CNS Patológicos Autoinmunes Enfermedad Desencadenada Por Lesión Medular Traumática: Implicaciones Para La Terapia Con Vacunas Autoinmune

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Apr, 2002  |  Pubmed ID: 11923434

Los linfocitos responden a la mielina las proteínas después de la lesión de la médula espinal (LME) y pueden contribuir a la degeneración post-traumático secundario. Sin embargo, hay evidencia creciente de que los linfocitos T autorreactivos que también pueden transmitir la neuroprotección y promover la recuperación funcional después de una lesión del SNC. Para aclarar el papel de los linfocitos autorreactivos mielina después de la lesión, se realizó contusiones en la médula espinal torácica de transgénicos (Tg) ratones en los cuales> 95% de todas las células CD4 + T-linfocitos son reactivos con la proteína básica de mielina (MBP). Hemos observado una recuperación considerablemente afectada la función locomotora y el reflejo en los ratones Tg comparación con los no-Tg (NTG) de camada. Medidas de deterioro funcional en ratones Tg correlacionados con la materia blanca significativamente menor en el sitio de la lesión, y las comparaciones morfométricas de las médulas espinales dañadas Tg y la NTG reveló aumento de la expansión rostrocaudal lesión (es decir, la degeneración secundaria) en los ratones Tg. Rostrocaudal del sitio de impacto en el SCI-NTG ratones, desmielinización se limitaba a la funículo dorsal, es decir, los axones se someten a la degeneración walleriana. El resto de la materia blanca parecía normal. En contraste, los linfocitos se colocalized con las regiones de desmielinización y la pérdida de axones a través de la sustancia blanca del SCI-Tg ratones. Deterioro de la función neurológica y ha exacerbado la neuropatología en el SCI-Tg ratones se asocia con aumento de la producción intraespinal de ARNm de citoquinas proinflamatorias, neurotrofina ARNm no fue elevada. Estos datos sugieren que endógenos MBP-reactivas de los linfocitos, activados por la LME traumática, pueden contribuir a la lesión tisular y de poner en peligro la recuperación funcional. Cualquier neuroprotección ofrecida por la mielina células T reactivas es probable que sea un efecto indirecto mediado por otros no SNC-reactivas linfocitos. Al igual que en los ratones Tg en este estudio, un subconjunto de los seres humanos que están genéticamente predispuestos a las enfermedades autoinmunes del sistema nervioso central puede verse afectado negativamente por las terapias de vacunas diseñadas para impulsar respuestas de los linfocitos autorreactivos después de un traumatismo del SNC. En consecuencia, la ejecución segura de este tipo de terapias requiere que los estudios futuros definir los mecanismos que controlan la función de células T dentro del SNC lesionadas.

Sistemas Descendentes Que Contribuyen a La Recuperación Del Aparato Locomotor Después De Lesión De La Médula Espinal Leve O Moderada En Ratas: Evidencia Experimental Y Una Revisión De La Literatura

Restorative Neurology and Neuroscience. 2002  |  Pubmed ID: 12515895

Recuperación del aparato locomotor después de la lesión en la columna contusión de la médula (LIC) puede estar mediada por los axones descendente ahorrado en el epicentro de la lesión. Mayor preservación axonal se asocia con una recuperación más amplia. Por lo tanto, hemos identificado la fuente y la proporción relativa de los axones escatimado asociados con la recuperación del aparato locomotor amplio o limitado después de la lesión.

Tres Paradigmas Del Ejercicio Diferencialmente Mejorar La Recuperación Sensorial Después De Una Contusión De La Médula Espinal En Ratas

Brain : a Journal of Neurology. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15069022

