Translate this page to:
French
In JoVE (1)
Other Publications (25)
- The Journal of Clinical Investigation
- Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
- The Journal of Infectious Diseases
- Nature
- The Journal of Experimental Medicine
- Current Biology : CB
- FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology
- FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology
- Journal of Bacteriology
- Science (New York, N.Y.)
- Optics Letters
- Microbial Pathogenesis
- Optics Express
- Pediatric Research
- Journal of Medicinal Chemistry
- PloS One
- Trends in Microbiology
- Clinical Infectious Diseases : an Official Publication of the Infectious Diseases Society of America
- Cell Host & Microbe
- Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
- The Journal of Biological Chemistry
- Antimicrobial Agents and Chemotherapy
- American Journal of Infection Control
- PloS One
- Seminars in Immunopathology
Automatic Translation
This translation into French was automatically generated.
English Version | Other Languages
Articles by George Y. Liu in JoVE
JoVE Immunology and Infection
Infection sous-cutanée du Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM)
Department of Pediatrics, Cedars-Sinai Medical Center
La peau douce et murin modèle d'infection des tissus est utilisé pour évaluer la fonction de virulence de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) et les réponses immunologiques hôte. Ici, nous avons présenté un modèle d'infection sous-cutanée de la peau et les infections des tissus mous.
Other articles by George Y. Liu on PubMed
Streptocoques Du Groupe B Beta-hemolysin/cytolysin Active Neutrophiles Voies De Signalisation Dans L'endothélium Du Cerveau Et Contribue Au Développement De La Méningite
Méningite se produit lorsque pathogènes à diffusion hématogène traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE) dans une interaction complexe entre les cellules endothéliales et des produits géniques microbiens. Nous avons cherché à comprendre la réponse initiale de la BHE à l'être humain méningée pathogène streptocoque du groupe B (SGB) et les facteurs de virulence de l'organisme majeurs, la capsule exopolysaccharide et la toxine beta-hemolysin/cytolysin (bêta-h / c). Utilisation de puces à oligonucléotides, nous avons constaté que l'infection à SGB de l'homme cellules endothéliales microvasculaires cérébrales (HBMEC) a induit une très spécifique et de coordonner un ensemble de gènes dont l'IL-8, Groalpha, Grobeta, IL-6, GM-CSF, la leucémie myéloïde des cellules séquence-1 (Mcl-1), et ICAM-1, qui agissent pour orchestrer le recrutement des neutrophiles, l'activation et la survie améliorée. Plus frappant encore, l'infection par une souche GBS manque bêta-h / c conduit à une réduction marquée de l'expression de gènes impliqués dans la réponse immunitaire, tandis que la souche non encapsulé généralement induit des niveaux d'expression similaires ou plus pour le même ensemble de gènes. Acellulaires surnageants bactériens contenant du bêta-h / c l'activité induite par l'IL-8 communiqué, en identifiant cette toxine comme facteur principal provocateur pour l'activation BBB. Ces résultats ont ensuite été étayée in vitro et in vivo. La migration des neutrophiles à travers des monocouches HBMEC polaires a été stimulée par l'ABG et son bêta-h / c par un processus impliquant l'IL-8 et d'ICAM-1. Dans un modèle murin de la méningite hématogènes, des souris infectées avec des bêta-h / c mutants présentaient une mortalité plus faible et une diminution du nombre de bactéries du cerveau par rapport à des souris infectées par les souches correspondantes GBS WT.
Épée Et Bouclier: Linked Streptocoques Du Groupe B Et De La Fonction Beta-hemolysin/cytolysin Pigment Caroténoïde De Subvertir La Défense Phagocyte Hôte
Streptocoque du groupe B (SGB) est une cause majeure de pneumonie, la bactériémie et la méningite du nouveau-né et a été trouvé à persister dans les cellules phagocytaires d'accueil. Le porogène GBS beta-hemolysin/cytolysin (Betah / C) codée par cyle est un important facteur de virulence comme l'a démontré dans plusieurs modèles in vivo. Fait intéressant, la suppression cyle résulte non seulement la perte de Betah / C l'activité, mais aussi dans la perte d'un pigment caroténoïde de fonction inconnue. Dans cette étude, nous avons cherché à définir le mécanisme (s) par lequel cyle peut contribuer à l'ABG phagocyte la résistance et le potentiel de virulence accrue. Nous avons constaté que cyle-déficient GBS a été plus facilement éliminées de la circulation sanguine d'une souris, le sang humain total, et de macrophages isolés et les cultures de neutrophiles. La survie a été liée à la capacité de Betah / C pour induire une cytolyse et une apoptose des phagocytes. Lors d'une faible inoculum bactérien, cyle a également contribué à la survie accrue au sein des phagocytes qui a été attribué à la capacité des caroténoïdes pour protéger contre les dommages oxydatifs GBS. Dans les essais tuer oxydantes, les mutants ont été Cyle montré à être plus sensibles au peroxyde d'hydrogène, l'hypochlorite, superoxyde, et l'oxygène singulet. Ensemble, ces données suggèrent un mécanisme par lequel les cyle liés codés phénotypes, Betah / C (épée) et en caroténoïdes (bouclier), agir en partenariat pour contrecarrer les défenses immunitaires phagocytaires.
