Contrazione Rapida Nei Muscoli Scheletrici Dei Cuccioli Di Topo Distrofica Resistenti Alle Lesioni Da Stress Meccanici Acuto

American Journal of Physiology. Cell Physiology. Oct, 2002  |  Pubmed ID: 12225973

Perdita del complesso distrofina-glicoproteina da sarcolemma muscolare in s di Duchenne (DMD) rende la membrana suscettibile al danno meccanico, perdita a Ca(2+) e sconvolge la segnalazione, ma l'insorgenza precisa l'insorgenza di DMD rimanga poco chiari. Per valutare il ruolo delle lesioni meccaniche nell'insorgenza di DMD, estensore estensore longus (EDL) i muscoli da C57 (controllo), mdx e deficit di mdx-utrophin [mdx:utrn(-/-); distrofica] cuccioli di età compresa tra 9-12 giorni sono stati sottoposti ad un protocollo acuto stretch-infortunio o no-tratto in vitro. Prima i tratti, stress isometrico è stato attenuato per mdx:utrn(-/-) rispetto ai muscoli di controllo a tutte le frequenze di stimolazione (P < 0,05). Durante i tratti, i muscoli EDL per ogni genotipo ha dimostrato simili rigidità Media valori. Dopo i tratti, stress isometrico durante un tetano è stato diminuito significativamente per muscoli sia mdx e mdx:utrn(-/-) rispetto ai muscoli di controllo (P < 0,05). Lesioni di membrana valutato dall'assorbimento di colorante arancio procion era maggiore per distrofica confrontato con controllo EDL (P < 0,05), ma, all'interno di ciascun genotipo, la percentuale di cellule totale assunzione di tintura non era diversa per il tratto no vs condizione stretch. Questi dati suggeriscono che il sarcolemma di maturazione EDL distrofica muscoli sono resistenti al danno meccanico acuto.

Alterazioni Nel Fenotipo Lenta Contrazione Muscolare Nei Topi Transgenici Con Sovraesprimono Relativa Il Ca2 + Tampone Proteina Parvalbumin

The Journal of Physiology. Mar, 2003  |  Pubmed ID: 12562945

Lo scopo di questo studio era di determinare se indotta da espressione di Ca2 + nel buffer della proteina parvalbumin (PV) in fibre a contrazione lenta porterebbe ad alterazioni fisiologiche, biochimiche e molecolari proprietà riflettenti di un fenotipo di fibre veloci. Topi transgenici (TG) sono stati generati che PV overexpressed in lenta (tipo I) muscolare fibre. Nel muscolo soleo (SOL; 58% fibre di tipo I) totale PV espressione era 2 a 6 volte superiore in TG rispetto ai topi di wild-type (WT). Massima contrazione e tetaniche tensioni erano simili in WT e TG ma forza a frequenze subtetanic (30 e 50 Hz) è stata ridotta in tensione volta a picco TG SOL. Twitch e metà-relax tempo erano notevolmente diminuiti in TG SOL (tempo di picco tensione: 39,3 + 2.6 vs 55.1 + 4,7 ms; tempo metà-relax: 42.1 + 3.5 vs 68,1 + 9,6 ms, P < 0.05 per TG vs WT, rispettivamente; n = 8-10). C'è stato un significativo aumento nell'espressione di tipo IIa catena pesante della miosina (MHC) e recettore rianodinico a livello di mRNA in TG SOL ma non c'erano differenze nell'espressione di MHC a livello della proteina e quindi nessuna differenza nel tipo di fibra. Attività di muscolo intero succinato deidrogenasi è stato ridotto da 12 ± 0,4% nel SOL TG e attività di singola fibra glicerolo-3-fosfato deidrogenasi è stata ridotta in un sottogruppo di tipo IIa fibre. Queste differenze sono state associate con una riduzione del 64% nell'attività della calcineurina in SOL TG. Questi dati mostrano che sovraespressione di PV, con conseguente diminuzione della calcineurina attività, può alterare il profilo metabolico e funzionale del muscolo e influenzare l'espressione dei geni marcatori chiave in una prevalentemente lenta contrazione muscolare con effetti minimi sull'espressione delle proteine contrattili del muscolo.

Genisteina Attiva 3', 5'-monofosfato Di Adenosina Ciclico Signaling Pathway Nelle Cellule Endoteliali Vascolari E Protegge La Funzione Barriera Endoteliale

Endocrinology. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15591142

I fitoestrogeni della soia, genisteina, ha una serie di azioni biologiche, compresi gli effetti estrogenici deboli, l'inibizione della chinasi della tirosina e attività antiossidante cellulare. Recenti studi hanno mostrato che la genisteina può migliorare la funzione vascolare, ma il meccanismo è poco chiaro. Mostriamo che genisteina stimola l'accumulo di cAMP intracellulare in cellule endoteliali aortiche bovina intatte e cellule endoteliali di vena ombelicale umana per un periodo di incubazione di 30 min. aumento di cAMP intracellulare sono evocate dal più basso come 10 nm genisteina, ma non da estrogeni. Questi aumenti in campo possono causare principalmente dall'avanzata dell'adenilato ciclasi attività da un meccanismo che non coinvolge azioni genomiche o recettori degli estrogeni. Il campo indotto dalla genisteina attiva chinasi di proteina accampamento-dipendente (PKA) nelle cellule endoteliali aortiche bovina. L'attivazione di PKA fosforila e attiva risposta accampamento elemento-binding protein, che porta in su-regolazione dell'espressione genica che contiene elemento risposta cAMP. Inoltre, l'attivazione di PKA protegge permeabilità monostrato endoteliale trombina-indotta, un effetto di romanzo cardioprotettivi della genisteina mediata da cascata cAMP/PKA. Questi risultati dimostrano che un'azione di nongenomic di genisteina conduce all'attivazione di cAMP/PKA signaling system per proteggere la funzione barriera vascolare e alterare l'espressione dei geni regolati cAMP, fornendo in tal modo un romanzo meccanismo alla base di alcuni degli effetti protettivi cardiovascolari proposto per fitoestrogeni di soia.

