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론 1 Caenorhabditis Elegans 몸 크기 하류 신호 통로 Dbl 1 TGF Beta의 조절

확인 된 두 개의 well-characterized TGF beta 신호 계곡 Caenorhabditis elegans에: 작은/남성 꼬리 비정상적인 (Sma/Mab) 및 Dauer 형성 (Daf) 경로. Sma/Mab 통로 몸 크기 morphogenesis 및 남성 꼬리 개발을 조절. 리간드의 통로, dbl 1 차례에 Smads의 활동 규제, 2 수용 체 떠들고 트레오닌 kinases, daf 4 sma 6 통해 신호 전송 sma-2, sma-3 및 sma-4. 일반적으로, Smads 다양 한 유기 체에서 다운스트림 대상 유전자의 transcriptional 활동을 규제 하는 긍정적 및 부정적 표시 되었습니다. 그러나, C. elegans에서 대상 유전자 애매 남아 있다. 우리가 복제 하 고 유전자와 단백질의 시스테인이 풍부한 분 단백질 (신선) 가족에 상 동 론 1이 특징. 론 1 몸 크기 morphogenesis 조절 하지만 남성 꼬리 개발에는 영향을 미치지 않습니다. 론 1 몸 크기 결정, sma-2, sma 4 및 sma-6와 비슷한 초점 hypodermal 조직에서 표현 됩니다. 우리 Sma/Mab 시그널링의 하류 론 1 거짓말 캐스케이드 및 론 1 mRNA 수준 sma 6 null 돌연변이 동물에서 최대 규제는 보여줍니다 보여줍니다 유전 메서드를 사용 하면. 이로써 증거 론 1 그 부정적인 Sma/Mab 통로 신호에 의해 규제 됩니다. 함께 찍은, 이러한 데이터 식별 dbl 1 TGF beta 같은 신호 통로의 소설 다운스트림 대상 유전자 론 1.

TGF-베타 Superfamily 반대편 신호 규정: 셀 생각

Paracrine 및 autocrine 신호 분자의 변형 성장 인자 (TGF-베타) 베타 superfamily 조절 발달 및 항상성 프로세스의 광대 한 배열을 하 고 자체가 정교 하 게 규제 됩니다. 종종 이러한 분자의 misregulation 암 및 다른 질병에서 발생합니다. 여기, 우리가 은닉 셀과 대상 셀 사이 TGF-베타 superfamily 신호 제어 방법을 탐구 하는 새로운 연구에 초점을. 레 귤 레이 션 (복잡 한 잠재 된 단백질)에 리간드 분 비에 따라 발생할 수 있습니다 및 그라디언트 신호 생성에서. 세포 외 환경에서 단백질에서 ligand를 격리 또는 ligand 바인딩 수용 체 떠들고 kinases 촉진. Ligands도 긍정적으로 자신의 부정적인 레 귤 레이 터를 조절. 어떻게 extracellularly 규제는 TGF-베타 시그널링의 연구 TGF-베타 경로 대 한 우리의 이해를 확대 하 고 우리의 이해와 이러한 통로의 misregulation에서 발생 하는 질병의 치료에 대 한 단서를 제공할 수 있다.

작은 문제를 해결 합니다

셀 크기는 몸 크기를 결정 하는 중요 한. 셀 크기 조절의 유전 메커니즘 효 모에 연구 잘 일 하는 동안이 프로세스는 최근에 다세포 생물에서 해결 되었습니다. 선 충 류 C. elegans, TGFbeta 같은 통로 역할 셀 크기를 조절 하 고 결과적으로 size.1 바디를 hypodermis에이 찾는 왕 외. (2002) 쇼에 의해 한 최근 보고서 몸과 셀 크기를 제어 하는 분자 메커니즘을 발견 한 흥미로운 단계 이다.

Glypican 론-2는 BMP 같은 Caenorhabditis Elegans에 신호 보존된 네거티브 레 귤 레이 터

뼈 전체적 단백질 (BMP) 경로 다양 한 발달 및 항상성 결정에 대 한 필요 하 고 변이 신호 구성 요소에 여러 가지 질병와 관련 된. BMP 컨트롤의 중요 한 측면은 이러한 통로의 세포 외 규제. 우리는 론 2 부정적인 C. elegans에 몸 길이 제어 하는 BMP 같은 신호 통로 규제를 보여줍니다. BMP 같은 유전자 dbl 1 및 손실 론 2 함수 결과: 평소 보다 더 오래 된 동물의 유전자 상류 행위 론-2 론 2 heparan 황산 proteoglycans, 증가율 많은 유기 체 신호 조절에 알려진 여러 구성원과 가족의 glypican 제품군의 보존된 회원입니다. 론-2는 기능적으로 lon-2(lf) 바디 크기 결함을 구출 하는 glypican 유전자 낭비 초파리 때문에 보존 됩니다. 우리는 론-2 단백질 바인딩 BMP2 체 외, 론-2 lon-2(e2140) 동물에서 발견 돌연변이 유사가 상호이 작용을 감소 표시 합니다. DBL 1 론 2 바인딩 부정적인 공간은 리간드-수용 체 상호 작용에 의해 C. elegans에이 통로 규제 제안 한다. C. elegans에 성장 인자 통로와 직접 상호 작용 하는 glypican의 첫 번째 보고서 이며 성장 인자 통로의 glypican 규제에 대 한 기계 모델을 제공 합니다.

Caenorhabditis Elegans SMA-10/LRIG 뼈 전체적 단백질 신호 강화 보존된 막 횡단 단백질 이다

뼈 전체적 단백질 (BMP) 경로 제어 발달 및 항상성 사건의 배열 하 고 스스로 정교 하 게 제어 해야 합니다. 여기, 우리는 BMP 같은 수용 체 신호의 긍정적인 세포 외 레 귤 레이 터로 Caenorhabditis elegans SMA-10을 식별합니다. SMA-10 유전자 DBL 1 ligand와 SMA-6와 DAF 4 그것의 수용 체 사이의 BMP 같은 (Sma/Mab) 통로의 역할을 합니다. 우리 sma-10과 쇼 15 신 풍부한 반복 및 면역 글로불린 같은 도메인 3 개, 막 횡단 단백질의 LRIG 아의 복제. SMA-10 hypodermis, 필요 어디 코어 Sma/Mab 신호 전달 구성 요소 기능. 우리 SMA 10 물리적으로 SMA-6와 DAF 4 DBL-1 수용 체를 결속 하 고 생체 외에서 신호를 향상 페이지 Drosophila ortholog lambik와 sma-10(lf) 동물을 구출 하 여 Lrigs의 기능 보존을 보여줍니다. 이 상호 작용은 진화 적으로 보존 LRIG1 바인딩 척추 수용 체에 의해 입증 된다. 우리 LRIG 가족 구성원에 대 한 새로운 역할을 제안: 모두 타입 I과 타입 II 수용 체에 바인딩하여 신호 BMP의 긍정적인 규제.

Caenorhabditis Elegans에 DBL 1/BMP 같은 통로 의해 신체 크기와 타고 난 면역에 영향을 미치는 유전자의 규제

뼈 전체적 단백질 (BMPs) 보존된 변형 성장 인자 베타의 멤버인 (TGFbeta superfamily 많은 발달 및 항상성 역할. C. elegans BMP 같은 통로, DBL 1 통로 몸 크기를 제어 하 고 타고 난 면역에 관여. 이러한 함수를 실시 하는 방법을 밖으로, 하지만, 그리고이 통로의 다운스트림 대상의 대부분은, 알려지지 않은 남아 있다.

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