Expresión De Dystroglycan Y La Cadena De Laminina Alfa 2 En El Nervio Periférico De Rata Durante El Desarrollo

Experimental Neurology. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11869039

En las células de Schwann, la glicoproteína transmembrana beta-dystroglycan comprende la dystroglycan complejo, junto con la alfa glicoproteína extracelular-dystroglycan, que vincula la laminina-2 (2 Alfa/beta 1/gamma 1), un componente importante de la lámina basal de la célula de Schwann. Proporcionar pistas sobre las funciones biológicas de la interacción de los complejo de dystroglycan laminin-2 en los nervios periféricos, investigamos la expresión de beta-dystroglycan y la cadena de laminina alfa 2 en el nervio ciático de rata durante el desarrollo por immunoblot, inmunofluorescencia y estudios microscópicos del immunoelectron. La expresión de beta-dystroglycan y la cadena de laminina alfa 2 en el nervio ciático de rata se bajo y no limitó a la membrana externa de la célula de Schwann embrionario día 18 al nacimiento, cuando había solamente un conjunto de lámina basal inmaduros y sin formación de mielina compacto por células de Schwann. Sin embargo, la expresión de estas proteínas aumentó notablemente y se convirtió en claramente localizada en la membrana externa de la célula de Schwann entre nacimiento y postnatal día 7, cuando la Asamblea de la lámina basal tanto formación de mielina compacto por células de Schwann progresaban rápidamente. De día postnatal 7 al adulto, no hubo ningún cambio notable en la expresión de estas proteínas. Nuestros resultados apoyan la hipótesis de que el complejo de dystroglycan funciona como un aparato de adherencia, vinculante la membrana externa de la célula de Schwann con la lámina basal y sugieren que el dystroglycan complejo desempeña un papel en la célula de Schwann mielinización a través de su interacción con la laminina-2.

Caracterización De Parkin En Bovino Nervio Periférico

Brain Research. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11879804

El parkinsonismo juvenil recesivo autosómico es causada por las mutaciones del gene que codificaba una nueva proteína llamada parkin. Se ha informado que el parkin se expresa en el sistema nervioso central y las funciones como una ligasa de ubiquitina-proteína (E3) que suprime la degeneración celular neuronal por ubiquitinating mal las proteínas. Hasta ahora, sin embargo, es desconocido si se expresa el parkin y funciones en el sistema nervioso periférico. Para empezar a atender a esta pregunta, hemos investigado la expresión de parkin en bovino nervio periférico. Análisis de la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción reversa demostraron la presencia de transcripción de parkin en bovino nervio periférico. La secuencia de cDNA obtenido parkin bovina era idéntica a la del humano excepto un solo nucleótido. El análisis de Immunoblot demostró la expresión de la proteína de parkin en bovino nervio periférico. El análisis inmunohistoquímico demostró la localización de parkin en el axoplasma de fibras nerviosas mielínicas, el citoplasma de la célula de Schwann y la membrana externa de la célula de Schwann. Además, el análisis de fraccionamiento indicó la presencia de dos fracciones de parkin en bovino nervio periférico, la fracción citosólica y la fracción unida a la membrana de la célula. Todos juntos, estos resultados apuntan a diversos papeles de parkin en no sólo la central, sino también el sistema nervioso periférico.

[Osteomalacia Tumor-inducida En Un Paciente Con Un Tumor Mesenquimal Fosfatúrico Revelando La Característica De Una Fascitis Osificación De La Pared Abdominal Izquierda]

Nihon Naika Gakkai Zasshi. The Journal of the Japanese Society of Internal Medicine. Jun, 2002  |  Pubmed ID: 12170756

Interrupción Del Eje Dystroglycan Por Beta-dystroglycan Procesamiento En Músculo De Hámster Cardiomyopathic

Neuromuscular Disorders : NMD. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14678802

Alfa-dystroglycan es una proteína de membrana periférica superficial de la célula que se une a la matriz extracelular, mientras que los beta-dystroglycan es un tipo proteína integral de membrana que anclas alfa-dystroglycan a la membrana celular mediante el dominio extracelular de la N-terminal. El complejo compuesto de alfa - y beta-dystroglycan se llama el dystroglycan complejo. Aunque los defectos del gen dystroglycan no han sido identificados como las principales causas de enfermedades hereditarias en los seres humanos, se han revelado anormalidades secundarias pero significativas de la dystroglycan complejo en miopatías severas, incluyendo sarcoglycanopathy (LGMD2C, D, E y F). En este estudio, investigamos el proceso proteolítico de beta-dystroglycan y su efecto sobre la vinculación de la membrana de célula matriz extracelular en hámsteres cardiomyopathic, los animales modelo de LGMD2F. En comparación con controles normales, procesamiento proteolítico de beta-dystroglycan fue activado en el esquelético, cardíaco y músculos lisos de los hámsteres cardiomyopathic y esto dio lugar a la interrupción parcial de la dystroglycan complejo en estos tejidos. Estos fenómenos fueron observados desde la fase temprana del proceso de degeneración del músculo. Nuestros resultados sugieren que el proceso proteolítico de beta-dystroglycan interrumpe la vinculación de membrana de célula matriz extracelular mediante el dystroglycan complejo y esto puede desempeñar un papel en la patogenia molecular de la degeneración muscular en hámsteres cardiomyopathic.

Papel Esencial De ERK-PROTEINA QUINASA Mitógeno Activada En El Reglamento De Matriz Metaloproteinasa-9 En Los Astrocitos Cortical De Rata

Glia. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12898704

Metaloproteinasas de la matriz (MMP) contribuyen a la fisiopatología de la lesión cerebral y la inflamación pero poco se sabe sobre sus reglamentación vías de señalización en las células cerebrales. Aquí examinamos el papel de vías de cinasa de proteínas activadas por mitógenos (mapa) en la regulación de la MMP-9 en astrocitos cortical de rata. El proteína quinasa C (PKC) activador forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), inducida por MMP-9 pero no secreción de MMP-2 según lo medido por Zimografía de gelatina. Mancha blanca /negra norteña y análisis de RT-PCR demostraron que las respuestas de MMP-9 ocurrieron en el nivel de mRNA. Aunque PMA mayor fosforilación en todos tres mapa quinasa vías principales (ERK, quinasa p38 y JNK), sólo la inhibición de la vía ERK por el inhibidor MEK/ERK U0126 (0.1-10 microM) redujo significativamente upregulation de MMP-9, aun cuando el tratamiento se retrasó durante 4 horas después de la exposición de la PMA. Inhibidores de p38 MAP quinasa (SB203580) y JNK (SP600125) no tuvo ningún efecto. Esta vía PKC se comparó con una respuesta de citoquinas exponiendo astrocitos a TNFalpha, que también activa la quinasa y había inducida upregulation de MMP-9. Pero en este caso, todos tres mapa inhibidores de la cinasa (U0126, SB203580 y SP600125) redujeron upregulation inducida por TNFalpha MMP-9. Tomados juntos, estos resultados sugieren que la quinasa ERK es esencial para la MMP-9 upregulation mediante vías PKC y citoquinas en los astrocitos.

