Glutamate-glutamine Cyclisme Dans L'hippocampe Humain épileptique

Epilepsia. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12102672

Plusieurs constatations donnent à penser que du métabolisme énergétique et le cycle de glutamate-glutamine risque d'être compromis dans l'épilepsie. Tomographie par émission de positons montre souvent intercritique hypométabolisme de l'hippocampe épileptogène. Microdialyse in vivo indiquent que la libération de glutamate lié à la saisie est doublée et clairance est ralentie. Nous avons émis l'hypothèse que la glutamate-glutamine cycle entre les neurones et cellules gliales peut être réduite dans l'hippocampe humain épileptique.

Contenu Neuronales Et Gliales Métabolite De L'hippocampe Humain épileptogène

Annals of Neurology. Nov, 2002  |  Pubmed ID: 12402262

L'épilepsie mésio-temporale est caractérisée par une atrophie hippocampique, hypométabolisme et a diminué la N-acétyl-aspartate, souvent attribuée à gliose et la perte de neurones. Vingt spécimens hippocampe ont été obtenus au cours de la lobectomie temporale et congelés rapidement. Acide perchlorique extraits des petits métabolites ont été analysés par spectroscopie de résonance magnétique de proton. Il n'y a aucune association significative entre la perte de neurones hippocampiques et la teneur cellulaire en N-acétyl-aspartate, glutamate, GABA, glutamine ou aspartate. La teneur moyenne métabolite d'hippocampes avec moins de 30 % des neurones restant était le même que ceux qui ont plus de 65 % des neurones survivants. Les concentrations de N-acétylaspartate moyennes étaient inférieures à celles signalées par des études in vivo des sujets témoins. La plus haute et la plus faible concentration de glutamate ont été observée dans les échantillons avec la pire perte de neurones. Un lien très important entre hippocampe N-acétyl-aspartate et de glutamate contenu observa avec faibles associations entre la N-acétyl-aspartate et aspartate et de glutamate et l'aspartate. L'hippocampe contenu de N-acétyl-aspartate, glutamate, GABA, glutamine et d'aspartate est altéré au minimum par la perte de neurones sévère dans l'épilepsie mésio-temporale. L'hippocampe humain épileptique a augmenté le contenu de glutamate intracellulaire qui peut-être contribuer à la nature épileptogène de sclérose hippocampique.

Hemangioendothelioma Vegetant De Masson : Examen Du Rapport Et De La Littérature De Cas

Journal of Neuro-oncology. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12587791

Hemangioendothelioma intravasculaire de vegetant de Masson n'aurait composé chez 12 patients. Le diagnostic pathologique est important compte tenu de son histoire naturelle bénigne. Nous rapportons le cas 13 chez une femme qui se présente y compris les maux de tête et de la dysphasie. Le lecteur trouvera une analyse documentaire approfondie et une stratégie de gestion approprié est proposée.

Structures De N-glycanes De Transferrine Humaine Produite Par Les Cellules De Lymantria Dispar (spongieuse) En Utilisant Le Système D'expression LdMNPV

Glycobiology. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12672704

Structures de N-glycanes de la transferrine sérique humaine recombinante (hTf) exprimées par Lymantria dispar (spongieuse) 652Y les cellules ont été déterminées. Le gène codant le FASS a été incorporé un Lymantria dispar nucleopolyhedrovirus (LdMNPV) sous le contrôle du promoteur de la polyédrine. Ce virus a été ensuite utilisé pour infecter les cellules Ld652Y, et la protéine recombinante a été récoltée 120 h après l'infection. N-glycanes ont été libérés de la transferrine sérique humaine recombinante purifiée et dérivatisés avec 2-aminopyridine ; les structures des glycanes ont été analysés par HPLC en deux dimensions et Structures de Mme MALDI-TOF de 11 glycanes (88,8 % de N-glycanes total) ont été élucidées. L'analyse de glycane a révélé que les glycanes plus abondantes étaient Man1-3(+/-Fucalpha6) GlcNAc2 (75,5 %) et GlcNAcMan3 (+/-Fucalpha6) GlcNAc2 (7,4 %). Il y avait seulement environ 6 % des glycanes de type riche en mannose identifiés. Près de la moitié (49,8 %) de l'alpha de N-glycanes contenu total (1,6)-fucosylation sur le résidu GlcNAc liés à l'Asn. Cependant alpha (1,3)-fucosylation sur la GlcNAc même, souvent trouvé dans N-glycans produites par d'autres insectes et les cellules d'insectes, n'a pas été détecté. Inclusion de sérum de veau fœtal dans les milieux de culture avait peu d'effet sur les structures de N-glycanes de la transferrine sérique humaine recombinante obtenue.

Une Analyse Rétrospective De La Pathologie Hippocampique Dans L'épilepsie Humaine Lobe Temporal : Preuves De Sous-catégories Patients Distinctifs

Epilepsia. May, 2003  |  Pubmed ID: 12752467

Cette étude est une analyse rétrospective de la pathologie de l'hippocampe de patients atteints de comitialité temporale médicalement insolubles. Nous avons tenté de relier la densité neuronale, immunohistochimie, données électrophysiologiques et résultat chirurgical.

Implication Du Tronc Cérébral De Mycose Fongoide Chez Un Patient Avec La Transformation De Grandes Cellules : Une étude De Cas Et Revue De La Littérature

Journal of Cutaneous Pathology. May, 2003  |  Pubmed ID: 12753174

Implication du système nerveux central (SNC) Mycose fongoide (MF) est rare. Par rapport à la participation méningée, intraparenchymateuses propagation est particulièrement rare. Il est généralement vu dans un stade avancé avec curage ganglionnaire ou viscérales. Toutefois, participation de CNS en l'absence de lésions cutanées progressive ou autre engagement extracutanée a signalé rarement chez les patients avec MF transformée.

N-acétyl-aspartate, Créatine Totale Et Myo-inositol Dans L'hippocampe Humain épileptogène

Neurology. May, 2003  |  Pubmed ID: 12771256

Épilepsie mésio-temporale (mTLE) se caractérise par l'atrophie hippocampique, N-acétyl-aspartate une diminution et un faible ratio de créatine de N-acétyl-aspartate/total, souvent attribuée à gliose et la perte de neurones. Etudes qualitatives a signalé que la teneur en N-acétyl-aspartate est significativement plus faible dans la sclérose hippocampique.

Productrices De IFN-gamma Gamma Delta T Cellules Aide Contrôle Murine West Nile Virus Infection

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12928402

Virus du Nil occidental (VNO) provoque une méningo-encéphalite fatale chez des souris de laboratoire, imitant ainsi partiellement les maladies humaines. À l'aide de ce modèle, nous avons démontré que les souris déficientes en cellules gammadelta T sont plus sensibles à l'infection par le virus du Nil occidental. TCRdelta(-/-) souris ont élevé une charge virale et une plus grande diffusion de l'agent pathogène dans le SNC. Chez les souris de type sauvage, cellules gammadelta T élargi considérablement pendant l'infection par le virus du Nil occidental, produit IFN-gamma dans ex vivo dosages et amélioré la perforine expression par les cellules T spléniques. Transfert adoptif de lymphocytes T gammadelta TCRdelta(-/-) chez la souris réduit la sensibilité de ces souris à virus du Nil occidental, et cet effet s'explique principalement par l'IFN-gamma-produisant des cellules de T de gammadelta. Ces données démontrent un rôle distinct pour les cellules T gammadelta dans le contrôle et la prévention de la mortalité de l'infection par le virus du Nil occidental murin.