Microdystrophin Mediata Da Virus Adeno-associati Espressione Protegge Giovani Mdx Muscolare Da Contrazione Indotta Da Lesioni

Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15668136

Distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è la più comune malattia degenerativa ereditaria letale muscolare. Attualmente non esiste alcuna cura. Microdystrophin sintetica cDNAs sono stati sviluppati recentemente per virus adeno-associati (AAV)-mediata terapia genica DMD. Tra questi, un microgene C-terminale-troncata R23/DeltaR4-DeltaC (DeltaR4/DeltaC) è stato considerato come un gene candidato terapeutico molto promettente. In questo studio, abbiamo confezionato un CMV.DeltaR4/DeltaC cassetta in AAV-5 e valutati i profili contrattili trasduzione e muscolo estensore longus muscoli estensore dei giovani (7-settimana-vecchio) e topi adulti mdx (9 mesi). A circa 3 mesi post-gene trasferimento 50-60% dei myofibers totale erano transduced in mdx giovane muscolare e la percentuale di myofibers centralmente nucleate è stato ridotto da circa il 70% nel muscolo mdx non trattata per circa il 22% nel muscolo trattato microdystrophin. Soprattutto, questo livello di trasduzione protetto mdx muscolo dal danno indotto da contrazione eccentrica. In contrasto, muscolo adulto mdx era più resistente alla trasduzione AAV-5, solo circa il 30% dei myofibers erano transduced in postinfection di 3 mesi. Questa trasduzione reso marginale protezione contro gli infortuni indotta contrazione eccentrica. La misura di nucleazione centrale era anche più difficile invertire nel muscolo adulto mdx (da circa il 83% non trattata per circa 58% nel trattato). Infine, abbiamo determinato che il microdystrophin DeltaR4/DeltaC non ha modificato significativamente il pattern di espressione della distrofina full-length endogeno nel muscolo normale. Né esso ha avuto effetti negativi sul muscolo normale morfologia o contrattilità. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono che DeltaR4/DeltaC AAV-mediata microdystrophin espressione rappresenta un approccio promettente per salvare la distrofia muscolare nel muscolo scheletrico giovane mdx.

Affaticamento Lombare Estensore E Pressione Circonferenziale Caviglia Compromettere Senso Proposta Congiunta Alla Caviglia

Neuroscience Letters. Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16102900

Affaticamento dei muscoli lombari estensore è stato associato con una degradazione dell'equilibrio, ma il meccanismo non è ben compreso. La caviglia svolge un ruolo importante nella eretta e perdita di acuità propriocettiva alla caviglia potrebbe contribuire ad una degradazione dell'equilibrio. Pertanto, il primo obiettivo di questo studio era di indagare l'effetto di affaticamento lombare estensore su acuità propriocettiva della caviglia. Il secondo obiettivo era di investigare l'effetto della pressione circonferenziale della caviglia (CAP) sull'acuità propriocettiva della caviglia per valutare il CAP come un potenziale intervento per attenuare qualsiasi perdita di acuità propriocettiva alla caviglia con affaticamento lombare dell'estensore. Per rispondere a questi obiettivi, senso comune movimento della caviglia è stata valutata con e senza cappuccio, sia prima che dopo gli estensori lombari erano stanchi. I risultati hanno mostrato una lesione nel senso di movimento congiunto con fatica e CAP. Questi risultati indicano che affaticamento lombare estensore altera acuità propriocettiva della caviglia, che può aiutare a spiegare osservati aumenti in sway posturale dopo affaticamento lombare dell'estensore.

Molecolare E Cellulare Disfunzione Contrattile Del Muscolo Distrofica Da Topi Giovani

Muscle & Nerve. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16634063

Lo scopo di questo studio era di determinare se le alterazioni proteine contrattili sono responsabile del deficit di forza nella giovane distrofica muscolare. Contrattilità dell'estensore intatto estensore longus muscoli e fibre permeabilized da wild-type (wt), deficit di distrofina (mdx) e distrofina/utrophin-carenti (mdx:utrn-/-) topi di età compresa tra 21 e 35 giorni è stata determinata. Dinamica strutturale miosina sono stati valutati mediante spettroscopia di risonanza paramagnetica etichettatura ed electron spin sito diretto. Il preside trovando era che forza generazione era depresso da circa il 20% nei muscoli mdx, ma fibra di Ca2 +-struttura di forza e miosina attivata non erano diversi da animali wt, suggerendo che le proteine contrattili non sono responsabili per il deficit di forza in quei muscoli. Per mdx:utrn-/topi, le forze muscolari e fibra erano circa il 40% inferiore al wt e la frazione di forte legame miosina durante la contrazione è stata ridotta del 13%. Questi dati indicano che alterazioni di proteine contrattili, oltre alla disfunzione della miosina, causano deficit di forza nei muscoli da giovani mdx:utrn--topi. Chiarire i meccanismi molecolari sottostanti debolezza muscolare all'esordio della malattia è importante per la progettazione di strategie di trattamento.

