[153Sm-EDTMP Bei Der Behandlung Von Knochen Metastasen Von Lungenkrebs.]

Zhongguo Fei Ai Za Zhi = Chinese Journal of Lung Cancer. Jun, 2000  |  Pubmed ID: 20950547

Hintergrund: Die klinische Wirkung der 153Sm-EDTMP Therapie in der Behandlung von Knochen Metastasen von Lungenkrebs zu erkunden. Methoden: Eine hundert und zehn Patienten mit schmerzhaften Knochen Metastasen wurden in dieser Studie eingegeben. Die Patienten wurden in zwei Schritten verwaltet. Am Anfang waren sie 153Sm-EDTMP Tracer Dosis verabreicht. Nachdem eine Reihe von Index berechnet wurden, z. B. Urin Entlastung, Knochen-Aufnahme, kumulierte Skelett Aktivität, Energiedosis des roten Knochenmarks und Gesamtdosis, wurde die zweite Injektion gegeben. Ergebnisse: von 110 Fällen 98 (89. 1 %) erlebt Schmerzlinderung mit komplette Remission in 38 Fälle und partielle Remission in 60 Ländern. Schmerzlinderung vom 3H in 4 Wochen aufgetreten (7. 5D +/-6. 3-d). Dauer der Schmerzlinderung von einzelnen Einspritzung reichte von 2 bis 4 Wochen. Follow-up Untersuchungen wurden innerhalb von 3 Monaten durchgeführt. In 12 Fällen metastasierendem Herde vollständig verschwunden (CR), Karnofsky-Score um 20 erhöht und Schmerzmittel wurden eingestellt. 20 Patienten verringert sowohl die Anzahl als auch die Durchmesser von metastasierendem Herde (PR), mit einer Verbesserung der Karnofsky-Score von 10 bis 15. Gab es erhebliche Verringerungen der WBC und Thrombozytenzahl in 35 von 110 Patienten nach der Therapie, aber fand, Blut Zellzahlen Grundlinie innerhalb von 1-3 Monaten zurückgegeben. Fazit: 153Sm-EDTMP erweist sich eine sichere und effektive Therapie für Knochenschmerzen bei Lungenkrebs und führt oft Rückbildung oder verschwinden von metastasierendem Herde.

Cardiac-spezifische Überexpression Von GLUT1 Verhindert, Dass Die Entwicklung Einer Herzinsuffizienz Zurückzuführen Drucküberlastung Bei Mäusen

Circulation. Oct, 2002  |  Pubmed ID: 12379584

Glukosestoffwechsels Und Energiehomöostase in Mäuseherzen Überexpression Dominant Negativen Alpha2-Untereinheit Von AMP-aktivierte Proteinkinase

The Journal of Biological Chemistry. Aug, 2003  |  Pubmed ID: 12766162

Transkriptionelle Regulation Von Energie-Substrat-Metabolismus in Der Normalen Und Hypertrophierten Herzen

Current Hypertension Reports. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14594563

[Konstruktion Von GPI-CTLA4Ig Chimäres Molekül Und Seine Expression in CHO-dhfr (-)-Zellen]

Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi = Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology. May, 2003  |  Pubmed ID: 15155072

Die Mechanismen Für Die Erhöhte Glykolyse in Der Hypertrophierten Rattenherzen

Hypertension. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15466668

Myokardiale Kontraktile Effizienz Steigert Im Verhältnis Zu Einer Fetalen Enzym Verschiebung Im Chronisch Infarzierten Rattenherzen

Basic Research in Cardiology. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15685398

Eine Weitere Rolle Für Die Berühmtheit: Akt Und Insulinresistenz

Circulation Research. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15692090

Funktionelle Rolle Der AMP-aktivierte Proteinkinase Im Herzen Während Des Trainings

FEBS Letters. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15811316

N488I Mutation Der Gamma2-Untereinheit Zu Einer Bidirektionalen Veränderungen in AMP-aktivierte Proteinkinase-Kinase-Aktivität

Circulation Research. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 16051890

Verminderte Kontraktilen Und Metabolische Reserve Im Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptor-Alpha-Null-Herzen Kann Gerettet Werden, Indem Glukose Transport Und Auslastung Erhöhen

Circulation. Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16203912

Heraufregulation Peroxisome Proliferator-aktivierte Rezeptor-Alpha (PPARalpha) in übersättigten und scheiternde Herzen führt zu das Wiederauftauchen des fetalen metabolische Musters, ie, verminderte FETTSÄUREOXIDATION und erhöhte Abhängigkeit von Kohlenhydraten. Wir wollten hier, die funktionelle Bedeutung dieser Verschiebung im Substrat Präferenz zu erhellen.

Erhöhte Alpha2 Untereinheit-assoziierten AMPK Aktivität Und PRKAG2 Kardiomyopathie

Circulation. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16275868

AMP-aktivierte Protein Kinase (AMPK) regulatorischen gamma2 Untereinheit (PRKAG2) Mutationen verursachen eine menschliche Kardiomyopathie mit kardialen Hypertrophie, tachykarden und Glykogen-Ablagerung. PRKAG2 Kardiomyopathie ist in transgenen Mäusen überexprimierenden Mutant PRKAG2 N488I im Herzen (TGgamma2N488I) rekapituliert. AMPK ist ein Heterotrimeres-Kinase, bestehend aus 1 katalytische (Alpha) und 2 regulatorischen (Beta und Gamma) Untereinheiten. Im Herzen werden zwei Isoformen der Alpha-Untereinheit, alpha1 und alpha2, ausgedrückt; der Beitrag der AMPK Auslastung diese Untereinheiten zu PRKAG2 Kardiomyopathie ist jedoch unbekannt. Mäuse überexprimierenden eine Dominant-negativen alpha2-Untereinheit des AMPK (TGalpha2DN) bieten ein Tool für selektiv hemmt alpha2, aber nicht alpha1, Untereinheit-assoziierten AMPK Aktivität.

Auswirkungen Der Chronischen Akt-Aktivierung Auf Glukoseaufnahme Im Herzen

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. May, 2006  |  Pubmed ID: 16352665

Akute Aktivierung der Serin-Threonin-Kinase Akt ist, dass herzschützenden und erhöht die Glukoseaufnahme, zumindest teilweise, durch Ausdruck von den GLUT4 auf dem Sarkolemm verbessert. Die Auswirkungen der chronischen Akt-Aktivierung auf Glukoseaufnahme im Herzen bleiben unklar. Um dieses Problem zu beheben, haben wir die Auswirkungen der chronischen Akt-Aktivierung auf Glukoseaufnahme, Glykogen-Speicher und relevanten Glukose-Transporter in den Herzen der transgenen Mäusen geprüft. Wir fanden, dass chronischer kardialer Aktivierung der Akt zu einem deutlichen Anstieg der Rate der basalen Glukoseaufnahme geführt (P < 0,05) aber abgestumpft die antwort auf Insulin (1.9 vs. 18.1-fold steigerung gegenüber grundlinie) mit NMR in ex Vivo perfundierten herzen. Basale glukoseaufnahme wurde auch erhöht in Akt transgene mäuse in-vivo (P 0.005 <). Diese änderungen waren verbunden mit einem anstieg auf glykogen absetzung, geprüft mit histochemische färbung, biochemische (> 6-fold, P < 0,001) und in Vivo radioaktive (5-fold, P < 0,01) Proben. Studien in Chimären Herzen der weiblichen X-chromosomale transgene Akt Mäuse vorgeschlagen, dass erhöhte Glykogen Absetzung als Zelle autonome Effekt Transgenexpression aufgetreten ist. Interessanterweise, obwohl sarcolemmal GLUT1 nicht wesentlich verändert wurde, sank chronische Akt Aktivierung eigentlich Plasmamembran den GLUT4. Darüber hinaus wurden intrazelluläre Pools der GLUT1 moderat gesenkt, während den intrazellulären GLUT4 erheblich reduziert wurde. Es scheint wahrscheinlich, dass GLUT1 weder den GLUT4 die Erhöhung der basalen Glukose erklärt Aufnahme aber, dass diese Reduzierung beitragen zum Verlust von Insulin-Reaktion, die wir beobachtet. Diese Daten zeigen, dass chronische Akt Aktivierung basale Glukose-Aufnahme und Glykogen Ablagerung während Hemmung der Reaktion auf Insulin erhöht.

Bioverteilung Und Lokalisierung Von Jod-131-markierten Metuximab Bei Patienten Mit Hepatozellulären Karzinom

Cancer Biology & Therapy. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16481737

Radioimmunotherapie kann das Ergebnis der Hepatozelluläres Karzinom (HCC) Patienten verbessern, durch gezielte Strahlung an Leber Läsion Gewebe gerichtete, während relativ nontarget Gewebe zu schonen. Diese Studie wurde entwickelt, um die Bioverteilung, Lokalisierung und Bildgebung Merkmale der 131I beobachten-mit der Bezeichnung Metuximab in 24 Patienten mit HCC das diagnostische und therapeutische Potenzial dieser Antikörper zu bestimmen.

