試験管内で金魚マクロファージ開発の潜在的なマーカーをエンコードする示差的に発現する遺伝子

Developmental and Comparative Immunology. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15043942

金魚造血組織由来の主要な腎臓のマクロファージ（PKM）の文化は、内因性成長因子（S）に応答して成熟したマクロファージに初期の前駆細胞から開発しています。ときにin vitroで、増殖と分化のイベントの停止とアポトーシスの過程を経て最終的に細胞死がある場合には増殖と分化のイベントのほとんどは、老化段階に、場所を取る増殖期からPKMシフトで増殖させた。老化相への増殖からPKMの表現型の変化は、遺伝子発現における特定の変化を反映したものであるため、二相間での遺伝子発現パターンの比較は、直接造血の正と負の調節に関与するマクロファージの遺伝子の同定につながるはずだイベントと同様に、これらの規制の点から変調された下流にある遺伝子。増殖と老化相を用いた増殖期のPKM cDNAライブラリーのディファレンシャルクロススクリーニング（32）P-標識cDNAプローブは、いくつかの示差的に発現する遺伝子を同定した。具体的に、9200クローンの初期画面を単離し、PCRベースのセカンダリスクリーンを用いて分析した734の差の主​​のクローンが得られた。これらのクローンの大部分は主要なクローンのPCR増幅によって決定される単一のトランスクリプトをエンコードされた分離します。二画面は306クローン（スクリーニングクローン数の合計の3.32パーセント）の差次的発現を確認した。二百44クローンを配列決定した。158と86が優先的に、それぞれの増殖と老化の段階で発現させた。魚のマクロファージの造血のいくつかの候補を同定した。これらは、例えば、ジンクフィンガータンパク質147、クレオ、14-3-3タンパク質、アデニンヌクレオチドトランスロケーター2（ANT2）、グラニュリン、サバイビン-1、アポトーシス阻害剤5。さらに、マクロファージ分化及び/又は機能のいくつかの潜在的なマーカーが同定され、その発現パターンは、in vitroでのマクロファージの開発の3つの別個の段階を越えてを特徴とする。これらはlegumain、CD63、インターフェロン誘導性タンパク質、macrosialin（CD68）、転写因子MafB、分子シャペロンBiP/GRP78が含まれています。これらの分析は、マクロファージ造血のさまざまな側面をよりグローバルな視点を提供することによって、マクロファージの発達イベントの将来の特性評価が容易になります。

コロニー刺激因子による骨髄の開発と機能の調節

Developmental and Comparative Immunology. May, 2004  |  Pubmed ID: 15062647

コロニー刺激因子（CSF）は、血液細胞の造血の中心にサイトカインのグループ、それらの機能的応答の調節だけでなく、恒常性と全体的な免疫能の維持があります。このグループは、マクロファージ-CSF（M-CSF）、顆粒球CSF（G-CSF）、顆粒球/マクロファージ-CSF（GM-CSF）、およびマルチCSF（IL-3）で構成されています。 M-CSFとG-CSFは増殖、分化、マクロファージ、好中球、およびそれらの前駆体の生存に重要な役割を有し、比較的系統固有のものです。原始造血前駆細胞の拡大と成熟を制御する系統のコミットメントの初期段階では対照的に、GM-CSFおよびマルチCSF機能。コロニー刺激因子の産生と分解することは固く従って、定常状態だけでなく、ストレスの期間の下での生物学的機能の効果的な変調を可能にし、制御されます。また、それらの発現とその同族受容体の背後にあるメカニズムは、自分の行動がしっかりと複雑なネットワークのコンテキスト内で、調整が細かく、ローカルおよび内分泌造血レギュレータの様々な由来する調節経路にチューニングされていることを保証します。このレビューでは最後の三十年にわたって収集CSF生物学上で最も顕著な情報の一部を紹介します。我々は、4つのCSFとそれに対応する受容体のそれぞれの遺伝子やタンパク質の構造を調べ、それらの生物学的活動の背後にある主要な決定要因を検討してください。それらの機能的冗長性だけでなく、その特異性を媒介する機構の責任のコンポーネントについても説明します。 CSFは約可能な知識のほとんどは、ヒトおよびマウスのCSFにあるが、試みは進化を通してCSFのためのより広範な役割を強調するために他のシステムの最近の知見を統合しました。

