[简便方法施工的基因定点突变]。

Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi = Zhonghua Yixue Yichuanxue Zazhi = Chinese Journal of Medical Genetics. Apr, 2002  |  Pubmed ID: 11941593

引入基因定点突变的快速施工新技术。

控制连环磷酸化/退化由双激酶的机制。

Cell. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11955436

Wnt 调控连环退化的是发展和致癌作用的必要条件。连环退化被启动后氨基末端丝氨酸/苏氨酸磷酸化，据信在复杂与肿瘤抑制蛋白 Axin 和 adnomatous 结肠息肉病 (APC) 由糖原合酶激酶-3 (GSK-3）。这里我们介绍另一个 Axin 相关的激酶，其磷酸化的连环之前，无须为随后葛兰素史克 3 磷酸化连环。此"引爆"激酶是酪蛋白激酶 Ialpha (CKIalpha)。CKIalpha 消耗根源与过度 Wnt 连环信号转导相关联的异常胚胎发生和抑制连环磷酸化和降解。我们的研究揭示了不同的角色和连环磷酸化的步骤，作为一个组成部分 Wnt 连环信号、 标识 CKIalpha 和已到发病机制/治疗人类癌症和糖尿病的影响。

GC-差距，Rho 家族蛋白激活蛋白与信号适配器 Gab1 和 Gab2 进行交互。

The Journal of Biological Chemistry. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12819203

Gab1 和 Gab2 是下游行事的脚手架蛋白细胞的表面受体和交互的细胞质信号蛋白 Grb2，等各种小水电-2、 磷脂酰肌醇-3-激酶、 特困家庭和茨尔克。若要确定 GAB 蛋白质的新绑定伙伴并更好地了解其功能，我们执行酵母双杂交筛选与 hGab2-(120-587) 作为诱饵。这项工作导致了一种新型蛋白激活蛋白质 (GAP) 的 Rho 家族蛋白的鉴定。差距域到最近克隆的 CdGAP 显示高的相似性，并显示活动走向 RhoA、 Rac1 和 Cdc42 体外。蛋白质被评为 GC 差距为其与 GAB 蛋白质和 Rac 对其活动进行交互的能力，并与其他组织中检测到低水平在大脑中主要是表示 Cdc42.GC 差距。针对 GC 差距的抗体确认大约 200 kDa 的蛋白。GC 差距导致减少活动 Rac1 和 Cdc42 级别但不是 RhoA 293T 细胞中的表达。GC 差距表达的 siRNA 抑制抑制 C6 星形胶质细胞瘤细胞增殖。此外，GC 差距包含几个经典的富含脯氨酸的图案，以及它与第一个 SH3 域茨尔克和全长 Nck 体外的交互。我们建议 Gab1 和 Gab2 与其他适配器分子合作可能调节 GC 差距的细胞定位，根据特定的刺激，行事以规管正是 Rac 和 Cdc42 的活动。既然 GC 差距特别中枢神经系统中表示，它本地化的神经元树突状进程，GC 差距可能发挥作用树突状形态发生，也可能在神经胶质扩散。

聚合形成和突触异常致 DSCR1。

Journal of Neurochemistry. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15009650

构象异常肽聚合可能许多神经退行性疾病发病机制中发挥关键的作用。DSCR1 下来综合症 (DS) 关键区域 1，确定从 DS 的临床表现染色体区域 （21q22.1 q22.2） 存在额外副本时。我们的报告 DSCR1 在几种单元格类型，包括初级神经元中的表达会导致微管依赖 aggresome 样包涵体形成。疾病关联 huntingtin (Q148) 和 ataxin-3 (Q84) co-localize 与 DSCR1 聚合。神经元轴承 DSCR1 聚合显示减少染色过程中的突触。DSCR1 残留 31 90 构成聚合易发的域都预测残留 1 30 中移除时蛋白质表面形成一个疏水的修补程序。这项研究标识新颖的可能就是 DS 神经病理学的 DSCR1 函数。

