Studien Zur Maus Thyreoiditis: Neue Erkenntnisse Aus Der Orgel Der Durchflusszytometrie

Thyroid : Official Journal of the American Thyroid Association. May, 2003  |  Pubmed ID: 12855008

Eine Stabile Expression Von Chimären Anti-CD3-Rezeptoren Auf Säugetierzellen Zur Stimulation Der Antitumor-Immunität

Cancer Gene Therapy. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14502231

Hapten-Targeting Gerichtet Einzelketten-Antikörper-Rezeptoren

Cancer Gene Therapy. May, 2004  |  Pubmed ID: 15044963

Die Expression Von Klasse II-Haupthistokompatibilitätskomplex-Molekülen Auf Thyreozyten Verursacht Keine Spontane Thyreoiditis, Aber Leicht Erhöht Schweregrad Nach Der Immunisierung

Endocrinology. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15591134

Interleukin (IL)-12-driven Primäre Hypothyreose: Die Gegensätzlichen Rollen Der Beiden Th1-Zytokine (IL-12 Und Interferon-gamma)

Endocrinology. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 15860554

IL-12 Überexpression Bei Mäusen Als Modell Für Sjögren-Lungenkrankheit

American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 16751222

Interleukin-12 (IL-12), eine Th1 Proinflammatory Cytokine wird berichtet, dass beim Sjögren-Syndrom erhöht werden. Um die Auswirkungen der lokalen Th1/Th2-Deregulierung zu bewerten, haben wir eine transgene Maus-Modell, das IL-12 in der Lunge overexpresses generiert. IL-12 transgene Mäusen entwickelt Bronchien und alveoläre Anomalien auffallend ähnlich denen in den Lungen von Sjögren-Patienten. Pathologisch, Lunge Anomalien begann um ca. 4 Mo alt und zeichneten sich durch eine lymphozytäre Infiltrate um die Bronchien, Intraluminal Periodic Acid Schiff-Positive Ablagerungen, erhöhte Handy-Verbreitung in der alveolaren Region und interstitielle und alveoläre Makrophagen erhöht. Funktional, diese Anomalien übersetzt sank mukoziliäre Clearance (P < 0,05 vs. Wildtyp Wurfgeschwister) und erhöhten oxidativen Stress (P < 0,01). Die pathologischen und funktionellen Anomalien wurden begleitet von erheblichen Veränderungen in natürlichen killer (NK) Lungenzellen. Die Zahl der NK-Zellen wurde während des ersten Monats des Lebens bei IL-12 transgene um das Vierfache höher als Wildtyp Lunge (20 % aller lymphoide Zellen vs. 5 %). Dann sank innerhalb eines engen Zeitfenster (von 30 bis 50 Tage alt), NK-Zellen erreichen einen Tiefpunkt von etwa 2 % am Tag 50, und blieb bei diesen niedrigen Niveau danach. Dieses neue Mausmodell unterstreicht die Rolle von IL-12 in der Einleitung des Sjögren-Syndrom.

Toll-Like Rezeptor-MyD88 Und Fc-Rezeptor-Wege Der Mastzellen Vermitteln Die Schilddrüsen-Funktionsstörungen Beobachtet Während Nonthyroidal Krankheit

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17389381

Bakterielle Infektionen und andere pathologische Zustände induzieren komplexe Funktionsstörungen der Hypothalamus-Hypophysen-Schilddrüsen-Achse, zusammen bekannt als Nonthyroidal Krankheit (NTI). Um die Pathogenese der bakteriellen NTI zu erkunden, wir Mycobacterium-Tuberkulose-Extrakte oder Escherichia coli LPS in Mäusen fehlt Schlüsselkomponenten des Toll-Like-Rezeptor oder kristallisierbare Fragment (Fc)-Rezeptor-Wege eingefügt. Im Wildtyp Mäusen induziert die bakteriellen Komponenten eine Hypothyreose durch Elemente der sowohl thyroidal als auch hypothalamische Dysfunktion charakterisiert. Diese NTI-Hypothyreose entwickelte war nicht in Mäusen fehlt den MyD88-Adapter oder mit einer geringeren Anzahl von Mastzellen. Die hypothyroid Reaktionsfähigkeit, LPS, wurde jedoch nach Rekonstitution mit Mastzellen, abgeleitet aus dem Knochenmark der Wildtyp Spender wiederhergestellt. Neben bakterielle Komponenten induzierten ganze Immunglobuline NTI Hypothyreose Wildtyp Mäusen, aber nicht in denen aktivierende Fc-Rezeptoren oder Mastzellen fehlt. Die Studie zeigt einen Zusammenhang zwischen Toll-Like und Fc-Rezeptor-Signalisierung und Schilddrüse Funktion, Aufdeckung eine Rolle von Mastzellen in murinen NTI.