Fukutin Es Necesaria Para El Mantenimiento De La Integridad De Músculo, Histiogenesis Cortical Y Desarrollo Del Ojo Normal

Human Molecular Genetics. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12783852

Fukuyama-tipo distrofia muscular congénita (FCMD), uno de los trastornos más comunes de un autosoma recesivo en Japón, es caracterizada por distrofia muscular congénita asociada a malformación del cerebro debido a un defecto en la migración neuronal. Mediante clonaje posicional, previamente identificamos el gen para la FCMD, que codifica la proteína fukutin. Aquí divulgamos que ratones quiméricos generados utilizando células madre embrionarias para ambos alelos fukutin desarrollan distrofia muscular severa con la deficiencia selectiva de alfa-dystroglycan y su actividad de laminina-obligatoria. Además, estos ratones mostraron laminar desorganización de las estructuras corticales en el cerebro con Asamblea de laminina deteriorada, fusión interhemispheric focal y disgenesia hipocampal y cerebelosa. Además, los ratones quiméricos mostraron anomalía de la lente, pérdida de estructura laminar en la retina y desprendimiento de retina. Estos resultados indican fukutin es necesario para el mantenimiento de la integridad del músculo histiogenesis cortical y normal desarrollo ocular y sugerir el vínculo funcional entre fukutin y alfa-dystroglycan.

Inducción De La Mediada Por Receptor De Lipoproteína De Metaloproteinasa De La Matriz Por El Activador Del Plasminógeno Tisular

Nature Medicine. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 12960961

Aunque la trombolisis con activador del plasminógeno tisular (tPA) es una terapia de movimiento aprobada por la US Food and Drug Administration, su eficacia puede verse limitada por efectos secundarios neurotóxicos. Recientemente, se han implicado daños proteolítica que implican metaloproteinasas de la matriz (MMPs). En modelos experimentales de ictus embólico, inhibidores de MMP disminuyeron hemorragia cerebral y lesión después del tratamiento con tPA. MMPs constituyen una familia de endopeptidasas de cinc que pueden modificar varios componentes de la matriz extracelular. En particular, el matrilisina MMP-2 y MMP-9 pueden degradar la integridad de matriz neurovascular. MMP-9 promueve la muerte neuronal interrumpiendo las interacciones célula-matriz y ratones knockout de MMP-9 han reducido la salida de la barrera hemato - encefálica e infarto tras la isquemia cerebral. Por lo tanto, es posible que tPA estimula MMPs en el cerebro y esa degradación de la matriz posterior provoca lesiones cerebrales. Aquí mostramos estimula de tPA MMP-9 en cultivo celular e in vivo. Los niveles de MMP-9 fueron inferiores en agujeros ciegos de tPA en comparación con los ratones de tipo salvaje tras la isquemia cerebral focal. En células endoteliales microvasculares cerebrales humanas, MMP-9 fue alza cuando se agregó la tPA recombinante. ARN de interferencia (ARNi) sugirió que esta respuesta fue mediatizada por la lipoproteína de baja densidad del receptor proteína relacionada (LRP), que ávidamente ATA tPA y posee propiedades de señalización. Dirigidas a la vía de señalización de tPA-LRP en cerebro pueden ofrecer nuevos enfoques para reducir la neurotoxicidad y mejorar el tratamiento del accidente cerebrovascular.

Requisito Diferencial De Alpha12 G, Alpha13 G, Alphaq G Y G Beta Gamma Para Quinasa C-Jun NH2-terminal De Endotelina-1-inducida Y La Activación De La Quinasa Regulada Por Señal Extracelular

Molecular Pharmacology. Mar, 2003  |  Pubmed ID: 12606754

En el presente estudio, se analizaron los roles de G(12), G(13), G(q) y G(i) de respuestas hipertróficas inducidas por endotelina-1. Estimulación de la endotelina-1 había activado quinasa regulada por señales extracelular (ERK) y c-Jun NH 2-terminal quinasa (JNK) en miocitos neonatal cultivadas de rata. La activación de JNK, pero no ERK, fue inhibida por la expresión de regiones terminal carboxilo de alpha(12) G y alpha(13) G. La activación de JNK también fue inhibida por la expresión de la alfa de G (12) regulador de inhibidor de alfa específicas 13/g de proteína G señalización (RGS) dominio de p115RhoGEF y el alfa de G (q)-dominio RGS inhibidor específico de la quinasa de receptor acoplado a proteínas G 2 (GRK2-RGS). Activación de JNK no, sin embargo, fue inhibida por la expresión de la región terminal carboxilo de la quinasa de receptor acoplado a proteínas G 2 (GRK2-ct), que es un polipéptido de secuestradoras de gamma G beta. Además, la activación de JNK pero no activación de ERK fue inhibida por la expresión de contraselección C3 que inactiva la pequeña GTPasa Rho. Estos resultados sugieren que la activación de JNK por alpha(12) G, alpha(13) G y alpha(q) G participa en Rho. Por otro lado, la activación de ERK fue inhibida por tratamiento de toxina pertussis, receptor-G(i) uncoupler y GRK2-ct. Así, ERK fue activado por alpha(i) G - y G beta gamma dependiente caminos. Estos resultados demuestran claramente que el diferenciales vías activan JNK y ERK.

Participación De ERK MAP Quinasas En El Retículo Endoplásmico Estrés En Las Células De Neuroblastoma Humano SH-SY5Y

Journal of Neurochemistry. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15030407

Retículo endoplásmico (ER) estrés ha llegado cada vez más en foco como un factor que contribuye a daño neuronal. Aunque dependiente de caspasas mecanismos han sido implicados en el estrés de ER, las vías de señalización implicadas todavía no están claros. En este estudio, se examinó el papel de la señal quinasa regulada extracelular (ERK), una vía de la quinasa de proteínas activadas por mitógenos (mapa) que es altamente conservada en muchos sistemas para el equilibrio de muerte y supervivencia celular. Tratamiento prolongado de la línea celular de neuroblastoma humano SH-SY5Y con thapsigargin, un inductor de estrés de ER, aumentado muerte celular durante 24-48 h, medida por la liberación de la LDH. Caspasas participaron; se detectaron niveles elevados de substrato activo caspasa-3 y exfoliados caspasa PARP y tratamiento con Z-VAD-FMK reduce la citotoxicidad inducida por thapsigargin. Por el contrario, inhibición de calpain no era protector, aunque calpain se activó después del tratamiento thapsigargin. Una temprana y transitoria fosforilación de ERK1/2 ocurrió después thapsigargin inducida por estrés de ER, y dirigidas a esta vía con los inhibidores MEK U0126 o PD98059 significativamente reducción la muerte celular. Similar citoprotección obtuvo contra Brefeldino A, otro agente de estrés de ER. Sin embargo, protección contra el estrés mediante la inhibición de ERK ER no se acompañó de mejoramiento de la activación de la caspasa-3, escote PARP o escalonamiento de ADN. Estos datos indican que ERK puede contribuir a caminos no-caspase-dependiente de lesiones después de un estrés ER.

