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Articles by Gustav J. Strijkers in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
マウスでのせん断応力誘発アテローム性動脈硬化症をトリガするための頸動脈カフの注入
1European Institute for Molecular Imaging, Westfälische Wilhelms-University Münster, 2British Heart Foundation Cardiovascular Sciences Unit, Imperial College London, 3Department of Bioengineering, Imperial College London, 4Biomedical Engineering, Eindhoven University of Technology
この記事で紹介した収縮カフは、ネズミの総頸動脈のアテローム性動脈硬化症を誘発するように設計されています。その内腔の円錐形状に起因する移植されたカフは、種々の炎症性表現型のアテローム性動脈硬化病変の開発をトリガする、低、高と振動せん断応力の明確に定義された領域を生成します。
Other articles by Gustav J. Strijkers on PubMed
マウスの後肢足関節屈筋群の等尺性収縮のパフォーマンスの in Situ 評価用の氏互換性のあるデバイスです。
本研究の目標は、開発し、神経の電気刺激後のマウス足首関節屈筋トルクを測定するため、等尺性ダイナモ評価するでした。動力計内磁気共鳴 (MR) 装置を使用して最小限の外科的介入を必要とする必要があります。収縮パラメーターの磁場の影響を定量化するには、両方の外側と内側 MR 装置測定を行った。スキャン急速氏に伴う磁場勾配の切り替えの効果もテストされました。セットアップには、外科的介入慢性注入電極を除いては不要です。動力機械の高周波数応答 (270 Hz) があります。測定された筋の強みは外側と内側 MR 装置の同一であった。ただし、高速磁場勾配中に切り替え、若干減少した測定強度 （7 ％） と増加変動。動力計のノイズ レベル (0.02 ～ 0.03 N.mm) 背屈筋群 (2 N.mm) の強さに比較して低かった。速い勾配スイッチング ノイズ レベル (0.07 N.mm） 増加しました。動力計は観測可能なマウスの後肢の MR 画像の品質に悪影響をなかった。動力機械筋肉パフォーマンス運動生理的条件下で MR 装置内のプロトコルの中に正確に測定できることを締結します。
高分解能磁気共鳴イメージングを使用して体間の融合と生体吸収性のケージを監視: Ex Vivo パイロット研究。
癒合は、理想的には 2 つの隣接椎体間の骨ブリッジその結果グラフト吸収と組織の形成の漸進的なプロセスです。当初は、線維組織および軟骨をその後骨軟骨内骨化のプロセスを通じて置き換えられます形成されます。ケージおよび/またはその内容の乳酸またはグリコール酸のような吸収性高分子材料の作られています、最終的には周囲の組織の反応に伴うインプラント劣化の同時プロセスです。高分解能磁気共鳴 (MR) の使用を時間の関数としての組織分化、脊椎、ケージの劣化、および最終的に組織反応を監視するためのイメージング探索しました。
造影 Mri 分子標的のリポソーム システム。
ペグインターフェロン常磁性および蛍光 immunoliposomes 検出磁気共鳴画像 （MRI） と蛍光顕微鏡と内皮細胞上の分子マーカーの誘導式の並列化を有効にするのに設計されました。蛍光顕微鏡による細胞内レベルでのプロセスを調査するために使用できますが、MRI は不透明な組織での携帯電話の解像度、近くの 3次元非侵襲的イメージングが可能です。分子マーカーの発現のためのモデルとしてひと臍帯静脈内皮細胞 (株)、プロ炎症性サイトカインの腫瘍壊死因子アルファ （TNFalpha） 接着分子 E-セレクチン/CD62E の発現亢進に扱われました。E-セレクチン-表現する血管新生活蛍光にターゲティング リガンドとしてのモノクローナル抗体の抗 E-セレクチンを運ぶリポソームというラベルの付いたペグインターフェロン常磁性と培養しました。MRI と蛍光顕微鏡刺激血管内皮とリポソーム型 MR 造影剤の特定の関連付けを明らかにしました。この新しく開発したシステムが MRI を in vivo での病理学プロセスを調査する有用な診断ツールとして役立つかもしれないことを示唆します。
三次元拡散テンソル画像を用いたマウス骨格筋のアーキテクチャの決定。
筋肉のアーキテクチャは、骨格筋の力学的挙動の主要な決定要因です。本研究は、拡散テンソル画像 (DTI) と非侵襲的マウスの後ろ足の骨格筋の in vivo 三次元 (3 D) アーキテクチャを決定する追跡繊維の実現性検討。六つのマウスで、後肢は運動誘発の買収によって続いて拡散強調 (DW) 3 D 高速スピンエコー (FSE) シーケンスをイメージしました T (2)-データ セットを拡張します。データから生理的断面積 (PCSA)、繊維の長さ、および pennation 角度脛骨前方 (TA) を得られた、期待される繊維組織を示した。以前に侵襲的方法の使用で得られた値と一致している 5.4 9.1 mm(2)、5.8 7.8 mm と 21 24 度からあったこれらのパラメーターの値。この研究は、3 D の DT 取得と追跡繊維マウスの骨格筋のために可能であるし、筋アーキテクチャの定量を可能を示しています。
バイモーダル脂質ナノ粒子を用いた活性腫瘍内皮細胞の同定分子イメージングと蛍光顕微鏡氏。
腫瘍の研究では, 特に血管新生血管腫瘍分子マーカーの発現レベルの差異に基づいて識別するイメージング技術のための大きい必要性です。血管新生では、カスケードは alphavbeta3 インテグリンを含む異なる細胞表面受容体は強く活性化内皮細胞上で表されます。本研究では, 担癌マウス磁気共鳴画像 （MRI） と蛍光顕微鏡の組み合わせでの alphavbeta3 の発現を検出することにより画像の血管新生を目指した。そのためには、氏検出およびリポソームあたり約 700 の alphavbeta3 固有の RGD ペプチドを運ぶ蛍光リポソームを作製しました。RGD 競争実験および RAD 共役リポソーム コントロールとして特異性を使用しました。In vivo RAD リポソームと RGD リポソームは上昇を与えた T1 強調 MR 画像における信号増加します。それは、ex RGD リポソームと RAD リポソームの腫瘍は異なるメカニズムによって蓄積 in vivo 蛍光顕微鏡の使用によって設立されました。RAD リポソーム管外コンパートメントに位置していた間 RGD リポソーム活性腫瘍内皮に特に関連していた。本研究は alphavbeta3 インテグリンのターゲットを絞ったコントラスト エージェント特定を使用して MR 血管新生の分子イメージングが可能であることとアプローチをイメージング マルチモダリティが腫瘍の蓄積の正確なメカニズムに洞察力を与えたことを示します。
量子ドット常磁性コーティング バイモーダル分子イメージング用プローブとして。
MRI 検出可能かつターゲットを絞ったの量子ドットが開発されました。目的に, 量子ドットと常磁性被覆された、relaxivity、r(1)、ほぼ 2000 mM(-1)s(-1) 量子ドットあたりの結果に対するペグインターフェロン脂質。量子ドット alphavbeta3 固有 RGD ペプチドを共有結合リンクすることによって修飾されたと特異性を評価でき培養内皮細胞の確認します。バイモーダル文字、高の relaxivity、このナノ粒子プローブの特異性分子イメージングの目的のため優れたコントラスト エージェントを作る。
脂質ベースのナノ粒子による造影 MRI と分子イメージングのため。
MR イメージングの分野で、特に細胞および分子氏の新興分野で配位子のターゲットではサイズと組成の面で操作できるエージェントの共役が簡単にすることができますコントラストを合成するイメージング、柔軟な戦略が必要です。さらに、relaxivity 特に分子のイメージング アプリケーションのための造影剤の MRI の低感度に対処するために非常に高いべきであります。ミセルやリポソームの脂質ベースのナノは、広範囲薬剤キャリア車として最近数十年で使用されています。比較的新しいと有望アプリケーション脂質ナノ粒子の使用マルチ モーダル MR 造影剤としてです。脂質は自発的に凝集体水溶液環境下に組み立てる両親媒性分子疎水基と親水性の一部です。これらの集計では、一緒に疎水性の部分クラスターと親水性部分は水に直面など、両親媒性物質を配置します。低濃度レジームでは、さまざまな構造球形ミセルからディスクまたはリポソームに至るまで形成することができます。さらに、脂質単分子膜は疎水性コアを囲むシェルとして役立つことができます。疎水性鉄酸化物粒子、量子ドットまたは不活性エマルジョンこのアプローチを使用して可溶化することができます。簡単に MR 検出および蛍光媒性分で脂質ナノ粒子を組み込むことができます。さらに、配位子をターゲット脂質粒子に脂質分子マーカーと特定の相互作用を許可し、病気のサイトでの粒子の蓄積を達成するための機能部位を有するを組み込むことによって共役することができます。この総説では, MRI で使用するための異なる脂質ナノ粒子の概要は Gd 系造影剤の主な重点を与えられます。粒子の形成、動詞活用戦略と MRI 造影・細胞・分子の分野でのアプリケーションのメカニズムを説明します。
霊長類では多発性硬化症の MRI 誘導免疫療法の開発。
多発性硬化症は、深刻な神経疾患の 1 1000年ヨーロッパおよび米国の若い大人に影響を与えるです。この謎の病気のための効果的な治療の開発は、患者の動物モデルで観察された有望な効果を再現するために多くの治療法の障害によって悩まされています。このレビューは現在使われている動物モデルと患者の間のギャップを埋めるために役立つかもしれない人間以外の霊長類における新しい前臨床モデルについて説明します。
リポソーム強化 MRI ApoE KO マウスの新生内膜病変の。
従来の高分解能 MRI は、脂質豊富な動脈硬化性プラークは人間の動脈硬化や動脈硬化症の動物モデルでの検出が可能です。本研究では収縮性襟右頸動脈の動脈周囲を配置することによって新生内膜病変のアポ KO マウスを誘導しました。モデルは従来のマルチ スペクトル MRI をイメージしましたし、厚くなった壁を周囲組織から区別することがないです。我々 はそれから常磁性リポソームをテストした (平均径 = 90 nm) 能力をコントロールとして GD-DTPA を用いた誘導の肥厚の MRI の可視化を向上するため。T1 加重 (T1 w)、黒い血 MRI マウスの首区域の前に行われたとの 15 分、45 分と常磁性リポソームまたは GD-DTPA の静脈注射後 24 hr。リポソームを投与したマウスの襟付き容器壁は約 100 ％ の顕著な信号強調主 24 時間目まで持続された注射ですぐに後は注射後示した。対照的に、血管壁 （左内頚動脈と GD-DTPA を注入される動物) のすべてのコントロールの重要なコントラスト強調それら時間のポイントでを示さなかった。本研究は造影 (CE) によるアポ KO マウスにおける内膜肥厚を効果的に検出できることを示します-MRI に常磁性リポソームの注入。