Nitrosative 应力链接到零星帕金森病： S Nitrosylation Parkin 的规管其 E3 泛素连接酶活性。

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15252205

许多遗传性和零星的神经退行性疾病的特点是异常蛋白质的积累。散发性帕金森病，代表的最流行的运动障碍，氧化和 nitrosative 应力被认为有助于疾病发病机理、 但确切蛋白质聚集的分子基础仍不清楚。如帕金森症，隐性少年常染色体显性遗传突变的 E3 泛素连接酶蛋白 parkin 相连的多巴胺能神经元死亡。下面我们介绍两个体外和体内，nitrosative 压力导致 S nitrosylation 的野生型 parkin，并最初，其次是 E3 连接酶-泛素-蛋白酶体降解途径减少急剧增加。帕金的 E3 泛素连接酶活性的开始增加导致 autoubiquitination parkin 和随后抑制其活动，这将会损害泛和帕金衬底的间隙。这些发现可能因此提供了分子自由基毒性与散发性帕金森病的蛋白质积累之间的链接。

微分分布的 KChIPs MRNAs 在成年鼠脑中。

Brain Research. Molecular Brain Research. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15363885

K(+) 通道相互作用蛋白 (KChIPs1-4） 进行交互和调节活动和贩运 Kv4 钾通道。我们在这里报告 KChIPs 在成年鼠脑中的分布。KChIP1 中的神经元在大脑中广泛地分发和丰富的小脑浦肯野细胞和网状丘脑和内侧缰核亚群有人。KChIP2 誊本高度表示在四层的大脑皮质和纹状体和海马，但表示在小脑中的低水平。主要是在第五层和深层 VI 的脑皮层、 海马和整个小脑检测到 KChIP3 成绩单。KChIP4 高度表示神经元在二至四层的皮质和海马、 丘脑、 小脑浦肯野细胞层。集体，不同 KChIPs 出现在那里已报告的 Kv4.2 和 Kv4.3 表达不同脑区中选定神经元人口以表示。这些研究结果支持功能上在脑中的 KChIPs 和 Kv4 K(+) 通道之间的相互作用的可能性。

连环激活生长因子内皮素-1 在结肠癌细胞中。

Oncogene. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15558022

内皮素-1 (EDN1) 是一个增长因素，经常由肿瘤细胞和肿瘤发生的关系发挥了重要作用。然而，控制在癌症中的 EDN1 表达的分子机制是未知的。构激活的连环通路负责绝大多数的结肠肿瘤的开始。在这里我们显示的 EDN1 基因直接受到连环结肠癌细胞。EDN1 启动子中的特定 DNA 元素激活，所需和连环的同源 DNA 绑定合作伙伴 TCF4，体内与相关联。连环信令结果中的 EDN1，虽然连环信号增强导致进一步激活基因的低表达的抑制作用。大大提升的 EDN1 表达发生在主人类结肠肿瘤，符合它成为连环的直接目标的 80%。此外，EDN1 是能够拯救结肠癌细胞从增长逮捕和连环信号、 牵连 EDN1 关键作用促进连环瘤功能的抑制作用所引起的细胞凋亡。这些结果表明 EDN1 高效表达作为结肠肿瘤的一个主要原因，并进一步揭示负责的冒号癌症肿瘤发生的遗传程序的详细信息。

Β-连环素/T 细胞因子 4 信号和内皮素-1 信号之间的积极 Inter-regulation 增强扩散和前列腺癌细胞的生存。

Molecular Pharmacology. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16291872

恶性和正常的前列腺上皮细胞产生内皮素-1 (ET-1)，前列腺癌 (CaP) 级数中的一个关键因素。连环 (β-cat) Wnt 信号通路，关键组件也卷入章进展通过猫/β T 细胞因子 (Tcf) 信号。我们最近展示了该测试版-猫/Tcf-4 调节内皮素-1 在结肠癌细胞中转录。在本研究中，我们发现 Tcf 4 具体绑定到激活 ET-1 启动子体内章细胞和小鼠前列腺组织中。ET-1 DU145 章细胞中的表达是下调撞倒内源性 beta 猫或 Tcf-4。异位激活试用版-猫/Tcf-4 信号大大提升 ET-1 LNCaP 细胞中的表达。此外，遗传消融的 beta 版猫大大抑制 ET-1 在原发性前列腺上皮细胞的转录。与此同时，外源性内皮素-1 增强 β-猫/Tcf 信号和内皮素-1 表达 DU145 细胞中被阻止的选择性磷脂酰肌醇-3 激酶 (肌醇） 抑制 2-(4-morpholinyl)-8-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one (LY294002) 和内皮素 A 受体拮抗剂 cyclo(L-Leu-D-Trp-D-Asp-L-Pro-D-Val) (BQ123)。此外，beta 猫或 Tcf 4 ⑷ 大幅减少细胞增殖和强化紫杉醇诱导细胞凋亡的 DU145，这很大程度上获救的外源性内皮素-1 的治疗。在一起，我们的结果表明该 beta-猫/Tcf-4 介导信号激活 ET-1 章细胞 ；与此同时，ET-1 增强了 β-猫/Tcf-4 信号，反过来进一步增加 ET-1 肌醇依赖性的方式表达。积极 inter-regulation beta-猫/Tcf-4 信号与 ET-1 信号增强扩散和章细胞存活的从而代表一种新的机制，有助于章级数。

