウォーキングインデックスと他の歩行の措置の妥当性を構築する。

リハビリテーション超音波イメージングを用いた腰部多裂筋タスクのモータ性能と学習におけるフィードバックのスケジュールの影響:無作為化臨床試験

腰痛(LBP)が不十分な多裂筋の筋機能に関連付けることができます。フィードバックの頻度とタイミングを変化させることによって、運動時の多裂筋の筋動員の獲得と保持を高めることができる。

リモートミクログリアの活性化と炎症性サイトカインは、ラットの脊髄損傷後のレベル以下の神経因性疼痛の発症と重症度を予測

脊髄損傷(SCI)は、慢性的異痛症を引き起こす感覚系を損なう。神経因性疼痛のメカニズムは、より広く、中央外傷後よりも末梢神経損傷(PNI)の後に研究されている。ミクログリアの活性化、炎症性サイトカイン産生およびp38 MAPキナーゼ経路の活性化は、PNI以下でレベルアロディニアを誘発する可能性があります。我々はmidthoracic SCIは、損傷レベル(; L5腰椎脊髄)の下に同様の行動と細胞応答を誘発するかどうかを調べた。重要なことは、中等度のSCIは、末梢神経損傷の十分に確立されたモデルへの直接比較を可能にした後にL5と脊柱上のセンター間の解剖学的接続がそのまま残ることを示している。我々は、SCIは末梢神経損傷によって引き起こされるでレベルの痛みに似た大きさの下レベルのアロディニアを誘発することがわかった。また、L5脊髄における堅牢なミクログリアの活性化の存在は、ラットの86%に異痛症を予測した。 p38 MAPキナーゼのリン酸化も増加アロディニアラットのL5脊髄後角で発生しました。以下のレベルのアロディニアのためにSCIの後、TNF-αおよびIL-1βは7 DPOによってL5脊髄後角で増加し、35 DPOによってベースラインに戻った。興味深いことに、IL-6は、慢性の時点で通常のSCI後の早期のレベルと増加するにとどまります。炎症性サイトカイン濃度の上昇はまた、SCI-誘発アロディニアの後に視床に発生しました。これらのデータは、リモートミクログリアの活性化は、SCI後のレベル以下のアロディニアの開発と保守の中枢であることを示唆している。フラクタル、ミクログリアの既知の活性化と、アストロサイトは、以下のレベルの痛みの主な調節因子ではありませんでした。リモートミクログリアの活性化のメカニズムは不明であるが、この応答は人間でSCI後の神経因性疼痛を制限または防止するための実行可能な目標かもしれません。

異常な感覚応答は、マウスの脊髄挫傷損傷後の病変の重症度に依存しています

脊髄損傷(SCI)に続いて、個人が正常な感覚を失い、しばしば衰弱神経因性疼痛を開発しています。基礎研究は、基礎となるメカニズムの多くを明らかにするために役立っているが、未回答の質問は、SCI後に関してどのように感覚の変化と再生療法の潜在的な負の影響を残っています。マウスモデルは、遺伝的マーカーと操作を使用してこれらの問題を探求する機会を提供します。しかし、痛みや感覚の研究で、マウスの使用の増加にもかかわらず、SCI後の感覚刺激に対する反応はあまりこの種に特徴があります。本研究では、後肢と半ば胸部SCI後のC57BL / 6マウスの背部トランクに適用される機械的侵害刺激に対する行動反応を評価した。成体マウスは、感覚病理学のパターンが損傷部位の組織損傷の程度に依存するという仮説をテストするために椎弓切除術、異なる重大度の挫傷の傷害、または完全なtransectionsに供した。機械的な感度が強化された感度が観察された損傷部位での白質の2%未満を温存し、最も厳しい挫傷の傷害の後を除いて、減少した後肢では、熱刺激に対する過敏は、傷害の重症度の独立を開発しました。損傷のレベルを超えて応答が変更されている間トランク上で、機械的およびピンプリックテストでは、損傷レベルとその下の減少感度を明らかにした。後肢に熱的、機械的な過敏症の傷害の重大度しきい値のコントラストは、これらの応答は別の根本的なメカニズムを持っていることを示唆している。これらの結果は、マウスの痛みの研究とSCI後の感覚の変化のために必須のベースライン情報を確立します。