CSF-1受容体の新規な可溶性形態は、金魚の自己更新するマクロファージ（キンギョL.）の増殖を阻害する

Developmental and Comparative Immunology. 2005  |  Pubmed ID: 15978283

マクロファージコロニー刺激因子（CSF-1）が生存、増殖、マクロファージおよびそれらの前駆体の分化の主要調節因子である。 CSF-1活性は、しっかりとCSF-1の遺伝子発現の調節機構とその膜結合受容体（CSF-1R）を介して、同様に受容体を介したエンドサイトーシス、代謝処理、および下流のシグナル伝達の阻害によって制御されます。ここに我々はCSF-1活性を制御するための新たなメカニズムを説明します。自発的に成長金魚（キンギョL.）マクロファージは積極的に膜CSF-1Rとリガンドの結合について競合するように見えるCSF-1R（SCSF-1R）の可溶性形態を作り出した。 SCSF-1Rの転写産物は受容体のリガンド結合部分のみをエンコードしますが、配列分析によって決定された完全長のmRNA種から派生しています。遺伝子発現は、主マクロファージの減少増殖と分化に関連付けられた培養上清中の成長因子の活性を減少し、アポトーシス細胞死で絶頂に達している表現型の変化をマークされています。組換えSCSF-1Rは、ナノモル濃度でマクロファージの増殖を抑制した。組換えSCSF-1Rに対する抗体は、主マクロファージ培養上清や魚の血清中でネイティブSCSF-1Rを同定し、一時的にSCSF-1Rの放出を調節する内因性の機構の存在を示唆した。これは水溶性のCSF-1Rと離散自己再生マクロファージ集団の中で進化を越えて保存することができる造血制御の本質的なメカニズムを指しての最初の報告である。

新規造血グラニュリンは金魚（キンギョL.）マクロファージの増殖を誘導

The Journal of Biological Chemistry. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16473876

Granulinsは、後生動物にまたがる多様な生物から記載されている高度に保存された成長因子のグループです。本研究では、金魚グラニュリンは、マクロファージcDNAライブラリーの差動クロススクリーニングで最も一般的に識別転写産物の一つであったと優先的に増殖し、マクロファージに発現していた。 12個のシステイン残基の特性署名の7.5繰り返しを持つ哺乳類granulinsとは異なり、金魚グラニュリンはわずか1.5システインリピートを有する推定ペプチドをコードしていた。ノーザンブロット法とリアルタイムPCR解析では、金魚グラニュリンだけ金魚の造血組織、特に腎臓、脾臓、および活性化末梢血単核細胞で発現させたことが示された。我々は、原核生物の発現系を用いてグラニュリンを表明し、アフィニティー精製ウサギ抗金魚グラニュリンIgGを生産。組換え金魚グラニュリンは、逆に勉強した細胞の骨髄分化段階に関連していた金魚マクロファージの用量依存的な増殖反応を誘発した。最高の増殖応答は、マクロファージ前駆細胞や単球で観察された。マクロファージのこの増殖反応は、抗グラニュリンIgGの添加によって抑制された。これらの結果は、金魚のグラニュリンは積極的にマクロファージ分化の明確な節目での細胞増殖を調節する成長因子であることを示している。

ヒトとマウスのFc-γ受容体の食作用およびエンドサイトーシスの差動キナーゼの要件

Journal of Leukocyte Biology. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 16921024