钢笔-2，γ-secretase 复杂、 CREB 的一个关键组成部分的转录调控。

Molecular and Cellular Biology. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16449647

Γ-secretase，负责 intramembranous 乳沟阿尔茨海默氏症 β-淀粉样前体蛋白 (APP)、 信号的受体的槽口和许多其他基质，是复杂的不育症的至少四个组件组成： 早老素 (PS)，nicastrin，组织碱性磷酸酶-1 和笔-2。尽管笔 2 众所周知，调解的全长 PS endoproteolytic 裂解和层次分析法-1 和 nicastrin 所需的维持稳定的复杂，每个组件的详细生理功能仍然难以捉摸。与 PS 的不同的笔 2、 层次分析法-1 和 nicastrin 的转录调控没有受到调查。在这里，我们为特点的人类的钢笔-2 基因的上游地区，并确定了 238 bp 片段位于 353 bp 上游的翻译起始密码子作为启动子活动所必需的关键地区。进一步的分析显示，位于 238 bp 地区所必需的笔 2 启动子的转录活性的 CREB 绑定站点。突变的 CREB 网站取消笔 2 启动子的转录活性。电泳转移检测和染色质沉淀分析显示绑定到的笔 2 启动子区的 CREB 体外和体内。眼压升高的 CREB 转录因子的激活大大促进表达的笔 2 mRNA 和蛋白，而其他组件的伽玛 secretase 复杂仍不受影响。眼压升高治疗稍微增加分泌的可溶性 APPalpha 和 Abeta，而不会影响槽口劈裂。这些结果表明笔-2 的表达受 CREB 和建议的钢笔-2 表达特定的控件可能意味着唯一地指派给笔 2 其他生理功能。

PINK1 与 DJ 1 协会授予双基因遗传早发型帕金森病。

Human Molecular Genetics. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16632486

突变的基因编码 DJ 1 和 pten 基因诱导激酶 1 (PINK1) 独立链接到帕金森病 (PD) 的常染色体显性隐性早发性家族性形式。我们在这里报告家庭窝藏 PINK1 与 DJ-1 基因分别编码 DJ 1A39S 和 PINK1P399L，新杂合性错义突变的 PD 患者识别。在转染细胞 DJ 1 与 PINK1 进行交互。PINK1P399L 较比野生型蛋白不稳定，通过介导泛素蛋白酶体通路被降级。野生型 DJ-1 的表达增加 PINK1，稳态水平，而表达的 DJ 1A39S PINK1 稳态水平降低。此外，野生型 DJ 1 和 PINK1 的共表达抑制神经毒素 1-甲基-4-phenylpyridinium (MPP(+))-诱导多巴胺能 SH SY5Y 细胞的死亡。相比之下，PD 关联 DJ-1A39S 和 PINK1P399L 的共表达显著强化对 MPP (+) 的 SH SY5Y 细胞敏感性-诱导细胞死亡。这项研究报告首例同种继承的常染色体显性隐性 PD 和演示 DJ-1 和 PINK1 物理联系和协作，通过复杂地层压力对细胞的保护作用。

