Protéine Kinase C Activation Est Nécessaire Pour L'inhibition Induite Par Des Lead Prolifération Et Différenciation Des Cellules Progénitrices De Culture Oligodendrocytaires

Brain Research. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11852034

Plomb (Pb) est un neurotoxique commune de préoccupation majeur de santé publique. Des études antérieures ont révélé que des cultures de cellules progénitrices oligodendrocytes (OPC) sont très vulnérables à la toxicité du Pb. La présente étude examine l'effet de Pb sur la survie, la prolifération et la différenciation des OPC in vitro. Études dose-réponse a montré que> ou = l5-10 microM Pb est cytotoxique pour les OPC dans les 24 h. Cependant, 1 microM de Pb a été trouvée pour inhiber la prolifération et la différenciation des OPC sans affecter la viabilité des cellules. Pb nettement diminué la capacité proliférative des OPC et inhibé la progression lignée cellulaire-intrinsèque de OPC à un stade progéniteur tard. La baisse induite de Pb-prolifération et la différenciation a été abolie par l'inhibition de la protéine kinase C (PKC) avec bisindolylmaléimide I, tandis que l'effet de l'agent de la PKC-activation phorbol-12 ,13-didécanoate a été potentialisée par Pb. En outre, l'exposition au Pb d'OPC a causé la translocation de la PKC du cytoplasme vers la membrane, sans une augmentation au total l'activité enzymatique cellulaire PKC. Ces résultats indiquent que Pb inhibe la prolifération et la différenciation des cellules de la lignée des oligodendrocytes in vitro par un mécanisme nécessitant activation de la PKC.

Oligodendroglie Dans Neurotoxicité Développementale

Neurotoxicology. Mar, 2003  |  Pubmed ID: 12606289

Le système nerveux en développement a été reconnu depuis longtemps comme une cible prioritaire pour une variété de substances toxiques. À ce jour, la plupart des efforts pour comprendre l'impact des agents neurotoxiques sur le cerveau ont porté principalement sur les neurones et les astrocytes à un degré moindre que les cibles cellulaires. Le rôle des oligodendrocytes, des cellules productrices de myéline formant dans le système nerveux central (SNC), dans la neurotoxicité développementale a été souligné que ces dernières années. Oligodendrocytes proviennent de progéniteurs migrateurs mitotiques, qui arrivent à échéance progressivement dans les cellules post-mitotiques myélinisantes. Au cours de la différenciation, cellules de la lignée oligodendrogliales passer à travers une série de phases distinctes phénotypiques qui sont caractérisées par différentes capacités prolifératives et des capacités migratoires, ainsi que des changements dramatiques dans la morphologie à l'expression séquentielle de marqueurs uniques de développement. Ces dernières années, il est devenu apprécié que les cellules de lignée oligodendrocytes ont des fonctions importantes autres que celles liées à la myéline formation et le maintien, y compris la participation dans la survie neuronale et le développement, ainsi que la neurotransmission et la fonction synaptique. Bonne connaissance accumulée sur le contrôle de la survie oligodendrogliale, la migration, la prolifération et la différenciation, ainsi que les événements cellulaires et moléculaires impliqués dans le développement et la formation de la myéline oligodendrogliale. Récemment, des études ont été lancées pour aborder le rôle des cellules de la lignée des oligodendrocytes dans les processus neurotoxiques. Cet article examine les progrès récents en biologie oligodendrogliale, attire l'attention sur les traits caractéristiques de la lignée des oligodendrocytes de développement en tant que système modèle pour les études neurotoxiques, et explore le rôle des cellules de la lignée des oligodendrocytes dans la neurotoxicité développementale. Le rôle potentiel des oligodendrocytes dans la neurotoxicité du plomb de l'environnement est présenté pour illustrer cette thèse.

Calcium-perméable AMPA / Kainate Médiation De Toxicité Et De Préconditionnement Par L'oxygène-glucose Privation De Précurseurs D'oligodendrocytes

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. May, 2003  |  Pubmed ID: 12743362

Une lésion cérébrale hypoxique-ischémique dans les résultats de nouveau-nés prématurés en lésions cérébrales de la substance blanche avec des blessures et la perte importante oligodendrogliale, un trouble appelé leucomalacie périventriculaire (PVL). Nous avons précédemment montré que les récepteurs du glutamate médiation hypoxique-ischémique à des cellules précurseurs oligodendrogliales (OPC) dans un modèle de PVL dans le cerveau en développement des rongeurs. Nous avons utilisé des cultures primaires de OPC pour examiner le mécanisme de toxicité cellulaire induite par la privation d'oxygène-glucose (OGD) pour simuler une ischémie cérébrale. OPC étaient plus sensibles à la toxicité induite par d'autres ministères que les oligodendrocytes matures, et OPC toxicité a été atténuée par non sélectif [2,3-dihydroxy-6-nitro-7-sulfamoylbenzo [f] quinoxaline (NBQX), 6-cyano-7-nitroquinoxaline- 2,3-dione], alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionique acide (AMPA)-préférant (GYKI 52466), kainate préférant (gamma-D-acide glutamylaminomethanesulfonic), ou Ca 2 +-perméable AMPA / antagonistes des récepteurs de kaïnate (joro araignée toxine, JSTx) administré pendant ou après les autres ministères. En outre, NBQX ou JSTx bloqué OGD-induite Ca2 + influx. Pertinente à récurrentes hypoxique-ischémique insultes dans le développement de la substance blanche, nous avons examiné les effets de la OGD sublétale préconditionnement. Une exposition préalable des OPC à sublétale AMG abouti à la vulnérabilité accrue de lésion excitotoxique ou d'autres ministères induite par la suite associée à une augmentation de Ca2 + influx. AMPA / kainate avec le blocage des récepteurs NBQX ou JSTx soit pendant ou après sublétale AMG a empêché son effet d'amorçage. En outre, les autres ministères préconditionnement donné lieu à une régulation à la baisse de la sous-unité du récepteur AMPA GluR2 sur la surface cellulaire qui a augmenté de Ca2 + perméabilité des récepteurs. Dans l'ensemble, ces données suggèrent que l'activation aberrante accrue de Ca 2 +-perméable AMPA / kainate peut être un mécanisme important dans aiguë et répétée hypoxique-ischémique à la OPC dans les troubles de développement cérébral de la substance blanche, comme PVL.

