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Articles by Yoshiaki Kawase in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
잠복기 모델에서 허혈성 심장 마비에 대한 유전자 전송
Cardiovascular Research Center, Mount Sinai School of Medicine
허혈성 심장 마비의 치료를위한 유전자 전달의 방법은 심근 경색의 돼지 모델을 사용하여 설명합니다. 우리 간단하고 재현성 방법은 우리가 쉽게 매우 간단하고 재현성 방법으로 다양한 유전자 전송의 효능을 평가할 수 있습니다.
Other articles by Yoshiaki Kawase on PubMed
바로 심 실의 압축 PCI 동안 관상 동맥 관통 후 지역화 된 혈 종으로 인해 Out-flow
관상 동맥 구멍 뚫 기 관상동맥 관상 동맥 내정간섭 (PCI) 동안 tamponade 발생할 수 있습니다, 있지만 이것은 환자 이전에 pericardial 유착으로 인해 관상 동맥 바이패스 이식 수술 (관상)을 위해 보통. 우리가 여기 바로 심 실의 드문 경우에 PCI를 복잡 하 게 환자의 이전 관상 방해 out-flow 보고.
관상동맥 중재 술을 받은 환자에서 플 라크 볼륨 및 선박 크기 당뇨병 Mellitus의 영향
우리 조 및 양적 intravascular 초음파를 사용 하 여 관상동맥 관상 동맥 내정간섭을 받은 당뇨병 환자에서 참조 세그먼트에 플 라크 볼륨 및 선박 크기에 당뇨병의 영향을 평가. 총 344 449 드 노 보 intravascular 초음파 지도 과목 관상동맥 관상 동맥 내정간섭을 받았다가 97 당뇨병 (133 병 변)을 포함 하 여에 관상 동맥 병 변 환자는이 연구에 포함 됐다. 11 당뇨병 환자 (19 병 변) 인슐린 및 52 환자 (77 병 변) 경구 혈당 약을 받았다. 다른 34 환자 (37 병 변) 혼자 다이어트/운동 치료를 받았다. 우리 선박 영역 (VA)와 인접 하 고 원심 참조 세그먼트에 루멘 영역 (라) 의해 측정 intravascular 초음파를 평균 했다. 플 라크 영역 (VA-라)와 % 플 라크 영역 (100 x 플 라크 지역/VA) 이후에 계산 했다. 버지니아는 당뇨병 및 비 당뇨병 환자 사이의 유사한 (당뇨병 환자의 당뇨병, P 5.24 mm2 + 14.11 대 4.49 mm2 + 13.46 0.214 =), 라는 작은 (± 2.63 mm2 3.08 mm2, P + 7.38 대 6.51 = 0.004) %pa 더 큰 고 (11.7 46.5 11.3, P + 대 + 50.4 < 0.001) 당뇨병 환자, 특히 혈당 약 이나 인슐린을 받은 그룹. VA, 라, 그리고 % 펜 실바 니 아와 인슐린 치료 없이 환자 사이 유사 했다. 이러한 결과 잠재적으로 intravascular 초음파 지도 없이 소형 장치 선택을 발생할 수 있습니다.
소설 기법 묶이기 만성 총 Occlusions의 관상 동맥 내정간섭에 크로스 Intravascular 초음파 유도 Guidewire를 사용 하 여
Intravascular 초음파 (IVUS)의 새로운 응용 프로그램을 사용 하는 경험-만성 총 occlusions에 대 한 가이드 관상동맥 관상 동맥 중재 2 경우에 보고 됩니다. 첫 번째 경우에서 IVUS 카 테 터는 주요 지점의 진입점을 식별 하기 위해 측면 지점으로 고급. 두 번째 경우에서는 절 개를 일으키는 후 진정한 루멘을 거짓 루멘에서 guidewire의 IVUS 유도 침투 성공 했다.
심 실 관상 정 맥 카 테 터 기반 우회입니다
이 연구의 목표는 퇴행 성 심근 관류 좌 심 실 (LV)에서 앞쪽에 interventricular 정 맥 (AIV) 도관 (VSTENT)에 의해 달성 하기 위해 우 심 실-관상 정 맥 카 테 터 기반 바이패스 (VPASS)의 타당성을 조사 했다. 관상동맥 관상 동맥 정 맥 arterialization 그렇지 않으면 untreatable 관상 동맥 질환에 대 한 잠재적인 치료 전략으로 제안 되었습니다. 급성 속에서 VSTENT 임 플 란 트 percutaneously 5 돼지 VPASS 절차를 사용 하 여 배포 되었습니다. VSTENT 임 플 란 트 배포와 AIV 고 왼쪽된 앞쪽에 내림차순 (젊은이) 동맥 폐색 없이 전후 관상 동맥 정 맥의 흐름과 압력 패턴 측정 되었다. 별도 만성 파일럿 연구 VPASS 프로시저 mid-LAD 폐색 또는 협 젊은이 두 동물에 완성 되었다. 하루 30 게시물 VPASS 절차에서 왼쪽된 ventriculography 및 자기 공명 영상 (MRI) patency 및 VSTENT 임 플 란 트의 심근 생존 능력을 평가 하기 위해 수행 되었습니다. Pre-VSTENT 이식 AIV 중반 수축 쐐기 압력은 LV 수축 기 혈압 보다 현저 하 게 낮은 AIV 막힘 (46 + 19 + 16 mm Hg; 90 대 중 P < 0.01). VSTENT 임 플 란 트 배포 합병증 없이 수행 및 달성 AIV 및 LV 수축 기 압력의 균등화 및 원심 AIV 퇴행 성 흐름의 생성 (최대 흐름 속도: 7 cm/sec /-37). 하루 30 게시물 VPASS 절차, 왼쪽된 ventriculography VSTENT 임 플 란 트 patency 보였다. MRI 관류 이미지 젊은이 폐색으로 심근 생존 능력을 보여 주었다. VPASS 프로시저를 사용 하 여 관상 동맥 퇴행 성 관류 가능 이며 말기 심근 허 혈에 대 한 잠재적인 기법을 나타낼 수 있습니다.
