Acil-CoA Ossidasi Viene Importato Come Un Heteropentameric, Complesso Contenente Cofattore in Perossisomi Di Yarrowia Lipolytica

The Journal of Cell Biology. Feb, 2002  |  Pubmed ID: 11815635

Cinque isoforme di acil-CoA ossidasi (Aox), designati Aox1p a Aox5p, costituiscono un complesso contenente una catena polipeptidica di ciascuna isoforma all'interno della matrice perossisomiale del lievito Yarrowia lipolytica di heteropentameric 443-kD. Montaggio del complesso Aox avviene nel citosol e precede la sua importazione in perossisomi. Peroxisomal targeting della Aox complesso è abolita in un mutante manca peroxin Pex5p, un componente della macchina bersaglio matrice proteica. Importazione del complesso Aox in perossisomi non comporta il chaperone citosolico Pex20p, che media l'oligomerizzazione e l'importazione di tiolasi perossisomiale. Aox2p e Aox3p gioca un ruolo fondamentale nella formazione dell'Aox complesso nel citosol e può sostituire per l'altro nel promuovere l'assemblaggio del complesso. In vitro, queste subunità retard smontare il complesso di Aox e aumentare l'efficienza del suo rimontaggio. Né Aox2p né Aox3p è necessaria per l'acquisizione del cofattore FAD da altri componenti del complesso. Forniamo prove che l'Assemblea Aox2p - e Aox3p-assistita dell'Aox complesso nel citosol è obbligatorio per l'importazione in perossisomi e che nessun componente del complesso può penetrare la matrice perossisomiale come monomero.

Interferenza Del RNA Dei Geni Peroxisome-correlati in C. Elegans: Un Nuovo Modello Per Malattie Perossisomiali Umane

Physiological Genomics. Aug, 2002  |  Pubmed ID: 12181365

Mediata da RNA interference (RNAi) per il silenziamento di geni posttranscriptional è stato utilizzato per valutare l'importanza dei vari enzimi perossisomiali e peroxins per lo sviluppo di Caenorhabditis elegans e confrontare i ruoli di queste proteine nel nematode ai loro ruoli in lieviti e gli esseri umani. Il nematode controparti umani ATP-binding cassette metà-trasportatori, enzimi alkyldihydroxyacetonephosphate sintasi e Delta (3,5)-Delta (2,4) - dienoyl - CoA isomerasi, i recettori per perossisomiale proteine di membrana e matrice (Pex19p e Pex5p) e i componenti dei macchinari, docking e traslocazione di proteine di matrice (Pex13p e Pex12p) sono essenziali per lo sviluppo di c. elegans. Inaspettatamente, RNAi silenziamento dell'acil-CoA sintetasi-mediata attivazione acidi grassi, l'alfa - e beta - oxidation degli acidi grassi, decomposizione del perossido di idrogeno intraperoxisomal e peroxins Pex1p, Pex2p e Pex6p ha avuto alcun effetto apparente sullo sviluppo di c. elegans. L'analisi descritta di Knockout del gene funzionale attraverso la RNAi fornisce una base per l'uso di c. elegans come sistema di modello prezioso con cui studiare i difetti molecolari e fisiologici sottostanti le malattie perossisomiali umane.

Divisione Dei Perossisomi Nel Lievito Yarrowia Lipolytica è Regolato Da Un Segnale All'interno Del Perossisoma

The Journal of Cell Biology. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 14504266

Descriviamo un meccanismo insolito per la divisione dell'organello. Nel lievito Yarrowia lipolytica, solo maturi perossisomi contengono il set completo delle proteine della matrice. Questi perossisomi maturi assemblate da diverse vescicole perossisomiale immature in un percorso multistep. L'importazione di distinti sottoinsiemi di matrix proteins in diversi prodotti intermedi immaturi lungo il percorso graduale provoca la ridistribuzione di una proteina perossisomiale, acil-CoA ossidasi (Aox), da matrix a membrana. Una significativa ridistribuzione di Aox si verifica solo in perossisomi maturi. All'interno dei perossisomi maturi, il pool di membrana-limiti di Aox interagisce con Pex16p, una proteina associata di membrana che regola negativamente la divisione dei primi prodotti intermedi nel percorso. Questa interazione inibisce l'azione negativa di Pex16p, permettendo in tal modo maturo peroxisomes dividere.