Proteólisis De Beta-dystroglycan En Enfermedades Musculares

Neuromuscular Disorders : NMD. May, 2005  |  Pubmed ID: 15833425

Alfa-dystroglycan es una proteína de membrana periférica superficial de la célula que se une a la matriz extracelular (ECM), mientras que los beta-dystroglycan es un tipo proteína integral de membrana que anclas alfa-dystroglycan a la membrana celular mediante el dominio extracelular de la N-terminal. El complejo se compone de alfa- y beta-dystroglycan se llama el dystroglycan complejo. Hemos divulgado previamente una actividad de matriz metaloproteinasa (MMP) que interrumpe la dystroglycan complejo por hendiendo el dominio extracelular de beta-dystroglycan. Este MMP crea un fragmento de característica 30 kDa de beta-dystroglycan que es detectado por el anticuerpo monoclonal 43DAG/8 5 dirigida contra el c-terminal de beta-dystroglycan. También informamos que el fragmento de 30 kDa de beta-dystroglycan aumentó en el esqueleto y los músculos cardíacos de hámsteres cardiomyopathic, los animales del modelo de sarcoglycanopathy, y que esto dio lugar a la interrupción de la relación entre el ECM y la membrana de la célula mediante la dystroglycan complejo. En este estudio, investigamos la proteolisis de beta-dystroglycan en los músculos esqueléticos una biopsia de varias enfermedades musculares humanas, incluyendo sarcoglycanopathy, distrofia muscular de Duchenne (DMD), distrofia muscular de Becker, distrofia muscular congénita de Fukuyama, Miyoshi myopathy, LGMD2A, la distrofia muscular facioescapulohumeral, distrofia miotónica y Dermatomiositis/polimiositis. Mostramos que el fragmento de 30 kDa de beta-dystroglycan aumenta significativamente en sarcoglycanopathy y DMD, pero no en las demás enfermedades. Proponemos que la proteólisis de beta-dystroglycan puede contribuir a la degeneración del músculo esquelético interrumpiendo el vínculo entre el ECM y la membrana de la célula en sarcoglycanopathy y DMD.

Caracterización De Células Gliales Derivadas De Línea Neurotrophic Factor Familiar Del Receptor Alfa-1 En Células De Schwann De Nervio Periférico

Journal of Neurochemistry. Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16086681

Células gliales neurotrófico derivado línea factor (GDNF) familia del receptor alfa-1 (GFRalpha-1) es un componente del receptor de GDNF que asocia y activa el receptor de la cinasa de tirosina Ret. Para entender más GDNF y su sistema de receptor en el PNS, primero hemos caracterizado la expresión de GFRalpha-1 en bovino nervio periférico en vivo. GFRalpha-1 inmunoreactividad fue localizado junto a la capa más externa de la vaina de mielina, así como en el endoneurium y el axoplasma. En un estudio de fraccionamiento, GFRalpha-1 fue recuperado en su mayoría en la fracción soluble, aunque se recuperó un poco en la fracción de membrana. Una cantidad sustancial de GFRalpha-1 en la fracción de membrana fue extraíble por detergente y condiciones alcalinas. Para aclarar aún más la expresión de GFRalpha-1 en las células de Schwann, examinamos rata cultivada que células de Schwann y la línea celular de schwanoma RT4. Las células de Schwann expresan GFRalpha-1 en fracciones soluble/citosólica tanto la membrana, y la forma de la membrana de GFRalpha-1 fue expresada en la superficie externa de la membrana plasmática de las células de Schwann. Se confirmó también la secreción de la forma soluble de GFRalpha-1 de Schwannoma de células en un experimento de etiquetado metabólico. Estos datos contribuyen a nuestro conocimiento de la producción, expresión y funciones de GFRalpha-1 en el PNS.

Activador Tisular Del Plasminógeno Promueve Matriz Metaloproteinasa-9 Upregulation Tras La Isquemia Cerebral Focal

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16051896

Tratamiento trombolítico con el activador plasminógeno de tejido (tPA) en el ictus isquémico está limitado por el aumento de los riesgos de hemorragia cerebral y lesión cerebral. En parte, pueden relacionar estos fenómenos con neurovascular proteólisis mediada por metaloproteinasas de matriz (MMPs). Aquí, utilizamos una combinación de enfoques farmacológicos y genéticos para mostrar que el tPA promueve niveles de MMP-9 en la carrera en vivo.

Baicalein Y 12/15-lipoxigenasa En La Isquemia Cerebral

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 17053180

El baicalein producto natural es un inhibidor específico de 12/15-lipoxigenasa, pero también tiene propiedades antioxidantes. El presente estudio fue diseñado para probar si las propiedades neuroprotectoras de baicalein se relacionan con la inhibición de la lipooxigenasa.

Dos Casos De Púrpura Trombocitopénica Trombótica Refractaria Asociada a Enfermedad Vascular Del Colágeno Mejoraron Significativamente Por El Tratamiento Del Rituximab

Clinical Rheumatology. Dec, 2007  |  Pubmed ID: 17562094

Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) es un desorden raro de pequeños vasos. TTP se asocia con deficiencia de la proteasa de unirse por el factor de von Willebrand, ADAMTS13 y su inhibidor. Actividad de ADAMTS13 baja está presente en la mayoría de los pacientes TTP idiopáticas. El pronóstico de TTP fue mejorado por el tratamiento del intercambio del plasma, que reemplaza a la ADAMTS13 elimina ADAMTS13 inhibidor. Sin embargo, la actividad de ADAMTS13 es normal en algunos pacientes TTP. Estos se encuentran entre los pacientes TTP secundarios asociados a enfermedad del colágeno, células madre hematopoyéticas, malignidad o medicamentos. Además, la mayoría de ellos no responde a la plasmaféresis. Por otra parte, varios informes demostraron rituximab, que es un anticuerpo monoclonal anti-CD20, es eficaz para los casos refractarios de TTP causados por deficiencia de ADAMTS13. Se considera que el efecto de rituximab se asocia con la desaparición de ADAMTS13 inhibidor. Sin embargo, la terapia del rituximab fue eficaz para los pacientes TTP con actividad de ADAMTS13 normal en nuestros casos. Consideramos otro mecanismo de rituximab para casos TTP.