アネキシン A5 官能基化バイモーダル脂質ベース用造影剤アポトーシスの検出。
アポトーシスあるいはプログラムされた細胞死、重要な役割様々 ながんや心筋梗塞などの病気の病因に果たしています。アポトーシスの可視化は、治療効率の早期発見と病気の進行の評価の両方がでしょう。目的に、MRI や光学技術とアポトーシス細胞の検出を有効にするバイモーダル コントラスト脂質ベースのエージェントの 2 種類を合成しました。MR コントラスト ペグインターフェロン ミセル内酸化鉄粒子の捕捉または Gd-DTPA-bis(stearylamide) （Gd DTPA BSA） 脂質ペグ化リポソームの脂質二重膜内の設立を提供されました。結果の造影剤はそれぞれ約 10 ～ 100 nm の直径で、あった。追加の蛍光脂質並列検出光のメソッドを許可する造影剤の脂質 (bi) 層で組み込まれました。複数ひと遺伝子組換えアネキシン A5 分子は共有結合特異性アポトーシス細胞を導入する結合されました。両方アネキシン A5 共役の造影剤は未処置対照細胞と扱われた細胞のアポトーシスに nonfunctionalized ナノ粒子と比較してアポトーシス細胞ペレットの緩和率を大幅に増加を示した。増加緩和率コントラスト エージェント協会からアポトーシス細胞に由来する共焦点の顕微鏡検査によって確認されました。サイズや磁気特性が異なる、この研究では, 提示対象のナノは、アポトーシスの in vivo 検出用アプリケーションがあります。
DTI ベース マウス骨格筋虚血再灌流の評価。
拡散テンソル画像 (DTI) は組織の微視的幾何学的特性を特徴付けるため頻繁に適用されます。虚血・再灌流前に、と虚血時と最大 DTI と MRI, T2 を使用しての効果を検討かどうか、どのように拡散強調 MRI の骨格筋の一過性虚血に応答するを確立するには、我々 再灌流後の 24 時間。虚血は 50 分の後肢オクルー ジョン背屈筋刺激の有無によって誘導されました。虚血時見かけの拡散係数 (ADC) （最大 15 ％） 減少に対し傾向を小数の異方性 (FA) と T2 は、プロトコルと筋肉の種類に応じて様々 な反応を示した。再灌流中に ADC と T2 当初増加し、その後閉塞プロトコルの繰り込み変換します。オクルー ジョン プラス刺激 (OS) プロトコル、FA が 13 ％ 減少したし、ADC と T2 20 ％、57 ％、それぞれ、複雑な刺激筋 24 hr 後増加しました。後者の組織で 3 つの DTI の固有値は徐々 に再灌流時に増加。最小固有値 (lambda3) 最大の相対的な増加を示した。再灌流の段階における DTI 指数の変化と同様の時間コース T2 の変更として続いた。24 Hr 組織学と定量化組織の損傷と相関した後の MR 指数の変化。Lambda3 のと高い相関が認められた (R2 0.81 =)。本研究では、DTI 骨格筋への虚血性損傷を評価するために使用できることを示しています。
アネキシン A5 共役量子ドット常磁性脂質コーティング アポトーシス細胞のマルチ モーダル検出。
アポトーシス、またはプログラムされた細胞死、重要な役割様々 な癌を含む病気の病因に果たしています。アポトーシスの可視化は、治療効率の早期発見と病気の進行の評価の両方がでしょう。目的にアネキシン A5 共役バイモーダル ナノ粒子小説を開発しました。ナノ粒子光イメージングと MRI の両方の使用を有効にする常磁性ミセル内にカプセル化量子ドットで構成されます。複数組換えアネキシン A5 タンパク質分子人間共有ターゲット用ナノ粒子に結合しました。本研究では蛍光顕微鏡とその潜在的な両方 in vivo イメージングのモダリティとアポトーシスの検出を確認 MRI の両方でアネキシン A5 共役系ナノ粒子におけるアポトーシス細胞の特異性を示した.
動的 MRS、MRI の骨格筋機能とバイオメカニクス。
氏は、骨格筋の健康と病気の生体内の生体力学的および機能的性質の研究の強力な手法です。このレビュー 31 P、1 H、13 C の MR スペクトロス コピーの筋代謝動態の評価と動的 1 H MRI 測定法の非侵襲的骨格筋の生体力学的・機能的特性の焦点を当てています。情報このように筋肉の複合体の収縮機能の巨視的レベルに、心筋細胞の代謝のミクロレベルから範囲を得しました。提示 MR 技術のミトコンドリア活性と筋線維組織と収縮機能の複雑な相互の規制など、筋肉の機能の多くの基本的な側面の理解を達成するために重要な役割を果たしています。また、これらのツールは、ますます小説の診断手順と同様の治療効果を監視する確立するために採用されている、ライフ スタイル介入の筋肉に増加影響を現代社会に障害。
前向きと後ろ向きマウス心臓 MRI 用トリガー間の比較。
高分解能磁気共鳴画像 (MRI) の主要な 1 つにマウスの健康と病気の心を研究する非侵襲的ツール進化しています。本研究は、デカルト シネ MRI プロトコル高速低角度のショット心臓のトリガーを生成するナビゲータ エコー シーケンスに基づいてと呼吸ゲート信号レトロスペクティブ、心電図のリードと呼吸運動センサーの使用が廃止されたことを提案する.このシーケンスを用いた in vivo マウス心臓 MRI シネ画像検出可能な心臓と呼吸運動の工芸品で起因しました。回顧的方法量的造影 MRI 研究のため不可欠ですマウス心の定常状態イメージングできます。信号対雑音比の面での前向きと後ろ向きの方法と血および心筋壁としてグローバル心臓機能指標の間のコントラストのノイズ比との比較がなされた: 拡張末期容積, 収縮末期容積, ストローク ボリュームと駆出分画。遡及法はほぼ一定の左心室壁信号強度の信号対雑音比及び血液と将来の方法に比べて心筋壁のコントラストのノイズ比率の減少を犠牲にして、心臓サイクル結果。前向きと後ろ向きのシーケンス匹敵するグローバル心臓機能指標が得られました。見つかった最大の平均相対差収縮末期容積の 8% であった。
分子の MRI による Angiostatic 療法の有効性の初期の in Vivo 評価。
Angiostatic 療法の有効性を確立するために非侵襲的診断イメージング法とそのようなエージェントの初の食品医薬品局承認がますます重要になっています。病理学プロセスの可視化をようでインビボ核法と比較してより良い空間分解能ができる撮像技術である磁気共鳴分子イメージング光子放射断層撮影及びシングル光子放出断層撮影。本研究では、アルファ （v） のために使用 beta3 ターゲット バイモーダル リポソーム磁気共鳴画像 (MRI) を量的に表わす腫瘍マウス モデルにおける血管新生と血管新生阻害剤 anginex とエンドスタチンの治療効果を評価します。MRI 所見蛍光顕微鏡による検証し、微小血管密度と非常に良い相関を示した。結論として, この研究は、その分子 MRI 証拠を提供します非侵襲的治療の過程の血管新生阻害剤の有効性を測定するために使用することができます。
虚血・圧縮負荷による深部組織傷害の発症における変形の役割: MRI に基づく研究ラット モデル。
ラット モデル圧縮載荷後の開発深い褥瘡に関連する筋組織の損傷に寄与する別の要因を区別するために使用されました。虚血と変形の別と結合の影響について検討しました。読み込み 2 h. MR イメージング (MRI) および組織型を使用する組織を検討した筋肉のラットの後肢に適用されました。氏と互換性のある読み込みデバイスは、同時読み込みと組織状態の測定許可。2 つの別々 のローディング プロトコル部組織の圧縮と虚血性の負荷の結果、一軸のローディングを組み込みました。21252 脛骨には圧子による適用し、虚血負荷を膨らませて止血帯で達成されました。一軸のロード中に筋肉組織の変形は、MR タギングを使用して測定しました。圧縮 2 h の組織の壊死の地域脛骨に相関が認められた、増加の T2 値につながった。潅流測定造影 MRI による虚血性の広域インデント時に示されます。純粋な虚血性読み込み 2 h の可逆的な組織の変更につながった。MR タギング実験からは, 局所歪フィールド計算されました。150 KPa の表面の圧力に対応する 4.5 mm の変形、最大せん断ひずみ最大 1.0 で起因しました。損傷の場所と高せん断ひずみの場所には良い相関があった。大たわむ変形の虚血と組み合わせてが不可逆的な筋肉の損傷のための主要なトリガーを提供ことがわかった。
滅菌と 70/30 ポリ乳酸ケージの強度: 電子ビーム酸化エチレン対。
70/30 Poly(L,DL-lactide) (PLDLLA) ケージの分解に関する in vitro および in vivo の研究。
MRI 造影剤の開発: 現状と将来展望。
磁気共鳴イメージング （MRI） は、ますます兆候の急速に成長している数の臨床診断で使用されます。MRI 技術は非侵襲的で、解剖と機能生体内組織の代謝に関する情報を提供することができます。MRI スキャンの組織解剖と機能を 2 つの水素原子の水のイメージの生成に使用します。ローカルの含水率の違いから離れて、基本的なコントラスト MR 画像で主に組み込みの緩和時間 T(1) と T(2) はそれぞれが独立してイメージのコントラストを支配する選択ないできます、地域差からの結果します。ただし、T(1) と T(2) 水によって本質的なコントラストを提供、組織病理学によってもたらさその値の変化はしばしばあまりにも敏感で、特定の診断を有効にする制限です。そのため使用が増加静注後画像のコントラストを変更する MRI 造影剤の行われます。度とコントラストの変更の場所は、実質的な診断情報を提供します。特定の造影剤は主に T(1) 緩和時間を短縮するために使用され、これらは主にガドリニウム イオン (Gd(3+)). の低分子量キレートに基づいています最も広く使われている T(2) の短縮エージェント酸化鉄 (FeO) 粒子に基づいています。彼らの化学組成, 分子構造と全体のサイズ、に応じて生体内分布量と薬物動態学的特性の間の異なる造影剤を広く異なります、これらは主として特定の診断テストでの使用を決定します。このレビュー アプリケーション腫瘍の MRI 造影剤のフォーカスの最近および将来の開発だけでなく、現在の状態について説明します。まず氏の基礎イメージ コントラストと造影剤での変更方法を説明します。後いくつかの考慮事項のバイオアベイラビリティと薬物動態に関する磁気共鳴血管造影 （MRA） のコントラストは、その特定の目的に応じて、使用非特異的造影剤の開始古典的なコントラストで提示されるエージェントの特定のアプリケーションの強化し、ダイナミック コントラスト MRI 強化します。次造影剤、主に脳機能と心臓イメージングに使用スマートなコントラストを生成するいくつかの生物学的プロセスの結果として彼らの物理環境の変更への応答として、造影剤、適切なリガンドは、機能を使用して特定の分子ターゲットに向けての監督積極的に造影剤をターゲットし、最後に細胞ラベリング エージェントが表示されます。結論にいくつかの将来の展望を説明しています。
