Participación De Doble Cadena De Proteína Quinasa Dependiente De ARN Y La Fosforilación De La Iniciación Eucariótica Factor-2 Alfa En La Degeneración Neuronal

Journal of Neurochemistry. Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12437593

La inhibición de la traducción de proteínas juega un papel importante en la apoptosis. Mientras ARN de doble cadena dependiente de la proteína quinasa (PKR) se llama, ya que es activada por ARN de doble cadena producidos por el virus, su activación induce una inhibición de la traducción de proteínas y la apoptosis a través de la fosforilación de los eucariotas inicio factor 2 alfa (eIF2alfa). PKR es una quinasa de estrés y su aumento de los niveles durante el envejecimiento. Aquí nos muestran que la activación de PKR y la fosforilación eIF2alfa juegan un papel importante en la apoptosis de las células de neuroblastoma y cultivos primarios de neuronas inducida por la beta-amiloide (Abeta) péptidos, el ionóforo de calcio A23187 y los flavonoides. La fosforilación de eIF2alfa y el número de células apoptóticas se mejoraron en sobre-expresado células de tipo salvaje PKR neuroblastoma expuestas a Abeta péptido, mientras que dominante negativo PKR reduce la fosforilación eIF2alfa y la apoptosis inducida por el péptido Abeta. Principales cultivos de neuronas de ratones knockout PKR también fueron menos sensibles a la toxicidad del péptido Abeta. La activación de PKR y vía eIF2alfa por Abeta péptido son provocados por un aumento del calcio intracelular por el quelante de calcio intracelular BAPTA-AM redujo significativamente la fosforilación de PKR. En conjunto, estos resultados revelan que PKR y la fosforilación eIF2alfa podrían estar involucrados en los eventos moleculares de señalización que conducen a la apoptosis neuronal y la muerte y podría ser un nuevo objetivo en la neuroprotección.

Mala Regulación Y Bcl-2 Son Los Primeros Eventos De Enlace Estrés Neuronal Retículo Endoplásmico a La Mitocondria La Apoptosis Mediada Por

Brain Research. Molecular Brain Research. Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12531534

El mecanismo de retículo endoplasmático (ER) mediada por apoptosis de las neuronas fue examinado. Uso de las neuronas corticales primarias, que demuestran que el ácido nordihidroguaiarético (NDGA) y brefeldin A (BFA), dos factores de estrés ER, inducen estrés ER temprana, como se muestra a través de Western Blot de la iniciación eucariótica factor 2 alfa (eIF2alfa), un marcador de estrés ER. Este evento se asoció con un aumento de la apoptosis neuronal, como lo demuestra el aumento en función del tiempo en la actividad caspasa-3 y por la fragmentación nuclear. El estudio de la señalización apoptótica mostraron la translocación del citocromo c de la matriz mitocondrial al citosol. Una evaluación más profunda del proceso de apoptosis reveló que NDGA y BFA indujo una rápida desfosforilación del BAD y disminuir la expresión de Bcl-2. En conjunto, nuestros resultados indican que el estrés ER neuronal se asocia con una cascada de la apoptosis que implica la mitocondria.

Rutas Aguas Arriba De Señalización Que Conduce a La Activación De ARN De Doble Cadena Dependiente De La Serina / Treonina Proteína Quinasa En La Neurotoxicidad Del Péptido Beta-amiloide

The Journal of Biological Chemistry. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 12975376

Una de las características de la enfermedad de Alzheimer es la acumulación extracelular de las placas seniles compuestos principalmente de agregados de beta-amiloide (Abeta) péptido. El tratamiento de las neuronas cultivadas con Abeta péptido induce la muerte neuronal en el que la apoptosis se sugiere a ser uno de los mecanismos. Hemos demostrado previamente que el péptido Abeta induce la activación de ARN de doble cadena dependiente de la serina / treonina proteína quinasa (PKR) y la fosforilación de eucariotas inicio factor 2 alfa (eIF2alfa) en las neuronas in vitro. Las neuronas degeneradas en los tejidos cerebrales de pacientes con enfermedad de Alzheimer también se muestran inmunorreactividad alta para fosforilados PKR y eIF2alfa. Los datos anteriores también han indicado que PKR juega un papel importante en la mediación de Abeta péptido inducida por la muerte neuronal, porque las neuronas de los ratones knockout PKR y las células de neuroblastoma SH-SY5Y transfectadas de forma estable con la mutante dominante negativo de PKR son menos susceptibles a la toxicidad del péptido Abeta. Por lo tanto, es importante entender cómo PKR es activada por Abeta péptido. Presentamos aquí que la inhibición de la actividad caspasa-3 reduce la fosforilación de PKR y hasta cierto punto, la división de PKR y eIF2alfa en las neuronas expuestas a péptido Abeta. La liberación de calcio desde el retículo endoplásmico y la activación de la caspasa-8 son las señales de retorno la modulación de la activación de la caspasa-3-mediada por el péptido Abeta PKR. Aunque en otros sistemas HSP90 sirve como un represor de PKR, es poco probable que el candidato de la caspasa-3 a afectar a la activación de PKR en las neuronas después de la exposición del péptido Abeta. La elucidación de las vías ascendentes de la activación de PKR puede ayudarnos a comprender cómo esta proteína participa en la neurotoxicidad del péptido Abeta y desarrollar la estrategia neuroprotectora eficaz.

La Reducción De La Liberación De Calcio Desde El Retículo Endoplásmico Sólo Podía Ofrecer Neuroprotección Parcial Contra La Toxicidad Del Péptido Beta-amiloide

Journal of Neurochemistry. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14713297

El beta-amiloide (Abeta) péptido se ha sugerido que juegan un papel importante en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer (EA). Abeta péptido neurotoxicidad fue demostrado que induce la perturbación de la homeostasis del calcio celular. Sin embargo, si la modulación de la liberación de calcio desde el retículo endoplásmico (RE) puede proteger las neuronas de la toxicidad de Abeta no está claramente definido. En el presente estudio, péptido Abeta-desencadenó la liberación de calcio del RE en las neuronas corticales primarias en la cultura es modulada por Xestospongin C, borato de 2 aminoethoxydiphenyl o FK506. Nuestros resultados mostraron que la reducción de la liberación de calcio parcialmente ER puede atenuar la neurotoxicidad del péptido Abeta evaluadas por la liberación de LDH, actividad caspasa-3 y la cuantificación de las células apoptóticas. Si bien las señales de estrés asociados con perturbaciones de las funciones de ER, como la regulación de los GRP78 fue significativamente atenuada, la maquinaria de señalización tales como la activación de la caspasa-7 la transmisión de señales de la muerte de ER a otros orgánulos no podía ser alterado. Nos proporcionan evidencia adicional de que la señalización molecular en juego las mitocondrias también un papel importante en la determinación de la apoptosis neuronal debido a Abeta péptido-desencadenó la activación de la caspasa-9 no fue significativamente reducido por la atenuación de la liberación de calcio ER. Nuestros resultados sugieren que las estrategias neuroprotectoras dirigidas a reducir la toxicidad Abeta debe incluir objetivos moleculares ligados a las perturbaciones de urgencias asociados con la liberación de calcio de ER, así como el estrés mitocondrial.

La Modulación De Calcio / Calmodulina Quinasa II Como Neuroprotector Parcial Contra La Toxicidad Del Péptido Beta-amiloide

The European Journal of Neuroscience. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15090032

El beta-amiloide (Abeta) la neurotoxicidad inducida por péptido ha sido implicado en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer (EA). El mecanismo exacto por el cual los péptidos Abeta desencadenar la muerte neuronal no está bien definida y puede estar relacionado con un aumento brusco de calcio intracelular, dando lugar a la activación de muchos pro-apoptóticos vías. Mientras que la modulación de aumento de calcio intracelular recibe mucha atención de la intervención farmacéutica, Ca2 + mediada por pro-apoptóticos vías de señalización no se han estudiado de forma sistemática. Nos han informado de nuestro estudio sobre las funciones de calcio / calmodulina dependiente de la proteína quinasa II (CaMKII) en la neurotoxicidad del péptido Abeta. Al tratar a las neuronas corticales primarias expuestas a los péptidos de Abeta (Abeta (25-35) y Abeta (1-42)), con dos inhibidores de la CaMKII selectivos, autocamtide péptido relacionado con el inhibidor (AIP) y KN93, Abeta neurotoxicidad del péptido se redujo significativamente. La liberación de LDH y la fragmentación del ADN / condensación (por DAPI) en las neuronas expuestas a los péptidos de Abeta se redujo significativamente en la presencia de la AIP y KN93. Aunque estos inhibidores péptido Abeta significativamente atenuada activada por la activación de la caspasa-2 y la caspasa-3, y AIP disminuyó significativamente el grado de fosforilación de tau de los péptido Abeta tratados con las neuronas en el momento inicial, que podría provocar la neuroprotección parcial. Inhibidor farmacológico dirigido calmodulina, W7, no proporcionó la neuroprotección. La morfina, que se activa a través de receptores CaMKII micro, aumenta Abeta inducida por la liberación de LDH, la caspasa-2 y las actividades de la caspasa-3 y la apoptosis neuronal. Tomados en conjunto, aunque CaMKII juega un papel en la Abeta neurotoxicidad péptido, la inhibición farmacológica no puede permitirse neuroprotección completa.

Caracterización De Los Polisacáridos De Las Flores De Nerium Indicum Y Sus Efectos Neuroprotectores

International Journal of Molecular Medicine. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15492866

La degeneración de las neuronas es un problema clave en la enfermedad de Alzheimer (EA) y la neuroprotección es un camino posible para salvaguardar las neuronas de la neurodegeneración. Los polisacáridos aislados de las hierbas medicinales chinas se han investigado ampliamente por sus efectos estimulantes anti-tumorales e inmunológicas. Sin embargo, poco se sabe sobre los efectos de los polisacáridos de las neuronas. Recientemente, dos polisacáridos puros aislados de las flores de Nerium indicum se muestra para estimular la proliferación y diferenciación de las células PC12 feocromocitoma, un efecto similar a la observada a partir del factor de crecimiento nervioso. En esta noción, es la hipótesis de que los polisacáridos aislados de las flores de N. indicum podría presentar efectos beneficiosos en las neuronas. En este estudio, aislado, caracterizado e investigado dos nuevos polisacáridos de las flores de N. indicum por sus efectos neuroprotectores sobre las neuronas contra la privación de suero y beta-amiloide (Abeta) la toxicidad del péptido en la enseñanza primaria de rata neuronales corticales culturas. El pretratamiento de los polisacáridos redujo significativamente el número de neuronas apoptóticas reveladas por DAPI cuando las neuronas fueron expuestos a medio libre de suero. Además, los polisacáridos también podría disminuir la actividad de la caspasa-3 activada por péptidos Abeta. Western blot indicó que los polisacáridos estimuló la fosforilación de PDK-1 (serina 241) y Akt (Treonina 308). En conclusión, los polisacáridos J2, J3 y J4 aislados de N. indicum proporcionan una ventaja para el desarrollo futuro de la agente neuroprotector frente a la muerte neuronal en enfermedades neurodegenerativas y el mecanismo neuroprotector puede basarse principalmente en la activación de Akt vía de supervivencia de señalización.