Zielgruppenadressierung Radioimmunotherapie Hepatozelluläres Karzinom Mit Iod (131I) Metuximab Injection: Klinische Phase Ich / II-Studien

International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16690431

HAb18G/CD147 ist ein Hepatozelluläres Karzinom (HCC)-assoziierten Antigens. Wir entwickelten Iod (131I) Metuximab Injektion (Licartin), eine 131I-markierten HAb18G/CD147-spezifischen monoklonalen Antikörper Fab 2 Romanfragment, und bewertet seine Pharmakokinetik, Sicherheit und klinische Wirksamkeit auf HCC in Phase I / II-Studien.

In-vivo Abfragung Von Apoptotic Zellen in Den Hoden Mit Fluoreszenz Beschriftet Annexin V in Einem Mausmodell Der Hodentorsion

The Journal of Urology. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16813956

Es steht fest, dass experimentelle Hodentorsion Keimzellen spezifischen Apoptose induziert. Annexin V (BD-Pharmingentrade Mark) bindet Phosphatidylserin, die auf der Zellmembran in apoptotischen Zellen verfügbar gemacht wird. In-vivo-Erkennung der Apoptotic Zellen mit Leuchtstoff beschriftetem annexin V ist eine neue Technik, die wir zum Erkennen von Apoptotic Keimzellen in einem Mausmodell der Hodentorsion ausgewertet.

Zusammenspiel Von Insulin Und AMPK Im Ischämischen Herzen: Ein Weiteres Kapitel Im Buch Der Metabolischen Therapie?

Circulation Research. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16825583

Radioimmunotherapie Des Menschlichen Doppelpunkt Krebs Xenografts Mithilfe Von 131I Beschriftet-CAb1 F(ab') 2

International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 16979831

Therapeutische Wirksamkeit, geeignete Dosis und Verwaltung Mal von 131I-CAb1 F(ab') 2, eine neue monoklonale Antikörper-Therapeutika, die speziell gegen eine Zelle Oberfläche-assoziiertes Glykoprotein des Darmkrebses, wurden in diesem Artikel untersucht.

AMP-aktivierte Proteinkinase Vermittelt Die Vorkonditionierung in Den Cardiomyocytes Durch Regulierung Der Aktivität Und Den Handel Mit Sarcolemmal ATP-Sensitive K(+) Kanäle

Journal of Cellular Physiology. Jan, 2007  |  Pubmed ID: 17044064

Kurze Ischämie und Reperfusion, die anhaltende Ischämie vorausgehen führen zu einem Rückgang der myokardiale Infarktgröße. Dieses Phänomen, bekannt als ischämischen Vorkonditionierung wird vermittelt durch das signalisieren Pathway(s), die komplex ist und noch zu vollständig definiert sein. AMP-aktivierte Kinase (AMPK) wird in den Zellen unter Bedingungen im Zusammenhang mit ATP Erschöpfung und erhöhter AMP/ATP-Verhältnis aktiviert. In der vorliegenden Studie haben wir einen kardialen Phänotyp überexprimierenden eine dominante negative Form der der alpha2-Untereinheit des AMPK, die Rolle zu analysieren, wenn überhaupt, ausgenutzt, dass AMPK im Herzen Vorkonditionierung spielt. Wir haben festgestellt, dass die AMPK myokardialen Vorkonditionierung in Wildtyp, aber nicht transgenen Mäusen aktiviert werden. Herzzellen von transgenen Mäusen konnte nicht sind, im Gegensatz zu Zellen aus dem Wild-Typ. Die Cytoprotective Wirkung von AMPK war die Wirkung nicht verwandt, Vorkonditionierung auf mitochondriale Membran potenzielle wie von JC-1 eine mitochondriale Membran-Potential-Sensitive-Farbstoff und Konfokale Lasermikroskopie offenbart hat. Im Gegensatz dazu Experimente mit di-8-ANEPPS, ein sarcolemmal-Potenzial sensibler Farbstoff, hat gezeigt, dass intakte AMPK Aktivität für Vorkonditionierung induziert durch Verkürzung des Membrane Potentials Aktion erforderlich ist. Die Vorkonditionierung-induzierte Aktivierung des sarcolemmal K(ATP)-Kanäle wurde in Wildtyp, aber nicht in transgenen Mäusen beobachtet. HMR 1098, ein selektiver Inhibitor der sarcolemmal K(ATP)-Kanäle öffnen, hemmte Vorkonditionierung induziert durch Verkürzung der Aktion Membran potenzielle sowie Cardioprotection durch AMPK gewährte. Immunopräzipitation gefolgt von westlichen Beflecken hat gezeigt, dass AMPK für Vorkonditionierung-induzierte Rekrutierung von sarcolemmal K(ATP)-Kanäle. Auf der Grundlage der erzielten Ergebnisse, schließen wir, dass die AMPK vermittelt Vorkonditionierung in den Herzzellen durch Regulierung der Aktivität und der Einstellung von sarcolemmal K(ATP)-Kanäle ohne ein Teil Weg, das mögliche mitochondriale Membran reguliert zu signalisieren.

Eine Randomisierte Kontrollierte Studie Von Licartin Für Die Vermeidung Berechnete Wiederholung Nach Lebertransplantation

Hepatology (Baltimore, Md.). Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17256759

Orthotopic Liver Transplantation (OLT) ist die nur kurative Therapie des HCC mit zugrunde liegenden Leberzirrhose, aber aufgrund der HCC Metastasierung und Wiederholung, seinen Vorteil beschränkt sich auf eine kleine Population, die die strengen Auswahlkriterien entsprechen. Wir bereits berichtet, die Licartin ([131I] mAb HAb18G/CD147) war sicher und wirksam bei der Behandlung von HCC-Patienten und seine Antigen, HAb18G/CD147, war eng mit HCC Invasivität und Metastasierung. Hier haben wir eine randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der Post-OLT antirecurrence Wirksamkeit von Licartin bei fortgeschrittenen HCC-Patienten berichtet. Wir randomisiert 60 Post-OLT-Patienten mit HCC, die Tumor-Stadium 3/4 und außerhalb der Milan-Kriterien vor OLT, in 2 Gruppen waren. Drei Wochen nach OLT, erhielt der Behandlungsgruppe 15,4 MBq/kg Licartin, während das Steuerelement Gruppe empfangen Placebo intravenös für 3mal mit einem Abstand von 28 Tagen. Bei 1-Jahres Follow-up, die Rezidivrate deutlich verringerten 30,4 % (P = 0.0174) und die Überlebensrate um 20,6 % erhöht (P = 0.0289) in der Behandlungsgruppe, verglichen mit denen in der Kontrollgruppe. Für die Kontrollgruppe und der Behandlungsgruppe die Hazard-Ratio für Wiederauftreten 3.60 (95 % Konfidenzintervall [CI], 1.50-8,60) und das für den Tod war 3,87 (95 % CI, 1.23-12.21). Licartin Behandlung führte auch zu einer zuvor verringerten AFP-Ebene und eine längere Zeit der normalen AFP-Ebene als Placebo (P = 0,0016). Keine Licartin im Zusammenhang mit toxischen Wirkungen wurden beobachtet. Fazit: Licartin ist ein vielversprechendes Medikament zur Vermeidung Post-OLT Tumor Wiederholung in Erweiterte HCC-Patienten, die durch die derzeit strengen Kriterien für OLT ausgeschlossen. HAb18G/CD147 kann eine gute Droge Ziel sein.