Modelo Experimental De Hemorragia Intracerebral Asociada a Warfarina

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 18772448

Los cambios demográficos futuros predicen un aumento en el número de pacientes con fibrilación auricular. Como anticoagulación a largo plazo para la prevención de accidentes cerebrovasculares isquémicos se convierte más prevalente, la carga de hemorragia intracerebral asociada a warfarina (W-ICH) es probable que aumente. Sin embargo, poco se sabe sobre los aspectos clínicos y mecanismos patofisiológicos del W-ICH. Este estudio describe el desarrollo de un modelo de ratón de W-ICH en que hematoma crecimiento y los resultados pueden ser correlacionados con parámetros de anticoagulación.

TX-2152: Un Análogo Del Diyne Conformationally Rígido Y Ricos En Electrones De FTY720 Con Actividad Angiogénica in Vivo

Bioorganic & Medicinal Chemistry. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18678496

Diseñamos FTY720 análogos con cadenas de acetileno conformationally rígidos y ricos en electrones como agentes antiangiogénicos (el monoyne 1: TX-2148, el diyne 2: TX-2152, el triyne 3: TX-2256). Cálculos del orbital molecular (MO) de nuestro diseñados análogos de acetileno y FTY720 demostraron que la localización de la menor MO desocupado y el más alto MO ocupado aumentó de anillo fenilo a cadena acetileno comparada con la de FTY720. Estos análogos de acetileno se sintetizaron de p-hydroxyphenylethanol como material de partida. La construcción de la cadena de acetileno se llevó a cabo una estrategia iterativo utilizando una reacción de Sonogashira Cruz-acoplamiento y desilylative bromación en dos pasos. En general las correspondientes rendimientos de la monoyne 1, el 2 de diyne y el triyne 3 fueron 27% (11 pasos), 13% (13 pasos) y 10% (15 pasos). Las actividades de antiangiogénico in vivo de estos análogos de acetileno y FTY720 fueron evaluadas por el ensayo de membranas corioalantoideas (CAM) de embrión de polluelo y comparadas con las actividades del agente conocido ANTIANGIOGÉNICO TNP-470. El diyne 2 demostró actividad angiogénica más potente (90% de inhibición) que FTY720 (77% de inhibición) y otros análogos de acetileno (el monoyne 1:42 % de inhibición, la inhibición de triyne 3: 60%) y el TNP-470 (82% de inhibición) en una dosis de 10 microg/CAM, sin Mostrar la toxicidad. El diyne 2 también tenía potente actividad inhibitoria en una dosis de 2.5 y 5 microg/CAM. Estos resultados indican que la flexibilidad de la cadena C8 de FTY720 no es necesaria para su actividad angiogénica. Sugerimos que la diyne 2 (TX-2152) puede ser un candidato prometedor como agente antiangiogénico de descubrimiento de fármacos antineoplásicos.

Protección Contra Lesión Cerebrovascular: Contribuciones De 12/15-lipoxigenasa Para La Formación Del Edema Tras La Isquemia Focal Transitoria

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18635843

El concepto de la unidad neurovascular sugiere que deben considerarse efectos en la vasculatura cerebral si neuroprotección debe ser alcanzado en la carrera. Divulgamos previamente que 12/15-lipoxigenasa (LOX/15-12) es el alza en el área peri-infarto después de la obstrucción de la arteria cerebral media en ratones, y 12/15-LOX contribuye a daño cerebral después de isquemia-reperfusión. El presente estudio fue diseñado para investigar la participación de 12/15-LOX en lesión vascular en el cerebro isquémico.

Inhibidores De La Lipoxigenasa Novela Como Neuroprotector Reactivos

Journal of Neuroscience Research. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 17960827

La metabolización de lípidos enzima 12/15-lipooxigenasa (12/15-LOX) media muerte celular resultante de estrés oxidativo en neuronas y oligodendrocitos. En concreto, puede contribuir a la patofisiología del accidente cerebrovascular y enfermedades de Parkinson y Alzheimer. Divulgamos aquí que dos de los tres inhibidores específicos de 12/15-LOX, derivado de una pantalla virtual por modelos de computadora y validado por la inhibición de recombinante humana 15-LOX in vitro, son capaces de rescatar tanto neuronales como oligodendrogliales células de muerte celular inducida por el estrés oxidativo. Así, en un proceso bastante simplificado, una pantalla virtual inicial de 50.000 compuestos en una biblioteca de moléculas de droga-como ha llevado a la identificación de dos candidatos de fármaco nuevo para apuntar LOX. Los estudios futuros de estos inhibidores de novela neuroprotector de 12/15-LOX pueden proporcionar nuevas oportunidades terapéuticas para combatir el accidente cerebrovascular y otras enfermedades neurodegenerativas.

Sarcoma Epitelioide Con Metástasis Musculares Detectado Por Emisión De Positrones

World Journal of Surgical Oncology. 2008  |  Pubmed ID: 18706085

Sarcoma epitelioide es un sarcoma de alto grado infrecuente, sobre todo con las extremidades.

Litio Estimula Vascular Endothelial Growth Factor Endotelial Neuronas Y Astrocitos

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 18974377

Nos informó recientemente que terapia del litio retrasada puede mejorar la recuperación del derrame cerebral en ratas aumentando neurovascular remodelación. Probamos la hipótesis que el litio puede promover la expresión de factores de crecimiento endotelial neuronas y astrocitos.

Un Nicho De Oligovascular: Las Células Endoteliales Cerebrales Promoción La Supervivencia Y Proliferación De Células Precursoras De Oligodendrocito

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19357263

Demostramos que las células endoteliales cerebrales secretan factores tróficos que apoyan la supervivencia y proliferación de células de rata Oligodendrocito precursor (OPC). Este fenómeno OPC-apoyo fue mediada por Akt y vías de señalización de la fuente. Fotoefecto niveles de estrés oxidativo downregulate trófica factor de producción y alteran la capacidad de las células endoteliales cerebrales para apoyar OPC. Estos datos sugieren que un nicho de oligovascular novela puede ser importante para mantener la renovación oligodendrocyte y homeostasis en cerebro mamífero.

