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Articles by Habibe Demir in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
手術標本の腫瘍外植片を用いて新規抗がん薬の開発のための方法
1Department of Neurological Surgery, The Ohio State University Medical Center, 2Department of Pathology, The Ohio State University Medical Center
ここで、我々は、"腫瘍外植法"と呼ばれる脳腫瘍の手術標本での薬効試験のための方法を確立した。この方法では、我々は、固形腫瘍の微小環境を壊すことなく、薬効を評価することができます。この方法の信頼性を検証するために、我々は、現在のファーストラインの化学療法剤による治療を受けた私たちの神経膠腫の標本とテモゾロミドの代表的なデータを記述する。
Other articles by Habibe Demir on PubMed
同定およびヒト胚性ポリ a 結合タンパク質 (EPAB)。
卵成熟を開始転写サイレンシング胚の初期の分裂中に永続化します。この期間中の遺伝子発現は主母性 Mrna の並進運動活性化の細胞質の起こるによって依存、胚性ポリ a 結合タンパク質 (EPAB) が必要です。EPAB は、アフリカツメガエルと体細胞細胞質ポリ a 結合タンパク質 (PABPC1) で交換するとどこそれ排他的卵子と初期胚におけるゲノム活性化 (バイオインフィマティクス) まで表現されるマウスで発見されました。EPAB は、deadenylation を防止し、翻訳を促進に母性 mRNA の活性化の調節に中心的な役割を再生します。本研究では、識別、人間の EPAB オルソログ特徴付けられます。人間 EPAB 77 ％ id と 84% が類似するマウス EPAB 619 アミノ酸蛋白質であります。人間の EPAB mRNA は卵巣、精巣、膵臓、肝臓および胸腺を含むいくつかの体細胞組織が検出されます。アフリカツメガエル、マウスの人間観察に似て EPAB 優勢なポリ a 結合蛋白質である未熟 (胚胞） と成熟 (中期 II） で卵子、して交換 PABPC1 によって次のバイオインフィマティクスは、人間の 4-8 細胞期で発生します。卵形成および初期胚の遺伝子発現制御、ユニークな並進規制経路モデル生物と人間の間に共通かもしれないことが示唆されました。
静脈内エストロゲン療法で出血ポスト子宮 Metroplasty の成功の医学的管理: 2 症例と文献的報告。
子宮鏡検査による合併症はまれですが、いくつかの潜在的に生命を脅かすです。出血は子宮鏡検査の最も一般的な合併症の一つです。この研究では, 静脈内共役馬のエストロゲン (CEE) と奏効ポスト子宮出血の 2 症例を報告します。私たちのケースのレポートでは、不妊のために評価した 2 人の女性と子宮の中隔と診断された.中隔の外科的切除後、重要な後半のポスト子宮出血外科の 4 番目と 18 日にそれぞれ見られました。両方の患者は静脈内 CEE 食塩水 50 mL の 6 時間ごとに 20 分以上を与えで 25 mg を正常に扱われました。短期的な治療は比較的安全であるし、重度のポスト ヒステロス リスク要因なし選択した患者における出血の治療に代わるものとして考えることができるようにこれらの 2 例その点滴 CEE 療法を示しています。以前の血栓塞栓症などのリスク因子を有する患者における治療の代替療法を考慮しなければなりません。
広間膜の欠陥を介してソルーションの内部ヘルニア： 症例報告と文献再検討。
広間膜の欠陥によって生じた内ヘルニアはまれに発生します。椎間板ヘルニアの小腸や大腸ではなく、卵巣は非常にまれです。広間膜欠損、ソルーションのヘルニアの 3 番目の知られている場合のみを提示します。42 歳の女性, エアロビック 3, パラ 2、aborta 1、医療および外科手術の治療に耐性だった重度継続右下腹部痛を持っていた。臨床の歴史は長年子宮内膜症, 2 前腹腔鏡による手術治療子宮内膜症、慢性骨盤痛医療および外科治療にもかかわらず有意であった。2 番目の腹腔鏡下の手順で骨盤内子宮内膜症の切除を行ったと広間が指摘されたが、ない右の大きな欠陥を扱います。3 番目の操作では、右卵巣卵管大きな広間欠陥と患者の慢性右下腹部痛のための可能な説明として右側に生じた内ヘルニアの可能性を排除することを行った。術後の痛みを解決、し患者している痛み無料 9 ヶ月間。内部ヘルニアのこのタイプは女性患者の骨盤の苦痛の鑑別診断に考慮必要があります。
CD44v6は、AKT-介在経路を介して部分的脳腫瘍幹細胞の増殖を調節する