Wirkungen Von Insulin-Ersatz, Inhibitoren Des Angiotensin Und PKCbetas Maßnahmen Zur Kardialen Genexpression Und Kraftstoff-Stoffwechsel Bei Diabetischen Ratten Normalisieren

Diabetes. May, 2007  |  Pubmed ID: 17363743

High-Density Oligonukleotid-Arrays wurden zur Genexpression von Rattenherzen Steuerelements, unbehandelten Diabetiker und Diabetiker mit Inselchen Stammzelltransplantation (IKT), Protein-Kinase C (PKC) Beta Inhibitor Ruboxistaurin oder ACE-Hemmer Captopril behandelten Gruppen zu vergleichen. Unter den 376 Genen, die differentiell zwischen unbehandelten Diabetiker und Kontrolle ausgedrückt wurden Herzen wichtigen metabolischen Enzyme, die dieses Konto für die verminderte Glucose und erhöhte freie Fettsäure-Auslastung, im zuckerkranken Herzen enthalten. IKT oder Insulin-Ersatz umgekehrt diese gen-Veränderungen mit Normalisierung der Hyperglykämie, Dyslipidämie und kardiale PKC-Aktivierung bei diabetischen Ratten. Überraschenderweise Ruboxistaurin und ACE-Hemmer verbessert das metabolische gen-Profil (bestätigt durch RT-PCR und Protein-Analyse in Echtzeit) und PKC-Aktivität im zuckerkranken Herzen ohne Veränderung der zirkulierende Metaboliten eingedämmt. Funktionelle Beurteilungen mit Langendorff Vorbereitungen und (13) C KERNRESONANZSPEKTROSKOPIE zeigte eine 36 % Abnahme der Glukose-Auslastung und eine Wertminderung in diastolische Funktion in diabetischer Rattenherzen, die von allen drei Behandlungen normalisiert wurden. In den Cardiomyocytes PKC Hemmung Fettsäure-induzierten Anstieg der metabolischen Gene PDK4 und UCP3 abgeschwächt und auch Fettsäure-vermittelte Hemmung der basalen und Insulin-stimulierte Glukoseoxidation verhindert. So können PKCbeta oder ACE-Hemmer kardiale Stoffwechsel und Funktion bei Diabetes teilweise durch Normalisierung der metabolischen Kraftstoff-Genexpression direkt im Myokard mildern.

Ausdruck Von CD147 Als Deutlich Ungünstiger Prognostischer Faktor Für Hepatozellulären Karzinom

European Journal of Cancer Prevention : the Official Journal of the European Cancer Prevention Organisation (ECP). Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17415090

Ziel dieser Studie ist zu untersuchen, ob der Ausdruck CD147 einen prognostischen Faktor für das Hepatozelluläre Karzinom sein könnte. Gewebeproben von 111 Hepatozelluläres Karzinom-Patienten waren befleckt mit Anti-CD147, Anti Metalloproteinasen-2 und anti-vascular endothelialen Wachstumsfaktor-Antikörper bestätigt. Tumor Microvessel Dichte wurde mit CD34 ausgewertet. Die überleben-Kurven wurden von Kaplan-Meier Analyse geschätzt und die prognostische Bedeutung der Markierung mit dem Protokoll-Rang-Test analysiert wurde. Darüber hinaus wurde die Identifizierung der relevanten prognostische Faktoren von multivariaten Cox-Regressionsanalyse durchgeführt. CD147 äußerte sich vor allem bei krebsartigen Hautveränderungen und seinen Ausdruck war positiv korreliert mit Metalloproteinasen-2 (P < 0,0001), vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (P < 0,0001) und Microvessel Dichte CD34 (P < 0,0001). Außerdem CD147 war deutlich in Zusammenhang mit der Anwesenheit der venöse Invasion (P = 0,0013), Tumor-Größe (P < 0,0001) und pTNM-Tumor-Stufen (P = 0,0001), sowie Serum-Fetoprotein-Ebene (P < 0,0001). Patienten mit positiven Ausdruck der CD147 hatte ärmeren Tumor Wiederauftreten Überlebenszeit als diejenigen mit negativen Ausdruck der CD147 (P < 0,0001). Von einem proportional Hazard-Modell analysiert, starken Ausdruck der CD147 hatte das höchste Risiko-Verhältnis eines erneuten Auftretens unter diese Marker (P < 0,0001). Die Ergebnisse deuten, dass CD147 möglicherweise eine erhebliche unabhängiger Prädiktor für arme Überleben bei Patienten mit hepatozellulären Karzinom, und kann Tumorwachstum, Invasion und Angiogenesis in hepatozellulären Karzinom beteiligt sein.

Aberrante Aktivierung Der AMP-aktivierte Proteinkinase Umbau Metabolische Netzwerk Zu Gunsten Der Kardialen Glykogen-Speicher

The Journal of Clinical Investigation. May, 2007  |  Pubmed ID: 17431505

AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) reagiert auf gestörte zelluläre Energie Status durch anregende Substrat Stoffwechsel für ATP-Generation. Mutation der gamma2 regulatorische Untereinheit des AMPK beim Menschen rendert das Kinase unempfindlich gegen Energie-Status und Glykogen-Speicher-Kardiomyopathie über unbekannte Mechanismen verursacht. Mit Transgene Mäusen, die Ausdruck eines mutierten gamma2-Untereinheiten (N488I) im Herzen, fanden wir, dass aberrante hohen Aktivität von AMPK in Ermangelung Energiedefizit verursachte umfangreichen Umbau des die Substrat-Stoffwechsel-Wege in die Zunahme sowohl Glukoseaufnahme und Fettsäure-Oxidation in den Herzen der mutant gamma2 Mäuse über unterschiedliche, aber synergistische Mechanismen, was zu selektiven Kraftstoff Speicher als Glykogen aufnehmen. Erhöhte Glukose-Eintrag in die gamma2 mutant Maus Herzen richtete sich durch das umgestalteten metabolische Netzwerk zu Glykogen-Synthese und auf einer wesentlich höheren Glykogen, Recycling durch Glykogen Pool Glykolyse eingeben. So, die metabolischen Folgen der chronischen Aktivierung des AMPK ohne Energiemangel unterscheidet sich von den zuvor berichteten während der Belastung. Diese Erkenntnisse sind von besonderer Bedeutung bei der Prüfung der AMPK als Ziel für die Behandlung von Stoffwechselkrankheiten.

HAb18G/CD147 Funktionen in Invasivität Und Metastasierung Von Hepatozellulären Karzinom

Molecular Cancer Research : MCR. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17579119

CD147 Molekül wird berichtet, dass mit der Bösartigkeit von einigen Krebsarten korreliert werden; Allerdings bleibt unklar, ob es das Fortschreiten der hepatozellulären Karzinom (HCC) beteiligt ist. Hier untersuchten wir die Funktion des HAb18G/CD147 CD147 Familie und seine Antikörper, HAb18 und LICARTIN, im HCC Invasivität und Metastasierung. Wir beobachteten, dass HAb18G/CD147 gen Stille im HCC Zellen deutlich die Sekretion von Matrix-Metalloproteasen (MMP) und das invasive Potential der HCC-Zellen verringert (P < 0,001). MMP-Stille im HCC-Zellen unterdrückt auch deutlich die Invasion der Zellen beim cocultured mit Fibroblasten; Allerdings war seine hemmende Wirkung deutlich schwächer als die von sowohl HAb18G/CD147 Stille im HCC-Zellen und die MMP Stille in Fibroblasten (P < 0,001). TheHAb18G/CD147 Molekül auf HCC Zellen mit HAb18 monoklonalen Antikörper blockieren ergab eine ähnliche unterdrückende Wirkung auf MMP-Sekretion und Zelle Invasion, wobei keine nennenswerten Auswirkungen auf das Zellwachstum. (131)Ich-markierten HAb18 F(ab')(2) (LICARTIN), jedoch deutlich hemmte das in-vitro-Wachstum von HCC-Zellen (P < 0,001). Modell von HCC in nackte Mäuse Orthotopic reduziert HAb18 und LICARTIN Behandlung effektiv das Tumorwachstum und Metastasierung sowie der Ausdruck von drei Hauptfaktoren in der HCC-Microenviroment (MMPs vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor und Fibroblasten Oberfläche Protein) im Paracancer Gewebe. Diesen Ergebnissen zufolge insgesamt HAb18G/CD147 spielt eine wichtige Rolle im HCC Invasivität und Metastasierung hauptsächlich über modulierende Fibroblasten sowie HCC-Zellen selbst die HCC-Microenviroment zu stören. LICARTIN kann verwendet werden, wie eine Droge-targeting HAb18G/CD147 in Antimetastasis und Wiederholung Therapie des HCC.

PRKAG2 Mutation Verursacht Biphasische Veränderungen Im Myokard AMPK Aktivität Und Schützt Nicht Vor Ischämie

Biochemical and Biophysical Research Communications. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17597581

Dominante Mutationen in der gamma2 regulatorische Untereinheit des AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), kodiert durch das Gen PRKAG2, verursachen die Glykogen-Speicher-Kardiomyopathie. Wollten wir die Wirkung der Thr400Asn zu erhellen (T400N) menschlichen Mutation in eine transgene Maus (TGT400N) auf die AMPK Aktivität und seine Fähigkeit, das Herz vor Ischämie-Reperfusion Verletzungen zu schützen. TGT400N Herzen hatte deutlich vakuolisierten Myocytes, exzessive Ansammlung von Glykogen, Hypertrophie und tachykarden. Frühe Aktivierung des myokardialen AMPK, gefolgt von Depressionen und dann Wiederherstellung zu Wildtyp Ebenen beobachtet wurde. AMPK Aktivität korreliert umgekehrt mit Glykogen Inhalt. Teilweise Rettung des Phänotyps wurde beobachtet, wenn TGT400N Mäuse mit TGalpha2DN Mäuse, gekreuzt wurden die dominierende negative Mutanten von der AMPK alpha2 katalytische Untereinheit überexprimiert. TGT400N Herzen hatten größere Infarkt-Größen und Apoptosis Ischämie-Reperfusion ausgesetzt. Erhöhter AMPK-Aktivität ist verantwortlich für die Glykogen-Speicher-Kardiomyopathie. Trotz hoher Glykogen Inhalt ist das TGT400N-Herz nicht vor Ischämie-Reperfusion Verletzungen geschützt.