Augmentation De L'expression Du Récepteur De L'érythropoïétine Sur Les Vaisseaux Sanguins Dans L'hippocampe épileptogène Humaine Avec La Sclérose En Plaques

Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14748563

Microvasculaire prolifération (capillaire) est un phénomène facilement observé, mais largement ignoré de l'hippocampe de l'épilepsie (MTLE) mésio-temporale. Nous rapportons ici que les capillaires proliférées à réséqué chirurgicalement hippocampes MTLE étaient fortement immunoréactives pour récepteur de l'érythropoïétine (EPO-r). En outre, nous avons constaté que ces capillaires ont été plus importants dans les régions de l'hippocampe MTLE avec une vaste perte neuronale et gliose, c'est-à-dire la CA3, CA1 et pectinée hilus. Microscopie électronique à haute résolution immunogold a révélé que l'EPO-r capillaire a été localisée à la membrane plasmique luminale et abluminal des cellules endothéliales, endosome-comme des structures de ces cellules et à embouts astrocytaires de péricapillaires. Des études antérieures ont montré qu'administré systémiquement OEB apparaît dans le liquide céphalorachidien chez les animaux expérimentaux, et les résultats obtenus sont en accord avec l'idée que EPO pénètre dans le cerveau par endocytose médiée par les récepteurs. L'enrichissement de l'EPO-r montré ici suggère une absorption très efficace de plasma EPO dans l'hippocampe MTLE et pourrait jouer un rôle cette cytokine dans épileptogenèse. En outre, la présence d'EPO-r dans l'hippocampe MTLE peut fournir un nouveau véhicule pour livraison hautement efficace de médicaments jusqu'ici imperméables dans le cerveau épileptique.

Résultat à Long Terme Après Chirurgie De L'épilepsie Pour Les Dysplasies Corticales Focales

Journal of Neurosurgery. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15255252

Rapports de résultats pour le traitement chirurgical des dysplasies corticales associées à l'épilepsie sont en conflits en raison de l'inclusion des patients avec un large éventail de malformations du développement cortical. Les auteurs rapportent leur expérience et les résultats à long terme pour un sous-groupe de patients avec le diagnostic histopathologique des dysplasies corticales focales de Taylor.

Imagerie Spectroscopique 1 H Et 31P De L'épilepsie : Corrélations Histologiques Et Spectroscopiques

Epilepsia. 2004  |  Pubmed ID: 15281952

Bien que les mesures MRS sont utiles pour évaluer les altérations biochimiques sous-jacentes de l'épilepsie humaine, à ce jour, leur utilisation a été limitée principalement par trois facteurs : le manque de méthodes répandues et matériel approprié pour l'acquisition des données d'imagerie spectroscopiques à haute résolution, (b) les difficultés d'interprétation spectrale associée à l'hétérogénéité métabolique et (c) les difficultés d'interprétation biologique en l'absence d'études histologiques corrélatives. Dans ce travail, nous (a) décrire les approches pour surmonter ces obstacles et (b) discuter l'interprétation biologique des résultats spectroscopiques en TLE.

Caractérisation Et Applications De Sonde De CataCleave Dans Des Essais De Détection En Temps Réel

Analytical Biochemistry. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15450799

La technologie de sonde (CPT), qui utilise une sonde ADN-ARN-ADN chimère et RNase H, le vélo est un système d'amplification de sonde isothermique rapide pour la détection de l'ADN cible. Lors de l'hybridation de la sonde à la cible de l'ADN, RNase H fend la portion de RNA de l'hybride ADN/ARN. Utilisant le CPT, nous avons conçu une sonde fluorescence catalytiquement CLIVABLES (sonde CataCleave) contenant deux fluorophores internes. Intensité de la fluorescence de la sonde elle-même était faible en raison du transfert d'énergie Förster. Le clivage de la sonde par la RNase H en présence de son ADN cible causé mise en valeur de la fluorescence du donneur, mais cela n'a été observée avec l'ADN de cible non spécifique. En outre, réactions de RNase H avec sonde CataCleave présentent une réponse de dose-dépendante catalytique d'ADN cible. Cela confirme la possibilité pour la détection directe de l'ADN cible au moyen d'un procédé d'amplification de signal. En outre, CataCleave sonde est également idéal pour la détection des processus d'amplification d'ADN, comme réaction en chaîne par polymérase (PCR) et isotherme rolling amplification de cercle (RCA). En fait, nous avons observé les amélioration de signal proportionnel à la quantité de produit RCA formé. Nous avons également pu suivre la PCR en temps réel en mesurant l'augmentation de la fluorescence du donneur. CataCleave sonde est donc utile pour la surveillance en temps réel de ces deux méthodes d'amplification des acides nucléiques isotherme et le vélo à la température.

L'épilepsie Mésio-temporale : Une étude De La Spectroscopie De Résonance Magnétique De Proton Et Une Analyse Histopathologique

Journal of Neurosurgery. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15481715

Imagerie de la spectroscopie de résonance magnétique (RM) proton du ratio du N-acétylaspartate (NAA) de créatine (Cr) s'est avéré efficace comme un outil de localisation montrant les changements métaboliques associées à l'épilepsie du lobe temporal. Afin d'analyser l'importance de ces résultats de spectroscopie de M. en outre, les auteurs explorent la relation entre modifications régionales du ratio NAA/Cr dans l'hippocampe, mesurée avant l'opération et histopathologiques dans l'hippocampe réséqué chez les patients atteints d'épilepsie mésio-temporale insolubles (MTLE).

Aquaporine 4 Est Augmentée Dans L'hippocampe Sclérosé De Comitialité Temporale Humaine

Acta Neuropathologica. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15517312

L'hippocampe des patients atteints d'épilepsie mésio-temporale est souvent trempée et ratatinée, une condition connue comme la sclérose en plaques. Imagerie par résonance magnétique révèle une augmentation du signal pondérées en T2, lors de la diffusion imagerie pondérée présente un coefficient de diffusion apparent plus élevé dans le hippocampe sclérosé, indiquant la teneur en eau accrue. Transport de l'eau semble être couplée à la cote de K + et de l'excitabilité neuronale [4], la base moléculaire de l'homéostasie de l'eau perturbée dans l'hippocampe sclérosé a été explorée. L'expression de l'aquaporine-4 (AQP-4), le canal d'eau prédominante dans le cerveau, a été étudiée avec analyse PCR quantitative en temps réel, immunohistochimie microscopique légère et immunomarquage à haute résolution. Une augmentation significative de l'AQP-4 a été observée chez sclérosé, mais pas chez les non-scléreux, hippocampes provenant de patients atteints de comitialité temporale médicalement insolubles. Cette augmentation a été en corrélation positive avec une augmentation de l'astrocyte marqueur protéine fibrillaire acide gliale. AQP-4 a été localisé dans les membranes plasmiques des astrocytes, y compris les embouts périvasculaires. L'expression des gènes associée à une augmentation AQP-4 a été évaluée par analyse d'expression génique à haut débit à l'aide d'Affymetrix GeneChip U133A et réseaux de gènes apparentés ont été étudiés par analyse de voies d'ingéniosité. Expression AQP-4 a été associée à une diminution de l'expression du gène de la dystrophine, une protéine impliquée dans l'ancrage de l'AQP-4 en endfeet périvasculaire. L'expression d'une diminution de la dystrophine peut indiquer une perte de polarité dans la distribution de l'AQP-4 dans les astrocytes. Nous concluons que l'expression perturbée de l'AQP-4 et la dystrophine peut être un facteur à l'origine de la perte de l'ion et l'homéostasie dans l'hippocampe sclérosé de l'eau et émettent l'hypothèse que les changements signalés peuvent contribuer aux propriétés épileptogènes du tissu scléreux.