Neuartige Autoantigene in Autoimmune Hypophysitis

Clinical Endocrinology. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18194487

Hypophyse Autoantikörper sind in autoimmune Hypophysitis und anderen Bedingungen. Sie sind eine Markierung der Hypophyse Autoimmunität aber derzeit klinischen Wert beschränkt haben. Die Methoden für ihre Erkennung fehlen ausreichende Sensitivität und Spezifität, vor allem, weil die pathogenen Hypophysen-Autoantigen(s) nicht bekannt sind und daher Antigen-basierten Immunoassays nicht entwickelt worden sind.

Autoimmune Hypophysitis SJL Mäuse: Klinische Erkenntnisse Aus Ein Neues Tiermodell

Endocrinology. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18388197

Autoimmune Hypophysitis (AH) ist eine seltene, aber zunehmend anerkannte Erkrankung der Hypophyse. Seine Autoantigene sind unbekannt, und das Management ist schwierig, weil es als ein nonsecreting Adenom oft falsch diagnostiziert wird. Durch medizinische weibliche SJL/J-Mäuse mit Maus-Hypophyse-Extrakten, haben wir ein neues Mausmodell der experimentellen AH. Immunisierten Mäusen entwickelt schwere lymphozytäre Infiltration der vorderen Hypophyse, die die menschliche Pathologie eng nachahmten. In der frühen Phase der experimentellen AH vergrößert die Hypophyse, mit der Kompression Symptome von Hypophysitis Patienten bei Präsentation gemeldet. In der Floride Phase entwickelten Nebenniereninsuffizienz und Hypophyse Antikörper, in starke Korrelation mit der Hypophyse Pathologie. In der späten Phase folgte Hypothyreose und der Hypophyse wurde atrophisch. Mit immun-Serum als Sonden in einem zweidimensionalen Immunoblotting Bildschirm gefolgt von Massenspektrometrie, wir identifiziert verschiedene Proteine, die als Hypophyse Autoantigene fungieren könnte. Diese Befunde erlauben neue Einblicke in die Pathogenese der AH und Einrichtung einer Plattform für die Entwicklung neuartiger diagnostischer Biomarker und Therapeutika.

Mikro-PET-Bildgebung Der Beta-Glukuronidase Aktivität Durch Die Hydrophobe Konvertierung Einer Glucuronid-Sonde

Radiology. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19717754

Neue Glucuronid Prüfspitze für Mikro-Positronen-Emissions-Topographie (PET) zu entwickeln, die Beta-Glukuronidase (BetaG) darstellen können-Tumoren in vivo zum Ausdruck zu bringen.

Immunoproteasome-Überexpression Zugrunde Liegt Die Pathogenese Der Schilddrüse Oncocytes Und Primäre Hypothyreose: Studien an Menschen Und Mäusen

PloS One. 2009  |  Pubmed ID: 19924240

Oncocytes der Schilddrüse (Hürthle-Zellen) befinden sich in Tumoren und Autoimmunerkrankungen. Sie haben ein einzigartiges Erscheinungsbild zeichnet sich durch reichlich körnige eosinophile Zytoplasma und Hyperchromatic Kern. Die Pathogenese ist bisher unbekannt geblieben.

Messung Von Poly (Ethylene Glycol) Von Zell-basierte Anti-poly(ethylene Glycol) ELISA

Analytical Chemistry. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20178318