Rôle Virulence Du Groupe B Streptococcus Beta-hemolysin/cytolysin Dans Un Modèle De Lapin Nouveau-né De Début Précoce Des Infections Pulmonaires
Nous avons examiné le rôle virulence de Streptococcus du groupe B (SGB) beta-hemolysin/cytolysin (beta h / c) dans un modèle de lapin nouveau-né de l'ABG infection pulmonaire. Lapins infectés par voie intratrachéale de type sauvage (wt) GBS pneumonie focale développés et, de 18 h après l'infection, avaient 100 fois plus de bactéries dans les tissus du poumon que fait lapins infectés avec un h delta beta / c mutant. Mortalité (40% vs 0%), le développement de la bactériémie, et le nombre moyen de sang bactériennes étaient significativement plus élevées chez les lapins contestées avec GBS poids que dans celles qui sont contestées avec le delta beta h / c mutant. Le respect du poumon pendant la ventilation mécanique a été altéré après injection de poids GBS, mais pas après l'injection du Delta h beta / c souche mutante. Ce travail, à notre connaissance, fournit la première preuve in vivo pour un rôle critique de la version bêta h / c toxine dans l'ABG pneumonie néonatale et dans la rupture de la barrière pulmonaire à l'infection systémique.
IKKalpha Limites Macrophage Activation NF-kappa B Et Contribue à La Résolution De L'inflammation
Inflammation et immunité innée impliquer les voies de signalisation conduisant à la production de médiateurs inflammatoires. Habituellement ces réponses sont auto-limitation, mais la résolution des résultats aberrants inflammation dans les maladies chroniques. Beaucoup d'attention a porté sur la signalisation pro-inflammatoire, mais peu est connu sur les mécanismes qui permettent de résoudre l'inflammation. Le IkappaB kinase (IKK) complexe contient deux sous-unités catalytiques, IKKalpha et IKKbeta, et contrôle l'activation de facteurs de transcription NF-kB, qui jouent un rôle central dans l'inflammation. De nombreuses preuves indiquent que la médiation IKKbeta NF-kappaB activation en réponse à cytokines pro-inflammatoires et les produits microbiens. IKKalpha régule une voie alternative importante pour l'organogenèse lymphoïde, mais le rôle de l'inflammation IKKalpha est inconnue. Nous décrivons ici un nouveau rôle pour IKKalpha dans la régulation négative de l'activation des macrophages et l'inflammation. IKKalpha contribue à la suppression de l'activité NF-kappaB en accélérant à la fois le chiffre d'affaires des sous-unités NF-kappaB RelA et c-Rel, et leur retrait de promoteurs de gènes pro-inflammatoires. L'inactivation de IKKalpha chez la souris augmente l'inflammation et la clairance bactérienne. Par conséquent, les deux sous-unités catalytiques IKK ont évolué rôles opposés, mais complémentaires, nécessaires pour le contrôle complexe de l'inflammation et l'immunité innée.
Pigment Staphylococcus Aureus D'or à Porter Atteinte à Tuer Des Neutrophiles Et De Promouvoir Les Virulence Grâce à Son Activité Antioxydante
Couleur or communiquée par les pigments caroténoïdes est la caractéristique éponyme de la Staphylococcus aureus agent pathogène humain. Nous démontrons ici un rôle de ce phénotype caractéristique de la virulence. En comparaison avec le type sauvage (WT) bactérie, un mutant de S. aureus à la biosynthèse des caroténoïdes perturbé est plus sensible à l'assassinat oxydant, a nui à la survie du neutrophile, et est moins pathogène dans un modèle murin abcès sous-cutané. L'avantage de survie de WT S. aureus sur le mutant déficient en caroténoïdes est perdue lors de l'inhibition de la stimulation du métabolisme oxydatif des neutrophiles ou en humain ou murin nicotinamide adénine dinucléotide phosphate oxydase-déficients hôtes. A l'inverse, l'expression hétérologue de S. aureus caroténoïde dans les Streptococcus pyogenes non pigmentées confère oxydant et la résistance accrue des neutrophiles et la virulence des animaux accrue. Blocage caroténogénèse S. aureus augmente la sensibilité oxydant et diminue la survie de sang total, ce qui suggère une nouvelle cible pour un traitement antibiotique.