Efectos Moduladores Inmunes De Prunella Vulgaris L

International Journal of Molecular Medicine. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15702244

Prunella vulgaris L. (Labiatae) es una planta perenne conocida como "auto-sanación" en la medicina herbal occidental. Cuenta con una amplia gama de efectos biológicos que presentan numerosas posibilidades terapéuticas. Sus efectos antimicrobianos, incluidos los efectos anti-virales y anti-bacterianas son, actualmente, objeto de una atención cada vez mayor. Si bien sus efectos anti-virales se atribuye principalmente a la inhibición de la replicación del virus, los mecanismos biológicos de sus efectos anti-bacterianos o acciones siguen siendo desconocidos. En vista del hecho de que los polisacáridos aislados a partir de hierbas medicinales a menudo funcionan como modificador de la respuesta biológica de la inmunidad del cuerpo, la hipótesis de que el efecto anti-microbiana de los polisacáridos aislados de P. vulgaris es, probablemente, también mediada a través de la modulación inmune. Hemos aislado cuatro polisacáridos que contienen fracciones de P. vulgaris, una de las fracciones, PV2, notablemente podrían estimular la producción de superóxido y el nitrito representa óxido nítrico de los macrófagos murino RAW264.7 y macrófagos cerebro BV2 células. La cantidad de nitrito y superóxido producido después de la estimulación PV2 era tan alta como la que se observa en la estimulación mediante lipopolisacárido endotoxina bacteriana (LPS), y esta respuesta estimulador es dependiente de la dosis. Además de los macrófagos monocitos /, PV2 también estimuló la proliferación de esplenocitos. En este estudio, hemos demostrado que los polisacáridos aislados de P. vulgaris han marcado efectos inmunológicos estimulantes, que pueden provocar los efectos antimicrobianos de P. vulgaris.

Expresión Estable De Ebers En Las Células Epiteliales Nasofaríngeas Inmortalizadas Confiere Resistencia a La Apoptosis Por El Estrés

Molecular Carcinogenesis. Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16086371

Virus de Epstein-Barr (VEB) está estrechamente asociado con el desarrollo de carcinoma nasofaríngeo (NPC). Los RNAs EBV codificados (Ebers) son las transcripciones EBV más abundantes (alrededor de 10 (7) copias por célula) en células infectadas por EBV. Sin embargo, la función celular de expresión EBER, particularmente en nasofaríngeos células epiteliales, sigue siendo poco conocida. Ha podido demostrar la adquisición de estructuras secundarias análogas a ARN de doble cadena (dsRNA) y puede unirse a la proteína quinasa de doble cadena de ARN-dependiente (PKR) e interferir con su función. La activación de PKR implica la autofosforilación resulta en la inhibición de síntesis proteica y la apoptosis celular. La inducción de la apoptosis celular por la activación de PKR puede ser una respuesta antiviral aprobado por las células infectadas por virus. Hemos examinado las propiedades funcionales de la expresión de EBER en un inmortalizado línea de la nasofaringe de las células epiteliales (NP69). Expresión de Ebers se logró mediante la transfección de las células NP69 con un plásmido que expresa EBER, pESK10. Los que expresan EBER-NP69 células alcanzado una tasa de crecimiento mayor en comparación con las células transfectadas con el plásmido control (pcDNA3). Sin embargo, los EBER-expresan NP69 células no forman colonias en agar blando y eran no-tumorigénico en ratones desnudos. Para investigar si ha podido demostrar la puede proteger las células epiteliales de la nasofaringe de los insultos de apoptosis, que trató a los que expresan EBER-NP69 células con un análogo de dsRNA, poli (I). Poli (C) (PIC), para activar PKR en las células y se examina por sus respuestas . Bajo nivel de fosforilación de PKR y la elevación de Bcl-2 se observó en el que expresan EBER NP69 células. Además, otros marcadores de apoptosis, incluyendo las formas troceados de la caspasa-3 y la poli (ADP) ribosa polimerasa (PARP) resultaron ser más bajos en EBER-NP69 expresar las células después del tratamiento con PIC. Menores niveles de fosforilación de p38 MAPK (quinasa activada por mitógenos proteína) y c-jun, también se observaron en las células que expresan EBER-NP. Nuestros resultados sugieren que la expresión de EBER puede conferir un fenotipo resistente a la apoptosis en las células epiteliales de la nasofaringe inmortalizadas.

Efectos Neuroprotectores De La Lucha Contra El Envejecimiento De La Medicina Oriental Lycium Barbarum Contra La Neurotoxicidad Del Péptido Beta-amiloide

Experimental Gerontology. Aug-Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16139464

Mientras que la población envejecida aumenta considerablemente en estas últimas décadas, se deben hacer esfuerzos en la intervención para la curación de las enfermedades asociadas con la edad neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer (EA). Los extractos naturales de plantas de Lycium barbarum son bien conocidos por exhibir efectos anti-envejecimiento. Por lo tanto, la hipótesis de que exhiben efectos neuroprotectores contra las toxinas relacionadas con el envejecimiento en las enfermedades neurodegenerativas. En este estudio, nos propusimos investigar si los extractos de L. barbarum tener efectos neuroprotectores contra la toxicidad de los fibrilar Abeta (1-42) y Abeta (25-35) fragmentos. Las neuronas corticales de rata primaria expuestos a péptidos Abeta dio lugar a la apoptosis y necrosis. El pre-tratamiento con el extracto aislado de L. barbarum redujo significativamente la liberación de lactato deshidrogenasa (LDH). Además, se atenúa péptido Abeta activadas por las caspasas-3-como actividad. El extracto produjo una típica dosis-dependiente efecto neuroprotector. Dosis efectiva de este extracto era más amplia que la de un cloruro de litio conocido occidental neuroprotector medicamento (LiCl). Además, hemos examinado los mecanismos subyacentes de los efectos neuroprotectores. De acuerdo con otros laboratorios, los péptidos Abeta inducir una rápida activación de c-Jun N-terminal quinasa (JNK) por fosforilación. El pre-tratamiento del extracto acuoso reduce notablemente la fosforilación de JNK-1 (Thr183/Tyr185) y sus sustratos c-Jun-I (Ser 73) y C-Jun-II (Ser 63). En conjunto, hemos demostrado nuestra hipótesis, mostrando los efectos neuroprotectores del extracto de L. barbarum. Estudio sobre la medicina antienvejecimiento a base de plantas como L. barbarum puede abrir una nueva ventana terapéutica para la prevención de la EA.

Efectos Inmunes Moduladores De Prunella Vulgaris L. En Monocitos / Macrófagos

International Journal of Molecular Medicine. Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16273294

Prunella vulgaris L. (Labiatae), una medicina popular a base de hierbas china y occidental, ha sido asociado con efectos anti-virales y anti-bacterianas. Si bien sus efectos anti-virales se atribuye principalmente a la inhibición de la replicación del virus, los mecanismos biológicos de sus efectos anti-bacterianos siguen siendo desconocidos. Como un modificador de la respuesta biológica (BRM), los polisacáridos aislados de P. vulgaris se ha demostrado que un máximo de regular las respuestas inmunes de los monocitos y macrófagos. Sin embargo, los efectos estimulantes inmunes parecen contradecir sus conocidas propiedades anti-inflamatorias. La hipótesis de que los efectos anti-microbianos exhibidas por los polisacáridos aislados de P. vulgaris incluir efectos estimulantes tanto anti-inflamatorias e inmunes. Uno de los polisacáridos fracciones PV2IV notablemente estimulado la producción de superóxido y el nitrito que representa óxido nítrico de macrófagos murinos RAW264.7 y macrófagos cerebrales BV2. La cantidad de nitrito y superóxido producido después de la estimulación PV2IV era tan alta como la estimulada por lipopolisacárido endotoxina bacteriana (LPS) en una forma dosis-dependiente. Además, PV2IV también aumentó los niveles de proteínas celulares de óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y ARNm de factor de necrosis tumoral alfa (TNFa). Similar a los efectos de una alta dosis de LPS, la fracción PV2 podría desencadenar la activación inducida por la muerte celular (DAI) mediante la estimulación de la actividad caspasa-3 y la reducción de la absorción de MTT en monocitos y macrófagos. Estos resultados pueden ayudar a nuestra comprensión del mecanismo molecular de P. vulgaris, que exhibió tanto estimulante inmune y efectos anti-inflamatorios contra la invasión microbiana.

Nuevos Efectos Neuroprotectores De Los Extractos Acuosos De Verbena Officinalis Linn

Neuropharmacology. May, 2006  |  Pubmed ID: 16406021

Verbena officinialis Linn. (Verbenaceae) es una planta perenne que se ha utilizado como hierba medicinal o suplemento de la salud tanto en los países occidentales y orientales de los siglos. Se ha utilizado para tratar la disentería aguda, enteritis, amenorrea y la depresión. En vista de su amplia gama de efectos biológicos, la hipótesis de que V. officinalis puede ejercer efectos citoprotectores sobre las células del sistema nervioso central. Pre-tratamiento de los extractos acuosos de V. officinalis atenuó significativamente la toxicidad del beta-amiloide (Abeta) péptido y la reducción de ditiotreitol agente en cultivos primarios de neuronas corticales. Como la acumulación de Abeta extracelular del péptido es un factor importante citotóxica implicado en la enfermedad de Alzheimer (EA), se han explorado aún más su efecto neuroprotector contra la Abeta. El tratamiento de V. officinalis atenuada Abeta-desencadenó DEVD-y de su desdoblamiento VDVAD las actividades de una manera dosis-dependiente. Otros estudios aclarado que la fosforilación de la proteína quinasa tanto inductora de interferón (PKR) y c-Jun N-terminal quinasa (JNK) se atenuó en las neuronas Abeta-tratados. En conjunto, hemos demostrado nuestra hipótesis, mostrando los nuevos efectos neuroprotectores de V. officinalis. Como V. officinalis ha sido utilizado durante muchos años para ser una medicina popular, nuestro estudio puede proporcionar una ventaja por su potencial para ser un agente neuroprotector frente a la pérdida neuronal en la EA.