Gangliogliome Desmoplastique Infantile : Résultats Cytologiques Et Diagnostic Différentiel Sur Le Matériel D'aspiration

CytoJournal. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15644137

Prérequis : Desmoplastique Gangliogliome infantile (DIG) est une maladie rare qui je Grade tumoral de l'enfance qui se caractérise par prédilection fronto-pariétal lobe, supratentoriality invariable, emplacement superficiel, grand volume et morphologiquement, par un mélange d'éléments astroglials et neuroépithéliales dans un milieu desmoplastique. Avec plus de 50 cas décrits, le spectre histologique et radiographique de DIG a été bien caractérisé. La localisation superficielle des fouilles peut rendre beaucoup prête à préopératoire évaluation utilisant la cytologie de l'aspiration ; Toutefois, les caractéristiques cytologiques de cette tumeur rare seulement ont une fois auparavant. PRÉSENTATION de cas : Nous présentons ici les résultats de cytologie de l'aspiration peropératoire d'un cas typique de DIG diagnostiqué chez un homme âgé de 1 ans. Telle qu'évaluée sur une préparation à base de liquide unique, l'échantillon a montré la cellularité faible et se composait principalement d'une population de cellules neuronales grands (parfois en cluster) dispersées avec noyaux hyperchromatiques excentrique situé (qui étaient parfois binucléées) et abondant cytoplasme unipolaire. Rares cellules plus petites d'astroglials ont été mélangées. Malgré l'aspect histologique de la tumeur desmoplastique caractéristique aucun fragment du stroma ont été identifiés sur le matériel d'aspiration. CONCLUSIONS : Un diagnostic différentiel est présenté et analysé en détail et on conclut que lorsque ces grosses cellules neuronales sont rencontrés dans une aspiration d'une masse du cerveau chez l'enfant, une combinaison de cliniques, radiologiques et paramètres immunohistochimiques peuvent éliminer la plupart des possibilités différentielles.

Normal L'imagerie Par Résonance Magnétique Et L'épilepsie Du Lobe Temporal Médial : Le Syndrome Clinique De Paradoxal Comitialité Temporale

Journal of Neurosurgery. May, 2005  |  Pubmed ID: 15926717

Le syndrome de l'épilepsie de lobe temporal médial (MTLE) peut survenir chez les patients chez lesquels des images par résonance magnétique (RM) démontrent des résultats normaux. Chez ces patients, il n'y a aucune preuve de la sclérose hippocampique sur la neuro-imagerie, et l'examen histopathologique de l'hippocampe réséqué ne révèle pas de perte importante de neurone. Dans cet article, les auteurs décrivent les caractéristiques cliniques distinctes de ce sous-type MTLE, dénommé paradoxale comitialité temporale (PTLE).

Tumeur Rhabdoïde Malignes Chez Une Femelle Adulte Enceinte : Revue De La Littérature Des Tumeurs Rhabdoïdes Du Système Nerveux Central

Journal of Neuro-oncology. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16132523

Tumeurs rhabdoïdes du système nerveux central sont des tumeurs malignes rare et agressive de l'enfance. Les 13 cas adultes décrites comprennent les tumeurs primaires de CNS et transformation maligne des gliomes déjà existantes, les méningiomes et les astrocytomes. Les lésions du système nerveux central de rhabdoïdes des adultes ont été diagnostiquées comme les tumeurs rhabdoïdes malignes primaires, atypiques teratoid/rhabdoïdes tumeurs et, plus récemment, les glioblastomes rhabdoïdes. Nous rapportons le cas d'une femme de 20 ans dans sa 30e semaine de grossesse, qui a présenté avec maux de tête, des nausées et une vision floue. MRI a révélé une masse importante d'amélioration de la jante du lobe occipital droit. Résection totale brute a été atteint par une craniotomie pariétales-occipital droit. Évaluation pathologique a révélé histologie, microscopie électronique et l'immunohistochimie compatible avec le diagnostic de tumeur rhabdoïde malignes. Les études des poissons étaient négatifs pour l'INI-1 mutations génétiques et de la délétion 22 q de chromosomique associée atypique tumeur rhabdoïde/rhabdoïdes enfance 75 % des cas. Le patient a livré son bébé par césarienne avant d'instaurer le traitement. Nous avons brièvement décrire les caractéristiques et la compréhension actuelle des tumeurs rhabdoïdes et revue de la littérature comparant les 12 autres cas de tumeurs rhabdoïdes du système nerveux central chez les adultes. En outre, nous considérons et discuter des répercussions de cette affaire étant la deuxième présentation de MRT pendant la grossesse chez les femmes adultes seulement six.

Monomorphous Angiocentrique Gliome : Un Néoplasme épileptogène Distinctif Avec Caractéristiques D'infiltrer L'astrocytome Et L'épendymome

Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16215459

Nous présentons 8 exemples d'un néoplasme avec fonctions d'astrocytome et l'épendymome qui peut-être représenter une entité distincte clinicopathologiques. Les tumeurs cérébrales hémisphériques sont survenues chez les patients qui ont été les 3, 4, 12, 14, 15, 26, 30 et 37 ans. Tous présentés avec les convulsions qui, à l'exception de 2, a commencé dans l'enfance. Magnetic resonance imaging études a montré mal définis, T2-hyperintense, généralement noncontrast amélioration des lésions qui, bien que centré sur le cortex ou le noyau amygdalien, étendu dans la substance blanche sous-jacente sur une courte distance. Sur le plan histologique, les tumeurs infiltrantes variablement étaient distinctement angiocentrique avec rosettes périvasculaires bien développé dans certains cas. Orientation longitudinale et circonférentielle des cellules périvasculaires était communes également. Les cellules étaient uniformes dans leurs caractéristiques cytologiques au cas par cas et bipolaires dans tous sauf un. Une nature gliale a été déduite d'immunoréactivité pour GFAP et différenciation épendymaires a été suggérée de positivité pour EMA dans trois cas et caractéristiques ultrastructurales dans un. En général, les tumeurs sont biologiquement indolents, à l'exception de celui qui a refait surface et a finalement été fatale.

