Discordance Temporelle Entre Graft-versus-leucémie Et La Réaction Du Greffon Contre L'hôte Réponses: Une Stratégie Pour La Séparation De La Réactivité Graft-versus-leukemia/graft-versus-host?

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15505605

La réaction du greffon contre la leucémie (GVL) effet est souvent co-exprimé avec la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD), bien que la cinétique temporelle de ces réponses n'ont pas été examinés de façon critique. Pour évaluer cette question en l'absence des effets confondants de la phase de conditionnement, 23 patients ayant reçu des perfusions de donateurs lymphocytes HLA-identiques frères et sœurs et par la suite développé une GVHD et / ou une réponse GVL ont été étudiés afin de déterminer si ceux-ci étaient temporellement les événements synchrones. L'effet GVL a eu lieu beaucoup plus tôt que la GVHD, étant que 19 des 23 patients ont eu une réponse soutenue GVL qui a précédé l'apparition de la GVH clinique. La différence moyenne entre le temps de GVL et la réaction du greffon contre l'hôte (GVH) la réactivité dans la cohorte entière était de 14 jours. Il n'y avait pas de corrélation entre le total des lymphocytes T dose et le début de la réactivité par rapport GVL contre GVH, indiquant que la dissociation temporelle des réponses GVL et GVH n'a pas été une fonction du nombre absolu de lymphocytes T infusées donateurs. Ces données confirment les études existantes murins greffe de moelle osseuse indiquant que les réponses GVL et GVH ne sont pas des événements temporellement synchrones et soulèvent la possibilité que l'élimination ciblée des cellules T alloréactifs donateurs après greffe de moelle osseuse peut être une stratégie efficace pour la séparation de GVL / GVH réactivité.

NF-kappa B En Tant Que Cible Pour La Prévention De Graft-versus-host Disease: Efficacité Comparative Des Bortézomib Et PS-1145

Blood. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16174760

NF-kappa B est un facteur de transcription qui contrôle l'expression d'un certain nombre de gènes importants pour la médiation des réponses immunitaires et inflammatoires. Dans cette étude, nous avons examiné si le bortézomib et PS-1145, chacun de qui inhibe NF-kB, pourrait protéger les souris contre létale du greffon contre l'hôte (GVHD), qui est caractérisée par une activation immunitaire et la production de cytokines pro-inflammatoires. Lorsqu'il est administré dans les 2 premiers jours après la transplantation, le bortézomib et PS-1145 chez des souris protégées de GVHD fatale, ne compromettent pas la prise de greffe des bailleurs de fonds, et effectué la réduction marquée des taux sériques de cytokines qui sont normalement augmenté au cours de la GVHD. Extension au cours du bortézomib l'administration ou de retarder l'ouverture de cet agent pour aussi peu que 3 jours après transplantation de moelle osseuse (BMT), cependant, considérablement aggravée GVHD-dépendante de la mortalité en raison de dommages graves pathologique dans le côlon. En revanche, l'administration prolongée de PS-1145, qui, contrairement à bortezomib, est un inhibiteur sélectif de la NF-kB, n'a pas causé de toxicité précoce et a abouti à une protection plus complète que celle observée avec un calendrier abrégé PS-1145 de traitement. Ces résultats confirment un rôle critique pour NF-kappa B dans la physiopathologie de la GVHD et indiquent que l'inhibition ciblée de NF-kappa B peut avoir un indice thérapeutique supérieur et peut constituer une approche thérapeutique viable pour réduire la gravité GVHD.

Syndrome De Leucoencéphalopathie Postérieure Réversible Et Bevacizumab

The New England Journal of Medicine. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16514715

Autologues Ou Allogéniques Greffe De Cellules Souches Chez Les Patients Atteints Macroglobulinémie De Waldenstrom

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16864055

Le rôle des cellules souches hématopoïétiques (SCT) dans la macroglobulinémie de Waldenström (WM) n'a pas été étudiée. Pour déterminer le potentiel de lutte contre les maladies à long terme en utilisant SCT dans WM, nous avons réalisé une étude rétrospective de 36 patients avec WM qui a reçu autologue (n = 10) ou allogénique (n = 26) SCT et ont été signalés au Centre for Blood international et de la recherche de greffe de moelle entre 1986 et 2002. Les résultats suivants ont été décrits: la mortalité nonrelapse (NRM), la rechute, la survie sans progression (PFS), et la survie globale (OS). L'âge médian au moment de la SCT était de 51 ans (gamme, 30-76 ans), et le temps médian de traitement initial pour SCT était de 29 mois (extrêmes: 2-198 mois). Un total de 78% des patients ont eu 2 ou plusieurs protocoles de chimiothérapie précédentes, et 52% avaient une maladie résistante pour sauver la chimiothérapie. Dans le groupe allogénique SCT, 58% des patients ont reçu des régimes contenant conditionnement myéloablatif irradiation corporelle totale (TBI), et des receveurs d'une allogreffe, 19% ont reçu non myéloablative / conditionnement d'intensité réduite. Après un suivi médian de 65 mois, 15 des 36 patients (42%) sont vivants. La maladie primaire représentaient 29% des décès dans le groupe SCT allogénique et 25% des décès dans le groupe SCT autologue. Le taux de rechute à 3 ans était de 29% (95% intervalle de confiance [IC], 14% -48%) dans le groupe allogénique et 24% (IC à 95%, 4% -54%) dans le groupe autologue. PFS à 3 ans était de 31% (IC à 95%, 14% -50%) dans le groupe allogénique et 65% (IC à 95%, 32% -91%) dans le groupe autologue; OS était de 46% (IC à 95%, 27% -65%) dans le groupe allogénique et 70% (IC à 95%, 40% -93%) dans le groupe autologue. NRM à 3 ans était de 40% (IC à 95%, 23% -59%) dans le groupe allogénique et 11% (IC à 95%, 0-36%) dans le groupe autologue. Autologue SCT est une option de traitement sûre et réalisable pour les patients atteints WM, surtout pour ceux qui se présentent avec des facteurs pronostiques défavorables. Allogénique SCT porte un beaucoup plus élevé (40%) le risque de gestion des ressources naturelles et ne devrait pas être considérée en dehors du contexte d'un essai clinique.

De Nouvelles Questions Sur La Transplantation Dans Le Myélome Multiple

Oncology (Williston Park, N.Y.). Sep, 2006  |  Pubmed ID: 17024872

Le myélome multiple est désormais l'indication la plus commune pour l'autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) en Amérique du Nord, avec plus de 5000 transplantations réalisées annuellement (Centre for Blood et de recherches internationales de greffe de moelle [] CIBMTR données). Bien que le rôle des ASCT comme traitement initial du myélome multiple a été établie par des études randomisées, nouvelles thérapies remettent en question le paradigme traditionnel. La disponibilité des agents d'induction de nouveaux outils et nouvelles de stratification du risque, et la reconnaissance croissante de la durabilité des rémissions sont changer le paradigme de traitement. Cependant, même avec un traitement pénible conçu pour produire des rémissions des plus complètes pour, par exemple, en tandem greffes autologues, nous avons vu aucun plateau dans les courbes de survie. Une procédure en tandem autologue suivie par un traitement d'entretien peut être effectué dans une tentative pour maintenir la rémission. Séquentiels greffes autologues suivies par des allogreffes non myéloablative sont poursuivis avec l'espoir de "guérir" le myélome multiple. Nous examinons comment les principaux défis de plus en plus les taux de réponse et le maintien de réponses sont traitées en utilisant une induction plus efficace et / ou des traitements de consolidation et de la nécessité pour les traitements d'entretien après autogreffe. Nous soutenons que, compte tenu de l'hétérogénéité biologique de myélome multiple, adaptée au risque des approches de transplantation sont garantis. Bien que le rôle de la visée curative, la dose-intensité thérapie toxique est encore controversée, classiques myéloablatifs greffes allogéniques doivent être réexaminés en option à haut risque de myélome agressive, des améliorations dans les soins de soutien donnés et la mortalité liée à la transplantation.