관상 동맥 정 맥 봉쇄와 카 테 터 기반 Antegrade Intracoronary 바이러스 성 유전자 배달
이 연구의 목적은 percutaneous antegrade 심근 유전자 이동 (PAMGT)의 타당성을 평가 하는 것. In vivo 유전자 이동에 대 한 일관 되 고 안전 기술은 심근 유전자 치료의 임상 적용에 대 한 필요 합니다. 부수적인 관상 동맥 정 맥 봉쇄와 PAMGT 12 돼지에서 수행 되었다. 왼쪽 앞쪽에 내림차순 왼쪽된 곡절 동맥의 폐색의 1 분을 심근 preconditioned 했다. 앞쪽에 interventricular 정 맥 앞쪽 왼쪽된 하강 동맥 배달 하는 동안 내포 했다 그리고 왼쪽된 곡절 동맥 배달 하는 동안 중간 심장 정 맥 입구에 큰 심장 정 맥 내포 했다. 동맥 및 정 맥 풍선 팽창 (3 분)과 아데노신 (25 머그잔) 주입 후 PAMGT antegrade adenoviral 솔루션 (1 ml의 각 관상 동맥에서 플 라크 형성 단위 10(11)) 운반 베타-galactosidase 또는 혈관 성형 술 풍선의 센터 루멘을 통해 식 염 수를 주입 하 여 수행 되었습니다. 동물의 한 세트에서 PAMGT 선택적 관상 정 맥 봉쇄와 수행 (n = 9); 동물의 또 다른 세트 PAMGT 봉쇄 관상 정 맥 없이 수행 되었다 (n = 5). 유전자 납품 후 1 주에 동물 사망 했다. 양적 베타-galactosidase 분석 왼쪽과 오른쪽 심 실 벽에서 수행 되었다. PAMGT는 모든 동물 및 관상 혈관의 부수적인 폐색에서에서 성공적으로 수행 됩니다. 양적 베타-galactosidase 분석 관상 봉쇄와 PAMGT PAMGT을 관상 봉쇄 하지 않고 우수한 했다 보여주었다. 베타-Galactosidase 활동 식 염 수 그룹에 비해 베타-galactosidase 그룹에 크게 증가: 0.1 ± 0.81 대 0.18 ± 1.34 ng (P < = 0.01 /) 왼쪽된 심 실 벽에 0.1 0.07 ± 0.66 대 + 0.91 ng (P < / 0.05 =) 오른쪽 심 실 벽에. 선택적 관상 동맥 정 맥 봉쇄와 PAMGT, 재현성, 및 큰 동물 모델에 안전 하 게 달성 가능한 이다.
CD56/여 양성 Langerhans 세포 육 종: 4 경우의 Clinicopathologic 연구
이 보고서 우려 CD56/신경 세포 접착 분자 (여) 4 환자의 clinicopathologic 기능-긍정적인 Langerhans 세포 육 종 (LCS) 합니다. 3 환자 59 ~ 62 세 프레 젠 테이 션, 나이의 노인 이었고 다른 35 살. 제시 증상 발열, 뼈 통증과 약점을 포함. 림프절, 피부, 폐, 골 수 및 비장의 multiorgan 관련 등 몇 가지 임상 연구 결과 공유 하는 환자. LCS 빈약한 예 지 하 고 환자의 3 질병의 multiagent 화학 요법과 방사선 치료에도 불구 하 고 프레 젠 테이 션의 몇 년 이내에 사망 했다. 특별 한 관심의 그의 모든 경우 보여주 CD56 식 CD1a, S100beta, 및 langerin, 식 이외에 종양 세포에 존재 하는 제안 Langerhans 세포에서 파생 됩니다. 컨트롤, cd56는 Langerhans 세포 histiocytosis (LCH)의 8의 경우, 단일 시스템 unifocal 또는 다 초점 질병 검사도 하 고 종양 세포의 착 색의 결과 부정 했다. 우리의 연구 결과 표시 CD56 그릴 LCS LCH 사이 명확한 형태학 기반으로 구별 하기 어려운 종종 있지만 Langerhans 세포 neoplasms의 다루기 힘든 과정을 예측을 위한 임상 관련 생물 학적 마커를 있을 수 있습니다.
소설 풍선 폐색 홍 카 테 터와 광학 일관성 단층 촬영을 사용 하 여 관상동맥 스 텐트의 in Vivo Volumetric 분석: Intravascular 초음파와의 비교
광학 일관성 단층 촬영 (OCT) 혈액과 간섭 때문에 intravascular 이미징 도구로 제한 됩니다. 이 연구 10 월 stented 관상 동맥의 검사에 대 한 새로운 풍선 폐색 홍 조 테 테스트 및 10 월 사이의 스텐 측정 비교 및 intravascular 초음파 (IVUS). 10 월와 동력된 철수 IVUS 돼지에 배포 하는 관상 동맥 스텐 트에 검사 했다. 양적 측정 얻은 고 두 그룹 간의 비교 했다. 10 월, IVUS 가운데 스텐 잘난 체 두께 비교 하는 또한, 그리고 실제 측정. 폐색 테 성공적으로 어떤 합병증이 없이 stented 관상 동맥에 동력된 왜곡 10 월 이미지 제공. 계산 된 루멘 볼륨에는 차이점이 있다. 그러나, 스텐 볼륨 보다 10 월 IVUS (p < 0.05)와 함께 훨씬 적은 있었다. 10 월에는 실제 측정에 비해 스텐 잘난 체 두께 현저 하 게 과소 평가. 비록 10 월 underestimates 스텐 잘난 체 두께, 폐색 카 테 터와 동력된 왜곡 10 월 이미징 돼지 관상 동맥에 스 텐트에서 적절 한 이미지를 제공할 수 있습니다.
