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Articles by Ferrill F. Rose in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
マウスの脳室内（ICV）と静脈（IV）注入による治療薬のデリバリー
1Department of Molecular Microbiology and Immunology, Bond Life Sciences Center, University of Missouri, 2Department of Biological Sciences, Columbia University, 3Department of Veterinary Pathobiology, Bond Life Sciences Center, University of Missouri
新生児マウスの中枢神経系への治療薬を導入する脳（脳室）と（静脈内）2）全身に1）：この記事では、注入の2つの非常に異なる方法を示しています。
Other articles by Ferrill F. Rose on PubMed
ウォーラー変性スロー（WLD（s））の遺伝子は、脊髄性筋萎縮症のマウスモデルで病気を減衰しない
脊髄性筋萎縮症（SMA）は、骨格筋の麻痺の結果、脊髄α-運動ニューロンの損失によって特徴付けられる深刻な神経筋疾患である。 SMAは、運動ニューロン生存（SMN）タンパク質レベルの欠乏によって引き起こされます。最近の証拠は、軸索変性は、SMAの病因の早期イベントである可能性を高め、SMNタンパク質の軸索の特定の役割を強調した。ウォーラー変性が遅い（WLD（s））の遺伝子は約2-3週間でその遅延は軸索変性をマウスの自発的な優性突然変異である。我々は、SMAのマウスモデルの表現にWLD（s）の効果を調べるために設定します。我々は、ウォーラー変性が直接SMA開発の病因に寄与しないことを示す、WLD（s）はSMAの表現を変更しないことがわかった。
脊髄性筋萎縮症のマウスモデルにおける組換えフォリスタチン軽減の疾患の重症度の配信
脊髄性筋萎縮症（SMA）は、乳児死亡率の最も一般的な遺伝的原因となっています。 SMAは脊髄運動ニューロンの死、その結果、機能的な生存運動ニューロン1（SMN1）の損失によって引き起こされます。現在の治療研究ではSMA患者で保持される部分的に機能してコピー遺伝子、SMN2の発現を調節するに焦点を当てています。しかし、骨格筋の萎縮を遅くする、または逆にすることによりSMAの表現を向上させる治療戦略にも有益であるかもしれません。ミオスタチンは、TGF-βスーパーファミリーのメンバーは、骨格筋量の強力な負の調節因子である。フォリスタチンは、ミオスタチンの自然な拮抗薬であり、マウスの筋肉におけるフォリスタチンの過剰発現は、骨格筋量の深遠な増加につながります。強化された筋肉量は、SMAに影響を与えるかどうかを判断するために、我々は、SMAのマウスモデルに組換えフォリスタチンを投与した。対照動物と比較して処理された動物は、早期死亡のいくつかを防ぐことによって、いくつかの筋群、数の上昇や脊髄前角細胞、粗大運動機能の改善と30％の寿命の延長を意味するの断面積の増加量を示した。脊髄や筋肉のSMNタンパク質のレベルはフォリスタチンがSMNに依存しない方法でその効果を発揮することを示唆し、フォリスタチン投与SMAマウスでは変化はなかった。 SMAに関連付けられている筋萎縮を逆にすると、SMAの治療のための未開発の治療標的を表すことができる。
脊髄性筋萎縮症患者から誘導多能性幹細胞
脊髄性筋萎縮症は、乳児死亡率につながる神経疾患の最も一般的な継承されたフォームの一つです。患者は筋肉の脱力、麻痺、多くの場合死に至る下位運動ニューロンの選択的損失を持っています。患者の線維芽細胞を脊髄性筋萎縮症を研究するために広く使用されているが、運動ニューロンは、病気のプロセスに、その脆弱性を根底にあるユニークな解剖学と生理学を持っています。ここでは、脊髄性筋萎縮症を持つ子供から採取した皮膚線維芽細胞サンプルから誘導多能性幹細胞の生成を報告します。これらの細胞は、培養中で確実に拡大し、子供の影響を受けない母親由来のものに比べて選択的な赤字を示した疾患の遺伝子型と生成された運動ニューロンを維持した。これは、ヒト人工多能性幹細胞が遺伝的に遺伝性疾患に見られる特定の病理学をモデル化するために使用することができることを示す最初の研究である。このように、それは病気のメカニズム、画面新しい薬剤化合物を研究し、新しい治療法を開発するための有望なリソースを表します。