Pharmacocinétique De L'amlodipine Orale Orotate Chez Des Chiens Vagotomisés

Biopharmaceutics & Drug Disposition. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16400620

Il a été signalé que motilité gastrique a été retardée et la sécrétion d'acide gastrique chez des chiens vagotomisés qui imite une faible acidité gastrique chez l'homme. Un retard dans la motilité gastrique provoque une résidence longue de l'amlodipine dans l'estomac. Plus syndicalisé fractions d'amlodipine pourraient exister dans des conditions moins acides des fluides gastro-intestinaux, étant donné que l'amlodipine est un médicament de base faible avec un pKa de 8,7. Par conséquent, l'absorption gastro-intestinale de l'amlodipine est censée être améliorée et le temps pour atteindre un pic de concentration plasmatique de l'amlodipine (Tmax) est plus rapide chez les chiens vagotomisés. Cela a été prouvé après administration par voie orale d'une tablette d'orotate amlodipine à une dose de 5 mg amlodipine chez des chiens vagotomisés. Par exemple, chez des chiens vagotomisés, la superficie totale sous la courbe concentration-temps de plasma de temps zéro pour la dernière fois mesurée, 48 h, dans le plasma (ASC (0-48 h)) a été significativement plus élevée (725 contre 348 h de ng/ml) et le Tmax a été significativement plus courte (1,50 contre h 5.00) que celles de chiens sans vagotomie.

GAT1 Et GAT3 Expression Sont Localisées Différemment Dans L'hippocampe épileptogène Humaine

Acta Neuropathologica. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16456667

Le gamma amino butyrique (GABA) transporteurs GAT-1 et les GAT-3 ont été localisées par immunohistochimie dans l'hippocampe supprimé pour le contrôle de médicalement insolubles comitialité temporale (DFT). L'étude visait à déterminer la relation entre l'expression transporteur GABA aux modèles connus de hippocampe hyperexcitabilité et taux de GABA extracellulaires. GAT-1 a été localisée dans les terminaisons axonales et des petits corps de cellules neuronales et en non-sclérosé hippocampe a été fortement exprimée dans toutes les régions de la formation de l'hippocampe. Dans l'hippocampe épileptogène présentant la sclérose en plaques de corne de Ammon, l'immunoréactivité a été réduite dans les régions sclérotiques CA3 et CA1 et autour les corps cellulaires des cellules étoilées gyrus, mais a augmenté le long des dendrites de cellules de granules. GAT-3 était faiblement exprimée, si, dans l'hippocampe non-sclérosé, mais plus en évidence exprimée dans l'hippocampe sclérosé. GAT-3 expression se limitait aux cellules ressemblant à des astrocytes protoplasmiques, qui se trouvaient dans les régions de l'épargnant neuronale relative comme le gyrus denté et le hile de l'hippocampe sclérosé. La réduction du GAT-1 autour des cellules étoilées dans l'hippocampe sclérosé pourrait expliquer les réponses prolongées de GABA dans cette région. La perte de GAT-1 (marqueur de terminaux GABAergique) suggère également une entrée GABAergique réduite pour les cellules étoilées, facilitant ainsi une hyperexcitabilité. L'augmentation de l'expression GAT-3 dans les astrocytes dans les régions d'épargnant neuronale relative dans l'hippocampe sclérosé peut être liée aux niveaux de GABA extracellulaire observées dans l'hippocampe sclérosé et leur excitabilité accrue globalement faibles.

Postnatals Changements Dans L'expression Génique Des Sous-familles De Tâche K + Canaux En Rat Carotidien

Advances in Experimental Medicine and Biology. 2006  |  Pubmed ID: 16683696

Co-Pt Alliage Nanoparticules Produites à L'aide D'un Modèle De Tableau De Nanoparticules

Journal of Colloid and Interface Science. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 16890238

Une monocouche de nanoparticules en alliage Co-Pt dans le régime de nanomètre-taille a été fabriquée en utilisant une approche nanotemplate. film Co46Pt54 1.7-nm d'épaisseur a été déposé sur un tableau préexistant des particules de graines Ni incorporé dans un film polyimide. Au cours de recuit ultérieur, le film Co46Pt54 déposé se regroupaient sur les particules de graines pour produire une monocouche de particules d'alliage Co-Pt. Dépôts et recuit ont été répétés pour augmenter les deux fraction moyenne des particules de taille et le volume des particules d'alliage. On a également montré que la température de recuit était critique dans le contrôle de la distribution granulométrique et la composition finale des nanoparticules. Cette méthode de formation d'une couche unique de nanoparticules alignés verticalement peut facilement être étendue à une grande surface ainsi à produire une combinaison différente des particules d'alliage sur un film de polymère.

Profil D'activité Différentielle Glutamate Déshydrogénase (GDH) Chez Les Patients Atteints D'épilepsie Du Lobe Temporal

Epilepsia. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16922873

Les mécanismes physiopathologiques sous-tendant l'épilepsie du lobe temporal (TLE) sont encore mal compris. Une hypothèse majeure relie des altérations dans le métabolisme énergétique à l'excitotoxicité glutamate associée aux saisies en TLE. Le but de cette étude était de déterminer si les changements dans l'activité des enzymes essentiels dans le métabolisme énergétique et neurotransmetteur contribué aux altérations de statut métabolique conduisant aux effets du glutamate excitotoxique.

SHP-2 Active De Signalisation Du Facteur Nucléaire Des Lymphocytes T Activés Pour Favoriser La Croissance Du Muscle Squelettique

The Journal of Cell Biology. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 17015617

La formation de fibres musculaires multinucléées est essentielle pour la croissance du muscle squelettique. Le facteur nucléaire des lymphocytes T activés (NFAT) favorise la croissance des muscles squelettiques. Comment NFAT répond à l'évolution des signaux extracellulaires à réguler la croissance des muscles squelettiques reste à être entièrement défini. Dans cette étude, nous démontrons que les souris contenant une délétion spécifiques du muscle squelettique de la tyrosine phosphatase SHP-2 (muscle créatine kinase [MCK] - SHP - 2 null) présentaient une réduction en fibre taille et type j'ai lente myofibrillaire nombre. Nous avons trouvé qu'interleukine-4, une cytokine réglementés NFAT connu pour stimuler la croissance de la fibre, a été réduite dans son expression dans les muscles squelettiques des souris MCK-SHP-2-null. Lorsque SHP-2 a été supprimé au cours de la différenciation des myoblastes primaires, activité de transcription NFAT et myotubes multinucleation ont été altérées. Enfin, SHP-2 couplé myotubes multinucleation à une voie dépendante de l'intégrine et active NFAT par stimulation c-Src. Ainsi, le SHP-2 transduit des stimuli de la matrice extracellulaire pour voies de signalisation intracellulaire pour favoriser la croissance du muscle squelettique.

Augmentation De L'expression De La Glutaminase Activés Par Le Phosphate Dans Les Neurones De L'hippocampe Dans L'épilepsie Humaine Mésio-temporale

Acta Neuropathologica. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17115168

Les patients souffrant d'épilepsie mésio-temporale (MTLE) ont augmenté les concentrations basales de glutamate extracellulaire dans l'épileptogènes versus l'hippocampe non épileptogène. Ces niveaux élevés de glutamate ont été proposées à la base de l'initiation et le maintien des convulsions récurrentes, et une question clé, c'est ce qui provoque l'élévation du glutamate dans MTLE. Ici, nous explorons la possibilité que les neurones dans l'hippocampe formation contiennent des niveaux plus élevés de la glutamate synthétiser l'enzyme glutaminase activés par le phosphate (PAG) chez les patients avec MTLE par rapport aux patients avec d'autres formes d'épilepsie du lobe temporal (non-MTLE). Immunoréactivité accrue de PAG a été enregistrée dans les sous-populations de la survie des neurones dans la formation hippocampique MTLE, particulièrement dans la région CA1 et CA3 et dans la couche polymorphe du gyrus denté. L'analyse immunologique à l'or a révélé que PAG était concentrée dans les mitochondries. Des expériences de marquage double montrent une corrélation positive entre le contenu mitochondrial de protéine PAG et de glutamate, ainsi qu'entre l'activité enzymatique PAG et protéine PAG tel que déterminé par transfert Western. Ces données suggèrent que les anticorps reconnaissent une piscine enzymatiquement active de PAG. Western blots et tests d'activité enzymatique des homogénats hippocampe a révélé aucun changement dans la PAG entre MTLE et non-MTLE, malgré un grandement (> 50 %) réduit le nombre de neurones dans la formation hippocampique MTLE par rapport aux non-MTLE. Ainsi, la formation hippocampique MTLE contient une augmentation de la concentration et l'activité des PAG par neurone par rapport aux non-MTLE. Cette augmentation suggère une capacité accrue de glutamate synthèse-une conclusion selon laquelle pourrait contribuer à l'homéostasie de glutamate perturbé dans MTLE.

