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Articles by John V. Brigande in JoVE
JoVE Neuroscience
開発マウス内耳への遺伝子導入による
Oregon Hearing Research Center, Oregon Health & Science University
マウス内耳は、その発達プログラム妊娠中に詳述されているプラコード由来の感覚器官である。我々は定義され
Other articles by John V. Brigande on PubMed
内耳の三半規管の開発：感覚クリステにおけるFGFの役割
脊椎動物の内耳では、角度の頭部の動きを検出する能力は、三半規管とその感覚組織、クリステに位置しています。 3運河の形成の根底にある分子メカニズムは不明な点が多い。ゼブラフィッシュとマウスで見つかったこの前庭器の奇形は、通常、運河とクリステの両方を含む。唯一の欠陥のある運河の変異体の例がありますが、いくつかの変異体は、感覚組織、クリステは、彼らの非感覚部品、半規管の形成を誘発する可能性があることを示唆し、いくつかの前の感覚の組織を指定せずに通常の水路を持っています。我々は、蛍光灯、親油性染料（DII）を使用して、前部と後部運河を生む鶏の垂直方向の運河ポーチを運命 - マップされ、骨形成蛋白質2に対応する各将来の稜に隣接する運河起源ゾーンを識別し（運河の袋でBMP2）陽性ドメイン。ゲインの関数および機能喪失実験のためのFGF阻害剤SU5402を染み込ませたビーズのために線維芽細胞成長因子（FGFの）を増加させるレトロウイルスやビーズを使用して、我々は稜におけるFGFのは、BMP2をアップレギュレートすることによって運河の開発を促進することを示している。我々は、クリステのFGFのは、BMP2発現を誘導する/アップレギュレートすることによって運河起源ゾーンを誘発すると仮定する。異所性FGF治療は運河のような運命に将来の共通のクリュから運河の袋の一部のセルに変換します。したがって、我々は、脊椎動物の内耳には、感覚器官は、三半規管に関連付けられた非感覚コンポーネントの開発を指示することにより最初の分子の証拠を提供しています。
Scleraxis は、中耳のあぶみとテンソル ティンパニー腱の分化に必須です。
Scleraxis (Scx) 腱・靭帯の前駆細胞と分化細胞これら結合組織の軸と四肢のスケルトン内で表明した基本的なヘリックス ・ ループ ・ ヘリックス転写因子です。予期せず、我々 Scx 遺伝子改変レポーター マウス、Scx GFP の表現歯間細胞、感覚の有毛細胞と蝸牛支持細胞胚一日 18.5 （E18.5） 発見します。Scx null マウス内耳における Scx の機能への洞察力を得るために評価しました。逆説的な難聴 Scx-null、高架の聴覚閾値を提示する突然変異体の 〜 50 ％ が検出されました。ただし、Scx null マウスの人工内耳の形態や細胞パターニングの明白な梱包の変化があります。また, 高架の聴覚閾値中耳の感染症に関連することを示します。音刺激による malleal の動き、感染した Scx null 値でのレーザ干渉測定観察聴力損失を占めて中耳の増加のインピー ダンスを示しています。脊椎動物の中耳蝸牛に鼓膜の振動を送信します。テンソル ティンパニー アブミ骨筋槌骨とあぶみ骨の明確な腱を介して挿入し、一部内耳ノイズ誘起損傷から保護します中耳筋反射を仲介します。何も、しかし、開発とこれらの腱の機能について知られています。Scx 腱前駆細胞で E14.5 で表現され、tenocytes アブミ骨とテンソル ティンパニー腱 E16.5 18.5 での差別化します。Scx null 劇的に短くアブミ骨とテンソル ティンパニー腱変質の細胞外マトリックスを凝縮した腱前駆細胞が非効率的に伸長腱を組み込まれる異常分化と一貫性があります。Scx GFP 中耳腱系統の形成を介して完全な腱成熟の時から識別する最初の遺伝子改変レポーターです。Scx null 最初の遺伝子異常中耳腱分化のマウス モデル定義です。Scx マウス モデルは中耳での腱や筋肉の形成と機能の研究を促進します。