Le Glutamate Médiée Par Le Récepteur Toxicité Oligodendrocyte Dans Leucomalacie Périventriculaire: Un Rôle Protecteur Pour Le Topiramate

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. May, 2004  |  Pubmed ID: 15128855

La leucomalacie périventriculaire est une forme de lésion hypoxique-ischémique substance blanche cérébrale le plus souvent observés chez des nourrissons prématurés et est l'antécédent majeur de paralysie cérébrale. Médiée par les récepteurs du glutamate excitotoxicité est un mécanisme prédominante de lésion hypoxique-ischémique cérébrale à développer la matière blanche. Nous avons démontré précédemment que l'effet protecteur de l'AMPA-kainate type blocage des récepteurs du glutamate dans un modèle rongeur de la leucomalacie périventriculaire. La présente étude explore le potentiel thérapeutique du blocage du récepteur du glutamate de lésion hypoxique-ischémique de la substance blanche. Nous démontrons que les récepteurs AMPA sont exprimés sur le développement des oligodendrocytes humains qui peuplent la substance blanche du fœtus à 23-32 semaines de gestation, la période de risque le plus élevé pour la leucomalacie périventriculaire. Nous montrons que le topiramate cliniquement disponibles anticonvulsivant, lorsqu'il est administré après l'insulte in vivo, un effet protecteur contre sélective lésion hypoxique-ischémique de la substance blanche et diminue les déficits neuromoteurs ultérieures. On outre démontrer que le topiramate atténue AMPA-médiée par le récepteur kaïnate la mort cellulaire et l'influx de calcium, ainsi que le kainate évoqués courants dans les oligodendrocytes développement, semblable à l'antagoniste du récepteur AMPA kaïnate 6-nitro-7-sulfamoylbenzo-(f) quinoxaline- 2,3-dione (NBQX). Notamment, les doses de protection de NBQX et le topiramate n'affectent pas la maturation normale et la prolifération des oligodendrocytes, soit in vivo ou in vitro. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que le blocage des récepteurs AMPA-kaïnate peut avoir un potentiel pour la traduction en tant que stratégie thérapeutique pour la leucomalacie périventriculaire et que le mécanisme de l'efficacité protectrice du topiramate est causée au moins en partie par l'atténuation de la lésion excitotoxique à premyelinating oligodendrocytes dans le développement de blanc question.

Rôle Des Récepteurs Métabotropiques Du Glutamate Dans L'excitotoxicité Oligodendrocyte Et Le Stress Oxydatif

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. May, 2004  |  Pubmed ID: 15136737

Oligodendrocytes en développement (MCO) sont extrêmement vulnérables à l'excitotoxicité et le stress oxydatif, qui sont tous deux importants dans la pathogenèse de nombreux troubles du cerveau. Excitotoxicité LO est médiée par des récepteurs ionotropiques du glutamate (iGluRs) de l'acide alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionique / type de kaïnate sur ces cellules. Nous rapportons ici que GluRs métabotropiques (mGluR) sont fortement exprimés dans les précurseurs en matière de LO, mais sont régulés à la baisse dans les LO matures. Activation du groupe 1 mGluR atténue excitotoxicité OL en contrôlant en aval stress oxydatif après suractivation iGluR et empêche également les formes nonexcitotoxic du stress oxydatif par inhibition de l'accumulation d'oxygène espèces réactives et de la perte de glutathion intracellulaire. L'effet modulateur du groupe 1 mGluR sur hypoxique-ischémique OL n'est pas due à iGluR endocytose qui se produit dans les neurones en réponse à l'activation mGluR mais nécessite l'activation de la PKC alpha après la protéine G de couplage à la phospholipase C. Nos résultats révèlent un rôle précédemment non décrite pour mGluR de limiter les lésions OL et suggèrent que le ciblage du groupe 1 mGluR peut être une stratégie thérapeutique utile pour traiter les troubles qui impliquent lésion excitotoxique et / ou le stress oxydatif à LO.

Excitotoxicité Oligodendrocyte Déterminé Par L'accumulation De Glutamate Locale Et La Fonction Mitochondriale

Journal of Neurochemistry. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16606353

Oligodendrocytes en développement (précurseurs en matière de LO, de pré-MCO) expriment l'alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionique acide (AMPA) récepteurs de glutamate sous-type (AMPA) et sont très vulnérables à la privation hypoxique-ischémique ou de l'oxygène-glucose ( OGD) induite par lésion excitotoxique, mais les mécanismes de blessures restent floues. Ici, nous avons étudié le rôle de l'accumulation de glutamate et de la fonction mitochondriale dans les autres ministères induite pré-OL de toxicité in vitro. La concentration de glutamate dans le vrac le milieu de culture n'a pas augmenté au cours moyen des autres ministères et des autres ministères conditionné ne pas transférer la toxicité pour les cellules naïves. La facilitation de la diffusion du glutamate par une agitation constante de la culture réduite, tandis que l'inhibition de la diffusion du glutamate en augmentant la viscosité moyenne avec dextrane améliorée, d'autres ministères induite pré-OL blessures. Appauvrissement du glutamate extracellulaire par le système de balayage glutamate, glutamate-pyruvate transaminase, plus pyruvate, atténué pré-LO blessure pendant AM. Ensemble, ces données suggèrent que l'accumulation de glutamate locale est critique pour la toxicité des autres ministères. Fait intéressant, dans des conditions normoxiques, l'ajout de glutamate aux pré-LO n'a pas causé de toxicité médiée par le récepteur, mais la toxicité pourrait être démasqué par une altération mitochondriale avec des toxines mitochondriales. En outre, les autres ministères a causé l'effondrement mitochondrial potentiel qui était indépendante de l'activation AMPAR, et la toxicité des autres ministères a été renforcée par des toxines mitochondriales. Ces données démontrent que pré-OL excitotoxicité est exacerbée par dysfonction mitochondriale au cours des autres ministères. Dans l'ensemble, nos résultats indiquent que d'autres ministères induite pré-OL blessure est une nouvelle forme d'excitotoxicité provoquée par la combinaison de l'accumulation de glutamate locale qui se produit sans une augmentation de la concentration de glutamate en vrac et un dysfonctionnement mitochondrial. Les stratégies thérapeutiques ciblant la concentration de glutamate locale et des blessures au cours mitochondrial hypoxie-ischémie peuvent être pertinents à des troubles de l'homme associées à la pré-OL excitotoxicité.

Alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazole Composition Propionate Subunit Récepteur Et Le CAMP-élément De Réponse-binding Protein Réglementer Excitotoxicité Oligodendrocyte

The Journal of Biological Chemistry. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 16990276

Oligodendrocytes en développement (MCO) sont très vulnérables au glutamate excitotoxicité. Bien que l'excitotoxicité OL est principalement médiée par l'alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazole propionate (AMPA) récepteurs (récepteurs AMPA) et est Ca2 +-dépendante, la base moléculaire de AMPAR médiée par Ca2 afflux + dans LO n'est pas très claire . Ca2 + perméabilité des récepteurs AMPA est inversement corrélée avec l'abondance de la sous-unité du récepteur du glutamate AMPAR 2 (GluR2). Nous rapportons ici que AMPA GluR2 contenant et GluR2-défaut sont co-exprimés dans les LO individuels et qu'un sous-ensemble de récepteurs AMPA sur chaque OL sont Ca2 +-perméable et la médiation excitotoxicité OL. Virus-médiation surexpression de GluR2 réduit excitotoxicité OL, alors que l'expression de sa forme non modifiée GluR2 (Q) améliore l'excitotoxicité. Ces résultats indiquent que GluR2 contrôle critique excitotoxicité OL. Au cours de l'excitotoxicité OL, le facteur de transcription de l'AMPc élément de réponse-binding protein (CREB) est transitoirement phosphorylé et ensuite régulée à la baisse. Virus-médiation expression d'une forme constitutivement active de la protéine CREB, tant en LO en culture in vitro et dans le développement de la substance blanche cérébrale in vivo, une régulation positive GluR2, inhibe la perméabilité Ca2 +, et protège LO de l'excitotoxicité. Dans l'ensemble, ces données suggèrent que le ciblage GluR2-AMPA dépourvus ou CREB peut être une stratégie utile pour traiter les troubles du système nerveux associés à l'excitotoxicité OL.

Les Progrès Réalisés Dans La Leucomalacie Périventriculaire

Archives of Neurology. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18852342

Leucomalacie périventriculaire (PVL) est la forme prédominante de lésions cérébrales et la principale cause connue de la paralysie cérébrale et les déficits cognitifs chez les nourrissons prématurés. Le nombre de faible poids à la naissance qui survivent à démontrer ces deficts neurologiques est en augmentation. Des techniques de résonance magnétique de neuro-imagerie fondés sur l'imagerie de fournir une plus grande sensibilité diagnostique pour PVL que l'échographie ne et souvent la tête documenter l'implication de la matière grise et des voies longues télencéphalique en plus de la substance blanche périventriculaire. Les caractéristiques neuropathologiques de PVL sont activation de la microglie et focale et diffuse l'épuisement périventriculaire premyelinating oligodendroglie. Premyelinating oligodendroglie sont très vulnérables à la mort causée par le glutamate, les radicaux libres, et cytokines pro-inflammatoires. Des études dans des modèles animaux de PVL suggèrent que les interventions pharmacologiques qui ciblent ces molécules toxiques seront utiles dans la diminution de la gravité de PVL.

PARP-1 Carence Augmente La Gravité De La Maladie Dans Un Modèle Murin De La Sclérose En Plaques

The Journal of Biological Chemistry. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19628872

Poly (ADP-ribose) polymérase-1 (PARP-1) a été impliqué dans la pathogenèse de plusieurs système nerveux central (SNC). Cependant, le rôle de la PARP-1 dans une blessure au SNC auto-immune reste mal comprise. Par conséquent, nous avons étudié encéphalomyélite allergique expérimentale (EAE), un modèle pour la sclérose en plaques chez les souris avec une délétion ciblée de la PARP-1. Nous avons identifié des anomalies physiologiques inhérents à la circulation et de la rate composition immunitaire entre PARP-1 (- / -) et de type sauvage (WT) les souris. Sur induction de l'EAE, PARP-1 (- / -) des souris avaient un âge plus précoce et a développé une EAE plus sévère par rapport aux cohortes WT. Réponse splénique était significativement plus élevée dans PARP-1 (- / -) souris essentiellement en raison de l'expansion des cellules B. Bien que la formation des lymphocytes Th1 et Th17 T effecteurs n'a pas été affectée, PARP-1 (- / -) chez la souris a eu beaucoup plus tôt CD4 + lymphocytes T et l'infiltration des macrophages dans le SNC au cours de l'EAE. Cependant, nous n'avons pas décelé de différences significatives dans les profils de cytokines entre PARP-1 (- / -) et WT moelle épinière à la pointe de l'EAE. Analyse de l'expression des différents isozymes PARP dans l'EAE de la moelle épinière a montré que PARP-1 est régulée à la baisse chez les souris WT et que PARP-3, mais pas PARP-2 était considérablement régulée à la hausse à la fois dans la PARP-1 (- / -) et les souris WT , ce qui suggère que ces isoenzymes PARP pourrait avoir des rôles distincts dans les pathologies du système nerveux central différents. Ensemble, nos résultats indiquent que PARP-1 joue un rôle important dans la régulation de la composition physiologique immunitaire et dans la modulation immunitaire au cours de l'EAE, notre constatation correspond à un nouvel aspect de la régulation immunitaire de PARP dans le SNC pathologie auto-immune.

PARylation: Renforcer Le Lien Entre Le Cancer Et La Pluripotence

Cell Stem Cell. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19796612

Pluripotence et tumorigénicité semblent fondamentalement liés. Des enquêtes récentes sur le rôle de PARylation remodelage de la chromatine (Ahel et al, 2009;.. Gottschalk et al, 2009), combinée avec la démonstration que p53 agit comme une barrière à la pluripotence (. Banito et al, 2009), de renforcer encore cette connexion.

L'intégrité Du Génome: Lier La Pluripotence Et Tumorigénicité

Trends in Genetics : TIG. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19801173

L'intégrité du génome est une question fondamentale à la fois dans le cancer et biologie des cellules souches. Une série d'études récentes ont révélé qu'un suppresseur de tumeur p53, qui est nécessaire pour l'intégrité du génome, est essentielle aussi pour la pluripotence des cellules souches et de la reprogrammation, ce qui renforce le lien fondamental entre le cancer et la pluripotence. p53 et d'autres suppresseurs de tumeurs pourraient être des obstacles à la reprogrammation des cellules somatiques pour la génération de cellules souches pluripotentes induites (CISP), et en même temps et de détruire systématiquement ces obstacles permettrait d'améliorer l'efficacité de la reprogrammation. Par conséquent, il est également crucial pour déterminer la tumorigénicité des cellules dérivées de CSPi pour toute utilisation thérapeutique future.