Langfristigen Auswirkungen Erhöhter Glukose-Eintrag Auf Maus Herzen Während Normalen Alterungsprozess Und Ischämischen Stress

Circulation. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17679614

Eine Verschiebung der Substrat-Präferenz in Richtung Glukose im Herzen gilt eine Rückbesinnung auf fetale metabolische Profil, aber seine Rolle in der Pathogenese von Herzerkrankungen wird unvollständig verstanden.

Host Verteidigung Gegen C. Albicans Infektionen Bei Nabenschaltungen, Dass Transgene Mäuse Mit V(H) Von Einem Natürlichen Anti-Antikörper Abgeleitet

Cellular Microbiology. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 16925788

Pilzinfektionen erhöhen und lebensbedrohlichen in den letzten Jahren wurden, aber Host Immunantworten, vor allem die humorale Immunität, um Pilze haben nicht vollständig verstanden. In der vorliegenden Studie berichten wir, dass natürliche Antikörper aus dieser Mäuse an Candida Albicans binden. Wir etabliert einen monoklonalen natürlichen Antikörper, 3B4, die ein Oberflächenantigen liegt bei Keim Tubes von C. Albicans erkannt. Der Antikörper 3B4 Mäuse durch Mechanismen unterdrücken Keim-Gefäß-Anordnung und modulierenden Phagozytose von C. Albicans verursachten Tod Passive Immunisierung, geschützt. Interessanterweise 3B4 zwangsläufig auch eine selbst-Antigen-Keratin. Weiter zu studieren, die Generierung und Anti-C. Albicans-Aktivitäten von in-vivo natürliche Antikörper, errichteten wir eine Mu Kette transgenen Maus (TgV(H)3B4) mit das V(H)-Gen von 3B4. TgV (H) 3B4 hatte erhöhte Serum anti-keratin/C. Albicans IgM und resistent gegen C. Albicans Infektionen waren. Analysen der B Zelle Entwicklung zeigte, dass im TgV (H) 3B4, B-Zellen, die die anti-keratin/C. Albicans-Antikörper-sezernierendes im Fach Zelle B1 B angereichert wurden. Unsere Ergebnisse zeigen eine wichtige Rolle der Keratin-reaktives natürliche Antikörper Anti-c. Albicans Immunantworten, und deuten darauf hin, dass Keratin funktioniert bei der Auswahl von B-Zellen in die Zelle B1 B Fach, wo natürliche Antikörper gebildet werden, um Pilzinfektionen zu kämpfen.

Vorschlag Für Eine Verordnung Der Genexpression Von Glukose Im Nagetier Herz

Gene Regulation and Systems Biology. 2007  |  Pubmed ID: 19936093

Während der Druck-Überladung-induzierte Hypertrophie, Atrophie entladen induziert und Diabetes Mellitus induziert das Herz 'fetalen' Gene (z.B. Myosin heavy Chain Beta, mhc-Beta).

Akute Metformin-Therapie Verleiht Cardioprotection Gegen Myokardinfarkt über AMPK-eNOS-vermittelter Signalisieren

Diabetes. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18083782

Klinische Studien haben berichtet, dass, dass Metformin verringert kardiovaskuläre Endpunkte der Typ 2 Diabetiker Themen durch Aktionen, die ausschließlich den Glukose-senkende Wirkung zugeschrieben werden kann. Die therapeutische Wirkung von Metformin durch die Aktivierung der AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) vermittelt gemeldet wurden, ein Metabolit Sensorik Proteinkinase, deren Aktivierung nach myokardialen Ischemia wurde, vorgeschlagen, werden eine endogene schützende Signalisierung Mechanismus. Wir untersuchten die potenziellen kardioprotektive Wirkungen eines einzigen, niedrig dosierten Metformin-Behandlung (d.h., 286-fold weniger als das Maximum antihyperglycemic Dosis) in einem murinen Modell der myokardialen Ischämie-Reperfusion (ich / R) Verletzungen.

Wie Heilt Folsäure Herzinfarkte?

Circulation. Apr, 2008  |  Pubmed ID: 18391119

[Den Genetische Stabilität Der Nicht Replizierenden Rekombinante Adenoviren Auf 293 Zellen Während Kontinuierliche Passage]

Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi = Zhonghua Shiyan He Linchuang Bingduxue Zazhi = Chinese Journal of Experimental and Clinical Virology. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18414698

Die genetische Stabilität während der seriellen Passagen der rekombinanten Adenoviren nicht replizierenden untersuchen basiert auf dem Roman AdEasy-System.

Radiologische Prädiktoren Für Verbleibende Rückenschmerzen Nach Laminektomie Für Lendenwirbelsäule Kanal Stenose: Ein Minimum Von 6-Jahres-Follow-up

Chinese Journal of Traumatology = Zhonghua Chuang Shang Za Zhi / Chinese Medical Association. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18507941

Radiologische Prädiktoren für verbleibende low Back Pain (LBP) nach Laminektomie für Lendenwirbelsäule-Kanal-Stenose (LCS) zu identifizieren.

Aktivierung Der AMP-aktivierte Proteinkinase Durch Metformin Verbessert Linke Ventricular Funktion Und Überleben Bei Herzinsuffizienz

Circulation Research. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 19096023

Klinische Studien haben berichtet, dass die weit verbreitete antihyperglycemic Medikament Metformin kardiale Risikofaktoren verringert und klinische Ergebnisse bei Patienten mit Herzinsuffizienz verbessert. Die Mechanismen, durch welche Metformin übt diese kardioprotektive Effekte immer unklar bleiben und unabhängig von antihyperglycemic Effekte. Wir testeten die Hypothese, dass chronische Aktivierung der AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) mit niedrig dosierten Metformin positiv auf die Herzfunktion und Überleben in murinen in-vivo-Modelle der Herzinsuffizienz ausübt. Mäuse wurden permanente linke Koronararterie Okklusion oder 60 Minuten, die linke Koronararterie Okklusion gefolgt von Reperfusion für 4 Wochen unterworfen. Hochauflösende, 2D Echokardiographie erfolgte an der Grundlinie und nach 4 Wochen nach Myokardinfarkt, linken Ventrikels Abmessungen und Funktion zu beurteilen. Metformin (125 µg/kg) verabreicht um 47 % auf Mäuse bei Ischämie und dann täglich verbesserte Überleben (P < 0,05 gegenüber Fahrzeug) auf 4 Wochen nach ständigen linke Koronararterie Okklusion. Außerdem Metformin Reperfusion und dann täglich erhalten, linke ventrikuläre Dimensionen und linke ventrikuläre Ejektionsfraktion (P < 0,01 gegenüber Fahrzeug) auf 4 Wochen. Die Verbesserung der kardialen Struktur und Funktion war verbunden mit einem Anstieg der AMPK und endotheliale Stickstoffmonoxid-Synthase (eNOS) Phosphorylierung sowie erhöhte Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptor-Gamma Coactivator (PGC)-1alpha Ausdruck in kardialen Myozyten. Darüber hinaus verbessert Metformin deutlich myokardialen Zelle mitochondriale Atmung und ATP-Synthese im Vergleich zum Fahrzeug. Die kardioprotektive Wirkung von Metformin wurden in Mäusen fehlt, funktionelle AMPK oder eNOS ablated. Diese Studie zeigt, dass Metformin verbessert erheblich linken linksventrikulärer Funktion und Überleben durch die Aktivierung der AMPK und seine nachgeordneten Mediatoren, eNOS und PGC-1alpha, in einem murinen Modell an Herzversagen.

