大型の心室中隔欠損, 双方向シャントと重度の肺動脈弁狭窄症患者の例外的な生存。

Journal of the American Society of Echocardiography : Official Publication of the American Society of Echocardiography. Jun, 2002  |  Pubmed ID: 12050611

74 歳の男性は、健康で、非常に長い時間は中程度-する-大型膜性心室中隔欠損 （VSD） の存在にもかかわらず、生存しています。彼は私に機能ニューヨーク心臓協会クラスと acyanotic を残っています。Transthoracic と経食道心エコー色流れドップラーで膜質 VSD 左から右と右から左へ双方向に心室収縮期と拡張期、中にそれぞれ、右心室の収縮期血圧と 93 mm Hg, 心房および右心室と右室肥大の拡張シャントを示した。肺動脈弁経肺弁ピーク速度 6.1 m/s と 147 mm Hg のピーク圧較差を厳しく狭窄だった。肺動脈と下大静脈軽度瞳孔が開いていたと左心室ディメンションと収縮機能は正常であった。経食道心エコーの食塩水マイクロバブル噴射右-左シャント心室のレベルで確認する拡張期に左心室内の肯定的なコントラスト効果を発揮しました。この男は、現在の文献報告中等度-する-大型の膜質 VSD で最古の生存者です。

心臓病の画像: 冠動脈左心室瘻により心筋虚血。

Clinical Cardiology. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12269524

心症候群 X。

The New England Journal of Medicine. Oct, 2002  |  Pubmed ID: 12397202

ゾル性細胞質カルシウムによる交感神経ニューロンにおけるアンジオテンシン II 反応の変調。

Hypertension. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12511530

交感神経系の促進および抑制のレスポンス アンジオテンシン II (AII) をそのままの動物で報告されています。AII アゾポリマーの細胞内 ca 2 + を検討可能な細胞メカニズムを明らかにするには、我々 （[ca 2 +] 私は） 初代培養ラット星状神経節ニューロンので。2 つの異なるパターンの [ca 2 +] AII レスポンスが認められた i: 用量依存の増加 [ca 2 +] I の細胞本質的に低い基準を [ca 2 +] 私は (n = 64) と用量依存的抑制 [ca 2 +] ニューロンに本質的により高い基準 [ca 2 +] 私は私は (n = 46)。個々 のニューロンは、両方の応答パターン AII に表現できます。ニューロンの基底低 [ca 2 +] 私は、ca 2 + イオノフォアと (ionomycin) superfusion の増加 [ca 2 +] 私は初期の AII 誘起刺激パターンを逆転。L 型 ca 2 + チャネル拮抗 （ニフェジピン） ニューロン高基準 [ca 2 + 私は下げた [ca 2 +] には、初期 AII 誘発抑制応答が逆。促進および抑制の応答は、AT1 受容体拮抗作用 (losartan） 廃止されました。AII による促進作用の応答は、アーゼファミリーでは IP3 受容体拮抗作用 (2 APB） によりブロックされました。AII 誘導抑制 Na ・ Ca exchange が障害されたとき神経 [ca 2 + の] 私は鈍化されました。[Ca 2 +] 私は AII を介した促進および抑制の応答で個々 の交感神経ニューロンのスイッチとして行為を締結します。AT1 受容体を介した神経刺激と抑制複雑な全身のニーズを満たすためにローカルの恒常性の適応を許可可能性があります。

妊娠後期の姿勢、位置および神経失神。

The American Journal of Cardiology. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14609615

34 週妊娠で 23 歳女性は再発性の失神心電図上のキャプチャ深い洞停止による開発。失神のイベントでは、同じ座位でが発生しました。心エコー下大静脈の厳しい崩壊患者彼女の姿勢から仰臥位失神に関連していた、座った姿勢を変更するたびに明らかにしました。

超高齢者は特発性 Brugada 型心電図パターン。

Journal of Electrocardiology. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15127377

特発性 Brugada 型心電図のパターンで無症候性の人々 の予後が知られています。関連する臨床徴候のない永続 Brugada 型心電図パターンを持っていた、85 歳男性の症例を報告します。これは、永続的な Brugada 型心電図が正常の長寿と存在できることを示しています。