Acides Gras N-3 Préserver La Sensibilité à L'insuline in Vivo Chez Peroxisome Proliferator-activated Receptor Alpha-manière Dépendante

Diabetes. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17251275

Des études récentes ont suggéré que les acides gras n-3, abondants en huile de poisson, se protéger contre la résistance d'insuline induite par le régime alimentaire riche en graisses par l'intermédiaire de récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR)-activation alpha et une diminution d'abondance de lipides intracellulaires. Pour directement tester cette hypothèse, nous avons nourri les souris null et sauvage de PPAR-alpha pendant 2 semaines avec haute teneur en graisses isocaloriques contenant 27 % de gras de l'huile de carthame ou l'huile de carthame avec un remplacement d'huile de poisson de 8 % (huile de poisson alimentaire). Chez les deux génotypes, l'huile de carthame diète mitigée suppression induite par l'insuline de la production hépatique de glucose (P < 0,02 vs contrôle génotype) et l'expression génique PEPCK. Souris de type sauvage d'alimentation une alimentation d'huile de poisson restauré la sensibilité à l'insuline hépatique (production hépatique de glucose [HGP], P < 0,002 vs souris sauvage nourris avec l'huile de carthame), alors qu'en revanche, chez les souris null de PPAR-alpha n'a pas pas contrecarrer l'insulinorésistance hépatique (HGP, P = souris d'alimenté par l'huile de carthame null NS vs PPAR-alpha). PPAR-alpha null souris nourris avec la diète contenant de l'huile de poisson, huile de carthame et des huiles de poisson, insulinorésistance hépatique a été dissociée des augmentations des triacylglycérols hépatiques et d'acyl-CoA mais accompagnée par une augmentation de plus de trois fois la concentration hépatique de diacylglycérol (P < 0,0001 vs contrôle génotype). Ces données supportent l'hypothèse qui protègent les acides gras n-3 de la résistance d'insuline hépatique induite par la diète de haute teneur en graisses dans une manière dépendante du diacylglycérol PPAR-alpha-et.

Radiochirurgie L'epilepsie--considérations Pathologiques

Progress in Neurological Surgery. 2007  |  Pubmed ID: 17317996

Radiochirurgie est étudiée comme alternative pour ouvrir une résection chirurgicale pour les patients souffrant d'épilepsie du lobe temporal médial. En outre, les effets biologiques de la radiochirurgie temporelle mesial sont évalués à l'aide de plusieurs modèles animaux. Les mécanismes à travers laquelle radiochirurgie exerce antiépileptiques effets n'ont pas encore été prouvés, mais les temps et dose de dépendance ont été démontré à plusieurs reprises. Ainsi, il est nécessaire d'examiner attentivement les changements histologiques chez des patients qui ont subi un traitement technologique de l'épilepsie.

Les Caractéristiques Cliniques Et Résultats Du Traitement Du Lymphome De T-cellule D'angioimmunoblastic

Leukemia & Lymphoma. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17454629

L'objectif de cette étude rétrospective était d'étudier les caractéristiques cliniques et résultats du traitement chez les patients atteints de lymphome T-cellule d'angioimmunoblastic (AITL), données qui ont été recueillies sur une période de 15 ans. Soixante-cinq patients diagnostiqués avec AITL ont été inclus dans l'étude. Environ la moitié des patients (46,2 %) présentés affichant un pauvre (ECOG > ou = 2); 72,3 % des patients appartenait à haute intermédiaire ou à haut risque de l'IPI et même proportion appartenait à la classe 2 de la fosse (indice pronostique de PTCL-U), et la plupart des patients (95,4 %) ont été diagnostiqués à un stade avancé. Au moment du diagnostic, 27 patients (41,5 %) présentés un épanchement pleural malin et 22 patients (33,8 %) avaient la participation de peau. La plupart de la chimiothérapie initiale ont été axées sur les anthracyclines (88,2 %). Dans l'ensemble des taux de réponse à la chimiothérapie initiale a été de 86,2 % (64,7 % de réponse complète, 21,5 % de réponse partielle). La durée médiane de survie sans progression et la survie globale des patients était de 7,1 (IC à 95 %, 2,8-11,4) et 15,1 mois (IC à 95 %, 6.7-23,5), respectivement. Âge, état du rendement et des scores de fosse ont été des facteurs pronostiques prédictifs pour la survie. En conclusion, bien que AITLs a montré une bonne réponse à la chimiothérapie initiale, les durées de réponse étaient courtes ; par conséquent, chimiothérapie pour AITL devrait être modifiée ou intensifiée comme dans fortes doses de chimiothérapie.

L'expression Des Gènes Dans L'épilepsie Du Lobe Temporal Est Conforme à Une Libération Accrue Du Glutamate Par Les Astrocytes

Molecular Medicine (Cambridge, Mass.). Jan-Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17515952

Patients atteints d'épilepsie du lobe temporal (TLE) ont souvent un hippocampe ratatinée qui est connu pour être l'emplacement dans lequel saisies sont créés. Le rôle de l'hippocampe sclérosé dans le lien de causalité et l'entretien des saisies dans l'épilepsie du lobe temporal (TLE) sont resté incomplètement comprises malgré des recherches approfondies et neuropathologiques de ce substrat. Pour acquérir de nouvelles connaissances et de développer de nouvelles hypothèses testables sur le rôle de la sclérose en plaques dans la physiopathologie de la TLE, le profil d'expression différentielle des gènes a été étudié. À cette fin, l'analyse ADN microarray a servi à comparer les profils d'expression génique dans l'hippocampe sclérosé et non-sclérosé chirurgicalement des patients de la TLE. Hippocampe sclérosées avait transcriptionnelles signatures différentes de non-sclérosé hippocampe. Le gène différentiellement exprimé dans l'hippocampe sclérosé a révélé des changements dans plusieurs voies de signalisation moléculaires, qui comprenait l'augmentation de l'expression des gènes associés à structure d'astrocyte (glial fibrillary acidic protein, ezrin-moésine-radixine, palladin), régulation du calcium ((S100 calcium liaison protéine bêta, récepteur de chimiokine (X-C-C motif) 4) et la fonction de barrière hémato - encéphalique (Aquaaporin 4, ligand Chemokine (C-C motif) 2, ligand de Chemokine (C-C motif) 3, Plectin 1filaments intermédiaires liaison protéine 55kDa) et les réponses inflammatoires. IMMUNOHISTOCHEMICAL localisation études montrent qu'il n'y a altéré la distribution des protéines associées aux gènes dans les astrocytes de foci sclérosé par rapport aux foyers non-sclérosé. Il est possible que les astrocytes en tissu scléreux ont activé des voies moléculaires qui pourraient conduire à une libération accrue du glutamate par ces cellules. Cette libération du glutamate peut exciter les neurones environnants et provoquer des convulsions.