Lesión de la médula espinal (LME) induce el dolor neuropático incapacitante en la forma de la alodinia, una respuesta dolorosa a la que normalmente no los estímulos nocivos. Desafortunadamente, los mecanismos subyacentes de estos cambios sensoriales no son bien entendidos, y tratamientos efectivos para la alodinia ha sido difícil de lograr. Hemos examinado si el ejercicio físico puede mejorar la función sensorial después de SCI experimental mediante la promoción de la expresión de neurotrofinas en la médula espinal y la periferia, que modula la transmisión sináptica y la función. Las ratas hembra con una contusión moderada de la médula espinal participó en el entrenamiento cinta de correr, nadar formación, destacan la formación o no estaban entrenados. El ejercicio físico comenzó 4 días después de la cirugía, duró 20-25 minutos al día, 5 días a la semana durante 7 semanas. Alodinia, medida mediante filamentos de von Frey de las diferentes fuerzas de flexión plantar de la pata trasera, desarrollado en el grupo sin entrenamiento 3 semanas después de la lesión. Entrenamiento en pasarela rodante mejorado la alodinia y restaurado la sensación normal en 5 semanas. Entrenamiento de la natación tuvo un efecto beneficioso temporal, pero la alodinia devuelto por 7 semanas. Soporte de entrenamiento no tuvo ningún efecto. Resolución de la alodinia después del entrenamiento cinta de correr se asoció con los niveles de mRNA normales de factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), tanto en la médula espinal lumbar y el músculo sóleo. Ningún paradigma otro ejercicio restaurado BDNF central y periférica. Mayor recuperación de la alodinia se correlacionaron significativamente con el grado de normalización de los niveles de BDNF central y periférico. Estos hallazgos sugieren que la rítmica, ejercicios con pesas puede ser una intervención eficaz para hacer frente a SCI-inducida por la alodinia.

Inmunización Activa O Pasiva Con Proteína Básica De Mielina Altera La Función Neurológica Y Exacerba Neuropatología Después De Una Lesión De La Médula Espinal En Ratas

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15084655

La mielina de reacción de las células T se activan por una lesión traumática de la médula espinal (LME) en roedores y humanos. A pesar de la asociación histórica de estas células con la neuropatología experimental y clínica, datos recientes sugieren un papel neuroprotector de la mielina de las células T reactivas. Debido a las implicaciones biológicas y terapéuticas de estos hallazgos, hemos intentado reproducir los protocolos originales de vacunas neuroprotectores en un modelo de rata de SCI. Específicamente, PAM-reactiva las células T se ha mejorado la función de las ratas a través de SCI inmunización activa o pasiva. Función del aparato locomotor se evaluó mediante una escala de calificación estandarizada del aparato locomotor (Basso-Beattie-Bresnahan escala) y se correlacionó con la preservación de la mielina y del axón. La integridad anatómica y funcional de la vía rubrospinal también se analizó mediante el test de plano inclinado y de las vías anatómicas de rastreo. Ratas MBP-inmunizados mostraron diversos grados de deterioro funcional, lesión agravada patología, mayor rubrospinal la pérdida de neuronas, el aumento de intraespinal de células T acumulación y activación de los macrófagos aumentada con respecto a los grupos de control SCI. Estos datos son coherentes con el punto de vista convencional de la mielina de las células T reactivas como patológicas las células efectoras.

Las Pruebas De Comportamiento Después De Una Lesión De La Médula Espinal: Congruencias, Complejidades Y Controversias

Journal of Neurotrauma. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15115589

Selección e implementación de pruebas de comportamiento en la investigación de lesiones de la médula espinal es un proceso importante, y sin embargo, pocos trabajos se han centrado en estas cuestiones. El componente crítico de cualquier experimento conductual es la capacidad de producir datos confiables y reproducibles, y que vale la pena. Por desgracia, la diferencia entre los datos que valen la pena y sin valor es a menudo sutil. Este documento describe los factores que deben ser considerados con el fin de seleccionar las pruebas de comportamiento más sensibles para que coincida con la hipótesis del experimento y aplicar cualquier prueba de una forma estandarizada y consistente. Clasificaciones de las pruebas de comportamiento, sus fortalezas y limitaciones, así como los métodos para superar estas limitaciones se discuten. Un trabajo reciente en la traducción de las pruebas de comportamiento de las ratas a los ratones también se proporciona. El propósito de este artículo es proporcionar un marco en el cual las pruebas de comportamiento puede ser estandarizada dentro y fuera de la columna vertebral laboratorios de lesión de la médula.