Fcガンマ受容体（FcgammaRs）はそれぞれ、食作用およびエンドサイトーシスを介して大規模および小規模の免疫複合体の内在化に貢献しています。これらの内在化メカニズムの根底にある分子プロセスが劇的に異なっており、免疫クリアランスと細胞機能の調節に異なる結果を持っています。しかし、それは同一のリガンド（抗体）に結合し、同じ受容体（FcgammaR）は、このような明確な応答を引き出すことができるかが不明瞭です。我々や他のは、Sykキナーゼ、Src関連チロシンキナーゼ（SRTKs）とホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）はFcgammaRの貪食に重要な役割を果たすことが示されている。ここで、我々はこれらのキナーゼはFcgammaRエンドサイトーシスに必要とされていないことを示している。 COS-1細胞による熱凝集IgG（HA-IgG）のエンドサイトーシスが安定FcgammaRIIAまたはキメラFcgammaRI-γ-γ（EC-TM-CYT）は有意にPP2によって変更されていない、ピセアタンノール、またはワートマニンでトランスフェクトした。対照的に、大規模なオプソニン化粒子（IgG抗体感作ヒツジ赤血球、EA）の貪食は著しく、これらの阻害剤により減少した。これらの結果はマウスの主骨髄由来マクロファージおよび新たに単離したヒト単球で確認された。受容体のリン酸化のレベルはFcgammaRIIAがHA-IgGまたはEAを使用して架橋されたときに類似していた。しかし、FcgammaRリン酸化の阻害は、FcgammaR貪食を抑制した。最後に、PI3K（P85）Sykの結合の生化学的分析では、ネイティブのSykとPI3Kのタンパク質間の直接的な相互作用が差FcgammaRの食作用およびエンドサイトーシスの間に調節されていることが示された。全体として、我々の結果はFcgammaRエンドサイトーシスおよび食作用はそのシグナル伝達機構における顕著な違いを指し、Sykは、SRTKs、およびPI3Kに対する要求は劇的に異なることを示しています。我々は、PI3Kおよびc-CBLは、貪食またはエンドサイトーシスシグナル伝達カスケードの誘導に対照的な役割を果たしている競合的阻害ベースのモデルを提案する。

初期の脊椎動物由来のBリンパ球は強力な貪食と殺菌能力を持っている

Nature Immunology. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 16980980

現在のパラダイムは、B細胞は貪食能力を欠いているのに対し、貪食は、 "専門家"貪食細胞（マクロファージや単球など）によって主に達成され決定します。ここでは硬骨​​魚からのB細胞は、in vitroおよびin vivo貪食活動に強力な持っていることを示している。 B細胞による粒子の取り込みは、 "ファゴリソソーム"の形成と摂取した微生物の細胞内殺菌につながる、 "下流"分解経路の活性化を誘導した。これらの結果は、これらの原始的な動物の自然免疫におけるB細胞の未知の機能を示します。アフリカツメガエルB細胞のかなりの割合でも貪食した。我々の調査結果は、B細胞は先祖の貪食細胞型から進化したという考えをサポートしており、哺乳動物のBリンパ球やマクロファージの間の密接な関係を理解するための進化のフレームワークを提供します。

試験管内で金魚マクロファージの開発

Fish & Shellfish Immunology. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 15936214

Metchnikoffによるマクロファージの最初の説明の後に100年以上、その系統の不均一性につながるメカニズムなどの質問がまだあります。現在のビューは、すべての哺乳類のマクロファージは骨髄で造血幹細胞から血液単球を循環し、最終的にから派生した単核食細胞系（MPS）理論に基づいています。魚のマクロファージ開発の規制に関する我々の研究は、硬骨魚類は間違いなく金魚の異質性をマクロファージに貢献monopoiesisの代替経路を持つことが示唆された。マクロファージの不均一性は、2（M-CSFとGM-CSF）は、成熟したマクロファージの形成と成長を促進するのコロニー刺激因子として知られている水溶性のメディエーターを含むマクロファージ開発の正と負の調節因子のネットワークに起因している。 CSFは、哺乳類におけるその受容体の我々の知識とは対照的に、魚のマクロファージCSFのについての公開されている情報はありません。魚のマクロファージは、独自の成長因子を生成するので、魚のマクロファージの開発および造血の経路は、哺乳類のマクロファージのものとは異なる可能性があることを前提とするのが妥当である。さらに重要なことは、長期培養の魚の前駆/幹細胞と発展マクロファージの存在は、私たちは、哺乳類のマクロファージ培養システムで対処することができませんでしたマクロファージへの分化の経路に対処することができました。金魚造血組織（腎臓）からの主な腎臓のマクロファージ（PKM）の文化の特性評価は、3つの異なる集団が内因性マクロファージの増殖因子に応答して開発したことが示された。これらのマクロファージの亜集団は、造血幹細胞抗原AC133、c-kitは、グラニュリン、CD63、macrosialin、C / EBPbeta、legumain、およびコロニー刺激因子受容体1（CSF-1R）を含むいくつかの分化マーカーを発現した。金魚では、そこに自己更新しているこれらの初期の前駆細胞の間に厳格なコントロールであるように見え、そして成熟経路に採用されたもの。我々は約束時に、金魚のマクロファージが二つの異なる分化経路を介して開発されたことを報告：マクロファージ開発の "古典的な"経路（MPS）と一致して1（前駆体 - >単 - >成熟したマクロファージ）、および "代替"経路（AP ·マクロファージ）成熟したマクロファージは急速に中間単段の非存在下での早期の前駆細胞から発生するように見えた。 AP-マクロファージは自発的に増殖する細胞の一意のサブセットを表します。彼らの自己複製は、内因性マクロファージ増殖因子（MGF）が推進し、効果的にCSF-1R（SCSF-1R）の新規可溶性形態によって制御された。金魚のSCSF-1Rの発見は、硬骨魚類の造血調節機構に内在する複雑さを強調しています。