Analyse Intégrative Des Aberrations Génomiques Associés à La Progression Du Cancer De La Prostate

Cancer Research. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17804737

Analyse intégrative des aberrations génomiques dans le contexte des altérations trancriptomic conduira à une perspective plus globale sur la progression du cancer de la prostate. Numéro change copie du génome ont été suivis à l'aide de l'hybridation génomique comparative tableau de laser-capture microdissected échantillons de cancer de la prostate s'étendant sur les étapes de la progression du cancer de la prostate, y compris les lésions précancéreuses, maladie cliniquement localisée et une maladie métastatique. Un total de 62 populations de cellules spécifiques de 38 patients ont été présentés. Minimes régions communes (MCR) d'altérations ont été définies pour chaque type d'échantillon et échantillons métastatiques affichent le plus grand nombre d'altérations. Échantillons de cancer de la prostate cliniquement localisé avec haut grade de Gleason ressemblaient à des échantillons métastatiques en ce qui concerne la taille des régions modifiées et le nombre de gènes touchés. Un total de 9 des 13 MCRs dans la lésion précurseur putatif, la néoplasie intra-épithéliale prostatique haut grade (PIN), montre un chevauchement avec des cas de cancer de la prostate (amplifications en 3q29, 5q31.3-q32, en 6 q 27 et 8q24.3) et destructions, 6q22.31, 16p12.2, 17q21.2 et 17q21.31, alors que l'hyperplasie postatrophic (PAH) ne montre pas ce chevauchement. Fait intéressant, des cancers de la prostate qui surexpriment pas les membres de la famille ETS (c.-à-d., gène fusion négatif cancers de la prostate) port différentielles aberrations dans 1q23, 6q16, 6 q 21, 10q23 et 10 q 24. Analyse intégrative avec des profils d'ARNm correspondants identifiés des altérations génétiques dans plusieurs candidat proposé de gènes impliqués dans la progression du cancer de la prostate.

Conception, Mise En œuvre Et Contrôle D'un Stade Conforme De Six Axes

The Review of Scientific Instruments. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18315327

Cet article présente le développement d'une nouvelle étape conforme à compact six axes utilisant des actionneurs piézoélectriques pour atteindre six axes actionnement avec une résolution nanométrique. L'intégration de la métrologie directe dans l'espace objet, basée sur la rétroaction visuelle en temps réel, permet le contrôle du mouvement de haute précision. Afin d'atteindre une plus grande gamme de mouvement, la structure mécanique découplée simple et compacte utilise des amplificateurs de déplacement touchez deux fois pour les amplificateurs de motion et semibridge dans le plan pour le mouvement hors-plan. L'analyse cinématique de la scène est présentée. Latéralement échantillonné interférométrie lumière blanche a été mis en place pour mesurer le mouvement hors-plan de la scène, et on élabore un modèle de mesure associé avec les patrons de cible conçu pour estimer le mouvement dans le plan en temps réel. Ensemble, ils forment un système de suivi visuel et sont intégrées avec le stade compatible avec six axes pour réaliser la précision six axes visuels servo-contrôle en temps réel. Les résultats expérimentaux montrent que le stade compatible avec six axes a la gamme motion de 77,42 microm, microm 67.45, microm 24,56, 0,93 mrad, 0,95 mrad et 3.10 mrad et la résolution de +/-5 nm, +/-8 nm, + /-10 nm, à ± 10 murad, +/-10 murad et ± 20 murad pour l'axe x, axe y et traduction de l'axe z et rotation, respectivement.

Génomique Perte De MicroARN-101 Entraîne Une Surexpression De L'histone Méthyltransférase EZH2 Dans Le Cancer

Science (New York, N.Y.). Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19008416

Renforceur de zeste homologue 2 (EZH2) est une mammifère histone méthyltransférase qui contribue à l'épigénétique silençage de gènes cibles et régule la survie et la métastase des cellules cancéreuses. EZH2 est surexprimé dans les tumeurs solides agressifs par des mécanismes qui restent floues. Ici, nous montrons que l'expression et la fonction de EZH2 dans les lignées cellulaires cancéreuses sont inhibées par micro-ARN-101 (miR-101). Analyse des tumeurs de la prostate humaines a révélé que miR-101 expression diminue au cours de la progression du cancer, en parallèle à une augmentation de EZH2 expression. Une ou les deux des deux locus génomiques encodage miR-101 somatiquement disparurent dans 37,5 % des cellules de cancer de la prostate cliniquement localisé (6 de 16) et 66,7 % des cellules de la maladie métastatique (22 sur 33). Nous proposons que la perte génomique de miR-101 dans le cancer entraîne une surexpression de EZH2 et dysregulation concomitante des voies épigénétiques, résultant dans la progression du cancer.

Intracrânienne Histiocytomas Fibreuses Bénignes: a Case Report and Review

Journal of Neuro-oncology. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19030779

Histiocytomas fibreuses sont des lésions rares, plus communément rencontrées dans les os et les tissus mous. Elles sont rares comme une lésion intracrânienne. Bien qu'il y a eu plusieurs rapports sur malignes histiocytomas fibreux, moins on connaît la variante bénigne de ces tumeurs intracrâniennes comme ils sont souvent mal classifiés comme les autres types de tumeurs. Les auteurs décrivent un enfant qui a présenté avec saisie et s'est avéré par la suite une grande lésion temporale. Pathologie révélée bénigne Histiocytome fibreux. Nous examinons aussi d'autres cas rapportés dans la littérature pour tenter d'éclairer davantage sur le diagnostic et le traitement de cette tumeur rare.

Groupes Polaires Dans Les Canaux Membranaires: Les Conséquences Du Remplacement De Alanines Avec Serines En Traversant La Membrane Chaînes Gramicidine

Biochemistry. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20695525

Pour explorer les conséquences d&#39;enterrer polaires, formant des liaisons hydrogène des groupes hydroxyles dans le noyau hydrocarboné de la bicouche lipidique des membranes, nous avons examiné les effets structurels et fonctionnels de l&#39;alanine-à-sérine substitutions dans une bicouche couvrant les canaux de gramicidine. Un natif Ala a été remplacée par Ser à la position 3 ou 5 dans la gramicidine A (gA) séquence: formyl-VG (2) A (3) LA (5) VVVWLWLWLW-éthanolamide (d-résidus soulignés). Dans les dimères tête-à-tête qui forment le conducteur, traversant la membrane GA, ces positions de séquence sont situés à proximité du centre bicouche lipidique (et l&#39;interface sous-unité). Les substitutions de séquence aux positions 3 et 5 ont été testés dans le cadre d &#39;avoir soit Gly ou D-Ala à la position 2, parce que D-Ala (2) provoque la durée de vie de canaux pour augmenter 3 fois plus par rapport à Gly (2) et [Mattice Al. (1995) Biochimie 34, 6827]. Taille-exclusion chromatogrammes et spectres de dichroïsme circulaire montrent que le remplacement Ala -&gt; Ser sont bien tolérés et ont peu d&#39;effet sur la structure de canal. Dans les bicouches planes, les gramicidines Ser-substitués former des canaux bien définis, avec des conductances de cations qui sont approximativement 60% de celles des canaux de référence. Les canaux Ser-substitués sont structurellement équivalent à canaux gramicidine indigènes, comme en témoigne la formation de canaux hétérodimères entre une sous-unité Ser contenant et une sous-unité gramicidine natif. Ces canaux hybrides présentent de rectification, imputable au placement asymétrique du groupe hydroxyle Ser seule par rapport au centre bicouche. Par rapport aux canaux correspondants de référence Ala contenant, les résidus Ser polaires diminuer les analogues des canaux formant la puissance de 3 ordres de grandeur, indiquant une pénalité substantielle énergique (environ 15 kJ / mole) pour enterrer la chaîne latérale Ser polaire dans la bicouche noyau hydrophobe.