Il Perossisoma: Concertazione Delle Decisioni Importanti Dello Sviluppo All'interno Della Cellula

The Journal of Cell Biology. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 14981090

Il perossisoma lungo è stato conosciuto per il suo ruolo nella disintossicazione del lipido metabolismo e perossido di idrogeno. Tuttavia, crescente evidenza sostiene che questo organello può anche funzionare come un compartimento intracellulare segnalazione e come una piattaforma organizzativa che coordina alcune decisioni dello sviluppo all'interno della cellula. Questa recensione mette in evidenza varie strategie che perossisomi impiegano per regolare i processi di sviluppo, la differenziazione e la morfogenesi e valuta criticamente diversi meccanismi molecolari da cui perossisomi promuovere questi processi.

Una Nuova Definizione Per La Sequenza Di Consenso Di Perossisoma Targeting Segnale Tipo 2

Journal of Molecular Biology. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15312767

Tutti gli organismi tranne il nematode Caenorhabditis elegans hanno dimostrato di possedere un sistema di importazione per le proteine perossisomiali contenente un tipo di segnale targeting dei perossisomi 2 (PTS2). La sequenza consenso attualmente accettato per questo nonapeptide amminico-terminale è-(R/K)(L/V/I)X(5)(H/Q)(L/A)-. Alcune proteine di c. elegans contengono putativi PTS2 motivi, tra cui il ortholog (CeMeK) di umano mevalonato chinasi, un enzima conosciuto per essere preso di mira da PTS2 a mammiferi perossisomi. Abbiamo clonato il gene per CeMeK (open reading frame Y42G9A.4) e ha esaminato la localizzazione sottocellulare di CeMeK e di due altre proteine con PTS2s putativo a loro termini amminoacidi codificati dall'open reading frame D1053.2 e W10G11.11. Tutte le tre proteine, localizzate nel citosol, confermando ed estendendo la constatazione che c. elegans manca di importazione di proteine perossisomiali PTS2-dipendente. Il putativo PTS2s delle proteine codificate da D1053.2 e W10G11.11 non ha funzionato nel targeting di perossisomi nel lievito o cellule di mammifero, suggerendo che la sequenza di consenso PTS2 attuale è troppo ampia. Analisi dei dati sperimentali disponibili su PTS2s non funzionante e funzionale ha portato a due sequenze di consenso PTS2 rivalutate: - R(L/V/I/Q)XX(L/V/I/H)(L/S/G/A)X(H/Q)(L/A)-, descrive le più comuni varianti di PTS2, mentre-(R/K)(L/V/I/Q)XX(L/V/I/H/Q)(L/S/G/A/K)X(H/Q)(L/A/F)-, descrive essenzialmente tutte le varianti di PTS2. Questi ridefinito PTS2 consenso sequenze faciliterà l'identificazione delle proteine di localizzazione cellulare sconosciuto come possibili proteine perossisomiali.

Domini Dinamici Ergosterolo E Ceramide-ricchi Nella Membrana Perossisomiale Servono Come Piattaforma Organizzativa Per La Fusione Dei Perossisomi

The Journal of Cell Biology. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15738267

Descriviamo domini insolito ergosterolo e ceramide-ricchi (ECR) nella membrana dei perossisomi lievito. Diverse caratteristiche chiave di questi domini resistenti agli detergenti, compreso la natura del loro costituente di sfingolipidi e la sua distribuzione insolita attraverso il doppio strato di membrana, li distinguono chiaramente da zattere ben caratterizzati detergente insolubile lipidi nella membrana del plasma. Un insieme distinto di proteine perossisomiali, tra cui due ATPasi, Pex1p e Pex6p, come pure phosphoinositide - e GTP-binding proteins, associa transitoriamente la faccia citosolica dei domini Racc. Tutte queste proteine sono essenziali per la fusione delle vescicole perossisomiale immature P1 e P2, i primi intermedi in un percorso più passaggi che portano alla formazione dei perossisomi maturi, metabolicamente attivi. Fusione dei perossisomi dipende il movimento laterale del Pex1p, Pex6p e fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato-associazione proteine da domini Racc a una porzione della membrana, seguita da loro comunicato al citosol detergente solubile. I nostri dati suggeriscono un modello per la riorganizzazione della macchina fusione peroxisome multicomponenti che associa transitoriamente domini ECR multistep.