DNase Expression Permet Au Groupe De Pathogènes Un Streptococcus Afin D'échapper à Tuer En Neutrophiles Pièges Extracellulaires
La réponse immunitaire innée joue un rôle crucial dans la résolution de l'hôte satisfaisante d'une infection bactérienne. En réponse à des signaux chimiotactiques, les neutrophiles sont au début de répondre cellules qui migrent en grand nombre vers des sites d'infection. La découverte récente de pièges neutrophiles sécrétées extracellulaires (filets), composé de l'ADN et les histones a ouvert une dimension nouvelle à notre compréhension de la capacité de mise à mort microbienne de ces leucocytes spécialisés. Souches de sérotype M1 du groupe pathogène Streptococcus A (SGA) sont associés à des infections invasives, y compris fasciite nécrosante (FN) et d'exprimer un puissant DNase (sda1). Ici, nous appliquons une approche de génétique moléculaire de mutagénèse remplacement allélique, complémentation seul gène, et l'expression hétérologue de démontrer que la DNase sda1 est à la fois nécessaire et suffisante pour favoriser la résistance des neutrophiles GAZ et de la virulence dans un modèle murin de la norme NF. Vivez fluorescente imagerie cellulaire microscopique et l'analyse histopathologique sont utilisés pour établir pour la première fois un lien direct entre la dégradation de NET et de la pathogénicité bactérienne. L'inhibition de l'activité DNase GAZ avec le G-actine des neutrophiles amélioré la clairance de l'agent pathogène in vitro et in vivo virulence réduite. Les résultats démontrent un rôle important pour les filets de neutrophiles à médiation immunitaire inné, et en même temps d'identifier une nouvelle cible thérapeutique contre l'infection invasive à SGA.
Dépréciation D'Innate Mécanismes De Destruction Immunitaire Par Des Antibiotiques Bactériostatiques
Les antibiotiques sont conçus pour soutenir défense de l'hôte dans le contrôle de l'infection. Nous décrivons ici un effet paradoxal inhibiteur des antibiotiques bactériostatiques sur les médiateurs clés de l'immunité innée chez les mammifères. Lorsque la croissance des espèces dont Escherichia coli et Staphylococcus aureus est supprimée par le chloramphénicol ou l'érythromycine, la sensibilité des bactéries aux cathélicidine peptides antimicrobiens ou du complément sérique a été nettement diminué. La survie des bactéries dans le sang humain tout entier, fluide de la plaie humaine, ou un modèle d'infection de la souris blessure était à son tour augmenté après causée par les antibiotiques bactériostase. Ces résultats fournissent une justification supplémentaire contre l'utilisation sans discernement des antibiotiques.
Un Streptocoques Du Groupe B Pilus Protéines Favorise La Résistance Des Phagocytes Et Virulence Systémique
Streptocoque du groupe B (SGB) est une cause majeure des infections bactériennes invasives chez les nouveaux nés et les populations de certains adultes. Appendices filamenteux de surface connues sous le nom pili ont été récemment identifié dans l'ABG. Cependant, peu est connu sur le rôle de ces structures dans la pathogenèse de la maladie. Dans cette étude on cherche à sonder potentiel rôle fonctionnel (s) de PilB, la sous-unité majeure GBS protéine de pilus, par couplage d'analyse d'une souche isogénique GBS masquage PilB avec l'expression du gène hétérologue dans PilB lactis non pathogènes des bactérie Lactococcus. Nous avons trouvé la souche KO GBS qui manquait PilB était plus sensible que de type sauvage (WT) SGB à la destruction par les macrophages et les polynucléaires neutrophiles isolés. La survie a été liée à la capacité de résistance à la médiation PilB GBS à cathélicidine peptides antimicrobiens. En outre, le PilB-déficient GBS mutant a été plus facilement éliminées de la circulation sanguine de la souris et moins virulente in vivo par rapport à la souche mère WT. Étonnamment, la surexpression du gène PilB seul dans L. lactis résistance accrue à la mise à mort des phagocytes, la survie circulation sanguine accrue, et a conféré la virulence dans un modèle de souris défi. Ensemble, ces données démontrent que la sous-unité pilus épine dorsale, PilB, joue un rôle essentiel dans la virulence l'ABG et suggère un nouveau rôle pour gram-positif pili à déjouer les défenses innées de meurtre phagocyte.