Antitumor-Aktivität Von T-Zellen Aus Lymphknoten, Die Trockenlegung Der Meer-Ausdrücken Murinen B16 Melanom Und Erst in Zweiter Linie Mit Dendritischen Zellen Aktiviert

International Journal of Biological Sciences. 2009  |  Pubmed ID: 19173035

Der erfolgreiche Einsatz von Tumor-Entwässerung von Lymphknoten (TDLN) als Quelle von Effektorzellen zur Krebs-Immuntherapie hängt weitgehend von der Immunogenität des Tumors durch die Lymphknoten sowie die Methoden zur sekundären in vitro T-Zell-Aktivierung und Expansion entwässert. Wir das bakterielle Superantigen Staphylokokken Enterotoxin A (SEA) Gen in B16 murinen Tumor Melanomzellen übertragen und verwendet sie TDLN (Meer TDLN) in syngenen-Hosts zu veranlassen. Wildtyp (wt) TDLN induziert durch elterliche B16 Tumor wurde als ein Steuerelement verwendet. In vitro Meer TDLN Zellen vermehren energischer, produziert mehr IFN-Gamma und demonstrierte höhere CTL-Aktivität als wt TDLN Zellen mit Anti-CD3/Anti-CD28/IL-2 aktiviert. In-vivo, Meer TDLN Zellen vermittelte Tumor Tilgung effektiver als ebenso aktivierte wt TDLN Zellen (p < 0,01). Darüber hinaus verwenden von dendritischen Zellen (DC) plus Tumor Antigen in-vitro neben Anti-CD3/Anti-CD28/IL-2 Anregung weiter verstärkt, die Funktion des Immunsystems und die therapeutische Wirksamkeit von Meer TDLN Zellen. DC-stimuliert Meer TDLN Zellen eliminiert fast 90 % der pulmonalen Metastasen bei Mäusen Lager eingerichtet B16 Melanom Micrometastases. Diese Ergebnisse zeigen, dass erzwungene Ausdruck der Superantigen Meer in schlecht immunogen Tumorzellen ihre Immunogenität wie ein Impfstoff in-vivo verbessern kann. Der kombinierte Einsatz von genetisch veränderten Tumor cells-Impfstoff TDLN veranlassen gefolgt durch sekundäre Stimulation mit Antigen-präsentierenden Zellen und Tumor Antigen in einer sequenziellen Immunisierung/Aktivierung-Prozedur kann eine einzigartige Methode, potente T-Effektorzellen für Adoptive Immuntherapie von Krebs zu generieren.

AMP-aktivierte Protein-Kinase-Mangel Erhöht Die Myokardialen Ischämie/Reperfusion Verletzung Aber Hat Nur Minimale Auswirkungen Auf Antioxidative/Antinitrative Schutzder Adiponektin

Circulation. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 19188503

Diabetes erhöht die Morbidität/Mortalität der ischämischen Herzkrankheit, aber die zugrunde liegenden Mechanismen sind unvollständig verstanden. AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) und Adiponektin-Mangel tritt bei Diabetes, aber ob es sich um eine kardioprotektive oder zentralen Vermittler Adiponektin Cardioprotection in-vivo-AMPK handelt ist unbekannt.

Dual-Time Punkt PET/CT Mit F-18 FDG Für Die Differenzierung Von Malignen Und Benignen Knochenläsionen

Skeletal Radiology. May, 2009  |  Pubmed ID: 19205695

Der Zweck der vorliegenden Studie war, ob 2-fluoro[fluorine-18]-2-deoxy-D zu bewerten:-Glukose (F-18 FDG)-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) könnten differenzieren maligne und benigne Knochenläsionen und ob F-18-FDG-PET-Bilder Erlangung verzögert konnte die Genauigkeit der Technik zu verbessern.

Unterdrückung Von 5'AMP-aktivierte Protein-Kinase-Aktivität Beeinträchtigt Nicht Die Wiederherstellung Der Kontraktilen Funktion Während Des Reperfusion Der Ischämischen Herzen

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19429810

Aktivierung der 5'AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) kann das Herz während Ischämie-Reperfusion profitieren, durch eine Erhöhung der Energieproduktion. Während AMPK Glykolyse stimuliert, ist mitochondriale oxidativen Stoffwechsel die Hauptquelle der ATP Produktion während des Reperfusion der ischämischen Herzen. Anregende AMPK mitochondrialen FETTSÄUREOXIDATION erhöht, aber dies ist in der Regel begleitet durch eine Abnahme der Glukoseoxidation, die die funktionelle Wiederherstellung der ischämischen Herzen beeinträchtigen kann. Um die Beziehung zwischen AMPK und kardiale Energiestoffwechsel Substrat zu untersuchen, unterzogen wir isoliert arbeitenden Maus Herzen Ausdrücken eine dominante Negative (DN) alpha 2-Untereinheit des AMPK (AMPK-alpha(2) DN) bis 20 min von global ohne Bewegung Ischemia und 40 min. von Reperfusion mit Krebs-Henseleit-Lösung mit 5 mM [U-(14) C] Glukose, 0,4 mM [9, 10-(3) H] Palmitat und 100 MicroU/ml Insulin. AMPK-alpha(2) DN Herzen war reduziert AMPK Tätigkeit am Ende des Reperfusion (82 +/-9 vs. 141 +/-7 pmol.mg(-1).min(-1)) ohne Änderungen in energiereiche Phosphate. Trotzdem hatten AMPK-alpha(2) DN Herzen verbesserte Wiederherstellung der Funktion während des Reperfusion (14,9 +/-0,8 vs. 9,4 +/-1,4 beats.min(-1).mmHg.10(-3)). Während Reperfusion sorgte FETTSÄUREOXIDATION 44,0 +/-2,8 % der Gesamt-Acetyl-CoA in AMPK-alpha(2) DN Herzen verglichen mit 55,0 +/-3,2 % in Kontrolle Herzen. Da Insulin AMPK Aktivierung und FETTSÄUREOXIDATION hemmen kann, haben wir auch funktionellen Erholung ohne Insulin geprüft. Funktionelle Wiederherstellung war in beiden Gruppen trotz eines Rückgangs der AMPK Aktivität und eine geringere Abhängigkeit von Fettsäure-Oxidation während des Reperfusion (66,4 +/-9,4 % vs. 85,3 +/-4,3 %). Diese Daten zeigen, dass die Unterdrückung der Herztätigkeit AMPK führt nicht zu einer energetisch kompromittierten Phänotyp und nicht beeinträchtigen, sondern kann in der Tat verbessern, die Wiederherstellung der Funktion nach Ischämie.

Erhöhte Glukoseaufnahme Und Oxidation in Den Verhindern Hohe FETTSÄUREOXIDATION Aber Kardiale Dysfunktion Bei Diät-induzierter Adipositas Verursachen

Circulation. Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19451348

Verschiebung der myokardialen Substrat bevorzugt ist bei vielen chronischen Erkrankungen wie Diabetes und Herzinsuffizienz beobachtet worden. Durchgeführt wurde diese Untersuchung auf die Mechanismen des chronischen Substrat-Schalters in Erwachsenen Herzen erhellen und um die funktionellen Auswirkungen des Übergangs zu bestimmen.

Kardioprotektive Wirkung Von Adiponektin Ist Teilweise Durch Seine AMPK-unabhängige Antinitrative Aktion Vermittelt

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19470831

Adiponektin (APN) übt seine metabolischen Verordnung weitgehend durch AMP-abhängige Proteinkinase (AMPK). Aber die Rolle des AMPK in APNs Antiapoptotic in ischämischen reperfused beeinflussen (ich / R) Erwachsene Cardiomyocytes bleibt unvollständig verstanden. Die vorliegende Studie wurde entwickelt, um die Beteiligung der AMPK an die Antiapoptotic Signalisierung der APN zu bestimmen. Cardiomyocytes von Erwachsenen männlichen Mäusen überexprimierenden ein Dominant-negativen 2-Alphauntereinheit AMPK (AMPK-DN) oder Wildtyp (WT) Wurfgeschwister zu simulierten unterzogen wurden ich / R (SI/R) und vorbehandeltem mit 2 µg/ml kugelige Domäne des APN (gAPN) oder Fahrzeug. Cardiomyocyte SI/R-induzierten Apoptose war bescheiden in AMPK-DN Cardiomyocytes erhöht (P < 0,05). Die Behandlung mit gAPN reduzierte SI/R-induced Apoptosis in den WT Cardiomyocytes ebenso wie in AMPK-DN Cardiomyocytes, darauf hinweist, dass Antiapoptotic gAPN teilweise AMPK unabhängige wirkt. Darüber hinaus war gAPN-induzierte endotheliale Stickstoffmonoxid-Synthase (eNOS) Phosphorylierung deutlich reduziert, in AMPK-DN Cardiomyocytes, was darauf hindeutet, dass die APN-eNOS Signalisierung Achse in AMPK-DN Cardiomyocytes beeinträchtigt wird. Weitere Experimente zeigten, dass die Behandlung von AMPK-DN Cardiomyocytes mit gAPN SI/R-induzierte NADPH Oxydase Überexpression reduziert, verringert Superoxid-Generierung und blockiert Peroxynitrite Bildung im gleichen Umfang wie im WT Cardiomyocytes beobachtet. Gemeinsam unsere vorliegende Studie gezeigt, dass zwar die metabolische und eNOS Aktivierungs-Wirkung der APN ist weitgehend von AMPK vermittelt, die Superoxid-unterdrücken Wirkung der APN nicht durch AMPK vermittelt wird und diese AMPK-unabhängige antioxidative Eigenschaft der APN Stickstoffmonoxid Bioverfügbarkeit erhöht und zeigte deutliche Antiapoptotic Wirkungen.