Propriétés électrophysiologiques De L'homme Cellules Souches Pluripotentes Induites

American Journal of Physiology. Cell Physiology. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 19955484

Cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) peut s'auto-renouveler tout en conservant leur pluripotence. Direct reprogrammation de cellules somatiques adultes à cellules souches pluripotentes induites (CISP) a été signalé. Bien que les CSEh et iPSCs de l'homme a été démontré que de partager un certain nombre de similitudes, ces propriétés de base comme l'électrophysiologie du CSPi n'ont pas été explorées. Auparavant, nous avions signalé que plusieurs canaux ioniques spécialisés sont fonctionnellement exprimée en CSEh. En utilisant des analyses transcriptomiques comme un guide, nous avons observé tétraéthylammonium (TEA)-sensibles (CI (50) = 3,3 + / - 2,7 mm) retardé redresseur K (+) courants (I (KDR)) dans 105 des 110 CSPi simples (15,4 + / - 0,9 pF). I (KDR) dans CSPi affiché une densité de courant de 7,6 + / - 3,8 pA / pF à +40 mV. La tension d'activation de 50% (V (1/2)) est -7,9 + / - 2,0 mV, facteur de pente k = 9,1 + / - 1,5. Cependant, Ca (2 +)-actif K (+) de courant (I (KCA)), activé par hyperpolarisation stimulateur de courant (I (f)), et le canal voltage-dépendant de sodium (Na (V)) et au voltage de calcium canal (Ca (V)) courants ne pouvait pas être mesuré. THÉ inhibé la prolifération iPSC (CE (50) = 7,8 + / - 1,2 mm) et de la viabilité (CE (50) = 5,5 + / - 1,0 mM). En revanche, la 4-aminopyridine (4-AP) a inhibé la viabilité (CE (50) = 4,5 + / - 0,5 mm), mais avait moins d'effet sur la prolifération (CE (50) = 0,9 + / - 0,5 mm). Analyse du cycle cellulaire en outre révélé que K (+) les bloqueurs des canaux inhibé la prolifération principalement en arrêtant la phase mitotique. TEA et la 4-AP n'a eu aucun effet sur la différenciation iPSC on en juge par la capacité à former des corps embryoïdes et l'expression de marqueurs couche germinales après l'induction de la différenciation. Ni ibériotoxine ni apamine eu des effets fonctionnels, compatibles avec l'absence de I (KCA) en CSPi. Nos résultats révèlent d'autres différences et les similitudes entre l'homme et CSPi CSEh. Une meilleure compréhension de la biologie fondamentale des CSPi peuvent faciliter leur application clinique final.

Sort De La Cellule De Commutation: La Hausse Remarquable Des Cellules Souches Pluripotentes Induites Et Lineage Technologies De Reprogrammation

Trends in Biotechnology. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20149468

Reprogrammation cellulaire, dans lequel une cellule différenciée est fait pour passer son sort, est un domaine émergent avec des perspectives révolutionnaires en matière de biotechnologie et de la médecine. La découverte récente de la pluripotence induite par des moyens de la reprogrammation in vitro a fait place à des approches inédites pour la médecine régénérative, la compréhension des maladies humaines et la découverte de médicaments. En outre, des études récentes sur la régénération et la réparation par la lignée directe reprogrammation in vivo offrir une alternative attrayante roman à la thérapie cellulaire. Même si nous continuons à repousser les limites des connaissances actuelles dans le domaine de la reprogrammation cellulaire, les éléments mécaniques qui sous-tendent ces processus restent largement insaisissable. Cet article passe en revue les plus prestigieuses dans la reprogrammation cellulaire, les connaissances actuelles et des évolutions technologiques aujourd'hui à l'horizon avec la promesse importante pour des applications biomédicales.

Cellules Souches Pluripotentes Induites: Les Chemins Aux Nouveaux Médicaments. Un Catalyseur Pour La Modélisation Des Maladies, La Découverte Du Médicament Et La Thérapie Régénérative

EMBO Reports. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20168328

AID En Reprogrammation: Rapide Et Efficace: Identification D'une Enzyme Clé Appelée AID, Et Son Activité Dans Déméthylation De L'ADN, Peut Aider à Surmonter Une Barrière Pivotal épigénétique Dans Reprogrammation Des Cellules Somatiques Vers Pluripotence

BioEssays : News and Reviews in Molecular, Cellular and Developmental Biology. May, 2010  |  Pubmed ID: 20394066

Les méthodes actuelles de reprogrammation des cellules différenciées en cellules souches pluripotentes induites restent lents et inefficaces. Dans un récent rapport publié en ligne dans la revue Nature, Bhutani et al.1 a élaboré une stratégie de fusion cellulaire, la réalisation de reprogrammation rapide et efficace vers la pluripotence. L'utilisation de ce test, ils ont identifié une protéine du système immunitaire appelée cytidine désaminase induite par activation, ou l 'AID, qui est de façon inattendue effectivement en mesure de «l'aide» dans la reprogrammation à cause de son implication dans déméthylation de l'ADN qui est nécessaire pour l'induction des deux principaux gènes de pluripotence, Oct4 et Nanog. Plus récemment, Popp et al. 2 a également rapporté en ligne dans Nature que l'AID est important pour la cellule complète reprogrammation chez les mammifères. Ensemble, ces résultats fournissent de nouveaux aperçus sur la façon dont les cellules sont reprogrammées, d'identifier le rôle spécifique de l'AID dans le renversement du destin cellulaire, et de faire progresser le domaine de la médecine régénérative.

Répartition Barrière Hémato-encéphalique Et De Réparation Par La Src Après Induite Par La Thrombine Des Blessures

Annals of Neurology. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20437588

Thrombine médie l'œdème cérébral mortelle qui survient après une hémorragie intracérébrale. Par conséquent, nous avons examiné les mécanismes de la thrombine induite par un dommage à la barrière hémato-encéphalique (BHE) et les mécanismes de réparation ultérieurs BBB.