Mecanismos Y Objetivos Para La Terapia Angiogénica Después Del Accidente Cerebrovascular

Cell Adhesion & Migration. Apr-Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19363301

Movimiento sigue siendo un problema de salud importante en todo el mundo y es la principal causa de discapacidad grave a largo plazo. Hallazgos recientes sugieren ahora que estrategias para mejorar la angiogénesis después de isquemia cerebral focal puede proporcionar oportunidades únicas para mejorar los resultados clínicos durante la recuperación del derrame cerebral. En esta critica, nos encuesta mecanismos emergentes y potenciales dianas para terapias angiogénicas en cerebro después del accidente cerebrovascular. Varios elementos pueden estar involucrados, incluyendo factores de crecimiento, moléculas de adhesión y células progenitoras. Además, entre la angiogénesis y neurogénesis también puede proporcionar sustratos adicionales para plasticidad y remodelación en el cerebro de recuperación. Una mejor comprensión de la interacción molecular entre todas estas vías complejas puede llevar a nuevas vías terapéuticas para abordar esta difícil enfermedad.

Efectos Neuroprotectores De Overexpressing Inhibidor De Tejido De La Metaloproteinasa TIMP-1

Journal of Neurotrauma. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19469687

Acumuladas datos sugieren que metaloproteinasas de matriz (MMPs) pueden ser mediadores importantes en la fisiopatología de la lesión cerebral aguda después de trauma o accidente cerebrovascular. Aquí, probamos la hipótesis que el inhibidor de tejido endógeno de metaloproteinasas (TIMP-1) es neuroprotector in vitro e in vivo. Estudios in vitro, cultivo neuronal cortical primario fueron sometido a hipoxia y reoxygenation. Tratamiento con la proteína recombinante de TIMP-1 redujo significativamente la muerte neuronal. Estudios in vivo en modelos de traumatismo cerebral y accidente cerebrovascular apoyaron estos resultados del cultivo celular. Después del impacto cortical controlado, los niveles de MMP-9 24-h se redujeron significativamente en ratones transgénicos overexpressing TIMP-1 en comparación con los ratones de tipo salvaje. Y en postraumáticos de 7 días, volúmenes de lesión de cerebro disminuyeron considerablemente por la sobreexpresión de TIMP-1 así. En un modelo de isquemia cerebral focal transitoria de 2 horas, los niveles de MMP-9 fueron inferiores en ratones transgénicos de TIMP-1 en comparación con el tipo salvaje. Correspondientemente, barrera blood - brain fuga fue mejorada por la sobreexpresión de TIMP-1, y también fueron reducidos volúmenes de 24 h de infarto. Tomados en conjunto, estos datos en vivo y cultivo celular proporcionan inicial prueba de principio que TIMP-1 es neuroprotector contra lesiones cerebrales traumáticas e isquémica en ratones.

Terapia De Combinación Con Oxígeno Normobárico (ONB) Más Thrombolysis in Experimental Ischemic Stroke

BMC Neuroscience. 2009  |  Pubmed ID: 19604385

El uso generalizado del activador del plasminógeno tisular (tPA), el tratamiento del accidente cerebrovascular agudo sólo aprobado por la FDA, queda limitado por su ventana terapéutica estrecha y relacionados con los riesgos de hemorragia cerebral. Terapia de oxígeno normobárico (NBO) puede ser una estrategia útil fisiológica que ralentiza el proceso de infarto cerebral, permitiendo potencialmente para trombolisis tardía o más eficaces. En este estudio investigamos los efectos de NBO iniciado simultáneamente con tPA intravenoso, en espontáneamente hipertensas ratas sometidas a accidente cerebrovascular embólico arteria cerebral media (MCA). Después de la inyección del coágulo homóloga, animales fueron seleccionados al azar en grupos diferentes de tratamiento: solución salina inyectada en 1 hora; tPA en 1 hora; solución salina en 1 hora más NBO; tPA en 1 hora más NBO. NBO se mantuvo durante 3 horas. Volumen de infarto, transformación hemorrágica e hinchazón cerebral se cuantificaron en 24 horas. Las evaluaciones de resultado estaban cegadas a la terapia.

Angiogénesis En Procesos De Desarrollo Y Patológicas Del Cerebro: Recuperación De Lesiones Y Angiogénicos Neurovascular Después Del Accidente Cerebrovascular

The FEBS Journal. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19664070

Respuestas fisiopatológicas en el cerebro después del accidente cerebrovascular son altamente complejas. Hasta ahora, un enfoque singular para salvar las neuronas solas no ha revelado ningún neuroprotectants clínicamente efectivo. Para hacer frente a esta limitación, se desarrolló el concepto de una unidad neurovascular. Dentro de este marco conceptual, la disfunción y la función cerebral se manifiestan en el nivel de célula señalización entre elementos neuronales y gliales y vasculares. Para el accidente cerebrovascular, respuestas coordinadas en la interfaz de neurovascular mediará aguda así como eventos crónicas en el tejido cerebral isquémico y hemorrágico. En esta minireview, nos encuesta brevemente dos ejemplos representativos de respuestas neurovascular en movimiento. Durante la fase aguda temprana de lesiones neurovasculares, deben predominan las perturbaciones de la barrera hemato - encefálica con funciones clave para varias proteasas de matriz. Durante la fase tardía, cerebro angiogénesis puede proporcionar los sustratos neurovasculares críticas para remodelación neuronal. En esta minireview, proponemos la hipótesis de que la naturaleza bifásica de respuestas neurovascular representa un intento endógeno por parénquima dañado para desencadenar la reparación y angiogénesis del cerebro. Este fenómeno puede permitir agudas señales perjudiciales hacer la transición a efectos beneficiosos durante la recuperación del derrame cerebral. Entender cómo neurovascular señales y sustratos hacen la transición de la lesión inicial a angiogénicos recuperación será importante si queremos encontrar nuevos enfoques terapéuticos para el accidente cerebrovascular.

12/15-Lipoxigenasa Está Dirigido a Las Mitocondrias Neuronales Bajo Estrés Oxidativo

Journal of Neurochemistry. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19737346

12/15-Lipoxigenasa (LOX/15-12) es un mediador importante de lesión cerebral tras tiempos experimentales en roedores. Contribuye a la muerte neuronal, pero el mecanismo subyacente es incierto. Aquí demostramos que en células neuronales de HT22 sometidas a estrés oxidativo inducido por el glutamato, 12/15-LOX daña las mitocondrias, y esto representa el paso comprometido que condena la célula a morir. Lo importante es que estos eventos, incluyendo la ruptura de la membrana mitocondrial potencial, la producción de especies reactivas de oxígeno y citocromo c liberación, pueden todos ser replicados por incubación de 12/15-LOX con mitocondrias in vitro, sin necesidad de añadir otros factores citosólicas. Actividad del proteasoma es requiere aguas abajo del daño mitocondrial para completar la cascada de muerte celular, pero sólo es parcialmente protectora de inhibición del proteasoma. Estos resultados posición 12/15-LOX como el verdugo central en un programa de muerte neuronal relacionada con el estrés oxidativo.