アンジオテンシン II を介する減少 Intraneuronal Ca 2 + のカルシウム ロード星状神経節ニューロンのメカニズム。

Hypertension. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15642775

当研究室は、以前そのアンジオテンシン II、報告しているタイプ 1 （AT(1)) 受容体刺激の孤立した星状神経節ニューロンの減少 intraneuronal カルシウム濃度 ([鋭くベースライン [カルシウム] 私が高い場合の Ca(2+)]i) と増加 [カルシウム] 私はベースライン [カルシウム] 私はある場合低。高カルシウム ニューロンにおけるアンジオテンシン II (Ang II) 効果の一部 Na(+)-Ca(2+) 交換の刺激によって媒介されます。現在は、シグナル伝達経路の追加手順を識別する実験しました。Ca(2+) ロード ニューロン Ang II 誘起減少 [カルシウム] 私はホスホリパーゼ C 阻害 (U73122） および一酸化窒素 （NO） 合成酵素阻害 (L NMMA） 減衰され、cGMP アナログ 8-Br-cGMP を真似たものです。蛋白質キナーゼ C (PKC) 阻害 (bisindolylmaleimide I、または Go6976) とプロテインキナーゼ G （袋入り） 阻害 (KT5823) 部分的にブロック Ang II を介する減少 [カルシウム] 私は、しかし完全封鎖 Ang II 効果の複合 PKC と PKG 抑制が得られました。イノシトール三リン酸 (IP(3)) の変調-誘導小胞体カルシウム リリース [によるカルシウム] furaptra、ER を保持の染料を使用してを調べた。IP (3)-β エスシン permeabilized ニューロンを介した小胞体カルシウム リリース後 [のカルシウム] クランプ私は 50 から測定された nM 〜 800 nM。最大の小胞体カルシウムのリリースは約 200 で観察された nM [カルシウム] 私より高い [カルシウム] i. 定常 mRNA 転写体および蛋白質レベルでのリリースを指摘に鈍化と明らかに表明したプリンシパルの IP (3) R のアイソ フォームが IP (3) R II だったこと。星状神経節ニューロンにおけるカルシウム負荷が Ang II を介するを促進することが示唆された [カルシウム] 私は PKC と NO/cGMP/PKG の経路を介して低下し、IP (3) R II を介した小胞体カルシウムの放出を阻害します。

アトルバスタチン誘起による誘導型一酸化窒素合成酵素と帰結の S ニトロシル シクロオキシゲナーゼ 2 の増加によって媒介されます。

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. May, 2006  |  Pubmed ID: 16339820

シクロオキシゲナーゼ-1 （コックス-1; の効果を決定SC-560）、COX-2 （SC-58125） やアトルバスタチン （ATV） に対する一酸化窒素合成酵素 (iNOS; 1400 w) 阻害剤-誘発心筋保護および iNOS COX-2 の ATV 誘起増加を仲介するかどうか。Sd 系ラットを受け取った ATV.kg(-1).day(-1) 追加飲み水や 3 日間と受信した静脈 SC-58125 のためだけに 10 mg SC 560、1400 w、または車両単独で。麻酔誘起ケタミンと xylazine とイソフルレンで維持されます。静脈内注射後 15 分ラット施行した 4 h 潅 [梗塞サイズ (IS) のプロトコル] 30 min 心筋虚血または心は、生化学的解析と免疫ブロットの仔だった。左心室重量とリスク (AR) の領域はグループの中で匹敵する.ATV の減少は 12.7% (SD 3.1) の AR、35.1 ％ (SD 7.6) シャム投与群で対 64 ％ の削減に （P 0.001 <)。SC 58125 と 1400 w ATV 非投与ラットの IS を与えず保護効果を減衰します。ATV は、カルシウム独立 NOS (iNOS) [11.9 (SD 0.8) 3.9 (SD 0.1) × 1,000 カウント/分; 対増加P 0.001 <] とコックス-2 [46.7 (SD 1.1) 6.5 (SD 1.4) pg/ml 6-keto-PGF(1alpha); の対P 0.001 <] アクティビティ。SC 58125 と 1400 w この増加を減衰します。1400 W iNOS のアクティビティ ブロックに対し SC 58125 iNOS の活性を阻害しなかった.コックス-2 S nitrosylated ATV 治療しますが、シャム扱われないラットまたは 1400 w と前処理ラットのだった。コックス 2 沈澱 iNOS が内皮一酸化窒素合成酵素ではないです。我々 は、ATV IS iNOS と COX-2 の活動を増やすことによって減少、iNOS コックス 2 に上流です、iNOS コックス-2 S ニトロシルによってアクティブに締結します。これらの結果は、プレコンディショニング効果は項を介して仲介される仮説と一致しています。