Motor Paso a Paso Y Todo O Nada De Recuperación Sensorial Se Asocia Con Afectación No Lineal Incremental Después De Una Lesión De La Médula Espinal En Ratas

Experimental Neurology. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15649480

Lesión de la médula espinal (LME) hace que los déficits motores y sensoriales que afectan el desempeño funcional. Mientras más la recuperación funcional se produce con mayor preservación de la sustancia blanca (WMS), no está claro que las características del aparato locomotor son más vulnerables que otros a SCI, si la recuperación de ciertas características depende de las cantidades específicas de WMS, y si los patrones motores de recuperación difiere de la recuperación sensorial. Recuperación del aparato locomotor y sensorial gradual después de la contundente SCI con los desplazamientos de la médula de 0.3, 0.5, 0.7, 0.9, 1.1, 1.25, 1.3 mm y fue examinado por 6 semanas en 80 mujeres ratas Sprague-Dawley. Siete gradaciones SCI dio lugar a tres niveles de rendimiento del aparato locomotor medidos con BBB (P <0,01): Alto: laminectomía (LAM) los controles y 0.3 (19.87 + / - 0,35 SEM), intermedios: 0,5-0,9 (13,71 + / - 0,32), y Baja: 01.01 a 01.03 (9.23 + / - 0,36). Posición de la pata normal era más susceptible a SCI requiere un 90% de WMS, mientras paso a paso constante plantar por lo menos era susceptible dependiendo de un 10% de WMS. Un umbral de la gravedad de 0,9 para la coordinación, el aclaramiento de los pies, y la estabilidad del tronco casi normal y el uso de la cola se requiere el 25% de WMS. El análisis de la coordinación entre miembros de dispersión nueva fase (PD) técnicas delineadas tres patrones de recuperación: sincrónico (0,3), modificado de concordancia (0,5, 0,7), y apartado, (0,9, 1,1). Severidad de la lesión relacionada con WMS (r (2) = 0,96) y BBB (r (2) = 0,87) por medio de regresiones polinomiales no lineales. La alodinia mecánica desarrollado sólo después de lesiones con resultado de <o = 10% WMS. No lineal del motor y los patrones sensoriales de recuperación indican que pequeños cambios reparativos puede mejorar sustancialmente la función en pacientes con SCI. Una recuperación del aparato locomotor jerárquico basado en el simple control supraespinal segmentaria frente al complejo del motor que se propone.

Rueda De Contribuciones Voluntarias De Correr De Recuperación Mejora De Una Lesión De La Médula Espinal Moderada

Journal of Neurotrauma. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15665610

Recientemente, el entrenamiento locomotor se ha demostrado para mejorar la locomoción de superficie en los pacientes con lesión de la médula espinal (LME). Esto ha provocado un renovado interés en el papel del ejercicio en la rehabilitación después de la lesión. Sin embargo, no existen modelos de ratón para el ejercicio voluntario y de recuperación de la función después de SCI. Aquí, se presenta la recuperación voluntaria de funcionamiento de la rueda de una SCI mejora en los ratones. C57BL/10 ratones hembras recibieron un 60 Kdyne T9 contusión con un impactador IH después de 3 semanas de la rueda de carrera voluntaria o 3 semanas de la norma las condiciones de vivienda individuales. Después de un período de recuperación de 7 días, los ratones corriendo fueron devueltos a sus ruedas de rodadura. Semanal en campo abierto mide el comportamiento de recuperación del aparato locomotor con el de Basso, Beattie y Bresnahan (BBB), escala de valoración del aparato locomotor y la Escala de Basso Mouse (BMS) escala de valoración del aparato locomotor, una escala recientemente desarrollado específicamente para los ratones. Los primeros experimentos con ruedas estándar renglón muestran que la recuperación de deterioro de la rueda para correr, pero los experimentos posteriores utilizando una versión modificada de superficie plana de la rueda muestran una recuperación mejoran con el ejercicio. A los 14 días después de la SCI, la modificación de superficie plana grupo de corredores fueron significativamente superiores a BBB y el BMS puntajes que el grupo sedentario. Un ANOVA de medidas repetidas muestra la recuperación del aparato locomotor de los modificados de superficie plana ratones corriendo se ha mejorado significativamente en comparación con los animales sedentarios (p <0,05). Evaluación del aparato locomotor mediante una tarea de haz de escalera también muestra una mejora significativa en los modificados de la superficie plana de los corredores (p <0,05). Por último, la tinción de fibronectina no muestra diferencias significativas en tamaño de la lesión entre los dos grupos. Estos datos representan el primer modelo de ratón que muestra el ejercicio voluntario mejora la recuperación después de la lesión.