Oligovascular En Movimiento De La Materia Blanca

Biological & Pharmaceutical Bulletin. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19801821

Accidente cerebrovascular es una de las principales causas de muerte y discapacidad en los países desarrollados. Ya que protege las neuronas solas no es suficiente para el tratamiento del accidente cerebrovascular, investigación cambió al rescate de múltiples tipos de células en el cerebro. En particular, ha centrado la atención en el estudio de cómo cerebral los vasos sanguíneos y el cerebro las células se comunican entre sí. Hallazgos recientes sugieren que las células endoteliales cerebrales pueden secretar factores tróficos que nutren las células vecinas. Aunque los datos son más fuertes en términos de apoyo interacciones endoteliales-neuronales, es probable que las interacciones similares ocurren en materia blanca así. En esta critica, resumimos los avances recientes en la disección de las interacciones célula-célula en materia blanca. Examinamos dos conceptos clave. Interacciones tróficas, primeras entre los buques y oligodendrocitos (OLGs) y las células Oligodendrocito precursor (OPC) un papel fundamental en la homeostasis de la materia blanca. En segundo lugar, acoplamiento trófica de la célula se altera en condiciones enfermas que incurren en el estrés oxidativo. Fisiopatología de la materia blanca es muy importante en el movimiento. Una comprensión más profunda de los mecanismos de señalización en condiciones normales y patológicas de la oligovascular puede llevarnos a nuevas dianas terapéuticas para el accidente cerebrovascular y otras enfermedades neurodegenerativas.

El Rápido Cambio De Anticoagulación Reduce El Volumen De La Hemorragia En Un Modelo Murino De Hemorragia Intracerebral Asociada a Warfarina

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. May, 2009  |  Pubmed ID: 19319147

Hemorragia intracerebral asociada a warfarina (W-ICH) es un tipo severo de movimiento. No existe consenso sobre el tratamiento óptimo para W-ICH. Utilizando un modelo de ratón, probamos si la rápida reversión de anticoagulación con concentrado complejo de protrombina humana (PCC) puede reducir el volumen de sangre hemorrágica. Ratones CD-1 machos fueron tratados con warfarina (2 mg/kg más de 24 h), dando por resultado una media (+ /-s.d.) Internacional había normalizada relación de 3.5 +/-0.9. En primer lugar, hemos demostrado que una administración intravenosa de PCC humano invirtió rápidamente la anticoagulación en ratones. En segundo lugar, se administró una inyección estereotáctica de colagenasa para inducir la hemorragia en el striatum derecho. Cuarenta y cinco minutos más tarde, los animales fueron tratados aleatoriamente con PCC (100 U/kg) o salino i.v. (n = 12 por grupo). Veinticuatro horas después de la inducción de la hemorragia, volumen de sangre hemorrágica se cuantificó usando un análisis fotométrico de la hemoglobina. El volumen de sangre hemorrágica promedio se redujo en animales tratados con PCC (6,5 +/-3,1 microL) en comparación con controles salinos (15.3 +/-11,2 microL, P = 0.015). En el grupo de solución salino, 45% de los ratones desarrollaron hematomas grandes (es decir, > 15 microL). Por el contrario, tales lesiones extensas nunca fueron encontradas en el grupo PCC. Proporcionamos datos experimentales que sugieren PCC para ser un eficaz tratamiento agudo para W-ICH en términos de reducción de volumen de sangre hemorrágica. Se necesitan estudios futuros para evaluar el potencial terapéutico de nuestro hallazgo para W-ICH humana.

Interleucina-1beta Aumenta Angiogénicos Respuestas De Células Progenitoras Endoteliales Murinos in Vitro

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. May, 2009  |  Pubmed ID: 19240740

Las células progenitoras endoteliales (EPCs) pueden proporcionar nuevas oportunidades para la angiogénesis terapéutica después de enfermedades isquémicas. Sin embargo, no está claro cómo el potencial angiogénico de EPCs podría verse afectado por un entorno inflamatorio. Examinamos cómo el potente citocina interleucina-1beta (IL-1beta) afecta las respuestas angiovasculogenic en EPC en cultura. Las células mononucleares aisladas de bazo de ratón fueron plateadas en pozos recubiertos de fibronectina y crecidas en medios EGM-2 MV. Las células progenitoras endoteliales fueron fenotipadas usando marcadores múltiples (UEA-lectina, CA-LDL, CD133, CD34, vWillebrand Factor, Flk-1) e identificar el Receptor de IL-1-I. Cuantificaron cuentas de celular y Colonia y realizó MTT (bromuro de 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)2,5-diphenyl-tetrazolium) y ensayos Matrigel, in vitro, bajo control y condiciones de IL-1beta (10 ng/mL). Las células progenitoras endoteliales expuestas a IL-1beta aumentaron el número de células y las colonias en comparación con las células no tratadas, sin ningún efecto sobre la integridad metabólica celular. Además, el tratamiento de IL-1beta había aumentada función angiogénica EPC, aumentando significativamente el número de recipiente-como las estructuras en el ensayo Matrigel. Una temprana fosforilación de ERK1/2 se produjo después de la estimulación de IL-1beta, y esta vía fue inhibida si Receptor de IL-1-me estaba bloqueado. Nuestros resultados sugieren que la IL-1beta es un potente estimulador de la angiogénesis in vitro a través de la señalización de ERK en ratón EPCs. Otros estudios están garantizados para evaluar cómo las interacciones entre entornos proinflamatorias y respuestas EPC pueden aprovecharse para mejorar la angiogénesis terapéutica.

Modelos Experimentales Para El Análisis De La Patofisiología De Oligodendrocito En Movimiento

Experimental & Translational Stroke Medicine. 2009  |  Pubmed ID: 20150984

Daño de la materia blanca es una parte clínicamente importante del movimiento. Sin embargo, en comparación con los mecanismos de lesión neuronal en materia gris, Fisiopatología de la materia blanca sigue siendo relativamente escasamente y mal entendida. Esta critica pretende resumir el conocimiento actual sobre sistemas experimentales para analizar el papel de la materia blanca lesiones pertinentes al movimiento. Plataformas in vitro comprenden cultivos primarios de oligodendrocitos maduros (OLGs), así como células precursoras de Oligodendrocito (OPCs). Plataformas de tejido incluyen preparaciones de sistemas del nervio óptico. Plataformas de todo animal comprenden vivo en modelos de isquemia cerebral que tratan de ámbitos de la materia blanca cerebral. Aunque no existe ningún sistema único modelo perfecto, la colección de estas aproximaciones experimentales recientemente han permitido una mejor comprensión de las vías moleculares y celulares subyacentes daño OLG/OPC y desmielinización. Una utilización sistemática de estas células, tejidos y plataformas de todo animal eventualmente puede llevarnos a descubrir nuevos destinos para tratar las lesiones de la materia blanca en el accidente cerebrovascular y otros trastornos de la CNS.