심 실 관상 정 맥 카 테 터 기반을 통해 심근 관류 자기 공명 평가 돼지 심근 경색 모델에서 무시 합니다
이 연구의 목표는 생리 적 측정, 자기 공명 영상 (MRI)와 심근 경색의 돼지 모델에서 조직학 VPASS의 효능을 조사 했다.
기계적 IVUS 팬텀 모델을 사용 하 여 10 월 사이 Nonuniform 회전 왜곡의 비교
광학 일관성 단층 촬영 (OCT)는 훨씬 더 높은 공간 해상도와 기계적 intravascular 초음파 (IVUS M)의 광학 아날로그. 그러나, 데이터가 10 월 함께 nonuniform 회전 왜곡 (NURD)에 관한 존재합니다. 연구의 목표는 10 월 M IVUS를 기준으로 적은 NURD를 생성 하는지 여부를 조사 했다. 관상 동맥 팬텀 모델은 팬텀의 선단부에 고무 링 (3.68 mm 직경에서), 구성 되어 있습니다. 이 모델은 또한 8 개의 동등 하 게 간격 둔된 철 선 및 추가 마커-와이어의 구성 되었습니다. 두 형식 혈관 유령 개체의 사용, 가벼운 곡선 (90도)와 급성 곡선 (180도) 근처 했다. 이후 M IVUS (n = 6)과 10 월 (n = 6) 이미징 수행 되었다. 마커 와이어를 제외한 8 개의 전선 사이 8 개의 각도 각 이미지에서 측정 했다. M IVUS 및 10 월, 측정 이러한 각도 고해상도 광학 촬영의 황금 표준으로 비교 되었다. 평균 각도 차이에 M IVUS (1.0도 vs ± 3.2, 2.1도, p < 0.01 + 6.9) 가벼운 곡선 모델에 비해 10 월에 훨씬 작습니다. 후자의 모델에 비해, 각도 차이에 평균 M IVUS (9.1 ± 2.1도, p < 0.05 ± 6.9 대 0.9도) 하지만 하지 10 월 급성 커브 모델에 과장 되었다 (1.0도, p + 3.2 대 0.8도 + 3.5 = 중요 한). 10 월 M IVUS 특히 고통 스러운 상황에에서 비해 훨씬 적은 NURD를 생성 합니다.
타겟된 유전자 이동 수축 늘어나고 수축 정상적인 쥐 마음에서의 산소 비용 감소
이 연구의 목적은 어떻게 글로벌 심장 유전자 검사 sarcoplasmic 그물 Ca(2+) Atpase의 전송 (SERCA2a) 왼쪽된 심 실 (LV) 기계를 좌우할 수 있다 O(2) 측면에서 특히 에너지 함수 LV 수축 정상 쥐에서의 비용을 했다. 정상적인 쥐 카 테 터 기반 기술에 의해 수신 SERCA2a (SERCA) 또는 베타-galactosidase (베타-Gal) 유전자 또는 식 염 수를 들고 아 데 노 바이러스를 무작위로 했다. LV 기계 및 에너지 함수는 감염 후 2-3 일 간 유통 마음 준비에 측정 했다. 끝 수축 기 압력 볼륨 관계는 위쪽으로 이동 하 고 intraballoon 물 양의 0.1 ml에서 최종 수축 기 압력 높았다 동등한 최대 elastance, 즉, 향상 된 LV 수축, 정상, 베타 Gal 및 염 분 그룹 보다 SERCA 그룹에서 더 높았다. 또한, LV 이완 속도 빠른 SERCA 그룹에서 했다. 심근 O(2) 소비 비트 수축 기 압력 볼륨 영역 관계 그룹 사이에서 큰 차이가 없었다. 마지막으로, O(2) LV 수축 비용 SERCA 그룹 웰 수준으로 감소 했지만 베타 Gal 및 염 분 그룹에서 변경 되지 않은 상태로 남아 있었다. LV 수축 SERCA 마음에이 인하 O(2) 비용 여기 수축 커플링 하는 동안 처리 하는 ca(2+)에 저장 하는 에너지를 나타냅니다. 따라서 serca2a의 overexpression Ca(2+) 처리에 보다 효율적인 상태를 정상적인 에너지 사용률을 변형 하 고 향상 된 Ca(2+) 취급 supranormal 수축/이완을 superinduced.