[Differenzierung Von Malignen Und Gutartigen Oberflächlichen Lymphknoten Von Dual Zeit Punkt 18F-FDG-PET]

Sichuan Da Xue Xue Bao. Yi Xue Ban = Journal of Sichuan University. Medical Science Edition. May, 2009  |  Pubmed ID: 19627018

Den Wert der Dualzeit Punkt 18F-Fluorodeoxyglucose Positronenemissionstomographie (18F-FDG-PET) in der Differenzierung von malignen und gutartigen oberflächlichen Lymphknoten zu bewerten.

In Der Vivo99mTc-HYNIC-annexin V Bildgebung Von Frühen Tumor Apoptosis in Den Mäusen Nach Einzeldosis Bestrahlung

Journal of Experimental & Clinical Cancer Research : CR. 2009  |  Pubmed ID: 19814783

Apoptose ist ein wichtiger Modus hämatologischen Tumor Todesursache nach Strahlung. Früherkennung von Apoptosis möglicherweise vorteilhaft für adaptive Krebstherapie. 99mTc-HYNIC-AnnexinV wurde als vielversprechende Agent für Apoptosis in-vivo Bildgebung berichtet. Der Zweck dieser Studie ist, die Machbarkeit in der vivo99mTc-HYNIC-AnnexinV-Bildgebung der Strahlung-induzierten Apoptose zu beurteilen und um seine Korrelation mit Radiosensitivität zu untersuchen.

[Klinische Erfahrung Der Studie Bei Entwöhnung Beatmung Spontane Atmung]

Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue = Chinese Critical Care Medicine = Zhongguo Weizhongbing Jijiuyixue. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19846010

Die spontane Atmung-Studie (SBT) Modus mit den klassischen Entwöhnung Modus für künstlich bei Patienten Beatmung Entwöhnung zu vergleichen.

[Behandlung Der Fluorose Zervikalen Stenose Von Offenen Tür Zervikale Weitläufige Laminoplasty Mit Anker-Fixierung]

Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi = Zhongguo Xiufu Chongjian Waike Zazhi = Chinese Journal of Reparative and Reconstructive Surgery. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19957840

Die therapeutische Wirkung der offenen Tür zervikale expansive Laminoplasty (ELP) zu Anker Fixierung auf Fluorose zervikaler Stenose (FCS) einzuschätzen.

Metabolische Therapie an Der Kreuzung: Myokardiale Substrat-Auslastung Zu Optimieren?

Trends in Cardiovascular Medicine. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 20211436

Es gab wachsendes Interesse bei der Ausrichtung der myokardialen Substrat Stoffwechsel zur Therapie von Herz-Kreislauf-und Stoffwechselerkrankungen. Dies basiert auf der Beobachtung, dass die kardiale Stoffwechsel signifikante Veränderungen während der sowohl physiologischer und pathologischer Belastungen unterzogen wird. Auf der Suche nach einer effektiven therapeutischen Strategie haben jüngste Studien auf die funktionelle Bedeutung des Schalters Substrat im Herzen während Stressbedingungen wie Herzhypertrophie und Versagen, mit sowohl genetische als auch pharmakologische Ansätze konzentriert. Die Ergebnisse dieser Studien zeigen, dass die Kapazität und die Flexibilität des Herz-metabolischen Netzes für normale Funktion wesentlich sind; Daher sollte deren Unterhalt das Hauptziel für zukünftige metabolischen Therapie.

Einfluss Von Vitamin C Auf Speichel-Energiedosis Von 131I in Schilddrüse-Krebs-Patienten: Eine Prospektive, Randomisierte, Single-Blind, Kontrollierte Studie

Journal of Nuclear Medicine : Official Publication, Society of Nuclear Medicine. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20237029

In dieser Studie Vitamin C verabreicht wurde zu verschiedenen Zeiten als sauer Stimulans Schilddrüse Krebspatienten und die Auswirkungen auf die Speicheldrüsen Energiedosis des therapeutischen Ablation ((131) i) wurde untersucht.

Anomale Hitze Leitvermögen Verhalten in Dünnen Endliche Größe Silizium-Nanodrähte

Nanotechnology. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20332560

Anomale Hitze Leitvermögen Verhalten wird zum ersten Mal mit Nichtgleichgewicht Molekulardynamik (NEMD) Simulationen die Wärmeleitfähigkeit von dünnen endliche Größe Silizium-Nanodrähte (NWs) in Richtung 001 Gitter beziehen können beobachtet. In der Reihe von Simulationen, die Länge-Abhängigkeit der Wärmeleitfähigkeit von dünnen Silizium-Nanodrähte (NWs) von 6 bis 434 nm wird analysiert. Es wird festgestellt, dass ein Übergang in die Wärmeleitfähigkeit gegenüber Länge Kurve tritt nach dem Trend zur anfänglichen Konvergenz in der Nähe die mittlere freie Weglänge von Silizium wird angezeigt. Da keine experimentellen Messungen der Wärmeleitfähigkeit für Sub-10 nm Durchmesser Silizium NWs verfügbar sind, werden verschiedene NEMD-Methoden verwendet, zu testen und analysieren diese anomale thermische Verhalten der dünne Si NWs mit unterschiedlichen Randbedingungen. Der zugrunde liegende Mechanismus des beobachteten Verhaltens wird von MD Simulationen mit verschiedenen Randbedingungen abgeleitet, so dass das anomale Verhalten hauptsächlich durch Grenze Beschränkung und Begrenzung Streuung der dünnen Silizium-NWS verursacht wird.

Defekte DNA-Replikation Beeinträchtigt Die Mitochondriale Biogenese in Menschlichen Versagen Herzen

Circulation Research. May, 2010  |  Pubmed ID: 20339121

Mitochondriale Dysfunktion spielt eine zentrale Rolle in der Entwicklung der Herzinsuffizienz. Tierexperimentelle Studien vorschlagen, das beeinträchtigt die mitochondriale Biogenese Heraufregulation des das Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor Gamma Coactivator (PGC)-1 zuzuordnendes transkriptionelle Pathway ist integraler mitochondriale Dysfunktion in Herzinsuffizienz.

Forschungsprioritäten in Hypertrophe Kardiomyopathie: Bericht Einer Arbeitsgruppe Der National Heart, Lung Und Blut-Institut

Circulation. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20837938

[Beziehung Zwischen Ausdruck Von MMP-9 Und Presyrinx Zustand Der Experimentellen Syringomyelie Kaninchen]

Zhonghua Yi Xue Za Zhi. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 21092471

Untersuchen die Beziehung zwischen den Ausdruck von MMP-9 und die Bildung von Rückenmark Ödem in presyrinx Zustand der experimentellen Syringomyelie bei Kaninchen und bewerten die hemmende Funktion der Doxycyclin bei der Bildung von Rückenmark Ödem im presyrinx Zustand.

Targeting AMPK Für Kardiale Schutz: Chancen Und Herausforderungen

Journal of Molecular and Cellular Cardiology. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21147121

AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) reguliert zelluläre Energie-Homöostase und mehrere biologische Prozesse in der Zelle Wachstum und überleben, daher ein attraktives Medikament Ziel. AMPK ist ein Heterotrimeres Protein bestehend aus α katalytische, β und γ regulatorischen Untereinheiten; zwei Isoformen von jeder Untereinheit sind im Herzen vorhanden. Studien mit sowohl genetische als auch pharmakologische Ansätze haben wichtige Rollen des AMPK gezeigt, das Herz zu schützen, während Ischämie/Reperfusion Verletzungen sowie pathologische Hypertrophie und scheitern. Es wird auch neue Hinweise darauf Isoform-spezifische Funktion von AMPK, z.B. Mutationen des der γ2-Untereinheit menschlichen Kardiomyopathie verursachen. So kann Strategien vermeiden die unerwünschten Wirkungen γ2-AMPK Aktivität zu verändern, z. B. Isoform selektive Aktivierung AMPK zu kardioprotektive Therapien mit größerer Wirksamkeit und Sicherheit führen. Dieser Artikel ist Teil einer Spezial-Ausgabe mit dem Titel "Schlüssel Signaling Moleküle in Hypertrophie und Herzinsuffizienz."