Escala Basso Ratón Para La Locomoción Detecta Diferencias En La Recuperación Después De Una Lesión De La Médula Espinal En Cinco Cepas De Ratón Más Comunes

Journal of Neurotrauma. May, 2006  |  Pubmed ID: 16689667

Ratones modificados genéticamente se utilizan ampliamente para examinar las respuestas moleculares para lesiones de la médula espinal (LME). Las diferencias inherentes de tensión pueden confundir los resultados conductuales, por lo tanto, la caracterización del comportamiento de varias cepas después de la lesión se justifica. El Basso, Beattie, locomotor Bresnahan Rating Scale (BBB) ​​para las ratas se ha utilizado ampliamente para los ratones SCI, pero es posible que no refleje su patrón de recuperación única. El propósito de este estudio fue desarrollar una escala válida calificación locomotora de los ratones y para identificar la cepa diferencias en la recuperación después de la lesión del aparato locomotor. Hemos examinado C57BL / 6, C57BL/10, B10.PL, BALB / c, y C57BL/6x129S6 cepas F1 durante 42 días después de la contundente SCI leve, moderado y severo, o la sección de la mitad de la médula espinal torácica. Las contusiones se crearon con la Universidad Estatal de Ohio electromagnética dispositivo de SCI, que es un modelo impulsado por el desplazamiento, y el dispositivo de horizonte infinito, que es un modelo impulsado por la fuerza. Los atributos y la clasificación para la Escala de ratón Basso para la locomoción (BMS) se determina a partir de los análisis de frecuencia de las siete categorías del aparato locomotor. La recuperación del ratón diferente de ratas para la posición de la pata de la coordinación, y la inestabilidad del tronco. El desacuerdo se produjo a través de seis evaluadores expertos con BBB (p <0,05) pero no BMS para evaluar los mismos ratones. BMS detectó diferencias significativas en los resultados del aparato locomotor entre fuerte contusión y transección (p <0,05) y las gradaciones SCI gravedad que resultan de las variaciones de desplazamiento de tan sólo 0,1 mm (p <0,05). BMS ha demostrado la cara significativa, la validez predictiva y concurrente. Novatos BMS evaluadores con entrenamiento calificado dentro de 0,5 puntos de los expertos y ha demostrado una alta fiabilidad (0.92-0.99). El BMS es una medida sensible, válida y fiable del aparato locomotor en ratones SCI. BMS reveló una recuperación significativamente más alta en C57BL/10, B10.PL y F1 a los C57BL / 6 y las cepas BALB / c después de SCI moderada (p <0,05). La respuesta de comportamiento diferentes a SCI sugiere factores genéticos inherentes impacto significativamente la recuperación del aparato locomotor y debe ser considerado en los estudios con cepas de ratones puras o ingeniería genética.

Demora En El Tratamiento Del Receptor Nogo Mejora La Recuperación De La Contusión De La Médula Espinal

Annals of Neurology. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 16958113

Asociada a la mielina inhibidores jugar un papel en la limitación del crecimiento axonal en el sistema nervioso central adulto. El bloqueo de estos inhibidores puede promover la recuperación neurológica de la contusión de la médula espinal.