쥐 대동맥 줄무늬 하트 칼슘 단백질 사이클링의 유전자 이동에 의해 실패 한 기계적이 고 정력적 인 기능 복원
이 연구의 목표는 단백질 복원 처리 하는 ca(2+)의 단기 및 장기적인 유전자 이동 대동맥에서 심 실 (LV) mechanoenergetics 왼쪽 여부 검사 하 띠 유도 마음 실패 했다. 쥐 대동맥 줄무늬 받은 재조합 adenoviruses sarcoplasmic 그물 (SERCA2a) Ca(2+)-ATPase 운반 (Banding + SERCA), parvalbumin (Banding + Parv) 또는 베타-galactosidase (밴딩 + betagal), 또는 SERCA2a 운반 adeno 제휴해 바이러스는 (Banding + AAV.SERCA) 카 테 터 기반 기술에 의해. LV mechanoenergetic 함수 간 유통 마음에서 측정 되었다. "띠" "밴딩 + betagal" 및 "식 염 수 밴딩 +" 그룹 보여 0.1 ml에서 낮은 엔드 수축 기 압력 intraballoon 물 (ESP(0.1)), 더 높은 끝 확장기 압력 0.1 ml intraballoon 물 (EDP(0.1)) 및 "정상"과 "가짜"에 비해 느린 LV 이완 속도. 그러나, "Banding + SERCA" 및 "Banding + Parv" 높은 ESP(0.1), 낮은 EDP(0.1) 및 빠른 LV 이완 율을 보여주었다. "Banding", "줄무늬 + betagal" 및 "밴딩 + 염", 심장 산소 소비와 수축 기 혈압-볼륨 영역, 총 기계적 에너지의 O(2) 비용 사이의 관계의 기울기는 두 번 정상 값 보다 더 높은 반면 "Baning + SERCA"와 "Banding + Parv" 슬로프 정상 값을 유사 했다. 또한, O(2) 비용 3에서 LV 수축 밴딩 그룹 제어 O(2) 비용 "Banding + SERCA", "Banding + AAV에서에서 수축 하는 반면 정상 값 보다 3 배 높은 약 했다.SERCA"및" Banding + Parv "정상적인 값으로 낮은 했다. 따라서 마음 실패에 LV 수축 및 총 기계적 에너지의 높은 O(2) 비용 chemomechanical 에너지 변환 및 칼슘 처리에 낭비 하는 에너지를 나타냅니다. 모두 단기 및 장기적인 overexpression serca2a와 parvalbumin에 의해 처리 하는 향상 된 칼슘 비효율적인 에너지 이용 보다 효율적인 상태로 변환 합니다. 따라서 SR에 resequestration 또는 세포내 버퍼링 하 여 처리 하는 칼슘 강화 실패 하는 마음에 뿐만 아니라 기계적 하지만 에너지 기능을 향상 시킵니다.
심장 마비의 치료에 유전자 치료입니다
심장 마비는 병 적 상태와 사망률 현대 사회에서의 주요 원인입니다. 기존의 치료 modalities에 진행이 질병 부담을 줄이기 위해 안정 하 고 증분 상승 하고있다, 비록 새롭고 잠재적으로 치료 방법을 모색할 필요가 남아 있습니다. 유전자 치료, 예를 들어, 처음 상속된 monogenic 장애를 위한 치료 전략으로 구상 했다. 그것은 명백한 유전자 치료도 획득된 polygenic 질환, 심장 마비 등을 포함 하는 광범위 한 잠재력을가지고 지금입니다. 점점 더 효율적인 유전자 전송 기술의 진화 함께 이러한 조건의 분자 단위로 이해의 발전 심부 전 치료 유전자 기반 범위 내의 배치 했다.
정상적인 쥐 마음에서 Adenoviral 유전자 이동 후 기계 및 에너지 함수의 보존
1. 현재의 연구의 목적은 왼쪽된 심 실 (LV) mechanoenergetic 기능 측면에서 심장 기능에 adenoviral 유전자 이동의 급성 및 만성 효과 조사 됐다. 베타-galactosidase 및 녹색 형광 단백질 유전자 (Ad.betagal-GFP) 들고 재조합 adenoviral 벡터 사용 되었다. 어디 끝-수축 기/확장기 간 유통 쥐 마음 준비에 심장 기능의 검사는 압력 볼륨 관계 (ESPVR/EDPVR), 수축 기 혈압-볼륨 영역 (PVA), LV 이완 속도, 해당 최대한 elastance 미드레인지 LV 볼륨 (Mlvv에서 eE(max)), 관상 동맥 혈 류 량, 관상 동맥 혈관 저항 및 심근 산소 소비량 (VO(2)) 측정도 했다. 2. 검사 전 하 비보 adenoviral vector 데이터의 급성 효과 전에 가져온 세로토닌 전처리 수술 삭제, 크로스 유통 마음에 Ad.betagal GFP의 intracoronary 주입 후 30 ~ 90 분. 정상적인 쥐 마음 받은 Ad.betagal GFP adenoviral 유전자 이동의 in vivo 만성 효과 검토 또는 카 테 터 기반 기술과 데이터에 의해 염 Ad.betagal GFP 또는 식 염 수의 주입 후 3 일을 획득 했다. 3. ESPVR, EDPVR, LV 이완 속도, eE(max) mLVV, 관상 동맥 혈 류 량 및 관상 혈관 저항에 ex vivo 급성 및 생체 조건 만성 실험 모두에서 Ad.betagal GFP 페 마음에 변하지 않은 채 있었다. 또한, 전 vivo와 in vivo transfection 기울기 및 VO (2)-PVA 관계, 기저의 신진 대사 및 자극-수축 커플링과 LV 수축의 O(2) 비용 처리 하는 Ca(2+) VO(2)의 VO(2) 절편에 변화가 발생 합니다. 4.이 결과 adenoviral 유전자 이동은 LV 기계 및 에너지 함수에도 급성 이나 만성 독성 효과 나타냅니다. In vivo adenoviral 유전자 이동 및 간 순환 실험 시스템의 특별 한 조합을 질병 심장에서 구체적으로 대상된 유전자의 기능 및 mechanoenergetic 역할을 탐구 하 유용한 새로운 전략을 제공할 수 있습니다.
칼슘 사이클링 유전자 치료 하 여 심장 마비의 치료
심장 마비는 병 적 상태와 서방 국가에서 사망률의 주요 원인. 기존의 치료 modalities에 진행이 질병 부담을 줄이기 위해 안정 하 고 증분 이익을 만드는, 새로운 잠재적 치료 접근을 탐구 하는 필요 거기 남아 있다. 유전자 치료, 예를 들어, 처음 상속된 monogenic 장애를 위한 치료 전략으로 구상 했다. 그것은 명백한 유전자 치료도 획득된 polygenic 질병 심장 마비를 포함 하는 광범위 한 잠재력을가지고 지금입니다. 점점 더 효율적인 유전자 전송 기술의 진화 함께 이러한 조건의 분자 단위로 이해의 발전 심부 전 유전자에 기초를 둔 치료 통해 배치 했다.
