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Articles by Victor Chi in JoVE
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Immunohistochemistry : 벡터 연구소에서 Vectastain ABC 키트를 사용하여 파라핀 섹션
Department of Physiology and Biophysics, University of California, Irvine (UCI)
Other articles by Victor Chi on PubMed
인간의 간 시 토 크롬 P450 2 D 6 유전자 형, 장편 메신저 Ribonucleic 산, 소설 시 토 크롬 P450와 평가 활동 2D 6 기판
이 연구의 목적은 개발 CYP2D6 ribonucleic 산 대 본 수준, 유전자 형, 그리고 인간의 간 생 검 표본에서 효소 활동의 관계를 명료 하 게 향상 된 감도와 시 토 크롬 P450 (CYP) 2D 6 프로브 기판의 유효성을 검사 하는.
ShK 독의 D Diastereomer는 선택적으로 전압 개폐 K + 채널을 차단 하 고 T 림프 구 증식을 억제 한다
Polypeptide 독 소 Shk은 인간의 이펙터 메모리 T 세포 (T(EM));의 활성화에 중요 한 Kv1.3 칼륨 채널의 강력한 차단 선택적 차단제 다 발성 경화 증, 류 마치 스 성 관절염, 타입-1 당뇨병 등 T(EM) 셀 중재 면역 질환의 치료에 대 한 귀중 한 치료 단서를 구성. 칼륨 채널 봉쇄에 대 한 독 소에 중요 한 모티브로 인접 lysine과 티로신 잔류물으로 이루어져 있다. 활동에 대 한 충분 한이 모티브 이므로 ShK 아날로그 D-아미노산에 따라 설계 되었다. D-여 보세요-ShK Shk의 그것과 본질적으로 동일 구조 및 베이스에 강한. 그것은 K(d) 36 nm (ShK 보다 2,800-fold 낮은 선호도)과 kv1.3를 차단 Kv1.1, kv1.3에 대 한 선택적 2-fold 끝났다 고 테스트 다른 K(+) 채널에서 활성화 되지 않았습니다. D-여 보세요-ShK ShK 보다 100 더 높은 농도에서 인간의 T(EM) 세포 증식 억제. 그것의 순환 반감기는 그 신장 클리어런스는 플라즈마 수준의 주요 결정자 뜻 Shk의 그것 보다 약간 더만. D-여 보세요-ShK ShK. D-여 보세요-ShK 그것은 기 공 Shk으로 효과적으로 차단할 수 있습니다 하지만 일부는 네이티브 ShK 보다 덜 유리한 현관와 다른 상호 작용 하 게 Kv1.3 쇼에 바인딩된 모델과 달리 채널의 닫힌된 상태에 바인딩되지 않았습니다. Polypeptide 독 소의 모든 차원 아날로그 생물 활성 및 선택도 유지 하는 찾기 매우 이례적인 일 이다. 베이스에 저항 하 고 nonantigenic이 아날로그 K(+) 채널 연구;에 유용 해야 한다 향상 된 Kv1.3 힘과 특이성 모두 d analogues 치료 장점을 있습니다.
저장소에 따라 다릅니다 및-독립 모드 조절 Ca2 + 릴리스 활성화 Ca2 + 채널 인간 Orai1 및 Orai3의 활동
인간의 배아 신장 세포에 STIM1 함께 할까요 인간 homologs의 표현에 의해 유도 된 전류를 평가 했습니다. 때 stim1와 co-expressed, Orai1 Ca(2+) 유도 느린 비활성화 큰 속으로 정류 Ca(2+) 선택적 전류를 유발 합니다. Orai1의 점 돌연변이 (E106D) 변경 유도 Ca(2+) 출시 활성 Ca(2+) (CRAC)-같은 한 나를 정류 안쪽으로 유지 하면서 전류-V 특성의 이온 선택도. Orai1와 stim1의 C-터미널 부분의 표현 CRAC 저장소 고갈 없이 전류를 생성 하기에 충분 했다. 2 지명 STIM1 Orai3 co-expressing 세포에 큰 비교적 비선택적 현재 활성화. 2 지명 또한 저장소 소모 또는 stim1의 co-expression 없이 orai3을 표현 셀에 Ca(2+) 유입을 유도 된다. 2 지명에 의해 유도 된 Orai3 현재 전시 바깥쪽으로 정류 및 혼합된 칼슘과 여러차례 전류를 나타내는 안쪽 구성 요소. Orai3의 기 공 돌연변이 Ca(2+) 항목 저장소 운영을 저해 하 고 저장소 소모 또는 2 지명의 추가에 대 한 응답에 상당한 전류를 휴대 하지 않았다. Orai1 3 키메라의 일련의 분석 구조 결정을 orai3의 두 번째 제 3 막 횡단 세그먼트에서 시퀀스 내에서 2 지명 유도 전류에 대 한 책임을 밝혔다. 2 지명에 의해 유도 된 Orai3 전류는 상대적으로 비선택적 양이온 기 공 CRAC 채널 활성화의 저장소 독립 모드를 반영 될 수 있습니다.
