Rap1 促进机制涉及整合素 αvβ₃ VEGFR2 激活和血管形成。

Blood. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21636859

血管内皮生长因子 (VEGF) 通过生长因子受体 2 (VEGFR2) 对血管内皮细胞 (ECs) 行事是血管新生，伤口愈合和肿瘤转移过程必不可少的一个关键调节器。Rap1a 和 Rap1b，2 高度同源的小 G 蛋白，两者和所需的血管生成的 VEGF EC 的正常响应。在这里我们设法确定通过该 Rap1 促进 VEGF 介导的血管生成的机制。我们使用沿袭限制 Rap1 基因敲除小鼠显示 Rap1 虚内皮细胞导致缺陷血管生成在体内，以剂量依赖的方式。我们使用 ECs Rap1 缺陷小鼠索取证明 Rap1b 促进 VEGF VEGFR2 激酶激活，并规定了整合素激活。重要的是，依赖于 Rap1b 的 VEGF-VEGFR2 激活部分是通过整合素 α(v)β(3) 介导的。此外，在体内的斑马鱼血管生成的模型中，我们表现出的是 Rap1b 是发芽 intersomitic 船只，已知是依赖 VEGF 信号转导过程的必要条件。我们使用 2 独特药理 VEGFR2 抑制剂显示 Rap1b 和 VEGFR2 加行动来控制体内的血管生成。我们得出的结论 Rap1b 促进 VEGF 介导的血管生成，通过促进通过整合素 α(v)β(3) ECs VEGFR2 活化。这些结果小说洞察 Rap1 在 ECs VEGF 信号传导的作用。