VEGF Aumenta Injerto De Médula ósea Procedentes De Células Progenitoras Endoteliales (EPC) En La Vasculatura De Los Recién Nacidos Beneficiarios Murinos

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12195016

La evidencia reciente sugiere que los derivados de médula ósea angioblastos o células endoteliales progenitoras circulan en la sangre periférica y pueden incorporar en los sitios de la neovascularización patológica o durante el ciclo ovárico. Sin embargo, la incorporación de las células progenitoras endoteliales en los vasos de los tejidos isquémicos en animales adultos no se ha observado. La hipótesis de que el micro vascular difiere entre los animales recién nacidos y adultos, y que los progenitores donantes de células endoteliales que injertar en rápido crecimiento de los tejidos normales durante el período neonatal. Después de la administración no ablativo de las células de la médula ósea ya sea al nacer o en las 4 semanas de edad, derivados de donantes las células endoteliales se encuentra sólo en la vasculatura de los beneficiarios recién nacidos. Tanto la incorporación de las células endoteliales de los donantes en la vasculatura del recién nacido, así como la vascularización del tejido se incrementaron significativamente por la coadministración del factor de crecimiento vascular endotelial con células de médula ósea. Estos hallazgos sugieren que la médula ósea derivados de células progenitoras endoteliales pueden contribuir a la neovascularización durante el período de recién nacido y tengan en cuenta el factor de crecimiento endotelial vascular.

Biodistribución Y Eficacia De Los Donantes Linfocitos T En Un Modelo Murino De Enfermedad De Depósito Lisosomal

Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12573618

Linfocitos dirigida por la transferencia de genes se ha propuesto como terapia potencial para tratar ciertas deficiencias congénitas inmunológicas, así como otras enfermedades genéticas, como las enfermedades de depósito lisosomal (EDL). Para entender mejor el grado en que adoptivamente transferido linfocitos T periféricos (LPT) son capaces de mejorar LSDs se utilizó el ratón-beta-glucuronidasa deficiente como un sistema modelo. LPT (1 x 10 (7)), aislados del bazo de los ratones que sobreexpresan singénico (aproximadamente 8 veces) humana beta-glucuronidasa (GUSB) fueron inyectados por vía intravenosa en adultos jóvenes de beta-glucuronidasa ratones deficientes sin condicionamiento mieloablativo. El uso de ensayos bioquímicos e histoquímicos, hemos sido capaces de realizar un seguimiento de los linfocitos del donante en vivo. Los linfocitos del donante se detectaron en números relativamente altos en el hígado, el bazo, el intestino delgado, ganglios linfáticos mesentéricos y timo por lo menos durante 5 meses, la última vez que el punto de análisis. Aunque el hígado y el bazo tuvieron la mayor actividad de GUSB total, el análisis histopatológico demostró un mínimo o ningún corrección de la distensión lisosomal en todos los puntos estudiados. Por el contrario, hemos demostrado en estudios anteriores que la administración de un número similar de los macrófagos reduce de depósito lisosomal en varios órganos, incluyendo el hígado y el bazo. Para comprender esta diferencia en la eficacia, se comparó el nivel relativo de GUSB liberados en el medio por el LPT no activadas y activados, así como por los macrófagos. Los macrófagos liberado> 50-pliegue enzima exceso en comparación con cualquiera de LPT activados o no activado. Estos datos sugieren que el LSD puede ser tratado con mayor eficacia al dirigir una terapia génica a un linaje hematopoyético que no son linfocitos T.

La Inhibición De Glucocorticoides De La SP-A La Expresión Génica En Las Células Tipo II Del Pulmón Es Mediada Por El Elemento De TTF-1-vinculante

American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 14633512

La inducción de la proteína surfactante-A (SP-A) de la expresión génica en pulmón fetal células de tipo II por el AMPc y la IL-1 está mediada por la unión aumento de la transcripción tiroides factor-1 (TTF-1) y NF-B proteínas p50 y p65 a el elemento de TTF-1-unión (TBE) a -183 pb. En transfecciones de células de tipo II, la dexametasona (Dex) inhibe notablemente cAMP inducida por la expresión de conejo SP-A: hormona de crecimiento humana (hGH) que contienen genes de fusión tan poco como 300 pb de la SP-Una secuencia 5'-acompañamiento. La inhibición de Dex está bloqueada por la RU-486, lo que sugiere un papel del receptor de glucocorticoides (GR). El presente estudio se llevó a cabo para definir los mecanismos para la inhibición de los recursos genéticos de la SP-A de expresión. Cotransfección de cultivos primarios de células de tipo II con una expresión GR inducción AMPc vector abrogada de SP-A la actividad promotora y, al mismo tiempo, causando una inducción 60-pliegue de virus de tumor mamario de ratón cotransfectado (MMTV) promotor. En las células pulmonares transfectadas con un gen de fusión que contiene tres TBE fusionados a la SP-A basal promotor, Des impedido el efecto estimulador de la IL-1 en TTF-1 inducción de la SP-A la actividad promotora, lo que sugiere que el GR inhibe la SP-A promotor actividad a través de la TBE. En ensayos de cambio de gel utilizando extractos nucleares de fetales humanos células de tipo II cultivadas en ausencia o presencia de cAMP, Des marcadamente reducida unión de proteínas nucleares de la TBE y bloqueado el efecto estimulador de AMPc en TBE actividad de unión. Nuestro hallazgo de que Dex aumento de la expresión de la pareja de NF-kappaB inhibidor IkappaB-alfa sugiere que la disminución de la TBE actividad de unión puede ser causada, en parte, por la inhibición de los recursos genéticos de NF-kappaB interacción con este sitio.

Formación De Autoanticuerpos Después De Aloinmunización: ¿Son Las Transfusiones De Sangre Un Factor De Riesgo Para La Anemia Hemolítica Autoinmune?

Transfusion. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14692969

El desarrollo de anticuerpos de glóbulos rojos resultantes de o relacionados con las transfusiones de sangre alogénicas (es decir, autoinmunización RBC) no es una complicación bien conocida de las transfusiones de glóbulos rojos.