层次分析法-1A 和增加的 γ-secretase 劈裂的 APP 和 HIF-1 和缺氧的槽口的转录调控。

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16645044

阿尔茨海默病 β-淀粉样前体蛋白 (APP) 和槽口的信号受体蛋白水解裂解被介导 PS/γ-secretase 复杂，其中包括 presenilins、 nicastrin、 层次分析法-1 和笔 2。虽然四个组成部分已知协调相互调节蛋白一级，其转录调控的资料很少。在这里我们特点是人类的层次分析法-1A 基因 5' 侧翼区和确定含有转录起始点的启动子活性 271 bp 片段。序列分析、 突变、 和凝胶转变研究揭示 AP4 和 HIF-1 到启动子，这会影响启动子活性的绑定。短期 NiCl2 处理 （化学缺氧的条件） HIF-1 激活大大增加层次分析法-1A mRNA 和蛋白的表达、 Abeta 增加分泌的陪同和减少 APP CTFs 形成，表明，γ-secretase 活动增加。NiCl2 处理了对应用程序和 γ-secretase 复杂的其他三个组件的影响小。细胞浓度的槽口胞内域 (NICD) 还增加了缺氧的治疗。我们的研究结果表明层次分析法-1A 的表达和 γ-secretase 介导 Abeta 和槽口 NICD 代受 HIF-1，具体控制层次分析法-1A 表达可能意味着唯一地指派给层次分析法-1A 的生理功能。

抑癌基因 PTEN 影响 Tau 蛋白磷酸化、 聚合和绑定到微管。

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16645045

老年斑纠纷 （NFTs） 组成的异常 hyperphosphorylated 头，包括阿尔茨海默氏病 (AD) 的几种神经退行性疾病的发病机制有牵连。基础的 tau 蛋白磷酸化调控的分子机制有很大程度上未知。虽然已经显示出肌醇/Akt 通路，规管与 AD 发病机制有关的多个细胞事件，有没有探讨删除 AD 发病机制的研究 (PTEN) 10 号染色体上的肿瘤抑制磷酸酶和征象同系物的潜在功能。在这里，我们检查对 tau 蛋白磷酸化的 pten 基因影响微管协会、 聚合以及相应神经元形态的形成。培养细胞 (WT) 野生型 pten 基因的过度表达改变在几个地点 tau 蛋白磷酸化、 增加头微管协会，并减少马头聚合形成。此外，磷酸酶 null PTEN 增加马头聚合和损害马头绑定到微管和神经突起生长的神经元表达 pten 基因突变的产物。我们还发现重大损失的抑癌基因 PTEN 在 AD 病人与浓度大大增加磷头 Ser 214 在 NFTs 一起，在相关的大脑我们的研究结果表明 pten 基因调节 tau 蛋白磷酸化，绑定到微管和集料和突起的形成。这些研究结果表明 PTEN 的故障和 tauopathy，之间的链接，并意味着抑癌基因 PTEN 作为 tauopathy 的治疗目标。

抑癌基因 PTEN 影响 Tau 蛋白磷酸化： 磷酸酶活性的抑癌基因 PTEN 在缺陷增加 FTDP 17 头突变体的聚合。

Molecular Neurodegeneration. 2006  |  Pubmed ID: 16930454

Tau 蛋白异常 hyperphosphorylation 一直在参与各种各样的神经退行性疾病。尽管被证明了的蛋白激酶的数目，以 phosphorylate 沙头角体外和体内，很大程度上未知哪头的磷酸化调节 pathophysiologically 的分子机制。最近，越来越多的证据表明 tau 蛋白磷酸化和肌醇信号之间的链接。在此研究、 磷酸化、 聚合和绑定到微管的突变额叶颞叶痴呆症和帕金森综合征链接到染色体 17 (FTDP-17） 马头抑癌基因 PTEN 在场的情况下，在肌醇信号、 主要管理组件进行了调查。

抗氧化剂保护果蝇 PINK1 依赖的多巴胺能神经元。

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16938835

帕金森病 (PD) 是最常见的神经退行性运动障碍。PINK1 基因的突变相连的常染色体显性隐性早期发病家族形态 PD。PINK1 的生理功能和病理异常的 PD 关联 PINK1 突变是主要是未知的。我们在这里展示的灭活的果蝇 PINK1 (dPINK1) 中的多巴胺能神经元的逐步丧失和 ommatidial 变性的复眼使用 RNAi 结果，其中救起表达的人类 PINK1 (hPINK1)。人类 SOD1 的表达抑制神经变性致 dPINK1 灭活。此外，治疗 dPINK1 RNAi 苍蝇超氧化物歧化酶和维生素 E 的抗氧化剂有显著的抑制 ommatidial 变性。因此，dPINK1 发挥发挥重要作用，通过防止神经元从正在进行的氧化应激，从而表明其中 PINK1 函数中的减少会导致 PD 相关神经变性的潜在机制维持神经细胞的生存。