Aumento Forza Dei Muscoli Extraoculari Con Iniezione Diretta Di Insulin-like Growth Factor-I

Investigative Ophthalmology & Visual Science. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16723457

Lavoro precedente ha dimostrato l'efficacia del fattore di crescita insulino-simile (IGF)-II nell'aumento della forza generazione nei muscoli extraoculari (EOM). Studi in letteratura hanno suggerito che IGF-sarei anche più efficacia di IGF-II. Questo studio è stato condotto per valutare gli effetti sul muscolo di massa e forza di generazione dell'IGF-I ad iniezione nel muscolo retto superiore coniglio adulto.

Proprietà Meccaniche Passiva Di Maturazione Dell'estensore Estensore Longus Non Sono Influenzati Dalla Mancanza Di Distrofina

Muscle & Nerve. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16770793

Meccanica, debolezza del muscolo scheletrico è pensato per contribuire all'insorgenza e progressione precoce della distrofia muscolare di Duchenne, ma questo non è stato sistematicamente valutato. Lo scopo di questo studio era di determinare nei topi: (1) se le proprietà meccaniche passive di maturazione i muscoli distrofici (mdx) erano diverse dal controllo; e (2) se diverso, il tempo durante la maturazione quando modificare queste proprietà. Prima e dopo l'insorgenza di palese del processo distrofica (14-35 giorni), controllo e muscoli di estensore distrofica estensore longus (EDL) sono stati sottoposti a due passivi stretch protocolli in vitro (5% ceppo a istantanea e tassi di ceppo/s 1,5 L (0)). Forza profili erano adatta a un modello di muscolo viscoelastico per determinare la rigidezza e smorzamento. I muscoli EDL mdx e controllo esposte proprietà meccaniche passive simili a ogni età, suggerendo una soglia funzionale per distrofica muscolare sotto i quali danni possono essere ridotti al minimo. Determinare questa soglia può avere importanti implicazioni cliniche per il trattamento della distrofia muscolare che coinvolgono l'attività fisica.

Raccomandazioni Per Definire La Prescrizione Di Esercizio Per La Distrofia Muscolare Di Duchenne

Exercise and Sport Sciences Reviews. Jan, 2007  |  Pubmed ID: 17211188

Distrofia muscolare di Duchenne produce debolezza muscolare progressiva e pervasiva. Questa debolezza può essere attenuata da esercizio fisico regolare, a bassa intensità. Tuttavia, c'è una critica mancanza di dati a sostegno di prescrizione di esercizio appropriato. Perché attività inappropriate possono aggravare il processo distrofica, un'analisi sistematica della funzione muscolare per determinare le soglie di carico esercizio potenziale per evitare lesioni in cani e topi distrofici e quindi nell'uomo, è consigliata.

Telomero Accorciamento Dei Muscoli Diaframma E Tibiale Anteriore Di Topi Mdx Invecchiato

Muscle & Nerve. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17617801

La progressione della distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è, in parte, a causa della senescenza delle cellule satellite guidato da alta pressione replicativa come queste cellule staminali muscolari ripetutamente dividere e fusibile a fibre muscolari danneggiate. Si ipotizza che l'accorciamento del telomero nelle cellule satellite sottende loro senescenza. Per verificare questa ipotesi, abbiamo valutato il diaframma e un muscolo della gamba da topi distrofici di varie età per dinamica di telomeri. Abbiamo trovato 30% telomeri accorciamento tibiale anteriore dei muscoli da topi mdx 600-giorno-vecchio rispetto a topi di età-matched wildtype. Abbiamo anche trovato un accorciamento della lunghezza dei telomeri più severo dei muscoli diaframma di vecchi topi mdx. In quei muscoli, telomeri sono stati ridotto di circa il 15% e il 40% nei topi mdx 100 - e 600 giorni di età, rispettivamente. Questi risultati indicano che le cellule satellite subiscono erosione telomeri, che possa contribuire all'incapacità di queste cellule per riparare perennemente muscolo DMD.

Un Saggio Romanzo SNaPshot Per Rilevare La Mutazione Mdx

Muscle & Nerve. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18506711

Il topo mdx è un modello animale di distrofia muscolare di Duchenne (DMD). Al fine di valutare possibili trattamenti e di effettuare studi genetici, è essenziale distinguere tra topi che portano la distrofica (mutante) o wild-type (wt) allele(s). Il test di sistema (braccia) mutazione resistente all'amplificazione corrente è laborioso e produce falsi negativi, che riduce la sua efficienza come uno strumento di screening. Un test alternativo basato sulla tecnologia di estensione dell'iniettore di polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) (cioè, SNaPshot) è descritto. Il dosaggio di SNaPshot è stato ottimizzato per identificare gli alleli wild-type e mutanti, fornendo un dosaggio robusto, potenzialmente automatizzabile per analisi di alto-rendimento.

Capacità Di Resistenza Nella Maturazione Topi Mdx è Notevolmente Arricchito Da Combinato Rotella Volontaria Ed Estratto Di Tè Verde

Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18583385

Distrofia muscolare di Duchenne è caratterizzata dall'assenza di distrofina da cellule muscolari. Cellule muscolari distrofiche sono suscettibili a stress ossidativo. Abbiamo testato l'ipotesi che 3 wk di esercizio di resistenza a partire da 21 giorni in giovane età topi mdx maschio smussare lo stress ossidativo e migliorare la funzione distrofica muscolare scheletrico, e questi effetti sarebbero rafforzati dall'Estratto del tè verde antiossidante (GTE). Nei topi nutriti dieta normale, medio giornaliero in esecuzione distanza aumentata 300% dalla settimana 1 alla settimana 3 e distanza totale oltre 3 wk è stato migliorato da 128% nei topi nutriti GTE. Esecuzione, indipendentemente dalla dieta, siero aumentata capacità antiossidante, estensore estensore longus tetanica stress e contenuto totale di proteine contrattili, cuore citrato sintasi e cuore e quadricipite attività beta-idrossiacil-CoA deidrogenasi. GTE, indipendente di corsa, è diminuito di creatin-chinasi sierica e cuore e gastrocnemio perossidazione lipidica e maggiore gastrocnemio citrato sintasi attività. Questi dati suggeriscono che sia esercizio di resistenza e GTE può essere utile come strategie terapeutiche per migliorare la funzione muscolare nei topi mdx.

