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Articles by Jocelyn LeBlanc in JoVE
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在成年斑马鱼的全肾骨髓移植
Children's Hospital, Harvard Stem Cell Institute, Harvard Medical School
Other articles by Jocelyn LeBlanc on PubMed
重复基因 VegfA 和 Orthologues 的 KDR 受体酪氨酸激酶家族调解斑马鱼的血管发育。
血管内皮生长因子 A （VEGFA） 和类型 III 受体酪氨酸激酶受体 (RTKs) 都是分化的内皮细胞 (血管发生） 和萌发新毛细血管 (血管生成） 所需。我们已分离重复斑马鱼 VegfA 轨迹，称为 VegfAb 和重复的 RTK 轨迹与同源到 KDR/FLK1 （名为 Kdrb）。Morpholino 中断 VegfAb 胚胎发展正常的循环系统，直到大约 2 到 3 天后受精 (dpf)，当血管新生中的缺陷允许进入许多组织 extravasate 的血液。与 VegfAa(121) 和 VegfAa(165) 的异构体，不同的是当哺乳动物组织培养细胞中表达 VegfAb 亚型 VegfAb(171) 和 VegfAb(210) 不是正常分泌。Kdrb 轨迹对 1361年-氨基酸酸膜受体与强同源到哺乳动物 KDR 进行编码。合并的两个 RTKs 组合式导致血管发展，这表明他们合作进行调解的 VegfA 在斑马鱼发展血管影响的缺陷。VegfAa 和 VegfAb 可以单独绑定和促进磷酸化这两个 Flk1 (Kdra) 和 Kdrb 蛋白体外。总之，我们的数据在斑马鱼，其中重复的 VegfA 和多个类型 III RTKs 调解血管发展支持模型。
透明的成人斑马鱼作为体内移植分析的工具。
斑马鱼是一个有用的模式，了解正常和肿瘤干细胞，但分析已被限制为胚胎发生由于成年鱼的不透明度。为了解决这个问题，我们创建了透明成人斑马鱼在其中我们移植造血干/祖细胞或肿瘤细胞。在辐射恢复造血功能检测中，绿色荧光蛋白标记的骨髓细胞移植允许罢工从几周 hr 5 月 2 日 posttransplant 植入体内视觉评估。使用流式细胞仪分析，透明和野生型鱼了平等的植入，但这只可以可视化在透明的收件人。在肿瘤细胞移植模型中，允许可视化的肿瘤细胞移植、 增殖和远处转移在短短 5 天，RAS 黑色素瘤细胞移植那些不可见的野生型收件人直到 3 到 4 周。这种透明的成年斑马鱼作为灵敏度和分辨率为体内干细胞分析的完美结合。
常见电路缺陷的小鼠模型的自闭症的兴奋性抑制平衡。
一种统一解释复杂的自闭症频谱障碍 (ASD) 可能位于的兴奋性/抑制干扰 （E / 我) 电路平衡发展的关键时期。我们是否审查了小白蛋白 (PV)-积极的抑制性神经元，通常为驱动器依赖经验的电路改进 (Hensch Nat 冯 Neurosci 6:877-888，1)，跨异构 ASD 鼠标模式中断。我们在以前发布的 ASD 小鼠模型中执行光伏表达的 meta 分析，并分析了两个模型，反映出胚胎化学侮辱 （产前戊 VPA) 或人类患者 (NL-3 R451C-3 Neuroligin) 中确定的单基因突变。跨多个建筑署鼠标模型在大脑皮层中减少了光伏电池。鲜明的对比到控件，VPA 和 NL-3 小鼠模型跨半球顶叶和枕叶皮层 （而不是基础的区域 CA1） 中展出了不对称的光伏电池减少。建筑署小鼠模型可能会共享光伏电路中断，由自闭症的治疗提供新见解，电路发展和潜在的预防。电子辅助材料： 这篇文章的在线版本 （doi:10.1007 / s11689-009-9023-x) 包含补充材料，可供授权用户使用。
通过调节转录伸长，TIF1gamma 控件系祖细胞命运。
最近的全基因组的研究表明暂停的 RNA 聚合酶 II (Pol II) 发生许多脊椎动物基因上。由遗传研究斑马鱼 tif1gamma 突变月光下我们发现血小板活化因子或 DSIF 的 Pol II 相关因素之机能丧失的救出 tif1gamma 缺动物红细胞基因转录。生化分析建立 TIF1gamma，血液特定 SCL 转录复杂，物理相互作用和积极伸长率因素 p TEFb 和事实。CD34(+) 细胞染色质沉淀化验支持积极伸长因素对红细胞基因促进转录伸长率抵消 Pol II 暂停 TIF1gamma 依赖招募。我们的研究确立了规范组织细胞命运和通过转录伸长的分化机制。
自闭症："关键时期"障碍？
在大脑皮质电路是在关键时期早在产后生活经验的提炼。关键时期受兴奋性和抑制的平衡 （E / 我) 在大脑发育过程中的感受器。现在越来越多的证据 E / 我自闭症，诊断异常的社会化，复杂的遗传神经发育障碍中的不平衡受损通信，和重复性行为或受限制的利益。根本原因仍然是很大程度上未知和没有充分有效的治疗或治愈。我们建议表达的变化和/或关键时期电路改进初级感觉脑区的时间可能大大有助于自闭症的表型，包括认知和行为障碍。关于完善的关键时期的细胞和分子机制剖析表示确定新的潜在治疗靶点，恢复正常的可塑性和受影响神经元电路中的功能的强大工具。
沿袭监管机构直接分化和再生期间的 BMP 和 Wnt 通路对特定单元格的程序。
BMP 和 Wnt 信号通路控制基本细胞的响应，通过 SMAD (BMP) 和 TCF (Wnt） 的转录因子的激活。在这里，我们显示再生的急性损伤后造血宗族取决于每个这些信号通路诱导关键血液基因表达的激活。SMAD1 和 TCF7L2 与主监管机构毗邻造血基因 co-occupy 的网站。此外，SMAD1 和 TCF7L2 跟踪分化过程的主要沿袭稳压器绑定从多能干的造血祖细胞到系祖细胞。此外，髓系沿袭调节器 C/EBPα 系祖细胞的诱导转移 SMAD1 绑定到网站刚占领的 C/EBPα，而表达的红细胞调节器 GATA1 nonerythroid 目标指示 SMAD1 损失。我们得出的结论 BMP 和 Wnt 信号通路介导的再生反应加上沿袭主监管者控制定义蜂窝标识基因程序。