Neurobiologie De La Blessure Au Cerveau En Développement

Nature Reviews. Neurology. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20479779

En raison de l'amélioration des taux de survie de nouveau-nés prématurés, le nombre de nourrissons de très faible poids à la naissance est à la hausse. Les bébés prématurés présentent une plus grande propension à la lésion cérébrale provoquée par des événements hypoxiques ou ischémiques, l'infection et / ou l'inflammation qui cause des blessures question de premier plan blanc (WMI) que chez les nourrissons menées à terme. La vulnérabilité intrinsèque de développer oligodendroglie à des formes excitotoxiques, le stress oxydatif et inflammatoire des lésions est un facteur majeur dans la pathogénie de cette affection. En outre, les microglies activées et astrogliose sont gravement impliqués dans le déclenchement WMI. Actuellement, aucun traitement spécifique n'est disponible pour ce genre de blessure. Des blessures au cerveau prématuré peut influer sensiblement sur le développement du cerveau et conduire à l'invalidité. Dépréciation des voies motrices principales, telles que les voies cortico-, dans la période périnatale contribue substantiellement à l'issue clinique. Techniques de neuroimagerie avancées ont conduit à une meilleure compréhension de la nature à la fois des blessures de la matière blanche et grise chez les nourrissons prématurés. Des recherches plus poussées sont nécessaires pour examiner le potentiel de translation de stratégies thérapeutiques précliniques pour le contrôle de tels blessures et préserver l'intégrité des voies motrices chez les prématurés.

Exploiter Pluripotence Pour Le Gain Thérapeutique

Panminerva Medica. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20517198

Cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) ont été reconnus comme le «gold standard» pour la recherche sur la pluripotence et la différenciation, et sont très prometteurs pour l'avancement de notre connaissance du développement humain, la biologie, la maladie et la thérapie. Cependant, les techniques traditionnelles pour générer CSEh compter sur des embryons excédentaires de FIV et sont incompatibles avec la génération de diversité génétique, des cellules souches du patient ou de maladies spécifiques. Une récente percée en biologie des cellules souches est le succès de la conversion des cellules somatiques en cellules pluripotentes en utilisant définies "facteurs de reprogrammation". Bien que ces cellules reprogrammées ont même potentiel de développement que les CSEh authentiques, ils ne sont pas dérivées d'embryons humains, et sont donc appelées "cellules souches pluripotentes induites (CISP)". La technologie iPSC serait utile pour la génération de lignées cellulaires individuelles de nombreux patients différents pour étudier la nature et la complexité de la maladie. En outre, les problèmes de rejet immunitaire pour de futures applications thérapeutiques serait grandement soulagé en étant capable de générer des cellules reprogrammées à partir de patients individuels. Bien que la production iPSC est encore lent, inefficace, semé d'embûches, et dangereux pour la consommation humaine, des recherches récentes ont abouti à un aperçu passionnant dans la compréhension de la technologie, la logique, la sécurité, et l'utilité des CSPi, et a conduit à l'utilisation de ces inhabituelle cellules pour la modélisation des maladies, la découverte de médicaments et la médecine régénérative, ouvrant des chemins à de nouvelles thérapies.

Perspectives Pour La Neuroprotection Minocycline

Archives of Neurology. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20697034

La minocycline est un médicament disponible en clinique aux antibiotiques et anti-inflammatoire qui démontre également des propriétés neuroprotectrices dans une variété de modèles expérimentaux de maladies neurologiques. Il ya eu jusqu'à présent été plus de 300 publications sur la neuroprotection minocycline, y compris un nombre croissant d'études de l'homme. Notre objectif est de passer au crible la base biologique et le potentiel de translation de cette action de la minocycline sur le système nerveux.

La Régulation Du Développement Du Groupe I Récepteurs Métabotropiques Du Glutamate Dans Le Cerveau Prématuré Et Leur Rôle Protecteur Dans Un Modèle Rongeur De La Leucomalacie Périventriculaire

Neuron Glia Biology. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 22169210

Cérébrale blessures de la matière blanche chez les nourrissons prématurés, connus sous le nom leucomalacie périventriculaire (PVL), est fréquente après une hypoxie-ischémie (HI). Alors que des récepteurs ionotropiques du glutamate (iGluRs) peut servir de médiateur immature blessures de la substance blanche, nous l'avons déjà montré que la blessure à excitotoxique premyelinating oligodendrocytes (preOLs) in vitro peuvent être atténuées par le groupe I récepteur métabotropique du glutamate (mGluR) agonistes. Ainsi, nous avons évalué l'expression mGluR dans le développement de la substance blanche chez le rat et le cerveau humain, et testé l'efficacité de protection d'un système nerveux central (SNC)-pénétrant agoniste mGluR sur les blessures aux oligodendrocytes en développement (MCO) in vivo. Groupe mGluR I (mGluR1 et mGluR5) ont été fortement exprimé sur LO dans les rongeurs cérébrale néonatale matière blanche au long du développement normal, avec la plus haute expression précoce dans le développement sur preOLs. Plus précisément à P6, mGluR1 et mGluR5 ont été les plus fortement exprimée sur GalC-positifs par rapport à LO neurones, les axones, les astrocytes et la microglie. L'administration systémique de (1S, 3R) 1-aminocyclopentane-trans-1, 3,-dicarboxylique (ACPD) a significativement atténué la perte de la protéine de myéline de base dans la substance blanche à la suite HI chez le rat P6. Évaluation de tissus post-mortem a montré à la fois humaine et mGluR1 mGluR5 localisé sur LO immatures dans la substance blanche au cours du développement, avec la plus haute du mGluR5 dans la période de prématurité. Ces données indiquent le groupe I mGluR sont fortement exprimés sur les LO au cours de la période de pointe de la vulnérabilité à HI et la modulation de mGluR est protecteur dans un modèle rongeur de PVL. Groupe I mGluR peut représenter des cibles thérapeutiques importantes pour la protection de HI-médiation des blessures de la substance blanche.