Suppressive Traitement Anti-VHC Pour La Prévention De La Transmission Des Donateurs Au Bénéficiaire En Transplantation De Cellules Souches

The American Journal of Gastroenterology. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17100972

Un homme de 48 ans atteinte d'une leucémie myéloïde aiguë (LMA) requis d'urgence allogreffe de cellules souches hématopoïétiques en raison de tentatives infructueuses pour induire une rémission par la chimiothérapie. Il avait une sœur donneur HLA identique, qui était l'hépatite C (VHC) ARN positif. Afin de prévenir la transmission du VHC à son frère, le donneur a été traitée par des injections hebdomadaires d'interféron pégylé alfa-2b (150 tasse voie sous-cutanée chaque semaine) et ribavirine par jour (1 g / jour) pendant 5 semaines au cours de laquelle sa réaction en chaîne par polymérase qualitative (PCR) a été négative. Ses cellules souches ont été greffée avec succès dans le récipient. Le destinataire est resté le VHC par PCR négative après la greffe jusqu'à la mort de rechute AML.

Myélome Multiple: Charge Vers Un Avenir Prometteur

CA: a Cancer Journal for Clinicians. Sep-Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17855486

Le myélome multiple (MM) est une maladie incurable clonale de cellules B malignes avec des cellules plasmatiques définitivement différenciées. Il touche environ 55.000 personnes aux Etats-Unis. Au cours des 5 dernières années, des progrès significatifs ont été accomplis dans le diagnostic et l'évaluation des patients atteints de MM. Des avancées significatives comprennent un système de mise en scène simplifiée, qui a remplacé le système de mise en scène plus lourde de Durie-Salmon; une mise à jour des critères uniformes d'intervention internationales, le développement d'un test sensible pour détecter les nouveau sérum gratuitement la chaîne de production de lumière (gratuit dosage chaîne légère), la reconnaissance de certaines anomalies cytogénétiques défavorables, et l'évolution de la génomique, qui permet d'identifier des thérapies spécifiques et ciblées pour les patients individuels MM. Pour la première fois depuis des décennies, des progrès thérapeutiques majeurs ont été mis en œuvre dans le traitement des patients atteints de MM. Il s'agit notamment de 2 nouvelles classes de l'agent: médicaments immunomodulateurs et les inhibiteurs de protéasome. En outre, les essais cliniques ont solidifié le rôle de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques et a établi les bienfaits de la thérapie d'entretien post-transplantation. Enfin, un certain nombre de nouveaux agents sont en développement qui ciblent spécifiquement les cellules myélomateuses et / ou l'environnement médullaire. Ces progrès ont abouti dans les options de traitement a été élargi, le contrôle de la maladie prolongée et à la survie et la qualité de vie améliorée pour les patients atteints de MM.

Des Greffes Allogéniques Dans Le Lymphome Folliculaire: Risque Plus élevé De Progression De La Maladie Après Réduit Intensité Par Rapport à Conditionnement Myéloablatif

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18215784

Conditionnement d'intensité réduite (RIC) les schémas ont été de plus en plus utilisé pour allogénique de cellules souches hématopoïétiques (CSH) dans le lymphome folliculaire (LF). Nous avons comparé les schémas traditionnels de conditionnement myéloablatif RIC en Floride. Résultats de CSH familial HLA identique pour FL dans 208 bénéficiaires ont déclaré au Centre for Blood et de recherches internationales de greffe de moelle (CIBMTR) entre 1997 et 2002 ont été étudiés. Schémas de conditionnement ont été classés comme myéloablatif (N = 120) ou RIC (N = 88). L'utilisation de schémas RIC a augmenté de <10% des greffes en 1997 à> 80% en 2002 traduit un revirement majeur dans la pratique. Les patients recevant RIC étaient âgés et avaient un intervalle plus long entre le diagnostic et à la transplantation. Ces différences ne sont pas corrélés avec les résultats. Le suivi médian des survivants était de 50 mois (4-96 mois) après conditionnement myéloablatif par rapport 35 mois (4-82 mois) après RIC (P <.001). A 3 ans, la survie globale (OS) pour les cohortes myéloablatifs et RIC étaient de 71 (63% -79%) et 62 (51% -72%, p = .15) et la survie sans progression (PFS), 67 (58% -75%) et 55 (44% -65%, p = .07), respectivement. Score plus faible performance de Karnofsky (KPS) et la résistance à la chimiothérapie ont été associées avec une plus grande mortalité liée au traitement (CRT) et inférieur OS et PFS. En analyse multivariée, un risque accru de progression de lymphome après RIC a été observée (risque relatif = 2,97, P = .04). RIC est devenu le standard de facto dans allogénique HSCT pour FL, et semble entraîner dans les mêmes résultats à long terme. Bien que la survie sans maladie (DPS) est similaire par rapport à conditionnement myéloablatif, un risque accru de progression de la maladie après la fin de RIC est relatif.

Deuxième Transplantation Autologue De Cellules Souches Pour Un Lymphome Récidivant Après Une Transplantation Autologue Avant

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18640574

Nous avons déterminé mortalité liée au traitement, la survie sans progression (PFS), et la survie globale (OS) après une seconde HCT autologue (HCT2) pour les patients en rechute de lymphome après une HCT avant (HCT1). Résultats pour les patients atteints soit lymphome de Hodgkin (HL, n = 21) ou lymphome non hodgkinien (LNH, n = 19) recevant HCT2 rapporté le Centre pour le sang et de recherches internationales de greffe de moelle (CIBMTR) ont été analysés. L'âge médian était de 38 à HCT2 ans (extrêmes: 16-61) et 22 (58%) patients avaient un score de performance de Karnofsky <90. HCT2 a été réalisée> 1 an après HCT1 dans 82%. La probabilité de mortalité liée au traitement au jour 100 était de 11% (intervalle de confiance à 95% [IC], 3% -22%). Le 1 -, 3 - et 5-ans probabilités de survie sans progression était de 50% (IC à 95%, 34% -66%), 36% (IC à 95%, 21% -52%), et 30% (IC à 95% , 16% -46%), respectivement. Probabilités de survie correspondantes étaient de 65% (IC à 95%, 50% -79%), 36% (IC à 95%, 22% -52%), et 30% (IC à 95%, 17% -46%), respectivement. Après une période médiane de suivi de 72 mois (extrêmes: 12-124 mois) après HCT2, 29 patients (73%) sont décédés, 18 (62%) secondaire à un lymphome récidivant. Les résultats des patients atteints de HL et NHL étaient similaires. En résumé, cette série représente le plus grand groupe déclaré de patients atteints de lymphomes en rechute en cours de SCT2 suivante a échoué SCT1, et à long terme de suivi. Notre série suggère que SCT2 est réalisable chez les patients rechutent après HCT1 avant, avec une plus faible mortalité liée au traitement que celui rapporté pour l'allogreffe dans ce cadre. HCT2 devrait être envisagée chez les patients présentant une rechute de HL ou NHL après HCT1 sans autres options souches allogéniques de greffe de cellules.

