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Articles by John V. Brigande in JoVE
JoVE Neuroscience
转基因小鼠内耳的发展
Oregon Hearing Research Center, Oregon Health & Science University
在小鼠内耳是一个基板派生的感觉器官，在妊娠期间阐述其发展计划。我们定义一个
Other articles by John V. Brigande on PubMed
在内耳半规管的发展： FGFs 感官嵴中的作用。
在脊椎动物的内耳，能够检测角头部运动在于三个半规管和其感官的组织，嵴。三运河的形成的分子机制是主要是未知的。在斑马鱼中找到此前庭器具的畸形和小鼠通常涉及运河和嵴。虽然有突变体仅有缺陷运河的例子，几个突变体有没有一些事先感官组织规范正常运河暗示感官的组织，嵴，可能诱使其非感官的组件，半规管的形成。我们的命运-映射前引起的鸡的垂直运河邮袋和后运河，使用荧光、 亲脂性染料 (DiI)，并指出运河成因区毗邻对应于骨形态发生蛋白 2 (骨形成蛋白 2） 每个准嵴-积极域中运河邮袋。我们使用逆转录病毒或珠增加碱性成纤维细胞生长因子 (FGFs) 增益的函数和珠浸透 FGF 抑制剂 SU5402 对损失的函数实验，显示中嵴 FGFs 促进骨形成蛋白 2 植运河发展。我们假设在嵴 FGFs 诱导/植骨形成蛋白 2 表达的诱导运河成因区。异位 FGF 治疗一些运河邮袋中的单元格从转换未来共同 cru 运河类似的命运。因此，我们提供即感觉器官直接发展的非感官的相关组件，半规管，脊椎动物的内耳中的第一个分子证据。
Scleraxis 是中耳的必需骨肌和张量定音鼓肌腱分化。
Scleraxis (Scx) 是基本的螺旋-环-螺旋转录因子在肌腱和韧带的祖细胞和这些结缔组织中的轴向和阑尾的骨架内的分化的细胞中表达。意外的是，我们发现 Scx 转基因记者鼠标、 Scx-绿色荧光蛋白基因的表达在他说细胞、 感官的毛细胞和人工耳蜗的支持细胞在胚胎天 18.5 （E18.5）。我们评估 Scx null 小鼠来洞察的 Scx 内耳中的函数。自相矛盾的听力损失 Scx-空值，在检测到与提出提升听觉阈值的突变体的 ~ 50%。但是，Scx null 小鼠具有人工耳蜗形态或蜂窝阵列中没有明显的毛的改建。此外，我们显示提升听觉阈值关联与中耳感染。激光干涉测量声音诱导 malleal 运动在受感染的 Scx-空值的演示增加的阻抗中耳占观察到的听力损失。脊椎动物的中耳传送到耳蜗鼓膜振动。张量鼓膜和镫肌肉插入马莱乌斯，并通过不同的肌腱镫骨和调解部分保护免受噪音所致损害的内耳中耳肌肉反射。没有什么，不过，了解这些肌腱的功能与发展。Scx 表示，在肌腱祖细胞在 E14.5 中，区分 E16.5-18.5 骨肌和张量定音鼓肌腱的肌腱。Scx-空值有显著缩短骨肌和张量定音鼓肌腱与符合其中凝聚的肌腱祖细胞效率低下纳入 （上） 筋的分化异常改变细胞外基质。Scx-绿色荧光蛋白是形成的标识中耳肌腱宗族，通过完整的肌腱成熟时间从第一次转基因记者。Scx null 是第一次转基因定义异常中耳肌腱分化的小鼠模型。Scx 小鼠模型将促进肌腱和肌肉形成和中耳功能的研究。