Rôle De Staphylococcus Aureus Catalase En Compétition Niche Contre Le Streptococcus Pneumoniae
La colonisation nasale par Staphylococcus aureus est un facteur prédisposant pour une infection ultérieure. Des rapports récents de la colonisation accrue aureus S. chez les enfants recevant le vaccin antipneumococcique impliquer Streptococcus pneumoniae comme un concurrent important pour le même créneau. Depuis S. pneumoniae utilise H2O2 pour tuer les bactéries concurrentes, nous avons émis l'hypothèse que la défense oxydant pourrait jouer un rôle important dans la promotion de la colonisation de S. aureus de la muqueuse nasale. Utilisation de la mutagenèse ciblée, nous avons montré que l'expression de S. aureus catalase contribue de manière significative à la survie de ce pathogène dans la présence de S. pneumoniae à la fois in vitro et dans un modèle murin de cocolonization nasale.
Un Inhibiteur De La Biosynthèse Du Cholestérol Blocs Staphylococcus Aureus Virulence
Staphylococcus aureus produit en milieu hospitalier et d'infections communautaires, avec Staphylococcus aureus résistant à S. qui constitue une menace grave pour la santé publique. Le pigment caroténoïde or de S. aureus, staphyloxanthin, favorise la résistance aux espèces réactives de l'oxygène et d'accueil des neutrophiles à base de meurtre, et au début des mesures enzymatiques dans la production staphyloxanthin ressemblent à ceux de la biosynthèse du cholestérol. Nous avons déterminé les structures cristallines de la synthase de S. aureus dehydrosqualene (CRTM) à 1,58 angström résolution, trouver la similarité structurelle à la squalène synthase humaine (SQS). Nous avons examiné neuf inhibiteurs SQS et a déterminé les structures de trois, liés à CRTM. Une, préalablement testé pour l'activité de diminution du cholestérol chez les humains, bloquée biosynthèse staphyloxanthin in vitro (médian concentration inhibitrice d'environ 100 nM), résultant dans des bactéries incolores avec une sensibilité accrue à la destruction par le sang humain et à la clairance immunité naturelle dans un modèle d'infection de la souris. Cette constatation constitue une preuve de principe pour une virulence facteur basé sur la thérapie contre S. aureus.
Électrostatique Avant-visualisation Sonde à Balayage Pour La Tomographie Par Cohérence Optique Doppler En Utilisant Un Cathéter Polymer Dissipative
Une sonde de balayage optique flexible nouvelle est construit avec une fibre optique gravé finement enfilées à travers une bobine de platine dans la lumière d'un polymère dissipatif. La sonde emballé est de 2,2 mm de diamètre avec une longueur de 6 mm rigide lors de l'utilisation une lentille sphérique ou 12 mm lors de la numérisation de la fibre proximale à un gradient d'indice (GRIN) de l'objectif. Poussé par une tension constante élevée (1-3 kV) à courant faible (<5 microA), la sonde oscille à fournir un large angle de vision vers l'avant (13 degrés et 33 degrés avec des designs de lentilles à billes et GRIN, respectivement) et de haute-cadre taux (10-140 fps) opération. Motion de l'extrémité de la sonde est observé avec une caméra haute-vitesse et comparés avec la théorie. Tomographie par cohérence optique (OCT) d'imagerie de la sonde est démontrée avec une source laser de longueur d'onde balayée. Images d'une carte IR, ainsi que dans les images OCT vivo Doppler d'un coeur têtard sont présentés. Cette conception opto-mécanique offre une méthode simple et peu coûteuse pour obtenir une haute cadence d'images de l'avant-sonde à balayage de visualisation.
Streptocoque Du Groupe B Induit La Mort Trophoblast
Streptocoque du groupe B (SGB) est une des principales causes d'infection néonatale, mais les mécanismes moléculaires impliqués ne sont pas clairement connus. Ici nous avons utilisé à haute et basse hémolytiques isolats du GBS et mutant qui manque de GBS bêta-hémolysine expression et a montré que l'infection à SGB ou l'exposition à l'ABG hémolysine extrait induit primaire trophoblaste humain, fibroblastes placentaire et la mort JEG3 ligne trophoblaste cellulaire, et que la mort induite par le SGB trophoblaste est la bêta-hémolysine charge. Les fibroblastes et les trophoblastes fournir une barrière immunitaire innée entre la circulation fœtale et maternelle dans le placenta. Ces données suggèrent que l'ABG peut perturber cette barrière pour envahir la circulation foetale.