Dyssynchronie Intraventriculaire Dans L'amylose à Chaîne Légère: Un Nouveau Mécanisme De Dysfonction Systolique évaluée Par échocardiographie En 3 Dimensions

Cardiovascular Ultrasound. 2008  |  Pubmed ID: 18687125

Amylose à chaîne légère (AL) est une maladie rare mais souvent mortelle en raison de l'insuffisance cardiaque réfractaire. Dépôts amyloïdes conduit à une dysfonction diastolique et la fraction d'éjection préservée souvent. Nous supposons que AL est associé à un asynchronisme systolique régionale. L'objectif est de comparer ventricule gauche (VG) synchronie régionale chez les sujets témoins en bonne santé par rapport à AL utilisant l'indice de dyssynchronie 16-segment mesuré à partir de 3-dimension-al (3D) échocardiographie.

Conditionnement Non Myéloablative Pour Un Lymphome Folliculaire Récidivant

Blood. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18779408

Comparaison Des Greffes Autologues Pour Twin Et Le Myélome Multiple

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18804041

La rechute est la cause écrasante d'échec du traitement après la transplantation autologue pour le myélome multiple (MM). Pour les patients avec un donneur syngénique, les greffes de jumeaux de fournir un greffon sain, exempt de myélome. L'impact relatif de la greffe sur les rechutes après la greffe peut être estimée en comparant le risque de rechute après la transplantation de cellules hématopoïétiques à partir de jumeaux génétiquement identiques par rapport à autogreffes parce que les différences de confusion dans les antigènes d'histocompatibilité mineurs ou majeurs sont absents dans le cadre de greffes syngéniques. Les résultats de 43 sujets ayant reçu une greffe jumeaux pour MM ont été comparés à 170 bénéficiaires autogreffe appariés signalés au Centre for Blood et de recherches internationales de greffe de moelle (CIBMTR). L'analyse multivariée a été réalisée en adaptant un modèle de Cox stratifié sur des paires appariées. Les patients transplantés appariés étudiés étaient semblables à l'égard de l'objet-, maladies, et liés à la transplantation caractéristiques. L'incidence cumulative de rechute / progression était significativement plus faible, et la survie sans progression (PFS) était significativement plus élevée à la suite des greffes jumeaux. En analyse multivariée, la probabilité de rechute / progression a été plus faible chez les jumeaux (risque relatif [RR] = 0,49, intervalle de confiance à 95% [IC] de 0,28 à 0,86, P = 0,011). Greffes jumeaux ont un risque de rechute significativement plus faible que dans autogreffes MM, ce qui suggère que la composition du greffon peut influer sur les résultats à la suite chimiothérapie à haute dose.

Des Résultats Comparables Dans Le Myélome Multiple Nonsecretory Et Sécrétoire Après La Transplantation De Cellules Souches Autologues

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18804043

Nonsecretory myélome (NSM) représente <5% des cas de myélome multiple (MM). Le résultat de ces patients à la suite autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) n'a pas été évaluée dans des essais cliniques. Nous avons comparé les résultats obtenus après ASCT pour les patients atteints NSM signalés au Centre for Blood et de recherches internationales de greffe de moelle (CIBMTR) entre 1989 et 2003, à un groupe apparié de 438 patients (4 contrôles pour chaque patient) atteints de myélome sécrétoire (SM). Les patients ont été appariés en utilisant les scores de propension calculé en utilisant l'âge, stade de Durie-Salmon, la sensibilité à un traitement avant la greffe, le temps du diagnostic à la greffe, et l'année de la transplantation. Caractéristiques de la maladie étaient similaires dans les deux groupes au moment du diagnostic et à la transplantation, sauf un risque plus élevé de l'anémie, une hypoalbuminémie, et plasmocytose médullaire (en SM) et plasmocytome (plus NSM). L'incidence cumulée de mortalité liée au traitement (CRT), la rechute, la survie sans progression (PFS), et la survie globale (OS) étaient similaires entre les groupes. En analyse multivariée, basée sur un modèle de Cox stratifié sur des paires appariées et ajustée pour les covariables pas pris en compte dans le score de propension, nous n'avons trouvé aucune différence dans les résultats entre le NSM et les groupes SM. Dans cette cohorte importante de patients subissant une autogreffe, nous n'avons trouvé aucune différence dans les résultats des patients atteints de NSM par rapport à ceux avec SM.

Résultat à Long Terme Des Patients Atteints De Myélome Multiple Après La Transplantation Autologue De Cellules Hématopoïétiques Et Non Myéloablative Allogreffe

Blood. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19015394

La transplantation autologue de cellules hématopoïétiques (HCT), suivie par non myéloablative allogénique HCT (auto / alloHCT) fournit cytoréduction et du greffon contre l'myélome effets. Nous rapportons les résultats à long terme de 102 patients atteints de myélome multiple qui ont reçu auto / alloHCT avec un suivi médian de 6,3 ans. Le traitement a consisté à haute dose de melphalan et autogreffe suivie par 2-Gy d'irradiation corporelle totale, avec ou sans fludarabine et de l'homme alloHCT antigène leucocytaire-identiques frères et sœurs. Le greffage agent immunosuppresseur était cyclosporine ou le tacrolimus et le mycophénolate mofétil. Quarante-deux pour cent des patients ont développé une teneur de 2 à 4 aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) et 74% GVHD chronique extensive. Cinq ans après allogreffe de mortalité nonrelapse était de 18%, 95% liée à GVHD ou des infections. Parmi 95 patients atteints de la maladie détectable, 59 rémissions complètes atteint. Le temps médian jusqu'à progression était de 5 ans. La médiane de survie globale (OS) n'a pas été atteint. Médian de survie sans progression (PFS) était de 3 ans. Cinq ans OS et PFS était de 64% et 36%, respectivement. Soixante-trois patients recevant autoHCT dans les 10 mois à compter de l'initiation du traitement était de 5 ans OS de 69% et 37% de PFS. En analyse multivariée, la bêta-2-microglobuline de plus de 3,5 microg / ml au moment du diagnostic et l'auto / alloHCT plus de 10 mois après l'initiation du traitement en corrélation avec plus courte OS (P = 0,03 et P = .02) et PFS (P =. 04 et p = 0,03), tandis que les partitions Karnofsky moins de 90% à allotransplantation corrélée avec plus courte que PSF (P = 0,005). Lutte contre les maladies à long terme et GVHD demeurent des questions essentielles.