重命名为瑞能 DSCR1/Adapt78 基因家族： 钙调神经磷酸的监管机构。

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17595344

果蝇 Ortholog LRRK2 激酶活性的多巴胺能神经元的生存的不可替代的作用。

Molecular Neurodegeneration. 2008  |  Pubmed ID: 18257932

帕金森病 (PD) 是最普遍的不治之症神经退行性运动障碍。LRRK2 基因突变是关联这两个家族的显性和零星形式的 PD.LRRK2 将大推定丝氨酸/苏氨酸激酶编码蛋白活性。增加的 LRRK2 激酶活性在后致病 LRRK2 突变体神经元变性体外发挥重要的作用。LRRK2 的生理功能了解甚少。

丙戊酸抑制 Abeta 生产、 神经炎斑块的形成和阿尔茨海默病小鼠模型行为出现赤字。

The Journal of Experimental Medicine. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18955571

大脑中的神经炎斑块是阿尔茨海默病 (AD) 的病理特征之一。淀粉样 β 蛋白 (Abeta) 神经炎斑块，中央组件后 β 和 γ secretase 劈裂来自 β-淀粉样前体蛋白 (APP)。基本的 AD 发病机制的分子机制尚不明确，而广告没有有效的治疗。丙戊酸钠 (VPA) 是最广泛使用的抗惊厥和心境稳定剂代理商之一治疗癫痫和躁郁症。我们发现 VPA 下跌 Abeta 生产抑制的 APP 在体外和体内介导葛兰素史克 3beta γ-secretase 劈裂。VPA 待遇大大减少神经炎斑块的形成和改进的赤字的转基因 AD 模型小鼠的内存。我们还发现早期应用 VPA 是重要的缓解赤字的 AD 模型小鼠的内存。我们的研究表明 VPA 可能有利于预防和治疗的广告。

帕金、 PINK1 和 DJ 1 形成复杂促进未折叠的蛋白降解 E3 泛素连接酶。

The Journal of Clinical Investigation. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19229105

PARKIN，pten 基因诱导指认激酶 1 (PINK1) 突变和 DJ 1 分别链接到帕金森病 (PD) 的常染色体显性隐性早发性家族性形式。虽然这些基因突变导致相同的疾病状态，他们和如何各自疾病相关基因突变导致 PD 之间的功能关系是主要是未知的。在这里，我们显示帕金、 PINK1 和 DJ 1 组成复杂的 (称为复杂 PPD) 促进泛和退化 Parkin 基板，在神经母细胞瘤细胞与人脑裂解包括 Parkin 本身和 Synphilin-1。Pink1 或 Dj 1 遗传消融导致减少泛的内源性 Parkin，以及减少退化和增加积累的闭合表示 Parkin 基质。PINK1 表达增强热激诱导纠缠蛋白介导 Parkin 退化。相比之下，PD 致病 Parkin 和 PINK1 基因的突变表明促进 Parkin 基质的降解能力下降。这项研究发现复杂关联 PD 帕金、 PINK1 和 DJ 1 促进退化的联合国-组成的功能泛素 E3 连接酶 / misfolded 蛋白和表明其 PD 致病突变损害 E3 连接酶活性的复杂，这可能构成 PD 发病机制的基本机制。

KChIP1： 安基系统的潜在调制器。

Acta Biochimica Et Biophysica Sinica. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19352544

令人信服的证据从转基因小鼠、 沉淀数据、 基因表达分析和功能的异源表达研究支持 Kv 通道相互作用的蛋白质 （KChIPs） 的作用，作为 Kv4 调制器 (标示) 渠道基础心脏瞬变外向当前和神经元 A-类型当前。到目前为止，都在这个家族中标识的四个成员 (KChIP1-4)。KChIP1 被表示主要的大脑，小脑、 网状丘脑、 内侧缰核、 海马、 和纹状体的浦肯野细胞中的相对丰度。我们从原位杂交和免疫测定的结果表明 KChIP1 有人在亚群的小白蛋白阳性神经元暗示与丁酸抑制性神经元的功能关系。此外，从 KChIP1 基因缺陷小鼠显示 KChIP1 突变没有损害生存或改变反对其基本功能的大脑发展的总体脑结构将得到的结果。然而，KChIP1 删除小鼠显示反安基痉挛药物戊四氮致扣押、 指示 KChIP1 可能在安基抑制系统方面发挥关键作用的敏感性增加。

富亮氨酸重复激酶 2 交互 Parkin，DJ 1 和粉红色-1 帕金森病的果蝇果蝇模型中。

Human Molecular Genetics. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19692353