Longueur D'onde Haute Puissance Linéairement Swept Laser à Fibre Mode Verrouillé Pour Imagerie OCT
Nous rapportons une longueur de cohérence de long, de forte puissance, ainsi qu'une large gamme de longueur d'onde de réglage linéaire balayé de fibre Laser à modes verrouillés basé sur des filtres de numérisation des polygones. Une puissance de sortie de 52,6 mW à 112 nm de longueur d'onde plage d'accord à 62,6 kHz taux de balayage ont été réalisés. La longueur de cohérence est suffisamment long pour permettre l'imagerie de plus de 8,1 mm de profondeur lorsque la sensibilité diminue de 8,7 dB (1 / e (2)). Les composantes de Fourier sont toujours visible lorsque la profondeur allant dépasse 15 mm, ce qui correspond à la différence de chemin 30 mm optique dans l'air. Les paramètres qui sont essentiels à la qualité imagerie OCT comme le filtre largeur de raie polygone, la longueur de cohérence au laser, la puissance de sortie, la résolution axiale et la sensibilité de Fourier ont été étudiées théoriquement et expérimentalement. Depuis la longueur d'onde est balayée linéairement avec le temps, une approche analytique a été développé pour transformer le signal d'interférence de l'espacement en longueur d'onde égale à l'espacement de la fréquence égale. Résolution axiale de 7,9 micromètre dans l'air a été réalisé expérimentalement qui s'approche de la limite théorique.
Pathogenèse Moléculaire De L'infection à Staphylococcus Aureus
S. aureus a évolué d'une stratégie globale pour relever les défis posés par le système immunitaire humain. L'émergence de la communauté-résistant à la méthicilline de S. aureus (SARM) chez les individus n'ayant pas de facteurs prédisposants suggère une augmentation de la pathogénicité de la bactérie, qui peut être liée à l'acquisition de nouveaux éléments génétiques. Étonnamment, malgré une abondance de la recherche, la cause sous-jacente de l'épidémie n'est pas connue. Ici, les différentes stratégies utilisées par S. aureus de se soustraire à des obstacles établis par l'hôte humain au cours de colonisation et d'infection ont été examinées. Les controverses qui entourent la recherche SARM ont été décrites, et comment l'acquisition de nouveaux gènes pourraient expliquer l'incidence et la gravité accrues de CA-MRSA maladies a été décrite.
Résultats in Vitro, in Vivo, Et Cristallographique: Inhibition De La Biosynthèse Staphyloxanthin Facteur De Virulence Le Staphylocoque Doré
La couleur or de Staphylococcus aureus est dérivé du caroténoïde staphyloxanthin, un facteur de virulence de l'organisme. Ici, nous rapportons la synthèse et l'activité d'une grande variété de inhibiteurs de la biosynthèse staphyloxanthin qui inhibent la première étape engagée dans sa biosynthèse, de la condensation de deux farnésyl diphosphate (FPP) molécules d'dehydrosqualene, catalysée par l'enzyme synthase dehydrosqualene (CRTM). Les composés les plus actifs sont phosphonoacetamides qui ont une faible K nanomolaire (i) les valeurs de l'inhibition CRTM et sont actives dans des cellules bactériennes entières et chez la souris, où ils inhiber la progression des maladies S. aureus. Nous rapportons également la structure cristallographique aux rayons X du composé le plus actif, la N-3-(3-phénoxyphényl) propylphosphonoacetamide (IC (50) = 8 nM, dans les cellules), lié à CRTM. La structure présente un réseau complexe de liaisons hydrogène entre l'groupe de tête polaire et la protéine, tandis que la chaîne latérale 3-phénoxyphényl est situé dans une poche hydrophobe antérieurement pour lier thiodiphosphate farnésyl (fspp), ainsi que des inhibiteurs de biphényle Phosphonosulfonate. Compte tenu de la bonne enzymatique, la cellule entière, et dans les activités pharmacologiques in vivo, ces résultats devraient aider à orienter la poursuite du développement de nouveaux antivirulence facteur de thérapies fondées sur des infections à S. aureus.