Donneur Non Apparenté D'intensité Réduite Greffe De Cellules Souches Hématopoïétiques Pour Lymphome De Hodgkin Récidivant Et Réfractaire

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19135949

Myéloablative allogénique de cellules hématopoïétiques de la transplantation (HCT) peut guérir les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin en rechute ou réfractaire (HL), mais est associée à une haute mortalité liée au traitement (CRT). D'intensité réduite et non myéloablative schémas de conditionnement (RIC / NST) visent à bas CRT. Nous avons analysé les résultats de 143 patients subissant une donneurs non apparentés de CIR / HCT NST pour récidivant et réfractaire HL entre 1999 et 2004 rapportés au Centre for Blood et de recherches internationales de greffe de moelle (CIBMTR). Les patients ont été lourdement prétraités, dont HCT autologue dans 89%. Avec un suivi médian de 25 mois, la probabilité de TRM au jour 100 et 2 ans était de 15% (intervalle de confiance de 95% [IC] à 10% -21%) et 33% (IC à 95% 25% -41%) , respectivement. Les probabilités de survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) étaient de 30% et 56% à 1 an et 20% et 37% à 2 ans. La présence de la maladie extra-ganglionnaire et l'échelle de performance de Karnofsky (KPS) <90 ont été des facteurs de risque importants pour la CRT, PFS et OS, alors que la chimiosensibilité à la transplantation n'était pas. La dose-intensité de la phase de conditionnement (RIC contre NST) n'a pas impact sur les résultats. HCT donneur non apparenté au RIC / NST peut sauver certains patients en rechute / réfractaire HL, mais les rechutes reste un motif fréquent de l'échec du traitement. Des études cliniques devraient viser à réduire l'incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) et la rechute.

Les Allogreffes De Cellules Hématopoïétiques Donateurs Pour Lymphome Non Hodgkinien: Résultats à Long Terme

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. May, 2009  |  Pubmed ID: 19361747

Nous avons analysé les résultats de 283 patients recevant sans rapport avec donneur de cellules allogéniques greffe hématopoïétique pour les lymphomes non hodgkiniens (LNH), facilitée par le Centre for Blood et de recherches internationales de greffe de moelle / National Marrow Donor Program (CIBMTR / NMDP) entre 1991 et 2004. Tous les patients ont reçu des régimes conditionnement myéloablatif. Le suivi médian des survivants est de 5 ans. Soixante-trois (26%) patients sont vivants. Le jour 100 la probabilité de décès, toutes causes confondues est estimé à 39%. L'incidence cumulative de développer de grade III-IV aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) au jour 100 est de 25%. L'estimation de survie à 5 ans et l'échec de survie sans sont de 24% (95% intervalle de confiance [IC]: 19-30) et 22% (IC 95%: 17-28), respectivement. Facteurs défavorables associés à la survie globale (OS) inclus augmentation de l'âge, le statut baisse des performances, et la maladie réfractaire. Le lymphome folliculaire (FL) et périphérique lymphome T avait amélioré la survie par rapport aux agressions lymphomes à cellules B. Facteurs défavorables associés à la survie sans progression (PFS) incluse statut de performance, de l'histologie, et le statut sanitaire au greffe. Survie à long terme sans défaillance est possible après une transplantation de donneur non apparenté pour la LNH, bien que la mortalité précoce a été élevé dans cette vaste cohorte.

Implication Pronostique De Rehaussement Par Le Gadolinium Sur IRM Cardiaque Tardive Dans La Chaîne De Lumière (AL) Sur L'amylose Suivi à Long Terme

BMC Medical Physics. 2009  |  Pubmed ID: 19416541

Amylose à chaîne légère (AL) est une dyscrasie plasma rares cellule associée à la survie des pauvres en particulier dans le cadre de l'insuffisance cardiaque. Fin rehaussement par le gadolinium (LGE) sur l'IRM cardiaque a été récemment trouvé une corrélation avec les dépôts amyloïdes du myocarde, mais le rôle pronostique n'est pas établie. L'objectif est de déterminer la signification pronostique de LGE dans AL en comparant la survie à long terme des patients AL, avec et sans LGE.

Phénotypage études De Lymphocytes B Clonotypique De Patients Atteints De Myélome Multiple Par Cytométrie En Flux

Archives of Pathology & Laboratory Medicine. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19792049

Lymphocytes B, les lymphocytes B clonotypiques monoclonaux partageant identiques, réarrangé ISFH-CDR3 séquences avec des cellules de myélome du patient, ont été détectés dans le sang périphérique de patients atteints de myélome multiple. Ces cellules ont été postulé pour agir comme un réservoir de tumeur réfractaire au traitement qui entraîne la récidive.

Impact De La Pré-transplantation Rituximab Sur La Survie Après Autogreffe De Cellules Souches Hématopoïétiques Pour Lymphome Diffus à Grandes Cellules B

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19822306

Incorporation de la rituximab anticorps anti-CD20 monoclonal en première ligne pour traiter les régimes lymphome diffus à grandes cellules B (LMNH-B) a abouti à une meilleure survie. Malgré ces progrès, cependant, de nombreux patients développent réfractaire ou en rechute LMNH-B, puis subir autologue de cellules souches hématopoïétiques (AuHCT). Il n'est pas clair dans quelle mesure l'exposition pré-transplantation au rituximab influe sur les résultats après AuHCT. Résultats de 994 patients recevant AuHCT pour DLBCL entre 1996 et 2003 ont été analysés selon que le rituximab a été (n = 176; + R cohorte) ou n'était pas (n = 818;-R cohorte) administré avec de première ligne ou le traitement de sauvetage avant AuHCT . La cohorte + R avait supérieure de survie sans progression (PFS; 50% vs 38%; P = .008) et la survie globale (OS; vs 57% 45%; P = 0,006) à 3 ans. La prise de greffe des plaquettes et des neutrophiles ne sont pas affectés par l'exposition au rituximab. La mortalité Nonrelapse (NRM) ne diffèrent pas significativement entre les 2 cohortes. En analyse multivariée, la cohorte + R avait amélioré la survie sans (risque relatif de rechute / progression ou de décès, 0,64, P <.001) et l'amélioration de système d'exploitation (risque relatif de décès, 0,74, p = .039). Nous concluons que la pré-transplantation rituximab est associé à une baisse du taux de progression et amélioration de la survie après AuHCT pour DLBCL, sans aucune preuve de prise de greffe a augmenté avec facultés affaiblies ou la GRN.

Utilitaire De CD56 études Immunohistochimiques Dans Suivi De Myélome Des Cellules Plasmatiques

American Journal of Clinical Pathology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19864234

Bien que 70% à 80% des plasmocytes de myélomes (MCP) expriment CD56, peu de données sont disponibles sur l'utilité de l'analyse immunohistochimique CD56 dans l'évaluation de la maladie résiduelle. Nous avons revu rétrospectivement 127 PCM moelle osseuse post-traitement (BM) spécimens, de les classer comme positifs ou négatifs pour la maladie résiduelle (indépendante de CD56 études immunohistochimiques) sur la base de cellules plasmatiques anormales (PC) caractéristiques morphologiques ou cytométrie de flux (FC) et / ou chaîne de lumière restriction par des études immunohistochimiques (critères classiques). CD56 analyse immunohistochimique a été réalisée sur le lymphome et 20 de ces échantillons négatifs en scène BM. Parmi les échantillons BM 127, 74 étaient positifs et 53 étaient négatifs pour résiduelle PCM selon des critères traditionnels. Sur les 74 échantillons positifs BM selon des critères traditionnels, 59 (80%) ont démontré CD56 (forte +) PC en grappes et / ou avec atypie cytologique. Sur les 53 échantillons négatifs BM selon des critères traditionnels, 3 a montré CD56 (forte +) PC morphologiquement atypiques dans les amas ou dispersés. CD56 analyse immunohistochimique est utile pour détecter résiduelle PCM, en particulier dans les cas équivoques morphologiquement dans lequel la restriction de la chaîne légère ne peut pas être démontrée, et peut servir de critère de réponse potentiel.