심장 마비에 대 한 유전자에 기초를 둔 치료의 발전
심장 마비는 병 적 상태와 서방 국가에서 사망률의 주요 원인. 그러나 현재 치료 modalities에 진행이 질병 부담을 줄이기 위해 안정 하 고 증분 이익 만들고는, 새로운 치료 전략을 모색할 필요가 남아 있습니다. 임상의 학자 및 연구원은 모두 따라서 심부 전 (CHF)에 대 한 유전자에 기초를 둔 치료를 포함 한 소설 adjunctive 치료 전략으로 봤어요. 스위스 프랑, 점점 더 효율적인 유전자 전송 기술의 진화를 결합의 분자 기준의 이해의 발전 심부 전 치료 유전자에 기초를 둔 곳에 놓여 있다. 이 검토는 유전자 벡터 시스템, 유전자 전달 전략과 CHF의 설정에 대 한 개입을 위한 목표 유전자와 관련 된 문제를 설명 합니다.
진보적인 성격의 만성 Mitral 역류 및 조직 도플러 파생 된 인덱스의 역할
이 연구의 목표는 심각한 mitral 역류 (MR) 진보 인지 및 조직 도플러 TD 파생 된 인덱스 초기 왼쪽된 심 실 (LV) 장애 만성 심한 씨 Percutaneous 승 모 판 chordae 파열 돼지에서 수행을 감지할 수 있습니다 여부 결정 (n = 8). 씨 (베이스), 전에 씨 (post-MR) 직후 고 씨, 후 1, 3 개월에 심장 기능의 평가 되었다 전통과 TD 파생 된 인덱스를 사용 하 여. 미스터의 심각도 regurgitant 분수와 효과적인 regurgitant 오리 피스 영역 (EROA)를 사용 하 여 계량 했다. 모든 동물의 씨는 심한. 후속, LV 넓힐 점차적으로 시간이 지남에, 하지만 LV 방출 분 율 감소 하지 않았다. 앞으로 뇌졸중 볼륨 LV 크기 증가 함께 변경 되지 않은, 남아 있지만 mitral 고리 모양의 크기, EROA, 및 regurgitant 분수 증가 (EROA 각각 2, 3 개월 및 2 mm(2) post-MR + 51 + 41 = P < 0.01). 피크 심근 수축 기 속도, 스트레인, 그리고 변형 율 1, 미주리 주에 심하게 post-MR 하 고 남아 상승 증가 하지만 3 모 감소 (앞쪽에 변형 율 각각 0.1과 0.2 s(-1) post-MR +와 3 개월에 2.4 ± 2.9 = P < 0.001). 따라서, 미스터의 만성 모델, 직렬 초음파 시연 미스터 미스터 낳는다 고 post-MR LV 방출 분수에 어떤 변경 하기 전에 기준선을 감소 증가 그 TD 파생 된 색인을 처음.
심장 마비의 전 모델에서 전송 하는 유전자에 의해 Serca2a의 장기 식 후 심장 부전의 반전
이 연구의 목표는 sarcoplasmic 그물 돼지 심장 마비 (HF) 모델에서 Ca(2+) ATPase (SERCA2a) 유전자 이동의 효과 조사 했다.
심장 마비를 가진 환자에서 AAV1/serca2a의 Intracoronary 관리의 1/2 단계 심의 디자인
심장 마비 (HF)는 병 적 상태와 북미 지역에서 사망률의 주요 원인이 남아 있습니다. 고령 및 현재 pharmacologic 및 장치 관련 치료 전략에 의해 충족 되지 임상 필요, HF에 대 한 새로운 치료 옵션 탐험 되 고 있다. 같은 하나의 유망한 전략은 역 기능 cardiomyocyte에서 내부 분자 예외를 대상으로 유전자 치료. 이전 인간과 동물 연구 SERCA2a, HF에 주요 결함으로 단백질, 사이클링 주요 심장 칼슘의 감소 식을 문서화 했다.
Sarcoplasmic 그물 Ca2 + ATPase 펌프 Overexpression 허 혈 Reperfusion의 돼지 모델에서와 심 실 부정맥의 예방
심 실 부정맥은 생명을 위협 하는 심장 마비 및 심근 허 혈의 합병증. 증가 심장 확장 Ca2 + 과부하 발생 하는 허 혈에서 afterdepolarizations 및 aftercontractions 셀룰러 전기 불안정 하는 리드. 우리 sarcoplasmic 그물 Ca2 + ATPase 펌프 (SERCA2a) overexpression Ca2 + 과부하를 변조 하 여 허 혈 성 심 실 부정맥을 줄일 수 있는지 여부를 물었다.
심장/endoplasmic Sarcoplasmic 그물 칼슘 ATPase: 심혈 관 질환에 대 한 강력한 대상
Sarcoplasmic endoplasmic 그물 칼슘 ATPase (SERCA2a)의 심장 isoform는 칼슘 이온 (Ca(2+)) 펌프 ATP 가수분해에 의해 구동. SERCA2a ca(2+)에서에서 전송 된 cardiomyocyte cytosol sarcoplasmic 그물 루멘 근육 이완 하는 동안. 이와 같이,이 전송 cardiomyocyte Ca(2+) 레 귤 레이 션에서에서 핵심적인 역할이 있다. 실험 모델 및 인간의 심장 마비, 식 크게 감소 하 고, serca2a에서 비정상적인 Ca(2+) 처리 및 결핍 수축 상태에 이르게 합니다. 격리 된 심장 myocytes에서 조사의 긴 줄과 크고 작은 동물 모델에 따라 임상 실험은 진행 그 adeno 제휴해 바이러스 타입-1 사용 하 여 심장 마비를 가진 환자에서 SERCA2a 식 복원 되 고. 심장 마비에 있는 수축 성 이상에 있는 그것의 역할을 넘어 SERCA2a overexpression 다른 심장 혈관 질병의 호스트에 유익한 효과가 있다. 여기 우리는 메커니즘에 설명 Ca(2+) serca2a에의 한 규제의 유익한 효과 및 위험 하 고 복잡 한 SERCA2a overexpression와 관련 된 오류를 검사 하 고 심혈 관 질환의 치료에 대 한 대상으로 serca2a의 가능성에 설명 합니다.