Staphylococcus Aureus Panton-Valentine Leucocidine Contribue à Inflammation Et Des Lésions Du Tissu Musculaire
Communautaire associé à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM-C) menace la santé publique mondiale, et les données épidémiologiques suggèrent que la leucocidine de Panton-Valentine (PVL) a exprimé par la plupart des souches SARM-C pourrait contribuer à de graves infections chez l'homme, en particulier chez les jeunes et immunocompétent hôtes. PVL est proposé pour induire l'apoptose ou la cytolyse des phagocytes. Cependant, des comparaisons récentes de isogéniques souches SARM-C avec ou sans PVL n'ont pas révélé de différences dans les PMN l'activité humaine cytolytique. En outre, la plupart des études chez la souris réalisées à ce jour n'ont pas réussi à démontrer un rôle virulence pour PVL, provoquant ainsi la question: ne PVL ont un rôle mécanique dans l'infection humaine? Dans ce rapport, nous avons évalué la contribution de PVL à sévère de la peau et les infections des tissus mous. Nous avons généré des mutants PVL dans CA-MRSA souches isolées chez des patients atteints de fasciite nécrosante et utilisé ces outils pour évaluer le rôle pathogène de PVL in vivo. Dans un modèle de nécrosante infection des tissus mous, nous avons trouvé PVL causé des dommages importants du muscle, mais pas la peau. Lésion musculaire est liée à l'induction de chimiokines pro-inflammatoires KC, MIP-2, et RANTES, et le recrutement des neutrophiles. Les dommages aux tissus était plus importante chez les souris jeunes et dans les souches de souris qui plus efficacement compensés S. aureus, et n'était pas significative dans les souris plus âgées et les souches de souris qui ont eu une réponse plus limitée à l'abri de l'agent pathogène. PVL blessures médiation pourrait être bloquée par un prétraitement avec des anti-PVL anticorps. Nos données fournissent de nouveaux aperçus sur le SARM-C pathogenèse, l'épidémiologie et de la thérapeutique. PVL pourrait contribuer à l'augmentation de l'incidence de myosite à CA-MRSA infection, et la toxine pourrait servir de médiateur des lésions tissulaires par des mécanismes autres que le massacre direct des phagocytes.
Color Me Bad: Pigments Microbiens Comme Facteurs De Virulence
Un des traits caractéristiques des microbes pathogènes plusieurs est la couleur distinctive de leurs colonies lorsqu'elles sont propagées dans le laboratoire clinique. Cette pigmentation vient dans une variété de teintes, et a souvent avéré utile dans le diagnostic clinique présomptif. Les progrès récents de la biochimie pigment microbienne et la base génétique de la production de pigment ont parfois révélé un aspect plus sinistre de ces matériaux curieux qui changent la couleur de la lumière réfléchie par absorption de la lumière sélective. Dans de nombreux cas, le pigment microbienne contribue à la pathogenèse des maladies en interférant avec les mécanismes d'accueil de clairance immune ou en exposant des propriétés pro-inflammatoires ou cytotoxiques. Nous passons en revue plusieurs exemples de pigments qui favorisent la virulence microbienne, y compris le Staphylococcus aureus staphyloxanthin d'or de la pyocyanine bleu-vert de Pseudomonas spp., Et le brun foncé ou pigments de mélanine noire de Cryptococcus neoformans et Aspergillus spp. La neutralisation ciblée pigment peut représenter un concept viable pour améliorer le traitement de certaines des conditions difficiles de maladies infectieuses.
Staphylococcus Aureus Panton-Valentine Leucocidine Cibles Tissus Musculaires Chez Un Enfant Avec Myosite Et La Fasciite Nécrosante
L'incidence de myosite a augmenté depuis l'avènement de l'épidémie de la communauté-résistant à la méthicilline infection à Staphylococcus aureus, et la leucocidine de Panton-Valentine a été impliqué comme un facteur contribuant à une lésion musculaire plus sévère. Nous rapportons un cas de myosite sévère accompagnant septique ostéomyélite et la fasciite nécrosante causée par une leucocidine de Panton-Valentine-positif souche de S. aureus. Immunomarquage montré une forte liaison de la toxine de Panton-Valentine leucocidine aux tissus musculaires nécrotiques.
Staphylococcus Aureus élude Digestion Peptidoglycane Lysozyme Basée Sur La Phagocytose Liens, Activation Inflammasome, L'IL-1beta Et La Sécrétion
IL-1beta produit par les phagocytes est important pour la protection contre le Staphylococcus aureus pathogène de la muqueuse. Traitement et la maturation de cette cytokine nécessite l'activation du complexe multiprotéique inflammasome. Nous avons observé que les cellules bactériennes de la composante mur peptidoglycane (PGN) doit être intériorisé par l'intermédiaire de particules et de la phagocytose pour activer NLRP3 inflammasomes et IL-1beta sécrétion. Dans le contexte de l'infection à S. aureus des macrophages, nous constatons que la phagocytose et le lysozyme basée sur la dégradation bactérienne des parois cellulaires sont nécessaires pour induire la sécrétion d'IL-1beta. En outre, une enzyme de S. aureus, PGN O-acétyltransférase A, précédemment démontré pour faire de la paroi cellulaire PGN résistant au lysozyme, supprime fortement l'activation et l'inflammation dans l'inflammasome in vitro et in vivo. Ces observations démontrent que la phagocytose et le lysozyme basée sur la dégradation de la paroi cellulaire de S. aureus sont fonctionnellement couplés à l'activation inflammasome et l'IL-1beta et la sécrétion d'illustrer un cas où une bactérie subvertit spécifiquement la sécrétion de l'IL-1beta par modification chimique de sa paroi cellulaire PGN.