VEGF Altera La Neonatal Barrera Hematoencefálica Y Span Aumenta La Vida Después Del Trasplante De Médula ósea No Ablativo, En Un Modelo Murino De Neurodegeneración Congénita Causada Por Una Deficiencia De La Enzima Lisosomal

Experimental Neurology. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15191807

El curso de ciertas enfermedades congénitas neurodegenerativas como las enfermedades de depósito lisosomal (EDL) comienza poco después del nacimiento y puede progresar rápidamente. Idealmente, las intervenciones terapéuticas para la EDL, que incluyen el trasplante de médula ósea (TMO), reemplazo de la enzima recombinante, o viral sistémica mediada por la terapia génica, se debe iniciar en el nacimiento. Sin embargo, la barrera sangre-cerebro (BBB) ​​sigue siendo un obstáculo para una terapia eficaz incluso cuando estas estrategias se inician en el nacimiento. Se estudió si el VEGF, un mitógeno de células endoteliales y el factor de permeabilidad, puede abrir la BBB en ratones recién nacidos con fines terapéuticos. Por vía intravenosa (IV) la administración de VEGF en el nacimiento aumento de la permeabilidad de BBB en 2 horas. El aumento de la permeabilidad persistió durante al menos 24 horas, llegaron a ser indetectables 48 horas después de la inyección, y se limitaba a los recién nacidos. Tratamiento sistémico antes de VEGF BMT o la administración de los lentivirus recombinante resultó en un mayor número de células del donante y las células transducidas con virus, respectivamente, en el cerebro receptor. Administración de VEGF antes BMT en ratones recién nacidos con un LSD neurodegenerativa, globosas leucodistrofia de células, se tradujo en un incremento significativo en esperanza de vida en comparación con los animales afectados que fueron inyectados con solución salina antes del trasplante.

De Donantes De Sangre White Blood Cell Filtros De Reducción Como Una Fuente De La Periférica Humana Derivados De La Sangre Las Células Progenitoras Endoteliales

Transfusion. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15647014

La neovascularización en los tumores, heridas, y los sitios de lesión isquémica se produce por tanto la angiogénesis (la proliferación de los vasos ya existentes) y por la vasculogénesis (la diferenciación en células endoteliales de células progenitoras endoteliales circulantes [CPE]). CFP puede obtenerse de la médula, de sangre de cordón, o por la expansión ex vivo de la sangre humana periférica (PB). La facilidad de obtener humanos EPCs PP ha llevado a muchos estudios recientes para utilizar EPC PB. La posibilidad de obtener un gran número de EPC PB facilitaría en gran medida la caracterización de ampliar nuestra comprensión de la biología del EPC y su aplicación en la terapia génica celular.

Enriquecimiento De Los Genes En La íntima Aórtica Que Se Asocian Con Epitelio Estratificado: Implicaciones De Detrás De La Biomecánica Y La Barrera De La íntima Arterial

Circulation. May, 2005  |  Pubmed ID: 15867175

Las arterias y las venas están expuestos a presiones diferentes y se distinguen fácilmente por su morfología. Aunque varios estudios recientes se han centrado en la expresión génica diferencial entre el endotelio arterial y venosa, las diferencias moleculares que dan lugar a las distinciones dramáticas estructurales entre las arterias y las venas, como en la organización de la íntima, no se conocen.

El Origen Y La Importancia in Vivo De Los Murinos Y Humanos Ampliados Cultura-las Células Progenitoras Endoteliales

The American Journal of Pathology. May, 2006  |  Pubmed ID: 16651636

En los adultos altamente purificados de las primeras poblaciones de progenitores hematopoyéticos o células derivadas de expandidas ex vivo inmovilizadas las células mononucleares de sangre periférica contribuye a la formación de nuevos vasos sanguíneos. Sin embargo, la fuente de estas células progenitoras endoteliales expandidas por cultivo (CE-EPC) sigue siendo controvertido. Se demuestra que la expansión ex vivo de inmovilizadas sangre periférica humana generada CE-CPE con números similares, cinética, y el perfil de expresión del antígeno en comparación con enchapado fraccionada CD34 (+) / Lin (-)-enriquecidos células mononucleares de médula ósea. Ambas poblaciones CE-EPC uniforme co-expresaron marcadores mieloides y células endoteliales, lo que sugiere que la enumeración progenitoras de sangre periférica no se correlaciona con el número de derivación temprana CE-EPC. Usando purificados subpoblaciones mieloides obtenidas de ratones portadores de los transgenes lacZ impulsado por un promotor específico del endotelio, se demostró que las células mieloides inmaduras del linaje de marcadores CD31 (+) genera CE-EPC con una frecuencia cuatro veces mayor que las poblaciones maduras mieloides. Bifenotípicos células co-expresan antígenos mieloides / endotelial no se han detectado en la circulación de la sangre periférica humana o de ratón o de la médula ósea, pero se asocia con tumores murinos. A diferencia de la CE-EPC, CD14 (+) leucocitos mezclados dentro de los tumores no generó vWF positivos los vasos sanguíneos durante un período definido de manera similar el crecimiento de tumores, pero algunos leucocitos regulados hasta el marcador endotelial VE-cadherina. En conjunto, los datos sugieren que el microambiente neovascular locales puede facilitar la vasculogénesis mediante la promoción de la diferenciación endotelial y que la CE-EPC puede acelerar tales vasculo-génesis.

VEGF Y PlGF Promover La Vasculogénesis Adultos Por Mejora De La Contratación EPC Y La Formación De Vasos En El Sitio De La Neovascularización Tumoral

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16754748

Cada vez hay más datos que sugieren que la hipoxia tisular es una fuerza fundamental que impulsa la vasculogénesis adulto. Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es dramáticamente hasta reguladas por la hipoxia y los resultados de la neovascularización mejorada. Aunque el papel del VEGF en la angiogénesis ha sido bien caracterizada, su papel en la vasculogénesis adultos sigue siendo poco conocida. Se han utilizado dos diferentes murinos de médula ósea (TMO), modelos para demostrar que el aumento de los niveles de VEGF en el lugar de promover el crecimiento del tumor in vivo vasculogénesis. Este efecto del VEGF fue aguas abajo de su efecto para mejorar ya sea la movilización o la supervivencia de células progenitoras endoteliales circulantes (EPC). Tanto VEGFR1 (FLT1) y VEGFR2 (Flk1) se expresan en la cultura se expandió EPC humanos. Los estudios anteriores sugieren que el efecto del VEGF sobre la migración de células endoteliales está mediada principalmente a través de VEGFR2, sin embargo, el VEGF inducida EPC migración in vitro fue mediada por ambos receptores, lo que sugiere que el VEGF-VEGFR1 interacciones en las CFP son distintas de las células endoteliales diferenciadas. Hemos utilizado anticuerpos específicos de bloqueo para estos receptores para demostrar que VEGFR1 juega un papel importante en el reclutamiento de EPC humana a los tumores. Estas conclusiones fueron apoyadas además por nuestro hallazgo de que un tumor asociado a factor de crecimiento placentario (PlGF), un agonista VEGFR1 específico, el aumento de la vasculogénesis tumoral en un modelo murino de trasplante de médula ósea. Se mostró además que ambos receptores de VEGF eran necesarios para la formación de vasos funcionales derivados de exógenamente administrados CFP humanos expandidos ex vivo. Nuestros datos sugieren VEGF local y / o expresión PlGF promover la vasculogénesis, VEGF juega un papel en el reclutamiento de EPC y la posterior formación de los vasos funcionales.