El Desarrollo De La Prueba De La Mano Sensación Activo: Fiabilidad Y Validez

Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 17084122

Para desarrollar y establecer la fiabilidad y la validez de una nueva medida cuantitativa funcional de la percepción háptica en la mano, la prueba de la mano Sensación Activa (PRISA).

Validez De La Escala De Ruta Para La Lesión De La Médula Espinal Y Otros Dominios De La Función En Un Ensayo Clínico Multicéntrico

Neurorehabilitation and Neural Repair. Nov-Dec, 2007  |  Pubmed ID: 17507642

Para demostrar el criterio (concurrente y predictiva) y validez de constructo del Índice de Ruta para la Lesión de Médula Espinal (WISCI) escala y otras medidas de senderismo en el juicio de locomotora de la médula espinal de lesiones (SCILT).

Influencia De La Lista De Comentarios En El Rendimiento Del Motor Y El Aprendizaje De Una Tarea Multífido Muscular Lumbar Utilizando Imágenes De Ultrasonido De Rehabilitación: Un Ensayo Clínico Aleatorizado

Physical Therapy. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18042655

El dolor lumbar (dolor lumbar) puede estar asociada con una función inadecuada del músculo multífido. La variación de la frecuencia y tiempo de respuesta puede aumentar la adquisición y retención de reclutamiento de los músculos multífido durante el ejercicio.

La Activación a Distancia De La Microglía Y Citoquinas Pro-inflamatorias Predecir La Aparición Y Severidad Del Dolor Neuropático Por Debajo Del Nivel Después De Una Lesión De La Médula Espinal En Ratas

Experimental Neurology. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18511041

Lesión de la médula espinal (SCI) altera los sistemas sensoriales que causan la alodinia crónica. Los mecanismos subyacentes del dolor neuropático han sido más ampliamente estudiado después de una lesión de nervio periférico (PNI) que después de un trauma central. La activación microglial, pro-inflamatorias producción de citocinas y la activación de p38 MAP quinasa puede inducir al nivel de la alodinia tras PNI. Hemos investigado si torácico medio SCI provoca respuestas de comportamiento similares y celular por debajo del nivel de la lesión (de la médula espinal lumbar, L5). Es importante destacar, que muestran que las conexiones anatómicas entre los centros de L5 y supraespinal mantienen intactos después de SCI moderada que permite la comparación directa con un modelo bien establecido de la lesión del nervio periférico. Se encontró que el SCI provoca por debajo del nivel de la alodinia de magnitud similar al dolor en el nivel causado por una lesión del nervio periférico. Por otra parte, la presencia de la activación microglial robusta en el cordón L5 predijo alodinia en el 86% de las ratas. También aumentó la fosforilación de p38 MAP quinasa se produjo en el cuerno dorsal de ratas L5 alodínico. Para la alodinia por debajo del nivel después de la lesión, el TNF-alfa y IL-1 beta aumentó en el asta dorsal L5 en un 7 RPD y volvió al valor basal en un 35 RPD. Curiosamente, la IL-6 se mantiene en niveles normales los primeros después de la lesión y el aumento en puntos de tiempo crónicas. Los niveles elevados de citoquinas pro-inflamatorias también se produjo en el tálamo después de la lesión inducida por la alodinia. Estos datos sugieren que la activación microglial a distancia es fundamental en el desarrollo y el mantenimiento de la alodinia por debajo del nivel después de la lesión. Fractalquina, un conocido activador de la microglía y los astrocitos no eran moduladores primarios de dolor por debajo del nivel. Aunque los mecanismos de activación de la microglía a distancia no se conocen, esta respuesta puede ser un objetivo viable para limitar o prevenir el dolor neuropático después de la lesión en los seres humanos.