金魚のクローニングと発現解析（キンギョL.）プロミニン

Fish & Shellfish Immunology. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17123832

プロミニンとして知られている内在性膜タンパク質は、最初のマウスの神経上皮細胞の頂端表面上だけでなく、ヒト造血前駆細胞の表面上に同定された。このレポートでは、金魚のプロミニンのプロミニン様配列と発現解析を説明しています。すべてのプロミニンファミリの特徴の構造的特徴の金魚プロミニン株のアミノ酸配列を予測し、しかしパーセントのアミノ酸同一性を用いて評価し関連性は金魚プロミニンは、タイプ1または2の現在の哺乳類の二分法に配置することができないことが示された。リアルタイムPCR分析は、プロミニンが広く金魚の腎臓および鰓で観察され、特に高レベルの異なる組織で発現させたことが示された。金魚プロミニンも差前駆細胞で観察された最高の式では、in vitroから派生した金魚のマクロファージ内の集団で表現されることが判明した。

コイ科魚類のマクロファージの開発

Developmental and Comparative Immunology. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19063916

などの硬骨魚類は早く脊椎動物の自然免疫応答、感染症や先天性免疫の最も重要なエフェクター細胞のいずれかに対して宿主防御において中心的な役割を果たしているマクロファージがあります。宿主防御に有効であることがマクロファージために彼らは宿主の組織内のすべての回で存在しなければならず、重要なのは、ホストが急速に必要性の時期にマクロファージ数を増加させることができなければなりません。造血の形成とマクロファージを含む成熟した血液細胞の開発のプロセスです。造血は、細胞運命の変化と特定のエフェクター細胞の最終的な開発の結果、標的細胞内で転写因子の変化に影響を与えるサイトカインとして知られている可溶性因子によって制御されます。マクロファージの開発に関与するプロセスは、主に哺乳類のモデル生物に由来している。しかし、最近の進歩は、その自然免疫防御に大きく依存している生物群、硬骨魚でマクロファージ開発の理解がなされている。それらを制御する硬骨魚マクロファージの開発だけでなく、代わりに受容体と調節機構に関与する成長因子の我々の理解は大幅に増加している。さらに、このようなゼブラフィッシュなどのモデル生物は、魚類のほか、哺乳類の細胞の発達の転写制御についての我々の理解を深める上で重要な手段として浮上している。このレビューは硬骨魚マクロファージの開発我々の理解における最近の進歩を強調しています。我々は機能的なマクロファージに前駆細胞からマクロファージ開発の調節に重要であると硬骨魚造血に機能するように確認されている重要な転写因子を議論するために識別される成長因子に焦点を当てた。我々はまた、in vitroで行われた強化観測を持っているin vivo試験の結果を記述し、非常に発達過程を研究するためのモデル生物として硬骨魚を使用することの妥当性と重要性を改善しました。

経口牛海綿状脳症でチャレンジ牛のパイエル板から示差的に発現する遺伝子のマイクロアレイ解析

Journal of Toxicology and Environmental Health. Part A. 2009  |  Pubmed ID: 19697233