Propiedades Biológicas De Las Células Progenitoras Endoteliales Y Su Potencial Para La Terapia Celular

Progress in Cardiovascular Diseases. May-Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17498522

Estudios recientes indican que las porciones de neovasculatura isquémica y el tumor se derivan de la neovasculogenesis, mediante el cual la médula ósea (MO) derivados de células progenitoras endoteliales circulantes (EPC) en casa a los sitios de crecimiento regenerativo o malignos, y contribuir a la formación de vasos sanguíneos. Datos recientes de modelos animales sugieren que una variedad de tipos de células, incluyendo células fraccionadas BM mononucleares y los obtenidos por la expansión ex vivo de sangre periférica humana o progenitores enriquecidos, puede funcionar como EPC para promover vasculogénesis tejido, la regeneración y reparación cuando se introduce en vivo . Los resultados preclínicos prometedores han llevado a varios ensayos clínicos en humanos usando BM como una fuente potencial de CPE en la reparación cardíaca, así como la investigación en curso básico sobre el uso de EPC en ingeniería de tejidos o como terapia celular para orientar el crecimiento del tumor.

El Camino MD / PhD a Una Carrera En Medicina De Laboratorio

Clinics in Laboratory Medicine. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17556094

Laboratorio de medicina ofrece atractivas oportunidades para las personas que tienen DM y doctorado y la formación avanzada en la medicina y las ciencias biomédicas básicas subyacentes, y estas personas tienen mucho que aportar en el campo. La era moderna de las ciencias básicas biomédicas ha producido una gran cantidad de genómica, postgenómica, proteómica y el conocimiento. Como una disciplina puente, un gran desafío y una oportunidad para la medicina de laboratorio es llevar estos avances a la atención de diagnóstico, pronóstico y terapéutico de los pacientes. Los autores creen que, por muchas razones, el campo de la medicina de laboratorio representa un excelente, aunque poco reconocido, la elección de carrera para los graduados de MD / PhD programas.

Del Receptor De Adenosina Mediada Adhesión De Progenitores Endoteliales Cardíacas En Las Células Endoteliales Microvasculares

Circulation Research. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18032734

La administración intracoronaria de células progenitoras endoteliales (CPE) es un concepto emergente para el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares. Mejora de la adherencia al endotelio vascular EPC podría mejorar la retención de células dentro de los órganos específicos. Debido a que la adenosina extracelular se eleva en los sitios de isquemia y estimula la neovascularización, se analizó el posible papel de la adenosina en el aumento de la retención de EPC al endotelio microvascular cardiaca. La estimulación de los receptores de adenosina en murinos EPC embrionarias eEPCs) y las células endoteliales cardíacas (CECS), rápidamente, en cuestión de minutos, el aumento de la adhesión a la EEPC países de Europa central en condiciones estáticas y de flujo. Del mismo modo, la adhesión de los humanos adultos, ampliación de la cultura-EPC a países de Europa Central humanos se incrementó por la estimulación de los receptores de adenosina. Por otra parte, una mayor retención de la adenosina en los corazones de ratón EEPC aislados y perfundidos con eEPCs. Se determinó que eEPCs y CECS preferentemente expresar funcionales subtipos de adenosina A1 y A2B receptor, respectivamente, y que ambos subtipos están implicados en la regulación de la adhesión de países de Europa central EEPC. Se documentó que la interacción entre la P-selectina y su ligando (P-selectina ligando glicoproteína-1) juega un papel en la adhesión EEPC adenosina dependiente de la CEC y que la estimulación de los receptores de adenosina en los países de Europa central induce la expresión de la rápida superficie de la célula de P-selectina. Nuestros resultados sugieren un papel de la adenosina en la vasculogénesis y su uso potencial para estimular el injerto en terapias basadas en células.

Bajo La Administración De Dosis La Hormona De Crecimiento Moviliza Las Células Progenitoras Endoteliales En Adultos Sanos

Growth Hormone & IGF Research : Official Journal of the Growth Hormone Research Society and the International IGF Research Society. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18166495

Las células progenitoras endoteliales (EPC) de la movilización de la médula ósea secundaria a un estímulo y el hogar de los sitios de lesión, donde se diferencian en células endoteliales y contribuir a la reparación de la vasculatura dañada. La hipótesis de que la hormona del crecimiento (GH), la administración podría aumentar el número de CPE circulantes en adultos y por lo tanto representan un mecanismo para mejorar la salud vascular.

Damage Control Hematología: El Impacto De Un Protocolo De Trauma Desangrado Sobre La Supervivencia Y La Utilización De Productos De Sangre

The Journal of Trauma. May, 2008  |  Pubmed ID: 18469638

La importancia del tratamiento temprano y agresivo de la relacionada con el trauma coagulopatía sigue siendo poco conocida. La hipótesis de que un protocolo de traumas exanguinación (TEP) que proporciona sistemáticamente un número ya los tipos de componentes de la sangre inmediatamente después de la iniciación de la reanimación podría mejorar la supervivencia y reducir el consumo total de productos de sangre entre los pacientes con lesiones más graves.

Los Efectos De La Hormona De Crecimiento Y La Insulina-like Growth Factor-1 Sobre El Sistema De Envejecimiento Cardiovascular Y Sus Células Progenitoras

Current Opinion in Investigational Drugs (London, England : 2000). Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18729005

El envejecimiento es un factor de riesgo importante para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. El envejecimiento también se asocia con una disminución de la hormona del crecimiento (GH) e insulina-como factor de crecimiento 1 (IGF-1) del eje. Este eje impacta endotelial vascular y la biología celular del músculo liso, así como la función cardíaca. El número de células progenitoras endoteliales (CPE), también disminuye con la edad y está emergiendo como una medida sustituta de la senescencia vascular. Los estudios sugieren que repercuten en la salud vascular por la reparación de EPC de modulación y función vascular. La evidencia actual demuestra que el número de EPC y se restablezca la función con un aumento de GH mediada en el suero de IGF-1. La modulación de la GH y el sistema de IGF-1 por lo tanto, puede proporcionar una terapia útil en la prevención de la edad asociada a cambios en el sistema cardiovascular y en el futuro regenerativos basados ​​en células terapias.