심장 마비의 치료에 대 한 장기 심장 대상 RNA 간섭 심장 기능을 복원 하 고 병 적인 비 대를 감소 시킨다
RNA 간섭 (RNAi) 의학의 다양 한 분야에서 새로운 치료 전략이 될 가능성이 있다. 여기에서, 우리는 심장 마비, 여러 원인에서 발생 하는 인 간에 있는 중요 한 장애의 치료에 대 한 타겟된 Rnai에 보고 합니다. 심장 마비의 성공적인 처리 transaortic phospholamban, Ca(2+) 항상성 심장의 키 레 귤 레이 터의 Rnai를 대상으로 밴딩의 쥐 모델에서 보여 줍니다. 반면에 유전자 치료의 기본 원칙으로 재조합 형 단백질 표정에 달려있다, RNAi 치료 규제 Rnas의 효과 달성 하기 위해 사용 합니다.
기존의 회색-규모 Intravascular 초음파로 관상 동맥 플 라크의 in Vivo 특성: 광학 일관성 단층 촬영와의 상관 관계
Intravascular 초음파 (IVUS)을 널리 있지만 있다 제한 게시 된 데이터의 정확성에 vivo에서 플 라크 특성을 정의. 광학 일관성 단층 촬영 (OCT) 정상과 병에 걸린 혈관의 구성 요소 간의 발음된 광 대비를 활용 하는 고해상도 이미징 기술입니다. 이 연구의 목표는 기존의 회색-규모 IVUS vivo에서 관상 동맥 플 라크의 특성, 특정 지질 10 월에 비해 취약 한 플 라크의 표식으로 콘텐츠를 식별 능력을 평가 했다.
심근 경색의 돼지 모델에서 Intracoronary 배달 다음 Multipotent 조상 세포의 in Vivo 심근 분포
거기에 몇 가지 데이터를 비교 multipotent 조상 세포 (MPCs) 심근 경색 (MI) 후 심장 세포 치료에 사용 되는 운명. Vivo 유통 MPCs intracoronary (IC)를 주입 하 여 전달의 문서.
Sarcoplasmic 그물 칼슘의 유전자 전달 Atpase는 허 혈 성 Mitral 역류에 심 실 리 모델링을 억제 한다
Mitral 역류 (MR) 심근 경색 (MI) 후 사망률을 두 배로. 우리는 미스터 미 후 리 모델링 악화 및 초기 교정 개장 반대로 증명 하고있다. Sarcoplasmic 그물 Ca(+2) ATPase (SERCA2a)은이 과정에서 downregulated. 우리는 upregulating SERCA2a 독립 씨 형 흐름 꼭대기 mi (내장 MR) 외과 모델에 리 모델링을 억제 수도 가설.
만성 국 소 빈 혈의 Multimodality 이미징입니다
허 혈 성 심장 근육 병 증은 일반적으로 만성 폐쇄성 관상동맥 질환에 의해 발생, 비록 아직 조사를 받고 원인의 메커니즘은. Echocardiographic 변형, 자기 공명 및 조직학 연구 결과 전 임상 연구에서 만성 허 혈 모델에서 선물이. 이 경우 만성 폐쇄성 관상동맥 질환에서 multimodality 이미징 기능에 설명 하 고 우리에 게 허 혈 성 심장 근육 병 증의 메커니즘 이해에 큰 통찰력을 제공.
SERCA2a 유전자 이동이 노스 식과 내 피 세포에 활동을 향상 시킵니다
심부 전 (HF) 장애인된 endothelium 종속 질소 산화물 중재 vasodilatation와 연결 됩니다. 이 연구의 목적은 sarco/endoplasmic 그물 (응급실) Ca(2+)-ATPase 2a의 효과 검사 하는 돼지 HF 모델의 내 피 기능에 (SERCA2a) 유전자 이동. HF, 유도 mitral 역류의 창조 후 2 개월 동물 수술 adeno 제휴해 바이러스 (AAV) 들고 serca2a의 intracoronary 주사 (n = 7) 또는 식 염 수 (n = 6). 4 개월에서 관상 동맥 흐름 (CF) 왼쪽된 앞쪽에 내림차순 (젊은이) 동맥 mid-portion에서 측정 했다. 실패 한 동물 CF 크게; 감소 했다 SERCA2a 유전자 이동 가짜 그룹 [ml/min/g, 0.47 0.116, SERCA2a; ± 0.89 대 0.064 염 +에서 관찰 하는 수준으로 CF를 구출 P < 0.05; 0 + 1.00입니다. 185 가짜 P = NS (의미)]. HF 동물, SERCA2a 및 산화 질소 synthase의 내 피 isoform에서 관상 동맥 (eNOS) 단백질 발현 감소 했지만 SERCA2a 유전자 이동 하 여 정상 수준으로 복원. 인간의 관상 동맥 내 피 세포 (HCAECs), SERCA2a overexpression 노스 식, 인 산화, 노스 발기인 활동, Ca(2+) 스토리지 용량 증가 및 향상 된 히 스타 민을 이용한 칼슘 진동 eNOS 활동과 주기적 guanosine monophosphate (cGMP) 생산. 따라서, SERCA2a 유전자 이동이 노스 식 늘어나고 칼슘 항상성 참조를 개선 하기 위해 이러한 결과 변조 하 여 활동 SERCA2a 유전자 이동 HF의 설정에서 혈관 반응성을 향상 것이 좋습니다.