磁気・蛍光ナノ粒子のマルチモダリティ イメージング。
ナノ粒子造影剤の開発は、増加の寄与する診断・分子イメージングを提供しています。このようなエージェントは伝統的な化合物のいくつかの利点を提供します。まず、その検出能が大幅に向上コントラストを生成する材料の高いペイロードが含まれている可能性があります。第二に、複数のプロパティはそのいくつかの画像処理手法による検出を許可するまたは治療の質を含むように、ナノ粒子内 1 つ簡単に統合することがあります。最後に、このようなナノ粒子の表面は、半減期の循環を改善するために、またはターゲット グループをアタッチする修正されるかもしれません。磁気共鳴イメージングと光技術イメージング法が高い補完です。これらのテクニックを組み合わせてしたがって重要な利点を持っているだろうし、ナノ粒子造影剤を使用することを実現することがあります。このレビューは磁気共鳴と光学イメージング研究のために採用されている蛍光と磁性ナノ粒子の異なる種類の調査を与えます。
磁気共鳴分子イメージング造影剤とアテローム性動脈硬化の応用。
心臓病死亡率西部の世界での最も一般的な原因であり、最も頻繁に動脈硬化によって形成されている動脈病変の破裂によって引き起こされます。アテローム性動脈硬化進行性の病気であり、したがって、この病気の in vivo の段階のイメージを作成することができる強力な動機です。この疾患の病因は今よく確立され、およびイメージングのための特定の関心のある血管接着分子、フィブリン、マクロファージ、alphanubeta3 インテグリンなどのマーカーの数を識別されています。さらに、イメージングによる安定・不安定プラーク間分化フィールドの中央の目標です。コントラストは、T1、T2、化学交換彩度転送などのエージェントまたは 19 f ベース イメージング エージェントのいくつかの種類のアプリケーションを介して核磁気共鳴画像で生成できます。上記のトピックの議論後、正常に特定のマーカーを検出するこの病気のいくつかの段階で関心のあるアテローム硬化プラークにおける分子のイメージング エージェントのいくつかの例について説明します。
バイモーダル PEG ミセルを用いた動脈硬化プラークにおけるマクロファージの分子イメージング。
ペグインターフェロン、蛍光、および常磁性ミセルを開発しました。ミセル マクロファージのスカベン ジャー受容体 (MSR) と共役した-特定の抗体。腹部大動脈粥状硬化 apoE KO マウスの T (1) をイメージしました-高分解能 MRI 造影剤 (CA) の静脈内投与後の前に、24 h の加重します。信号強調 (SE) と発音大動脈血管壁少し SE を示した標的のミセルを投与したマウスの中の MSR ターゲット ミセルと注入されたアポ E ノックアウト (アポ-KO) マウス （最大 200%) が認められました。蛍光顕微鏡と光学イメージング摘出大動脈を許可するには、ミセルどちら量子ドット (QD) におけるミセル コロナまたはローダミン脂質ミセルに組み込むことにより蛍光行われました。MSR ターゲット ローダミン ミセル蛍光顕微鏡による検出可能性、大食細胞と関連付けられることがわかったが大動脈の紫外線 （UV） 照射高マクロファージと領域の同定はコンテンツ、許可。結論として, この研究 apoE KO マウスにおけるマクロファージ効果的かつ具体的に分子 MRI および光メソッドはペグインターフェロンの投与時によって検出できることを示していますミセル CA。
マウス心臓シネ MR 画像からの手動および自動セグメンテーションの評価。
グローバル機能パラメーターを比較するには、マウス心臓の映画 MR 画像のスタックから手動セグメンテーションと自動セグメンテーション アルゴリズムによって決定。
速い組換えひとミエリン/オリゴデンドロ サイト糖タンパク質 (モグ) の進行-マーモセットにおける誘導実験的自己免疫性脳脊髄炎 MOG34 56 特異的細胞傷害性 T 細胞の活性化に関連付けられています。
組換えの人間 （rh） ミエリン/オリゴデンドロ サイト糖タンパク質 (モグ)-コモン ・ マーモセットの誘導実験的自己免疫性脳脊髄炎 (EAE) モデル 100 ％ 発病、慢性的な病気のコースを予防接種と神経機能障害の可変時間間隔によって特徴付けられます。我々 はサル高速と低速の病気の進行を異なるアンチ モグ T または B 細胞の応答を表示し、基になる病原カ所を分析かどうかを調べた。その結果高速の進歩やサル剖検では MOG(34-56) と MOG(74-96)、特に反対の遅い progressors より反モグ T 細胞のかなり広い特異性多様化を表示. します。MOG(34-56) 重度神経疾患、炎症、脱髄, 軸索の損傷は中枢神経系と複数の病変を誘導する重要な encephalitogenic ペプチドとして浮上しました。EAE MOG(74-96) 接種サルでは観察されなかったが、MOG(34-56) と低級中枢神経系の病理学に対する弱い T 細胞応答が検出されました。IFA でブースター接種 MOG(34-56) にこれらのケースを受け取ったときに、本格的な EAE を開発しました。MOG(34-56) 反応性 T 細胞は CD3、CD4、または CD8 と CD56 がない CD16 を表明しました。また、特定の MOG(34-56) T セルライン特定の細胞傷害活性ペプチド パルス B 細胞株に対する表示。表現型と細胞傷害活性これらの細胞は NK CTL が示唆されます。これらの結果は細胞障害性細胞が多発性硬化症の病因に役割を担うかもしれないこと概念をサポートします。
Smoothelin B の欠乏の減少動脈収縮性、高血圧、心臓肥大のマウスの結果します。
Smoothelins 豊かで健康な内臓表されるアクチン結合蛋白質 (smoothelin A)、(smoothelin B) 血管平滑筋。その式は平滑筋細胞の収縮の表現型と強く関連付けられています。両方の smoothelins （Smtn-A/B(-/-) マウス） を以前に欠けているマウスの解析の重要な役割を明らかにした smoothelin-A の腸管平滑筋の収縮。ここでは、我々 の生成と心血管の表現型のみ smoothelin B （Smtn-B(-/-)). に欠けているマウスの報告します。
短期および長期大脳辺縁系異常実験熱性けいれん後。
実験熱性けいれん （FS） は大脳辺縁系の興奮性亢進を促進し、最終的な側頭葉てんかん (TLE) に対するリスクを増やす知られています。微細構造および代謝の変化に伴う初期マーカー in vivo でのシリアル MRI によって提供されます。FS 9 日間の古いラットにおける温熱療法によって誘導されました。定量的マルチ モーダル MRI 応用 24 h、8 週間後、ラットでは FS と年齢をマッチさせたコントロールと海馬の容量とプロトン分光法とイメージング (DTI) 脳の T2 の relaxometry と拡散のテンソルで構成します。9 週で組織を行った。海馬の T2 緩和時間の標高は一時的なように見えた。DTI の異常検出における扁桃体を 8 週間に永続化。海馬ボリュームは影響されなかった。組織学での海馬、増加繊維密度と異方性を示したし、扁桃体の神経細胞表面積を低減します。定量的シリアル MRI でトランジェントを検出することができる、最も重要なは、長期的な FS 誘起変更微細構造の変化を反映します。
アビジン誘起クリアランス ビオチン標識バイモーダル リポソーム改良氏分子イメージングのための速度論。
常磁性および蛍光脂質を運ぶ、デュアル標識リポソームは最近氏の分子イメージング強力な造影剤として提案しました。これらのナノ粒子は標的となるサイトの豊富な蓄積を許可する必要があります poly(ethylene glycol) (PEG) その血循環半減期を高めるためにコーティングされています。十分なターゲット固有のコントラスト強調を取得する場合は MR 画像からの非特異的血液プール信号を除去するには、循環のリポソーム理想的に循環からオフにします。目的に, c57bl/6 マウスで血液の循環から常磁性ビオチン標識リポソームの制御と迅速なクリアランスを許可アビジン チェイスに設計されて。アビジン誘起血クリアランス動態と組織分布の変化を定量的血液や組織のサンプル ex vivo で Gd 含量の測定により調べた。組み込みのリポソームの血中クリアランスを示した bi 指数の挙動と半減期 t(1/2alpha) 2.1 = 15.1 ± 5.4 時間をそれぞれ = 1.1 と t(1/2beta) +/。対照的に、コントラスト エージェントから血液にアビジン注入によってクリアされた < 4 時間以内の初期投与量の 1%。アビジン誘起リポソームの血中クリアランスも示した in vivo 動的 T (1)-MRI を加重します。急速に循環造影剤をクリアする機能分子 MRI の特異性を高めるとナノ粒子コントラスト エージェント製剤を最適化するためのターゲットの動力学を調査するエキサイティングな可能性を開きます。
常磁性脂質コーティング シリカナノ粒子蛍光量子ドット コア: マルチモダリティ イメージングのための新しいコントラスト エージェント プラットフォーム。
素材応用医学の偉大な約束を保持して以来シリカ粒子造影剤のナノ粒子キャリア用材料としては過去数年、かなりの注目を受けた。この材料の in vivo での成功のアプリケーションのキーの機能は、適切な表面改質による、著しく改善されることがあります生体親和性です。本研究では, 我々 はシリカ粒子を密な単分子膜の常磁性をコートに新規戦略報告ペグインターフェロン脂質。シリカナノ粒子、センター内の量子ドットを運ぶし、ターゲット固有作られています複数 alphavbeta3 インテグリン固有 RGD ペプチド共役によって。我々 は蛍光顕微鏡, 定量的蛍光イメージングと磁気共鳴イメージングを用いた生体外での内皮細胞による特定吸収をデモンストレーションします。ここで紹介した脂質被覆シリカ粒子新しいプラットフォーム用のナノ粒子のマルチモダリティ造影剤を表しています。
改良された磁気共鳴分子イメージングによるアビジン誘起クリアランス Nonbound バイモーダル リポソームの腫瘍血管新生の。