Kompromittierten Myokard Energetik in Den übersättigten Schmälern Die Wohltuende Wirkung Der überexprimierenden SERCA2a

The Journal of Biological Chemistry. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21278384

Das sarkoplasmatischen Retikulum Kalzium ATPase (SERCA) spielt eine zentrale Rolle bei der Regulierung der intrazellulären Ca(2+)-Homöostase und myokardialen Kontraktilität. Mehrere Studien zeigen, dass die Verbesserung der Ca(2+) Behandlung in Nagetiere Herzen hypertrophieren SERCA Aktivität führt zu verbesserten kontraktilen Funktion erhöhen. Dies legt nahe, dass SERCA ein potenzielles Ziel für Gentherapie in Herzhypertrophie und Scheitern ist. Es wirft allerdings die Frage der erhöhten Energiekosten infolge einer höheren ATPase-Aktivität. In dieser Studie haben wir festgestellt, ob SERCA Überexpression die Energiekosten der myokardialen Kontraktion in den mit Druck-Überlastung Hypertrophie (31) P-NMR-Spektroskopie mit zunehmenden ändert. Wir isoliert und perfused Maus Hearts aus Wildtyp (WT) und transgenen (TG)-Mäusen überexprimierenden die kardiale Isoform von SERCA (SERCA2a) 8 Wochen nach der aufsteigenden Aorta Verengung (linke ventrikuläre Hypertrophie (LVH)) oder vorgetäuschte Operation. Wir fanden, dass überexprimierenden SERCA2a myokardialen Kontraktion und Entspannung in den normalen Inotrope Stimulation mit Isoproterenol erhöht. Energieverbrauch war verhältnismäßig zum Anstieg in der kontraktilen Funktion. Erhöhung der SERCA2a Ausdruck im normalen Herzen ermöglicht so ein besseres Inotrope ansprechen ohne Kompromisse in Energie Angebot und Nachfrage. Dieser Vorteil wurde jedoch nicht im LVH Herzen erlitt in dem der energetische Status gefährdet war. Obwohl die Überexpression des SERCA2a die Herunterregulation SERCA Proteins in LVH Herzen verhindert, zeigten TG-LVH Herzen keine Zunahme Inotrope Antwort WT-LVH Herzen gegenüber. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Energieversorgung ein limitierender Faktor zugunsten SERCA Überexpression in übersättigten Herzen sein kann. So können die therapeutische Wirksamkeit für Herzinsuffizienz Strategien kombinieren tatkräftige Unterstützung mit zunehmender SERCA Aktivität verbessert werden.

Hybrid SPECT/CT Zur Dämpfung Korrektur Der Myokardialen Perfusionsbildgebung Spannung

Clinical Nuclear Medicine. May, 2011  |  Pubmed ID: 21467849

Ziel dieser Studie war es, um festzustellen, ob die Dämpfung-Korrektur, die mit die Hybrid-SPECT/CT Dämpfung Artefakte reduziert.

Glukosestoffwechsel Und Herzhypertrophie

Cardiovascular Research. May, 2011  |  Pubmed ID: 21502371

Die wichtigste Änderung im metabolischen Profil der übersättigten Herzen ist eine erhöhte Abhängigkeit von Glukose mit einer insgesamt reduzierten oxidativen Stoffwechsel, d.h. ein Wiederauftauchen des fötalen metabolische Musters. Diese Änderung wird in Tiermodellen die Herunterregulation der transkriptionelle Kaskaden, die Förderung der Genexpression für Fettsäure-Oxidation und Mitochondrien Oxidative Phosphorylierung in Erwachsenen Herzen zugeschrieben. Gestörter myokardialen Energetik in Herzhypertrophie löst auch AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), was zu erhöhter Glukoseaufnahme und Glykolyse. Abgesehen von der erhöhten Zuverlässigkeit Glukose als Energiequelle sind Änderungen in anderen Glukose-Stoffwechsel-Wege, z.B. Pentosephosphatweg, Glucosamin-Biosynthese-Weg und Anaplerosis, auch in den übersättigten Herzen vermerkt. Studien mit transgenen Maus-Modelle und pharmakologische Verbindungen zu imitieren oder zu bekämpfen den Schalter des Substrat bevorzugt im Herzhypertrophie haben gezeigt, dass erhöhte Glukosestoffwechsel bei Erwachsenen Herz ist nicht schädlich und kann vorteilhaft sein, wenn es genügend Treibstoff für oxidativen Stoffwechsel bereitstellt. Verbesserung der oxidativen Kapazität und Effizienz als die Auswahl des Substrats ist jedoch wahrscheinlich das ultimative Ziel für metabolische Therapien.

Verbesserung Der Kardialen Funktionen Durch Chronische Metformin Behandlung Ist Erhöhte Kardiale Autophagy Diabetische OVE26 Mäusen Zugeordnet

Diabetes. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21562078

Autophagy ist ein kritischer zellulären System zur Entfernung von aggregierten Proteinen und beschädigten Organellen. Obwohl bei der Entwicklung der Herzinsuffizienz defekten Autophagy verwickelt ist, ist die Rolle der Autophagy in der Entwicklung der Diabetische Kardiomyopathie nicht geprüft worden. Wir wurde untersucht, ob chronische Aktivierung der AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) von Metformin Herzfunktion und Cardiomyocyte Autophagy OVE26 diabetischen Mäusen wird wiederhergestellt.

[Wirkung Der Patient Bewegung Auf Myokardiale Perfusionsbildgebung Mit Doppel-Kopf-SPECT Und Beurteilung Der Bewegung Korrektur]

Sichuan Da Xue Xue Bao. Yi Xue Ban = Journal of Sichuan University. Medical Science Edition. May, 2011  |  Pubmed ID: 21827006

Untersuchen den Einfluss des Patienten Bewegung auf myokardiale Perfusionsbildgebung mit Doppel-Kopf Single Photon Emission berechnet Tomography (SPECT) und die Wirkung der Bewegung Korrektur bewerten.

Gestörte Mitochondriale Biogenese Vorausgeht Herzinsuffizienz Im Rechtsventrikulären Hypertrophie in Angeborenen Herzfehler

Circulation. Heart Failure. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21840936

Das Ergebnis der chirurgischen Reparatur in angeborene Herzkrankheit korreliert mit dem Grad der myokardialen Schaden. In dieser Studie haben wir festgestellt, ob mitochondriale DNA-Erschöpfung sensible Marker des rechtsventrikulären (RV) Schaden ist und ob gestörte mitochondriale DNA (MtDNA) Replikation zum Übergang von kompensierten Hypertrophie zum Scheitern trägt.

Umlagerung Von Energetischen Und Substrat Auslastung Netzwerke Zu Chronischen Myokardialen Kreatin-Kinase-Mangel Kompensieren

The Journal of Physiology. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21878522

Plastizität des zelluläre bioenergetische Systems ist grundlegend für jede Organfunktion, Spannung Anpassung und Krankheit-Toleranz. Hier wurde Umgestaltung der Phosphotransfer und Substrat Auslastung in Reaktion auf chronische Kreatin-Kinase (CK)-Mangel, ein Markenzeichen der Herz-und Kreislauferkrankungen, in transgenen Mausmodelle fehlt entweder Zytosolische M-CK (M-CK(-/-)) oder M-CK und Sarkomerproteine mitochondriale CK (M-CK/ScCKmit(-/-))-Isoformen. aufgedeckt Die dynamische metabolische Unterschriften von diese Anpassungen wurden auch definiert. Nachverfolgung Perturbationen in metabolische Dynamik mit (18) O (13) C-Isotope (31) P-NMR und und Massenspektrometrie zeigen, dass Herz fehlt M-CK geringeren Phosphokreatin (PCr) Fluktuation aber Umsatzsteigerung von Glucose-6-Phosphat (G-6-P), Glukose-Auslastung und anorganischen Phosphat Compartmentation mit normalen ATP-γ-Phosphoryl-Dynamik haben. Herzen fehlt M-CK und Sarkomerproteine mitochondriale CK vermindert PCr Umsatz, total Phosphotransfer Kapazität und intrazelluläre energetische Kommunikation aber erhöhte Dynamik des β-Phosphoryls von ADP/ATP, G-6-P und γ- / β-Phosphoryls der GTP, angibt, Umverteilung von flux durch Adenylat-Kinase (AK), Glykolytische und Guanin Nukleotid-Phosphotransfer-Schaltungen. Höher Glykolytische und mitochondriale Kapazitäten und erhöhte Glukosetoleranz trugen zur metabolischen Widerstandsfähigkeit der M-CK/ScCKmit(-/-) Mäuse. Multivariate Analyse ergab eindeutige metabolische Signaturen für M-CK(-/-) und M-CK/ScCKmit(-/-) Herzen darauf hindeutet, dass Umlagerungen in Phosphotransfer und Substrat Auslastung Netzwerken Ausgleich für genetische CK Defizit bieten. Diese neuen Informationen macht die Bedeutung der integrierten CK-, AK-, Guanin-Nukleotid- und Glykolytische Enzym-katalysierten Phosphotransfer Netzwerke die Adaptivität und Robustheit des zellulären energetischen Systems zu unterstützen.