Los Péptidos Beta-amiloide Induce La Apoptosis Neuronal Mediante Un Mecanismo Independiente De La Proteína Desplegado Respuestas

Apoptosis : an International Journal on Programmed Cell Death. May, 2006  |  Pubmed ID: 16532272

La acumulación de Abeta () péptidos de beta-amiloide en las placas seniles es una de las características patológicas de la enfermedad de Alzheimer (EA), que pueden desencadenar la apoptosis. Hemos demostrado anteriormente que Abeta provocó la liberación de calcio desde el RE. El agotamiento de ER Ca (2 +) los iones se ha informado que conduce a las respuestas se desarrolló la proteína (UPR). Mientras que la hipótesis se ha hecho sobre la UPR y la neurodegeneración en la EA, se sabe poco sobre los efectos de la acumulación extracelular de Abeta en el examen periódico universal. Hemos demostrado anteriormente que la activación de PKR en Abeta-desencadenó la apoptosis. Dado que la UPR puede desencadenar PKR, nuestro estudio tiene por objeto dilucidar si la acumulación de Abeta extracelular de péptidos inducen UPR en las neuronas cultivadas. Nuestros resultados mostraron que no se podría desencadenar Abeta señalizaciones del examen periódico universal, incluyendo la fosforilación de la escisión PERK, alternativa de XBP-1 mRNA y de la inducción de la transcripción de XBP-1 y GADD153. En conjunto, nuestros resultados sugieren que la acumulación de Abeta extracelular de péptidos inducen la apoptosis a través de un mecanismo independiente de la UPR.

Efectos Citoprotectores De Lycium Barbarum Contra La Reducción De Estrés En El Retículo Endoplásmico

International Journal of Molecular Medicine. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16685430

Las hierbas medicinales chinas se han consumido durante miles de años con el propósito de un envejecimiento saludable. Lycium Barbarum es valorado en la cultura china por sus beneficios para anti-envejecimiento, la visión, los riñones y el hígado. Recientes estudios han demostrado que los extractos de L. barbarum poseen actividades biológicas incluyendo anti-envejecimiento, anti-tumoral, inmuno-estimulantes y citoprotección. La mayoría de estos estudios hizo hincapié en que la función de protección de L. barbarum se debe a sus efectos antioxidantes. Hemos demostrado anteriormente que el extracto de L. barbarum puede proteger las neuronas contra la beta-amiloide (Abeta) péptido inducida por apoptosis. Como la toxicidad de Abeta puede ser mediada a través de estrés oxidativo, todavía no está claro si el extracto de L. barbarum es un simple anti-oxidante exhibiendo efectos citoprotectores. La hipótesis de que el extracto de L. barbarum no es simplemente un anti-oxidante con el fin de funcionar como un agente neuroprotector. El objetivo de este estudio es investigar si el extracto de L. barbarum (LBG) proteger a las neuronas a través de mecanismos independientes de los efectos anti-oxidantes. El uso de un agente reductor, ditiotreitol (DTT), encontramos que LBG exhibiciones efectos citoprotectores contra la reducción del estrés mediante la reducción de la TDT inducida por la liberación de LDH y la actividad de la caspasa-3. TDT puede desencadenar retículo endoplasmático (ER) que lleva a PKR-quinasa como ER (PERK) de activación. También puso de manifiesto que la LBG atenúa TDT inducida por la fosforilación de beneficio. El extracto de L. barbarum no es simplemente un anti-oxidante, sino que también pueden presentar efectos citoprotectores contra la reducción del estrés de la TDT.

Importancia De La Señalización Molecular Para El Control De Traducción De Proteínas En Las Enfermedades Neurodegenerativas

Neuro-Signals. -2007, 2006  |  Pubmed ID: 17496426

Desde hace tiempo se sabe que la síntesis de proteínas se inhibe en los trastornos neurológicos. La síntesis de proteínas incluye la transcripción y la traducción de proteínas. Si bien muchos estudios sobre la transcripción de la proteína se han realizado en la última década, apenas estamos empezando a entender más sobre el impacto de la traducción de proteínas. El control de traducción de proteínas se puede lograr en las etapas de iniciación o elongación. En esta revisión, nos centraremos en el control de la traducción en la iniciación. Las neuronas tienen largas neuritas en el que las proteínas tienen que ser transportados desde el cuerpo celular al final de la neurita. Dado que la oferta de las proteínas no pueden satisfacer la necesidad de la actividad neuronal en la columna, la proteína traducida a nivel local en la columna vertebral será una buena solución para reemplazar el volumen de negocios de las proteínas. Por lo tanto, la traducción local de proteínas es un mecanismo importante para mantener normales las funciones neuronales. En esta idea, tenemos que separar el concepto de control de traducción de proteínas global y lo local. El control de traducción de proteínas, tanto global como local modulan las funciones normales del desarrollo neuronal a las funciones cognitivas. El aumento de líneas de evidencia muestran que ellos también juegan un papel importante en las enfermedades neurodegenerativas, por ejemplo, la apoptosis neuronal, degeneración sináptica y la autofagia. Resumimos todas las pruebas en esta revisión y se centran en el control en la iniciación. El nuevo directo de las células junto con la tecnología de imagen fotoconvertible sondas fluorescentes permite investigar nuevas proteínas traducidas in situ. El control de traducción de proteínas es otra línea de modular la función neuronal en las neuronas neuronas comunicación, así como en respuesta al estrés en las enfermedades neurodegenerativas.

Caracterización De Los Efectos Neuroprotectores De Extracto Alcalino Del Lycium Barbarum Sobre La Neurotoxicidad Del Péptido Beta-amiloide

Brain Research. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17568570

Lycium Barbarum es una hierba medicinal oriental que ha sido utilizado por sus propiedades anti-envejecimiento y la celda de protección. Estudios previos han demostrado que los extractos acuosos de L. barbarum exhiben a través de la inhibición de la neuroprotección pro-apoptóticos vías de señalización. Otros componentes activos también puede llevarse a cabo por el método novedoso de extracción alcalina, lo que puede dar diferentes perfiles de componentes solubles en agua. Se postula que el otro componente activo obtenido por el método de extracción alcalina ejerce diferentes mecanismos biológicos para proteger las neuronas. En este estudio, nuestro objetivo es examinar los efectos neuroprotectores del extracto alcalino de L. barbarum, es decir, LBB, para atenuar la beta-amiloide (Abeta) neurotoxicidad del péptido. Primaria neuronas corticales fueron expuestos a la inducción de la apoptosis Abeta-péptidos y de la muerte de las células neuronales. El tratamiento previo de LBB redujo significativamente el nivel de lactato deshidrogenasa (LDH) liberación y la actividad de la caspasa-3 activada por Abeta. "Wash-out", los procedimientos de no reducir sus efectos neuroprotectores, lo que sugiere que el LBB no puede unirse directamente a Abeta. Además, hemos aislado tres subfracciones de LBB, es decir, LBB-0, I-LBB y LBB-II. LBB-I y II-LBB mostró diferenciales efectos neuroprotectores. Western blot demostró que el LBB-I y II-LBB mejora notablemente la fosforilación de Akt. En conjunto, nuestros resultados sugieren que los glicoconjugados, aislado de nuevo método de extracción alcalina puede abrir una nueva vía para el descubrimiento de fármacos en las enfermedades neurodegenerativas.

Caracterización De Los Efectos De La Anti-envejecimiento Lycii Medicina Fructus Sobre La Neurotoxicidad Del Péptido Beta-amiloide

International Journal of Molecular Medicine. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17611646

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa relacionada con la edad. Hay cada vez mayor de líneas de evidencia que muestra que las vías de señalización molecular en células envejecidas son alterados de modo que las células son susceptibles a lesiones. Nosotros y otros laboratorios han demostrado la importante participación de la doble hélice de la proteína quinasa dependiente de ARN (PKR) en la beta-amiloide (A-beta) neurotoxicidad del péptido y en la EA. Fructus lycii (la fruta de Lycium Barbarum) ha sido utilizado en la medicina oriental como un agente anti-envejecimiento. Nuestros estudios previos demostraron que el extracto acuoso aislado de L. barbarum exhibió una protección significativa en las neuronas cultivadas en contra de las toxinas químicas nocivas, como una versión beta y ditiotreitol. También demuestran que el extracto que contiene polisacárido (LBP) de L. barbarum exhibieron efectos neuroprotectores en la retina contra la hipertensión ocular en un modelo animal inducida por láser del glaucoma. En este estudio, nos propusimos investigar si dolor lumbar puede provocar la neuroprotección de las neuronas estresadas por un péptido beta. Además, se planificó para aislar e identificar el agente neuroprotector del dolor lumbar utilizando métodos cromatográficos. Nuestros resultados muestran que el pretratamiento de las neuronas de dolor lumbar efectivamente protegido contra una apoptosis inducida por beta-mediante la reducción de la actividad tanto de la caspasa-3 y -2, pero no la caspasa-8 y -9. Un nuevo arabinogalactano-proteína (LBP-III) fue aislado de dolor lumbar y atenuada Un péptido beta-caspasa-3-como actividad. LBP-III reduce notablemente la fosforilación de la PKR provocado por un péptido beta. Dado que el estado de fosforilación de PKR aumenta con la edad, la reducción de su fosforilación provocada por un péptido beta puede implicar que la LBP-III de Fructus lycii es un agente potencial neuroprotector en el año. Como la medicina herbal ha recibido una creciente atención para el tratamiento de la EA, nuestro estudio se abrirá una ventana para el desarrollo de un agente neuroprotector para la lucha contra el envejecimiento de la medicina china.