Temps D'éjection Ventriculaire Gauche à L'échocardiographie Permet De Prévoir à Long Terme De La Mortalité Dans L'amylose à Chaîne Légère

Journal of the American Society of Echocardiography : Official Publication of the American Society of Echocardiography. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19880277

Amylose à chaîne légère (AL) est associée à une mortalité élevée. L'objectif était d'identifier les paramètres échocardiographiques qui permettent de prédire AL mortalité à long terme.

Race Et Les Résultats De La Transplantation Autologue De Cellules Hématopoïétiques Pour Le Myélome Multiple

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 19922808

Les Noirs sont deux fois plus susceptibles de développer et de mourir d'un myélome multiple (MM), et sont moins susceptibles de recevoir une autogreffe hématopoïétique-transplantation de cellules (AHCT) pour MM par rapport aux Blancs. L'influence de la race sur les résultats de AHCT pour MM n'est pas bien décrit. Nous avons comparé la probabilité de survie globale (OS), la survie sans progression (PFS), progression de la maladie et la mortalité nonrelapse (NRM) chez les Noirs (N = 303) et blanc (N = 1892) pour les bénéficiaires de AHCT MM, qui étaient signalés au Centre de for Blood et de recherches internationales de greffe de moelle (CIBMTR) de 1995 à 2005. La cohorte était noir plus susceptibles d'être des femmes, et a eu de meilleurs scores de performance de Karnofsky, mais inférieure d'hémoglobine et d'albumine au moment du diagnostic. Bénéficiaires noirs étaient plus jeunes et plus susceptibles d'être transplantées plus tard dans leur évolution de la maladie. Stade de la maladie et les caractéristiques de traitement avant AHCT étaient similaires entre les 2 groupes. Bénéficiaires en noir et blanc avaient des probabilités similaires de 5 ans OS (52% contre 47%, P = .19) et PFS (19% contre 21%, P = 0,64) ainsi que les incidences cumulatives de progression de la maladie (72% contre 72%, P = .97) et de la GRN (9% contre 8%, P = .52). Dans les analyses multivariées, la race n'a pas été associé à aucun de ces paramètres. Bénéficiaires noirs de AHCT pour MM présentent des résultats similaires par rapport aux Blancs, ce qui suggère que les raisons sous-jacentes des taux inférieurs de AHCT chez les Noirs doivent être étudiées plus avant afin d'assurer l'égalité d'accès à un traitement efficace.

Une Comparaison Des Allogénique Entre Frères Et Soeurs HLA-identiques Versus Autogreffe Pour Lymphome Diffus à Grandes Cellules B: Un Rapport De La CIBMTR

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 20053330

Nous avons comparé les résultats de 916 lymphomes B diffus à grandes cellules (DLBCL) patients âgés de ≥ 18 ans subissant une première autologue (n = 837) ou myéloablatif (MA) de transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) (n = 79) entre 1995 et 2003 ont indiqué au Centre for Blood et de recherches internationales de greffe de moelle (CIBMTR). Le suivi médian était de 81 mois pour HCT allogénique contre 60 mois pour HCT autologue. Allogéniques bénéficiaires HCT étaient plus susceptibles d'avoir des caractéristiques des maladies à risque élevé, y compris l'étage supérieur, chimiothérapie plus avant, et résistant aux maladies. Allogénique HCT a été associée à une augmentation de 1 an de traitement liée à la mortalité (CRT) (risque relatif [RR] 4,88, intervalle de confiance à 95% [IC], 3.21 à 7.40, P <.001), l'échec du traitement (RR 2,06, 95% CI, 1,54 à 2,75, P <.001), et la mortalité (RR 2,75, IC à 95%, 2,03 à 3,72, P <.001). Risque de progression de la maladie était similaire dans les 2 groupes (RR 1,12, IC à 95%, de 0,73 à 1,72, P = .59). En fait, pour le 1-an survivants, aucune différence significative n'a été observée pour les CRT, la progression, sans progression (PFS) ou de survie globale (OS). Des risques accrus de CRT et de la mortalité ont été associés avec l'âge (> 50 ans), score inférieur de performance, la chimiorésistance et plus tôt l'année de la transplantation. Dans une cohorte de patients principalement DLBCL à haut risque, dès le départ MA allogénique HCT, bien associée à une mortalité précoce accrue, a été associée à un risque similaire de progression de la maladie par rapport à abaisser les patients à risque recevant HCT autologue.

Efficacité Et Innocuité à Long Terme (> 7 Ans) Thérapie Alemtuzumab Pour Réfractaire à Cellules T De Grande Granulaire Leucémie Lymphocytaire

British Journal of Haematology. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20456357

L'amylose à Chaîne Légère Circa 2010: Six Marqueurs Pronostiques Et Une Réalité Qui Fait Réfléchir

Journal of the American Society of Echocardiography : Official Publication of the American Society of Echocardiography. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20497862

L'accès à La Transplantation De Cellules Souches Hématopoïétiques: Effet De La Race Et Le Sexe

Cancer. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20564154

Le but de la présente étude était de déterminer si l'utilisation de cellules souches hématopoïétiques (HCT) pour traiter la leucémie, un lymphome ou un myélome multiple (MM) diffère selon la race et le sexe.

Résultat Des Patients Atteints De Myélome Multiple IgD Et IgM Subir Une Autogreffe De Cellules Souches Hématopoïétiques Transplantation: Une étude Rétrospective CIBMTR

Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 21156462

Immunoglobuline D (IgD) et IgM de myélome multiple représentent isotypes d'immunoglobulines rares, ce qui représente 2% et 0,5% des cas, respectivement. Peu d'informations sont disponibles sur le pronostic de ces isotypes, mais ils ont été considérés comme ayant un cours plus agressif que l'immunoglobuline plus commune G (IgG) et isotypes IgA. En particulier, le résultat après autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (auto-HCT) n'a pas été bien défini.

Systémique Et Microvasculaire Stress Oxydatif Induit Par L'amylose à Chaîne Légère

International Journal of Cardiology. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 19446898

Amylose à chaîne légère (AL) est une dyscrasie plasmocytaire associée à la production de chaînes légères d'immunoglobulines amyloïdogéniques (LC). Malgré son cours souvent mortelle, le mécanisme de la blessure demeure inconnue. Nous avons testé l'hypothèse selon laquelle AL est associée au stress oxydatif en comparant carbonyle des protéines sériques (un marqueur de l'oxydation des protéines et le stress oxydatif) chez les sujets AL (n = 23, 60 ± 11 ans) vs contrôles (n = 9, 54 ± 2 ans); nous avons également mesuré la production de superoxyde (n = 11) et réponse dilatatrice à nitroprussiate de sodium (SNP, n = 6) dans isolées non-AL artérioles adipeux humains exposés à LC (20 pg / mL) purifiés à partir de sujets AL pendant 1 h vs contrôle. Carbonyle des protéines était plus élevé chez les patients AL (0,19 ± 0,04 vs 0,003 ± 0,003 nmol / mg de contrôle, p = 0,002). Post-exposition aux protéines LC, superoxyde artériole était plus élevé (1,89 ± 0,36 fois la valeur contrôle, p = 0,03) avec la dilatation avec facultés affaiblies SNP (10 (-4) M, 54 ± 6 vs 86 ± 4%, p = 0,01, logEC50 -3,7 ± 0,2 vs -6,7 ± 0,6, p = 0,002). AL est associée au stress oxydatif systémique et brève exposition aiguë aux protéines de chaînes légères AL induit un stress oxydatif et la dysfonction microvasculaire dans les artérioles adipeux humains. Ce nouveau mécanisme de blessure peut être important dans la physiopathologie de AL.