LRRK2 基因突变在家族性帕金森病 (PD) 的最常见的遗传原因。然而，其生理和病理的职能是未知的。因此，我们生成几个独立的果蝇系携带 WT 或突变人类 LRRK2 (突变的激酶、 肺心病或令域、 和）。WT 或突变体异位表达多巴胺能神经元 LRRK2 造成其伴随着复杂的年龄相关变化自发活动中的重大损失。总体而言，无处不在的 LRRK2 表达增加寿命和肥力的苍蝇。然而，这些苍蝇，对鱼藤酮更敏感。LRRK2 表达眼中的加剧了视网膜变性。重要的是，在双转基因苍蝇，眼睛和多巴胺能生存的各项指标被修改以复杂的方式 PINK1，同时表达 DJ-1 或帕金。这一证据表明这些 PD 有关基因的遗传相互作用。

在中国人口中的帕金森病患者中的 Nrdp1 基因突变的基因筛检。

Parkinsonism & Related Disorders. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 19800834

强有力的证据表明 Parkin 基因缺陷被认为是帕金森病 (PD) 的一个共同的遗传原因。E3 泛素连接酶 Nrdp1 显示与帕金 （第 76 氨基酸) N 终端进行交互并催化 Parkin 通过泛素-蛋白酶体通路，退化暗示 Nrdp1 可能参与 PD 通过 Parkin 的规管的发展，我们相信我们是第一个有屏蔽 Nrdp1 基因突变的 PD 病人，以确定这些变种和 PD 之间的关联。由直接测序法，我们分析了整个编码区域和 5' UTR 的 Nrdp1 209 中国 PD 患者和 302 无关健康个体。在编码区域 (用 3-7) ； 检测到没有备选案文只有 2 变种 (c.206 T > A 和 c.-208-8 > G) 确定了在 5' UTR (外显子 2） 和内含子 1。此外，病人与控件之间的等位基因和基因型关联的研究显示 c.206 T 之间没有重大关联 > 多态性和 PD;c.-208-8 A > G 确定了一个 PD 患者和不在控件中。我们的数据不支持的 Nrdp1 基因在 PD 中中国人口的发展中假设的主要作用。

KChIP1 的调节 GABA 介导的传输和行为焦虑中的角色。

Molecular Brain. 2010  |  Pubmed ID: 20678225

K + 通道相互作用蛋白 1 (KChIP1) 是神经元钙传感器 （NCS） 蛋白质与多个细胞内分子进行交互。其生理功能，但是，仍然很大程度上未知。我们报告 KChIP1 主要是表示在安基突触的小白蛋白阳性神经元在大脑中的一个子集。KChIP1 在体外培养海马神经元中的强迫的表达增加微型抑制突触后电流 （mIPSCs） 的频率，减少了成对的脉冲便利 autaptic 魔鬼和跌幅钾电流密度。此外，KChIP1 的遗传消融强化中神经元钾电流密度和引起焦虑类似行为的一种鲁棒增强小鼠。我们的研究表明 KChIP1 是突触蛋白，通过调节抑制突触传递，调节行为焦虑和行事 KChIP1 的药物可能有助于治疗包括焦虑的情绪障碍。

贩运异常与内质网应激是基础听力损害相关连接蛋白 31 突变体的功能缺失。

Protein & Cell. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 21204020

(HI) 听觉受损影响 1/1000年的儿童和超过 2%的人口老龄化。先前我们报道差距交界处蛋白连接蛋白-31 (C × 31) 的基因突变都喜与相关联。疾病基因突变的病理机制仍然是未知的。在这里，我们显示 C × 31 在小鼠内耳中的表达与高级别成人内毛细胞和螺旋神经节神经元至关重要的聆讯过程中发育规管。在转染细胞，野生型 C × 31 蛋白 (C × 31wt) 形成功能性缝隙连接在单元格的单元格的联系人。相比之下，两个喜关联 C × 31 突变、 C × 31R180X 和 C × 31E183K 分别，主要在 ER 和高尔基样细胞内白点结构，居住并未能调解路西法黄色转让。C × 31 突变体但不是 C × 31wt 的表达会导致的上调和增加的协会与 ER 伴侣 BiP 指示 ER 应力感应。在一起，喜关联 C × 31 突变体受损贩运、 促进内质网应激和因此失去装配功能间隙连接的能力。这项研究揭示了喜关联 C × 31 突变潜在病理机制。