新しく形成される、血管新生、血管は腫瘍の増殖と転移に重要な役割を果たすし、腫瘍の治療の潜在的なターゲットです。以前の研究では、新生血管で表現を強く alpha(v)beta(3) インテグリン Arg Gly Asp RGD 修飾ナノ粒子造影剤磁気共鳴画像を用いた可視化血管新生のためのターゲットとして使用されています。本研究では、ターゲットの背景比造影剤血液プール内に存在から発信される非特異的コントラスト強調減少して増加しました。これは非バインド常磁性 RGD-ビオチン-リポソームの血液の循環から急速なクリアランスを許可いわゆるアビジンの追跡の使用によって達成されました。B16F10 マウスのメラノーマは、軸受、c57bl/6 マウス RGD 官能基化または関連性の低いビオチン リポソームはアビジン注入または非注入によって続いていた受け取った。Precontrast、腹腔、および postavidin T (1)-加重の磁気共鳴画像の RGD ビオチン リポソームとビオチン リポソームを受けたマウスの腫瘍の造影ピクセルの同じようなパーセントを示した 6.3 T. 腹腔画像で買収されました。造影ピクセルのかなりの量 RGD-ビオチン-リポソームを現在のままに対しこの割合急速にビオチンのリポソームのレベル precontrast 減少アビジン注入を投稿してください。コントラストのターゲットに関連付けられたエージェント以外にも循環造影剤が大幅にコントラストの向上にも寄与していることが示唆されました。ビオチン リポソームは主に血管内腔内で発見されたに対し ex vivo 蛍光顕微鏡とアビジン注入せず協会 RGD ビオチン リポソームの腫瘍内皮細胞への確認。本研究では正常に提示クリアランスの方法論は、分子の磁気共鳴イメージングの特異性の強化し、検出限界の勉強とサイト監督造影剤の生体内動態をターゲットのためのエキサイティングな可能性を開きます。
Alphavbeta3 インテグリンを用いた腫瘍血管新生の分子イメージング マルチ モーダル量子ドットをターゲット。
血管新生の分子イメージング診断などの目的の早期発見、監視 (angiostatic) の療法や個別化治療が急務です。マルチモダリティ分子イメージングはこれまで主に適したマルチ モーダル造影剤の不足のために探検されている腫瘍の血管新生を勉強する有望な洗練されたテクニックです。ここでは、アプリケーションの両方の光学および磁気共鳴検出腫瘍血管新生のために最適化された、小説 alphavbeta3 固有の量子ドットに基づくナノ、報告します。磁気共鳴イメージングを使用した解剖学的分解能全体全体の腫瘍血管新生を視覚化する一方 RGD pQDs に担腫瘍マウスの静脈注射は、生体顕微鏡 angiogenically 活性化内皮細胞の検出許可されて、携帯電話の解像度で小さなスキャン ウィンドウと限られた浸透深さ。蛍光イメージングは、血管新生の活動の全身調査を許可。これらの量子ドットと前述のイメージングのモダリティを使用して、血管新生腫瘍血管腫瘍の周囲に発生する最高の血管新生の活動を容易に検出されました。このナノ粒子は、マルチモダリティ イメージングによる内皮細胞の活性化を伴う疾患の様々 な採用可能性があります。また、現在の技術は他の病態の分子イメージング開発可能性があります。
左心室容積と駆出分画の PET、MRI との比較を使用してマウスの定量化。
ペット重要な非侵襲的イメージング技術の心血管研究の in vivo マウス モデルの特性化となっています。このモダリティでは生化学的変化を分子レベルでのユニークな洞察と優れた感度を提供しています。しかし、形態学的、機能的変化に等しい重要性左心室 (LV) の病態生理を徹底的に評価するためがあります。心エコーおよび MRI 選択これらのパラメーターの評価のための画像処理技術が広く考えられている、ペットの使用はかなり研究複雑さが増大し、コストと時間の効率が低下します。本研究では, 心臓 MRI として参照法を用いた LV ボリュームと駆出率 (EF) ペットからの追加の定量化法を評価しました。
アネキシン A5 官能基化酸化鉄粒子によるアポトーシス Jurkat 細胞の内部化。
アポトーシス様々 な疾患の病因に重要な役割を果たしています。アネキシン A5 官能基化酸化鉄粒子 mri、in vitro および in vivo でのアポトーシスの検出のための使用に関するいくつかの研究が報告しています。アネキシン A5 蛋白質高い親和性アポトーシス細胞膜の外側のリーフレットにさらされている、リン脂質ホスファチジルセリンにバインドします。ときするアポトーシス誘導刺激を co-exposed、エンドサイトーシス小胞に内面化するこのタンパク質が示されました。したがって本研究では我々 の市販アネキシン A5 官能基化酸化鉄粒子の可能な内面化を調べた (r1 34.0 = = 油彩、板 205.0 10.4 mm(-1) s(-1) 20 MHz で ± 2.1 と r2 +/-)、およびその緩和速度 R2 ※、R2、R1 における空間分布の影響。2 つの異なるインキュベーション プロシージャ apoptosis か (2) Jurkat 細胞の誘導された同時に孵化後アポトーシス刺激とコントラスト エージェントといずれか造影剤の培養 (1) Jurkat 細胞が実行されました。2 番目のプロシージャは広範な膜協会として少量の内化許可し最初のインキュベーション戦略は、主に細胞膜にしてアネキシン A5 鉄酸化物粒子のバインディングで起因した透過電子顕微鏡像と緩和率を示した。内面の小さい範囲により、僅かな違いしか DeltaR2 ※ 間観察された/DeltaR2 ・ DeltaR2/DeltaR1 比細胞ペレットの膜準または内面アネキシン A5 粒子。R1 の増加のみ （DeltaR1） の登場によって内面に低下することに。アネキシン A5 鉄酸化物粒子の内面もアポトーシス刺激とコントラスト エージェントが同時に存在する生体内で発生することが期待されます。In vivo 内面化の程度に本研究では, T2 - 両方と T2 ※ 観察に似て-加重氏シーケンスが考慮これらの粒子の検出に適した in vivo。
3 コンパートメント T1 緩和モデル細胞内常磁性造影剤用。
この作業の目的は、効果的な縦方向の弛緩速度定数 R(1) (1) H (2) O 可能な平衡海水交換が発生して 3 つの細胞コンパートメントでを説明するモデルを詳しく説明して効果的な R(1) Gd(3+) 基づいて、コントラスト細胞内面化エージェント (CA) の全体的な濃度依存を説明するには、このモデルを適用するにはだった。細胞や細胞質、小胞を表す 3 つの区画 (例えば、エンドソーム, リソソーム) モデルのボクセルを構成細胞レベル下のスペース。弛緩パラメーターは 3 つのコンパートメント間磁化交換を含む変更ブロッホ マクコーネル方程式を使用してシミュレートされました。モデルでは、いくつかの可能なシナリオに内面 CA 分布を評価しました。造影剤の細胞質または小胞のコンパートメントに制限の緩和パラメーターを求めた。サイズまたは CA 読み込ま小胞数を変化させた。模擬データして別々 に経験的モノラル - と biexponential 反転回復式の装備されました。R(1) のボクセル CA 濃度依存性を定性的使用でき、文献に報告別の実験的観測数の量的な理解します。最も重要なシミュレーションは、relaxivity「焼入れ」観察されているセルを内面化コントラスト エージェントを再現しました。
内面の常磁性リポソームの細胞の区画化は T1 と T2 の両方 Relaxivity 強く影響します。
近年、数多くの Gd(3+) ベースの造影剤ターゲット固有氏を有効に開発されている分子レベルで in vivo でのプロセスのイメージングします。強力な造影剤やコントラスト エージェント線量ターゲット ・ サイトでの増加を目指した増幅戦略の組み合わせのバイオ マーカーの検出の感度を改善するために、頻繁に使用される戦略です。このような増幅メカニズムの 1 つ複数ラウンド次のリガンド結合内在を受けるし、ターゲット セルに造影剤のかなりの量をこのようにシャトル疾患特異細胞膜の受容体をターゲットにです。このような膜受容体の例は alpha(nu)beta(3) インテグリンです。本研究の目標 T(1) と T (2) をこの増幅アプローチの結果を調査するためにだった-常磁性造影剤の有効性を短縮します。培養内皮細胞は環状 RGD ペプチド alpha(nu)beta(3) インテグリン受容体による内面化を有効にすると共役した常磁性のリポソームと培養しました。非標的リポソームをコントロールとして務めた。本研究は、alpha(nu)beta(3) をターゲット劇的常磁性のリポソーム取り込みを増加しました。このターゲット戦略はただし、縦方向および横断 relaxivity 内面の常磁性リポソームの強く影響。
2D TrueFISP イメージングのための定常信号方程式の使用上。
2D TrueFISP イメージングにおける信号の行動を説明するには、その効果的なフリップ角度と磁化段階励起後のバリエーションについて説明しますスライス励起プロファイルを考慮しなければなりません。これらのパラメーターは、ピクセル内の最終的な信号を予測する定常状態方程式に組み込むことができます。現実にこの非線形プロセスですが定常状態方程式の使用その励起を瞬時に発生すると仮定します。さらに、しばしば反転角度変化スライス励起プロファイル内でのみ TrueFISP は、特にその感度位相変化するため知られているが定常状態方程式を用いたと見なされます。本研究の目的は、したがって 2D TrueFISP イメージングにおける信号強度を計算する際の定常状態方程式の解の精度を評価するためにだった。そのためには、フリップの関数としての定常スライス プロファイルおよび対応する信号の強度を求めた RF 位相事前とパルス形状の角度。複雑なブロッホ シミュレーションは定常状態に到達するまではすべての励起、シーケンス内の説明は、ゴールド スタンダードとして考えられていた。定常状態方程式に基づく 2 つの異なる方法を分析するために使用されました。さらに、測定ファントムには対応する撮像パラメーターで行われました。ブロッホ シミュレーションは定常スライス プロファイル形成定常状態方程式に基づく方法よりもより良い説明が、後者もそれに起因定常信号の予測に実行。特定のケースでスライス励起プロファイル内の位相変動も考慮に入れられるにありませんでした。
両親媒性物質、マルチモダリティ イメージングの診断アクティブ材料のナノ粒子のアセンブリ。
現代医学大幅イメージング技術の最近の劇的な改善から恩恵を受けています。生理のイベント操作を分子レベルでの相互作用を通じての観察では生きている有機体の機能 （と機能不全） のユニークな洞察を提供しています。ナノ粒子分子イメージング エージェントの開発を過去 10 年間の途方もない進歩、非侵襲的特異性、薬物動態プロファイル、体内、および多くの新規化合物の治療効果をイメージすることが可能になりました。各種ナノ粒子の酸化鉄、金、量子ドットなどの無機ナノ結晶を含む生物医学の目的のためのユーティリティを示しています。また、ハイブリッド ナノ構造無機および天然のナノ粒子の構成と同様にウイルス、リポタンパク質、またはアポフェリチンなど、天然のナノ粒子が広く適用されています。ただしの間で最も調査ナノ粒子生物医学の目的のためのプラットフォーム リポソーム型ナノ粒子、ミセル、マイクロエマル ジョンなどの脂質の集計です。その相対的な容易さの調製と機能化、複数の両親媒性鎖を結合する準備ができての合成能力は彼らの人気の最も重要な理由は。ナノ粒子の脂質ベース プラットフォーム イメージング エージェント、蛍光分子からキレート金属ナノ結晶に至るまでの様々 なを含めることを許可します。近年では、多機能の脂質ベースのナノ粒子分子イメージングのための様々 なを作成しました。多くは 1 つ以上の撮像技術を使用することが可能です (つまり、マルチ モーダル イメージング能力を持つ)。これらのナノ粒子のサイズ、形態、および生物学的マーカーの特異性とは異なります。このアカウントでは、我々 は開発と 5 つの異なる粒子の議論: リポソーム ナノクリスタル ミセルとミセル脂質被覆シリカ ・ ナノ結晶高密度リポタンパク質 （HDL）。また磁気共鳴画像 （MRI）、光学技術、および透過型電子顕微鏡 (TEM) の主な焦点とマルチ モーダルの分子イメージングへの応用を示します。ナノ粒子の高機能化とその動態の変調を議論します。分子イメージングへの応用の癌と心血管疾患の主要プロセスのとおりです。最後に、内因性ナノ粒子 HDL 実験的動脈硬化におけるマクロファージのマルチ モーダル イメージングを有効にする別の診断アクティブ ナノクリスタル コアを運ぶために変更された最近の開発について説明します。異なるコントラスト エージェント プラットフォームのマルチ モーダル特性検証用および粒子ターゲット相互作用細胞細胞器官ダウン全体の有機体に至るまで、さまざまなレベルでの理解メカニズム用非常に貴重であると証明しています。