Efectos Neuroprotectores De Lycium Barbarum Lynn Sobre La Protección De Las Células Ganglionares De La Retina En Un Modelo De Hipertensión Ocular Del Glaucoma

Experimental Neurology. Jan, 2007  |  Pubmed ID: 17045262

El glaucoma es una de las enfermedades neurológicas más importantes en el ojo que conduce a la ceguera irreversible en personas mayores. Aumento de la presión intraocular (PIO) ha sido considerado como el factor de riesgo importante para la pérdida progresiva de las células ganglionares de la retina (CGR) en la retina. Mientras que la atenuación de la presión intraocular ha sido un objetivo importante farmacéutica, la reducción de la PIO no se puede evitar la pérdida progresiva de la CGR. A este respecto, la necesidad urgente de tratamiento alternativo tiene que ser investigado. Anti-envejecimiento de la hierba medicinal Lycium Barbarum L. ha sido utilizado durante siglos en el mundo oriental para proteger los ojos y mantener una buena salud. Uso de una hipertensión ocular (OH) modelo en ratas mediante fotocoagulación con láser de las venas epiesclerales y límbica, se intentó investigar si L. barbarum puede promover la supervivencia de CGR en contra de la PIO elevada. La administración oral de L. barbarum en ratas Sprague-Dawley (250-280 g) redujo significativamente la pérdida de la CGR, a pesar de la PIO elevada no se modificó significativamente. Las ratas alimentadas con la 1 mg / kg de extracto podría casi totalmente escapar de la presión inducida por la pérdida de CGR. En conclusión, esta es la primera en el informe in vivo que muestra la función terapéutica de L. barbarum frente a la neurodegeneración en la retina de la rata modelo de OH. Los resultados demuestran que este extracto puede ser un candidato potencial para el desarrollo de fármaco neuroprotector contra la pérdida de CGR en el glaucoma.

Polisacárido De Nueva Indicum Nerium Protege Las Neuronas a Través Camino Estrés Quinasa De Señalización

Brain Research. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17475226

La mayoría de los polisacáridos purificados a partir de las hierbas medicinales chinas mostraron efectos anti-tumorales y estimulantes del sistema inmune. Sin embargo, poco se sabe sobre sus efectos en la neuroprotección. Nuestro estudio anterior ha demostrado que los polisacáridos (J2, J3 y J4) aislado de las flores de Nerium indicum (Adelfa) ejercen una protección parcial en las neuronas corticales destacó por la beta-amiloide (Abeta) péptidos o la privación de la nutrición a partir de suero. En este estudio, se han aislado y caracterizado un nuevo polisacárido de las flores de N. indicum (nombrado como J6) y tuvo como objetivo investigar sus efectos neuroprotectores contra la Abeta inducida por apoptosis. El pretratamiento del polisacárido J6 disminuyó significativamente la actividad de la caspasa-3, así como la citotoxicidad provocada por péptidos Abeta en una forma dosis-dependiente. En contraste con la activación de la supervivencia de señalización tales como Akt encontró en las fracciones J2, J3 y J4, efectos neuroprotectores de J6 marcadamente inhibida Abeta péptido-estimulada fosforilación de c-Jun N-terminal quinasa (JNK-1) como se determina por análisis de Western blot . En conjunto, el polisacárido J6 aislado de las flores de N. indicum puede servir como agente neuroprotector potencial contra la muerte neuronal en la enfermedad de Alzheimer y el mecanismo neuroprotector sobre todo puede basarse en la inactivación de la vía de señalización de JNK.

El Uso De Anti-envejecimiento De La Medicina Herbaria, Lycium Barbarum, Contra El Envejecimiento De Las Enfermedades Asociadas. ¿Qué Sabemos Hasta Ahora?

Cellular and Molecular Neurobiology. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 17710531

Lycium Barbarum (Gouqizi, Fructus Lycii, Wolfberry) es bien conocido para la nutrición del hígado, ya su vez, la mejora de la visión. Sin embargo, muchas personas han olvidado de sus propiedades anti-envejecimiento. Componentes valiosos de L. barbarum no se limitan a sus componentes de color que contienen zeaxantina y caroteno, pero incluyen los polisacáridos y moléculas pequeñas, tales como la betaína, cerebrósido, beta-sitosterol, p-cumárico, y varias vitaminas. A pesar del hecho de que L. barbarum ha sido utilizado durante siglos, sus efectos beneficiosos para nuestros cuerpos no han sido ampliamente estudiados con la tecnología moderna para desentrañar sus efectos terapéuticos a nivel bioquímico. Recientemente, nuestro laboratorio ha demostrado sus efectos neuroprotectores para contrarrestar la pérdida neuronal en enfermedades neurodegenerativas. Los polisacáridos extraídos de L. barbarum puede proteger las neuronas contra la toxicidad del péptido beta-amiloide en cultivos de células neuronales, y las células ganglionares de la retina en un modelo experimental de glaucoma. Incluso hemos aislado el componente activo de polisacárido que puede atenuar las quinasas de estrés y pro-apoptóticos vías de señalización. Hemos acumulado pruebas científicas de sus efectos anti-envejecimiento que se deben destacar de la medicina preventiva moderna. Esta crítica es proporcionar información básica y una nueva dirección de estudio de las propiedades anti-envejecimiento de L. barbarum. Esperamos que los nuevos descubrimientos de L. barbarum abrirá una nueva vía para el uso de la medicina china en la medicina moderna basada en la evidencia.

Antagonizar Péptido Beta Amiloide Neurotoxicidad De La Lucha Contra El Envejecimiento Hongo Ganoderma Lucidum

Brain Research. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 18083148

Ganoderma lucidum (Leyss. ex Fr.). Karst. (Lingzhi) es un hongo medicinal que se utiliza clínicamente en muchos países asiáticos para promover la salud y la longevidad. La degeneración sináptica es otro modo de clave de la neurodegeneración en la enfermedad de Alzheimer (EA). Estudios recientes han demostrado la pérdida de las proteínas de densidad sináptica en cada neurona individual durante la progresión de la EA. Se informó recientemente que el beta-amiloide (Abeta) puede causar disfunción sináptica y contribuir a la patología AD. En este estudio, se informó que el extracto acuoso de G. lucidum significativamente atenuada Abeta inducida synaptotoxicity mediante la preservación de la proteína de la densidad sináptica, sinaptofisina. Además, el extracto de G. lucidum acuosa contrariado Abeta activados por las actividades de escisión DEVD de una manera dosis-dependiente. Otros estudios aclarado que la fosforilación de c-Jun N-terminal quinasa, c-Jun, y p38 MAP quinasa fue atenuada por G. lucidum en la Abeta-estresadas neuronas. En conjunto, los resultados demuestran una hipótesis que el anti-envejecimiento de la Ganoderma lucidum puede prevenir los efectos perjudiciales de la toxina de exterminar a Abeta en el año.

Oxyresveratrol Dietética Evita Parkinson Mimética 6-hidroxidopamina Neurotoxicidad

Free Radical Biology & Medicine. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18675900

Oxyresveratrol (OXY) es un estilbeno polihidroxilado existentes en la morera. Líneas cada vez más pruebas han demostrado sus efectos neuroprotectores contra la enfermedad de Alzheimer y los accidentes cerebrovasculares. Sin embargo, poco se conoce sobre su efecto neuroprotector en la enfermedad de Parkinson (EP). Debido a su actividad antioxidante, la sangre-cerebro permeativity barrera, y la solubilidad en agua, la hipótesis de que la Oxy puede ejercer efectos neuroprotectores contra el Parkinson neurotoxicidad mimética 6-hidroxidopamina (6-OHDA). Neuroblastoma SH-SY5Y células han sido utilizados como las neuronas dopaminérgicas en la EP investigación. Se encontró que tanto el pretratamiento y postratamiento con OXY en el SH-SY5Y células redujo significativamente la liberación de lactato deshidrogenasa, la actividad de la caspasa-3, y la generación de especies reactivas de oxígeno intracelulares desencadenadas por 6-OHDA. En comparación con el resveratrol, OXY exhibió una gama más amplia de dosis efectiva. Hemos demostrado que OXY podría penetrar la membrana celular mediante análisis por HPLC de extractos de células. Estos resultados sugieren que OXY puede actuar como un antioxidante intracelular para reducir la tensión oxidativa inducida por 6-OHDA. Western blot demostró que la OXY atenuó notablemente 6-OHDA inducida por la fosforilación de JNK y c-Jun. Por otra parte, hemos demostrado que la OXY aumento de los niveles basales de SIRT1, lo que puede revelar nuevos caminos para la contabilidad de los efectos neuroprotectores de la OXY. En conjunto, nuestros resultados sugieren la OXY, un compuesto fenólico en la dieta, como un candidato potencial nutricional para la protección contra la neurodegeneración en la enfermedad de Parkinson.

Efectos De La Todo-trans-retinoico En El Humano SH-SY5Y Neuroblastoma Como Modelo in Vitro En La Investigación De Neurotoxicidad

Neurotoxicology. Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19056420

Neuroblastoma humano SH-SY5Y es una línea celular neuronal dopaminérgica que se ha utilizado como un modelo in vitro para los experimentos de neurotoxicidad. Aunque el neuroblastoma se diferencian por lo general todo-trans-retinoico (RA), dos AR-diferenciados y no diferenciados SH-SY5Y células se han utilizado en la investigación en neurociencias. Sin embargo, los cambios en las propiedades neuronales desencadenadas por RA, así como la capacidad de respuesta posterior a neurotoxinas no han sido ampliamente estudiados. Por lo tanto, nuestro objetivo es volver a evaluar la propiedad de la diferenciación de la AR en esta línea celular. Nuestra hipótesis es que la modulación de las vías de señalización y las propiedades neuronales durante la AR-mediada por la diferenciación en células SH-SY5Y puede afectar su susceptibilidad a las neurotoxinas. La propiedad de la diferenciación de la AR fue confirmada por mostrar una consecuencia de la extensa neuritas, el aumento de las expresiones de los núcleos de las neuronas, las neuronas específicas sinaptofisina y enolasa y la expresión de la proteína asociada sináptica-97, y la disminución del inhibidor de la diferenciación-1. Si bien diferenciadas SH-SY5Y células fueron susceptibles a la 6-OHDA y MPP +, RA-diferenciación confiere tolerancia a SH-SY5Y células superiores, potencialmente hasta la regulación de la señalización de supervivencia, incluyendo Akt como la inhibición de Akt eliminado AR inducida por neuroprotección contra la 6-OHDA . Como resultado, la toxicidad real no puede ser revelado en la AR-células diferenciadas. Por lo tanto, no diferenciada SH-SY5Y es más apropiado para el estudio de neurotoxicidad o neuroprotección en la investigación de la enfermedad de Parkinson experimental.