シルデナフィルを組み合わせた低用量アトルバスタチンと虚血再灌流傷害に対する強化された心臓。

Cardiovascular Drugs and Therapy / Sponsored by the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16435070

ATV と SL 強化式と NOS アイソ フォームの活動による心筋梗塞サイズ (IS) を減らします。我々 はアトルバスタチン （ATV） とシルデナフィル (SL) 心筋梗塞サイズ (IS) 減少と高める一酸化窒素合成酵素 (NOS) 発現の相乗的影響があるかどうかを調べた。

ピオグリタゾン、アトルバスタチンとの併用による心筋保護: メカニズムと相互作用の可能性。

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16603698

我々 は 1 評価) ピオグリタゾンの虚血前に前処理 (Pio) 梗塞サイズ (IS) とこの保護効果一酸化窒素合成酵素 (NOS) および/またはプロスタグランジン産生によりアトルバスタチン （ATV）; を示すようにあるかどうか制限するかどうか2） Pio と ATV 心筋保護に対する相乗効果があるかどう。Sd 系ラットを受けた経口 ATV (10 mg.kg-1.day-1)、Pio (10 mg.kg-1.day-1）、その組み合わせ （Pio + ATV）、または水の 3 日間だけ。追加ラット受信 Pio (10 mg.kg-1.day-1） の 3 日間と静脈 SC-58125 [（コックス-2) シクロオキシゲナーゼ 2 阻害剤] または SC-560 （1 の COX 阻害剤） 虚血前に 15 分。ラット心筋虚血・再灌流、4 h 30 分施行したまたは心分析のために収穫されました。Pio でと ATV のグループは、シャム投与群で有意に小さいだった。ある Pio + ATV でグループ内のすべての他のグループより小さかった (P < 各グループ対 0.001）。Pio の保護効果は、SC 58125 ではない SC 560 abrogated だった。Pio、ATV、および Pio + ATV 質型ホスホリパーゼ A2 の活動 (ある cPLA2) やコックス 2 式を増加しました。ATV 増加リン酸化-Akt, リン酸化内皮 NOS (P 以下 eNOS)、誘導型 NOS とコックス 2 レベル。対照的に、Pio はリン酸化 Akt の心筋のレベルに取るに足りない増加を引き起こしたが、P eNOS および iNOS 発現変化しなかった。結論としては、コックス 2 Pio と ATV の IS を制限する効果を伴います。しかし、上流の手順が異なります。主の発現や活性ある cPLA2 の Pio を誘発するが, ATV eNOS のリン酸化および iNOS、ある cPLA2、および COX-2 発現誘導されます。Pio と ATV の効果はあった添加物。

大動脈弁置換後の異常な合併症。

Journal of Clinical Ultrasound : JCU. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16869016

仮性動脈瘤は大動脈僧帽弁 intervalvular 線維の珍しいが、大動脈弁置換後に発生します。我々 はこの異常な合併症を開発した無症候性の患者の報告し、経食道と診断を確定するための 3 次元心エコーの使用について説明します。

15 Epi Lipoxin A4 ピオグリタゾンとアトルバスタチン ラットの心筋生産の増強。

Circulation. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16908763

スタチン系薬剤およびチアゾリジンジオン抗炎症のプロパティがあります。ただし、これらの効果の正確なメカニズムは不明であります。我々 はアトルバスタチン （ATV） とピオグリタゾン (PIO) lipoxin A4 と 15 (R) - エピ - lipoxin の心筋のコンテンツを増やすかどうかを調べた-A4 (15-エピ-LXA4) 両方のアラキドン酸の製品と強力な抗炎症特性。

アスピリンは 15 Epi Lipoxin A4 生産 Lps 投与による補強が 15 Epi Lipoxin A4 におけるラット心臓のピオグリタゾンとアトルバスタチンの誘導をブロックします。

Prostaglandins & Other Lipid Mediators. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17259075