マルチ モーダル イメージングのための磁気量子ドット。
高発光量子ドット (Qd) に基づくマルチ モーダル造影剤 (MNPs) の磁性ナノ粒子を結合またはイオンをエキサイティングなクラス バイオ イメージング用新材料のフォームします。における単一ナノ粒子を統合、2 つの機能を 2 つの非常に強力なイメージング技術 [蛍光イメージングと磁気共鳴画像 (MRI)] が高い補完のための機密造影剤が得られます。このレビューでは、この急速に発展途上の分野で最先端を与えられます。これは、蛍光と磁性単一ナノ粒子における統合する 4 つの異なるアプローチの開発を記述することで行われます。最初のタイプの粒子で、QD、磁性材料の層で大きくなり過ぎたまたはリンクのヘテロ構造の成長によって作成される、（superpara、またはフェロ） MNP。2 番目のアプローチは常磁性イオンのドーピングに量子ドットを伴います。3 番目のオプションは、シリカや高分子ナノ粒子をマトリックスと量子ドットと MNPs の設立を使うことです。最後に、キレート分子常磁性イオン （例えば、GD-DTPA) を量子ドットの配位殻に紹介することが可能です。すべての異なるアプローチを最近の進歩とバイオ イメージングの両方の機能を使用しての能力の実証にもたらしました。最もエキサイティングなの最近動向の概要を与えることに加えて、賛否両論のバイモーダル造影剤の 4 つの異なるクラス、この新興の新しい分野の将来に関する見通しで終わる説明します。
左心室リモデリングに応答してマウスにおける心筋梗塞の拡散テンソル画像。
心筋アーキテクチャ嘘心と繊維構造の動的変化の機械的および電気的物性の基礎で癒しと心筋梗塞後リモデリングにおける首相の重要性が知られています。本研究では, 拡散テンソル (DTI) 心筋梗塞マウス モデルにおける mri を用いた左心室リモデリングに特徴づけられました。心筋梗塞マウスで恒久的な左前方降順冠状動脈の結紮により誘導されました。シリアル ex vivo DTI 測定結紮後 7、14、28、60 日間行った。見かけの拡散係数, 小数の異方性, 拡散テンソルと筋線維の混乱の 3 つの固有値読み出しパラメーターとして提供します。心筋梗塞後マウス心が頂点の大きな部分をカバーし、赤道まで無料の壁に拡張梗塞群の地域で極端な壁を薄く表示。質量 70 ％ 増加して 7-60 日梗塞後平均心。組織学的解析は、7 日 infarct 残留壊死と浸潤マクロファージと芽の構造化されていない組織のあった。14 日梗塞後, 壊死組織が消えていたし、コラーゲン線維が表示されるように始めていた。60 日に 28 から、梗塞は完全に成熟した傷跡を開発していた。DTI パラメーターは梗塞後の時間の関数としての動的変化を示した。梗塞群の地域における見かけの拡散係数は、リモートの地域でより低かった、梗塞後の時間の関数として増加します。小数の異方性梗塞群の地域に高いされ 28 日目に最大だったが構造化コラーゲン線維の発達に起因しました。隣接ボクセル内繊維の配向を考慮した解析を行った, 筋線維の混乱梗塞群の地域では有意に高かった。DTI 構造における罹病心筋リモデリングの特性評価に非破壊の貴重なツールを提供します。
磁気共鳴画像に対して、高 Relaxivity の Gd (III) DOTA ベース DSPE リポソームのコントラスト エージェント。
視覚化し、細胞および分子レベルでの （病態） 生理学的プロセスを定量化する分子イメージング分野を目指しています。敏感なサイト ターゲット造影剤分子成分の利益の視覚化に採用されます。本研究の主な目的は、磁気共鳴画像 (MRI) 検出可能なリポソーム高 relaxivity と安定性を開発しました。この末尾に Gd (III) DOTA DSPE を合成し、リポソーム製剤で組み込まれます。結果として得られるリポソーム広範囲 in vitro コントラスト エージェント効率と構造特性の面で特徴づけられました。リポソームは高い縦 relaxivity は分子イメージング研究における低濃度分子マーカーの検出のための重要であることが示されました。我々 はまた、Gd (III) DOTA DSPE 亜鉛との孵化によって検出可能な transmetallation を示さない実証。これは、それは大幅に造影剤の生体親和性を貢献として重要です。存在のリポソーム調製として汎用性になると分子イメージングのためのプラットフォームをよく特徴付けられるし、薬配信の研究対象と。
アポトーシスの磁気共鳴イメージングのためのナノテクノロジーの現在のアプリケーション。
アポトーシス、またはプログラムされた細胞死、一緒に増殖組織の発達と恒常性に重要な役割を果たしている細胞死の形態学的および生化学的明確な形です。高アポトーシス活動心筋梗塞、神経変性疾患、高度の動脈硬化病変と関連付けられているに対し、不十分なアポトーシスは癌や自己免疫疾患など様々 な疾患の病態において重要です。その結果、アポトーシスされるいずれか、例えば、虚血性心筋梗塞時に抑制または癌性病変の治療には、例えば、促進する必要があります重要な治療ターゲットとして認識されています。イメージング ツール アドレスの場所、量、およびアポトーシスの時間経過を非侵襲的 in vivo 活性いるしたがってグレートの臨床使用におけるこのような治療法の評価。この章は、現在の文学とナノ粒子の非侵襲的なアポトーシス イメージングの応用の新展開をレビューします。機能性ナノ粒子造影剤、磁気・蛍光特性を組み合わせた MR イメージングとバイモーダル ナノ粒子エージェントに焦点です。
MRI 決定頚動脈の流速と壁面せん断応力の脆弱性と安定した動脈硬化プラークのマウス モデル。
我々 はここでは動脈周囲のテーパ制限 （キャスト） によって誘導された安定性と脆弱性の頚動脈動脈硬化性プラークのアポ/マウス モデルの前臨床 MRI 評価に関する報告します。特定の焦点は、プラークの表現型の開発で重要な選手と見なされます壁せん断応力の定量化に関するだった。
常磁性および蛍光リポソームのターゲット固有のイメージングと腫瘍血管新生療法
血管新生では、腫瘍の増殖と転移の可能性のため、腫瘍の治療のための重要な目標と考えられてその理由が欠かせません。非侵襲的イメージング技術を腫瘍の血管新生を可視化する angiostatic 療法の有効性を評価することができる従ってますます重要になっています。様々 なイメージ投射様相間では、磁気共鳴画像 (MRI) は優れた空間分解能と解剖学的な軟部組織コントラストによって特徴です。革命的な進歩のコントラスト エージェント化学は多彩な血管新生固有分子 MRI 造影剤を納入しています。本稿では, 常磁性および蛍光リポソームにおける腫瘍血管新生に関する分子プロセスの非侵襲的可視化のための前臨床応用における最近の進歩を確認してください。このリポソーム コントラスト エージェント ・ プラットフォームは、材料を生成する、それによってその検出を促進するコントラストの高いペイロードを準備できるし、血管新生サイトで表明した特定の分子へのバインドのための ligands のターゲットの 1 つ以上のタイプを搭載しています。マルチ モーダル リポソーム恵まれてコントラスト材料の相補的なイメージング技術と例えば、MRI とバインディングと血管新生血管内皮細胞の蓄積のメカニズムに重要な臨床洞察を得るために、in vivo での調査結果を裏付けるために悪用される光学、ことができます。興味深いことに、リポソーム イメージ監修ドラッグデリバリーとその後の治療効果のモニタリングを可能に、angiostatic 治療を含むように設計できます。
マルチ モーダルの分子イメージング血管新生のための量子ドット
量子ドット バイオ イメージングの目的のためのユニークな光学特性を示します。私たち以前量子ドット常磁性と高機能化コーティングを開発し、彼らの潜在性分子イメージングの目的のために示されています。現在のミニレビューで、in vitro 試験と、重要な的分子イメージング腫瘍血管新生の in vivo 申請の合成法をまとめたものです。
人の前腕の筋肉での拡散テンソルの画像 3.0 T 臨床の現場での再現性
本研究の目的は、ひと前腕の拡散テンソル画像を有効にし、撮像パラメーター、すなわち、六つの拡散テンソル テンソルの固有値 (λ(1)、λ(2)、および拡散係数, 小数の異方性と楕円体の偏心を意味 λ(3))。 の再現性を評価する高速臨床プロトコルを評価するためにだった10 健康なボランティアの右の腕は 2 回、1 週間の間隔でスキャンされました。撮像パラメーター拡散テンソルの再現性に継ぎプロットを使用して解釈された係数再現性, 再現性指数、および係数内相関係。分析は、関心の 3 つの地域のため行われていた： 全体の筋肉量、深, 指屈筋と伸筋。継ぎ解析 2 つの測定値とよく一致しました。内相相関係数に基づく、契約は相当だった （0.59 < 内相相関係数 < 0.92） 全体の筋量と屈筋趾唯一のフェアが深在性エリテマトーデスのすべての 6 つのパラメーターを （0.18 < 内相相関係数 < 0.64) 趾伸用。ボランティアによってよく容認された 7 分 40 秒スキャン プロトコルを使用して撮像パラメーター拡散テンソルの再現性を示した.ただし、再現性は, 撮像パラメーターの関心と拡散テンソルの領域によって異なります。縦断的研究を設計する際にこのアカウントに撮影する必要があります。
高 Relaxivity MRI 造影剤用の表面改質 PLGA ナノスフェア GD-DTPA と Gd DOTA の。