Abeta De Bajo Peso Molecular Induce Colapso Del Retículo Endoplásmico

Molecular and Cellular Neurosciences. May, 2009  |  Pubmed ID: 19386229

El retículo endoplásmico (RE) es un proceso dinámico multifuncional orgánulo que se encarga de Ca (2 +) la homeostasis, el plegamiento de proteínas, modificación después de la traducción, la degradación de proteínas, y el transporte de proteínas nacientes. La interrupción de ER arquitectura podría afectar a la fisiología normal de la célula. En la levadura, la ampliación de la sala de emergencia se observa en respuesta de la proteína desplegada (UPR) y, posteriormente, induce a la autofagia iniciado desde la sala de emergencias. Aquí, encontramos que solubles de bajo peso molecular de Abeta interrumpido el anclaje entre ER y los microtúbulos (MT) y el colapso inducido de ER. Además, disminuye la estabilidad de MT. Posteriormente, de bajo peso molecular Abeta disparado degradación lisosomal autofagia y mejorada, como se muestra por microscopía electrónica y las imágenes en vivo de células. La disfunción de ER puede ser aún más demostrado en ratones de AD post mortem del cerebro y transgénicos que llevan la mutación APP sueco por el análisis inmunohistoquímico de calreticulina. El tratamiento con Taxol, un agente de estabilización de MT, en parte, podría inhibir el colapso de la sala de emergencia y la inducción de la autofagia. Los resultados muestran que Abeta inducida por la interrupción de TA puede afectar a la arquitectura del ER. Contraer / agregación de la ER puede jugar un papel importante en la Abeta péptido-disparadas procesos neurodegenerativos.

Fe De Erratas: La Modulación De La Microglía Por Wolfberry En La Supervivencia De Las Células Ganglionares De La Retina En Un Modelo De Rata Hipertensión Ocular

Journal of Ocular Biology, Diseases, and Informatics. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 20046845

El componente activo de Wolfberry (Lycium Barbarum), polisacáridos Lycium Barbarum (LBP), ha demostrado ser neuroprotector de las células ganglionares de la retina (CGR) en contra de la hipertensión ocular (OH). Con el objetivo de estudiar si este neuroprotección es mediado a través de la modulación las células inmunes en la retina, se utilizó la microscopía confocal multifotónica para investigar los cambios morfológicos de la microglía en todo el montaje en la retina. Retinas bajo OH muestra poco activa la microglia. Uno a 100 mg / kg LBP ejercida en el mejor neuroprotección y suscitó microglía moderadamente activa en la retina interna con apariencia ramificada pero los procesos más gruesas y ampliada focalmente. Inyección intravítrea de endotoxina lipopolisacárido bacteriano (LPS) se redujo la supervivencia de la CGR a las 4 semanas, y la microglía activada mostraron el aspecto ameboide como fenotipo completamente activado. Cuando la activación de la microglía fue atenuado por inyección intravítrea de macrófagos / microglía factor inhibidor, el efecto protector de 10 mg / kg de LBP fue atenuado. Los resultados implicado que los efectos neuroprotectores de dolor lumbar se debe en parte a la modulación de la activación de la microglia. [Esto corrige el artículo en la pág. en el vol. .].

Los Polisacáridos De Wolfberry Molesta a Excitotoxicidad Del Glutamato En Ratas Las Neuronas Corticales

Cellular and Molecular Neurobiology. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19499323

Excitotoxicidad del glutamato está involucrado en muchas enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer (EA). La atenuación de la toxicidad del glutamato es una de las estrategias terapéuticas para el año. Wolfberry (Lycium Barbarum) es un ingrediente común en la cocina oriental. Un número de estudios sugieren que la baya de goji tiene propiedades anti-envejecimiento. En los últimos años, existe una tendencia de usar Wolfberry seco como suplemento alimenticio y producto de la salud en el Reino Unido y América del Norte. Anteriormente, hemos demostrado que una fracción de polisacárido de Wolfberry (LBA) proporcionó notables efectos neuroprotectores contra péptido inducida por beta-amiloide citotoxicidad en cultivos primarios de neuronas corticales de rata. Para investigar si el LBA puede proteger las neuronas de otros factores patológicos, tales como el glutamato que se encuentran en el cerebro de Alzheimer, se analizó si se puede prevenir la neurotoxicidad inducida por glutamato en las neuronas cultivadas primarias. La muerte celular inducida por el glutamato como se detectó por el ensayo de lactato deshidrogenasa y la caspasa-3-como ensayo de actividad se redujo significativamente por LBA en concentraciones que van desde 10 hasta 500 mcg / ml. Los efectos protectores de la LBA fue comparable a la memantina, un antagonista no competitivo de los receptores NMDA. LBA siempre neuroprotección, incluso 1 hora después de la exposición al glutamato. Además de glutamato, LBA atenuada N-metil-D-aspartato (NMDA)-inducido daño neuronal. Para explorar más a fondo si LBA podría funcionar como antioxidantes, se utiliza el peróxido de hidrógeno (H (2) O (2)), como inductor de estrés oxidativo en este estudio. LBA no puede atenuar la toxicidad de H (2) O (2). Además, LBA no atenuar glutamato inducida por la oxidación mediante ensayo de NBT. Western blot indicó que el glutamato inducida por la fosforilación de c-Jun N-terminal quinasa (JNK) se redujo por el tratamiento con el LBA. Tomados en conjunto, LBA ejercido importantes efectos neuroprotectores en cultivos de neuronas corticales expuestos al glutamato.

La Desregulación De Calcio En La Enfermedad De Alzheimer: De Los Mecanismos a Las Oportunidades Terapéuticas

Progress in Neurobiology. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19664678

El calcio está involucrado en muchas facetas de la fisiología neuronal, incluyendo la actividad, el crecimiento y la diferenciación, la plasticidad sináptica y el aprendizaje y la memoria, así como la fisiopatología, incluyendo necrosis, apoptosis, y la degeneración. A pesar de las alteraciones en la homeostasis del calcio en las células de la enfermedad de Alzheimer (EA) de los pacientes se han observado desde hace muchos años, mucha más atención se centró en la beta-amiloide (Abeta) y tau, como los principales factores causantes de la enfermedad. Sin embargo, las líneas cada vez mayor de evidencia han informado recientemente de que la desregulación del calcio juega un papel central en la patogénesis de la EA. Los cambios sistémicos calcio acompañar a casi todo el cerebro el proceso de la patología que se observa en el año, incluyendo la disfunción sináptica, la disfunción mitocondrial, la mutación de las presenilinas, la producción de Abeta y la fosforilación de tau. Teniendo en cuenta la participación temprana y omnipresente de la desregulación del calcio en la patogénesis de la EA, que, lógicamente, presenta una variedad de posibles dianas terapéuticas para la prevención y el tratamiento de AD, como los canales de calcio en la membrana plasmática, los canales de calcio en la membrana del retículo endoplasmático, Abeta formado los canales de calcio , relacionados calcio-proteínas. La revisión tiene como objetivo proporcionar una visión general de la comprensión actual de los mecanismos moleculares implicados en la desregulación del calcio en el año, y una visión sobre cómo explotar la regulación del calcio, como las oportunidades terapéuticas en la EA.

La Modulación De La Microglía Por Wolfberry En La Supervivencia De Las Células Ganglionares De La Retina En Un Modelo De Rata Hipertensión Ocular

Journal of Ocular Biology, Diseases, and Informatics. Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19672466

El componente activo de Wolfberry (Lycium Barbarum), polisacáridos Lycium Barbarum (LBP), ha demostrado ser neuroprotector de las células ganglionares de la retina (CGR) en contra de la hipertensión ocular (OH). Con el objetivo de estudiar si este neuroprotección es mediado a través de la modulación las células inmunes en la retina, se utilizó la microscopía confocal multifotónica para investigar los cambios morfológicos de la microglía en todo el montaje en la retina. Retinas bajo OH muestra poco activa la microglia. Uno a 100 mg / kg LBP ejercida en el mejor neuroprotección y suscitó microglía moderadamente activa en la retina interna con apariencia ramificada pero los procesos más gruesas y ampliada focalmente. Inyección intravítrea de lipopolisacárido disminución de la supervivencia de la CGR a las 4 semanas, y la microglía activada mostraron el aspecto ameboide como fenotipo completamente activado. Cuando la activación de la microglía fue atenuado por inyección intravítrea de macrófagos / microglía factor inhibidor, el efecto protector de 10 mg / kg de LBP fue atenuado. Los resultados implicado que los efectos neuroprotectores de dolor lumbar se debe en parte a la modulación de la activación de la microglia.

¿Podría La Inhibición De PKR Módulo Neurodegeneración Humanos?

Expert Review of Neurotherapeutics. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19831834

Modulación De Las Respuestas Neuroinmunes En Las Células Gliales En El Sistema Nervioso Central: Implicaciones En La Intervención Terapéutica Contra La Neuroinflamación

Cellular & Molecular Immunology. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19887044

Desde hace tiempo se sabe que el cerebro es un sitio inmunológicamente privilegiado en condiciones normales. Aunque la cascada de la respuesta inmune puede ocurrir mientras hay una lesión neuronal o una estimulación inmune potente, cómo el cerebro evita que las células gliales en un estado de reposo todavía no está claro. El aumento de los esfuerzos se han realizado por varios laboratorios para dilucidar cómo la represión de las respuestas inmunes se consigue en el entorno neuronal. Los factores de supresión de los neurotransmisores, neurohormonas se incluyen, los factores neurotróficos, los factores anti-inflamatorios y de célula a célula de contacto a través de las moléculas de adhesión o del receptor CD200. Esta revisión discute cómo estos factores afectan a la cascada de la respuesta inmune cerebral debido a un factor único mencionados anteriormente plenamente cuenta de la supresión inmune. Mientras que varios factores contribuyen a la supresión de la respuesta inmune, la activación de las células gliales y su producción de factores proinflamatorios se producen, siempre y cuando hay un daño neuronal, lo que sugiere que algunos de los componentes neuronales de facilitar la respuesta inmune. Este examen también se discute que las señales cerebrales iniciar o aumentar la respuesta inmune de manera que las señales estimulantes anular las señales supresoras. Líneas cada vez más pruebas han demostrado que las respuestas inmunes en el cerebro no son siempre perjudiciales para las neuronas. Trate de limpiar, simplemente fuera de los factores inflamatorios en el SNC puede no ser apropiado para las neuronas en los trastornos neurológicos. El control apropiado de las células inmunes en el SNC puede ser beneficiosa para las neuronas o incluso neuroregeneración. Por lo tanto, la comprensión de los mecanismos que subyacen a la supresión inmune puede ayudarnos a formar de nuevo las intervenciones farmacológicas contra la inflamación en muchos trastornos neurológicos.