Optimizar Los Resultados En La Reanimación De Control De Daños: La Identificación De Proporciones Sangre Productos Asociados Con Una Mejor Supervivencia

The Journal of Trauma. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18784564

A pesar de los recientes resultados de atención e impresionante con la reanimación de control de daños, la proporción adecuada de los productos sanguíneos que se transfunden aún no se ha definido. El propósito de este estudio fue evaluar si la relación de productos sanguíneos sugeridas producir tasas de supervivencia superiores.

Reglamento De La Proteína Enriquecida Con Ateroma, SPRR3, En Las Células Del Músculo Liso a Través De Tensión Cíclica Depende De La Interacción Alpha1beta1/collagen Integrina

The American Journal of Pathology. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18832573

Las placas ateroscleróticas expresan altos niveles de proteína pequeña repetición rica en prolina (SPRR3), un componente previamente caracterizados de la envoltura celular de la córnea estratificado epitelio, donde se cree que desempeñan un papel en la adaptación celular al estrés biomecánico. Se investigaron las señales fisiológicas y mecanismo subyacente (s) que regulan la placa de ateroma enriquecido SPRR3 expresión en células musculares lisas vasculares (CMLV). Hemos demostrado que SPRR3 se expresa en CMLV en ateromas humanos y de ratón. En cultivos de CMLV arteriales, tensión mecánica cíclica, pero tampoco ni el esfuerzo de corte de carga lipídica inducida SPRR3 expresión. Además, esta regulación positiva de SPRR3 expresión era dependiente de la adherencia CMLV a colágeno de tipo I. Para vincular el mechanoregulation de SPRR3 específicas de colágeno / integrina interacciones, se utilizaron anticuerpos bloqueantes contra cualquiera de la integrina alfa-1 o alfa 2 subunidades y CMLV de los ratones que carecen de receptores específicos de colágeno. Nuestros resultados muestran una dependencia de la integrina alpha1beta1 de SPRR3 expresión inducida por la tensión cíclica. Por otra parte, hemos demostrado que la integrina alfa-1, pero no alfa2 subunidades se expresa en CMLV en las lesiones de ratón, pero no en arterias normales. Por lo tanto, hemos identificado el enriquecimiento de la tensión mecánica SPRR3 proteínas reguladas en CMLV de las lesiones ateroscleróticas humanas y de ratón, cuya expresión es dependiente de la integrina colágeno vinculante alpha1beta1 en CMLV. Estos datos sugieren que SPRR3 puede jugar un papel en la adaptación CMLV al estrés biomecánico local dentro del microambiente placa.

El Modulador De Wnt SFRP2 Mejora De La Célula Madre Mesenquimales Injerto, La Formación De Tejido De Granulación Y La Reparación Del Miocardio

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 19017790

Terapias basadas en células, utilizando pluripotentes células madre mesenquimales (MSC) para la regeneración de órganos, están llevando a cabo para la enfermedad cardíaca, lesiones ortopédicas y la fabricación de biomateriales. Las vías moleculares que regulan el MSC-mediada por la regeneración o mejorar su eficacia terapéutica, sin embargo, no bien entendida. Se compararon las MSCs aislado de MRL / MPJ ratones, conocidos para demostrar la capacidad de regeneración mejorada, a los de ratones C57BL / 6 (WT) ratones. En comparación con el WT-MSC, LMR-MSC demostró aumento de la proliferación, en el injerto in vivo, la reconstitución del tejido de granulación experimental, y la vascularización del tejido en un modelo murino de la estimulación de reparación. El LMR-MSC también se reduce el tamaño del infarto y mejora la función en un modelo murino de infarto de miocardio en comparación con el WT-MSC. El análisis genómico y funcionalidad indicaron una regulación a la baja de la vía canónica de Wnt en LMR-MSC se caracteriza por importantes sobre regulación de determinadas secretadas rizado relacionados con las proteínas (sFRPs). Caída específica de SFRP2 por ARNhc de LMR-MSC disminución de su proliferación y su prendimiento y la densidad vascular de los LMR-MSC-genera tejido de granulación experimental. Estos resultados nos llevaron a generar WT-MSC sobreexpresan SFRP2 (SFRP2-MSC) por la transducción retroviral. SFRP2-MSC mantiene su capacidad para la diferenciación multilinaje in vitro y, cuando se implantan in vivo, recapituló el fenotipo LMR. Peri-infarto inyección intramiocárdica de SFRP2-MSC resultó en una mayor prendimiento, la densidad vascular, reducción del tamaño del infarto, y el aumento de la función cardíaca después de una lesión del miocardio en ratones. Estos hallazgos implican SFRP2 como una molécula clave para la biogénesis de un fenotipo superior de regeneración en el MSC.

Los Bajos Niveles De Factor De Necrosis Tumoral Alfa Aumentar El Crecimiento Tumoral Mediante La Inducción De Un Fenotipo Endotelial De Los Monocitos Reclutados Al Sitio Del Tumor

Cancer Research. Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19118019

Señales microambientales de instruir a la infiltración del tumor asociadas a las células mieloides de conducir la progresión maligna. Una subpoblación de células mieloides asociados a tumores coexpressing marcadores endoteliales y mieloides, aunque es raro en la sangre periférica, se asocian principalmente con tumores en los que mejoran el crecimiento tumoral y la angiogénesis. Estos resultado bifenotípica leucocitos vascular de la diferenciación de células progenitoras mieloides endotelial, un proceso regulado por el factor de necrosis tumoral (TNF) alfa in vitro. Un aumento en vivo en el tumor derivado de la expresión de TNFa promueve el crecimiento tumoral y la vascularización del melanoma de ratón, el cáncer de pulmón y tumores mamarios. Notablemente, el crecimiento del tumor fue acompañado por un aumento significativo en las poblaciones bifenotípicas mieloides / endotelial. TNF-asociado el crecimiento del tumor, la vascularización y la generación de tumores vasculares de leucocitos en los tumores de melanoma de ratón fueron dependientes de receptores intactos de acogida TNFalfa. Es importante destacar que, TNFalfa tumores que expresan no mostró aumento de la inflamación en los tumores de control, lo que sugiere una acción único relacionado con la diferenciación mieloide endotelial. Nuestros estudios sugieren que el TNF constituye una señal microambiente tumoral que los sesgos de los monocitos reclutados hacia un proangiogénico / provasculogenic mieloide / endotelial fenotipo.