지연 형 과민 반응과 Kv1.3 채널 블록으로 억제 하는 동안 이펙터 메모리 T 세포의 영상
이펙터 메모리 T (편) 세포가 자가 면역 질환과 지연 형 과민 증의 필수적인 중재자 (DTH) 염증 반응에 Tem 셀 참여의 2 광자 영상에 대 한 편리한 모델. 곧 (3 시간) 후 입국 항 원 액 귀 편 세포, 조직을 안정적으로 항 원-베어링 항 원 제시 세포 (Apc)에 연결 된. 24 시간 후 셀 콜라겐 섬유를 따라 높은 운동 했다 고 Tem 셀 18 시간에 빠르게 마이그레이션할 계속 확대 편 칼슘 신호를 조절 하는 Kv1.3 칼륨 채널 전압 개폐에 사용 합니다. ShK-186, 특정 Kv1.3 차단기 DTH 및 억제 된 편 셀 확대 및 염증된 조직에 운동 성을 저해 하지만 naïve와 중앙 메모리 (Tcm) T 세포의 림프절에를 유도 또는 운동 성에 아무런 영향을 했다. ShK-186 효과적으로 다 발성 경화 증의 쥐 모델에서 질병을 치료. 이 결과 주변 조직에 염증 성 면역 반응을 하는 동안 편 셀에 Kv1.3 채널에 대 한 요구 사항을 보여 줍니다. Kv1.3을 대상으로 이펙터 메모리 응답 중앙 메모리 응답 그대로 유지 하는 동안 표시 될 수 있습니다.
Kv1.3 칼륨 채널 다 발성 경화 증의 치료 대상으로 합니다
우리 다 발성 경화 증에 대 한 치료제로 Kv1.3 칼륨 채널 T 세포의 억제제의 잠재적인 사용을 설명 합니다. 현재 치료 전략-선택적으로 면역 체계를 대상. 결과 일반 면역 억제, 독성 부작용 및 기회 감염의 위험을 증가 선택적 치료제의 필요성을 만듭니다. Autoreactive 이펙터 메모리 T (T(EM)) 세포, 자가 면역, Kv1.3 채널 익스프레스 다 수의 주요 중재자 간주 됩니다. Kv1.3의 선택적 차단제는 칼슘 신호, cytokine 생산 및 시험관, 그리고 운동 T(EM) 셀-성 생체 조건에서 T(EM) 세포의 증식을 억제. Kv1.3 차단제 급성 감염에 대 한 보호 면역 반응 저하 없이 접촉 피부염, 타입-1 당뇨병 mellitus, 류 마치 스 성 관절염, 다 발성 경화 증 동물 모델에서 질병을 개량. Kv1.3 차단제 설치류 및 영장류에 좋은 안전성 프로 파일을가지고.
매트릭스 Metalloprotease 23에서에서 독 소 도메인으로 칼륨 채널 변조
펩 티 드 K(+) 채널, 심오한 생리 적 및 병 적인 효과 일으키는 다양 한 venoms 블록에에서 있는 독 소. 여기 우리는 첫 번째 기능 K(+) 채널을 차단 독 도메인 포유류 단백질에서 설명합니다. MMP23 (매트릭스 metalloprotease 23) 포함 도메인 (말미에서 펩 티 드 독 소에 관련 된 진화 적으로 MMP23(TxD)). MMP23(TxD) 쇼 BgK 및 ShK 말미 독 소에 구조적 유사성을 닫습니다. 또한,이 도메인 차단 낮은 micromolar 범위를 nanomolar에서 K(+) 채널 (Kv1.6 > Kv1.3 > Kv1.1 Kv3.2 = > 힘의 내림차순으로 Kv1.4) 다른 K(+) 채널 (Kv1.2, Kv1.5, Kv1.7, 및 KCa3.1)을 살려주는. 전체 길이 mmp23와 co-localizing와 mmp23를 트래핑 하 여 K(+) 채널 억제 (TxD)-응급실에 민감한 채널. 우리의 결과 구조와 말미 잘 독 소에 관련 하는 도메인을 포함 하는 단백질의 광대 한 가족의 기능에 대 한 단서를 제공 합니다. 채널 modulatory 함수를 유지 하기 위해 진화 압력 식물과 동물 왕국 전역이 도메인의 보존에 기여할 수 있습니다.
자가 면역 질환의 치료를 위한 Immunomodulator로 말미 잘 독 소의 개발
연관 하 여 분자 식별 electrophysiological 및 약리 연구는 이온 채널의 고유한 네트워크 밝혀-Kv1.3, KCa3.1, CRAC (Orai1 + Stim1), TRPM7, Cl (팽창)-을 시작 하 고 신호 모두 활성화에 필요한 칼슘을 유지 하는 세포에. 림프 구 활성화 및 차별화, 면역 반응을 하는 동안 적응 기능 네트워크를 허용 하는 동안 이러한 채널 변경 식 패턴. Kv1.3 채널 T 및 B 세포 면역 무질서에서 내포 된 하위 집합에서 중요 한 역할을 하기 때문에 관심입니다. Stichodactyla helianthus 말미에서 ShK 독 소 Kv1.3. ShK-186, Shk의 합성 아날로그의 강력한 차단기는 자가 면역 질환에 대 한 치료로 개발 되 고 2011 년에 첫 번째 남자 1 단계 시험을 시작할 예정 이다. 이 검토 ShK-186의 개발을 주도하 고 있다 여행을 설명 합니다.