幹細胞のような脳の腫瘍細胞（脳腫瘍幹様細胞; BTSC）の識別は、科学者や医師によってかなりの注目を集めています。しかし、腫瘍の開始と増殖のメカニズムはまだよく理解されています。 CD44は、様々な癌における腫瘍形成にリンクされている細胞表面タンパク質である。特に、そのバリアントアイソフォーム、CD44v6の一つは、いくつかのがんの種類に関連付けられています。 BTSCでの発現と機能を最新の状態にはまだ同定されています。ここでは、多形性膠芽腫のサブセット（GBM）のBTSCにおけるCD44のバリアントフォーム6（CD44v6）の存在と機能を示しています。 CD44（高）GBM患者は有意に予後不良な予後を示した。さまざまなバリアントフォームの中で、CD44v6はBTSCで検出し、そのノックダウンはなく、CD44（低）GBMからCD44（高）GBMからBTSCのin vitro増殖抑制された唯一のアイソフォームであった。対照的に、このsiRNAによる増殖阻害は、幹のような特性を持っていないマッチGBMサンプルでは明らかではありませんでした。 CD44v6リガンド、オステオポンチン（OPN）、CD44のリン酸化AKTの発現の増加（高）GBMではなく、CD44（低）GBMの刺激。最後に、マウスの自発的な頭蓋内腫瘍モデルでは、CD44v6が豊富通常の神経前駆細胞の検出可能なCD44v6発現とは対照的に、腫瘍の前駆体で表現しました。さらに、マウスCD44v6またはOPNの過剰発現ではなく、そのドミナントネガティブフォームは、in vitroでマウスの腫瘍幹様細胞の成長促進をもたらした。総称して、これらのデータは、GBMのサブセットがBTSCの高いCD44を発現し、その成長がCD44v6/AKT経路に依存する可能性があることを示しています。
テロメアG-四重鎖とプロトオンコジーンの抑制、C-MYBの破壊を通してTelomestatin損なうグリオーマ幹細胞の生存と成長
目的：神経膠腫幹細胞（GSCs）多形性膠芽腫（GBM）の重要な治療標的である。実験デザイン：G-四重鎖リガンド、telomestatin（TMS）の効果は、患者由来のGSCs、非幹腫瘍細胞（非GSCs）、およびin vitroおよびin vivoで正常な胎児の神経前駆細胞を用いて評価した。 TMSの分子標的は、in situハイブリダイゼーション蛍光（iFISH）とcDNAマイクロアレイにより測定した。 TMS in vitroおよびin vivoでアポトーシスを誘導することにより、GSC幹細胞状態の維持が損なわれます。データは、その後、in vitroおよびin vivo機能的アッセイのと同様に、90の臨床samples.RESULTSに対する免疫組織化学によってによって検証されました。 GSCsの移行の可能性はまた、TMS処理により障害されていた。対照的に、正常な神経前駆細胞と非GSCsの両方がTMSに比較的耐性であった。 GSCから派生したマウス頭蓋内腫瘍の治療は、正常脳で顕著な細胞死することなく、in vivoで腫瘍サイズを減少させた。 iFISHはなく、非GSCsでGSCsでTMSの両方によってテロメアと非テロメアDNA損傷を明らかにした。 cDNAマイクロアレイは、担癌マウスの脳は、生体内で腫瘍におけるc-MYBの減少を示した処理TMSでGSCsと薬力学的解析ではTMSの新規分子標的としてプロトオンコジーンは、c-MYBを同定した。 in vitroおよびin vivoの両方でのc-MYB phenocopiedのTMS処理GSCsのノックダウンと、過剰発現によってはc-MYBを復元するには、部分的に表現型を救助した。最後に、c-MYBの発現は正常組織に比べてGBMの手術標本に著明に上昇した。結論：これらのデータは、TMSが強力にテロメアの中断およびc-MYB阻害によりGSCsを根絶し、この研究では、GBMのための新規なGSC主導治療戦略を示唆していることを示しています。
レボチロキシン治療女性女性甲状腺機能不全なしと比較すると甲状腺機能低下症で体外受精妊娠率で。
背景: 未処理の甲状腺機能低下症 oligo 無月経の排卵機能不全につながることができます。治療レボチロキシンをこのような機能障害を逆にすることができます、したがって肥沃度を改善する必要があります。この回顧的研究の目的は、体外受精 （IVF） 妊娠率レボチロキシン治療女性の甲状腺機能不全なしの女性と比較すると甲状腺機能低下症とは異なるかどうかを評価するためにだった。方法: 甲状腺機能低下症治療し、学術の体外受精センターで体外受精を受ける動物で高い女性審査委員会の承認後に調べた。甲状腺機能低下症を持つ女性扱わレボチロキシン 0.025 0.15 mg/日 0.35 4.0 のベースライン甲状腺刺激ホルモン (TSH) のレベルを維持するために少なくとも 3 カ月間 µU/ml の体外受精の治療 （ハイポ Rx グループ） の開始前に。不妊の原因はハイポ Rx グループでより一般的であった男性因子を除いて両方のグループで類似していた。研究の主要な成果は、着床率、臨床の妊娠率、臨床的流産率、出生率だった。結果: 240 女性 37 歳またはより少ない期間 2007 年 2003年 12 月年 1 月中に実行される最初の体外受精検索サイクルを検討しました。女性扱われた甲状腺機能低下症 (n = 21) 注入、臨床妊娠と動物で高い女性より出生率は有意に低下 (n = 219)。結論: レボチロキシン治療にもかかわらず、甲状腺機能低下症の女性次の IVF 群の患者に比べて妊娠を達成するための有意な減少のチャンスがあることを締結します。大きく前向き研究交絡変数を評価し、これらの調査結果を確認、体外受精をする前に、制御された卵巣過剰刺激中 TSH の最適なレベルを決定する必要があります。