Di Segnalazione Intracellulare Ed Espressione Genica Infiammatoria Durante L'esordio Della Malattia Iniziale Nella Distrofia Muscolare Di Duchenne

American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation / Association of Academic Physiatrists. Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19454857

Distrofia muscolare di Duchenne è una malattia genetica debilitante caratterizzata da muscolare grave spreco e precoce morte nei ragazzi colpiti. La causa primaria di questa malattia è mutazioni nel gene della distrofina che è risultano in assenza di distrofina la proteina e il complesso distrofina-glicoproteina associata nella membrana del plasma delle fibre muscolari. Nel muscolo normale, questo complesso costituisce un collegamento tra la matrice extracellulare e del citoscheletro che è pensato per proteggere le fibre del muscolo da lesioni della membrana indotta da contrazione e per regolare il cell signaling cascades. Anche se è noto il difetto principale, i meccanismi che avviano l'esordio della malattia non sono stati caratterizzati. I dati raccolti durante la maturazione precoce suggeriscono che infiammatoria e risposte immunitarie sono i principali contributori alla patogenesi della malattia e può essere avviate da segnalazione aberrante in distrofica muscolare. Tuttavia, studi corso tempo dettagliata dei processi infiammatori e immunitario sono incompleti e hanno bisogno di essere ulteriormente caratterizzata per capire la progressione della malattia. Gli scopi di questa recensione sono a esaminare la possibilità che esordio della malattia iniziale nei risultati di deficit di distrofina muscolare da aberranti vie infiammatorie, segnalazione e per evidenziare la potenziale rilevanza clinica di questi percorsi per trattare la distrofia muscolare di Duchenne di targeting.

La Proteina F-BAR CIP4 Promuove GLUT4 Endocitosi Attraverso Interazioni Bidirezionali Con N-WASp E Dynamin-2

Journal of Cell Science. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19509061

Le proteine F-BAR sono una famiglia di proteine con significato fisiologico sconosciuto descritta recentemente. Perché le proteine F-BAR, tra cui Cdc42 interazione proteina-4 (CIP4), guidano la deformazione della membrana e possono influenzare endocitosi, abbiamo studiato il ruolo di CIP4 GLUT4 traffico tramite flusso cytometry in mioblasti che esprimono GLUT4myc L6 (L6 GLUT4myc). L6 GLUT4myc cellule esprimono CIP4a come la proteina predominante F-BAR. siRNA atterramento di CIP4 aumentata insulina stimolata (14) C-deossiglucosio assorbimento da elevare GLUT4 superficie cellulare. Maggiore superficie GLUT4 era a causa della ridotta endocitosi, che è correlata con l'interiorizzazione di transferrina inferiore. Immunoprecipitazione di CIP4 endogeno ha rivelato che CIP4 interagito con N-WASp e Dynamin-2 in maniera insulino-dipendente. FRET ha confermato le proprietà insulino-dipendente, sottocellulare di queste interazioni. Esposizione di insulina stimolato specifiche interazioni nella membrana plasmatica e scomparti citosolici, seguite da una risposta di steady-state che sottende il coordinamento delle proteine necessarie per il traffico di GLUT4. I nostri risultati mostrano che le interazioni tra CIP4 e Dynamin-2 e tra CIP4 e NWASp sono spazialmente coordinate per promuovere la funzione e rivelano una funzione fisiologica per le proteine F-BAR, sostenendo un ruolo precedentemente non riconosciuto per la proteina F-BAR CIP4 nell'endocitosi GLUT4.

Meccanismi Immuno-mediata Potenzialmente Regolano Il Malattia-decorso Della Distrofia Muscolare Di Duchenne E Forniscono Obiettivi Per Un Intervento Terapeutico

PM & R : the Journal of Injury, Function, and Rehabilitation. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19695529

Distrofia muscolare di Duchenne è una malattia letale deperimento muscolare che colpisce ragazzi. Mutazioni nel gene della distrofina è risultato in assenza della distrofina glicoproteina complessa (DGC) dal muscolo plasma membrane. Nelle fibre muscolari sane, il DGC forma un legame tra la matrice extracellulare e del citoscheletro per proteggere contro le lesioni di membrana indotta contrazione e di regolare segnalazione delle cellule. L'assenza della DGC risultati aberranti regolamento di cascate di segnalazione infiammatorie. L'infiammazione è una caratteristica patologica fondamentale della formazione di lesione muscolare distrofica. Tuttavia, il ruolo e la regolazione di questo processo nel corso di tempo della malattia è non stato sufficientemente esaminato. Il fattore-kappaB nucleare trascrizione fattore ha dimostrato di contribuire al processo di malattia e probabilmente è coinvolto con espressione genica infiammatoria aumentata, compresi citochine e chemochine, trovato nel muscolo distrofica. Questi processi di segnalazione aberranti possono regolare il tempo-corso iniziale di manifestazioni infiammatorie che contribuiscono all'insorgenza della malattia. Questa recensione valuta criticamente la possibilità che le lesioni muscolari distrofiche in entrambi i pazienti con distrofia muscolare di Duchenne e topi mdx sono il risultato di meccanismi immuno-mediata che sono regolati da segnali infiammatori e mette in evidenza anche nuove indicazioni terapeutiche.