脊髄性筋萎縮症のマウスモデルの生存と表現型の国会への影響
近脊髄性筋萎縮症（SMA）は、乳児死亡の主要な遺伝的原因となっています。 SMA患者は骨格筋の脱力と萎縮につながる脊髄前角のα-運動ニューロンを失います。 SMAは、運動ニューロン生存（SMN）の発現の減少の結果である。 SMAのトランスジェニックマウスモデルが生成され、SMAおよびSMA患者のための新しい治療薬候補を開発する運動ニューロン変性のメカニズムを理解する上で非常に有用であるされています。いくつかの研究グループがSMNDelta7 SMAマウスの平均寿命変化を報告している（SMN2を（+ / +）; SMNDelta7（+ / +）; mSmn（ - / - ））、臨床治療の候補となるテスト用の最も一般的に使用されるマウスモデル。研究グループの間で変化つの環境要因は、母親の食事でした。本研究では、SMAのSMNDelta7マウスモデルの生存とモータの表現上の2つの異なる市販の齧歯類のchows（PicoLab20マウスの食事とハーラン·Teklad 5分の22食）の効果を比較した。具体的には、PicoLab20食事が大幅に約25％SMNDelta7 SMAマウスの平均寿命を拡張し、ハーランの食事に比べてモータの表現型を改善しました。これらの知見は、一人で母親の食事は、SMAの表現に大きな影響を持つことができることを示しています。
脊髄性筋萎縮症のマウスモデル、SMAΔ7は、グローバルニューロフィラメントの改造なしに変更軸索輸送を表示します。
脊髄性筋萎縮症（SMA）は、生存運動ニューロン1（SMN1）タンパク質レベルの低下に起因する神経変性疾患である。減少SMN1レベルが減少した小胞の密度や組織を含む神経筋接合部（NMJs）において、病理学にリンクされている、量子リリースでは、増加したエンドプレート電位持続時間、およびニューロフィラメント（NF）の蓄積を減少させた。この作品は、SMAでNMJ病理の開発につながる可能性があり、分子の変化を定義することに向けた最初の研究を紹介します。速い、シナプス小胞2（SV2-c）とシナプトタグミン（Syt1）タンパク質の順行性輸送は、シナプス小胞の密度で観察された減少に2日前までに減少した。また、SV2-cまたはSyt1の減少の蓄積が減少するタンパク質の発現または減少キネシンの活性によるものではなかった。ダイニンレベルはNMJsにおけるNFの蓄積と一致している時間に減少した。さらに、細胞体から坐骨神経へのNF分布は、SMAΔ7マウスでは正常に見えた。一緒に、これらの結果は、ローカルNMJの変化からNFSにNFの蓄積の結果を示唆する証拠を提供しながら、軸索輸送の減少は、減少しシナプス小胞の密度と併用シナプス伝達の欠陥のためのメカニズムの説明を提供することができることを示唆している。
マウスミオスタチンの遺伝子組換え不活性化は脊髄性筋萎縮症のモデルにおける疾患の重症度を減少させない
脊髄性筋萎縮症（SMA）は、壊滅的な神経変性疾患であり、乳児死亡の主要な遺伝的原因となっています。 SMAは、生存運動ニューロン-1（SMN1）のホモ接合性の喪失によって引き起こされます。 SMN2と呼ばれるほぼ同一のコピー遺伝子の存在は、SMNのレベルを高めるように設計されているいくつかの戦略の開発につながっており、それはSMN2は重要な修飾遺伝子であることは明らかである。しかし、可能性は、そのSMA表現型の重症度を軽減するSMN依存しない戦略は、病気の発症だけでなく、潜在的な治療標的の同定に役立つ洞察を提供することが存在しています。筋肉の増強は、SMAを含む神経変性疾患の様々な興味深い対象と考えられてきた。以前に我々は、組換えフォリスタチンの配信が生存率の延長と疾患の重症度の一般的な緩和をもたらしているSMAマウスで示されている。フォリスタチンは、機能ブロックミオスタチン（MSTN）、筋肉の発達の強力な阻害剤に知られている。しかし、フォリスタチンは細胞経路の様々に関与して多面的な蛋白質である。 MSTN阻害が以前に報告されたフォリスタチンの結果に関連付けられている主要経路であったかどうかを判断するために、我々はMSTNが遺伝的に不活化されたSMAの動物モデルを生成します。本報告では新たなSMA / MSTNモデルを特徴付ける、そのMSTNの不活性化が有意に新生児の動物の筋肉の開発を強化しておらず、SMAは表現型の改善につながるかを示しています。