Biogenesi Dei Perossisomi: Il Sistema Di Endomembrane Perossisomiali E Il Ruolo Di ER

The Journal of Cell Biology. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16801391

Perossisomi sono stati considerati a lungo come organelli semiautonomi, statici e omogenei che esistono di fuori delle vie secretorie ed endocitico di flusso vescicolare. Tuttavia, crescente evidenza supporta la visualizzazione dei perossisomi in realtà costituiscono un sistema di endomembrane dinamica che proviene dal reticolo endoplasmatico. Questa recensione mette in evidenza le diverse strategie utilizzate da organismi evolutivamente diversi per coordinare il flusso dei vettori racchiuso da membrana attraverso il sistema di endomembrane perossisomiali e valuta criticamente le dinamiche e meccanismi molecolari di questo processo multistep.

Lipidi E Domini Lipidi Nella Membrana Perossisomiale Di Lipolytica Di Yarrowia Del Lievito

Biochimica Et Biophysica Acta. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 17023063

Membrane biologiche hanno composizioni uniche e altamente diversificate dei loro costituenti dei lipidi. Al momento, abbiamo solo parziale comprensione di come lipidi di membrana e domini lipidi regolano l'integrità strutturale e la funzionalità degli organelli cellulari, mantengono la composizione molecolare unica di ogni membrana organellare di orchestrare il traffico intracellulare di lipidi e proteine di membrana-limiti e controllano i livelli di steady-state di numerose molecole di segnalazione generate in membrane biologiche. Simile alle altre membrane organellare, un doppio strato di singolo lipidico che racchiude il perossisoma, un organello noto per il suo ruolo essenziale nel metabolismo dei lipidi, ha una composizione unica di lipidi e organizza alcune delle sue componenti lipidiche e proteiche in assembly distintivo. Questa recensione mette in evidenza i recenti progressi nella nostra conoscenza di come lipidi e domini dei lipidi della membrana perossisomiale regolano i processi di assemblaggio dei perossisomi e manutenzione nel lievito Yarrowia lipolytica. Noi di valutare criticamente i meccanismi molecolari attraverso i quali costituenti dei lipidi della membrana perossisomiale controllano questi processi multistep e contorno le direzioni per la ricerca futura in questo campo.

Sovrapproduzione Di Fattore 1-alfa (eEF1A) Di Allungamento Di Traduzione Elimina Il Difetto Della Biogenesi Dei Perossisomi in Un Mutante Di Hansenula Polymorpha Pex3 Via Traslazionale Read-through

FEMS Yeast Research. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17425673

Negli eucarioti, fattore di allungamento 1-alfa (eEF1A) è richiesto durante la fase di allungamento della traduzione. Abbiamo osservato che una parte della eEF1A cellulare colocalizza con perossisomi purificati dal methylotrophic lievito Hansenula polymorpha. Abbiamo isolato due geni (TEF1 e TEF2) che codifica eEF1A, e che sono costitutivamente espresso. Abbiamo osservato che la sovrapproduzione di eEF1A soppresso il fenotipo di un mutante H. polymorpha pex3-1, che non è stato osservato in un ceppo cancellato per PEX3 carente dei perossisomi. L'allele pex3-1 contiene un UGG a mutazione di UGA, quindi troncando Pex3p dopo aminoacido 242, suggerendo che l'effetto di soppressione potrebbe essere il risultato di read-through traslazionale. Coerente con questa ipotesi, iperespressione del pex3-1 gene stesso (compresa la sua parte ora non tradotte) parzialmente restaurato biogenesi dei perossisomi in un mutante null PEX3. Successivi co-sovraespressione di TEF2 in questo ceppo completamente restaurato il difetto della biogenesi dei perossisomi e ha portato alla formazione di grandi quantità di Pex3p full-length, presumibilmente via traslazionale read-through.