伝達性海綿状脳症への経口暴露後の感染症の侵入の可能性が最も高い経路は（TSE）免疫学的に活性なパイエル板（PP）を使用することです。これらの二次リンパ器官には、プリオンの神経侵襲の潜在的な経路であると思われる。しかし、感染性プリオン剤と疾患の進行の取り込みに関与する分子メカニズムは依然として不明である。この調査は、牛海綿状脳症（BSE）のエージェントに牛の経口暴露後にPPで遺伝子発現の変化を調べた。牛からPPでの遺伝子発現パターンBSEチャレンジ後12カ月は16846ユニークな遺伝子座およびウシゲノムから5943発現配列タグ（EST）を表す24000オリゴヌクレオチドを​​含むマイクロアレイプラットフォームを使用して、コントロールと比較した。 challangedと対照群、90遺伝子と16の間には有意差ESTとして同定された、発現（> 2.0倍の変化）：36アップレギュレートされていたと70は、ダウンレギュレートされた。これらの遺伝子のうち、5人は、免疫機能に関連していることが判明した。主要組織適合遺伝子複合体（MHC）クラスII、MHCクラスII DQα、L-RAP、二つの仮説のタンパク質。 PPの細胞の開発と成熟を含む細胞と代謝プロセスに関連する示差的に発現する遺伝子も同定された。このコンテキストでは、BSE開発のPPこれらの遺伝子発現の変化の潜在的な影響が議論されています。

ヨウ化プロピジウムを用いた従来のアポトーシスアッセイは、細胞死の正確な評価を防止する偽陽性の重要な番号を生成

Journal of Immunological Methods. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20381494

フローサイトメトリーベースのアプリケーションの出現が有意に細胞のアポトーシスの研究に影響を与えた。ヨウ化プロピジウム（PI）は、これらの研究における染色一般的に使用される可能性があります。残念ながら、従来のアネキシンV / PIプロトコルは細胞質コンパートメント内でのRNAのPI染色に関連付けられている偽陽性のイベント、かなりの数（最大40％まで）につながることがわかります。最高の発生を示す（細胞質比が<0.5核）初代培養細胞および細胞株の両方が大きな細胞と、影響を受けています。この分布は、マウスを含む動物モデルの広い範囲、豚、鳥、および硬骨魚にまたがって、潜在的に1995年以来この地域で公開査読論文の1019から1016に上がって影響を与えます。我々はこれらの知見から主な影響は、RNA含有量の変化を経験した細胞に関連することを示している。ウイルスに感染した細胞は、例えば、従来の染色プロトコールに基づいて、感染に応答してアポトーシスを受けているとして認定されています。実際には、これらの細胞は生きていると積極的に追加の感染性ウイルス粒子を生成するために役立つことができるウイルスRNAを生成します。我々が変更されたプロトコルを提案する私たちの観察に基づいて、それはこのテクニックの前の欠点を克服すること、それがさまざまなプラットフォーム間での細胞死のより正確な評価が可能になることを示している。

"金魚のクローニングと発現解析（Carasius Auratus L.）プロミニン" [魚貝免疫のエラータ。 22（2007）308-317]

Fish & Shellfish Immunology. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20547224

マクロファージの活性化は、差のある粒子の結合、貪食および下流抗菌メカニズムを調節する

Developmental and Comparative Immunology. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20600280

貪食は、侵入する病原体に対する防御の最初の重要なラインを提供します。受容体を介した結合を介して粒子の関与は、細胞の抗菌応答の内在化と誘導に先行します。食は、差動それらの受容体プロフィールと下流のイベントの変調の変化を通じて結合と内在化の過程を調節する能力を持っています。これは、貪食抗菌応答の複雑な制御が必要である。いくつかの方法では、食作用の評価のために用意されています。残念ながら、いずれも結合と内在化の両方のイベントの正確な定量を可能にしません。これらの制限を克服するために、我々はマルチスペクトルイメージングフローサイトメトリープラットフォームに基づいて新たな食作用アッセイを開発しました。このアッセイは、統計的に堅牢な方法で内面と表面に結合した粒子の間に判別し、貪食と下流の抗微生物応答のマルチパラメトリック分析を行うことができます。また、無傷の細胞の混合集団におけるファゴリソソームの融合の​​定量的評価のための能力の向上を提供しファゴリソソームの融合の​​検討のための斬新なアプローチを考案した。重要なのは、私たちのアプローチは、マウスRAW264.7細胞と金魚の主腎マクロファージ（PKM）モデルシステムの我々の調査に基づいた比較モデルシステムの広い範囲に可能性が適している。後者は、私たちが低い脊椎動物モデルにおいて、貪食抗菌応答の進化的保存性を検討することができました。それが以前にこれらのマクロファージ培養液の混合集団が貪食であることが報告されているが、その中のサブ集団がこの活動に差貢献している場合、それは不明であった。高等脊椎動物のモデルに従い、我々は、マクロファージ経路に沿ってその分化が金魚のPKM​​の食作用のために容量の増加につながりました。興味深いことに、細胞の活性化は、差動PKM単球、成熟したマクロファージのサブセットで粒子の内在化を調節。また、ファゴリソソームの融合と活性酸素中間体の下流の生産率（ROI）の差動調節を見つけました。 PKM分化の異なる段階で特定の貪食抗菌応答の時間的な活性化は、特殊なニッチ内の特定の宿主免疫の要件を満たすために連動進化の初期段階でマクロファージコンパートメント内に専門性を示唆している。