Monocarboxylate Transporteur 1 Est Déficiente Sur Les Microvaisseaux Dans L'hippocampe épileptogène Humaine

Neurobiology of Disease. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21081165

Monocarboxylate transporteur 1 (MCT1) facilite le transport d'importants carburants métaboliques (lactate, pyruvate et des corps cétoniques) et peut-être aussi des médicaments acides comme l'acide valproïque à travers la barrière hémato - encéphalique. Parce qu'un métabolisme énergétique cérébrale altérée et la résistance aux médicaments antiépileptiques sont des caractéristiques communes d'épilepsie du lobe temporal (TLE), nous avons voulu étudier l'expression des MCT1 dans le cerveau des personnes atteintes de cette maladie. Immunohistochimie et immunologique à l'or au microscope électronique ont été utilisées pour évaluer la distribution des MCT1 dans des échantillons de cerveau de patients atteints de TLE et sclérose hippocampique concomitante (dénommé mésiale TLE ou MTLE (n = 15)), patients atteints de TLE et sans sclérose hippocampique (non-MTLE, n = 13) et sujets neurologiquement normal autopsie (n = 8). MCT1 était présent sur un vaste réseau de micro-vaisseaux tout au long de la formation de l'hippocampe chez les témoins de l'autopsie et dans une moindre mesure en non-MTLE. Les patients avec MTLE étaient nettement déficientes en MCT1 sur les microvaisseaux dans plusieurs domaines de la formation hippocampique, surtout CA1, qui présentaient une perte de 37 à 48 % de MCT1 sur la membrane plasmique des cellules endothéliales par rapport aux non-MTLE. Ces résultats suggèrent que l'absorption de combustibles dérivés du sang monocarboxylate et peut-être aussi médicaments acides, tels que l'acide valproïque est perturbée dans l'hippocampe épileptogène, particulièrement en MTLE. Nous émettons l'hypothèse que la perte de MCT1 sur le cerveau microvaisseaux sont mécaniquement impliqué dans la physiopathologie de la TLE résistantes aux médicament et de proposent cette réexpression du MCT1 peut représenter une nouvelle approche thérapeutique de cette maladie.

Sérum Adipocyte Fatty Acid-binding Protéine, Protéine Liant Le Rétinol 4 Et Des Concentrations D'adiponectine Dans Le Développement Du Syndrome Métabolique Chez Les Garçons Coréens : Une étude De Cohorte Prospective De 3 A

The American Journal of Clinical Nutrition. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 21106915

Adipocyte fatty acid-binding protein (A-FABP), protéine liant le rétinol 4 (RBP4), et l'adiponectine ont été associées à la résistance à l'insuline et le syndrome métabolique chez les adultes.

Une Approche Basse Au Bloc Du Plexus Brachial Interscalene Se Traduit Par La Propagation Plus Distale Du Sensori-moteur Couverture Par Rapport à L'approche Conventionnelle

Anesthesia and Analgesia. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21288970

Une approche basse au bloc interscalene (LISB) dépôts anesthésique local plus loin caudale sur le plexus brachial par rapport au bloc interscalene classiques (ISB). Nous avons comparé l'efficacité de LISB et ISB dans la réalisation de l'anesthésie de l'extrémité distale chez 254 patients ayant la chirurgie du membre supérieur. La réponse moteur ont incité la plus fréquente était le deltoïde pour l'ISB et poignet pour LISB. Il y avait significativement plu bloc sensori-moteur des régions ci-dessous le coude avec la LISB comparée à ISB (P < 0,001 pour la couverture de moteur et sensorielle). Nos données indiquent que LISB entraîne une incidence plus élevée de distal suscité la réponse motrice et une plus grande sensori-moteur blocage du poignet et main.

L&#39;interface Membrane Dicte Rôles D&#39;ancrage Différents Pour &quot;Paire Intérieure&quot; Et &quot;Paire Extérieure&quot; Tryptophane Anneaux Indole Dans La Gramicidine A Chaînes

Biochemistry. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21539360

Nous avons étudié les effets de la substitution de deux des quatre tryptophanes (l &#39;«intérieur paire&quot; Trp (9) et Trp (11) ou la «paire extérieure&quot; Trp (13) et Trp (15)) dans gramicidine A (GA) canaux. Les préférences conformationnelles des analogues de gA doublement substitués ont été évaluées en utilisant la spectroscopie de dichroïsme circulaire et chromatographie d&#39;exclusion stérique, qui montrent que les tryptophanes intérieures 9 et 11 sont critiques pour la préférence conformationnelle de l&#39;AG dans les membranes bicouches lipidiques. [Phe (13,15)] GA conserve largement la structure simple brin canal hélicoïdal, tandis que [Phe (9,11)] GA existe principalement sous forme double brin conformères. Dans ce contexte, le (2) H spectres RMN de tryptophanes marquées ont été utilisées pour examiner les changements de la moyenne des orientations cycle indole, induites par les substitutions de Phe et par le changement de préférence conformationnelle. En utilisant une méthode pour l&#39;étiquetage en deutérium de gaz déjà synthétisés, nous avons introduit le deutérium de manière sélective sur des positions C2 et C5 des anneaux restants indole du tryptophane dans les analogues substitués gA pour l&#39;état solide (2) la spectroscopie RMN. Les changements (le moins possible) dans l&#39;orientation et le mouvement global de chaque cycle indole ont été estimées à partir des spectres expérimentaux. Quel que soit le mélange de plis dorsaux, les orientations noyau indole observées dans les analogues sont semblables à ceux trouvés précédemment pour GA. Les deux Phe-substitués analogues forme simple brin canaux, à en juger par la formation de canaux hétérodimères avec le GA natif. [Phe (13,15)] GA ont Na (+) des courants qui sont ~ 50% et la durée de vie qui sont ~ 80% de ceux des chaînes gA indigènes. Le conformère double brin (s) de [Phe (9,11)] gA ne pas former des canaux détectables. Le mineur simple brin population de [Phe (9,11)] GA forme des canaux avec Na (+) des courants qui sont des durées d&#39;environ 25% et un seul canal qui sont ~ 300% de celles des canaux gA indigènes. Nos résultats suggèrent que Trp (9) et Trp (11), quand &quot;atteindre&quot; pour l&#39;interface, ont tendance à conduire à la fois de pliage monomère (pour «ouvrir» un canal) et la dissociation du dimère (de &quot;fermer&quot; un canal). En outre, les dipôles de Trp (9) et Trp (11) sont relativement plus important pour la conductance à canal unique sont que les dipôles de Trp (13) et Trp (15).