Un Segnale All'interno Del Perossisoma Avvia La Sua Divisione Favorendo Il Rimodellamento Della Membrana Perossisomiale

The Journal of Cell Biology. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17438077

Definiamo le dinamiche di riorganizzazione spaziale e temporale della squadra di proteine e lipidi che serve di divisione dei perossisomi. Il perossisoma diventa competente per la divisione solo dopo acquista il set completo di matrice proteine coinvolte nel metabolismo dei lipidi. Sovraccarico del perossisoma con proteine della matrice promuove il trasferimento di acil-CoA ossidasi (Aox), un enzima di metaboliti degli acidi grassi, da matrix a membrana. L'associazione di Aox a Pex16p, una membrana associato peroxin necessaria per la biogenesi dei perossisomi, avvia la biosintesi dell'acido fosfatidico e diacilglicerolo (DAG) nella membrana. La formazione di questi due lipidi e il movimento transbilayer successivi del DAG avviare l'assemblaggio di un complesso tra peroxins Pex10p e Pex19p, il GTPase Vps1p dynamin-like e diverse proteine del citoscheletro actina sulla superficie dei perossisomi. Questa squadra di proteine favorisce la fissione di membrana, quindi eseguendo la fase terminale della divisione dei perossisomi.

Spatiotemporal Dynamics Del Sistema Di Endomembrane Perossisomiale ER-derivato

International Review of Cell and Molecular Biology. 2009  |  Pubmed ID: 19121819

Studi recenti hanno fornito evidenze che perossisomi costituiscono un sistema di endomembrane multicompartmental. Il sistema inizia a formarsi con il targeting di alcune proteine di membrana perossisomiale ER e la loro uscita da ER via vettori preperoxisomal. Questi elementi portanti subiscono una maturazione multistep in perossisomi metabolicamente attivi contenenti l'intero complemento delle proteine di membrana e matrice perossisomiale. Ad ogni passo, l'importazione di un sottoinsieme delle proteine e l'assorbimento di certo risultato di lipidi di membrana la formazione di una distinta, più mature compartimento del sistema di endomembrane perossisomiale. Singoli scomparti perossisomiale proliferano di subire uno o più cicli di divisione. Nel presente documento, si parlerà di varie strategie che utilizzano organismi evolutivamente diversi per coordinare la formazione di vano, la maturazione e la divisione nel sistema di endomembrane perossisomiale. Abbiamo anche criticamente valutare i meccanismi molecolari e cellulari che regolano questi processi, delineare le più importanti domande senza risposta e suggerire indicazioni per la ricerca futura.

Effetto Della Restrizione Calorica Sulla Storia Metabolica Dell'invecchiamento Cronologico Lievito

Experimental Gerontology. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19539741

L'invecchiamento è un processo altamente complesso, multifattoriale. Usiamo il lievito Saccharomyces cerevisiae come un modello per studiare i meccanismi dell'invecchiamento cellulare negli eucarioti pluricellulari. Per affrontare la complessità intrinseca dell'invecchiamento da una prospettiva di sistemi e di costruire un modello integrativo del processo di invecchiamento, abbiamo studiato l'effetto della restrizione calorica (CR), un regime dietetico ipocalorico, sulla storia cronologicamente lievito invecchiamento metabolica. Abbiamo esaminato come CR influenza le dinamiche legate all'età dei cambiamenti dei livelli intracellulari di numerosi metabolismo proteine e metaboliti, glucidi e lipidi, interorganellar flusso metabolico, concentrazione di specie reattive dell'ossigeno, morfologia mitocondriale, processi di ossidoriduzione essenziale nei mitocondri, proteoma mitocondriale, cardiolipina nella membrana mitocondriale interna, frequenza di mutazioni del DNA mitocondriale, la dinamica del nucleoide mitocondriale, suscettibilità alla controllata mitocondri apoptosi e resistenza a fatica. Basato sul confronto delle storie metaboliche del longevo CR lievito e lievito non-CR di breve durata, proponiamo che lievito definiscono la loro redditività a lungo termine di progettare un modello di dieta specifiche del metabolismo e della dinamica dell'organello prima della maturazione riproduttiva. Così, i nostri dati suggeriscono che la longevità nell'invecchiamento cronologico lievito è programmato dal livello di organizzazione metabolica di capacità e organello che hanno sviluppato, in maniera specifica dieta, prima dell'entrata in uno stato non-proliferativo.