脊髄損傷の前に感覚刺激は、マウスのポスト傷害感覚異常を誘導する

慢性的な痛みや異常感覚は、脊髄損傷(SCI)は、次の発生する可能性があります衰弱状態です。研究は頻繁に良い基礎となるメカニズムを理解し、これらの現象のより良い治療法を開発するためにSCIの齧歯類モデルを採用しています。誘発撤退テストはこれらのSCIモデルで過敏症を評価することができますが、臨床SCIの被験者に見られる自発的な感覚異常を評価する方法を少し超えるコンセンサスがあります。 Overgrooming(OG)と末梢神経損傷または脊髄興奮性病変の後に噛んでは、自発的な神経因性疼痛や感覚異常のいずれかの行動のデモンストレーションであると考えられている。しかし、挫傷SCI後のOGのレポートは、主に逸話的であり、この応答を引き起こす条件が十分に理解されています。本研究では前の半ば胸部挫傷SCIへのトランクへの感覚刺激の繰り返し、アプリケーションがマウスのSCI後のOGを誘発するかどうかを検討した。 SCIまたは椎弓切除術の一週間前に、マウスが侵害的、機械的刺激、刺激のない唯一の機械的刺激、テストの状況、または無治療のいずれかに供した。彼らはその後、手術後14日間観察したとOGのサイトのサイズと位置が解剖学的地図上に記録された。どちらかの刺激パラダイムを受けたマウスは、刺激または無傷マウスと比較して増加したOGを示した。組織学的分析は、感覚刺激による脊髄病変のサイズ、またはovergroomedまたはovergroomていないマウスの間に差はみられなかった。前の刺激とディスプレイOGは、SCI後の自発的な神経障害の症状の一面を貫くことが重要な相互作用を示すことにマウスの挫傷の傷害との関係。

ラット脊髄損傷後の急性および慢性触覚感覚テストの妥当性

脊髄損傷(SCI)は、異痛症を引き起こす感覚系を損なう。 SCIの齧歯類モデルにおける異痛症の開発を測定する脊髄ショックと著しい運動障害のために挑戦されています。 SCI-誘発アロディニアの評価は、結果の解釈が難しく、ラボ全体で標準化されていません。したがって、我々は、SCI後の感覚閾値の評価を検証し、前のラットSCIモデルにおける運動回復にアロディニアの新たな評価を開発しました。百五〇から六Sprague-Dawleyラットでは、T8椎弓切除術またはOSU SCIデバイス(1.3 mmコードの変位0.3 mm)を使用したSCI軽度から中等度受賞しました。触覚しきい値を決定するために、フォン·フレイ毛(VFH)は、アップダウンで適用されるか、または背側または足底の後足に昇順されました。高い感度と特異性を維持し、最も効率的で有効な手順が同定された。テンアップダウンVFHアプリケーションでは、安定したしきい値が得られ、閾値の減衰と痛みを伴う刺激に対する不必要な暴露の危険性を減らすことができます。重要なのは、食物と一緒にSCI-ラットの気晴らしは気晴らしが提供されていない場合よりもしきい値の差の減衰を明らかにした。新しいテストは背VFH刺激を使用して、トランクまたは後肢の制御は独立しています。後肢重量サポートの回復前に収集された急性脊髄VFHのしきい値は正確に後半の時点(; P <0.05χ(2)= 8.479)で測定した足底VFHのしきい値を予測した。したがって、SCIは背VFHテストを使用するか、後でアップダウンテストに10の刺激を使用した後、早期に標準化されたテストは、多くのSCIの重大度を越え触感の有効な対策を生成します。実験的なSCIにおける異痛症の早期発見は、痛みの開発を担当してメカニズムの同定を可能にし、治療的介入のターゲットを決定します。