アスピリン （ASA） はシクロオキシゲナーゼ 1 を阻害し、Ser(530)、PGH(2)、15-R-HETE 5-リポキシゲナーゼ 15 epi lipoxin A(4) （15-エピ-LXA4）、強力な抗炎症メディエーターにによって変換するプロスタグランジンの前駆体の生産からへのシフトをリードにアセチル化によるシクロオキシゲナーゼ 2 (COX2) を変更します。アトルバスタチン （ATV） とピオグリタゾン (PIO) COX2 式を増やします。ATV COX2 15 epi LXA4 と 6-keto-PGF(1alpha) （PGI(2)) の安定した代謝産物。 生成する Cys(526) での S ニトロシルによってアクティブになります我々 はリポポリサッカライド (LPS) 15-エピ-LXA4 と PGI(2) の心筋の生産誘発後の ASA の影響を評価または PIO + ATV。Sd 系ラットに前処理された: 制御;ASA 10 mg/kg である;ASA 50 mg/kg である;LPS は単独で;LPS + ASA 10 mg/kg である;LPS + ASA 50 mg/kg である;LPS + ASA 200 mg/kg である;PIO (10 mg/kg/d) + ATV (10 mg/kg/d);PIO + ATV + ASA 10 mg/kg である;PIO + ATV + ASA 50 mg/kg である;PIO + ATV + ASA 50 mg/kg + 1400 W、特定 iNOS 阻害;または PIO + ATV + 1400 w. ASA だけで心筋 15-エピ-LXA4 上の影響はなかった。LPS 15 epi LXA4 と 6-keto-PGF(1alpha) のレベルを増加しました。ASA (50 mg/kg と 200 mg/kg がない 10 mg/kg) は 15 epi LXA4 に及ぼす LPS 拡張現実感が 6-keto-PGF(1alpha) に及ぼす影響を減衰します。PIO + ATV 15 epi LXA4 と 6-keto-PGF(1alpha) のレベルを増加しました。ASA と 1400 W 15 epi LXA4 および 6-keto-PGF(1alpha) に及ぼす PIO + ATV を減衰します。ただし、ASA と 1400 W PIO + ATV で投与されたときがあった 15-エピ-LXA4、著しい増加 6-keto-PGF(1alpha) の生産が減衰されたに対し。結論としては、ASA による COX2 アセチル化酵素 6-keto-PGF(1alpha) 15 epi LXA4 に生産からシフトします。対照的に、S ニトロシル PIO + ASA によって 15-エピ-LXA4 と 6-keto-PGF(1alpha) の生産を強化する.しかし、COX2 とき両方アセチル化、S nitrosylated アクティブではありません。スタチン系薬剤、チアゾリジンと高用量 ASA 相互潜在的有害作用をお勧めします。

再灌流前に、アスピリン アトルバスタチンの効果を制限する梗塞サイズ鈍くなります。

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17277020

梗塞サイズ (IS) アスピリン (アセチルサリチル酸、ASA）、再灌流前に投与を放棄するかどうか、私たちを評価-アトルバスタチン （ATV） の影響を制限します。スタチンは減らします。この用量依存的効果はシクロオキシゲナーゼ 2 (COX2） と PGI(2) 生産のアップレギュレーションによって媒介されます。政権選択的 COX2 阻害いずれか ATV の 3 日間、または直ちに冠動脈閉塞 ATV の IS を制限する効果をブロックする前に。Sd 系ラットを受け取った 3 日 ATV (10 mg x kg(-1) x day(-1)) または水だけ。ラットを施行した 4 h 再灌流と 30 分冠動脈閉塞 (IS プロトコル、n = 8 各グループ)、または 30 分冠動脈閉塞と 10 分再灌流ラットを施行した (酵素活性と遺伝子発現のプロトコル、n = 4 各グループ)。前にすぐに再灌流ラット静脈 ASA 受信 (5、10、または 20 mg/kg) または生理食塩水。エリア ・ アット ・ リスク （AR） 青い染料と IS 塩化トリフェニルテトラゾリウムによって評価されました。ATV は、コントロール (31.0 ± 2.2%) と比較して IS (10.1 ± 1.4%、AR の) 削減。静脈 ASA だけでは、IS (29.0 ± 2.6%) に影響しなかった; しかし、ASA 投与独立して （5、10、および 20 mg/kg) 弱毒 IS に対する ATV の保護効果 (15.8 ± 0.9%、22.0 ± 1.6%、± 3.8 ％、23.7 それぞれ)。ASA 投与量は、独立して COX2 ATV でのアップレギュレーションをブロック。COX2 活動されたとおり: コントロール、8.93 ± 0.90 pg/mg;ATV、75.85 1.08 pg/mg +/;ATV + 34.39 1.48 pg/mg +/-ASA5;ATV + ASA10、19.87 ± 1.10 pg/mg;ATV + ASA20、9.36 ± 0.94 pg/mg 臨床設定では、使用されるに匹敵する用量で再灌流前に、投与。 ASA、議決 IS 制限の影響 ATV モデルにおける冠動脈の機械的閉塞を伴った。この潜在的な悪影響の相互作用は、急性冠症候群の臨床設定でさらに調査する必要があります。