Una Romanzo Funzione Di Goccioline Di Lipidi Nella Regolazione Della Longevità

Biochemical Society Transactions. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19754450

Crescente evidenza supporta la visualizzazione che LDs (goccioline di lipidi) sono organelli dinamici che possono servire sia come un compartimento intracellulare segnalazione una piattaforma organizzativa orchestrando molti processi vitali nelle cellule eucariotiche. È ormai chiaro che la deposizione di LDs-confinati e lipolitica degradazione dei lipidi neutri definire longevità nel lievito e organismi eucarioti pluricellulari. Abbiamo riassumere le prove a sostegno del ruolo essenziale che LDs giocare nel regolamento longevità e proporre diversi meccanismi molecolari che questi compartimenti organellare dinamici di controllare il processo di invecchiamento in eucarioti pluricellulari e lievito.

Schermo Chimico Genetico Identifica L'acido Lithocholic Come Un Composto Anti-aging Che Estende Lievito Durata Cronologica in Modo Indipendente Dalla TOR, Modulando I Processi Di Assicurazione Della Longevità Housekeeping

Aging. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20622262

In ordine cronologico invecchiamento lievito, longevità può essere esteso con la somministrazione di una dieta di restrizione calorica (CR) o alcune piccole molecole. Questi interventi di allungare la vita di destinazione l'adattabile bersaglio della rapamicina (TOR) e cAMP/proteina chinasi A (cAMP/PKA) signaling pathways che sono sotto il controllo rigoroso della disponibilità di calorie. Abbiamo progettato uno schermo chimico genetico per piccole molecole che aumentano la durata cronologica del lievito in CR di targeting metabolismo lipidico e modulando vie di longevità housekeeping che regolano la longevità indipendentemente dal numero di calorie disponibili. Il nostro schermo identifica l'acido lithocholic (LCA) come uno di tali molecole. Vi sveliamo due meccanismi sottostanti l'effetto di allungare la vita del LCA in invecchiamento cronologico lievito. Un meccanismo opera in modo indipendente dalla disponibilità di calorie e coinvolge la modulazione LCA-governati di percorsi di garanzia della longevità di pulizia che non si sovrappongono con il TOR adattabile e percorsi cAMP/PKA. L'altro meccanismo estende la longevità di lieviti in condizioni di non-CR e consiste in LCA-driven smascheramento del potenziale anti-aging precedentemente sconosciuto di PKA. Forniamo prove che LCA modula percorsi di garanzia della longevità housekeeping sopprimendo la necrosi indotta da lipidi, attenuando frammentazione mitocondriale, alterando i processi di ossido-riduzione nei mitocondri, migliorando la resistenza alle sollecitazioni termiche e ossidativi, sopprimendo controllata mitocondri apoptosi, e migliorando la stabilità del DNA nucleare e mitocondriale.

Xenohormetic, Hormetic E Citostatica Selettive Forze Guida Longevità a Livello Sistemico

Aging. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20693605

Recentemente, abbiamo trovato che l'acido lithocholic (LCA), un acido di bile, estende la longevità di lievito. A differenza dei mammiferi, il lievito non sintetizzare gli acidi biliari. Proponiamo pertanto che gli acidi biliari rilasciati nell'ambiente di mammiferi possono agire come interspecie segnali chimici che forniscono benefici longevità al lievito e, forse, altre specie all'interno di un ecosistema.

Metabolismo Dei Perossisomi E Invecchiamento Cellulare

Traffic (Copenhagen, Denmark). Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21083858

Il ruolo essenziale dei perossisomi nell'ossidazione degli acidi grassi, metabolismo anaplerotic e fatturato di perossido di idrogeno è ben consolidato. Recenti scoperte suggeriscono che questi e altri processi biochimici correlati sotto l'egida dell'organello possono anche svolgere un ruolo critico nella regolazione invecchiamento cellulare. L'obiettivo di questa revisione è quello di riepilogare ed integrare in un modello di prova quello metabolismo dei perossisomi in realtà aiuta a definisce l'età replicativa e cronologico di una cellula eucariota. In questo modello, specie perossisomiale reattive dell'ossigeno (ROS) sono visti come alterare la funzione e biogenesi dell'organello e che provoca cambiamenti nelle reti di comunicazione dinamica che esistono tra perossisomi e altri compartimenti cellulari. A livelli bassi, ROS perossisomiale attivare un programma anti-invecchiamento nella cella; a concentrazioni di là di una soglia specifica, viene attivato un corso di appassionarci.