(RCAN1) 的钙调神经磷酸 1 调节器便于通过半胱氨酸蛋白酶-3 活化细胞凋亡。

The Journal of Biological Chemistry. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21216952

与唐氏综合症 (DS) 个人不可避免地将中年，可能归因于个人与 DS 中不断重复的基因后的某个时间开发阿尔茨海默病 (AD) 神经病理学。AD 神经病理学特征在不同的大脑区域包括神经炎斑块、 老年斑的纠纷和神经元丢失。在 AD 中的基本神经变性的机制和 DS 仍然是可望而不可及。监管机构调神经磷酸酶 1 (RCAN1) 有牵连的 DS 发病机制的研究。我们的数据显示，RCAN1 表达高架在 DS 和 AD 病人的大脑皮层。RCAN1 表达式可以由应激激素地塞米松激活。RCAN1 鼻息肉 1 (RCAN1-1) 中标识功能糖皮质激素反应元件启动子区域，能够进行调解的 RCAN1 表达上调。在这里我们显示该表达的 RCAN1-1 初级神经元激活半胱氨酸蛋白酶-9 和半胱氨酸蛋白酶-3 和随后诱导细胞凋亡。此外，我们发现 RCAN1-1 的神经毒性，故敲 caspase-3(-/-) 神经元中的半胱氨酸蛋白酶-3。我们的研究提供一种新的机制由哪个 RCAN1 函数作为调解人的应力-Aβ 诱导的神经元死亡，并由于额外的 21 号染色体上的 RCAN1 基因复制的 RCAN1 高效表达有助于 AD DS 中的发病机制。

PINK1 调节体内 Parkin 蛋白水平的关键作用。

Archives of Neurology. May, 2011  |  Pubmed ID: 21555650

淀粉样前体蛋白和 Nogo 受体之间的相互作用，规管淀粉样沉积。

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21670066

过度生产或在人类的大脑中的 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 多肽的积累会导致增加淀粉样沉积和认知功能障碍，这是不变的病理特征与阿尔茨海默病 (AD) 患者。许多细胞因子可以调节生产的 Aβ。在这项研究，我们表明，一家名为 Nogo 受体蛋白的蛋白质 (NgR1 到 NgR3) 规定了通过互动与淀粉样前体蛋白 (APP) Aβ 生产。进一步的交互的域映射指示一个小区域毗邻的 APP BACE1 酶切位点介导与 Nogo 受体蛋白质相互作用的应用程序。我们的研究结果也表明增加的 Nogo 受体和应用程序之间的互动可以减少表面表达的 APP 和人情 BACE1 由应用程序处理。当 NgR2 被烧蚀 AD 转基因小鼠瑞典 APP 和 PS1ΔE9 中时，显然减少了淀粉样沉积 (APP(swe)/PS1ΔE9/NgR2(-/-) 小鼠相比在 APP (swe) 实测总面积的 0.76%总实测面积 0.66%/ PS1ΔE9 小鼠）。我们的研究结果表明，下调的伽马表达是潜在的做法，用于抑制淀粉样沉积 AD 患者。

由 Kufor Rakeb 综合征相关 ATP13A2 蛋白细胞内锰稳态调节。

The Journal of Biological Chemistry. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21724849

ATP13A2 基因突变 Kufor Rakeb 综合征 （KRS） 相关联，并在各种其他类型的帕金森病患者中也找到。ATP13A2 将编码方面担当重要角色，调节阳离子稳态预测溶酶体 P5 类型 ATPase。在大脑中的阳离子稳态扰动被表示帕金森病发病机制的研究。在此研究中，我们探讨了 ATP13A2 的生物学功能和 KRS 致病性 ATP13A2 突变的致病机理。结果发现，野生型 ATP13A2，但不是 KRS 致病性 ATP13A2 突变，从 Mn(2+) 诱导细胞死亡的哺乳动物细胞株和原大鼠神经元文化保护的单元格。此外，野生型 ATP13A2 减少胞内锰浓度，阻止细胞色素 c 释放从线粒体与致病性突变体相比。此外，内源性 ATP13A2 是在 Mn(2+) 治疗后上调。我们的研究结果表明 ATP13A2 扮演重要的角色，保护对锰毒性通过调控细胞内锰稳态的单元格。这项研究提供 KRS 和帕金森综合征发病机制的潜在机制。