Déficit En Facteur Induisant L'apoptose Entraîne Une Diminution Mitofusion 1: Expression Et La Dégénérescence Des Cellules De Purkinje à Motifs

Neurobiology of Disease. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 20974255

L'altération de la dynamique mitochondriale a été impliquée dans de nombreuses maladies neurodégénératives. Mitochondrial facteur induisant l'apoptose (AIF) joue un rôle clé dans la téléphonie cellulaire et les processus pathologiques multiples. Utilisation immunoblot et l'analyse par cytométrie en flux avec des souris mutantes Harlequin qui ont une insertion provirale dans le gène AIF, nous avons d'abord révélé que mitofusion 1 (MFN1), une protéine de fusion mitochondriale clé, est significativement diminuée dans les cellules de Purkinje du cervelet Harlequin. Ensuite, nous avons étudié la pathologie du cervelet de souris Harlequin dans un mode dépendant de l'âge, et a identifié un processus frappant de progressif et une dégénérescence des cellules de Purkinje à motifs. Utilisation de l'immunohistochimie avec zebrin II, le marqueur le plus étudié compartimentation dans le cervelet, nous avons constaté que les cellules de Purkinje zebrin II-négatives ont commencé à dégénérer à 7 mois d'âge. En 11 mois d'âge, près de la moitié des cellules de Purkinje ont été dégénéré. Par la suite, la plupart des cellules de Purkinje dans le cervelet disparu Harlequin. Les cellules de Purkinje survivantes ont été concentrées dans cérébelleuse lobules IX et X, où ces cellules étaient positives pour la protéine de choc thermique 25 et résistant à la dégénérescence. Nous avons également démontré que la dégénérescence des cellules de Purkinje motif était dépendante de la caspase mais pas la poly (ADP-ribose) polymérase-1 (PARP-1) d'activation, et a confirmé la diminution marquée de la MFN1 dans le cervelet Harlequin. Nos résultats identifié un rôle non comptabilisé antérieurement de l'AIF dans la dégénérescence des cellules de Purkinje, et a révélé que la carence en FIA mène à la fusion mitochondriale modifiée et de la caspase-dépendante la perte des cellules de Purkinje du cervelet chez les souris Harlequin. Cette étude est la première à établir un lien entre la fusion AIF et mitochondrial, à la fois de ce qui pourrait jouer un rôle important dans la neurodégénérescence.

Migration électrique Directeurs De L'homme Cellules Souches Pluripotentes Induites

Stem Cell Reviews. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21373881

Un important barrage routier dans la thérapie de cellules souches est le ralliement des pauvres et l'intégration des cellules souches transplantées avec le tissu hôte ciblé. De l'homme induites par cellules souches pluripotentes (HIPS) des cellules sont considérées comme une excellente alternative aux souches embryonnaires (ES) des cellules et nous avons testé la faisabilité de l'utilisation de petits champs électriques, physiologiques (FE) pour guider les cellules hanches à leur cible. Appliquées EFS la migration stimulée et guidé de cellules cultivées hanches vers l'anode, avec un seuil de stimulation de <30 mV / mm; dans tridimensionnelles hanches culture (3D) reste stationnaire cellules, tandis que dans une EF appliquées ont migré directionnellement. Cela revêt une importance que l'utilisation thérapeutique des cellules hanches se produit dans un environnement 3D. L'exposition EF n'a pas modifié l'expression des marqueurs de pluripotence SSEA-4 et Oct-4 dans les cellules des hanches. Nous avons comparé les EF-dirigé la migration (galvanotaxie) des cellules des hanches et des cellules hES et découvert que les cellules ont montré une plus grande sensibilité des hanches et directedness que ceux des cellules hES dans une EF, tandis que les cellules hES migré vers la cathode. Rho-kinase (ROCK) l'inhibition, une méthode pour aider l'expansion et la survie des cellules souches, une augmentation significative de la motilité, mais directionnalité réduit de cellules iPS dans un EF par 70-80%. Ainsi, notre étude a révélé que physiologique EF est un signal de guidage efficace pour la migration des cellules hanches soit dans des environnements 2D ou 3D et qui se produira d'une manière ROCK-dépendant. Notre conclusion actuelle peut conduire à des techniques d'application de FE in vivo afin de guider la migration des cellules souches transplantées.

Gene Olig Ciblage Dans Les Cellules Souches Pluripotentes Humaines Pour Motoneurone Et De La Différenciation Oligodendrocyte

Nature Protocols. May, 2011  |  Pubmed ID: 21527921

Les cellules souches pluripotentes peuvent être génétiquement étiquetés de manière à faciliter les études de différenciation. Dans cet article, nous décrivons un gène-cible du protocole de frapper dans une cassette GFP dans des loci génétiques clés dans les cellules souches humaines pluripotentes (hPSCs), puis utilisez les hPSCs génétiquement marqués pour guider la différenciation in vitro, le profilage immunocytochimique et électrophysiologique in vivo et caractérisation après une transplantation de cellules. Les facteurs de transcription Olig ont des rôles clés dans les voies de régulation de la transcription pour la genèse des motoneurones (MN) et oligodendrocytes (MCO). Nous avons généré Olig2-GFP lignes journaliste HPSC que de manière fiable et marquent MNs MCO pour le suivi de leur différenciation séquentielle à partir hPSCs. L'expression des récapitule rapporteur GFP, l'expression de gènes endogènes Olig. La caractérisation in vitro de la fluorescence de cellules activées par le tri-purifiés des cellules est compatible avec les cellules de la MN ou lignées de LO, en fonction des étapes au cours desquelles elles sont collectées. Ce protocole est efficace et fiable et prend habituellement 5-7 mois pour terminer. La génétique de marquage-différenciation méthodologie utilisée ici fournit un cadre général pour un travail similaire pour la différenciation des hPSCs dans d'autres lignages.

Examen Concise: États Quiescentes Et Active Des Cellules Souches Neurales Adultes Endogènes: Identification Et Caractérisation

Stem Cells (Dayton, Ohio). Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21557389

Le mammifère adulte du système nerveux central (SNC) n'a pas la capacité de régénération, ce qui en fait un sujet très prisé pour les chercheurs. L'identification des cellules souches neurales (CSN) dans le SNC adulte effacé un dogme depuis longtemps que le cerveau adulte contient un nombre de neurones et est incapable de les remplacer. La découverte de NNC adultes (aNSCs) alimenté le feu pour les chercheurs qui rêvent de cerveau auto-réparation. Malheureusement, la nature de repos et de la plasticité limitée des aNSCs diminuer leur potentiel régénératif. Des études récentes évaluant la plasticité anSC dans des conditions pathologiques indiquent que le passage d'au repos à aNSCs actifs dans les régions neurogènes joue un rôle important à la fois dans la réparation du tissu endommagé et la préservation de piscines progénitrices. Ici, nous résumons les résultats les plus récents et les questions actuelles au sujet de la caractérisation des aNSCs actifs et de repos dans les principales régions neurogènes et les facteurs du maintien de leurs états actifs et de repos, en espérant d'esquisser une vision émergente pour la promotion de l'endogène basé sur la régénération anSC.