Der Wert Der ¹⁸F-FDG-PET/CT in Der Differentialdiagnose Der Einsame Pulmonale Knötchen in Gebieten Mit Hoher Inzidenz Der Tuberkulose

Annals of Nuclear Medicine. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21879296

Der Zweck dieser Studie war es, (18) F-FDG-PET, PET/CT und CT bei der Diagnose von gutartig oder bösartig einsame pulmonale Knötchen (SPNs) in Gebieten mit hoher Inzidenz von TB zu bewerten.

Spinale Posterior Bewegung Nach Posterior Zervikale Dekompression Chirurgie: Klinische Befunde Und Einflussfaktoren Postoperativen Funktionellen Erholung

Orthopedics. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22146210

Diese Studie untersucht die hintere Bewegung des Rückenmarks nach posterior Dekompressions-Operation und Faktoren, die postoperativen funktionellen Erholung bei Patienten mit zervikaler spondylotic Myelopathie (CSM) ausgewertet. Zweiunddreißig Patienten mit CSM unterzog posteriore Dekompression von C3 bis C7 durch Laminektomie (n = 12) und einzelnen, offenen Tür Laminoplasty (n = 20). Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen Laminektomie und Laminoplasty im Grad der spinalen posterior Bewegung, Entnahmerate und Krümmung Index. Japanische orthopädische Association (JOA) Resultate von präoperativen verbessert (10.63±1.77; Bereich, 7-14 Jahre), 3-Monate postoperativ (13.57±1.50; Bereich, 11-16) (n = 32, P <.05) und vom präoperativen (10.24±1.87; bereich, 7-14) auf 6-monate postoperativ (14.16±1.54; palette, 12-16) (n = 21) (P <.05). C5 lähmung in 1 (3,1 %) Patient. Die vertebrale körper-zu-spinale schnur entfernungen deutlich erhöht nach operationen festgestellt, mit der größten posterior bewegung am C5 und der am wenigsten posterior bewegung auf C3 und C7. der unterschied im grad der spinalen bewegung von C3 bis C7 war Jedoch nicht statistisch signifikant (P >.05). Darüber hinaus fand sich keine Korrelation zwischen dem Ausmaß der spinalen posterior Bewegung und die Krümmung-Index. Darüber hinaus die Höhe der hinteren Bewegung und Alter wurden nicht korreliert mit der postoperativen JOA-Verbesserung, aber die präoperative JOA Resultate waren. Unsere Studie zeigt, dass sowohl die Laminoplasty als auch die Laminektomie ein vergleichbares Maß an hinteren Bewegung des Rückenmarks produzieren können. Zervikale Lordose ist nicht mit der hinteren Bewegung der Schnur. Die präoperative JOA Resultate, aber nicht posterior Bewegung der Schnur und Alter, sind wichtige Determinanten für postoperative Ergebnis.

Anerkennung, Fibröse Imitiert Skelett Metastase Auf 18F-FDG-PET/CT Imaging

Skeletal Radiology. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 20680622

Fibröse Knochendysplasie (FDB) zeigt intensive 18F-FDG-Aufnahme, die Nachahmung von Metastasen auf 18F-FDG-PET/CT. Wir überprüft Websites der FDB revealed von 18F-FDG-PET/CT imaging um diese Anomalie ermöglichen.

Löschen Von Thioredoxin-Interaktion Protein Bei Mäusen Beeinträchtigt Die Mitochondriale Funktion Aber Myokard Von Ischämie-Reperfusion Verletzungen Schützt

The Journal of Clinical Investigation. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22201682

Klassische Therapeutika für ischämische Herzkrankheiten sind weniger effektiv bei Patienten mit dem metabolischen Syndrom. Da die Prävalenz des metabolischen Syndroms zunimmt, ist besseres Verständnis des kardialen Stoffwechsels erforderlich, um mögliche neue Ziele für therapeutische Intervention zu identifizieren. Thioredoxin-Interaktion Protein (Txnip) ist ein Regulator des Stoffwechsels und ein Inhibitor der Antioxidans-Thioredoxins, aber wenig ist bekannt über seine Rollen im Myokard. Wir untersucht Herzen aus Txnip-KO-Mäusen durch Polony multiplex Analyse der Genexpression und einen unabhängigen Proteomic-Ansatz; Beide Methoden angegeben Unterdrückung von Genen und Proteinen, die Teilnahme an mitochondrialen Stoffwechsel. Konsequent, wurden Txnip-KO Mitochondrien funktionell und strukturell verändert reduzierte Sauerstoffverbrauch und ultrastrukturelle Derangements zeigen. Angesichts der zentralen Rolle, die Mitochondrien während Hypoxie zu spielen, wir die Hypothese auf, dass Txnip löschen würde Ischämie-Reperfusion Schaden erhöhen. Txnip-KO Herz hatte größere Erholung der Herzfunktion nach Beleidigung Ischämie-Reperfusion. Ebenso reduziert Cardiomyocyte-spezifischen Txnip Löschung Infarktgröße nach reversible koronare Ligaturen. Mit reduzierten mitochondrialen Funktion koordiniert, verbessert die Streichung des Txnip anaeroben Glykolyse. Während die mitochondriale ATP-Synthese durch Txnip Löschung minimal gesunken war, waren Inhalt zelluläre ATP und Laktat-Bildung in Txnip-KO-Herzen höher nach Ischämie-Reperfusion Verletzungen. Pharmakologische Hemmung der glykolytischen Stoffwechsel abgeschafft vollständig das Herz durch Txnip-Mangel unter Hypoxie Bedingungen gewährten Schutz. Obwohl Txnip Löschung mitochondriale Funktion unterdrückt, ist Schutz von myokardialer Ischemia so durch eine koordinierte Verlagerung auf verbesserte anaeroben Stoffwechsel, verbessert die Energiequelle außerhalb der Mitochondrien bietet.

AMPK Isoform Ausdruck in Der Normalen Und Nicht Von Herzen

Journal of Molecular and Cellular Cardiology. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22314372

AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) ist eine metabolische Hauptschalter, der spielt eine wichtige Rolle im Energie-Homöostase auf zellulärer und ganze Körper Ebene daher ein vielversprechendes Medikament Ziel. AMPK ist ein Heterotrimeres Komplex bestehend aus katalytische α-Untereinheit und regulatorischen β - und γ-Untereinheiten mit mehreren Isoformen für jeder Untereinheit. Es hat sich gezeigt, dass die AMPK Aktivität ist erhöht in Herzhypertrophie und scheitern, aber es ist unbekannt, ob Änderungen in Untereinheit AMPK an die veränderten AMPK-Aktivität beitragen. In dieser Studie festgestellt wir das Protein Ausdrucksmuster der AMPK Untereinheit Isoformen, während kardiale Entwicklung ebenso wie im Herzhypertrophie und Herzinsuffizienz in Maus-Herz. Wir verglichen auch die Erkenntnisse der Maus Herz, der die Herzen der Menschen versagt versagt, um festzustellen, ob das Maus-Herz ein gutes Modell von AMPK in menschlichen Krankheiten ist. In Entwicklungsbiologie den AMPK äußerte sich hoch in den fetalen Phasen und fiel zurück auf den Erwachsenen Stand nach der Geburt. In der fehlerhaften Maus Herz, gab es ein deutlichen Anstieg der α2, ß2 und γ2 Untereinheiten sowohl auf der mRNA und Protein. Im Gegensatz dazu fanden wir deutliche Steigerungen in der Protein-Ebene γ2c, α1 und β1-Untereinheiten in menschlichen Versagen Herzen ohne Änderung in der mRNA-Ebene. Wir haben auch Isoform-spezifische AMPK Aktivität in der Maus und menschliches Versagen Herzen verglichen. Im Einklang mit der Literatur, in der Maus versagt das Herz, die α2-komplexe ~2/3 der Gesamtaktivität AMPK entfielen, während die restlichen 30-35 % der α1-komplexe entfielen. In den Herzen der Menschen, jedoch der Beitrag α1-AMPK Aktivitäten war signifikant höher (> 40 %) in die Herzen nicht versagt, und es verstärkt zu 50 % in den Herzen versagt. So haben die Herzen der Menschen eine größere Menge von α1-AMPK-Aktivität im Vergleich zu den Nagetier Herzen. Zusammenfassend lässt sich sagen die Protein-Ebene und die Isoform-Verteilung der AMPK im Herzen deutlich ändern während der normalen Entwicklung sowie Herzinsuffizienz. Diese Beobachtungen bilden eine Basis für zukünftige Entwicklung therapeutischer Strategien für targeting AMPK.