Séquençage En Profondeur Révèle Des Tendances Distinctes De Méthylation De L'ADN Dans Le Cancer De La Prostate

Genome Research. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21724842

À partir de lésions précancéreuses, méthylation aberrante de l'ADN marque tout le spectre de la progression du cancer de la prostate. Nous avons cartographié les globales profils de méthylation de l'ADN dans certains tissus de la prostate et des lignées de cellules MethylPlex-la prochaine génération de séquençage (M-NGS). Cachés Markov model-based la séquence de génération analyse identifié ∼68, 000 méthylés des régions par exemple. Méthylation de l'île (CGI) CpG globale n'était pas différence entre les échantillons adjacents et cancer bénignes de méthylation des CGI promoteur globale significativement augmentée de ~12.6% dans des échantillons de bénignes à 19,3 % et 21,8 % dans les tissus du cancer localisé et métastatique, respectivement (P-valeur < 2 × 10(-16)). Nous avons trouvé des profils distincts de la méthylation du promoteur autour de transcription des sites de départ, où méthylation a eu lieu non seulement sur les CGIs, mais aussi sur l'accompagnement des promoteurs clairsemées de CGI et de régions. Parmi les promoteurs méthylés 6691 dans les tissus de la prostate, 2481 régions différentiellement méthylées (DMR) sont spécifiques du cancer, y compris de nombreux DMR roman. Un roman DMR spécifique du cancer dans le promoteur WFDC2 a montré méthylation fréquente dans le cancer (17/22 tissus, lignées cellulaires 6/6), mais pas dans les tissus bénins (0/10) et les cellules normales de PrEC. Intégration des données de H3K4me3 et de méthylation de l'ADN de LNCaP a proposé un mécanisme épigénétique transcription remplaçant pour commencer utilisation du site, et ces modifications mises à part dans des régions distinctes lorsqu'ils sont présents sur le même promoteur. Enfin, nous avons observé des différences dans la méthylation de l'élément répété, notamment la ligne-1, ERG gène fusion-positif - négatifs cancers et et nous avons confirmé cette observation à l'aide de pyrosequencing sur un panneau de tissu. Cette carte complète méthylome davantage encore notre compréhension de la régulation épigénétique de la progression du cancer de la prostate.

Régulation Coordonnée De Polycomb Complexes De Groupe Par Le Biais De Micro-ARN Dans Le Cancer

Cancer Cell. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21840484

Polycomb répressives Complexes (PRC1 et PRC2)-médiation régulation épigénétique est essentielle pour le maintien de l'homéostasie cellulaire. Les membres du groupe Polycomb (PcG) protéines, y compris EZH2, un composant de PRC2, sont surexprimés dans divers types de cancer, mettant en cause leur rôle dans la tumorigenèse. Ici, nous avons identifié plusieurs microARN (miARN) qui est réprimés par EZH2. Ces miARN, a à son tour, réglemente l'expression des protéines PRC1 BMI1 et RING2. Nous avons trouvé cette surexpression ectopique de miARN EZH2 réglementés a atténué la croissance des cellules du cancer envahissant et abrogé le cancer stem cell properties. Ce qui est important, analyse de l'expression a révélé une corrélation inverse entre le taux de protéines PRC dans la culture de cellules et les tissus de la prostate et de miRNA. Pris ensemble, nos résultats ont découvert une régulation coordonnée des activités PRC1 et PRC2 qui est véhiculée par les miARN.

Sécrétion De Cortisol, 17β-estradiol Et De Progestérone Dans La Première Heure Après La Prise De Conscience Chez Les Femmes Ayant Des Cycles Menstruels Réguliers

The Journal of Endocrinology. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21965547

Brusquement, la concentration de cortisol dans le sérum et la salive augmente et atteint une apogée dans la première heure après le réveil le matin. Ce phénomène est connu comme le cortisol éveil réponse (voiture) et est utilisé comme indice de la fonction d'axe hypothalamus-hypophyso-surrénalien (HPA). Nous avons examiné si des concentrations de stéroïdes ovariennes ont augmenté après l'éveil comme avec la voiture dans l'axe HPA. Pour ce faire, cortisol, l'estradiol-17β (E(2)) et la progestérone (P(4)) ont été dosé dans des échantillons de salive prélevés immédiatement au réveil et 30 et 60 min après la prise de conscience des femmes avec des cycles menstruels réguliers et femmes ménopausées. Nous avons constaté que les concentrations fois e et P(4) ont augmenté au cours de la période de post-awakening chez les femmes ayant des cycles menstruels réguliers, mais ces phénomènes n'ont pas été observés dans les femmes postmenopausal. L'aire sous la courbe e et P(4) de l'intervalle de temps immédiatement après l'éveil à 60 min après le réveil (c.-à-d. auc E (2) et P(4)auc) chez les femmes ayant des cycles menstruels réguliers étaient supérieures à celles chez les femmes ménopausées. L'activité sécrétrice e et P(4) au cours de la période de post-awakening a été influencée par la phase du cycle menstruel. Auc E (2) dans la phase ovulatoire-perie et auc P (4) entre le début et mi-lutéale étaient supérieurs dans la phase du cycle menstruelle. Pendant ce temps, l'activité sécrétrice de cortisol au cours de la période de post-awakening n'est pas influencée par statut menstruel ou la phase du cycle menstruel. Ces résultats indiquent que, comme pour la voiture à la fonction d'axe HPA, activité stéroïdogène ovarienne a augmenté après la prise de conscience et est étroitement associée à la phase du cycle menstruel et menstruel.

Caractéristiques D'un Explosif Induite Par L'explosion Cérébrale Dans Un Modèle Expérimental

Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 22002430

Léger traumatisme crânien résultant de l'exposition à une déflagration explosive est associé à résultats neurocomportementales significative chez les soldats. On connaît les conséquences neuropathologique de telle une insulte pour le cerveau humain. Cette étude vise à comprendre les effets d'une explosion explosive dans un modèle de blessures gyrencephalic animaux gros cerveau souffle. Porcs anesthésiés de Yorkshire ont été exposés au niveau explosion explosive dans les 3 scénarios pertinents sur le plan opérationnel mesuré : simulé champ libre (buse), substitution de véhicule à roues polyvalent de haute mobilité et bâtiment (structure 4 parois). Etude histologique modifications chez les animaux exposés jusqu'à 2 semaines après l'explosion ont été comparés à un groupe de contrôles naïve et sham. Les changements pathologiques globalement dans tous les scénarios 3 explosion étaient limitées, avec très peu les lésions neuronales, démyélinisation tract fibre ou une hémorragie intracrânienne observé. Cependant, il ont avait 2 changements neuropathologique distincts observés: a augmenté de lésions axonales astrocyte activation et la prolifération et périventriculaire, détectée par immunohistochimie de protéine β-amyloïde précurseur. Nous postulons que l'astrogliosis accrue observée peut avoir un potentiel à long terme pour l'exacerbation des lésions cérébrales et que le patron des lésions axonales périventriculaire peut être relié à un potentiel cognitif et des troubles de l'humeur.