In Cerca Di Percorsi Di Pulizia Che Regolano La Longevità

Cell Cycle (Georgetown, Tex.). Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21862878

Acido Di Bile Lithocholic Uccide Selettivamente Le Cellule Del Neuroblastoma, Mentre Risparmiatori Normali Cellule Neuronali

Oncotarget. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21992775

L'invecchiamento è uno dei principali fattori di rischio di cancro. L'insorgenza del cancro può essere rinviata da interventi anti-aging farmacologici e dietetichi. Abbiamo recentemente trovato in modelli cellulari di lievito di invecchiamento che acido lithocholic (LCA) estende la longevità. Qui ci mostra che, a concentrazioni che non sono citotossici di colture primarie di neuroni umani, LCA uccide le linee di cellule di neuroblastoma (NB) BE (2) - m17, SK-n-SH, SK - n-MCIXC e Lan-1. In essere (2)-m17, SK-n-SH e cellule di SK-n-MCIXC, l'effetto antitumorale di LCA è a causa di morte delle cellule apoptotic. Al contrario, la morte delle cellule di Lan-1 LCA-scatenato non è causata da apoptosi. Mentre basse concentrazioni di LCA sensibilizzano BE (2)-m17 e le cellule di SK-n-MCIXC a morte cellulare apoptotica indotta dal perossido di idrogeno controllato dai mitocondri, queste concentrazioni di LCA fanno colture primarie di neuroni umani resistenti a una forma di morte cellulare. LCA uccide BE (2)-m17 e SK-n-MCIXC cell lines innescando non solo l'intrinseco apoptotico (mitocondriale) cella morte percorso guidato da attivazione di caspase-9 permeabilization e iniziatore membrana mitocondriale esterna, ma anche l'estrinseco pathway (recettore di morte) di apoptosi che coinvolgono l'attivazione della caspasi-8 iniziatore. Sulla base di questi dati, vi proponiamo un meccanismo alla base di un effetto antitumorale potente e selettivo della LCA in cellule umane coltivate di NB. Inoltre, la nostra scoperta che uccide LCA colto il cancro al seno umano e cellule di glioma ratto implica che ha un vasto effetto antitumorale sul cancro cellule derivate da organismi e tessuti differenti.

Dinamica E Regolazione Della Formazione Di Goccioline Di Lipidi in Lipopolisaccaride (LPS)-microglia Stimolata

Biochimica Et Biophysica Acta. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22289388

Gocce lipidiche (LDs) sono neutri ricco di lipidi organelli coinvolti in molti processi cellulari. Un esempio ben noto è il loro accumulo dei leucociti all'attivazione di stimoli pro-infiammatori come lipopolisaccaridi (LPS) derivati da batteri Gram-negativi. Un ruolo di LDs e LD-associated proteins durante l'infiammazione nel cervello è sconosciuto, tuttavia. Ora abbiamo studiato le dinamiche e regolamento in microglia, le cellule immunitarie residente nel cervello. Troviamo che trattamento LPS di microglia conduce per l'accumulo in esse di LDs e un aumento delle dimensioni di LDs. Questa induzione di LDs è stata abolita dal triacsin C, un inibitore della biosintesi dei trigliceridi. LPS fortemente attivato c-Jun N-terminal chinasi (JNK) e p38 MAPK stress vie di segnalazione e l'espressione della perilipina LD-associated protein-2 (ADRP) è aumentato in maniera dipendente dal tempo. Immunostaining hanno mostrato che la perilipina-2 in microglia LPS-trattati prevalentemente colocalized con LDs. inibitori della p38 α/β (SB203580) e pathway PI3K/Akt (LY294002), ma non quella di JNK (SP600125), ridotto accumulo LD LPS-indotta ed eliminato l'effetto d'attivazione dei LPS perilipina-2. In aggiunta, fosfolipasi citosolica a (2) (cPLA(2)-α), un enzima chiave per il rilascio di acido arachidonico, colocalized con LDs LPS-indotta. Queste osservazioni suggeriscono che LDs può svolgere un ruolo importante nella sintesi eicosanoid in microglia attivate; Essi forniscono un romanzo nel regolamento di LDs in cellule infiammatorie del cervello e puntare a un ruolo potenziale della p38 α/β in accumulo LD LPS-indotta. Collettivamente, i nostri risultati implicano che LD formazione e perilipina-2 induzione potrebbe essere microgliali biomarcatori di infiammazione del sistema nervoso centrale.