Falso Aneurisma Del Arco Palmar Superficial En Un Niño: Un Informe Del Caso

Cases Journal. 2009  |  Pubmed ID: 19830035

Falso aneurisma de las arterias de la mano es extremadamente raro.

Papel De La Quinasa ERK Y CRM1 En La Liberación De IL-1beta-estimulados De HMGB1 De Astrocitos Corticales

Glia. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20222144

Astrocitos reactivos tradicionalmente se cree que impiden la plasticidad cerebral después del accidente cerebrovascular. Sin embargo, anteriormente demostramos que los astrocitos reactivos pueden también contribuir a la recuperación del derrame cerebral, en parte por la liberación de una proteína nuclear llamada grupo de alta movilidad caja 1 (HMGB1). Aquí, investigamos los mecanismos que permiten astrocitos estimulados liberar HMGB1. Exposición de astrocitos primarios de rata a IL-1beta por 24 h produce una respuesta de HMGB1 dependiente de la dosis. Inmunotinción y western blot de lisados celulares mostraron aumentó los niveles intracelulares de HMGB1. Manchas blancas /negras occidentales confirmaron que IL-1beta inducida por un lanzamiento de HMGB1 en medios Astrocito condicionada. MAPA quinasa señalización estaba implicado. Niveles de fosfo-ERK fueron aumentados por IL-1beta, y el inhibidor MEK/ERK U0126 había disminuido upregulation HMGB1 en los astrocitos estimulados. Puesto que HMGB1 es una proteína nuclear, el papel de los exportadores de proteínas nucleares, mantenimiento de región del cromosoma 1 (CRM1), se evaluó como un mecanismo de candidato para vincular MAP quinasa señalización HMGB1 liberación. IL-1beta aumentó CRM1 expresión en concierto con un desplazamiento de HMGB1 del núcleo al citoplasma. Bloqueo de la liberación de IL-1beta-estimulados HMGB1 con el inhibidor ERK que U0126 estuvo acompañado por una regulación a la baja de CRM1. Nuestros resultados revelan que la IL-1beta estimula la liberación de HMGB1 de astrocitos activadas vía ERK MAP quinasas y CRM1 señalización. Estos datos sugieren un camino nuevo por que las citoquinas inflamatorias pueden mejorar la capacidad de astrocitos reactivos para liberar mediadores prorecovery después del accidente cerebrovascular.

Inducción Del Factor De Crecimiento Endotelial Vascular Y Matriz Metaloproteinasa-9 Via CD47 Señalización En Células Neurovascular

Neurochemical Research. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20364320

Lesiones neurovasculares abarca un amplio espectro de la patofisiología subyacente a la progresión de la lesión cerebral tras la isquemia cerebral. Recientemente, se ha demostrado que la activación de la proteína asociada a la integrina CD47 interviene en el desarrollo de lesiones de la barrera hemato - encefálica y del edema tras la isquemia cerebral. Sin embargo, los mecanismos que median estos efectos complejos neurovascular de CD47 siguen siendo ser aclarado. Aquí, nos comparar los efectos de CD47 señalización en pericitos, astrocitos y células endoteliales cerebrales. Exposición a 4N1 K, un péptido activador de CD47 específico derivados de la gran CD47 ligando Trombospondina-1, alza dos neurovasculares principales mediadores, factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y matriz metaloproteinasa-9 (MMP-9), en astrocitos y células endoteliales cerebrales. Ningún cambio se detectaron en pericitos. Estos resultados pueden proporcionan un mecanismo potencial para CD47 inducidas por cambios en la homeostasis de la barrera hemato - encefálica y además sugieren que CD47 puede ser un destino relevante neurovascular en movimiento.

De Dos Fotones De Alta Resolución De Medición De La Presión Parcial De Oxígeno En La Vasculatura Cerebral Y Tejidos

Nature Methods. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20693997

Las mediciones de la presión parcial de oxígeno (PO (2)) con una alta resolución temporal y espacial en tres dimensiones es crucial para comprender el aporte de oxígeno y el consumo en el cerebro normal y enfermo. Entre los actuales métodos de medición pO (2), apagar la fosforescencia es óptimo para la tarea. Sin embargo, los intentos previos a la fosforescencia pareja con microscopía de escaneo láser de dos fotones se han enfrentado a grandes dificultades debido a la muy baja absorción de dos fotones secciones transversales de las sondas convencionales fosforescentes. Aquí mostramos a nuestro conocimiento de la práctica por primera vez en vivo de dos fotones de alta resolución PO (2) las medidas en la microvasculatura de los pequeños roedores y el tejido cortical, que fue posible mediante la combinación de un sistema de imagen optimizada con un Nanoprobe fosforescente de dos fotones mejorada. El método cuenta con una medición de profundidad de hasta 250 micras, menos de un segundo la resolución temporal y requiere de concentración de la sonda de baja. Las propiedades de la sonda permitió directa de alta resolución de medida de extravascular cortical (tejidos) PO (2), abriendo muchas posibilidades para los estudios funcionales del cerebro metabólicas.

Astrocitos Protegen Células Precursoras De Oligodendrocito Vía MEK/ERK Y Señalización PI3K/Akt

Journal of Neuroscience Research. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 19830833

La acumulación de pruebas sugieren que trófica acoplamiento entre diferentes tipos de células en el cerebro es necesario para mantener la función normal de la CNS. Aquí mostramos que los astrocitos secretan factores solubles que pueden ser Oligodendrocito-apoyo. Células precursoras de Oligodendrocito (OPCs) y astrocitos fueron preparados a partir de cerebro de rata neonatal y cultivados por separado. Llevamos a cabo experimentos de transferencia de medio de cultivo celular para examinar si astrocitos secretan factores protectores OPC. Acondicionado medios de astrocitos protección OPC contra H (2) O (2)-inducida privación de oxígeno y glucosa, el hambre y el estrés oxidativa. Este efecto protector puede ser mediada en parte vía ERK y vías de señalización de Akt. Astrocito-condicionada medios alza los niveles de la fosforilación de ERK y Akt en culturas OPC. Bloqueo de señalización de ERK y Akt con U0126 o LY294002 cancela los efectos de la OPC-protección de medios Astrocito-condicionada. Tomados en conjunto, estos datos sugieren que los astrocitos son una fuente importante para factores Oligodendrocito-apoyo. Acoplamiento entre estos dos importantes componentes gliales en el cerebro puede ser vital para mantener la homeostasis de la materia blanca.