Un Profármaco Del Polifenol Del Té Verde (-)-epigalocatequina-3-galato (EGCG) Evita Disociados SH-SY5Y Células De La Toxicidad Inducida Por 6-hidroxidopamina

Neuroscience Letters. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 20026175

El consumo regular de té verde beneficia la gente en la prevención de enfermedades cardiovasculares, la obesidad, así como las enfermedades neurodegenerativas. (-)-Epigalocatequina-3-galato (EGCG) es considerada como la catequina más biológicamente activo en el té verde. Sin embargo, la estabilidad y biodisponibilidad de EGCG están restringidos. El propósito del presente estudio fue investigar si una pro-droga, un EGCG completamente acetilado (pEGCG), podría ser más eficaz en la neuroprotección en el parkinsonismo imitar el modelo celular. El ácido retinoico (RA)-SY5Y diferenciadas neuroblastoma SH-células fueron pre-tratados con diferentes concentraciones de EGCG y pEGCG durante 30 minutos y seguido de una incubación de 25 microM 6-hidroxidopamina (6-OHDA) durante 24 horas. Hemos encontrado que un amplio intervalo de dosificación de pEGCG (de 0,1 a 10 microM) podría reducir significativamente la liberación de lactato deshidrogenasa. Del mismo modo, 10 microM de pEGCG fue eficaz en la reducción de actividad caspasa-3, mientras que el EGCG en todas las concentraciones probadas en el modelo fracasado de atenuar la actividad de la caspasa-3 inducida por 6-OHDA. Además, Western-blot análisis mostró que la Akt podría ser una de las vías de señalización específicas estimuladas por pEGCG en neuroprotección. Se demostró que el 25 microM de 6-OHDA suprimió significativamente el nivel de fosforilación de Akt. Sólo pEGCG a las 10 microM aumentado notablemente su nivel de fosforilación en comparación con 6-OHDA solo. Tomados en conjunto, como pEGCG tiene mayor estabilidad y biodisponibilidad de investigación adicional, podría ser un agente neuroprotector potencial y nuestros descubrimientos actuales pueden ofrecer ciertas pistas para optimizar su aplicación en el futuro.

Anti-envejecimiento De La Medicina Herbaria - Cómo Y Por Qué Pueden Ser Utilizadas En El Envejecimiento Asociados a Las Enfermedades Neurodegenerativas?

Ageing Research Reviews. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 19833234

El envejecimiento es un proceso universal biológico que conduce a cambios progresivos y perjudiciales en los organismos. Desde tiempos antiguos, la humanidad ya se ha interesado en la prevención y mantenernos jóvenes. Anti-envejecimiento de estudio no es ciertamente una nueva área de investigación. Hoy en día, el significado de la lucha contra el envejecimiento se ha cambiado de simplemente prolongar la vida útil de duración creciente para la salud, que enfatiza más en la calidad de vida. Este es el concepto de envejecimiento saludable y la prevención del envejecimiento patológico, que está asociada con enfermedades. Mantener nuestro cerebro funciona igual que en edad temprana es una tarea importante para los neurocientíficos para prevenir el envejecimiento asociados a trastornos neurológicos, tales como las enfermedades de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP). Las causas de estas enfermedades no se comprenden totalmente, pero se cree que estas enfermedades se ven afectados por varios factores. Las enfermedades neurodegenerativas pueden ser entrecruzado con un número de envejecimiento asociadas a condiciones. Sobre esta base, un enfoque holístico en la investigación anti-envejecimiento parece ser más razonable. La medicina herbaria tiene una larga historia en los países asiáticos. Se cree que muchas de las hierbas medicinales tienen propiedades anti-envejecimiento. Estudios recientes han demostrado que algunas hierbas medicinales son eficaces en la intervención o la prevención del envejecimiento asociados a trastornos neurológicos. En esta revisión, se utiliza wolfberry y el ginseng como ejemplos para la elaboración de las propiedades de las sustancias antienvejecimiento. Las características de las hierbas medicinales, en especial sus aplicaciones en diferentes estadios de la enfermedad (prevención e intervención) y multi-objetivos propiedades, que les permitan ser potencial anti-envejecimiento de la intervención en la prevención y el tratamiento de los trastornos neurológicos asociados con el envejecimiento.

La Modulación De Los Cambios Morfológicos De La Microglía Y Neuroprotección Por MCP-1 En El Glaucoma Experimental

Cellular & Molecular Immunology. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 20081877

Proteína-1 quimiotáctica de monocitos (MCP-1) / CCL2 es una quimiocina CC participa en la activación y reclutamiento de células monocitos a los sitios de lesión. MCP-1/CCL2 puede inducir o bien neuroprotección o neurodestruction in vitro, según el modelo experimental. Nuestro objetivo es utilizar MCP-1/CCL2 como una herramienta experimental para investigar los cambios morfológicos de la microglía, cuando la pérdida de las células sanas ganglionares de la retina (CGR) se agrava o atenúa en un modelo experimental de glaucoma. Mientras que una alta concentración (1000 ng) de MCP-1/CCL2 y lipopolisacárido (LPS)-exacerbado una pérdida de CGR, 100 ng MCP-1/CCL2 siempre hacia la neuroprotección RGC. Neuroprotector MCP-1/CCL2 (100 ng) también upregulated similar a la insulina factor de crecimiento 1 (IGF-1) inmunoreactividad en la CGR. El efecto neuroprotector de MCP-1/CCL2 no se debió a la infiltración masiva de microglia / macrófagos. En conjunto, este es el primer informe que demuestra que una cantidad adecuada de MCP-1/CCL2 puede proteger CGR en glaucoma experimental.

Regulación Transcripcional De Los Derechos Humanos Fe65, Un Ligando De La Proteína Precursora De Alzheimer Enfermedad Amiloide, Por Sp1

Journal of Cellular Biochemistry. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20091743

Fe65 es una proteína adaptador neuronal enriquecido que se une a la proteína de la enfermedad de Alzheimer precursora amiloide (APP). Fe65 forma un complejo transcripcionalmente activo con el dominio intracelular de APP (AICD). Los objetivos de genes precisos para este complejo no son claras, pero vinculados a la enfermedad de Alzheimer de varios genes que se han propuesto. Además, la evidencia sugiere que el metabolismo de APP Fe65 influencias. El mecanismo por el que se regula la expresión de Fe65 es aún desconocido. Para conocer el mecanismo de regulación, se clonó un fragmento de 1,6 kb upstream de la persona humana Fe65 gen y encontraron que posee la actividad del promotor particularmente fuerte en las neuronas. Para delinear las regiones esenciales en el humano Fe65 promotor, una serie de mutantes de deleción se generaron. El mínimo Fe65 promotor se encuentra entre -100 y 5, que contiene un sitio Sp1 funcional. La sobreexpresión del factor de transcripción Sp1 potencia la actividad del promotor de Fe65. Por el contrario, la supresión del promotor Fe65 se observó en las células o bien tratados con un inhibidor de la SP1 o en el que Sp1 fue derribado. Además, los niveles reducidos de Sp1 como resultado de la regulación a la baja endógena Fe65 ARNm y proteínas. Estos hallazgos revelan que Sp1 juega un papel crucial en el control transcripcional del gen humano Fe65.

Efectos Neuroprotectores De Los Polisacáridos De Wolfberry, Los Frutos De Lycium Barbarum, Contra La Toxicidad Inducida Por Homocisteína En Ratas Las Neuronas Corticales

Journal of Alzheimer's Disease : JAD. 2010  |  Pubmed ID: 20157238

Anteriores estudios clínicos y epidemiológicos han sugerido que los plasmáticos elevados de homocisteína (Hcy) los niveles aumenta el riesgo de la enfermedad Alzheime (AD). Aunque los mecanismos subyacentes de su toxicidad es más bien incierto, se ha demostrado que daña las neuronas de Hcy por inducción de la apoptosis, la fragmentación del ADN, y la hiperfosforilación de tau. Wolfberry (Lycium Barbarum) es una fruta que es conocida por sus propiedades de protección de ojos y anti-envejecimiento en los países asiáticos. Estudios anteriores de nuestro laboratorio han demostrado que los polisacáridos derivados de la baya de goji (LBA) tienen la capacidad de proteger a las neuronas a partir de beta-amiloide (Abeta) neurotoxicidad del péptido. Nuestra hipótesis es que los efectos neuroprotectores de la baya de goji no se limita a Abeta y también puede proporcionar protección frente a otros factores de riesgo de AD. En este estudio, nuestro objetivo es dilucidar los efectos neuroprotectores de la baya de goji contra Hcy inducida por el daño neuronal. Nuestros datos muestran que el tratamiento LBA significativamente atenuada Hcy muerte celular inducida por la apoptosis neuronal y en la enseñanza primaria neuronas corticales, como lo demuestra la LDH y la caspasa-3 como el ensayo de la actividad. LBA también se redujo significativamente Hcy inducida por fosforilación de tau en tau-1 (Ser198/199/202), pS396 (Ser396), y pS214 (Ser214) epítopos, así como la escisión de la proteína tau. Al mismo tiempo, también hemos encontrado que el nivel de fosforilación de la p-GSK3beta (Ser9/Tyr 216) se mantuvo entre los diferentes grupos de tratamiento en todos los puntos detectados. LBA tratamiento suprime la elevación de ambos p-ERK y JNK-p. En resumen, nuestros datos demuestran que la LBA ejerce efectos neuroprotectores en las neuronas corticales expuestas a la Hcy. Por lo tanto, LBA tiene el potencial de ser un agente diseasemodifying para la prevención de la EA.

Sobre Regulación De Cristalinas Está Implicado En El Efecto Neuroprotector De La Baya De La Supervivencia De Las Células Ganglionares De La Retina En El Modelo De Hipertensión Ocular Rata

Journal of Cellular Biochemistry. May, 2010  |  Pubmed ID: 20336662

Wolfberry (fruta de Lycium Barbarum Linn) ha sido conocido por el equilibrio 'yin' y 'Yang' en el cuerpo, nutrir el hígado y el riñón, la mejora de la agudeza visual de más de 2.500 años en los países orientales. Los componentes activos de goji incluyen L. polisacárido barbarum (LBP), zeaxantina, betaína, cerebrósido y trazas de zinc, hierro y cobre. Cada uno de ellos confiere distintos efectos beneficiosos y juntos ayudan a explicar el uso generalizado de la baya de goji en el mundo oriental. Estudio anterior informó los efectos neuroprotectores de dolor lumbar en células ganglionares de la retina (CGR) en un modelo experimental de glaucoma y la subyacente en vivo los mecanismos celulares de la neuroprotección LBP merecen una exploración más profunda. En este estudio, hemos adoptado la proteómica, genómica funcional, para evaluar los efectos farmacológicos del dolor lumbar en las vías de supervivencia neuronal. Entre las proteínas cambiado de manera significativa inducida por dolor lumbar se alimentan de la hipertensión ocular (OH) retinas, sólo las proteínas de la familia cristalina se centraron en el estudio. Los resultados proteómicos fueron confirmados usando el Western Blot de las retinas y la tinción inmunohistoquímica de las secciones de la retina. Hemos demostrado que efecto neuroprotector de la baya de goji-extracto de dolor lumbar en la supervivencia de la CGR puede ser mediada a través de la regulación directa de la señal de la supervivencia neuronal betaB2-cristalina.