Estratto Di Tè Verde Diminuisce Patologia Muscolare E NF-kappaB Immunostaining in Fibre Muscolari Di Topi Mdx Di Rigenerazione

Clinical Nutrition (Edinburgh, Scotland). Jun, 2010  |  Pubmed ID: 19897286

Distrofia muscolare di Duchenne è una malattia genetica debilitante caratterizzata da muscolare grave spreco e precoce morte in ragazzi afflitti. La causa primaria di questa malattia è mutazioni nel gene della distrofina con conseguente infiammazione e degenerazione muscolare massiccia. Lo scopo di questo studio era di determinare se patologia distrofica muscolare e infiammazione sono diminuiti da prenatale e precoce intervento dietetico con estratti di tè verde.

Foxj3 Transcriptionally Attiva Mef2c E Regola L'identità Del Tipo Adulto Della Fibra Muscolare Scheletrica

Developmental Biology. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 19914232

I meccanismi che regolano la differenziazione del muscolo scheletrico, diversità di tipo di fibra e rigenerazione muscolare sono definiti in modo incompleto. Fattori di trascrizione forkhead sono regolatori critici di determinazione del destino cellulare, proliferazione e differenziazione. Abbiamo identificato un fattore di trascrizione forkhead/winged helix, Foxj3, che è stata espressa nel muscolo scheletrico embrionale e adulti. Per definire il ruolo funzionale di Foxj3, abbiamo esaminato Foxj3 topi mutanti. Foxj3 topi mutanti sono vitali ma hanno significativamente meno tipo I slow-twitch myofibers e hanno ridotta funzione contrattile muscolare scheletrico rispetto ai controlli di tipo selvatico. In risposta a un grave trauma, Foxj3 topi mutanti hanno alterato rigenerazione muscolare. Foxj3 mutante miogena progenitrici hanno turbato il ciclo cellulare cinetica e diminuita espressione di Mef2c. Esame del muscolo scheletrico 5' a Monte enhancer del gene Mef2c ha rivelato un sito di legame di forkhead conservata evolutiva (FBS). Transcriptional dosaggi in C2C12 myoblasts rivelato che Foxj3 transcriptionally attiva il gene Mef2c in maniera dipendente dalla dose e si lega alla FBS conservata. Insieme, questi studi supportano l'ipotesi che il Foxj3 è un regolatore importante del myofiber rigenerazione identità e muscolare attraverso l'attivazione trascrizionale del gene Mef2c.

Contrazioni Eccentriche Inducono Discesa Rapida Coppia Isometrica in Deficit Di Distrofina Cani

Muscle & Nerve. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20544944

Abbiamo testato l'ipotesi che le contrazioni eccentriche (ECCs) inducono rapidamente goccia coppia isometrica maggiore del normale nei muscoli distrofia muscolare (GRMD) deficit di distrofina golden retriever. ECCs sono stati imposti da stretching forzatamente attivato i muscoli. I risultati indicano che goccia coppia isometrica era maggiore nei GRMD versus controlli (P < 0.0001). I nostri risultati supportano l'ipotesi che ECCs indurre maggiore del normale goccia coppia isometrica dei muscoli GRMD. L'entità della perdita di coppia isometrica ECC-indotta può essere un ideale endpoint clinico nel modello GRMD.

Distrofia Muscolare Di Golden Retriever (GRMD): Sviluppo E Mantenimento Di Una Colonia E Misurazioni Fisiologiche Funzionali

Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). 2011  |  Pubmed ID: 21194024

Studi di modelli canini della distrofia muscolare di Duchenne (DMD) forniscono informazioni per quanto riguarda l'efficacia di patogenesi e trattamento di malattia. Per trarre massimo vantaggio, colonie di cani affetti devono essere mantenuti e sviluppato parametri di risultato. In questo capitolo, esaminiamo i nostri 25 anni di esperienza con il modello di distrofia muscolare (GRMD) golden retriever. Sfide chiave nello sviluppo della Colonia (allevamento, morte neonatale e il rischio di consanguineità) e rappresentante misurazioni funzionali (forza congiunta tibiotarsal di angolo e di coppia; e decremento di contrazione eccentrica) sono discussi.

Le Proprietà Meccaniche Passive Del Muscolo Estensore Longus Sono Compromessi Nei Topi Mdx 2 - a 20-mo-vecchio

Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21415170

Rigidità muscolare e deficit di giunzione (MTJ) myotendinous contribuire all'immobilizzazione nella distrofia muscolare di Duchenne (DMD), una malattia letale causata dall'assenza di distrofina. Tuttavia, poco è noto circa la proprietà passiva muscolare e la forza MTJ in un muscolo malato. Qui, si ipotizza che patologia deficit di distrofina muscolare rende muscolo scheletrico più rigido e MTJ più deboli. Per testare la nostra ipotesi, abbiamo esaminato le proprietà passive di un'intatta noncontracting muscolo-tendinee unità nei topi mdx, un modello del mouse per la DMD. Le preparazioni di muscolo-tendinee dell'estensore longus (EDL) estensore di 2, 6-, 14 e 20-mo-vecchio mdx e topi di controllo normale erano tese stepwisely dal 110% al 160% della lunghezza ottimale del muscolo. La risposta di sforzo-tensione e la posizione di fallimento sono stati analizzati. A sostegno della nostra ipotesi, la preparazione di EDL mdx sviluppato costantemente più elevato stress prima insufficienza muscolare. Postfailure sottolinea preparati è diminuiti drammaticamente in mdx, ma non è normale. Ulteriormente, mdx ha mostrato un tasso di rilassamento stress significativamente più veloce. Coerente con i risultati del dosaggio di sforzo-tensione, abbiamo osservato fibrosi significativamente più elevata nel muscolo mdx. In 2 - e 6-mo-vecchio mdx e 20-mo-vecchio BL10 topi fallimento avvenuto all'interno del muscolo (2-2 - a 14-mo-vecchio BL10 preparati non manca). È interessante notare che, nei topi mdx ≥14-mo-vecchio sito fallimento ha spostato verso il MTJ. La microscopia elettronica ha rivelato sostanziale degenerazione MTJ in età ma topi mdx non giovane. In sintesi, i nostri risultati suggeriscono che le proprietà passive del muscolo EDL e la forza di MTJ sono compromessi in mdx in maniera età-dipendente. Questi risultati offrono nuove conoscenze nella patogenesi DMD di studiare e sviluppare nuove terapie.