招待解説

脊髄損傷におけるマトリックスメタロとその阻害の治療効果の役割

このレビューは脊髄損傷(SCI)のコンテキストでのマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)とその阻害剤に焦点を当てます。 MMPは、脊髄損傷の式の特定の細胞および時間的パターンを持っています。ここでは、急性の負傷したコードや創傷治癒過程におけるそれらの多様な機能を検討してください。急性負傷したコードではMMPの、特定のゼラチナーゼB(MMP-9)の過剰な活動は、血液脊髄関門の破壊、損傷した脊髄への白血球の流入だけでなく、アポトーシスに貢献しています。 MMP-9およびMMP-2は、末梢神経損傷後の炎症や神経因性疼痛を調節し、SCIによって誘発される痛みに貢献するかもしれない。早期の薬理MMPまたは長期の神経学的回復の改善にゼラチナーゼ(MMP-2およびMMP-9)の結果の抑制と削減グリア瘢痕化と神経因性疼痛に関連付けられています。創傷治癒の間に、ゼラチナーゼA(MMP-2)阻害グリア瘢痕の形成を制限する上で重要な役割を果たしており、このプロテアーゼに遺伝的に欠損しているマウスは、障害回復を示した。一緒に、これらの知見は、SCIをでMMPの複雑な、時間的に異なる役割を示しています。初期のゼラチナーゼ活性が有害であるとして、具体的には急性の脊髄損傷に合わせられるゼラチナーゼ標的治療薬の開発に新たな関心が寄せられている。したがって、我々は、選択ゼラチナーゼ阻害剤の開発にこのレビューの焦点を合わせる。

ジムで負傷したマウス:脊髄損傷後の回復を促進するためにコンドロイチナーゼと自発運動運動を組み合わせるためのレビュー、結果および考察

運動は、臨床研究や動物モデルでの脊髄損傷後の重要な多くの利点を提供しています。しかし、単独で行使で得られた地上の運動の機能改善の量はまだよく理解されていない理由のために、これまで限定されている。 1つの仮説は、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン(柔毛)などの内因性の細胞外マトリックス成分、複雑なネットワークが運動誘発性のモデリングと成人の中枢神経系における免れる回路の限界可塑性を阻害することができるということです。最近の動物実験では、コンドロイチナーゼABC(ChABC)は柔毛からグリコサミノグリカン側鎖を切断することによって成人中枢神経系の可塑性を高めることができることが示されている。この記事では、ChABCと柔毛の運動訓練と、次の分解で観察された可塑性の現在の文献を確認し、脊髄損傷後の機能回復を促進するためにChABCと組み合わせて、運動の使用のための論理的根拠を提示します。また、これらの治療法を組み合わせるための最も簡単なアプローチをテスト予備調査の結果を提示する。半ば胸部脊髄挫傷損傷後の運動を実行している自主的なホイールマウスの腰部拡大に投与ChABC単一の実質内注射の使用を。結果が陰性であり、まだこれらのアプローチを組み合わせるための最も効果的なプロトコルの理解に限界を強調するのに役立つ。更なる作業は、タイミング、タイプ、および運動と適切なシナプス結合を強化することにより、機能の改善を最大化するために使用される薬理学的介入の量を識別するように指示されています。

脊髄損傷ラット用クラシック神経保護併用療法の再評価:LPS /プレグネノロン/インドメタシン

これらの実験は "研究エクセレンス·脊髄損傷の施設(FORE-SCI) - レプリケーション"と題されたNIH-NINDS契約の一部として完成しました。私たちの目標は、リポ多糖の複合注射は、インドメタシンとプレグネノロンは、(LIP療法と称する)脊髄損傷(SCIの前臨床モデルでマークされた神経を授与される博士ロイドグースらによって発表された論文からデータをレプリケートすることであった。)具体的には、組み合わせLIP療法の損傷後噴射が著しく損傷部位近く/で組織の損傷を低減し、大幅に運動機能の回復を向上させることが判明した。本報告では、グースらによって行われた主要な所見を確認します。しかし、リップトリートメントの効果は控えめだった。具体的には、LIP治療は病変キャビテーションを低減しながら発芽ミエリンと軸索軸索温存を改善しました。しかし、歴史的(Tarlovスコア)と、より多くの電流を評価尺度(すなわち、BBBスコア)を使用して評価した運動の自発的回復は、LIP処理によって影響を受けませんでした。代わりに、機能回復のより洗練されたパラメータ(グリッドウォーク時の足の位置精度)が治療の有意な効果を明らかにした。 LIP療法の神経保護作用の可能な説明は、神経の大きさは本研究とグースのことや同僚の間で異なっていたかもしれない理由とともに説明されています。

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