Poly (Ethylene Glycol) (PEG) wird zunehmend in klinischen und experimentellen Medizin verwendet. Quantifizierung der PEG und pegylierte kleine Moleküle bleibt jedoch mühsam und unbefriedigend. In diesem Bericht haben wir stabil einen funktionalen anti-PEG Antikörper auf der Oberfläche der BALB 3T3 Zellen 3T3/AlphaPEG zur Entwicklung einer wettbewerbsfähigen Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) für PEG-Quantifizierung. Die AlphaPEG Zelle-beschichtete Platte gebunden biotinylierten PEG(5K) (CH(3)-PEG(5K)-biotin) und CH 3-PEG (5 K)-(131) ich effektiver als eine herkömmliche anti-PEG Antikörper-beschichtete Platte Tat. Wettbewerbsfähige Bindung zwischen PEG (2, 5, 10 oder 20 kDa) und einer bekannten Menge CH 3-PEG(5K)-Biotin erlaubt Bau einer reproduzierbaren Wettbewerb-Kurve. AlphaPEG zellbasierte Wettbewerb ELISA gemessen kleine Moleküle, die derivatized PEG(2K), PEG(5K), PEG(10K), PEG(20K), PEG(5K) bei Konzentrationen so niedrig wie 58,6, 14,6, 3.7, 3.7 und 14,6 ng/mL, beziehungsweise. Insbesondere verbessert das Vorhandensein von Serum oder Rinderserumalbumin PEG-Messung durch AlphaPEG zellbasierte Wettbewerb ELISA. Schließlich zeigen wir hier, dass AlphaPEG zellbasierte Wettbewerb ELISA genau abgegrenzt, die Pharmakokinetik des PEG(5K), vergleichbar mit denen durch direkte Messung der Radioaktivität im Blut nach der intravenösen Injektion von CH 3-PEG (5 K) bestimmt-(131) ich in Mäuse. Diese quantitativen Strategie kann eine einfache und empfindliche Methode zur Quantifizierung von PEG und pegylierte kleine Moleküle in-vivo vorsehen.

Entwicklung Eines Universellen Anti-polyethylene Glykol Reporter Gens Für Nicht-invasive Bildgebung Pegylierte Prüfpunkte

Journal of Nuclear Medicine : Official Publication, Society of Nuclear Medicine. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20484433

Ein Reporter-gen kann wichtige Informationen zu der Besonderheit und der Wirksamkeit von Gen oder Zelle Therapien bereitstellen. Obwohl Reporter Gene zunehmend in experimentellen und klinischen Studien verwendet werden, erwartet ein sehr spezifischer noch nonimmunogenic Reporter, der Gene und Zellen in-vivo durch mehrere imaging-Technologien verfolgen können noch Entwicklung. In dieser Studie errichteten wir eine vielseitige und nonimmunogenic Reporter-gen Bauteilqualität Bild Gen Ausdruck oder Zelle Lieferung durch optische Bildgebung, MRI und PET klein-Tier.

Endozytose Pegylierte Agenten Erhöht Krebs-Bildgebung Und Anti-Krebs-Wirkung

Molecular Cancer Therapeutics. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20501805

Pegyliertes Nanopartikel und Makromoleküle werden zunehmend in der Bildgebung und Anti-Krebs Krebsbehandlung eingesetzt. Die Rolle der Rezeptor-vermittelte Endozytose in die Wirksamkeit dieser Mittel wurde jedoch nicht eindeutig definiert. Hier haben wir ein matched-Pair von endocytic und nonendocytic-Rezeptoren direkt und eindeutig beurteilen dieses Problem entwickelt. Die Ligand-Bindung-Domänen des low density Lipoprotein-Rezeptors (LDLR) oder eine abgeschnittene LDLR fehlt das NPXY Endozytose Motiv (DeltaLDLR) wurden durch einen anti-polyethylene Glykol-Antikörper (AlphaPEG) Form endocytic AlphaPEG-LDLR und nonendocytic AlphaPEG-DeltaLDLR-Rezeptoren ersetzt. Die Rezeptoren wurden auf der Oberfläche der HCC36 Zellen stabil bei vergleichbarem geäußert. HCC36/AlphaPEG-LDLR-Zellen, aber nicht HCC36/AlphaPEG-DeltaLDLR Zellen, schnell Endocytosed PEG-Quantenpunkte und PEG-liposomal Doxorubicin (Lipo-Dox) in-vitro und in vivo. Lipo-Dox war deutlich mehr zytotoxisch auf HCC36/AlphaPEG-LDLR Zellen als HCC36/AlphaPEG-DeltaLDLR Zellen. HCC36/AlphaPEG-LDLR Tumoren auch deutlich mehr pegylierte nahe-IR Sonden (PEG-NIR797) und PEG - liposomal-(111) im gesammelt als HCC36/AlphaPEG-DeltaLDLR Tumoren in vivo. Darüber hinaus unterdrückt Lipo-Dox deutlich stärker das Wachstum von etablierten HCC36/AlphaPEG-LDLR-Tumoren im Vergleich zu HCC36/AlphaPEG-DeltaLDLR Tumoren. Unsere Daten zeigen, dass Endozytose des pegylierten Sonden und Drogen erhöht Krebs-Bildgebung und Anti-Krebs-Wirksamkeit, darauf hinweist, dass die endocytic Rezeptoren sind hervorragende Ziele für die Gestaltung von Krebs bildgebende Sonden und Immunoliposomal Drogen.