Predefinidas Protocolos De Transfusión Masiva Se Asocian Con Una Reducción En La Insuficiencia De órganos Y Complicaciones Después De La Lesión

The Journal of Trauma. Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19131804

Transfusión masiva (TM) protocolos han demostrado mejorar la supervivencia en pacientes con lesiones graves. Sin embargo, otros han señalado que se trata más alta de plasma fresco congelado (PFC): glóbulos rojos (GR) relaciones se asocian con un mayor riesgo de insuficiencia orgánica. El propósito de este estudio fue determinar si los protocolos de MT se asocian con insuficiencia orgánica aumento y las complicaciones.

Una Novela En Modelos De Gel De Tejido Del Tumor De Análisis Para Comparar Las Propiedades Elásticas De Colágeno Contenido

Biomechanics and Modeling in Mechanobiology. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19308472

En el trabajo anterior, un nuevo ensayo se realizó para determinar los tejidos blandos propiedades mecánicas. El método, llamado el modelo de gel de tejido (MGT) de ensayo, las pruebas pareja material con un modelo de elementos finitos construido a partir de una adquisición de la imagen de micro-CT de un gel-incrustado muestra de tejido para determinar sus propiedades mecánicas. Teniendo en cuenta los informes recientes que demuestran que el colágeno del estroma mayor promueve la iniciación del tumor mamario y la proliferación, en este trabajo, el ensayo de MGT se utiliza para evaluar el módulo de tumores mamarios murinos y posteriormente se correlaciona cuantitativamente el contenido de colágeno de tipo I. Además, las pruebas preliminares de la sensibilidad del ensayo en relación con el volumen de gel al cociente de tejido de masa se informó aquí. Los resultados demuestran una fuerte correlación lineal entre el tumor y el contenido de las propiedades mecánicas del colágeno (R (2) = 0.9462). Este resultado es importante porque la rigidez mecánica proporcionada por el ensayo MGT es muy similar a los parámetros bajo investigación clínica utilizando técnicas elastográficas imagen. Las pruebas de sensibilidad indicó que un aproximado de gel volumen de umbral proporción de tejido masa de 16,5 ml g (-1) es necesaria para el análisis de éxito. Este es un resultado importante, ya que presenta restricciones de referencia para la realización de este análisis.

La Hiperpotasemia Después De Una Transfusión Masiva En Trauma

The Journal of Surgical Research. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19765727

Gran volumen de transfusiones de sangre han sido implicados en el desarrollo de hipercalemia. El propósito del presente estudio fue determinar si los pacientes con lesiones críticas que reciben transfusiones masivas se encuentran en un mayor riesgo de hiperpotasemia.

Espacio Para (rendimiento) Mejora: Relacionados Con El Proveedor-Factores Asociados Con Malos Resultados En La Transfusión Masiva

The Journal of Trauma. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19901661

Transfusión masiva (TM) protocolos de mejorar la supervivencia en pacientes con hemorragia exanguinación. Tanto el plasma aumentó a los glóbulos rojos (eritrocitos) y plaquetas a los ratios de glóbulos rojos, y la "protocolización" de la entrega del producto parecen ser los componentes críticos de la reducción de la mortalidad. El propósito de este estudio fue identificar la incidencia y el impacto de la falta de cumplimiento del protocolo MT y para intervenir en eventos relacionados con el proveedor asociadas con el mal cumplimiento y los resultados.

Análisis Proteómico De Sarcoma Osteogénico: Asociación De Factor De Necrosis Tumoral Con Mal Pronóstico

International Journal of Experimental Pathology. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20353421

Una proporción significativa de pacientes con sarcoma osteogénico mueren por metástasis pulmonar dentro de los 5 años del diagnóstico. Firmas moleculares que predicen la metástasis pulmonar de sarcoma osteogénico primario y identificar a los pacientes en situación de riesgo podría ser clínicamente útil como marcadores pronósticos. Perfiles de expresión proteica de dos líneas de relación clonal de ratón osteogenic sarcoma de células con baja (K12) y alta (K7M2) potencial metastásico fueron comparados usando dos tecnologías diferentes proteómicos, la electroforesis bidimensional en gel de diferencia y perfiles de la célula por láser asistida por matriz de desorción / ionización de masas espectrometría. El interrogatorio de una base de datos de la red las vías moleculares sugieren varias moléculas candidatas adicionales que potencialmente predecir el potencial metastásico del sarcoma osteogénico primario. Dos tales proteínas, la migración de macrófagos factor inhibidor y factor de necrosis tumoral fueron seleccionados para estudios de validación adicionales. Western blot confirmó el aumento de expresión de ambas citoquinas en K7M2 células en comparación con las células K12. Los niveles de factor de inhibidor de la migración y el factor de necrosis tumoral fueron semi-cuantitativamente en muestras de sarcoma osteogénico mediante técnicas de inmunohistoquímica y se correlacionaron con los parámetros clínico-patológicos y resultados de los pacientes. El análisis multivariado demostró que la expresión del factor de necrosis tumoral en el sarcoma osteogénico la quimioterapia ingenuo es un factor pronóstico independiente de supervivencia global y libre de metástasis. No se observaron diferencias significativas en los resultados adversos se observaron sobre la base de la expresión de la migración de macrófagos factor inhibitorio.

Transfusión De Sangre De Emergencias Del Departamento Predice La Transfusión Temprana Masivo Y Obligatorio Temprana De Componentes Sanguíneos

Transfusion. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20456707

El propósito de este estudio fue evaluar la capacidad de las transfusiones de uncrossmatched en el departamento de emergencia (ED) para predecir precoz (<6 horas) transfusión masiva (TM) de los glóbulos rojos (GR) y los componentes sanguíneos.