Polynucléaires Leucocytes Mediate Staphylococcus Aureus Panton-Valentine Leucocidine Inflammation Des Poumons Causée Par Des Blessures Et
Communautaire résistant à la méthicilline de Staphylococcus aureus (SARM-C) est une épidémie aux États-Unis, rivalisant même avec le VIH / SIDA dans son impact sur la santé publique. Le clone pandémique USA300, comme d'autres souches SARM-C, exprime la leucocidine de Panton-Valentine (PVL), une toxine porogène qui cible leucocytes polynucléaires (PN). PVL est pensé à jouer un rôle clé dans la pathogenèse de la pneumonie nécrosante, mais les données à partir de modèles d'infection chez les rongeurs ne sont pas concluants. PMN rongeurs sont moins sensibles que les PMN humains à PVL induite par cytolyse, tandis que les PMN lapin, comme ceux des humains, sont très sensibles à PVL induite par cytolyse. Cette différence de sensibilité des cellules cibles pourraient affecter les résultats de modèles expérimentaux. Par conséquent, nous avons développé un modèle de lapin de pneumonie nécrosante de comparer la virulence d'un USA300 souche de type sauvage à celui de isogénique PVL-mutant de délétion et les souches complétés. PVL a amélioré la capacité de USA300 à provoquer une nécrose pulmonaire sévère, un oedème pulmonaire, hémorragie alvéolaire, hémoptysie, et la mort, les caractéristiques cliniques de cachet de pneumonie nécrosante mortelle humaine. Purifiée PVL instillé directement dans l'inflammation du poumon et du poumon causé des blessures en recrutant et en lysant PMN, qui endommagent les poumons en libérant contenu des granules cytotoxiques. Ces résultats donnent un aperçu du mécanisme des lésions pulmonaires induites par PVL et de l'inflammation et de démontrer l'utilité du lapin pour étudier la pathogenèse PVL-médiation.
Conversion De L'angiotensine Staphylococcus Aureus Surexpression Enzymatique Dans Les Cellules De Souris Augments Résistance Myélomonocytaire à Listeria Et Résistant à La Méthicilline
Le ciblage de gènes dans des cellules ES a été utilisé pour remplacer le contrôle de l'enzyme de (ACE) l'expression de conversion à partir du promoteur endogène de la souris c-fms promoteur. Le résultat est un modèle animal appelé ACE 10/10 dans laquelle ACE est surexprimé par les monocytes, les macrophages, et d'autres cellules de la lignée myélomonocytaire. Pour étudier la réponse immunitaire de ces souris à une infection bactérienne, nous les contestée par Listeria monocytogenes ou Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM). ACE 10/10 souris ont une réponse immunitaire accrue de manière significative à la fois des bactéries in vivo et in vitro. Par exemple, 5 jours après l'infection à Listeria, la rate et le foie de l'ACE 10/10 souris ont eu 8,0 et 5,2 fois moins de bactéries que les souris de type sauvage (WT). Dans un modèle d'infection cutanée SARM, l'ECA 10/10 souris ont 50 fois moins que les bactéries des souris WT. L'examen histologique a montré une importante infiltration de l'ACE-positifs cellules mononucléaires dans les lésions de la peau de l'ACE 10/10. Augmentation de la résistance bactérienne dans ACE 10/10 est directement due à une surexpression de l'ACE, comme il est éliminé par un inhibiteur de l'ECA. Critique à l'immunité a augmenté en ACE 10/10 est la surexpression de iNOS et intermédiaires réactifs azotés, comme l'inhibition de l'iNOS par les inhibiteurs de 1400W éliminé toute in vitro et in vivo dans des différences innées entre la résistance bactérienne ACE 10/10 et les souris WT. Augmentation de la résistance au SARM était transmissible par greffe de moelle osseuse. La surexpression de l'ACE et iNOS par les cellules myélomonocytiques renforce l'immunité innée et peut représenter un nouveau moyen de traiter des infections bactériennes graves.