Fosforilazione Della Luce-catena Della Miosina E Potenziamento Della Funzione Dinamica Nel Muscolo Veloce Del Mouse

Pflügers Archiv : European Journal of Physiology. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21499697

L'intento di questo studio era di determinare se l'aumento di stimolazione indotta o "potenziamento" della funzione dinamica del mouse longus muscolo estensore (in vitro 25 ° C) durante i cicli di lavoro è classificato a fosforilazione della miosina normativo luce-catena (RLC) della. Per fare questo, forza concentrica e muscolo lavorare uscita durante sinusoidale lunghezza cambiamenti sono stati determinati prima (unpotentiated) e dopo (potenziato) l'applicazione di stimoli (CS) produzione incrementale elevazioni nella fosforilazione RLC dal resto di condizionamento. Onda sinusoidale escursione doveva da 1,09 0,91 l (o) con un periodo di 142 ms; stimolando i muscoli a contrarsi e generare forza durante questi cicli prodotto trame di forza × cilindrata chiamati cicli di lavoro. Stimolazione a 2.5 - 5.0- e 100-Hz elevata fosforilazione RLC da 0.16±0.02 (riposo) a phos mol, 0.29±0.03, 0.45±0.02 e 0.56±0.02 per mole RLC, rispettivamente (n = 6-7, P < 0,05). Queste CS potenziate significa forza concentrico (a tutte le lunghezze) per 1.14±0.02, 1.26±0.04 e 1.41±0.06 di pre-stimulus, controllo livelli (all n = 5-7, P < 0.05) mentre il lavoro era aumentato a 1.07±0.02, 1.17±0.02 e 1.34±0.03 di controlli, rispettivamente. In una condizione di No CS che non ha fatto elevare la fosforilazione RLC, né significa forza concentrica né lavoro è stato alterato. Così, forti correlazioni tra la fosforilazione RLC e forza concentrica media e lavoro supportano l'ipotesi che questo meccanismo molecolare modula potenza muscolare. Nessuna dipendenza lunghezza per potenziamento concentrico forza è stata osservata in qualsiasi condizione, un risultato che suggerisce che le interazioni tra variazioni istantanee di lunghezza muscolare e la velocità di accorciamento durante i cicli di lavoro modula la risposta di potenziamento.

Dietetico Epicatechina Promuove La Sopravvivenza Di Topi Obesi Diabetici E Drosophila Melanogaster

The Journal of Nutrition. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21525262

La durata della vita dei pazienti diabetici è 7-8 y più breve di quello della popolazione generale a causa di complicazioni vascolari indotta da iperglicemia e danni ad altri organi come il fegato e scheletrico muscolo. Qui, abbiamo studiato gli effetti dell'epicatechina, uno dei principali flavonoidi nel cacao, sulla promozione della salute effetti in Drosophila melanogaster e obesi diabetici (db/db) topi (0,25% in acqua potabile per 15 sett) (0,01-8 mmol/L nella dieta). Assunzione di epicatechina promosso sopravvivenza in topi diabetici (50% di mortalità nel gruppo di controllo diabetici vs 8,4% nel gruppo di epicatechina dopo 15 settimana di trattamento), mentre la pressione sanguigna, glucosio nel sangue, assunzione di cibo e peso corporeo di guadagno non erano alterato significativamente. Analisi patologica ha mostrato che la somministrazione epicatechina ridotto la degenerazione dei vasi dell'aorta e degenerazione grassa deposizione e hydropic blunted nel fegato causato dal diabete. Trattamento epicatechina causato cambiamenti nei topi diabetici che sono associati con una vita più sana e più a lunga, tra cui uscita stress migliorata muscolo scheletrico, marcatori di infiammazione sistematica ridotta e colesterolo LDL siero, concentrazione di glutatione antiossidante epatico aumentato e attività di totale superossido dismutasi, diminuito circolanti insulin-like growth factor-1 (da ± 303 21 mg/L nel gruppo di controllo diabetico a 189 ± 21 mg/L nel gruppo trattato epicatechina)e migliorata attività α-chinasi AMP attivata della proteina nel muscolo scheletrico e fegato. Coerentemente, epicatechina (0.1-8 mmol/L) anche promosso la sopravvivenza e aumentata la durata media della drosofila. Pertanto, epicatechina può essere un romanzo derivata alimentare, composto antiaging.