生分解性 poly(D,L-lactide-co-glycolide) (PLGA) ナノキャリアに基づく磁気共鳴画像 (MRI) のための準備の粒子造影剤が報告されます。スペーサー支援共有結合表面-接木で著名なキレート配位子ジエチレントリアミン酸 (DTPA) と 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-四酢酸 （DOTA） のそれぞれ、236 μ g/ml ガドリニウム mg 当たり最大 PLGA 安定的に固定できます。による粒子表面でローカリゼーション、水プロトンは、効果的にガドリニウム キレートと相互作用するかもしれないと変更粒子最大 17.5 mm(-1)s(-1) (25 ℃、1.41 T) Gd DOTA 官能基化事業者の場合の T1 relaxivities によって確認されたとの高プロトン relaxivities を展示し、また NMRD プロファイルによってサポートされています。得られた値は好意的に市販低分子量造影剤の比較し、in vivo での使用適性についてこのように提案します。
アネキシン A5 修飾ナノ バイモーダル粒子 MRI と動脈硬化性プラークの蛍光イメージング。
アポトーシスとマクロファージの負担は、動脈硬化プラークの脆弱性に関連すると考えられている、したがってアテローム性動脈硬化のための重要な診断と治療ターゲットと見なされます。これらのセル タイプは彼らの表面でのホスファチジルセリン (PS) の露出によって特徴付けられます。本研究で開発し、小さなミセル蛍光アネキシン A5 機能集積化ナノ PS 公開細胞動脈硬化病変の非侵襲的磁気共鳴画像 （MRI） を適用しました。アネキシン A5 を介したターゲット特異エリプソメトリーと Jurkat 細胞のアポトーシスへの in vitro のバインドで確認されました。In vivo で T (1)-加重 MRI 明らかに動脈硬化の ApoE(-/-) マウスの腹部大動脈の拡張と ex vivo 近赤外蛍光画像全体の摘出大動脈の確証されたコントロール ミセルと比較するとアネキシン A5 ミセルの取り込み。非特異的制御エージェントはそのような細胞による明確な取り込みを示さなかったに対し共焦点レーザー走査顕微鏡 (CLSM) ターゲット エージェント マクロファージとアポトーシス細胞に関連付けられてことを示した。結論として、アネキシン A5 共役バイモーダル ミセル プラークの不安定性に大きく貢献すると考えられ、したがって表現型動脈硬化病変の評価に大きな価値がありますセル型の非侵襲的評価の可能性を表示します。
分子イメージング キトサン ベースのシステム。
分子イメージングは、被験者の生活における生物学的および生化学的過程の非侵襲的評価できます。このような技術は、したがって病気と薬の活動の私達の理解の臨床および臨床薬剤開発中を高める可能性があります。分子イメージングは、異なる時点での試金をイメージング、したがって統計的縦方向の研究の力を必要し、コストの動物の数を減らすのと同じまたは代替の生物学的を使用して同じ生きている主題の反復と非侵襲的研究できます。キトサン親水性および非抗原性バイオポリマーので、低毒性哺乳類セルに向かって。したがって、それその優れた生体適合性のためのバイオマテリアルとして大きな可能性があります。追加の材料に共役、キトサン複合材料先端生体イメージング アプリケーションに使用できる可能性がある機械、理化学的および機能の特性を有するバイオマテリアルの新しいクラスの結果します。本総説は強み、制限および分子イメージングの課題だけでなく、キトサン ナノ分子イメージングの分野でのアプリケーションについて説明します。
深部組織傷害のラットモデルにおける圧縮による骨格筋組織の水の拡散の影響です。
骨格筋の持続的な機械的負荷に深部組織損傷と呼ばれる褥瘡の重症型の開発可能性があります。最近大規模な分子 (10 150kDa) 拡散の病因における障害者の拡散深部組織傷害の役割を示唆組織工学の骨格筋の変形に伴う障害ですが示されました。しかし、その病因より小さい分子の拡散上の変形の影響はあまり明確です。これは、骨格筋の変形の拡散テンソル磁気共鳴画像 （MRI） を測定することができます水の拡散に及ぼす影響を調査するために設計された本研究動機。このアプローチが小分子の拡散に関する貴重な情報を提供することが予測する可能性があります。さらに筋肉の温度と拡散との関係を調べた。脛骨の変形に伴う見かけの拡散係数 (ADC) の減少 (7.2 ± 3.9%) が観測されました。有限要素モデルの使用は、相関関係に最大せん断ひずみと ADC の減少の間がないことを示した。非圧縮の腓腹筋において ADC 5.9 ± 3.7% 減少しました。追加実験で ADC の減少と MRI で測定としての骨格筋組織の相対温度変化の間に明確な相関が得られました。一緒に取られて、(1) 水の減少の拡散組織変形の直接効果はなかったし、観測された ADC 変形中に減少することそう （2） それは減少した筋肉の温度の結果だったと結論されました。本研究は従って小さい分子、特に酸素と二酸化炭素の拡散骨格筋肉組織の変形に伴う障害でない証拠を提供します。
相乗 Alphavbeta3 インテグリンのターゲットとガレクチン-1 と Heteromultivalent 常磁性リポソーム複合 MR イメージングと血管新生の治療のため。
効果的かつ特定のナノ粒子をターゲット標的治療と診断の分野で最も重要です。現在の研究では、2 つの特定の血管新生ターゲット リガンド、alpha(v)beta(3) インテグリン特有、ガレクチン 1 特異ペプチド官能基化されたナノ粒子のターゲットの有効性を検討しました。本 in vitro で、使用して光学的手法と MRI、デュアル ターゲット アプローチがターゲットの相乗効果を生成すること劇的に上昇の取り込み単一リガンドをターゲットと比較してナノ粒子を引き起こしてします。
マウス心筋灌流初回通過 MR。
マウス心臓 MRI 用の初回通過心筋灌流シーケンスが提示されます。パラレル イメージングの加速と組み合わせるセグメント化された ECG トリガー取得 GD-DTPA ボーラス マウス心臓を介して 300-400 msec の時間分解能で最初のパスをキャプチャするために使用されました。方法健康なマウスで適用した (N = 5) およびマウス左冠状動脈の恒久的な咬合 (N = 6)。ベースライン定量的血流値健全な心筋の優れた再現性を示した。梗塞領域リモート心筋 (0.20 ± 0.04) 半心筋灌流値 (0.05 ± 0.02) の大幅な減少と比較して明らかにしました。心筋領域減少灌流の遅延拡張スキャン上識別される梗塞領域よく相関があります。このプロトコルは、虚血性心臓病のマウス心臓 MRI ツールボックス前臨床試験のために貴重な追加です。
5 日間にわたって学びとしての細胞を内面化する常磁性リポソームの 1 H 氏 Relaxometric プロパティの動的変化。
分子イメージング MRI に基づく低レベルの分子マーカーの検出のための十分な感度を達成するために増幅の戦略の使用が必要です。最近、我々 2 つの増幅メソッドの組み合わせを説明: (i) 準備される常磁性のリポソームを用いる Gd(3+) を含む脂質; 高い積載量(ii) ナノ粒子の配信、セル内の複数のラウンドを受けることができます細胞表面受容体をターゲットの後に細胞膜をリサイクルします。リポソーム取り込みは、24 時間の期間にわたってをモニタリングし、細胞内コンパートメントで大規模な配信につながることがわかった。細胞内面化コントラスト材料の長期的な運命を監視その relaxometric プロパティを 5 日間で、研究することによって、初期の 24 h 期間を読み込み、次に本研究を目指した。年頃細胞インテグリン ターゲット リポソームを介して配信 Gd(3+)-コンテンツの 25 ％ は、最初 24 オリジナルの R(1) と R(2) の強化と比較してそれぞれ、65 と R(1) と R(2)、77% 削減につながった h で失われました。これは、残りのセルに関連付けられたガドリニウム比較的低い効果的な r(1) と r(2) relaxivities があったことを意味します。これによって隔離が氏のサイレント状態に続いて、セルでキレートから Gd(3+) の漸進的なリリースのためであることを提案しました。次のインキュベーション非標的リポソームと細胞によって内面化ガドリニウムのほとんどは、5 日間の観察期間でリリースされました。
変数を使用して、マウスの心臓の 3次元 T1 マッピング角度定常 MR 画像を反転します。
心臓 MR T(1) マッピング診断と心筋症の評価のための有望な定量的イメージング ツールです。ここでは、マウスの心臓の 3次元 T(1) マッピングを有効にする新しい臨床心臓 MRI 法を提示します。メソッドは、定常状態 MRI データの可変反転角度分析に基づいています。レトロスペクティブ トリガーされた 3次元フラッシュ (速くローアングル ショット) シーケンス (3 D IntraGate） 一定の繰り返し時間を有効にし定常状態を維持します。3 D の T(1) マッピングは完全なマウス中心の 20 分高品質達成される可能性が、心筋全体の同種の T(1) 値 (1764年 ± 172 ms) と明るい血 T(1) マップが得られました。再現性係数 R(1) (1/T(1)) マウス心の特定の地域では 0.14 とフリップ角の数に応じて、0.20 s(-1) 間だった。ΔR(1) の地域差を検出する可能性が前に示され、造影の T(1) マッピングを持つマウスで外科的心筋梗塞を誘発 0.83 s(-1) 最大の ΔR(1) 値が梗塞ゾーンでが検出されました。シーケンスでは、興味深いことに、健全な心筋 (905 ± 110 ms) の見かけの平均 T(1) で強い減少を示したブラック血モードで検討した.この研究は、マウスの心臓における 3 D T(1) マッピングが可能であるし、地域変化特に病理学に関連して、心筋の T(1) とローカル (ターゲット) 造影剤濃度を推定するコントラスト強化実験を監視に使用することができますを示しています。
腫瘍細胞における MRI-Gd-エージェントのエンドソーム脱出の光化学活性化。
エンドサイトーシスは、セルラー MRI 造影剤のラベリングに共通の内部化経路です。しかし、Gd(III) 錯体のエントラップメント エンドソームに"Gd(III) 複合体の数が ca。 1 × 9 の数に達したら、達成可能な relaxivity の焼入れで"結果/セル。ここで新しく開発された光化学内化テクニックの使用による pinocytosis 細胞の異なる種類に陥れた GdHPDO3A 分子のエンドソーム脱出を達成する効率的な方法を提供することを示します。さらに、新しい「焼入れ」制限 Gd HPDO3A 錯体の数 ca。 5 回陥れたエンドソームの条件を観察値より高い場合に観察されていることが発見されています。観測の動作では細胞質と細胞外のコンパートメントのプロトン緩和率の違いに細胞膜を越えて水の分子の為替レートよりも高いです条件の達成の面で説明されています。実験データ ポイントは、適切に設計された理論コンパートメント T (1) を使用して再現されている-緩和モデル。
CNA35 コラーゲン線維に造影剤のバインディング。
単量体 CNA35 コラーゲンのすべてのフォームに結合するのに対し CryoTEM CNA35 ベアリング リポソーム MRI 造影剤選択的にバインドされていることに不完全に組み立てられたコラーゲン タイプは well-assembled コラーゲン線維とは対照的に示します。リポソームとミセル抱合要 CNA35 がその能力を順序付けられたコラーゲン線維を分離してそれによって独自のバインディングのサイトを作成する失うことを示します。