Edaravona, Un Limpiador Del Radical Libre, Protege Los Componentes De La Unidad Neurovascular Estrés Oxidativo in Vitro

Brain Research. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 19840779

El concepto de la unidad neurovascular sugiere que para tener éxito, terapias de movimiento deben proteger todos los componentes endoteliales y neuronales y gliales en el cerebro. En este estudio, hemos probado la eficacia de la edaravona limpiador de radicales libres en tres modelos celulares de estrés oxidativo. Células neuronales HT22 fueron sometidas a estrés oxidativo mediante el modelo de agotamiento de glutatión inducida por glutamato estándar. Astrocitos primarios de rata fueron expuestos a h. Se indujo estrés oxidativo en las células endoteliales del cerebro humano con nitroprusiato de sodio (SNP). Edaravona redujo significativamente la muerte celular oxidativo en las células neuronales HT22 y astrocitos primarios de rata en forma dosis dependiente. SNP no mató a las células endoteliales cerebrales pero en cambio reduce su producción de factor neurotrófico derivado del cerebro (FNDC). Edaravona mejoró significativamente esta respuesta. Estos datos sugieren que son eficaces en todos los tipos de célula de la unidad neurovascular depuradores de radicales libres y todavía se deben considerar como un enfoque terapéutico potencial para el accidente cerebrovascular.

Mayor Factor Nuclear Que Inducen Apoptosis Tras La Isquemia Focal Transitoria: Un Camino De Daño De 12/15-lipoxygenase-dependiente Del Organelo

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20068575

12/15-lipoxigenasa (LOX/15-12) contribuye a la formación neuronal aguda de la lesión y edema en modelos de ratón de oclusión de la arteria cerebral media (MCAO). El factor inductor de apoptosis (AIF) está implicado en las formas de apoptosis caspasa-independiente y ha estado vinculado a la muerte celular neuronal isquémica. Aquí mostramos que la AIF creciente en la corteza peri-isquémica de ratón colocalizes con 12/15-LOX después de 2 h de MCAO. El inhibidor de 12/15-LOX baicalein previene el aumento y localización nuclear de AIF, sugiriendo este camino puede ser parcialmente responsable de las cualidades de neuroprotector de baicalein. Utilizando un modelo de línea celular establecida del estrés oxidativo neuronal, mostramos que 12/15-LOX activada después de agotamiento de glutatión conduce al desplazamiento de la AIF en el núcleo, que es derogado por el inhibidor de 12/15-LOX baicalein (control: 19.3%+/-6.8% versus glutamato: 64.0%+/-8.2% versus glutamato más baicalein: 11,4% +-2,2%). Concomitante, proteínas residentes de la sala de emergencia están dispersos a lo largo de la célula (control: 31.0%+/-8.4% versus glutamato: 70.0%+/-5.5% versus glutamato más baicalein: 8,0% + /-2,7%), sugiriendo la muerte celular a través de daño del organelo. Tomados en conjunto, estos resultados demuestran que los 12/15-LOX y AIF son actores secuenciales en un camino común de muerte de la célula que pueden contribuir al daño cerebral provocado por el movimiento.

Efecto De La Terapia De Oxígeno Normobárico En Un Modelo De Rata De Hemorragia Intracerebral

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. May, 2011  |  Pubmed ID: 21415401

Normobárico oxigenoterapia (NBO) puede ser neuroprotector en el accidente cerebrovascular isquémico agudo. Sin embargo, cómo NBO puede afectar la hemorragia intracerebral es incierta. Probamos NBO en un modelo de rata de hemorragia intracerebral estriado.

Mecanismos Celulares De Daños Neurovascular Y Reparación Después Del Accidente Cerebrovascular

Journal of Child Neurology. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21628695

Los procesos biológicos subyacentes de movimiento son complejos, y los pacientes tienen un estrecho repertorio de oportunidades terapéuticas. Después de los institutos nacionales de salud (NIH) convocó el grupo de revisión de progreso de carrera en el año 2001, investigación de movimiento pasó de tener un enfoque puramente neurocentric a adoptar una visión más integrada en interacciones dinámicas entre todos los tipos de células contribuyen a la función y disfunción en el cerebro. Este supuesto "unidad neurovascular" proporciona un marco conceptual que hace hincapié en las interacciones célula-célula entre elementos vasculares, neuronales y gliales. En condiciones normales, señalización dentro de la unidad neurovascular ayuda a mantener la homeostasis. Después del accidente cerebrovascular, señalización de la célula se disturba, llevando a la fisiopatología. Más recientemente, surgiendo datos ahora sugieren que estos mecanismos de señalización de célula también pueden mediar procesos paralelos de neurovascular remodelado durante la recuperación del derrame cerebral. Debido a la plasticidad es una característica de la firma del cerebro joven y en desarrollo, estos conceptos tenga especial relevancia a cómo responde el cerebro pediátrico después del accidente cerebrovascular.

Factor De Crecimiento Endotelial Vascular Regula La Migración De Células Precursoras De Oligodendrocito

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21775609

Originalmente identificado como un factor angiogénico, factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF-A) ahora se sabe para desempeñar múltiples funciones en el SNC, incluyendo la regulación directa de funciones neuronales y astrocíticos. Aquí, le pedimos si VEGF-A puede también tener un papel novedoso en materia blanca modulando las células Oligodendrocito precursor (OPC). OPC fueron cultivada de corteza neonatal de rata. Expresión de VEGF-receptor2/KDR/Flk-1 fue confirmada con inmunotinción y Western blot. VEGF-A no afectó proliferación o diferenciación en culturas OPC, pero VEGF-A promovido OPC migración de una manera dependiente de la concentración. Consistente con este fenotipo de migración, tratados con VEGF-A OPC demostrada la reorganización del citoesqueleto de actina en procesos de vanguardia. Migración inducida por el VEGF-A y la reorganización de la actina fueron inhibidos por un anticuerpo anti-Flk-1 de bloqueo del receptor. Mecanísticamente, VEGF-A inducido de la quinasa de adhesión focal (FAK) con paxillin. El inhibidor de la FAK PF573228 reduce la migración inducida por VEGF-A OPC. Señalización de VEGF-A también evocó una subida transitoria de especies reactivas del oxígeno (ROS), y migración de OPC se incrementó cuando antioxidantes fueron extraídos de los medios de cultivo. Nuestros resultados demuestran que VEGF-A puede inducir migración OPC mediante un mecanismo dependiente del ROS y FAK y sugieren un papel novedoso de VEGF-A en el mantenimiento de la materia blanca y la homeostasis.

Plasma-tipo Gelsolina Está Disminuido En Sangre Y Líquido Cefalorraquídeo Después De Hemorragia Subaracnoidea

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21940962

Fisiopatología de la hemorragia subaracnoidea (HSA) implica inflamación y neurovasculares proteólisis. ¿Cómo se relacionan estos 2 fenómenos sigue siendo confuso. Presumimos que las metaloproteinasas de la matriz (MMP) median el agotamiento de los antiinflamatorios tipo plasma gelsolina (pGSN).