Regolamento Concertato Di Myofiber Specifico Gene Espressione E Muscolo Prestazioni Dal Repressore Trascrizionale Sox6

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21633012

In risposta a stimoli fisiologici, muscolo scheletrico altera la composizione myofiber per incidere in modo significativo il metabolismo e le prestazioni muscolari. Questo processo richiede regolazione concertata di myofiber specifiche isoforme del sarcomero e proteine regolatorie calcio che coppia potenziali d'azione per la generazione di forza contrattile. Qui, ci identifichiamo Sox6 come un repressore veloce myofiber-arricchito di espressione del gene muscolo lento in vivo. Topi privi di Sox6 in particolare nel muscolo scheletrico hanno un numero maggiore di lento myofibers, elevata attività mitocondriale ed esibiscono giù-regolamento del programma veloce myofiber gene, con conseguente maggiore resistenza muscolare. Inoltre, microarray profiling del muscolo knockout Sox6 ha rivelato la vasta fibra muscolare-tipo rimodellamento e identificati numerosi geni che visualizzano arricchimento caratteristico del tipo di fibra. Sox6 direttamente reprime la trascrizione di geni myofiber-arricchito lenti legandosi agli elementi cis-regolatori conservati. Questi risultati identificano Sox6 come un regolatore robusto del fenotipo contrattile muscolare e il metabolismo e chiarire un meccanismo mediante il quale isoforme gene specifico tipo di fibra muscolare funzionalmente correlato collettivamente sono controllati.

Topi Privi Di MicroRNA 133a Sviluppano Dynamin 2–dependent Miopatia Centronucleare

The Journal of Clinical Investigation. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21737882

MicroRNA modula fenotipi cellulari inibendo l'espressione degli obiettivi di mRNA. In questo studio, abbiamo dimostrato che il muscolo-specifici microRNA miR-133a-1 e miR-133a-2 è essenziali per le molteplici sfaccettature della funzione del muscolo scheletrico e omeostasi nei topi. Topi con delezioni genetiche di miR-133a-1 e miR-133a-2 sviluppato Miopatia centronucleare ad esordio adulto nel tipo II (fast-twitch) myofibers, accompagnato da alterata funzione mitocondriale, veloce-lento myofiber conversione e disordine delle triadi muscolare (siti di accoppiamento eccitazione-contrazione). Queste anomalie imitavano le miopatie centronucleare umano e potrebbero essere attribuite, almeno in parte, alla disregolazione del miR-133a target mRNA che codifica dynamin 2, una GTPasi implicata nella Miopatia centronucleare umana. I nostri risultati rivelano un ruolo essenziale per la miR-133a nel mantenimento della struttura del muscolo scheletrico adulto, funzione, bioenergetica e myofiber identità; Essi identificano anche un potenziale modulatore di centronucleare miopatie.

Mobilità Fisica E Invecchiamento in Scimmie Del Vecchio Mondo Stabulati in Gruppo

Age (Dordrecht, Netherlands). Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22203457

Mentre gli indici di mobilità fisica, come la velocità dell'andatura sono significativi predittori di future morbilità/mortalità negli anziani, meccanismi di queste relazioni non sono capiti. Modelli animali pertinenti della mobilità fisica e invecchiamento sono necessari per lo studio di questi rapporti. L'obiettivo di questo studio era di sviluppare misure di mobilità fisica, inclusi i livelli di attività e andatura velocità in scimmie del vecchio mondo che variano con l'età negli adulti. Locomotore comportamenti del 21 vecchio ([Formula: vedi testo] = 20 yoa) e 24 giovani ([Formula: vedi testo] = 9 yoa) socialmente alloggiate femmine adulte di tre specie sono state registrate usando il campione focale e metodi di osservazione del comportamento ad libitum. Self-motivated velocità a piedi era 17% più lento in più vecchi rispetto agli adulti più giovani. Allo stesso modo, giovani adulti è salito più frequentemente rispetto agli adulti più anziani. Saltando e salto erano più comuni, in media, nei giovani adulti, ma questa differenza non ha raggiunto il significato. Nel complesso livelli di attività non ha fatto variare in modo significativo dall'età, e non c'erano età significativa da interazioni di specie in uno qualsiasi di questi comportamenti. Di tutti i comportamenti valutati, camminare velocità misurata in modo semplice e poco costoso è apparso più sensibili all'età e ha la caratteristica aggiunta di meno colpiti dalle differenze in abitazioni caratteristiche. Così, la velocità di cammino può essere un utile indicatore di diminuzione della mobilità fisica in modelli di primati non umani di invecchiamento.

La Somministrazione Di Un Inibitore Di Calpaina Derivata Da Leupeptin Non Riesce a Migliorare La Patologia Muscolare Grave in Un Modello Canino Di Distrofia Muscolare Di Duchenne

Frontiers in Pharmacology. 2011  |  Pubmed ID: 22291646

Calpains probabilmente gioca un ruolo nella patogenesi della distrofia muscolare di Duchenne (DMD). Di conseguenza, calpain inibizione può fornire benefici terapeutici ai pazienti DMD. Nel presente studio, abbiamo cercato di misurare il beneficio dalla somministrazione di un inibitore del romanzo calpaina, C101, in un modello canino di distrofia muscolare. In particolare, abbiamo testato l'ipotesi che il trattamento con C101 mitiga debolezza progressiva e patologia muscolare grave osservata nei cani giovani con distrofia muscolare di golden retriever (GRMD). Cani GRMD Young (6-settimana-vecchio) sono stati trattati giornalmente con entrambi C101 (17 mg/kg due volte al giorno dose orale, n = 9) o placebo (veicolo unico, n = 7) per 8 settimane. Una batteria di test funzionali, angolo tibiotarsal congiunto, composizione muscolo/grasso e forza muscolare dell'arto pelvico sono stati effettuati al basale e ogni 2 settimane durante lo studio di 8 settimane. I risultati indicano che cani trattati C101 GRMD mantenuto forza dei loro muscoli cranici arto pelvico (tibiotarsal flessori) mentre progressivamente perso forza cani trattati con placebo. Tuttavia, concomitante miglioramento non è stato osservato nei muscoli dell'arto pelvico posteriore (estensori del tibiotarsal). C101 trattamento non attenuare forza goccia dopo ripetute contrazioni eccentriche e nessun miglioramento è stato visto nello sviluppo di contratture articolari, massa muscolare magra o istopatologia muscolare. Presi insieme, questi dati non supportano l'ipotesi che il trattamento con C101 mitiga progressiva debolezza o migliora la patologia muscolare grave osservata nei cani giovani con GRMD.