媒介 β 2 アドレナリン受容体を介したデルタ オピオイド開始心臓保護: 組み込み心筋アドレナリン細胞の役割。

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17369460

今週のベータ版 (2) 心臓の刺激-アドレナリン受容体 (beta(2)-AR) またはデルタ-オピオイド受容体 （DOR） 実験モデルにおける心筋虚血に対する心臓の類似度を発揮します。我々 は仮説をデルタ オピオイド開始による固有心筋アドレナリン (ICA) セルを介して強化されたエピネフリン リリースによって仲介されます。免疫組織染色及び in situ ハイブリダイゼーション法を使用して、我々 は in situ チロシン水酸化酵素 (TH) mRNA と TH 検出結果だった免疫 DOR 陽性 ICA 細胞ヒトとラット心。西部のしみの分析 DOR 蛋白質ラット心室筋から分離した ICA 細胞に検出。DOR 式の生理学のゾル性細胞質カルシウム濃度 ([Ca(2+)](i)) 過渡蛍光分光光度法によるラット摘出 ICA 細胞。 変更を決定することにより検討しました。選択的なデルタ オピオイド アゴニスト D-[Pen(2,5) を公開する] (DPDPE) エンケファリン ICA に増加 [させたトランジェント。 は濃度依存的に細胞します。このような効果はカルシウム チャンネル遮断ニフェジピンによって廃止されました。高速液体クロマトグラフィー電気化学検出エピネフリン リリース DPDPE アプリケーション ICA 細胞からの 2.4 倍の増加を示した。ICA セルとデルタ オピオイド開始心臓のエピネフリン リリースの意義は、ラット心筋梗塞モデルと ICA セル心室筋細胞共培養で実証されました。DPDPE 投与前に冠動脈閉塞症または虚血再灌流模擬左心室梗塞サイズ 54 ± 15% または心筋細胞死によってが 26 ± 4% それぞれ減少します。ベータ版 (2)-AR 封鎖は著しく減衰デルタ オピオイド開始 infarct のサイズを制限する効果とラット ICA 細胞心筋細胞共培養におけるデルタ オピオイド開始心筋細胞生存保護を廃止します。さらに、デルタ オピオイド アゴニスト心筋細胞生存保護不在で ICA の遊走細胞の虚血再灌発揮されません。我々 はデルタ オピオイド開始心筋梗塞サイズ減少内因性エピネフリン/ベータ経由で (2) 主に仲介されることを締結-AR のシグナル伝達経路 ICA 細胞の活性化の結果として。