Caroténoïdes Liées Altération De La Fluidité Membranaire Cellulaire Impacts Sensibilité Staphylococcus Aureus à L'hôte Peptides De Défense
Pigments caroténoïdes de Staphylococcus aureus assurer l'intégrité de la membrane cellulaire (CM) et de limiter d'oxydation des mécanismes de défense d'accueil. Cependant, le rôle des caroténoïdes dans la résistance des staphylocoques aux défenses de l'hôte non oxydante n'a pas été caractérisé. La présente étude a examiné la relation entre la teneur en caroténoïdes CM, afin membrane, et la sensibilité in vitro à la daptomycine ou prototypique des neutrophiles dérivé, dérivé des plaquettes, ou une bactérie dérivés peptides antimicrobiens cationiques (neutrophile humaine défensine-1 [HNP-1], plaquettes protéines microbicides [PGR], ou la polymyxine B, respectivement). Un Staphylococcus aureus précédemment caractérisé sensible à la méthicilline (SASM) isogénique ensemble souche clinique a été utilisé, y compris un congé parental d'isoler avec un opéron de biosynthèse des caroténoïdes intacte (crtOPQMN) contenant le gène codant pour CRTM premières étapes de la biosynthèse des staphyloxanthin, une délétion CRTM mutant, et un crtMN plasmide multicopie-complétée variante. Par rapport aux souches parentales déficientes et CRTM, la souche crtMN-complété exposé (i) augmentation de la production de caroténoïdes, (ii) une rigidité accrue CM (P <0,001), et (iii) de manière uniforme une sensibilité réduite à la destruction par la gamme mentionnée ci-dessus de peptides cationiques (statistiquement significative pour la PNH-1 [20 pg / ml], p = 0,0037). Il n'y avait pas de différences significatives dans la composition des phospholipides et l'asymétrie, les profils d'acides gras, charge de surface ou l'épaisseur des parois cellulaires parmi l'ensemble souche. Collectivement, ces données confirment l'idée que la biosynthèse des caroténoïdes peuvent contribuer à la capacité de S. aureus à la subversion du défenses de l'hôte non oxydante médiées par des peptides cationiques, potentiellement en augmentant la rigidité de membrane cible.
La Survie Et La Transmission De La Communauté-résistant à La Méthicilline Staphylococcus Aureus De Vecteurs Passifs
Transmission de la communauté associée à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM-C) à partir de matières contaminées semble jouer un rôle important dans les épidémies à SARM-AC. Toutefois, le montant et la durée de la transmissibilité de SARM n'ont pas été quantifiés.
L'application Intranasale De S. Epidermidis Empêche La Colonisation Par Staphylococcus Aureus Résistant à La Méthicilline Chez Les Souris
Résistant à la méthicilline de S. aureus a émergé dans les dernières décennies pour devenir une des principales causes d'infection dans le monde entier. La colonisation par le SARM prédispose à l'infection et facilite la transmission de l'agent pathogène, mais les schémas disponibles sont inefficaces à prévenir la colonisation MRSA. Les études de la flore nasale de l'homme suggèrent que les bactéries résidentes jouent un rôle essentiel dans la limitation de la croissance de S. aureus, et nous a incités à se demander si l'application de bactéries commensales résidentes pourrait empêcher la colonisation nasale par le SARM. Nous avons établi un système modèle murin pour étudier cette question, et a montré que des souris par voie nasale pré-colonisés par S. epidermidis est devenu plus résistant à la colonisation par le SARM. Notre étude suggère que l'application de bactéries commensales avec des antibiotiques pourrait représenter une stratégie plus efficace pour prévenir la colonisation MRSA.
Le Ciblage De L'interface Hôte-pathogène Pour Le Traitement De L'infection à Staphylococcus Aureus
L'émergence récente de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline à l'intérieur et en dehors des contextes de soins de santé a accéléré le recours à des antibiotiques réservés fois la dernière ligne tels que la vancomycine. Avec l'utilisation accrue des antibiotiques, il ya eu une augmentation rapide du taux de développement de la résistance aux médicaments anti-SARM. Comme le pipeline aux antibiotiques devient tendue, les stratégies alternatives sont recherchées pour le traitement futur de S. aureus. Ici, nous passons en revue plusieurs nouveaux anti-staphylococciques des stratégies qui, contrairement aux antibiotiques conventionnels, ne ciblent pas les produits de gènes essentiels élaborés par l'agent pathogène. Les approches cherchent plutôt à affaiblir la défense de S. aureus en neutralisant ses facteurs de virulence ou la stimulation de l'immunité d'accueil. D'autres stratégies visent des bactéries commensales qui colonisent naturellement l'hôte humain pour inhiber la colonisation à S. aureus. En fin de compte, l'objectif est de modifier l'équilibre entre défense de l'hôte et la virulence du pathogène en faveur de l'inhibition des activités S. aureus pathogènes.
