ΒPix Joue Un Double Rôle Dans L'angiogenèse Et Stabilité Vasculaire Cérébrale Et Interagit Avec L'intégrine α(v)β(8)

Developmental Biology. Mar, 2012  |  Pubmed ID: 22206757

La croissance de nouveaux vaisseaux sanguins de l'angiogenèse et leur stabilisation par le recrutement de cellules murales périvasculaires sont considérés comme deux événements séquentiels, encore indépendantes. Ici, nous identifions des liens moléculaires entre les deux processus par le biais de le βPix et l'intégrine α(v)β(8) protéines. Des mutants présentant une mutation génétique dans βPix Bubblehead (bbh) montrent une stabilisation vasculaire défectueuse. ΒPix est une guanine nucléotide échange facteur et échafaudage protéine qui se lie à plusieurs protéines dont Git1, qui βPix des ponts aux intégrines à focales. Ici, nous montrons que la capacité des βPix à stabiliser les navires exige des résidus de liaison Git1. Précipitation de Git1 mène à un phénotype d'hémorragie similaire à la perte de l'intégrine α(v), intégrine β(8) ou βPix, suggérant que la stabilisation vasculaire par l'intermédiaire de βPix implique des interactions avec les intégrines. En outre, double perte de fonction de βPix et l'intégrine α(v) montre taux d'hémorragie améliorée. Non seulement est vasculaire stabilité altérée chez ces embryons, mais nous aussi de découvrir un nouveau rôle de α(v)β(8) les βPix et les intégrines dans l'angiogenèse cérébrale. Downregulation de βPix ou l'intégrine α(v)β(8) résultats dans les artères cérébrales moins et morphologiquement anormaux pénétrant le rhombencéphale. Nous montrons que cela va de pair avec une réduction significative de la prolifération des cellules endothéliales de bbh mutants ou intégrine α(v)β(8) morphants. Ces résultats suggèrent qu'un complexe α(v)β(8) de βPix, GIT1 et intégrine impliquant peut réglementer stabilité vasculaire, angiogenèse cérébrale et la prolifération des cellules endothéliales dans l'embryon en développement.