Potentiel Neuroprotecteur De L'érythropoïétine Et Son Dérivé L'érythropoïétine Carbamylée Dans La Leucomalacie Périventriculaire

Experimental Neurology. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21596035

Leucomalacie périventriculaire (PVL) est la principale pathologie chez les nourrissons prématurés, caractérisé par l'éminent blessures substance blanche cérébrale, et souvent causée par une hypoxie-ischémie et de l'inflammation. Microglies activées déclenchement de la substance blanche et de jouer un rôle majeur dans le développement de PVL. L'érythropoïétine (EPO) et son dérivé l'érythropoïétine carbamylée (CEPO) ont été révélés neuroprotecteur dans différents modèles de maladies du cerveau. Ici nous avons examiné si l'OEB et CEPO pourrait offrir une protection dans des modèles murins de PVL induits par l'hypoxie-ischémie ou une hypoxie-ischémie-inflammation. Nous avons administré OEB ou CEPO à des souris porteuses de PVL, et a constaté que deux OEB et les traitements CEPO diminué activation de la microglie, les dommages des oligodendrocytes et la myéline épuisement. Nous avons également noté une meilleure performance dans les tests de la fonction neurologique. Inhibé progression de la maladie chez les souris PVL par traitement par l'EPO ou CEPO a été associée à une diminution de poly-(ADP-ribose) polymérase-1 (PARP-1) l'activité. PARP-1 activité a été augmenté de façon spectaculaire dans la microglie activée chez la souris non traitées avec PVL. En outre, nous avons démontré que les propriétés neuroprotectrices de l'EPO et CEPO ont été diminués après l'épuisement du gène PARP-1. Les doses thérapeutiques de l'EPO et CEPO utilisées dans cette étude n'a pas interférer avec la maturation des oligodendrocytes et la myélinisation normale. Ensemble, nos données montrent que l'EPO et CEPO sont neuroprotecteurs des blessures substance blanche cérébrale par l'intermédiaire d'un roman microgliale PARP-1 mécanisme dépendant, et prometteurs comme traitement futur de PVL et d'autres maladies hypoxic-ischemic/inflammatory la substance blanche.

Le Dextrométhorphane à Faible Dose Modérée Atténue Encéphalomyélite Allergique Expérimentale Par Inhibition De NOX2 Et La Réduction De L'infiltration Périphérique Cellules Immunitaires Dans La Moelle épinière

Neurobiology of Disease. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21704706

Le dextrométhorphane (DM) est un morphinane dextrogyre et une composante largement utilisée de médicaments contre la toux. Des doses relativement élevées de DM en combinaison avec de la quinidine sont utilisés pour le traitement des troubles de l'humeur chez les patients atteints de sclérose en plaques (MS). Cependant, à des doses inférieures, morphinanes exercer des activités anti-inflammatoires par l'inhibition de la production de superoxyde NOX2-dépendante dans les microglies activées. Ici, nous avons étudié les effets de la haute (10 mg / kg, ip, "DM-10") et faible (0,1 mg / kg, ip, "DM-0.1") des doses de DM sur le développement et la progression de la souris encéphalomyélite allergique expérimentale (EAE), un modèle animal de sclérose en plaques. Nous n'avons trouvé aucune protection par traitement à forte dose de DM. Fait intéressant, une atténuation mineure fin par un traitement à faible dose a été observée chez DM EAE sévère qui a été caractérisé par une évolution de la maladie chronique et une infiltration massive de la moelle épinière du CD45 (+) des cellules, y compris les lymphocytes T, les macrophages et des neutrophiles. En outre, dans une forme moins sévère de l'EAE, où la baisse des taux de CD4 (+) et CD8 (+) T-cellules, Iba1 (+) la microglie et des macrophages et pas d'infiltration importante de neutrophiles ont été observées dans la moelle épinière, le traitement avec DM-0.1 a été remarquablement plus bénéfique. L'effet était le plus important au sommet de la maladie et a été associée à une inhibition de l'expression NOX2 et une diminution de l'infiltration des monocytes et des lymphocytes dans la moelle épinière. En outre, le traitement chronique à faible dose DM abouti à une démyélinisation a diminué et réduit la perte axonale dans la moelle épinière lombaire. Notre étude est le premier rapport pour montrer que de faibles doses de DM est efficace dans le traitement de l'EAE de gravité modérée. Nos résultats révèlent que le traitement à faible dose morphinane DM peut représenter une nouvelle stratégie prometteuse de protection pour le traitement de la SEP.

Sans étiquette De Détection De Marqueurs De Surface Sur Les Cellules Souches Par Obliques Incidence Microscopie Différence De Réflectivité

BioTechniques. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21781038

Conventionnel microscopie à fluorescence est couramment utilisée pour détecter les marqueurs de surface cellulaire par le biais fluorophore anticorps conjugués. Toutefois, un fluorophore conjugaison d'anticorps altère les propriétés de liaison tels que la force et la spécificité de l'anticorps de manière souvent non caractérisés. Nous présentons ici une méthode utilisant une barre oblique d'incidence différence de réflectivité (OI-RD) microscope pour sans étiquette, en temps réel de détection de marqueurs de surface cellulaire, et l'appliquer à l'analyse de l'étape de l'antigène spécifique embryonnaire 1 (SSEA1) sur les cellules souches . Les cellules souches de souris express SSEA1 sur leurs surfaces, et le niveau de SSEA1 diminue lorsque les cellules commencent à se différencier. Dans cette étude, nous avons immobilisé cellules souches de souris et non de ces cellules souches (de contrôle) sur une surface de verre comme une puce et a réagi le microréseau de cellules non marquées avec des anticorps SSEA1. En surveillant la réaction avec un microscope PO-RD en temps réel, on confirme que les anticorps se lient SSEA1 seulement à la surface des cellules souches et non à la surface de cellules souches non. À partir des courbes de liaison, on détermine la constante de dissociation à l'équilibre (Kd) de l'anticorps avec les SSEA1 marqueurs sur la surface de cellules souches. Ainsi, le microscope OI-RD peut être utilisé pour détecter des affinités de liaison entre les marqueurs de surface cellulaire et des anticorps non marqués liés aux cellules; cette information pourrait être utile pour la détermination des stades de cellules souches.