Los Vínculos Putativos Neurodegenerativas Entre Depresión Y Enfermedad De Alzheimer

Progress in Neurobiology. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20441786

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal causa de demencia neurodegenerativa en los ancianos. Hasta el momento, no existe un tratamiento curativo para esta enfermedad devastadora, creando así una importante carga social y médico. EA se caracteriza por deterioro cognitivo progresivo, junto con varios síntomas neuropsiquiátricos como la depresión y la psicosis. La depresión es un trastorno psiquiátrico que afecta a las personas comunes de todo el ciclo de vida. A pesar de la "hipótesis de la monoamina" de la depresión desde hace mucho tiempo se han propuesto, las patologías y los mecanismos de los trastornos depresivos siguen siendo sólo parcialmente comprendidos. Tratamientos farmacológicos dirigidos a las vías monoaminérgicas han sido el pilar en el tratamiento de la depresión. Otros enfoques terapéuticos centrados otros mecanismos patológicos de la depresión se están estudiando actualmente. Curiosamente, una serie de mecanismos propuestos para la depresión parecen ser similares a los implicados en enfermedades neurodegenerativas, como el TDA. Por ejemplo, la disminución de los factores neurotróficos y neuroinflamación observados en la depresión se encuentra asociado con el desarrollo de la EA. Este primer artículo ofrece una revisión concisa de la EA y la depresión, a continuación, se analizan los vínculos entre los dos supuestos trastornos neuropsiquiátricos.

Efectos Beneficiosos De Proantocianidinas De Canela Sobre La Formación De Productos Finales De Glicación Avanzada Específicos Y Metilglioxal Deterioro Inducido Por El Consumo De Glucosa

Journal of Agricultural and Food Chemistry. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20476737

Productos finales de glicación avanzada (AGE) son un grupo de compuestos complejos y heterogéneos formado a partir de las reacciones enzimáticas. La acumulación de AGEs in vivo ha sido implicado como un proceso patógeno importante en las complicaciones diabéticas y otros trastornos de salud, tales como la aterosclerosis y la enfermedad de Alzheimer, y el envejecimiento normal. En este estudio, investigamos los efectos inhibitorios de las proantocianidinas corteza de canela, catequina, epicatequina y B2 procianidina en la formación de los representantes específicos de edad, incluyendo pentosidina, N (epsilon) - (carboximetil) lisina (CML), y metilglioxal (MGO) que se derivan AGE. Estos compuestos muestran evidentes efectos inhibitorios sobre estas edades específicas, que se atribuye en gran medida tanto a sus actividades antioxidantes y la capacidad de barrido de carbonilo. Mientras tanto, en términos de su MGO potente barrido capacidades, los efectos de estos proantocianidinas en vías de señalización de insulina interferido por MGO se evaluaron en los adipocitos 3T3-L1. Según los resultados, las proantocianidinas ejercida efectos protectores sobre el consumo de glucosa alterada por MgO en células 3T3-L1 grasa.

La Modulación De Calcio Mitocondrial Como Diana Farmacológica Para La Enfermedad De Alzheimer

Ageing Research Reviews. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20553970

Perturbado la homeostasis del calcio neuronal es una característica prominente en la enfermedad de Alzheimer (EA). Las mitocondrias se acumulan los iones de calcio (Ca (2 +)) para el metabolismo celular bioenergética y la supresión de la motilidad mitocondrial dentro de la célula. El exceso de Ca (2 +) la captación en las mitocondrias a menudo conduce a la permeabilización de la membrana mitocondrial y la inducción de la apoptosis. Ca (2 +) es un mensajero interesante segunda, que puede iniciar tanto en la vida celular y las vías de muerte en las mitocondrias. Esta revisión discute críticamente el potencial de manipular mitocondrial de Ca (2 +) las concentraciones como una nueva oportunidad terapéutica para el tratamiento de la EA. Esta revisión también destaca el papel neuroprotector de un número de agentes disponibles en la actualidad que modulan diferentes mitocondrial de Ca (2 +) las vías de transporte. Se razonó que estos Ca mitocondrial (2 +) moduladores son más eficaces en combinación con agentes que aumentan el Ca (2 +) capacidad amortiguadora de las mitocondrias. La modulación de la mitocondrial de Ca (2 +) el manejo es un blanco potencial farmacológico para el desarrollo futuro de los tratamientos de Alzheimer.

Que Contienen Azufre Y Los Componentes De Un Derivado Del ácido 1H-pirrol-2-carboxílico De Piña [Ananas Comosus (L.) Merr.] Frutas

Phytochemistry. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20843530

Dos compuestos que contienen azufre, ácido (1) y ácido (2), y un derivado de ácido 1H-pirrol-2-carboxílico, 6 - (3 - (1H-pirrol-2-carboniloxi)-2-hidroxipropoxi) 3,4,5-trihidroxi-tetrahidro-2H-pirano ácido-2-carboxílico (3), junto con dieciocho compuestos fenólicos conocidos, se aislaron de los frutos de la piña. Sus estructuras fueron determinadas por una combinación de análisis espectroscópicos. Algunos de estos compuestos mostraron actividades inhibitorias contra la tirosinasa. Los valores máximos de concentración media inhibitoria de los compuestos 1, 4, 5, 6, 7 son inferiores a 1 mM. Estos compuestos pueden contribuir a la conocida anti-pardeamiento efecto de zumo de piña y ser potencial de la piel agentes blanqueantes en aplicaciones cosméticas.

Efectos Protectores De Pinostilbene, Un Derivado Metilado Resveratrol, Contra La Neurotoxicidad 6-hidroxidopamina Inducida En Células SH-SY5Y

The Journal of Nutritional Biochemistry. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 19443200

El resveratrol (3,4 ',5-trans-trihidroxiestilbeno) es una fitoalexina con las líneas emergentes de evidencias que respaldan sus efectos beneficiosos sobre el sistema cardiovascular y la inhibición de la carcinogénesis. También se ha informado de que ciertos derivados metilados resveratrol son más eficaces que el resveratrol en la prevención / tratamiento del cáncer. Sin embargo, poco se sabe sobre el impacto de resveratrol y sus derivados en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. En este estudio, se compararon los efectos neuroprotectores de resveratrol con cuatro metilados (total o parcialmente) los derivados del resveratrol contra Parkinson mimética 6-hidroxidopamina (6-OHDA) en la neurotoxicidad inducida por las células SH-SY5Y. La liberación de lactato deshidrogenasa y la actividad de la caspasa-3 disparado por la 6-OHDA se redujeron significativamente por el resveratrol y uno de los derivados metilados, pinostilbene (3,4 '-dihidroxi-5-methoxystilbene), en una forma dosis-dependiente. Además, pinostilbene ejerce un efecto neuroprotector potente con un amplio rango de concentración efectiva que el resveratrol. Mediante el uso de alto rendimiento cromatografía líquida, se encontró que la absorción de pinostilbene en células SH-SY5Y fue significativamente más alto que el de resveratrol. Biodisponibilidad mejorada por lo tanto puede ser un factor importante que contribuye a la actividad neuroprotectora de pinostilbene. Por otra parte, el análisis de Western blot demostró que pinostilbene atenuó notablemente la fosforilación de JNK y c-Jun provocada por 6-OHDA. Además, mamíferos objetivo de rapamicina quinasa puede ser una rendición de cuentas de destino intracelular de los efectos neuroprotectores de pinostilbene. Nuestros hallazgos demuestran el potencial de estilbenos metilados en la neuroprotección y proporcionan información importante para futuras investigaciones en este campo.

Privación De La Luz Induce La Depresión-como Comportamiento Y Suprime La Neurogénesis En El Diurno Jerbo De Mongolia (Meriones Unguiculatus)

Cell Transplantation. 2011  |  Pubmed ID: 21054936

La evidencia reciente sugiere que la neurogénesis adulta contribuye a la fisiopatología de los diferentes trastornos psiquiátricos, incluyendo depresión, trastorno de ansiedad y esquizofrenia. El trastorno afectivo estacional (TAE) es una forma específica de trastorno depresivo recurrente, que puede ser inducida por período de luz corta. No está claro todavía si la neurogénesis se ve afectada en el TAE o bajo la luz alterada / oscuridad ciclo. El presente estudio tiene por objeto examinar si el crecimiento de la neurogénesis y las células dendríticas de las neuronas inmaduras se ven afectados en gerbos de Mongolia, un roedor, principalmente durante el día, en virtud de la privación de luz. Los animales fueron divididos en dos grupos: el control (mantenido en 12 h luz: 12 h oscuridad) y los grupos privados de la luz (mantenido en 24 h de oscuridad). Como la depresión, los comportamientos y la neurogénesis fueron evaluados después de 2 semanas. En comparación con el grupo control, los jerbos de luz privados mostraron un mayor tiempo de inmovilidad en la prueba de suspensión de la cola y la prueba de natación forzada, lo que indica la inducción de la depresión-como comportamiento. La proliferación celular tanto en la zona subventricular del hipocampo y se redujo significativamente en el grupo privado de la luz, que también mostró una disminución de la diferenciación neuronal. La maduración dendríticas de las neuronas inmaduras fue suprimida por la privación de la luz, que se revela por doublecortin tinción y análisis de Sholl. Los resultados revelaron que el ciclo luz / oscuridad ejerce efectos sobre la neurogénesis y maduración de nuevas neuronas. Además, el experimento actual puede ofrecer un modelo para explorar la relación entre la exposición la luz del día, los ciclos circadianos, conducta depresiva, y los mecanismos subyacentes.

