Dipendenza Di Attivazione Fattore Neurotrophic Di Recettori Della Chinasi Della Tirosina Di Trk Sul Cellulare Sialidasi

Glycobiology. Jan, 2007  |  Pubmed ID: 16971381

Un collegamento diretto tra recettore glicosilazione e attivazione seguente interazione ligando naturale non è stata osservata. Qui, scopriamo un meccanismo di controllo sialidasi membrana che dipende dal ligando quali obiettivi vincolanti al suo recettore per indurre l'attività dell'enzima e desialylates il recettore e, di conseguenza, causa l'induzione di dimerizzazione del recettore e attivazione. Abbiamo anche identificare un residuo di zucchero beta legata all'alfa-2,3-galattosil sialil specifico del recettore di TrkA tirosina chinasi, che è rapidamente mirato ed idrolizzato dalla sialidasi. Cellule che esprimono TRK e primari dei neuroni corticali dopo stimolazione con fattori di crescita neurotrofici specifici esprimono un'attività sialidasi membrana vigorosa. Inibitori della neuraminidasi, Tamiflu, BCX1812 e BCX1827, bloccare attività sialidasi indotta dal nerve growth factor (NGF) in cellule PC12 TrkA e di brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in neuroni corticali primari. Al contrario, l'inibitore della neuraminidasi, acido 2-deoxy-2,3-dehydro-N-acetylneuraminic, specifico per la membrana del plasma dei gangliosidi Neu3 e sialidases Neu2 non ha alcun effetto inibitorio su pTrkA NGF-indotta. La subunità tossina per colera specifico di ganglioside GM1 B applicata a cellule PC12 TrkA non ha alcun effetto inibitorio sull'attività sialidasi NGF-indotta. Escrescenze dei neuriti indotte da PC12-TrkA NGF-trattati e BDNF-trattato PC12(nnr5) stabile transfected con TrkB cellule recettori (TrkB-nnr5) sono significativamente inibito da Tamiflu. I nostri risultati per stabilire una modalità di regolazione dell'attivazione del recettore romanzo suo ligando naturale e definiscono una nuova funzione per cellulare sialidases.