Esercizio E Duchenne Muscular Dystrophy: Verso La Prescrizione Di Esercizio Basate Sull'evidenza

Muscle & Nerve. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21404285

Per sviluppare un quadro razionale per rispondere alle domande circa il ruolo dell'esercizio fisico nella distrofia muscolare di Duchenne (DMD), ci siamo concentrati su cinque meccanismi fisiopatologici e offerta breve ipotesi riguardanti come esercizio benefico può modulare pertinenti vie cellulari e molecolari. Abbiamo mirato a fornire una panoramica dei meccanismi di patologia DMD che possono migliorare o peggiorare a seguito di esercizio integrativa. Abbiamo anche cercato di stimolare la discussione su quali variabili di esiti/dipendenti in modo più appropriato misurano questi meccanismi, con lo scopo di definire i criteri per gli studi ben progettati, controllati di esercizio nella DMD. I cinque meccanismi includono percorsi che sono intrinseche ed estrinseche alle cellule muscolari malate.

Modelli Canini Della Distrofia Muscolare Di Duchenne E Il Loro Uso Nelle Strategie Terapeutiche

Mammalian Genome : Official Journal of the International Mammalian Genome Society. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22218699

Distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia recessiva legata al X in cui la perdita della distrofina causa degenerazione progressiva del muscolo scheletrico e cardiaco. Potenziali terapie che portano notevoli rischi, quali approcci basati su cellule e gene, devono essere testate prima in modelli animali, in particolare il topo mdx e diversi deficit di distrofina razze di cani, tra cui la distrofia muscolare di golden retriever (GRMD). Colpite i cani hanno un fenotipo più grave, in sintonia con quella di DMD, così può meglio prevedere efficacia patogenesi e trattamento di malattia. Varie prove fenotipiche sono stati sviluppati per caratterizzare la progressione della malattia nel modello GRMD. Questi variano di biomarcatori da misure di forza e giunto contratture a risonanza magnetica. Alcuni di questi test sono utilizzati di routine nella pratica clinica veterinaria, mentre altri richiedono competenze e attrezzature specializzate. Confrontando le misurazioni seriali da gruppi trattati e non trattati, uno può documentare miglioramento o ritardata la progressione della malattia. Potenziali trattamenti per DMD possono essere grossolanamente classificati come molecolare, cellulare o farmacologica. Il modello GRMD è stato sempre più utilizzato per valutare l'efficacia di una gamma di queste terapie. Un certo numero di questi studi hanno fornito in gran parte generale proof-of-concept per il trattamento in fase di studio. Altri hanno dimostrato l'efficacia utilizzando i biomarcatori discussi. Importante, così come i sintomi in DMD variano tra i pazienti, cani GRMD visualizzare notevole variazione fenotipica. Però confondere analisi statistica negli studi preclinici, questa variante offre comprensione riguardo al ruolo che geni modificatori giocano nella patogenesi della malattia. Di correlazione funzionale e risultati analisi mRNA, obiettivi per lo sviluppo della terapia di gene possono essere identificati.

Il Paradosso Di Ipertrofia Muscolare Nella Distrofia Muscolare

Physical Medicine and Rehabilitation Clinics of North America. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22239881

Mutazioni nel gene della distrofina causano la distrofia muscolare di Duchenne e Becker in esseri umani e sindromi in topi, cani e gatti. I cani e gli esseri umani interessati hanno malattia progressiva che porta principalmente alla atrofia muscolare. Progressi di topi MDX attraverso una fase iniziale di ipertrofia muscolare, seguita da atrofia. I gatti hanno ipertrofia muscolare persistente. Ipertrofia negli esseri umani è stata attribuita alla deposizione di grasso e di tessuto connettivo (pseudoipertrofia). Aumento della massa muscolare (ipertrofia vera) è stata documentata in modelli animali. Ipertrofia muscolare può esagerare instabilità posturale e contratture articolari. Conseguenze deleterie di ipertrofia muscolare dovrebbero essere considerate quando lo sviluppo di trattamenti per la distrofia muscolare.

Strategie Di Nutrizione Per Migliorare Le Capacità Fisiche Nella Distrofia Muscolare Di Duchenne

Physical Medicine and Rehabilitation Clinics of North America. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22239883

Non non c'è nessuna corrente cura per la distrofia muscolare di Duchenne (DMD), e gli interventi palliativi e profilattici per migliorare la qualità della vita dei pazienti rimangono limitati, ad eccezione dei corticosteroidi. Questo articolo descrive 2 potenziali interventi nutrizionali per il trattamento di DMD, Estratto di tè verde (GTE) e gli aminoacidi a catena ramificata leucina e loro effetti positivi sull'attività fisica. Sia GTE e leucina sono adatti per il consumo umano, sono facilmente tollerati senza effetti collaterali e, con dati preclinici appropriato, potrebbe essere portati avanti per studi clinici rapidamente.

Rispondi a Testa

Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22253404