CD200 Expression En Myélome Des Cellules Plasmatiques

British Journal of Haematology. May, 2011  |  Pubmed ID: 21275968

Faible Risque De Chronique Du Greffon Contre L'hôte Contre Les Maladies Et La Rechute Associé à Des Cellules T Périphériques Appauvri La Transplantation De Cellules Souches Sanguines Pour La Leucémie Myéloïde Aiguë En Première Rémission Complète: Résultats Du Sang Et Des Greffe De Moelle Réseau D'essais Cliniques Protocole 0303

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21320619

La réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) est le plus efficacement prévenue par ex vivo la déplétion des cellules T (TCD) de l'allogreffe, mais son rôle dans le traitement des patients subissant une transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rémission complète (CR) demeure incertaine. Nous avons effectué une étude de phase 2 multicentrique-bras pour évaluer le rôle de TCD chez les patients AML en CR1 ou CR2 jusqu'à l'âge de 65 ans. L'objectif principal était de parvenir à un taux de survie sans maladie (DFS) taux de> 75% à 6 mois après la transplantation. Un total de 44 patients atteints de LAM en CR1 (n = 37) ou CR2 (n = 7) avec un âge médian de 48,5 ans (extrêmes, 21-59 ans) ont reçu une chimiothérapie myéloablative et une irradiation corporelle totale fractionnée (1375 cGy), suivi par immunomagnétique sélectionnée CD34-enrichi, T cellulaires appauvries allogreffes de HLA-identiques frères et sœurs. Non pharmacologique GVHD la prophylaxie a été donnée. Tous les patients greffés. L'incidence de GVHD aiguë de grade II-IV était de 22,7%, et l'incidence de GVH chronique extensive était de 6,8% à 24 mois. Le taux de rechute pour les patients en CR1 était de 17,4% à 36 mois. Avec un suivi médian de 34 mois, DFS pour tous les patients était de 82% à 6 mois, et DFS pour les patients en CR1 était de 72,8% à 12 mois et 58% à 36 mois. HCT après la chimioradiothérapie myéloablatif peut être effectuée dans un cadre multicentrique utilisant une méthode uniforme de TCD, ce qui entraîne un faible risque de GVH chronique extensive et de rechute pour les patients atteints de LAM en CR1.

Effet De L'obésité Sur Les Résultats Après Autogreffe De Cellules Souches Hématopoïétiques Pour Le Myélome Multiple

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21624486

L'obésité a des implications pour le dosage de chimiothérapie et de la sélection des patients pour la thérapie. Autologue de cellules souches hématopoïétiques de transplantation (AutoHCT) améliore les résultats pour les patients atteints de myélome multiple, mais dosage optimal de chimiothérapie pour les patients obèses est mal définie. Nous avons analysé les résultats de 1087 bénéficiaires de AutoHCT pour le myélome signalés à la CIBMTR entre 1995 et 2003 qui a reçu le melphalan conditionné à haute dose, avec ou sans irradiation corporelle totale (TBI). Nous avons classé les patients par l'indice de masse corporelle (IMC) comme d'habitude, obèse, obèse, ou sévèrement. Il n'y avait pas l'effet global de l'IMC sur la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS), la progression, ou de la mortalité nonrelapse (NRM). Chez les patients recevant le melphalan et le conditionnement TBI, obèses et sévèrement obèses patients avaient supérieure PFS et OS par rapport aux patients normaux et en surpoids, mais la signification clinique de cette constatation n'est pas claire. Plus les patients obèses étaient plus susceptibles de recevoir une dose réduite de melphalan, mais il n'y avait aucune preuve que la variabilité de dosage melphalan ou TBI affectés PFS. Par conséquent, les stratégies actuelles communes de dosage melphalan ne nuisent pas à des résultats pour les patients obèses, et l'obésité ne doit pas exclure les patients à partir de l'examen de la transplantation autologue. Des recherches complémentaires sont nécessaires pour optimiser la posologie des deux chimiothérapie et la radiothérapie chez les patients obèses.

Tendances Dans La Transplantation Allogénique De Cellules Souches Pour Le Myélome Multiple: Une Analyse CIBMTR

Blood. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21690560

La transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques dans le myélome multiple est limitée par de précédents rapports de haute mortalité liée au traitement. Nous avons analysé les résultats après la transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques pour le myélome multiple en 1207 bénéficiaires en 3 cohortes basée sur l'année de la transplantation: 1989-1994 (n = 343), 1995-2000 (n = 376), et 2001-2005 (n = 488 ). La cohorte la plus récente a été significativement plus âgés (53%> 50 ans) et avaient plus de bénéficiaires après autotransplantation préalable. L'utilisation de donneurs non apparentés, conditionnement d'intensité réduite et les greffes de cellules sanguines augmenté au fil du temps. Les taux de réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) étaient similaires, mais les taux de GVHD chroniques étaient plus élevés dans la cohorte la plus récente. La survie globale (OS) à 1 an a augmenté au fil du temps, reflétant une diminution de la mortalité liée au traitement, mais les taux de rechute à 5 ans est passée de 39% (95% intervalle de confiance [IC], 33% -44%) en 1989 - 1994 à 58% (IC à 95%, 51% -64%, p <.001) dans la cohorte 2001-2005. Projection de 5 ans de survie sans progression et OS sont 14% (IC à 95%, 9% -20%) et 29% (IC à 95%, 23% -35%), respectivement, dans la dernière cohorte. Augmentation de l'âge, plus l'intervalle entre le diagnostic et à la transplantation, et les greffes donneur non apparenté affecté OS dans l'analyse multivariée. La survie à 5 ans pour les sujets atteints d'aucun, 1, 2 ou 3 de ces facteurs de risque ont été de 41% (intervalle, 36% -47%), entre 32% (intervalle, 27% -37%), 25% (19 % -31%), et 3% (fourchette de 0% -11%), respectivement (P <.0001).