強化された心臓ジピリダ モールと低用量のアトルバスタチンの組み合わせと虚血再灌流傷害に対する。

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17416607

アトルバスタチン （ATV） 梗塞サイズ (IS) Akt 及び 5 - アデノシン生成エクトヌクレオチダーゼ、活性化によって制限されます。活性化 Akt 及びアデノシン内皮一酸化窒素合成酵素 （eNOS） をアクティブにします。経口投与すると、完全な保護を達成するために高用量 （10 mg/kg） が必要です。ジピリダ モール (DIP) アデノシンの reuptake を防止することにより相乗効果で ATV 心筋 IS を減らすかどうかを確認しました。本研究では, ラットの受信、次の 3 日: 水, ATV （2 mg.kg(-1).day(-1))、DIP （6 の mg.kg(-1).day(-1))、または ATV + ディップ。さらに、ラットの 3-日次の受信： アミノフィリン （Ami; 10 mg.kg(-1).day(-1)) または Ami ATV + ディップ。ラットの心筋虚血再灌流 (IS プロトコル) による 4 h を後 30 分施行したまたは心免疫ブロットの仔だった。その結果、コントロールの危険領域の 2.8% の +/-34.0 だったので。ATV + ディップ IS （12.2 ± 0.5%; 削減 ATV （33.1 ± 2.1%) とディップ （30.5 ± 1.5%) は、影響しなかったP 0.001 < 対それぞれ他のグループ)。IS （48.1 ± 0.8%) 単独の Ami の間と亜美 + ATV + DIP (45.8 2.9 ％ +/-) の違いはなかったグループ (P 用いて a = 0.422 =)、亜美が保護の効果を完全にブロックされたことを示唆します。心筋アデノシン レベルのコントロールで 30.6 ± 3.6 pg/microl だった。ATV + ディップに増やすアデノシン レベル (66.4 3.1 pg/microl +/-) の原因に対し ATV (51.0 4.9 pg/microl +/-) とディップ （51.5 6.8 pg/microl +/-) 小さな増加アデノシン レベルで引き起こされます。ATV + ディップ、それらが有意に増加したに対し ATV と単独のディップ、心筋 Ser473 リン酸化-Akt と Ser1177 eNOS リン酸化レベルは阻害しなかった.結論としては、低用量 ATV とディップは、心筋の IS と Akt と eNOS の活性化を減らすことで相乗効果を持っていた。この組み合わせは、スタチン系薬剤 eNOS を介した多面効果増強で潜在的なメリットがあります。

アデノシンのスタチンが誘起 ERK1/2、Akt、eNOS のリン酸化の中心的役割。

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17616749

スタチン系薬剤をアクティブ フォスファチジルイノシトール-3-キナーゼは ecto 5 をアクティブに '-ヌクレオチダーゼとホスホイノシチド 3 依存型キナーゼ 1 （PDK 1) であります。リン酸 (P-) PDK 1 は内皮一酸化窒素合成酵素 （eNOS） である Akt を廃止します。我々 はアデノシン受容体 （◯ 33、A(2A)、A(2B)、または A(3) 受容体） の封鎖 Akt と eNOS アトルバスタチン （ATV） と ERK1/2 が Akt と eNOS の ATV 調節に関与しているかどうかによって誘導減衰させることができるかどうかを尋ねた。プロトコル 1 では、マウス腹腔内の ATV、テオフィリン (TH)、ATV + TH、又は車両を受け取った。プロトコル 2 では、マウス腹腔内注射 ATV、U0126 の受信 (ERK1/2 阻害) ATV + U0126、または車両;8 時間後に、心はイムノブロット分析によって評価しました。プロトコル 3 では、マウス腹腔内 ATV は単独で、または 8-sulfophenyltheophylline (SPT); に受信1、3、および 6 h の後注入、心イムノブロット解析によって評価しました。プロトコル 4 では、マウス腹腔内 ATV は単独で、または 1,3,7 1, 3， モリン-8 cyclopentylxanthine (調べてみた) SPT に受信-トリメチル - 8-(3-chlorostyryl) キサンチン （CSC） は、alloxazine、または MRS-1523;3 ハーツ注入後 h はイムノブロット分析によって評価しました。ATV P ERK, P PDK 1, Ser(473) P Akt, Thr(308) P-Akt, および P eNOS のレベルを増加しました。回は、P-PDK 1 ATV での誘導に影響を与えず ATV 誘起 P ERK, Ser(473) P Akt, Thr(308) P-Akt, および P eNOS のレベルの増加をブロックしました。U0126 P eNOS の誘導を減衰しながら ATV 誘導 Ser(473) P Akt と Thr(308) P Akt のブロック。検出の増加の P ERK、Ser(473) P Akt P eNOS h 1 h. 調べてみたでは注射後、CSC、および alloxazine の 3 と 6 P ERK, Ser(473) P-Akt, および P eNOS の ATV 誘導を部分的にブロックを見られました。結論としては、アデノシン ◯ 33、A(2A)、および A(2B) の受容体がない A(3) 受容体の封鎖 Akt と eNOS の誘導スタチンによる抑制。アデノシンは、Akt と eNOS のリン酸化に起因したスタチンによる ERK1/2 活性化が必要でした。