Creación, Implementación Y Maduración De Un Protocolo De Transfusión Masiva Para El Paciente Con Trauma Exsanguinante

The Journal of Trauma. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20539192

La mayoría de los pacientes de trauma (> 90%) no requieren ninguna transfusión de sangre y su mortalidad es <1%. Sin embargo, el 3% al 5% de los pacientes de trauma civiles recibirán una transfusión masiva (TM), definida como más de 10 unidades de concentrados de glóbulos rojos (PRBC) en 24 horas. Además, más del 25% de estos pacientes se llega a las salas de emergencia con la evidencia de trauma asociado con una coagulopatía. Con esta combinación de la pérdida masiva de sangre y la coagulopatía, se ha convertido cada vez más común la transfusión temprana de los pacientes con traumatismos y con una combinación de concentrado de hematíes, plasma y plaquetas. Dadas las incertidumbres inherentes a las comunes al principio de la atención de los pacientes con lesiones graves, la administración eficiente de grandes cantidades de factores de coagulación de PRBC y tiende a funcionar mejor en un sistema predefinido, el protocolo impulsado. Nuestro propósito aquí es (1) definir el problema de la hemorragia masiva y la coagulopatía en el paciente con trauma, (2) identificar qué grupo de pacientes con este tipo de protocolo debe ser aplicado, (3) describir la amplia coordinación necesaria para implementar esta MT de varias especialidades protocolo, (4) explicar en detalle cómo el MT fue desarrollado e implementado, y (5) enfatizan la necesidad de una mejora del rendimiento robusto o proceso de mejora de la calidad para supervisar la aplicación de dicho protocolo y para ayudar a identificar problemas y ofrecer retroalimentación en un "tiempo real" de la moda. La aplicación con éxito de un proceso tan complejo sólo puede llevarse a cabo en un entorno multiespecialidades. De entrada y la representación de los departamentos de Traumatología, Cuidados Críticos, Anestesiología, Medicina Transfusional y Medicina de urgencia son necesarios para formular con éxito (y aplicar) un protocolo. Una vez que el protocolo ha sido acordado, la educación de la enfermería y el personal médico de todo es igualmente esencial para el éxito de este esfuerzo. Una vez implementado, este proceso puede conducir a mejores resultados clínicos y la disminución de la utilización de la sangre total con pérdidas muy pequeñas de productos sanguíneos vitales.

Siente La Presión De Ateromas: El Estrés Biomecánico Y La Aterosclerosis

The American Journal of Pathology. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20558573

La aterosclerosis, una enfermedad vascular crónica, es la causa subyacente de más de la mitad de las muertes en los Estados Unidos cada año. Las variaciones en la hemodinámica vascular locales predisponer a seleccionar los sitios en los vasos a la aterosclerosis, y las lesiones ateroscleróticas, a su vez altera el funcionamiento biomecánico del microambiente local, las consecuencias de que no se entienden bien en un nivel molecular. Los avances en el campo de la aterosclerosis se requiere una comprensión de la relación entre la biomecánica, el microambiente del tejido, y la respuesta celular y molecular de estos factores. Esta revisión resume este campo, particularmente en el contexto de la célula del músculo liso vascular.

La Validación Multicéntrico De Una Puntuación De Simplificado Para Predecir La Transfusión Masiva En Trauma

The Journal of Trauma. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20622617

Varios estudios han descrito los modelos de predicción para identificar a aquellos pacientes que requieren transfusión masiva (TM). La identificación temprana de exanguinación letal puede mejorar la supervivencia en esta población de pacientes. El propósito del presente estudio fue validar una puntuación simplificada para predecir MT en el Nivel I de múltiples centros de trauma.

SFRP2 Represión De La Proteína Morfogenética ósea (BMP) Y Regula La Señalización De Wnt De Células Madre Mesenquimales (MSC), La Auto-renovación Y Reparación De Promoción De Injerto De Miocardio

The Journal of Biological Chemistry. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20826809

El trasplante de células madre mesenquimales (MSC) es una terapia prometedora para la lesión isquémica, sin embargo, la supervivencia inadecuada de las células implantadas en el tejido del huésped es un impedimento importante en el progreso de la terapia celular. Secretada Frizzled relacionados con la proteína 2 (SFRP2) Recientemente se ha destacado como un mediador clave de la MSC-conducido de miocardio y la reparación de heridas. En particular, SFRP2 media de mejora significativa de injerto MSC in vivo. La hipótesis de que el injerto mejora SFRP2 MSC mediante la modulación de la auto-renovación a través de aumentar la supervivencia de células madre y al inhibir la diferenciación. En estudios previos hemos demostrado que SFRP2 que expresan MSC mostraron una tasa de aumento de la proliferación. En el presente estudio, mostramos que SFRP2 también disminución de la apoptosis e inhibe tanto el MSC compromiso de linaje osteogénico y condrogénica. SFRP2 la actividad se produjo a través de la inhibición de la proteína morfogénica tanto Wnt y hueso (BMP) las vías de señalización. SFRP2 mediada por la inhibición de la señalización de BMP, según la evaluación de los niveles de pSMAD 1/5/8, es independiente de sus efectos sobre la vía Wnt. Además, la hipótesis de que la inhibición de la SFRP2 linaje compromiso MSC puede reducir la diferenciación osteogénica heterotópico en el miocardio lesionado, informó un efecto secundario adverso. De hecho, encontramos que SFRP2-MSC-tratado corazón y tejido de la herida tenía menos calcificación ectópica. Este trabajo proporciona una visión nueva e importante en los mecanismos por los cuales aumenta SFRP2 MSC auto-renovación que lleva a injerto de tejido superior y cicatrización de la herida.

Pyrvinium, Un Potente Inhibidor De Wnt Molécula Pequeña, Promueve La Reparación De Heridas Y Post-MI Remodelamiento Cardiaco

PloS One. 2010  |  Pubmed ID: 21170416

Señalización Wnt juega un papel importante en la biología celular del desarrollo y el tallo. Para probar la hipótesis de que la inhibición temporal de la señalización de Wnt mejorará el tejido de granulación y promover la angiogénesis en la reparación de tejidos, se empleó un inhibidor caracterizado recientemente molécula pequeña Wnt. Pyrvinium es un fármaco aprobado por la FDA que hemos identificado como un inhibidor de Wnt en una pantalla de química de moléculas pequeñas que estabilizan β-catenina y Axin inhibir la degradación. Nuestra caracterización posterior de pyrvinium ha revelado que su objetivo fundamental celular en la vía Wnt es caseína quinasa 1α. La administración diaria de pyrvinium directamente en alcohol de polivinilo (PVA) esponjas implantadas subcutáneamente en ratones generados mejor organizado y el tejido de granulación vascularizado; este compuesto también se incrementó el índice de proliferación del tejido dentro de las esponjas. Para evaluar su efecto en la reparación del miocardio, se indujo un infarto de miocardio (IAM) por la ligadura de la arteria coronaria y se administra una sola dosis intramiocárdica de pyrvinium. Los ratones fueron evaluados mediante ecocardiografía a las 7 y 30 días post-infarto de miocardio y tratamiento; mensaje corazones mortem fueron evaluados por histología en 30 días. Pyrvinium reducido remodelado adverso cardíaca demostrada por disminución del diámetro interno del ventrículo izquierdo en diástole (DDVI) en comparación con un compuesto de control. El aumento de Ki-67 + células se observaron en el área peri-infarto del miocardio y distal de la pyrvinium los animales tratados. Estos resultados tienen que ser más un seguimiento para determinar si la inhibición terapéutica de la vía canónica de Wnt puede evitar el remodelado adverso después de la lesión isquémica y su impacto en la reparación y la regeneración del miocardio.