リポソーム型グルココルチコイドの抗腫瘍活性: リポソームを介した薬物送達、腫瘍内のローカライズおよび全身活動の関連性。
腫瘍関連炎症は、重要な腫瘍成長プロパゲータとして認識されているし、したがって、抗がん療法のための魅力的なターゲットを表します。現在の研究は、リポソーム型グルココルチコイドの抗腫瘍活性に関する最近の知見に触発さでプレドニゾロン リン酸 (PLP) リポソーム型グルココルチコイドのローカル配信腫瘍と治療の反応に対する重要性を評価するために、カプセル化する常磁性および蛍光リポソームをご紹介します。新しい多機能リポソーム Gd PLP:l (120 nm の直径、5.8 mg PLP/60μmol 脂質 bioexponential 血クリアランス動態 (T （1/eif2 α) 2.4±0.5 h、T(1/2β)=42.0±12.4h)、15%/72h (in vitro) の薬物の漏洩 =), 25mol % Gd DTPA 脂質とローダミン脂質の 0.1mol% を含む, 皮下 c57bl/6 マウスに接種したし、元 PLP 策定 (PLP-l) に比べて B16F10 黒色腫でテストされました。Gd PLP L （20mgPLP/kg/週静注） の単回投与が著しく非処理マウスに比べて腫瘍増殖を阻害するが見つかりませんでした (P < 0.05), PLP L. と同様に腫瘍におけるリポソームのエージェントの蓄積効果縦緩和率 (ΔR(1))。 マーカーとしての増加を用いた MRI を評価しました。興味深いことに、大きな inter-tumor の違い ΔR(1) （0.009-0.063s(-1)、24 h post-administration） 高い変数腫瘍 Gd PLP L レベルに対応する、腫瘍増殖阻害の有効性には相関しなかった。Ex vivo 蛍光顕微鏡による決定取り込みリポソーム腫瘍関連マクロファージ (TAM) TAM の人口のわずか 5 ％ に限られていた。さらに、治療はタムの枯渇には至りませんでした。重要なは、白血球細胞の 90% 低下カウント両方 Gd PLP L と PLP L 管理が観察された後。この枯渇は血管新生を刺激し、したがって、おそらく抗腫瘍効果を co-contributes 単球の腫瘍浸潤を減らすことができます。結論として、MRI は腫瘍へのリポソームの薬物治療の配信を監視する強力な手段を提供し、案内してくれたリポソーム型グルココルチコイドの活動が、腫瘍のサイトのみに限定されていないことを明らかにします。
パラメトリック最適化を用いたリポソーム型グルココルチコイドの抗血管新生効果査定。
炎症における腫瘍増殖顕著な役割を果たしています。抗炎症薬抗癌性の therapeutics として提案されています。本研究では、1 週間の期間にわたって監視腫瘍血管機能と生存率リポソーム プレドニゾロン リン酸 (PLP-L） は、単回投与の抗血管新生の活動を決定しました。B16F10 黒色腫細胞と c57bl/6 マウス皮下接種。六動物 PLP L 扱われ、6 コントロールとして務めた。腫瘍組織と血管機能 MRI 前に、と 3 つの縦長で治療後を使用して厳密に調べられました。DCE MRI は K(trans)、v(e)、時間のピーク、初期斜面および免疫組織化学と補完、非強化のピクセルの割合を決定するために使用されました。見かけの拡散係数 (ADC)、T(2) と腫瘍サイズが同様の MRI を評価しました。PLP L 治療小さい腫瘍で起因した、薬物投与後 1 週間まで維持された K(trans) 48 h 後処理での大幅な低下を引き起こした。ただし、この効果は有意に非投与動物から扱われる区別する不十分でした。治療は腫瘍組織の生存率に影響しなかったがコントロール群では認め ADC の低下を防ぐことでした。組織学で PLP L 誘発腫瘍血管の正常化のための証拠が見つかりませんでした。PLP L による治療は腫瘍血管機能を変更。この効果は PLP L 活動の広範なスペクトルを示唆して、腫瘍の増殖阻害を完全に説明しなかった。
変形・虚血・再灌流筋肉の損傷の開発長期ロード中の効果。
深部組織の損傷 （DTI） 組織の損傷の無傷の皮膚の下に深いティッシュに着工褥瘡の重症です。本研究では, 変形・虚血・再灌流骨格筋損傷開発への貢献モデルラットの 6 h 期間中に検討しました。磁気共鳴画像 (MRI) の灌流 (造影 MRI) や組織の整合性を研究する使用された (T (2)-MRI 重み付き)。レベル組織変形の有限要素モデルを用いた推定しました。完全虚血が徐々 に均質な増加 T(2) （∼20 ％） 6 h 期間中で引き起こされます。再灌流 T(2) 上の効果は解剖学的位置に応じて高い変数だった。必然的に部分的な虚血と関連付けられている変形を伴う実験における可変 T(2) 増加 (6 h 期間中 17 66%) が観察された変形で有意な変化を反映して （2D ひずみエネルギー 0.60 1.51 の J/mm） と実験間 (50.8 99.8%) 脚の虚血。その重要性が時間によって変化がこれらの結果は、変形・虚血・再灌流損傷プロセスに長時間の読み込み中に貢献することわけでください。確かに限界変形しきい値および期間の筋肉の損傷を引き起こす虚血の個人間が異なります。これらのバリエーションは組み込み部分的 DTI の開発への個々 の感受性を説明し、個々 の被験者の定期的な評価の必要性強調などの要因病理学的状態に関連しています。
ターゲット固有の常磁性と超常磁性のミセル分子 MR イメージングは。
病理のタイムリーかつ正確な診断が達成されるとき病気の治療だけ効果が期待できます。場合は、基になる分子プロセスの病理 in vivo でイメージを作成することができますより正確な診断を行うことができます。これは、非侵襲的な方法で細胞機能と生物分子プロセスを視覚化することを目的と分子イメージングのフィールドです。その目的で造影剤のイメージングによる分子マーカーを特に対象と。分子 MRI は強力なターゲットを絞った造影剤を必要があります。その目的のためターゲット固有ガドリニウム-常磁性とを含む超常磁性, 酸化鉄ベース ミセルが開発されています。ミセル脂質ベースのナノ粒子生体適合性と MR コントラストを生成するエージェントの高いペイロードを運ぶです。高親和性リガンドの結合、ミセル ターゲット固有になります。さらに、このミセル脂質ベースのプラットフォームは他のイメージングのモダリティ、例えば、蛍光または核イメージング用分子を生成するコントラスト定款のことができます。これは、汎用性の高い造影剤ミセルを作って、複数の画像形式のアプリケーションを許可します。
地域的なコントラスト エージェント定量化三次元心筋 T1 マッピングを用いた心筋梗塞のマウスモデルでは。
量的緩和時間測定心血管磁気共鳴 (CMR) によるコントラスト増強の研究実験的心筋梗塞の最重要です。まず、信号強度の変化に基づく定性的な測定と比較して、彼らはそれによってまたは縦方向の研究の中に異なる研究間のよりよい比較を可能にする特定のパラメーターの選択肢の影響を受けにくくです。第二に、T1 測定のローカル コントラスト エージェント濃度の定量化を許可可能性があります。本研究では, 最近開発された 3 D T1 のマッピング技法マウス モデルにおける心筋梗塞前に、とリポソームの造影剤の注入後の心筋 T1 の違いを測定するために適用されました。これは、蓄積されたコントラスト剤の濃度を評価するために使われました。
デュアル ターゲット α(v)β(3) とガレクチン 1 の常磁性/蛍光リポソームに腫瘍内皮細胞 in Vivo での特異性が向上します。
血管新生の分子イメージング活性化内皮細胞を対象とした極めて特殊で、効率的なコントラストのエージェントが必要です。我々 は以前常磁性および蛍光リポソームには 2 つの特定の血管新生リガンド、ガレクチン 1 固有 anginex （アニプレックス） と、α(v)β(3) 官能基化を実証したインテグリン固有 RGD、農産物の相乗ターゲット効果生体外で。現在の研究では, 血管新生固有 mri in vivo 特異性と有効性リポソーム腫瘍内皮関連付けの焦点を当ててアニプレックスと RGD デュアル共役リポソーム （アニプレックス/RGD-L） を適用しました。ターゲットのプロパティ、クリアランス動態および体内動態アニプレックス/RGD-L は、B16F10 黒色腫軸受マウスにおける検討され、アニプレックス （アニプレックス-L） または RGD （RGD L） と官能基化リポソームに比べています。デュアル、シングル ターゲット ナノ粒子腫瘍内によって生成されるコントラスト強調は in vivo で T (1) を用いて測定した-ex 腫瘍組織の in vivo 免疫組織化学的評価によって補完 MRI を加重します。アニプレックス/RGD-L の血液クリアランス動態 RGD L 用型急速ではアニプレックス L. に匹敵するがなかった両方のデュアルおよび単一ターゲット リポソーム腫瘍の MRI コントラストのパラメーターの同じような変更 inter-tumor 高変動 （ΔR(1)=0.04±0.03s(-1)、24 h post-contrast） 生産。重要なは、ただし、アニプレックス/RGD-l 腫瘍内皮関連付け 53±6%, 蛍光顕微鏡による評価の特異性大幅に高い 43±9 ％ に比べていた (P p=0.043)(p=0.002) と 28±8 ％ （P 0.0001 =) アニプレックス リットル、RGD L のそれぞれ。対照的に、長期 RGD L 平均 16 ％ に比べてアニプレックス/RGD-L. 有意な相違はまた調査の造影剤の生体内分布で発見された腫瘍内皮細胞をターゲットにより効率的だった循環。結論として、α(v)β(3) とガレクチン 1 の相乗的ターゲティング協会は、したがってより信頼性の高い MRI 読み出しの血管新生の活動を提供するインビボ、腫瘍内皮にリポソーム造影剤の特異性を改善しました。
腹部大動脈瘤の新しいマウスモデルの従来と分子の磁気共鳴映像の in Vivo 評価。
本研究の目標は非侵襲的従来と分子磁気共鳴画像 (MRI) を使用して検出および腹部大動脈瘤 (AAAs) in vivo を特徴付けるでした。
によるコントラスト強調は常磁性 MRI 造影剤のマウスの動脈硬化性プラークの 2 つの表現型とは違う大きさ。