Aberrantes Respuestas Sensoriales Dependen De La Severidad De La Lesión Después De Una Lesión Espinal Contusión De La Médula En Ratones

Pain. Feb, 2010  |  Pubmed ID: 20022699

A raíz de lesiones de la médula espinal (LME), los individuos pierden la sensación normal y, a menudo desarrollan dolor neuropático debilitante. La investigación básica ha ayudado a aclarar muchos de los mecanismos subyacentes, pero siguen siendo preguntas sin respuesta acerca de cómo cambios en la sensibilidad después de la lesión y las posibles consecuencias negativas de las terapias regenerativas. Los modelos de ratón proporcionan una oportunidad para explorar estas preguntas usando marcadores genéticos y las manipulaciones. Sin embargo, a pesar del uso cada vez mayor de los ratones en el dolor y la investigación sensorial, las respuestas a los estímulos sensoriales después de la lesión están pobremente caracterizados en esta especie. Este estudio evaluó las respuestas de comportamiento a los estímulos mecánicos y nociceptivo se aplican a los miembros posteriores y el tronco dorsal de ratones C57BL / 6 después de mediados de SCI torácica. Los ratones adultos fueron sometidos a laminectomía contusión, lesiones de diferente gravedad, o transección completa para poner a prueba la hipótesis de que los patrones de la patología sensorial dependen de la magnitud del daño tisular en el sitio de la lesión. En las patas traseras, hiper-respuesta a un estímulo de calor desarrollada independiente de la gravedad de la lesión, mientras que disminuyó la sensibilidad mecánica, excepto después de las contusiones más graves ahorradores de menos del 2% de la materia blanca en el sitio de la lesión, cuando una mayor sensibilidad se observó. En el tronco, las pruebas de punción mecánica y el pin reveló disminución de la sensibilidad en y por debajo del nivel de la lesión, mientras que las respuestas por encima del nivel de la lesión se mantuvieron sin cambios. El contraste en el umbral de gravedad de la lesión de la hipersensibilidad térmica y mecánica de las patas traseras indican que estas respuestas tienen diferentes mecanismos subyacentes. Estos resultados establecen la información de referencia esencial para los estudios murinos de dolor y cambios en la sensibilidad después de la lesión.

La Estimulación Sensorial Antes De La Lesión De La Médula Espinal Induce Después De La Lesión Disestesia En Ratones

Journal of Neurotrauma. May, 2010  |  Pubmed ID: 20121420

El dolor crónico y disestesias son condiciones debilitantes que pueden surgir después de una lesión de la médula espinal (SCI). Los estudios de investigación con frecuencia emplean modelos de roedores de SCI a comprender mejor los mecanismos subyacentes y desarrollar mejores tratamientos para estos fenómenos. Mientras que evocaban las pruebas de abstinencia puede evaluar la hipersensibilidad en estos modelos SCI, hay poco consenso sobre cómo evaluar las alteraciones sensoriales espontáneos que se observan en sujetos clínicos de LME. Acicalamiento excesivo (OG) y mordaz después de la lesión del nervio periférico o lesiones de la médula espinal excitotóxicos se cree que son una demostración del comportamiento de la tendencia espontánea del dolor neuropático o disestesia. Sin embargo, los informes de OG después de la contusión en la médula espinal son en gran parte anecdótica y las condiciones que provocan esta respuesta son poco conocidos. El presente estudio se investigó si la aplicación repetida de los estímulos sensoriales al tronco antes de mediados de la contusión torácica SCI induciría GO después de la lesión en ratones. Una semana antes de SCI o laminectomía, los ratones fueron sometidos o bien a la estimulación nociceptiva y la mecánica, la estimulación mecánica única, la situación de prueba, sin estimulación, o ningún tratamiento. Ellos fueron examinados durante 14 días después de la cirugía y los tamaños y ubicaciones de los sitios de OG se registraron en los mapas anatómicos. Los ratones sometidos a cualquier paradigma de estímulo OG mostró un incremento en comparación con los ratones no estimulados o ileso. El análisis histológico no mostró diferencias en el tamaño de la columna vertebral lesión de la médula, debido a la estimulación sensorial, o entre los ratones que overgroomed o no overgroom. La relación entre la estimulación previa y contusión en ratones que muestran OG indica una interacción fundamental que puede subyacer a una faceta de los síntomas neuropáticos espontáneos después de la lesión.