Le Tocilizumab Pour Le Traitement Des Stéroïdes Réfractaires Graft-versus-host Disease

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21745454

Corticostéroïdes réfractaire du greffon contre l'hôte (GVHD) est l'un des défis majeurs dans la gestion des receveurs de cellules souches allogéniques de greffe de cellules. Bien que de nombreux agents ont été employés pour traiter cette population de patients, pas standardisé traitement de seconde ligne existe. Dans cette étude, nous rapportons notre expérience avec l'administration du tocilizumab, un anticorps anti-interleukine 6 anticorps anti-récepteur, dans le traitement de GVHD réfractaire aux stéroïdes. Le tocilizumab a été administré à 8 patients avec GVHD aiguë réfractaire (n = 6) ou chronique (cGVHD) (n = 2) une fois tous les 3 à 4 semaines. La majorité des patients atteints de GVHD aiguë (aGVHD) avaient une atteinte de grade IV organe de la peau ou le tube digestif, alors que les deux patients atteints de cGVHD avait de longue date la sclérose en plaques sévère de la peau au moment du traitement. Il n'y avait pas d'événements allergiques ou indésirables liés à la perfusion. Traitement a été interrompu chez un patient sur les préoccupations que le tocilizumab peut avoir aggravé préexistant hyperbilirubinémie. Plusieurs patients ont également eu des élévations transitoires de la valeur des transaminases sériques. Les infections étaient les événements primaires indésirables associés à l'administration tocilizumab. Quatre patients (67%) avec aGVHD avaient soit des réponses complètes ou partielles apparentes dans les 56 premiers jours de traitement. Un patient avec cGVHD eu une réponse significative au traitement, tandis que le second avait la stabilisation de la maladie qui a permis une réduction modeste de la médicaments immunosuppresseurs. Ces résultats indiquent que le tocilizumab a une activité dans le traitement de GVHD réfractaire stéroïdes et garantit une enquête plus approfondie comme une option thérapeutique pour cette maladie.

Détection De L'amylose Dans Abdominales Aspire Coussinet Adipeux En Amylose Enfance: Rôle De La Microscopie électronique Et Le Rouge Congo Sections Colorées Bloc Cellulaire

CytoJournal. 2011  |  Pubmed ID: 21760829

L'aspiration à l'aiguille fine (FNA) de la garniture de graisse abdominale est une intervention minimalement invasive pour démontrer les dépôts de tissus d'amyloïde. Cependant, les protocoles pour évaluer amyloïde dans les ponctions du coussinet adipeux ne sont pas standardisées, en particulier pour détecter amyloïde dans la maladie de peu.

Caractéristiques De CliniMACS (®) Système CD34-enrichi T Cell-greffes Appauvri Dans Une étude Multicentrique Pour La Leucémie Myéloïde Aiguë De Sang-Mêlé Et De Greffe De Moelle Clinique Trials Network (CTN BMT) Protocole 0303

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21875505

Huit centres ont participé à la greffe de sang de réseau de moelle et des essais cliniques (BMT CTN) du protocole 0303 pour déterminer l'effet de l'épuisement des cellules T vaste (TCD) sur les résultats de la transplantation HLA frère donneur compatible pour une leucémie myéloïde aiguë. Un des objectifs de l'étude était de déterminer si TCD peut être effectuée de manière uniforme entre les sites d'étude. TCD a été réalisée en utilisant le CliniMACS (®) CD34 CD34 système de réactifs pour l'enrichissement. Greffes transformés nécessaires pour contenir ≥ 2,0 × 10 (6) CD34 (+) des cellules / kg avec un objectif de 5,0 × 10 (6) CD34 (+) des cellules / kg et <10 (5) CD3 (+) des cellules T / kg . Jusqu'à 3 collections ont été autorisés à obtenir la dose de cellules CD34 minimum (+). Au total, 86 produits ont été traités pour 44 patients. Les différences dans les produits cellulaires à partir entre les centres ont été observés en ce qui concerne la totalité des cellules nucléées, les cellules CD34 (+) et CD3 (+) des cellules T, ce qui pourrait en partie être attribués à une dose plus élevée de granulocytes-facteur stimulant les colonies utilisé pour la mobilisation au début de l'essai. Les différences entre les centres de traitement dans les résultats étaient minimes et pourraient être attribués à des paramètres de maille à partir ou à des différences dans les méthodes d'analyse de greffons. L'analyse multivariée a montré que la récupération des cellules CD34 (+) (66,1% ± 20,3%) était inversement associée avec le nombre de départ de CD34 (+) des cellules (P = .02). La pureté médian de la fraction CD34 enrichi était de 96,7% (61,5% -99,8%) avec des monocytes et des lymphocytes B l'impureté la plus courante. Tous les patients ont reçu la dose de cellules CD34 minimum (+), et 39 patients (89%) est entré au sein de 10% ou supérieure à la dose de cellules cibles CD34 (+) sans dépasser la dose maximale T cellule. Tous les patients a procédé à la transplantation et la greffe réalisée tous les initiale. Produits transformés dans plusieurs centres en utilisant le système CliniMACS pour l'enrichissement CD34 étaient comparables et uniformément hautement enrichi pour les cellules CD34 (+), avec une bonne CD34 (+) la récupération des cellules et très faible teneur en CD3 (+) des cellules T.

Autologue De Cellules Souches Hématopoïétique Transplantation Suivi Par Allogéniques Ou Autologues De Cellules Souches Hématopoïétique Transplantation Chez Les Patients Atteints De Myélome Multiple (BMT CTN 0102): Un Essai De Phase 3 Affectation Biologique

The Lancet Oncology. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21962393

Autologue de cellules souches hématopoïétiques de la transplantation (HSCT) améliore la survie chez les patients atteints de myélome multiple, mais progression de la maladie reste un problème. Allogénique HSCT pourrait réduire la progression de la maladie, mais peut être associée à une forte mortalité liée au traitement. Ainsi, nous avons cherché à évaluer l'efficacité de la greffe de CSH allogénique avec conditionnement non myéloablatif après HSCT autologue par rapport à tandem HSCT autologue.

Human Dysfonction Microvasculaire Et Des Blessures Apoptotique Induite Par Des Protéines Amylose AL Chaînes Légères

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21963839

Amylose à chaîne légère (AL) par la surproduction de protéines amyloïdogéniques chaîne légère (LC) conduisant à une insuffisance cardiaque, mais les mécanismes sous-jacents toxicité tissulaire restent inconnus. Nous émettons l'hypothèse que la LC induit la dysfonction endothéliale en situation de non-AL microvasculaire humaine et les blessures apoptotique dans les cellules humaines endothéliales des artères coronaires (HCAECs). Artérioles adipeux (n = 34, 50 ± 3 ans) et auriculaires artérioles coronaires (n = 19, 68 ± 2 ans) à partir de non-AL sujets ont été canulée. Réponses adipeux artérioles dilatateurs à l'acétylcholine / papavérine ont été mesurés au départ et 1 h d'exposition à LC (20 pg / ml) chez des sujets AL prouvés par biopsie (57 ± 11 ans) avec et sans co-traitement antioxydant. La dilatation coronaire artériole à la bradykinine / papavérine a été mesurée d'après-LC exposition. HCAECs ont été exposés à 1 ou 24 h de la LC. LC réduit la dilatation à l'acétylcholine (10 (-4) M: 41,6 ± 7 vs 85,8 ± 2,2% de contrôle, P <0,001) et la papavérine (81,4 ± 4,6 vs 94,8 ± 1,3% de contrôle, P <0,01) dans les artérioles et adipeux à la bradykinine (10 (-6) M: 68,6 ± 6,2 vs 90,9 ± 1,6% de contrôle, P <0,001) mais pas dans les artérioles coronaires papavérine. Il y avait une augmentation de la superoxyde et peroxynitrite dans les artérioles traités avec LC. La dilatation artériolaire adipeux a été restaurée par co-traitement avec du polyéthylène glycol-superoxyde dismutase et la tétrahydrobioptérine, mais seulement partiellement restaurée par mitoquinone (mitochondries ciblée antioxydant) et gp91ds-tat (inhibiteur de la NADPH oxydase). HCAECs exposés à LC ont montré une réduction de NO et de superoxyde augmenté, peroxynitrite, l'annexine-V, et l'iodure de propidium par rapport au témoin. Une brève exposition à des quantités physiologiques de la dysfonction endothéliale induite LC dans le tissu adipeux humain et artérioles coronaires et augmentation des blessures apoptotique dans les cellules endothéliales des artères coronaires probablement en raison du stress oxydatif, réduit la biodisponibilité du NO, et la production de peroxynitrite. Dysfonction microvasculaire et des blessures est un nouveau mécanisme qui sous-tend pathobiologie AL et est une cible potentielle pour la thérapie.