魚の白血球の抗菌メカニズム

Developmental and Comparative Immunology. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21414350

生得的な防御の早期活性化と調整が浸潤病原体に対する効果的な対応のために重要である。免疫細胞の急速な関与は、病原体浸潤した後すぐに防衛の重要な最初の行を提供しています。活性化は細胞内および細胞外抗菌防御の誘導や規制を見てイベントを設定するだけでなく、オーケストレーションにつながる。宿主組織への内因性の損傷を制限しながら、規制メディエーター、毒性の高い水溶性の分子が、分解酵素と抗菌ペプチドの配列は、病原体の広い範囲に対して最大限の保護を提供します。このレビューでは、硬骨魚の生来の細胞の抗菌応答の我々の理解における最近の進歩を強調表示し、細胞の生存、免疫調節と死への含意について議論します。これらの応答の進化的保存性は、病原体浸潤とホストの恒常性の効果的な維持管理へのコミットメントに対するその有効性を証明するものです。重要なのは、硬骨魚システムの最近の進展は、この下の脊椎動物のグループに一意であることが新たな宿主防御戦略を識別しているか、また、高等脊椎動物宿主免疫に重要な役割を果たしている未知の生得的なメカニズムを指すことがあります。

極めて重要なアドバンス：腹腔B-1 B細胞は貪食と殺菌容量とCD4に現在貪食抗原+ T細胞を持って

Journal of Leukocyte Biology. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 22058420

主要なB細胞は貪食ではないことを長年のパラダイム破壊、いくつかの研究は、魚、両生類、爬虫類からのB細胞が重要な貪食能を持っていることが最近実証されている。そのような容量が残って特定の哺乳類のB細胞サブセットで保存されているかどうかは現在謎です。ここでは、ラテックスビーズや細菌を貪食するために、PERC B-1aとB-1Bのリンパ球の以前に認識されていない能力を報告します。対照的に、B-2リンパ球はこれらの粒子を内部化するためにほとんど無視できる能力を持っていた。食作用時には、B-1aとB-1B細胞がファゴリソソームに彼らのファゴソーム成熟することができたと内面の細菌を殺すために能力を表示します。重要なのは、B-1aとB-1B細胞を効果的に存在する抗原は、貪食粒子からのCD4（+）T細胞に回復した。しかしながら、これらの細胞は、大規模なnoninternalized粒子から可溶性抗原または抗原を提示するためにはるかに低い能力を示した。 DCは最も強力なAPCをしたのに対し、B-1 B細胞は、より効率的にマクロファージよりCD4（+）T細胞への微粒子と可溶性抗原を提示した。 B-1 Bリンパ球で識別された小説貪食と殺菌能力は、長い間、これらの細胞に起因している生得的な性質を強化します。適応免疫の文脈において、我々は、彼らがB-1 B細胞はphagocytosable微粒子の抗原を提示することができ、これらの自然免疫のプロセスは、関連していることを示しています。これらの容量は、適応免疫のプロセスと生得的なリンク岐路に立ってこれらのセルを配置します。より広い文脈で、B-1 B細胞のこれらの新たに同定された容量はさらにこれらの細胞およびマクロファージの間で以前に認識され、機能的な発達と進化の関係をサポートしています。