Las Células Mieloides En La Progresión Del Cáncer: Subtipos Distintos Y Su Papel En El Crecimiento Tumoral, La Vascularización, Y El Anfitrión De Supresión Inmune

Cancer Microenvironment : Official Journal of the International Cancer Microenvironment Society. 2010  |  Pubmed ID: 21505557

Infiltrados leucocitarios, particularmente células mieloides, puede estimular una respuesta inmune antitumoral, pero más a menudo que estimulan el desarrollo de tumores, incluyendo la promoción de la invasión, el crecimiento tumoral, la angiogénesis y la metástasis. Distintos fenotipos mieloides se caracteriza de que se ha demostrado para promover el crecimiento tumoral, la angiogénesis y la metástasis. Esta revisión ofrece una visión general de la diferenciación mieloide y proyectores específicos a favor de las poblaciones tumorogénico mieloides y su papel en la progresión del cáncer. Los esfuerzos para caracterizar estos inmunofenotipos mieloides pro tumorogénico de células puede conducir a nuevas dianas para la terapia del cáncer.

Induce El Estrés Biomecánico Novela íntima Arterial Enriquecidos Con Los Genes: Implicaciones Para La Adaptación Vascular Al Estrés

Cardiovascular Pathology : the Official Journal of the Society for Cardiovascular Pathology. Mar-Apr, 2010  |  Pubmed ID: 19211270

La vasculatura arterial está sometido a un esfuerzo considerablemente mayor biomecánico de la circulación venosa. Esto se refleja en la diferencia en la morfología entre las grandes arterias y venas, sin embargo poco se sabe acerca de las diferencias moleculares que surgen como consecuencia del estrés biomecánico. Anteriormente, hemos identificado un grupo de la íntima arterial enriquecido (AIE) de los genes: sciellin, periplakin, SPRR3, envoplakin, la galectina 7, y plakoglobina que están funcionalmente relacionados en cuanto a que contribuyen a las propiedades de tensión de epitelio estratificado. Hemos tratado de poner a prueba nuestra hipótesis de que estos genes fueron regulados por el estrés biomecánico en células musculares lisas vasculares (CMLV).

Acelera El TNF De Monocitos Al Endotelio Transdiferenciación En Los Tumores Mediante La Inducción De La Integrina Alfa5 Expresión Y La Adhesión a La Fibronectina

Molecular Cancer Research : MCR. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21536688

Asociados al tumor las células mieloides se cree que promover el desarrollo tumoral al estimular el crecimiento tumoral, la angiogénesis, invasión y metástasis. Asociados al tumor las células mieloides que coexpresan marcadores endoteliales y mieloide representan una subpoblación proangiogénico conocidos como leucocitos vasculares. Recientemente, nosotros y otros han demostrado que el tumor derivado de TNF promueve el crecimiento del tumor local y la vascularización. Nuestros datos sugieren que el crecimiento del tumor es en parte debido a TNF-mediadas por aumento del número de leucocitos asociados a tumores vasculares (es decir, mieloide células endoteliales bifenotípicas). El trabajo detalla aquí explorado el mecanismo por el cual la diferenciación media TNF endotelial de las células mieloides. Nuestros estudios demostraron que la fibronectina es un facilitador robusta de diferenciación endotelial de las células mononucleares de sangre in vitro. Hemos encontrado que el tratamiento de los monocitos TNF aumentó significativamente la expresión de α (5) β (1) integrina, un receptor de fibronectina importante enriquecida en células endoteliales, que conduce a un aumento consiguiente de cuatro veces en adhesión fibronectina. Por otra parte, TNF-tratados con monocitos upregulated expresión de marcadores endoteliales, FLK-1 (VEGFR2/KDR) y VE-cadherina. Integrina α (5) subunidad anticuerpos inhibidores bloquean la adhesión a la fibronectina, así como la regulación positiva como consecuencia de la FLK-1 y las transcripciones de cadherina VE-, lo que implica un papel para el exterior-en la señalización por la α (5) β (1) después de la integrina fibronectina. Por último, el tratamiento de tumores en ratones con anticuerpos anti-alfa (5) anticuerpos redujo la acumulación de leucocitos vasculares tumorales in vivo. Nuestros estudios sugieren que el tumor derivado de células TNF constituye una señal microambiente tumoral que promueve la diferenciación de monocitos asociados al tumor hacia una proangiogénico / provasculogenic mieloide-endotelial fenotipo a través de la regulación positiva del receptor de fibronectina α (5) β (1).

Protocolos De Transfusión Masiva De Pacientes Con Hemorragia Sustancial

Transfusion Medicine Reviews. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21664104

Medicina transfusional para la reanimación de los pacientes con hemorragia masiva, presentó recientemente en el tratamiento reactivo, apoyo con el tratamiento de las células sanguíneas de cristaloides y rojo para el uso de protocolos estandarizados transfusión masiva (PPM). A través de planes de mediano plazo, los servicios médicos son capaces de estandarizar los tratamientos más eficaces posthemorrhage y ejecutarlas rápidamente, mientras que la reducción de residuos potencial de los productos sanguíneos. La reanimación de control de daños es un ejemplo de un plan de mediano plazo, donde los pacientes son (1) permite la hipotensión más permisiva, (2) salvaron de grandes volúmenes de cristaloides / coloides tratamiento (a través de la resucitación de bajo volumen), y (3) una transfusión de productos sanguíneos de forma preventiva con un proporción equilibrada de plasma y las plaquetas a las células de sangre rojas. Este enfoque centrado en mejorar la disponibilidad oportuna de los componentes de la sangre durante la reanimación. Sin embargo, el uso de PPM sigue siendo controvertido. Esta revisión describe las experiencias publicadas con planes de mediano plazo, e ilustra el valor potencial de PPM varios utilizados actualmente por los servicios de transfusión académicos.