Percussion Hémoglobinurie - Un Terme Roman Pour La Main-Trauma Hémolyse Induite Mécanique: Un Rapport De Cas

Journal of Medical Case Reports. 2011  |  Pubmed ID: 21982397

RÉSUMÉ:

Résultats à Long Terme Chez Les Patients âgés Après Le Traitement Non Myéloablative Et Allogreffe De Cellules Hématopoïétiques De Hautes Malignités Hématologiques

JAMA : the Journal of the American Medical Association. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 22045765

Un régime peu toxique non myéloablative a été développé pour la transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) pour traiter des patients atteints de malignités hématologiques qui sont plus âgés ou qui ont des conditions comorbides.

Autre Donneur De Cellules Hématopoïétiques Transplantation (HCT) En Lymphome Non Hodgkinien Utilisation Conditionnement Basse Intensité: Un Rapport De La CIBMTR

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22155506

Nous avons analysé les résultats de 248 (61% des hommes) adultes bénéficiaires de compatibilité HLA transplantation non reliés et HLA-incompatibles donneur apparenté de cellules hématopoïétiques (HCT) pour le lymphome non hodgkinien (LNH) après conditionnement d'intensité réduite ou inférieure (RIC), a rapporté à le Centre for Blood et de recherches internationales de greffe de moelle (CIBMTR) de 1997 à 2004. L'âge médian était de 52 (fourchette: 18-72 ans); 31% avaient un score de performance de Karnofsky <90. Folliculaire LNH (43%) était l'histologie majeur. Incidence de grades II-IV aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) était de 43% à 100 jours, et GVH chronique (cGVHD) était de 44% à 3 ans. Mortalité liée au traitement (CRT) à 100 jours était de 24%. Trois ans de survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS) était de 41% et 32%, respectivement. En analyse multivariée, l'utilisation de globuline antithymocyte (ATG) et incompatibilité HLA ont été associés à la CRT accrue. Haute-grade histologique, l'utilisation ATG, et résistance à la chimiothérapie ont été associée à une diminution PFS. L'âge avancé, intervalle plus court entre le diagnostic et HCT, irridiation organisme à but non-totale (TBI), les schémas de conditionnement ex vivo épuisement des lymphocytes T, et HLA-incompatibles donneurs non apparentés ont été associée à une mortalité. GVHD n'a pas influencé la rechute ou PFS. L'âge avancé, l'histologie agressive, et résistance à la chimiothérapie en corrélation avec faible taux de survie. Chez des patients sélectionnés souffrant d'un LNH, l'absence d'un donneur apparenté disponibles ne devrait pas être un obstacle à l'HCT allogénique.

Résultat De La Transplantation Allogénique De Moindre Intensité En Lymphome Non Hodgkinien Après échec De Transplantation Autologue

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22198543

Nous avons étudié les résultats de l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques après schémas de conditionnement de faible intensité (conditionnement d'intensité réduite et non myéloablative) chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien qui ont rechuté après une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques. La mortalité Nonrelapse, la progression de lymphome / rechute, la survie sans progression (PFS), et la survie globale ont été analysés dans 263 patients atteints de lymphome non hodgkinien. Tous les 263 patients avaient rechuté après une précédente autogreffe de cellules souches hématopoïétiques, puis avait subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques à partir d'un connexe (n = 26) ou non apparentés (n = 237) des bailleurs de fonds, après conditionnement d'intensité réduite (n = 128) ou non myéloablative (n = 135) et ont été signalés au Centre de sang et de recherches internationales de greffe de moelle entre 1996 et 2006. Le suivi médian des survivants était de 68 mois (extrêmes: 3-111 mois). La mortalité nonrelapse de trois ans était de 44% (intervalle de confiance à 95% [IC], 37% -50%). Progression de lymphome / rechute à 3 ans était de 35% (IC à 95%, 29% -41%). Trois ans probabilités de survie sans progression et la survie globale étaient de 21% (IC à 95%, 16% -27%) et 32% (IC à 95%, 27% -38%), respectivement. Supérieur Score de performance de Karnofsky, plus l'intervalle entre les transplantations, le montant total du conditionnement irradiation corporelle basée sur, et la rémission du lymphome à la transplantation ont été corrélés avec une meilleure survie sans progression. La transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques après conditionnement d'intensité plus faible est associée à une mortalité significative nonrelapse mais peut entraîner à long terme PFS. Nous décrivons un modèle de risque quantitative basée sur les facteurs de risque prétransplantation d'identifier les patients susceptibles de bénéficier de cette approche.

Stabilité Immunophénotypique Des Cellules De Sézary Par Cytométrie En Flux: Utilité De La Cytométrie De Flux En évaluer La Réponse à La Thérapie Et Directeurs Alemtuzumab

American Journal of Clinical Pathology. Mar, 2012  |  Pubmed ID: 22338052

La cytométrie en flux (FC) est fréquemment utilisé pour détecter les aberrants sang périphérique (PB) des cellules T («cellules de Sézary») chez les patients atteints mycosis fongoïde (MF) et le syndrome de Sézary (SS). Cependant, la stabilité immunophénotypiques de MF / SS au fil du temps n'est pas bien caractérisée. Nous avons analysé 141 échantillons PB à partir de 9 cas (2 SS, 7 MF). Au moment du diagnostic, il y avait 3 à 5 aberrations immunophénotypiques par cas (médiane, 4), y compris faible ou absente CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD26 et CD45RO ou lumineux. Sur 9 patients, 7 ont eu une modification ultérieure de immunophénotype. Tous les patients ont conservé aberrations multiples au suivi (médiane, 3 pour l'analyse; large, 2-6), dont 22,0% (81/369) étaient nouveaux. Chez 5 patients, une diminution de plus de 99% dans la cellule de Sézary absolue (ASC) compte par le FC après un traitement alemtuzumab ou totale faisceau de rayonnement d'électrons peau a été associée à une amélioration clinique. Nous avons observé des changements mineurs au fil du temps immunophénotypiques dans la plupart des patients atteints de MF / SS, mais des clones de Sézary maintenir immunophénotypes persistante aberrantes et semblent prêtent à un suivi avec des panneaux FC limitées. Compte NCP par FC est bien corrélée avec la réponse clinique.