Polisacáridos Lycium Barbarum Reduce El Daño Neuronal, Hemato-retiniana Ruptura De La Barrera Y El Estrés Oxidativo En La Retina Por Isquemia / Reperfusión

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 21298100

La muerte celular neuronal, la activación de células gliales, inflamación de la retina y el daño oxidativo en la retina son las complicaciones de isquemia / reperfusión (I / R), las lesiones. Polisacáridos Lycium Barbarum (LBP), extractos de los wolfberries, son buenos para la "salud de los ojos", según la medicina china. El objetivo de nuestro estudio es explorar el uso de dolor lumbar en la retina lesión I / R. La retina lesión I / R fue inducida por oclusión quirúrgica de la arteria carótida interna. Antes de la inducción de isquemia, los ratones se trataron oralmente con vehículo (PBS) o dolor lumbar (1 mg / kg) una vez al día durante 1 semana. Embebidas en parafina secciones retina se prepararon. Las células viables se contaron, la apoptosis se evaluó mediante el ensayo de TUNEL. Los niveles de expresión de la proteína ácida glial fibrilar (GFAP), acuaporina-4 (AQP4), poli (ADP-ribosa) (PAR) y nitrotirosina (NT) se investigaron mediante técnicas de inmunohistoquímica. La integridad de la barrera hemato-retiniana (CUB) fue examinado por la extravasación de IgG. Apoptosis y disminución del recuento de células viables se encuentran en la capa de células ganglionares (GCL) y la capa nuclear interna (INL) del vehículo tratada con I / R retina. Además, el aumento de grosor de la retina, la activación de GFAP, AQP4 la regulación, la extravasación de IgG y los niveles de PAR de expresión se observaron en el vehículo tratados con I / R retina. Muchos de estos cambios fueron disminuidos o abolidos en la LBP-tratado de I / R retina. El tratamiento previo con dolor lumbar durante 1 semana una protección efectiva de la retina de la muerte neuronal, la apoptosis, la activación de células gliales, canal de agua acuaporina la regulación, la interrupción de BRB y el estrés oxidativo. El presente estudio sugiere que el dolor lumbar puede tener un papel neuroprotector de jugar en las enfermedades oculares para las cuales I / R es una característica.

Descubrimiento De Medicamentos De La Medicina China Frente a La Neurodegeneración En La Enfermedad De Alzheimer Y Demencia Vascular

Chinese Medicine. 2011  |  Pubmed ID: 21513513

La enfermedad de Alzheimer y la demencia vascular son dos enfermedades principales asociadas con la demencia, que es común entre los ancianos. Aunque la etiología de la demencia es multi-factorial y complejo, neurodegeneración puede ser la causa principal de estas dos enfermedades. De fármacos eficaces para el tratamiento de la demencia son aún por descubrir. Los enfoques actuales occidentales farmacológicos contra la neurodegeneración en la demencia desarrollan síntomas de alivio y fármacos modificadores de la enfermedad. Los enfoques actuales de integración y holístico de la medicina china a descubrir fármacos para la neurodegeneración en la demencia incluyen: (1) las moléculas individuales de las hierbas, (2) los extractos estandarizados de una sola hierba, y (3) la fórmula a base de hierbas con una composición definida. Este artículo no sólo se revisa el concepto de demencia en la medicina occidental y la medicina china, sino también evalúa las ventajas y desventajas de estos enfoques.

Neurodegeneración De La Retina En Modelos De Ratón De La Enfermedad De Alzheimer: ¿Qué Podemos Aprender De La Retina?

Age (Dordrecht, Netherlands). May, 2011  |  Pubmed ID: 21559868

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una relacionada con la edad la enfermedad neurodegenerativa progresiva que se encuentran comúnmente en los ancianos. Además de los déficits cognitivos y de comportamiento, anomalías en la visión son frecuentes en los pacientes con EA. Estudios recientes que investigan cambios en la retina en AD doble ratones transgénicos han demostrado que el procesamiento alterado de la proteína precursora de amiloide y la acumulación de péptidos amiloides β-en las neuronas de la capa de células ganglionares retinianas (RGCL) y la capa nuclear interna (INL). Las células apoptóticas se detectaron también en el RGCL. Por lo tanto, los cambios fisiopatológicos de la retina en pacientes con EA son, posiblemente, se parecía al de AD modelos transgénicos. La retina es un modelo simple del cerebro en el sentido de que algunos cambios patológicos y estrategias terapéuticas de la retina se pueden observar o aplicables al cerebro. Además, también es posible avanzar en la comprensión de los mecanismos patológicos en otras enfermedades degenerativas de la retina. Por lo tanto, el estudio de EA relacionado con la degeneración de la retina es un camino prometedor para la investigación sobre patologías AD (1) y las terapias que eventualmente se beneficiarían del cerebro y (2) mecanismos celulares en otras degeneraciones de la retina tales como el glaucoma y la relacionada con la edad degeneración macular. En esta revisión se destacan los esfuerzos en la investigación degenerativa de la retina utilizando modelos de ratones transgénicos de AD.

Estrés Del Retículo Endoplásmico Induce La Patología Tau Y Forma Un Círculo Vicioso: Implicación En La Patogénesis De La Enfermedad De Alzheimer

Journal of Alzheimer's Disease : JAD. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 22101233

La acumulación de proteínas desplegadas pueden alterar las funciones del retículo endoplásmico (RE), lo que lleva a ER-el estrés o la respuesta a proteínas desplegadas (UPR). Los datos recientes han demostrado que la activación de la UPR se encuentran en los cerebros post mortem de la enfermedad de Alzheimer (EA) de los pacientes, y los marcadores biológicos para la activación de la UPR son abundantes en las neuronas con tau fosforilada difusa. A pesar de estas observaciones sugieren un vínculo entre el estrés ER-y la patología tau, poco se sabe de su relación. En este estudio, se encontró que los altos niveles de fosforilados PKR-como ER-residente quinasa (p-Perk) y el factor de iniciación eucariótico fosforilada 2 alfa (p-eIF2α) como marcadores de la activación de la UPR en el hipocampo de edad mutante tau P301L transgénico ratones. La inmunorreactividad de p-PERK se encontró que co-localizar con la de tau fosforilada. A continuación, la hipótesis de que la fosforilación de tau podría inducir a ER-el estrés y viceversa en la promoción de AD-al igual que la patogénesis. Mediante el uso de la proteína fosfatasa 2A inhibidor ácido okadaico (OA) como un inductor de la fosforilación de tau, hemos encontrado que los cultivos primarios de neuronas corticales de rata tratada con OA provocó la UPR como se indica por el aumento de los niveles de corte y empalme de p-PERK y p-eIF2α, de ARNm de los niveles de XBP-1 y elevado de ARNm para GADD153. Por otro lado, thapsigargin como un inductor ER-estrés estimulado fosforilación de tau en Thr231, Ser262 y Ser396. Thapsigargin también indujo la activación de la caspasa-3 y la escisión de la proteína tau. Estos hallazgos sugieren que el estrés y la ER-hiperfosforilación de tau puede ser inducida por la otra para formar un círculo vicioso para propagar AD-al igual que la neurodegeneración.

Relación Temporal De La Autofagia Y La Apoptosis En Neuronas Impugnadas Por De Bajo Peso Molecular β-amiloide

Journal of Cellular and Molecular Medicine. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 20015199

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una relacionada con el envejecimiento trastorno neurodegenerativo progresivo. Estudios previos han sugerido que las diferentes especies de Ap solubles son neurotóxicos y capaz de activar la apoptosis y la autofagia, el tipo I y tipo II la muerte celular programada, respectivamente. Sin embargo, las relaciones secuenciales y funcionales entre estos dos eventos celulares siendo difícil de alcanzar. Aquí mostramos que Ap bajo peso molecular provocó la escisión de la caspasa 3 y poli (ADP-ribosa) polimerasa para provocar la apoptosis neuronal en las neuronas corticales de rata. Por otro lado, Ap activada la autofagia mediante la inducción de la formación de vesículas autofagia y el gen de la autofagia relacionados 12 (ATG12), y regulado hasta el mal lysoso de maquinaria para la degradación de los autofagosomas. Por otra parte, hemos demostrado que la activación de la autofagia por Ap precedió a la de la apoptosis, la muerte asociada fosforilación de la proteína quinasa como el vínculo molecular potencial. Más importante aún, en virtud de la toxicidad Ap, las neuronas que presentan alto nivel de formación de autofagosomas estuvieron ausentes de las características de la apoptosis y la inhibición de la autofagia por 3-methylade y nueve apoptosis neuronal avanzada, lo que sugiere que la autofagia puede proteger las neuronas de la apoptosis inducida por Ap.

Polisacáridos Lycium Barbarum Proteger El Hígado De Ratones Tetracloruro De Carbono Inducida Por Estrés Oxidativo Y Necroinflamación

Journal of Ethnopharmacology. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22138659

Lycium Barbarum se ha utilizado como una medicina tradicional china para nutrir el hígado, los riñones y los ojos.

Desde Pequeñas a Grandes Moléculas: ¿Cómo Prevenir Y Retrasar La Progresión De La Neurodegeneración Relacionada Con La Edad?

Current Pharmaceutical Design. 2012  |  Pubmed ID: 22211681

Relacionada con la edad neurodegeneración en el cerebro y la retina es complicado. Se compone de una serie de eventos que abarcan los diferentes modos de degeneración en las neuronas, así como la inflamación mediada por células gliales. Los factores sistémicos de inflamación y el riesgo puede contribuir a la progresión de la enfermedad. Relacionados con la edad las condiciones como la enfermedad de Alzheimer (EA), enfermedad de Parkinson (EP) y relacionada con la edad degeneración macular (DMAE) afecta a los pacientes de 5 a 20 años y están altamente relacionados con los factores de riesgo tales como la hiperhomocisteinemia, la hipercolesterolemia, la hipertensión y los síntomas de trastorno del humor. La larga duración de la degeneración y la amplia gama de factores sistémicos que tengan la posibilidad de intervención de nutracéuticos para prevenir o retrasar la progresión de la enfermedad. Las moléculas pequeñas, tales como los compuestos fenólicos son los candidatos para la neuroprotección, ya que tienen propiedades anti-oxidantes y puede modular las actividades de vías de señalización intracelular. Entidades de mayor tamaño, como los oligosacáridos y polisacáridos, han sido descuidados debido a su compleja estructura. Sin embargo, ciertas moléculas grandes puede ofrecer efectos neuroprotectores. También pueden tener un amplio espectro de acción contra los factores de riesgo. En esta revisión se utiliza un enfoque integral a los usos potenciales de los productos nutracéuticos para prevenir la neurodegeneración relacionada con la edad. Estos incluyen los efectos directos de los compuestos fenólicos y polisacáridos en las neuronas que antagonizan diversos mecanismos neurodegenerativos en AD, PD y AMD, y los efectos indirectos de estos compuestos en periféricos factores de riesgo relacionados con la enfermedad.