スタチンとシロスタゾールの組み合わせの心保護効果: Akt と内皮型一酸化窒素合成酵素活性との関係。

Cardiovascular Drugs and Therapy / Sponsored by the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17620005

虚血再灌流に対する骨折 Akt のアトルバスタチン （ATV） を保護して、その後、Ser-1177年で内皮一酸化窒素合成酵素 （eNOS） リン酸化。ただし、経口投与すると, 高 ATV の線量 (10 mg/kg/d) ラットにおける最大の保護効果を達成するために必要な。プロテインキナーゼ A(PKA) はまた eNOS Ser-1177年で廃止します。PKA 活性シロスタゾール (CIL) のキャンプに依存するため、ホスホジエステラーゼ タイプ III 阻害可能性があります刺激なし生産 PKA 活性化。仮説: CIL と ATV eNOS のリン酸化と心筋梗塞サイズ (IS) 減少の相乗効果があります。

ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 γ (PPAR ガンマ) アトルバスタチンによるアクティベーションは 15-デオキシ-デルタ-12,14-PGJ2 によって媒介されます。

Prostaglandins & Other Lipid Mediators. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17643887

いくつかの研究は、3-ヒドロキシ-3-methylglutaryl コエンザイム A （Hmg-coa） 還元酵素阻害剤 (スタチン) ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体-ガンマ (PPAR ガンマ) をアクティブにすることを提案しました。アトルバスタチン （ATV） 心筋レベル プロスタグランジン (PG) の骨折と cytosolic-phospholipase-A(2) とシクロオキシゲナーゼ-2 (COX2) アクティブ化によって増加します。我々 は ATV PPAR γ 15-deoxy-delta-12,14-PGJ(2) （15DPGJ(2)) PPAR ガンマとの PGD(2) とピオグリタゾン (PIO)、知られている直接 PPAR ガンマ アクティベーター、ATV の効果を比較する製品の内因性リガンド。 を介してアクティブになるかどうかを調べたまず ATV + COX2 阻害剤 ATV + COX1 阻害剤、ATV + PIO PIO (10 mg/(kg d)） 口腔 ATV (10 mg/(kg d)) の 3 日間前処理後ラット心における心筋 15DPGJ(2) レベルを測定しました。ATV および PIO PPAR γ 15DPGJ(2) を介して PGD(2) 合成酵素を標的 siRNA を使用してアクティブにするかどうか私たちもひと臍帯静脈内皮細胞の拡散を評価しました。15DPGJ(2) レベルと PPAR ガンマの活性化が評価されました。ATV と PIO ラット心筋と血管内皮の心筋の 15DPGJ(2) レベルを増加しました。siRNA は両方のグループのこの増加を抑制しました。Co-treatment siRNA と ATV 効果を完全にブロックしますが、部分的にのみ PIO 効果を抑制しながら ATV および PIO PPAR ガンマ アクティベーション拡張現実感。結論として、ATV および PIO PPAR ガンマをアクティブにし、心筋の 15DPGJ(2) レベルを高めます。PIO PPAR ガンマ直接的および間接的 15DPGJ(2) 経由でアクティブに対し PPAR γ ATV での活性化はもっぱら 15DPGJ(2) によって仲介される.

デルタ オピオイド規制組み込み心臓アドレナリン細胞を介して虚血/再灌流傷害を減らす: Adrenopeptidergic コミュニケーションします。

Cardiovascular Research. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19581316

本研究の目的は、組み込みのアドレナリン (ICA) 細胞心臓相乗 adrenopeptidergic 心臓を行使カルシトニン遺伝子関連ペプチド (CGRP) を解放するかどうかを決定するためだった。

クルーズトリパノソーマ感染症はミトコンドリア膜電位と心筋細胞内 ROS 生産率を乱します。

Free Radical Biology & Medicine. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19686837