Validez De La Aguda Y Crónica Pruebas Táctil Sensorial Después De Una Lesión De La Médula Espinal En Ratas

Experimental Neurology. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20643128

Lesión de la médula espinal (SCI) altera los sistemas sensoriales que causan la alodinia. La medición del desarrollo de la alodinia en modelos de roedores de la SCI es un reto debido a un shock medular y marcó deficiencias motoras. Evaluación de la lesión medular inducida por la alodinia no está estandarizado a través de los laboratorios, lo que hace difícil la interpretación de los resultados. Por lo tanto, se validó la evaluación del umbral sensorial después de la lesión y ha desarrollado una nueva evaluación de la alodinia antes de la recuperación motora en un modelo de rata de SCI. Cien cincuenta y seis ratas Sprague-Dawley recibido T8 laminectomía o suave a moderada SCI utilizando el dispositivo de OSU SCI (0,3 mm a 1,3 mm de desplazamiento del cordón). Para determinar los umbrales táctiles, pelos de von Frey (VFH) se aplicaron en el arriba-abajo o ascendente de la pata trasera dorsal o plantar. Los procedimientos más eficaces y válidas que mantienen una alta sensibilidad y especificidad fueron identificados. Diez Arriba-Abajo aplicaciones VFH cedió umbrales estables, reducir el riesgo de caries y el umbral de la exposición innecesaria a los estímulos dolorosos. Es importante destacar que la distracción de SCI-ratas con la comida reveló la descomposición diferencial de los umbrales que cuando la distracción no se proporciona. La nueva prueba utiliza la estimulación VFH dorsal y es independiente del tronco o de control de las extremidades traseras. Umbrales agudos VFH dorsales recogidos antes de la recuperación de la extremidad posterior apoyo de peso predecir con precisión los umbrales de plantar VFH medidos en puntos de tiempo (finales de chi (2) = 8,479, p <0,05). Por lo tanto, las pruebas estandarizadas temprana después de la lesión mediante la prueba de VFH dorsal o posterior, utilizando 10 estímulos en la prueba de arriba-abajo produce medidas válidas de la sensación táctil a través de muchos niveles de gravedad SCI. La detección temprana de la alodinia en el SCI experimental permitirá la identificación de los mecanismos responsables del desarrollo de dolor y determinar los objetivos de las intervenciones terapéuticas.

Comentario De Invitado

Physical Therapy. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 21196560

El Papel De Las Metaloproteinasas De La Matriz Y Los Beneficios Terapéuticos De Su Inhibición En La Lesión De La Médula Espinal

Neurotherapeutics : the Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21455784

Esta revisión se centrará en las metaloproteinasas de matriz (MMP) y sus inhibidores en el contexto de la lesión de la médula espinal (LME). MMP tiene un patrón celular específica y temporal de expresión en la médula espinal lesionada. Aquí tenemos en cuenta sus diversas funciones en el cable de una lesión aguda y durante la cicatrización de heridas. El exceso de actividad de las MMPs, y en particular la gelatinasa B (MMP-9), en el cable de una lesión aguda contribuye a los trastornos de la sangre del cordón espinal de barrera, y la afluencia de leucocitos en la médula espinal lesionada, así como la apoptosis. MMP-9 y MMP-2-regular la inflamación y el dolor neuropático tras una lesión del nervio periférico y puede contribuir a SCI-inducida por el dolor. Temprano la inhibición farmacológica de las MMPs o las gelatinasas (MMP-2 y MMP-9) se traduce en una mejora a largo plazo la recuperación neurológica y se asocia con una reducción del dolor neuropático y la cicatriz glial. Durante la cicatrización de heridas, la gelatinasa A (MMP-2) juega un papel fundamental en la limitación de la formación de una cicatriz glial inhibitoria y ratones genéticamente deficientes en esta proteasa mostraron una recuperación con discapacidad. En conjunto, estos resultados ilustran los papeles complejos y temporal de las MMP en distintos lugares de importancia comunitaria. Como primera actividad de la gelatinasa es perjudicial, hay un creciente interés en el desarrollo de terapias dirigidas gelatinasa-que de manera específica a la medida de la fase aguda de la médula espinal lesionada. Por lo tanto, nos enfocamos esta revisión en el desarrollo de inhibidores selectivos de gelatinasa.