Una Ventana De Oportunidad: El Uso Agresivo De Plasma En La Reanimación Precoz

Transfusion. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21896029

Lecciones De Manipulados Genéticamente Células Madre Mesenquimales (MSC), Los Candidatos Para La Mejora De La MSC-Director De Reparación Del Miocardio

Cell Transplantation. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 22080676

El potencial regenerador y reparador de células madre mesenquimales (MSC) que sean candidatos atractivos para numerosas terapias dirigidas celular. El grado de variante de la reparación del tejido trasplantado por el MSC se ha evaluado en varios informes publicados. Hay muchas lagunas en el conocimiento de la biología y la MSC las razones subyacentes de su eficacia dispar en la reparación de tejidos. Esta revisión examina con éxito modelos preclínicos de MSC dirigida por la reparación, en particular de la reparación del miocardio, en un intento de arrojar luz sobre los hechos que dictan la eficacia terapéutica del MSC. La ventaja de reparadora genéticamente alterada MSC se describirá. Esta visión general dilucidar los posibles mecanismos moleculares que pueden influir en el injerto MSC, la diferenciación, auto-renovación, y en última instancia, aumentar la reparación de la herida.

Los Mediadores Moleculares De La Biología De Células Madre Mesenquimales

Vitamins and Hormones. 2011  |  Pubmed ID: 22127236

Las células madre mesenquimales (MSC) tiene la capacidad de auto-renovarse y diferenciarse en múltiples linajes que los hacen un candidato idóneo para la terapia de células madre. A pesar de lograr un éxito considerable en los modelos preclínicos, el éxito limitado que se ha logrado en el ámbito clínico con MSC. Un obstáculo importante que se enfrenta es la baja supervivencia de las MSC en los tejidos lesionados tras la implantación. Con el fin de mejorar las propiedades reparadoras del MSC, es de vital importancia para entender las señales moleculares que regulan la supervivencia MSC y auto-renovación. Esta revisión asimila la información que caracteriza a MSC y menciona su utilización en la terapia de infarto de miocardio. Además, nuestro intento aquí es recopilar la información pertinente publicada sobre el papel de la vía canónica de Wnt y BMP de señalización en la regulación del potencial de las MSC de auto-renovación, proliferación, diferenciación y supervivencia.

Pyrvinium, Un Potente Inhibidor De Wnt Molécula Pequeña, Aumenta Injerto E Inhibe Compromiso Linaje De Células Madre Mesenquimales (MSC)

Wound Repair and Regeneration : Official Publication of the Wound Healing Society [and] the European Tissue Repair Society. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22332749

Nosotros y otros han descubierto que la inhibición de la señalización de Wnt es importante en las células madre mesenquimales (MSC), la auto-renovación. Pyrvinium fue identificado como un potente inhibidor de Wnt en una pantalla química de moléculas pequeñas. En el presente estudio, la hipótesis de que el MSC pyrvinium mejorará la auto-renovación para mejorar la eficacia clínica de la terapia de MSC. Pyrvinium MSC aumentó la proliferación in vitro, mientras que la inhibición de su compromiso con el linaje osteogénico y condrogénica mediante la reducción de β-catenina citoplasmática. A pesar de MSC son una prometedora diana para la terapia celular, las estrategias para mejorar su supervivencia y mantener su troncalidad en la zona de la herida son esenciales. Utilizando un modelo in vivo de la formación de tejido de granulación, hemos demostrado que una mayor pyrvinium injerto a largo plazo del MSC. Tejido de granulación Pyrvinium tratados con MSC generado también demostraron menos diferenciación ectópica en el hueso o el cartílago. Este estudio pone de relieve el potencial del uso de un inhibidor de Wnt terapéutica para mejorar el MSC impulsada por la terapia regenerativa.

Trasplante De Células Madre Mesenquimáticas Para El Corazón Infartado: Un Papel En La Reducción Al Mínimo Del Anomalías En El Metabolismo Energético Cardíaco Específico

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 21971524

El gran interés se ha centrado en terapia basada en células para el corazón infartado, ya que las células madre han demostrado la capacidad de reducir el tamaño del infarto y mitigar la disfunción cardíaca. A pesar de ello, se desconoce si la célula madre mesenquimales (MSC), la terapia puede prevenir la remodelación metabólica después de un infarto de miocardio (IM). Este estudio examina la capacidad de las MSC para rescatar el corazón infartado de la perturbada la captación de sustrato in vivo. Ratones C57BL / 6 realizó ligadura crónica de la arteria descendente anterior coronaria para inducir un infarto de miocardio. La ecocardiografía se realizó en ratones conscientes al inicio del estudio, así como 7 y 23 días después de la MI. Veintiocho días después de la ligadura, pinzas hiperinsulinémico euglucémico evaluado en sensibilidad a la insulina in vivo. Administración trazador isotópico evaluó todo el cuerpo, el tejido periférico, y cardiaca específica glucosa y la utilización de ácidos grasos. Para profundizar en los mecanismos por los cuales MSC modulan el metabolismo, la función mitocondrial se evaluó mediante respirometría de alta resolución con permeabilized fibras cardiacas. Los datos muestran que el trasplante de MSC conserva la insulina estimula la absorción de ácidos grasos en la región peri-infarto (4,25 ± 0,64 vs 2,57 ± 0,34 vs 3,89 ± 0,54 mmol · 100 g (-1) · min (-1), frente a SHAM MI + MI + PBS vs MSC, P <0,05) y previene el aumento de la captación de glucosa en el ventrículo izquierdo a distancia (3,11 ± 0,43 vs 3,81 ± 0,79 vs 6,36 ± 1,08 mmol · 100 g (-1) · min (- 1), SHAM vs MI + MI + PBS vs MSC, P <0,05). Esto se asoció con un aumento de la eficiencia de la fosforilación oxidativa mitocondrial, con una relación de control de la respiración de 3,36 ± 0,18 en el MSC tratados con fibras cardíacas frente a 2,57 ± 0,14 en las fibras del infarto solamente (p <0,05). En conclusión, la terapia de MSC presenta el potencial de rescatar el corazón de las aberraciones metabólicas después de un infarto de miocardio. Restauración de la flexibilidad metabólica es importante teniendo en cuenta las demandas metabólicas del corazón y el papel de la energética en la progresión a la insuficiencia cardíaca.

Medicina Transfusional Ilustrado. Profundo Piperacilina Mediada Inducida Por Medicamentos Hemólisis Inmune En Un Paciente Con Fibrosis Quística

Transfusion. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22032241