造影 MRI の動脈硬化性プラークの in vivo の特定キャラクタリゼーションを有効にするの利用に関心が増加しています。本研究では異なるマウス表現型プラークに浸透する固有の能力 3 異なるサイズ ガドリニウム造影剤の MRI を評価しました。テーパ キャストの 2 つの異なるプラークの表現型を誘発する apoE(-/-) マウス右頸動脈の動脈周囲に移植された: 薄いキャップ fibroatheroma (TCFA) と非 TCFA 病変。両方のプラクは、中級、上級の病変にそれぞれリード以上の 6 ～ 9 週を開発を許されました。次の Gd HP DO3A だけでなく常磁性ミセル、リポソームの静脈注射は頚動脈壁の信号強調を評価しました。生体内で T(1)-加重 MRI プラーク強調特性された蛍光顕微鏡によるを補完し、病変の表現型に相関します。2 つの最小コントラストのエージェントでは、Gd HP DO3A とミセル、すなわち T(1) でコントラストを高めることが判明した-加重すべて表現型調査プラークの MR 画像。最高の強化と非 TCFA 病変で最長リテンション Gd HP DO3A の投与後 53、6 分で 70 ％ の間であった最大コントラスト強調。二十四時間注射後のミセル最大コントラスト強調の 24 と 35% すべてのプラークの表現型の間であった。大きいリポソーム投与大幅なコントラスト強調の動脈硬化性プラークの原因でした。共焦点蛍光顕微鏡、MRI によるプラーク透過違いミセル、リポソームの間を確認しました。プラーク透過造影剤のサイズに強く依存していた。我々 の結果は、extravascularly が長いスケールで蓄積、ミセル イメージングより少なく豊富なマーカーの斑内部のために適しているに対し配位子のターゲットでは装備時, リポソーム最も適してプラークに関連付けられた内皮マーカー低バック グラウンドの強化のためのイメージングいることを巻き込みます。ターゲット固有のイメージングのための非常に豊富な血管外プラークに関連付けられたターゲットの低分子量化合物を用いることができます。
定量的 (1) H MRI, (19) F MRI と (19) F MRS 細胞内面化パーフルオロ カーボン常磁性ナノ粒子の。
In vivo での分子イメージング対象 MRI 造影剤のローカル濃度造影剤、イメージングに基づく認識病理学的バイオ マーカーだけでなくだけでなく、病気の開発、治療的介入または再発性疾患の結果として発現レベルの変化の検出を有効にするを定量化する機密性の高いメソッドが必要になります。近年は、ターゲットを絞った常磁性パーフルオロ カーボン エマルジョンは、頻繁にこのコンテキストで適用されている、高解像度 (1) を許せば H MRI (19) F MRI の定量的で結合または分光信号のフッ素仮定の下で、ローカルの組織とセルラ環境によって変更されません。この in vitro 研究で我々 セル internalizing α (ν) β (3) を対象に (19) の F 氏に基づく定量化ポテンシャル RGD ペプチド共役常磁性パーフルオロ カーボン乳剤を調べた-血管内皮細胞上に発現インテグリンの (1) H MRI、(19) F MRI (19) F 夫人、セルの組み合わせを使用して標的乳剤に比べて大きい程度にターゲットを絞ったエマルジョンを取った。標的乳剤は細胞質でより均等に分散された 1 4 μ m 径ベシクルで終わったに対しターゲットを絞ったエマルジョン大 1 7 μ m 径小胞核地域に内面化だった。ターゲットを絞った乳剤協会のセル結果異なるプロトン縦 relaxivity の値、r(1)、ターゲットおよび制御ナノ粒子、ローカル コントラスト剤濃度の明確な定量化を禁止します。携帯電話の関連付けに、フッ素 R(1) R(2) 非線形濃度増加フッ素中の濃度を一定でした。フッ素緩和率は一定ではなかったにもかかわらず、(19) F MRI とターゲットを絞ったナノ粒子とコントロールの両方の （19） F MRS 信号線形及び定量化ナノ粒子濃度の関数としていた。
造影 MRI のマウス心筋梗塞 - パート I。
造影剤の使用はかなり価値が梗塞群とリモート組織で発生する分子・細胞のプロセスの詳細な in vivo 可視化可能なため、マウスの心筋梗塞の研究に使用できる既存心臓 MRI のツールボックスに追加します。様々 な心筋梗塞を研究する非標的、目標とされたコントラスト エージェントはされ開発中です。カルシウム アナログとして機能し、マンガンはセル実行可能性を評価するために使用できます。伝統的に、低分子造影剤 Gd を含む後半ガドリニウム強化実験における梗塞量を測定するために採用されています。Gd 系血液プール エージェントは心筋の血管の状態を研究に使用されます。ターゲットを絞った造影剤の使用は急性と慢性梗塞の病態生理学的過程のより詳細な画像を容易にします。細胞死はアネキシン A5 死細胞ホスファチジルセリン上のアクセスを具体的にバインドして、死んだ細胞の露出の DNA に結合する、エージェントと官能基化造影剤によって可視化した.心筋の炎症は、ターゲット細胞接着分子、活性化内皮細胞上の表現は、対照的に炎症細胞にして炎症性の細胞と酵素をターゲット プローブによる貪食されてエージェント排泄される造影剤によって描かれていた。心臓の改造プロセス血管新生血管にバインドする造影剤と具体的にコラーゲン線維の心筋内にバインドする MR プローブを可視化しました。心筋梗塞、プロセスおよび心不全の新しい治療法を設計するのに役立ちますへの進行を改造する心臓のネズミの心臓造影 mri 検査におけるこれらの最近の進歩は病態の可視化に実質的な貢献しています。このレビューには、進歩と課題の開発と適用 MRI 造影剤のマウス心筋梗塞を勉強するについて説明します。著作権 © 2012 John Wiley & サンズ公司
分子 MRI アテローム性動脈硬化の炎症の。
動脈硬化プラークの炎症活動プラーク破裂とアテローム血栓症の危険因子であり、インターベンション治療が直接可能性があります。炎症活動インビボ分子 MRI を用いた (サブ) の細胞レベルで評価することができます。この紙の最近の進歩動脈硬化プラークの炎症を視覚化する造影 MRI の分子レビューします。様々 な MRI 造影剤、他の中で低分子重量 Gd キレート、ミセル、リポソーム、酸化鉄、パーフルオロ カーボン エマルジョンの超小型粒子の in vivo 可視化マクロファージ、酸化 LDL、内皮細胞発現、プラーク ナノスケール、Mmp、アポトーシスおよび活性化血小板/血栓の炎症関連の目標を様々 な使用されています。酵素をアクティブにできる mri 造影剤ミエロペルオキシダーゼ活性炎症プラクの研究を開発しました。化学交換彩度の転送メカニズムに基づくコントラストを生み出すエージェントな血栓のイメージングのために使用されました。これら分子の MRI 技術の移転、クリニックは、批判的にこれら新しく開発した mri 造影剤の安全性プロファイルに依存します。
造影 MRI のマウス心筋梗塞 - パート II の。
マウスのモデルは、生体内での心筋梗塞の病態生理を研究するますます使用されます。この領域では、軟部組織コントラストを生成する高分解能イメージングの大規模なさまざまな方法で機能を組み合わせているため MRI のモダリティをイメージングのゴールド スタンダードとなっています。さらに、異なるプロセスで心筋梗塞後のイベントのカスケードを可視化する (ターゲット固有) MRI 造影剤を用いることができます。ここでは、MRI シーケンスは造影剤の検出感度で決定的な役割があります。しかし、簡単に変換するマウスにひと心臓イメージングの臨床的に使用できるプロトコルのマウス心臓とその非常に高い心拍数の小さなサイズのため不可能、です。これは、強烈な研究の具体的にタイミング ・ パラメーター、買収戦略、及び、感度、スキャン時間と画質の最適なトレードオフを検索するには、[メソッドの心電図および呼吸-トリガーに関しマウス チューニング心臓 MRI プロトコルの開発を刺激しています。このレビューでは、詳細な分析の異なるマウス心臓 MR イメージング手法とその応用による造影 MRI における心筋梗塞の賛否両論の与えられます。著作権 © 2012 John Wiley & サンズ公司
定量的 T (2) (※) マウスの急性および慢性心筋虚血・再灌流障害の評価。
オブジェクト: 心筋梗塞組成のイメージングは新たな治療の有効性を評価するために不可欠です。T (2) (※) マッピング イメージ心筋出血とその短い T (2) (※) のおかげでの線維化する可能性があります。我々 は T (2) (※) を定量化する急性と慢性心筋虚血・再灌流で目指した （私は/R) マウスの障害。材料と方法: R 傷害 c57bl/6 マウスで誘導された (n = 9)。Sham 群 (n = 8) コントロールとして提供します。MRI は、ベースライン、および 1 日に 7 月 28 日手術後行った。MRI で 9.4 T T (2) (※) シネから成っていたマッピングと後期ガドリニウム強化 (LGE)。マウス (n = 6) 出血とコラーゲン線維性瘢痕の組織学的に評価しました。結果: ベースライン T (2) (※) 値 17.1 ± 2.0 さん 1 日以内に、LGE 表示均一 infarct の強化。T (2) (※) 梗塞 (12.0 ± 1.1 ms) とリモート心筋 (13.9 ± 0.8 ms) ベースラインでより低かった。7 と 28 日に、LGE は異質であった.T (2) (※) 14.2 ± 1.1 および 15.6 ± 1.0 さん組織学した T (2) (※) は、リモートの心筋に値 7.9 の ± 0.7 と 6.4 ± 0.7 ms、減少したが, 梗塞部位で鉄と並列減少した T (2) (※) でコラーゲンの沈着を明らかにしました。結論: T (2) (※) 値 infarct の開発中には動的で、瘢痕成熟過程が大幅に低下します。急性の段階では、T (2) (※) 値は梗塞心筋のものの慢性期と大幅に異なります。T (2) (※) マッピングは慢性梗塞 LGE いた決定的なケースの存在を確認することができた。それ故に、急性および慢性梗塞の間で区別する T (2) (※) を使用できます。
拡散テンソル MRI ひと前腕の複雑な筋肉のアーキテクチャを明らかにします。
目的: ひと前腕の複雑な筋肉アーキテクチャ研究設計に時間効率の良い患者向け臨床拡散テンソル MRI プロトコルと後処理ツールです。材料と方法: 15 分審査された 3 T システムを使用して行うし、から成っていた： T(1)-イメージング加重、デュアル グラディエント エコー イメージング、シングル ショット スピンエコー エコー平面イメージング (EPI) 拡散テンソル MRI をエコーします。後処理は、運動と渦電流と磁場の不均質性のマップを使用して感受性による変形の補正を修正するには、画像の位置合わせライスフェージング雑音抑圧アルゴリズムによって信号のノイズの改善で構成します。筋あたり 1 ～ 5 地域の関心の繊維のラクト シードに使用されました。我々 のアプローチを検証するには、in vivo でのスキャンからの個々 の筋肉の復元それら人間の死体の腕から解剖の写真を比較しました。結果: 後処理を組み合わせた T(1) に基づく筋セグメンテーションが不可欠証明-加重と拡散テンソル データ。プロトコルは、人間の筋肉のアーキテクチャ、体の他の部分を勉強するより一般的に適用できます。結論: 提案プロトコルはすばらしい細部でひと前腕の筋肉のアーキテクチャを視覚化することができた、切り裂かれた死体の筋肉と良い一致を示した。Vol。Reson。イメージング; 2012年。© 2012年ワイリー定期刊行物 （株）