Axon-glie Synapses Sont Très Vulnérables Aux Blessures Substance Blanche Dans Le Cerveau En Développement

Journal of Neuroscience Research. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 21812016

La biologie de blessure substance blanche cérébrale a été malheureusement trop peu étudiées, en partie en raison de la difficulté de modéliser de façon fiable ce type de blessure chez les rongeurs. Leucomalacie périventriculaire (PVL) est la forme prédominante de lésions cérébrales et la cause la plus commune de la paralysie cérébrale chez les prématurés. PVL est caractérisé par une blessure question prédominante blanc. Pas de traitement spécifique pour la LPV est actuellement disponible, parce que la pathogénie n'est pas bien comprise. Nous rapportons ici que deux types de modèles de souris PVL ont été créés par l'hypoxie-ischémie avec ou sans co-administration systémique de lipopolysaccharide (LPS). LPS coadministration exacerbé hypoxique-ischémique de la substance blanche et a conduit à l'activation microgliale améliorée et astrogliose. Les essais de médicaments avec la minocycline agent anti-inflammatoire, l'agent de NBQX antiexcitotoxic, et le edaravone agent antioxydant a montré différents degrés de protection dans les deux modèles, ce qui indique que les formes excitotoxiques, le stress oxydatif, et inflammatoires de blessures sont impliqués dans la pathogenèse de la lésion de la substance blanche immature . Nous avons ensuite appliqué immunoélectromicroscopie de révéler de belles changements structurels dans l'affaire blessé blanc et trouve que les synapses entre les axones et les cellules précurseurs oligodendrogliales (OPC) sont rapidement et profondément endommagé. L'hypoxie-ischémie a provoqué une diminution drastique du nombre de densités post-synaptiques associés aux glutamatergiques axone-OPC synapses définies par l'expression des transporteurs vésiculaires du glutamate, les VGLUT1 et VGLUT2, sur terminaisons axonales qui se sont formées les contacts avec les OPC dans le périventriculaire de la substance blanche, a abouti à retrait sélectif des OPC postsynaptiques contactés par VGLUT2 synapses marquées, et a conduit à la médiation par excitotoxicité GluR2-manque, Ca (2 +)-récepteurs AMPA perméables. Dans l'ensemble, la présente étude fournit de nouvelles idées mécanistes dans la pathogenèse de la PVL et révèle que axone-glie synapses sont très vulnérables aux blessures de la substance blanche dans le cerveau en développement. Plus largement, l'étude du développement de la substance blanche et des blessures a des implications générales pour une variété de maladies neurologiques, y compris PVL, accident vasculaire cérébral, lésion de la moelle épinière, la sclérose en plaques.

ADN Polymérase ß-médie L'effet Neurogène De La β-amyloïde Protéine Dans Des Cultures Sous-ventriculaire Zone Neurosphères

Journal of Neuroscience Research. Mar, 2012  |  Pubmed ID: 22057776

β-amyloïde protéine (Aß) est pensé pour être responsable de l'apoptose neuronale dans la maladie d'Alzheimer (MA). Paradoxalement, Aß peut aussi favoriser la neurogenèse, à la fois in vitro et in vivo, par induction de cellules progénitrices neurales (PNJ) de se différencier en neurones. Cependant, les mécanismes de Aß induite par la neurogenèse sont inconnus. Ici nous avons examiné le rôle de l'ADN polymérase β-(β-ADN pol), une enzyme de réparation d'ADN qui est nécessaire pour la neurogenèse adéquate pendant le développement du cerveau et est également responsable de Aß induite par l'apoptose neuronale. En neurosphères obtenu à partir de la zone sous-ventriculaire de la souris adulte (SVZ), l'inactivation de l'ADN pol-β ou son blocage pharmacologique ont montré que l'enzyme fonctionne à la fois pour réprimer la prolifération du début de la nestine (+) des cellules progénitrices et de promouvoir la maturation de la TUJ-1 (+) des cellules neuronales. En neurosphères contesté avec des oligomères de Aß synthétique (42), les niveaux d'expression de l'ADN pol-β ont été rapidement augmenté. ADN pol-β knockdown empêché l'Aß (42)-une différenciation de la nestine (+) des cellules progénitrices dans la nestine (+) / Dlx-2 (+) neuroblastes. En outre, lorsque neurosphères ont été ensemencées pour permettre une différenciation complète de leurs éléments, le blocage de l'ADN pol-β Aß empêché (42) induite par la différenciation des progéniteurs en MAP-2 (+) des neurones. Ainsi, nos données montrent que Aß (42) arrestations la prolifération d'une sous-population de nestine (+) des cellules par l'intermédiaire de l'induction de l'ADN pol-β, permettant ainsi leur différenciation vers la lignée neuronale. Nos résultats révèlent un nouveau rôle de l'ADN pol-β dans Aß (42) induite par la neurogenèse et d'identifier l'ADN pol-β comme un maillon clé mécanique entre l'effet neurogène de Aß (42) sur les PNJ et de l'effet pro-apoptotique de Aß (42) sur les neurones matures.

La Différenciation Des Cellules Souches Humaines En Neurones Et Cellules Gliales Pour Neural Repair

Frontiers in Bioscience : a Journal and Virtual Library. 2012  |  Pubmed ID: 22201733

La recherche sur la biologie des cellules souches adultes, les cellules souches embryonnaires et cellules souches pluripotentes induites, ainsi que des cellules à base de stratégies pour traiter les troubles du système nerveux a commencé à créer l'espoir que ces cellules peuvent être utilisées pour la thérapie chez les humains après une blessure ou une maladie . Dans les modèles animaux de maladies neurologiques, la transplantation de cellules souches ou de leurs dérivés peut améliorer la fonction non seulement en raison du remplacement direct de neurones perdus ou des cellules gliales, mais aussi en fournissant un soutien trophique. Malgré les efforts de recherche intenses pour traduire ces études sur le banc au chevet, des problèmes cruciaux restent à plusieurs étapes dans ce processus. Les récentes avancées technologiques, tant dans le prélèvement de cellules souches et leur différenciation dirigée à la lignée progéniteurs engagés-nous ont rapprochés à des applications thérapeutiques. Plusieurs études précliniques ont déjà exploré le comportement des cellules transplantées à l'égard de la prolifération, la migration, la différenciation et la survie, en particulier dans des environnements complexes pathologiques. Dans cette revue, nous examinons l'état actuel, le progrès, les pièges, et le potentiel de ces technologies de cellules souches, en se concentrant sur la différenciation dirigée des cellules souches humaines dans diverses lignées de neurones, y compris les neurones dopaminergiques, motoneurones, oligodendroglie, la microglie, et les astrocytes, et sur les progrès dans la cellule des stratégies fondées sur régénératrices pour la réparation neuronale et les critères de succès des applications thérapeutiques.