Gleichzeitige Erfassung Von Mehreren Einzel-Nukleotid-Polymorphismen Durch Eine Einfache Membran-Chip

Genetic Testing and Molecular Biomarkers. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20858048

Technologien, die mehrere Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) Bildschirm könnte sehr wertvoll bei der Vorhersage von Patienten Empfindlichkeiten zu Krankheiten oder Reaktionen auf therapeutische Interventionen. In dieser Studie entwickelten wir einen Chip, der exakt vier SNPs gleichzeitig erkennen kann. Dieser Chip ist kostengünstig und benutzerfreundlich, da es eine Entdeckung-Protokoll analog zu Punkt zu beflecken verwendet und keine ausgefeilte Instrumente erfordert. Um diesen Chip herzustellen, wir entwarfen und Flecken auf eine Nylonmembran SNP-spezifische Oligonukleotid Sonden für menschliche Angiotensinogen, Cholesterinester-Ester-Transferprotein und Apolipoprotein E. Dieser Chip hat die entsprechenden SNPs hegte innerhalb des Angiotensinogen und Cholesterinester-Ester-Transferprotein Apolipoprotein E Sequenzen aus 20 Geber erkannt. Wichtig ist, die SNPs erkannt durch unser Chip genau abgestimmt die direkte Sequenzierung Ergebnisse hervorheben und damit die Richtigkeit der dieser Chip. Abschließend unsere Chip ist ein zuverlässiges Tool für mehrere SNP-Screening und hält das Potential für künftige Verfeinerung bei der Erkennung von Krankheiten-zuordnen-gen bei Patienten.

Von Hypophyse Erweiterung Leere Sella: Fortschreiten Der Krankheit in Einem Mausmodell Der Autoimmune Hypophysitis

Endocrinology. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21862619

Eine lymphozytäre Hypophysitis hat eine Variable klinischen Verlauf, wo vermutet eine Schwellung der Hypophyse bei Präsentation von Hypophyse Atrophie und leere Sella gefolgt werden. Daten bei Patienten sind jedoch spärlich und widersprüchlich. Um den Verlauf der Hypophysitis besser definieren zu können, haben wir ein experimentelles Modell basierend auf der Zuführung von Hypophyse Proteine in SJL Mäuse verwendet. Eine Kohorte von 33 Mäusen wurde in drei Gruppen unterteilt: 18 Fälle wurden geimpft mit Hypophyse Proteine emulgiert in komplette Freund's Adjuvans; sechs Steuerelemente wurden mit nur Adjuvans injiziert; und neun Kontrollen blieben unbehandelt. Mäuse wurden gefolgt von kraniale Magnetresonanztomographie (MRT) für bis zu 300 d, für insgesamt 106 MRT-Aufnahmen, und getötet zu verschiedenen Zeitpunkten, radiologische und pathologische Befunde korrelieren. Leere Sella wurde definiert als eine Verringerung der Hypophyse Volumen größer als 2 sd unter die mittlere Volumen. Alle immunisierten Mäusen zeigten durch MRI eine deutliche Ausweitung der Hypophyse Volume während der frühen Phasen der Erkrankung. Die Lautstärke verringert sich dann allmählich in der Mehrzahl der Fälle (14 von 18, 78 %), leere Sella Werte bis d 300 nach der Immunisierung zu erreichen. In wenigen Fällen (vier von 18, 22 %), der Rückgang war so schnelle und markierte einen zentralen Bereich der Nekrose begleitet von Blutungen, imitiert die Bedingung genannt Hypophyseninfarkt Patienten veranlassen. Keine radiologischen oder pathologischen Veränderungen wurden in Steuerelementen beobachtet. Insgesamt zeigen diese Ergebnisse, dass die Entwicklung der Hypophysitis Komplex ist, aber, durch verschiedene Routen, die Entwicklung der leeren Sella führen kann.