심혈 관 질환의 큰 동물 모델에서 유전자 전달의 방법
심혈 관 질환은 병 적 상태와 사망률 현대 사회에서의 주요 원인. 기존의 치료 modalities에 진행이 질병 부담을 줄이기 위해 안정 하 고 증분 이익을 만드는, 새로운 잠재적 치료 접근을 탐구 하는 필요 거기 남아 있다. 처음에 상속된 monogenic 장애를 위한 치료 전략으로 구상 하는 유전자 치료도 포함 하는 광범위 한 잠재력 획득 polygenic 질환, 동맥 경화, 부정맥, 심장 마비 등을 발견 되었습니다. 점점 더 효율적인 유전자 전송 기술의 진화 함께 이러한 조건의 분자 단위로 이해의 발전은 유전자에 기초를 둔 치료를 통해 심장 혈관 일부 pathophysiologies 놓여 있다. 사실, 유전자 치료 심혈 관 질환에 대 한 타겟된 치료로 위대한 약속을 보유 하고있다. 효과적인 심혈 관 유전자 치료에 대 한 주요 장애물 중 하나는 마음에 바이러스 성 벡터의 전달 됩니다. 이 장에서 우리 심혈 관계 질환의 전 임상, 큰 동물 모델에서 다양 한 유형의 배달 기술 발표할 예정 이다.
타겟된 유전자 이동에 의해 실패 심장 구조
심부 병 적 상태와 미국에서 사망률의 주요 원인입니다. 기존의 치료에 진행 안정과 증분 이익 심장 마비 사망률 감소 하고있다, 비록 중요 한 필요가 새로운 치료 접근을 탐구 이다. 유전자 치료는 처음에 대 한 상속 된 monogenic 장애 임상 설정에 적용 됩니다. 그것은 명백한 유전자 치료도 획득된 polygenic 질환, 심부 전 등을 포함 하는 광범위 한 잠재력을가지고 지금입니다. 점점 더 효율적인 유전자 전송 기술의 진화 함께 심근 장애의 분자 기준의 이해의 최근 발전 유전자에 기초를 둔 치료를 통해 심장 마비에 놓여 있다. 또한, 최근 재판 sarcoplasmic 그물 Ca(2+) Atpase를 대상으로 2 단계 성공적이 고 안전 하 게 완료 1 재판은 심장 마비의 치료에 대 한 유전자 치료의 새로운 시대 ushering 최근 단계의 시작 함께 펌프.
돼지에서 허 혈 성 심장 근육 병 증의 전 임상 모델의 개발
다양 한 허 혈 성 심장 근육 병 증을 위한 유망한 치료 떠오르고 있다 및 변환 연구 관련 임상 모델에서 이러한 에이전트의 안전과 효능 테스트에 역할이 중요 해지고 있다. 이 연구의 목표는 큰 동물 모델에서 허 혈 성 심장 근육 병 증의 만성 모델을 개발 했다. 이 연구에서는 40 연속 돼지 처음 등록 했다. 진보적인 협 유도 18 게이지 구리 와이어를 장착 하는 1.0 m m의 고정 된 직경을 가진 플라스틱 occluder 근 위 왼쪽된 앞쪽에 내림차순 (젊은이) 관상 동맥 주위 배치 했다. 관상 동맥 혈관 hemodynamic 측정과 초음파 2 주에 수행 하 고 1, 2, 및 3 모 전체 사망률 26%는 3 개월 및 최대 돼지의 80 %1, 미주리 주에 젊은이의 총 폐색을 보여주었다. 피크 LV 압력 상승의 속도의 상당한 우울증 (+dP/dt(max)) 연구를 통해 총 동맥 폐색을 보여주는 동물에서 관찰 되었다. 왼쪽 심 실 방출 분수는 또한 장애인, 그리고 왼쪽된 심 실 볼륨 폐색으로 돼지에서 더 큰 경향이. 반 흔 조직 약 10% 영역의 나머지에 관상 동맥 흐름 패턴 했다 동 면 심근의 패턴 반면 젊은이 내포 돼지에서 발견 됐다. 같은 시간, 조직학 및 단백질 분석 섬유 증과 허 혈 성 지역에서 지속적인 apoptosis의 존재를 설립. 이 모델에 타이밍 및 총 폐색 및 낮은 사망률의 발생률이 전 임상 연구 수행에 다른 허 혈 성 심장 근육 병 증 모델에 비해 상당한 이점을 제공 합니다.
Ruboxistaurin와 PKCα/β의 저해 심근 경색 부상 후 돼지에서 심장 마비를 반감
단백질 키 니 아 제 Cα (PKCα) 활동 및 단백질 수준 심장 질환 심근 수축과 성향 쥐 및 쥐에서 심장 마비를 제어 하는 동안 유도 됩니다. 예를 들어, PKCα에 대 한 유전자 결여 생쥐 심장 수축 강화 있고 장기 압력 과부하 또는 심근 경색 부상 후 심장 마비에 자화 율을 감소. Ro-32-0432, Ro-31-8220 또는 ruboxistaurin (LY333531) PKCα/β의 약리 저해 마찬가지로 심장 기능을 강화 하 고 심장 마비 쥐 및 쥐에 있는 질병의 여러 모델에 반감.