トリパノソーマ クルーズトリパノソーマ浸潤と活性酸素種 (ROS) 生産マウス心房心筋線 （HL-1） とプライマリ成体ラット心室心筋細胞における炎症性プロセスの役割を検討します。心筋細胞分泌タンパク質 (TcSP) 0 72 h の T. クルーズトリパノソーマ (Tc) trypomastigotes、Tc ライセート (TcTL) または Tc を培養したし、ROS 赤 amplex を測定しました。T. クルーズトリパノソーマによって感染した心筋細胞 (しかしないそれら TcTL または TcSP インキュベート) ROS 生産は組換えサイトカイン （IL －1 β、TNF-α、インターフェロン-γ) をさらに強化された 2 48 h 感染後 （max 18-fold 増） のための線形増加を展示しました。NADPH 酸化酵素、キサンチンオキシダーゼ、またはミエロペルオキシダーゼ活性の増加はられず、これらの酵素の特異的阻害剤は感染した心筋細胞内 ROS 生産の増加率をブロックしていません。代わりに、ミトコンドリアの膜電位摂動され、非効率的な電子輸送チェーン （など） の活動と強化電子漏れと ROS 累感染した心筋細胞をもたらした。HL 1 ロー （rho） の心筋細胞機能等に欠け、T. クルーズトリパノソーマに応えて ROS 形成の増加を認めなかった。一緒に、これらの結果は、T. クルーズトリパノソーマによる侵略と炎症性環境ミトコンドリアの整合性に影響を与えるし、電子輸送チェーンの非効率性と心筋細胞内 ROS 生産に寄与を示しています。

心臓カルシトニン遺伝子関連ペプチドと左心室肥大の心臓移植。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20022769

コンビネーション後期虚血におけるエスモロールとミルリノンによる治療と早期再灌流による心臓保護

Cardiovascular Drugs and Therapy / Sponsored by the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21562974

本研究では、β（1）-アドレナリン受容体（AR）とlate-ischemia/early再灌流療法かどうかを判定ブロッカーエスモロールとホスホジエステラーゼIII阻害薬ミルリノンは、左心室（LV）心筋梗塞サイズ（IS）を減少させた。

デルタオピオイドを補強β-アドレナリン受容体およびCGRP受容体のCo-シグナリングを通して心収縮

Peptides. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22108711

心臓のエピネフリンおよびカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）ヒトと動物の心の中に存在する本質的な心臓のアドレナリン細胞（ICA細胞）によって産生される。 ICA細胞はδ-オピオイド受容体（DOR）を発現するneuroparicine細胞である。我々は、ICA細胞のδ-オピオイド刺激は、心臓の収縮の増強をもたらすエピネフリンとCGRPの放出を増強するという仮説を立てた。ラットを持つかのどちらかβ-アドレナリン受容体（β-AR）（2mg/kg）プロプラノロールブロッカーまたはCGRP受容体（CGRPR）遮断薬CGRP（8、10分間の前処理なしDOR-アゴニストDPDPE（100μg/ kg）の注射した-37）（300μg/ kgの）、またはそれらの組み合わせ。血行動態は心エコー図と収縮期血圧（SBP）でモニターした尾動脈カテーテルを介してモニターした。左心室分画短縮（LVFS）と心拍数（HR）の変化がDPDPE注入後5分で観察された。 5分でDPDPEは51に増加し続けLVFSの36±18％（p &lt;0.001）に増加し、±10分、68​​から24％（p &lt;0.0001）で±19％（p &lt;0.001）で誘導される20分。 LVFSの増加は9で、HRの減少を伴った±5％（P &lt;0.01）を5分、11±6％（P &lt;0.001）で15分後DPDPE注入によって。 HR削減のこの大きさは20分の残りのために観察された。 HR-減少にもかかわらず、心拍出量が17増加した±8％（p &lt;0.05）および28±5重量％（P &lt;0.001） - および20分後DPDPE管理を、それぞれ。 20分後DPDPE注入まで明らかではなかったSBPのささやかな（9±9％、P = 0.03）の減少がありました。 DPDPEの正の変力作用は、プロプラノロール、CGRP（8-37）で前処理した動物では廃止、またはプロプラノロール+ CGRP（8-37）を組み合わせた。さらに、全体の動物と心筋細胞培養の準備で、DPDPEはプロプラノロール+ CGRP（8-37）で前処理した動物で抑制された心筋タンパク質キナーゼ（PKA）の活性化を誘導した。 DORのアゴニストは、強化されたβ-ARとCGRPR共同シグナリングを介して心筋収縮を増強する。