Hypophyse Und Systemische Autoimmunität Im Falle Eines Intrasellären Germinom

Pituitary. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 19466616

Germinomas in der Sella Turcica entstehen sind schwer von Autoimmun Hypophysitis wegen ähnliche klinische und pathologische Merkmale unterscheiden. Diese Differenzierung ist jedoch entscheidend für Patientenversorgung durch verschiedene Behandlungen der beiden Krankheiten. Wir berichten den Fall einer 11 Jahre alten Mädchen dargestellt mit Diabetes Insipidus und Wachstumsretardierung und wurde gefunden, um eine Intra - und supra-sellar Masse haben. Erstuntersuchung von der Hypophyse Biopsie zeigte diffuse lymphozytäre Infiltration von der Adenohypophysis und fehlende Plazenta alkalische Phosphatase Ausdruck, führt zu einer Diagnose Hypophysitis und Glukokortikoid-Behandlung. Aufgrund der fehlenden klinischen und radiologischen Antwort wurde die Hypophyse Probe überprüft, offenbart diesmal das Vorhandensein von verstreuten c-Kit und Oct4 positive Germinom Zellen. Die überarbeitete Diagnose aufgefordert die Einleitung der Strahlentherapie, die Verschwinden der Hypophyse Masse verursacht. Immunologische Studien zeigten, dass die Patientenserums Antigene, die durch die eigenen Zellen des Patienten Germinom ausgedrückt, als auch Hypophyse Antigene wie Wachstumshormon und systemischen Antigenen wie das Sjögren-Syndrom-Antigen B und Alpha-Enolase erkannt. Die Studie zuerst meldet das Vorhandensein von Hypophyse und systemische Antikörper bei einem Patienten mit intrasellären Germinom, und erinnert daran, dass diffuse lymphozytäre Infiltration von der Hypophyse und Hypophyse Antikörper nicht immer eine Diagnose der autoimmunen Hypophysitis angibt.

In-vivo-Positronen-Emissions-Tomographie Bildgebung Der Protease-Aktivität Von Generation Einer Hydrophoben Ware Aus Einem Noninhibitory Protease-Substrat

Clinical Cancer Research : an Official Journal of the American Association for Cancer Research. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22019516

Ein imaging-Technologie für Protease Tätigkeiten bei Patienten, die in der Prognose Vorhersage und im Design der personalisierte, auf der Grundlage von Protease-Inhibitoren helfen könnte und Prodrugs für gezielte Therapie zu entwickeln.

Ein Activity Based Nah-Infrarot-Glucuronid, Das überfüllen Sonde Für Imaging β-Glukuronidase Ausdruck Im Tiefen Gewebe Wird

Journal of the American Chemical Society. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22239495

Β-Glukuronidase ist eine attraktive Reporter und Prodrug-converting-Enzym. Die Entwicklung der (NIR) in der Nähe von IR-Sensoren für Bildgebung der β-Glukuronidase Aktivität wäre ideal Schätzung der Reporter Meinungs- und personalisierte Glucuronid Prodrug Krebstherapie in präklinischen Studien zu ermöglichen. NIR Glucuronid Sonden sind jedoch noch nicht verfügbar. In dieser Arbeit entwickelten wir zwei fluoreszierende Sonden für Abfragung der β-Glukuronidase-Aktivität, die für den NIR-Bereich (mit IR-820-Farbstoff) und die andere für den sichtbaren Bereich [mit Fluoreszein-Isothiocyanat (FITC)], durch die Verwendung einer Difluoromethylphenol-Glucuronid-Gruppe (TrapG) die Fluorochrom in der Nähe das aktive Enzym aufzufangen. Β-Glukuronidase-vermittelter Hydrolyse der Glucuronyl-Anleihe der TrapG generiert eine hochreaktive alkylierenden Gruppe, die die Anlage von der Fluorochrom auf Nukleophile Adsorptionseigenschaften nahe β-Glukuronidase-Ausdrücken Websites erleichtert. FITC-TrapG war selektiv auf gereinigtem β-Glukuronidase oder β-Glukuronidase-Ausdrücken CT26 Zellen (CT26/MβG) aber nicht auf Rinderserumalbumin oder nicht-β-Glukuronidase-Ausdrücken CT26 Zellen, die als Steuerelemente verwendet gefangen. Β-Glukuronidase aktivierte FITC-TrapG β-Glukuronidase Tätigkeit nicht stören und könnte Zuschauer beschriften Proteine in der Nähe von β-Glukuronidase. FITC-TrapG und NIR-TrapG speziell gesicherten subkutane CT26/MβG-Tumoren, aber nur NIR-TrapG konnte Bild CT26/MβG-Tumoren, die tief in der Leber transplantiert. Somit kann NIR-TrapG ein wertvolles Werkzeug zur Visualisierung von β-Glukuronidase Aktivität in-vivo vorsehen.