Aav1의 Intracoronary 배달 수 반하는 정 맥 니트로 글 리세 린.SERCA2a 돼지 마음에 유전자 전송을 향상 시킵니다
SERCA2a 유전자 치료 마음 실패의 수축과 에너지 기능 향상 및 임상 결과, 증상, 기능 상태, 생체, 그리고 2 단계 임상 실험에서 심장 구조에 혜택에 관련 된 것으로 표시 되었습니다. 효율성과 심장 조직에서 유전자 통풍 관의 동질성을 강화 하기 위해, 우리 aav1에 따라 돼지 모델에서 니트로 글 리세 린 (NTG)의 효과 검사 합니다.SERCA2a 유전자 배달입니다. 괴팅겐 minipigs의 세 가지 그룹 평가 했다: (i) a: 그룹 intracoronary (IC) aav1을 제어 합니다.SERCA2a (n = 6); (ii) 그룹 b: NTG 단일 bolus IC 주입 (50 µ g) 정 맥 주사 (IV) aav1의 바로 앞.SERCA2a (n = 6); 그리고 (iii) 그룹 c: 연속 4 NTG (1 µ g/k g/분) AAV1 10 분 동안.SERCA2a 주입 (n = 6). 우리는 그 동시 IV 주입 NTG 및 aav1의 발견.SERCA2a 결과 증가 바이러스 성 변환 효율, serca2a로 메신저 RNA (mRNA) 측면 모두에서 전체 좌 심 실 (LV) 제어 동물에 비해 단백질 수준. 다른 한편으로, 향상 된 유전자 전송 효율, mRNA 나 단백질 레벨 제어 동물에 비해 IC NTG 전처리 발생 하지 않았다. 중요 한 것은, transgene 식 심장 조직에 제한 되었다. 끝으로, 우리가 보여주는 IV 주입 NTG는 돼지 마음에 심장 유전자 전송 효율을 크게 향상 시킵니다.
변형 매개 변수 만성 국 소 빈 혈의 진행에서의 시간적 변화: Transmural 경색에 대 한 비교와 함께
이 연구의 목표는 만성 관상 동맥 국 소 빈 혈의 진행 하는 동안 변형 매개 변수의 시간적 및 공간적 변화를 공개 했다. 14 돼지 받은 occluder 이식 6 돼지 수술 가짜 수술 (제어) 하는 동안 점진적으로 국 소 빈 혈 (CI)를 만드는. 6 돼지 후 심근 경색도 했다 (MI)을 공부 했다. 변형 분석 얼룩 추적 알고리즘을 사용 하 여 수행 되었습니다. Occluder 이식 된 14 동물의 11 세 돼지 했다 3 개월 (늦은 폐색 그룹)에 폐색 반면 1 개월 (조기 폐색 그룹)에서 collaterals와 왼쪽된 앞쪽에 하강 동맥의 폐색을 총 했다. 방사형 스트레인 (RS) 및 허 혈 성 지역 원주 스트레인 (CS) 조기 폐색 그룹에서 1 달에 악화 하 고 실험의 나머지 2 개월에 걸쳐 동일한 수준에 남아 있었다. 후반 폐색 그룹에서 RS 점차 거부 동안 CS 2 달 시간 포인트까지 컨트롤로 같은 코스를 했다. 그 후, 두 통계 폐색 시 조기 폐색 그룹으로 동일한 수준에 도달. 흥미롭게도, 원격 지역에서 RS 감소 알맞게, CS CI 돼지에서 정상을 유지 하는 반면. CI와 미 발표의 비교 CI 돼지에서 허 혈 성 지역에서 CS 유지. RS와 CS 총 관상동맥 폐색 설립 하는 시간에 의해 악화 하 고 그 이후에 동일한 수준에 유지 됩니다. 원격 지역에서 변경 된 RS CS transmural 및 비 transmural 흉터를 구별 하는 데 유용할 수 있습니다 반면 비 허 혈 성 지역에서 리 모델링의 지표 수 있습니다.
심근 경색 후 왼쪽된 심 실 수축 기 기능 장애 평가: 방출 분수와 DP/dt 최대 보완 또는 중복 됩니다?
배경: 다양 한 심장 수축 매개 변수 중에서 왼쪽된 심 실 (LV) 방출 분수 (EF) dP/dt 최대 (dP/dt max) 간단한 및 가장 많이 사용 합니다. 그러나, 이러한 매개 변수는 종종 함께 보고 하 고 그들은 보완 또는 중복 하는 경우는 확실 하지 않습니다. 우리 dP/dt 최대 수축 부전 돼지에서 심근 경색 (MI) 후 평가 EF의 구별 값 비교 하고자 했다. 방법 및 결과: 총 220 측정 획득 했다. 모든 측정에는 LV 볼륨 왼쪽된 ventriculography, 침략 적 심 실 압력 tracings 및 초음파 EF 분석 포함 되어 있습니다. 기준선 측정 132 돼지에서 수행한 및 88 측정 미 생성 한 후 다른 시간 지점에서 가져온. 수신기 연산자의 특성 (ROC) 존재를 구별 하기 위해 곡선 또는 미의 과정에 대 한 좋은 예측 값 공개 ((AUC) 곡선 아래 면적 = 0.998), 아니지만 dP/dt max (AUC 0.69, P = < EF 대 0.001). DP/dt max LV로 나누어 확장기 혈압 (EDP) 끝나고 0.87 AUC를 크게 증가 하는 심장 박동 (인사) (p < 0.001 vs dP/dt max, p < 0.001 vs EF). 순진한 돼지, dP/dt max의 변동 계수 EF 보다 두 배는 (22.5% vs 9.5%, 각각). 또한, n = 19 돼지, dP/dt max MI 후에 증가. 그러나 echocardiographic 변형 분석 EF 미 후 36%에서 40%에 이르기까지 함께 23 돼지의 비 경색 영역에 dP/dt max 및 스트레인 매개 변수 사이의 중요 한 상관 관계를 공개 하는, (원주 스트레인: r = 0.42, P = 0.05, 방사형 스트레인: r 0.71, P = < 0.001). 결론: EF dP/dt 내 집의 돼지 모델에서 최대 보다 수축 기 기능 장애의 정확한 측정 이다. DP/dt 순진한 돼지와 미 후 최대의 다양성에도 불구 하 고 심근 수축의 작은 변화에 민감하게 반영 수 있습니다.