Los Ratones Lesionados En El Gimnasio: Revisión, Los Resultados Y Consideraciones Para La Combinación De Ejercicio Y Condroitinasa Locomotor Para Mejorar La Recuperación Después De Una Lesión De La Médula Espinal

Brain Research Bulletin. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 20558254

El ejercicio proporciona una serie de beneficios importantes después de una lesión de la médula espinal en los estudios clínicos y modelos animales. Sin embargo, la cantidad de mejoría funcional en la locomoción de superficie obtenida con el ejercicio solo se ha limitado hasta ahora, por razones que todavía no se entienden. Una hipótesis es que la compleja red de sus propias componentes de la matriz extracelular, incluyendo los proteoglicanos sulfato de condroitina (CSPGs), pueden inhibir la remodelación inducida por el ejercicio y la plasticidad de los circuitos de límite a salvo en el sistema nervioso central adulto. Estudios recientes en animales han demostrado que la condroitinasa ABC (ChABC) puede mejorar la plasticidad en el sistema nervioso adulto mediante la escisión de cadenas laterales de glicosaminoglicanos CSPGs. En este artículo se revisa la literatura actual sobre la plasticidad observada con entrenamiento locomotor y la degradación de la siguiente CSPGs con ChABC y luego presentar una justificación para el uso de ejercicios combinado con ChABC para promover la recuperación funcional después de la lesión de la médula espinal. También se presentan los resultados de un estudio preliminar que puso a prueba el método más sencillo para la combinación de estos tratamientos, el uso de una sola inyección intraparenquimatosa de ChABC se administra a la ampliación lumbar de los ratones con rueda de carrera voluntaria del ejercicio después de una contusión torácica media espinal. Los resultados son negativos, sin embargo, sirven para poner de relieve las limitaciones en la comprensión de los protocolos más eficaces para la combinación de estos enfoques. Aún es dirigido para identificar el momento, el tipo y cantidad de ejercicio y las intervenciones farmacológicas que pueden ser utilizados para maximizar las mejoras funcionales mediante el refuerzo adecuadas conexiones sinápticas.

Una Reevaluación De La Terapia De Combinación Clásica Neuroprotector De Las Ratas Con Lesión Medular: LPS / Pregnenolona / Indometacina

Experimental Neurology. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22177997

Estos experimentos se realizaron como parte de un contrato de NIH-NINDS titulado "Las instalaciones de investigación de excelencia-Lesión de la Médula Espinal (proa-SCI) de la replicación". Nuestro objetivo era replicar datos de un artículo publicado por el Dr. Lloyd Guth y sus colegas en el que las inyecciones combinadas de lipopolisacárido, la indometacina y pregnenolona (en adelante, la terapia de LIP) confiere neuroprotección marcada en un modelo pre-clínico de la lesión de la médula espinal (LME ). Específicamente, después de la lesión de inyección de la terapia de combinación fue LABIO encontrado para reducir significativamente el daño tisular en / cerca del sitio de la lesión y mejorar significativamente la recuperación de la función locomotora. En este informe, se confirman las observaciones principales hechas por Guth et al., Sin embargo, los efectos del tratamiento para los labios eran modestas. En concreto, el tratamiento LIP mejorar la mielina y del axón ahorradores, los axones, mientras que la reducción de la cavitación lesión. Sin embargo, la recuperación espontánea de la locomoción, como se evaluó a través de las escalas de calificación históricos (puntuación de Tarlov) y más actual (es decir, la calificación BBB), no se vio afectada por el tratamiento del LIP. En cambio, los parámetros más refinados de la recuperación funcional (con una precisión de colocación de la pata durante la marcha la red) reveló un efecto significativo del tratamiento. Las posibles explicaciones para el efecto neuroprotector de la terapia de LIP se describen junto con las razones por la magnitud de la neuroprotección puede haber diferido entre este estudio y la de Guth y sus colegas.