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Articles by Zui Pan in JoVE
JoVE General
基于荧光测定活细胞中的钙进入商店经营：从培养的肿瘤细胞，骨骼肌纤维
1Department of Physiology and Biophysics, Confocal Microscopy and Cell Imaging Core, Robert Wood Johnson Medical School, 2Department of Physiology and Biophysics, Robert Wood Johnson Medical School, 3Muscle Biology Research Group-MUBIG Schools of Nursing & Medicine, University of Missouri-Kansas City
店经营CA的程度
Other articles by Zui Pan on PubMed
肌细胞缺乏 Mg29 店面式经营的钙离子通道的功能障碍。
位于细胞质膜 （PM） 店面式经营的钙离子通道 （SOC） 后耗尽的内质或肌浆网内质网 (ER/SR) 钙店介导容量条目的胞外钙离子。PM 的亲密互动和 ER/SR 是这个钙信号通路的运作必不可少的条件。Mitsugumin 29 （MG29） 是位于 PM 之间交界处突触家庭相关蛋白和骨骼肌 SR。在这里，我们在骨骼肌中鉴定 SOC 和定性及其调控 MG29 和兰尼碱受体 (RyR) 位于 mg29 高级目标删除改变细胞间隙连接膜结构、 导致严重功能障碍的 SOC 和锶钙稳态，增加肌肉疲劳刺激的易感性。SOC 严重功能障碍也确定在肌肉细胞缺乏这两种类型 1，键入 3 RyRs，该值指示 SOC 激活需要 PM 的完好相互作用和 SR，并链接到 RyRs 的构象变化。而有缺陷的 SOC 似乎是对短期兴奋-收缩偶联无关紧要，SOC 通过缓慢累积钙条目是长期钙稳态的关键，这样减少 SOC 活动夸大肌肉疲劳强度运动的条件下。
FKBP12 与钙调神经磷酸依赖于 Ca(2+) 的相互作用调节骨骼肌细胞经释放通道的活动。
钙调神经磷酸是经和钙调蛋白磷酸酶与各种不同的细胞功能。在这里我们审查了钙调神经磷酸、 兰尼碱受体 (RyR) 在小鼠骨骼肌源自 C2C12 细胞系之间的物理和功能交互。Coimmunoprecipitation 实验揭示 RyR 与钙调神经磷酸之间的关联展品经依赖性较强。本协会涉及经钙调神经磷酸和 FK506 结合蛋白 (FKBP12) 的 RyR 辅助亚基之间的依赖交互。环孢素 A 与预处理，抑制钙调神经磷酸，增强咖啡因诱导经释放 （凝聚） C2C12 细胞中。这种效果是类似的 FK506 和雷帕霉素，已知会导致从 RyR FKBP12 分离的两种药物。C2C12 细胞钙调神经磷酸一活动窗体的表达，DeltaCnA(391-521) （删除中钙调神经磷酸的氨基酸最后 131），从而减少凝聚。凝聚活动这减少了部分恢复与环孢素 A.预处理此外，表达的内源性磷酸酶抑制剂 (该隐) 或非活动形式的钙调神经磷酸 (DeltaCnA(H101Q)) C2C12 细胞导致上调的凝聚。总之，我们的数据表明三联互动钙调神经磷酸、 FKBP12 和 RyR 之间是重要的 RyR 通道活动的规律和可能发挥重要作用的肌肉收缩和舒张经信号。
Calsequestrin 调节骨骼肌店面式经营 Ca2 + 进入逆行信号。
Calsequestrin (CSQ) 是目前在肌浆网 (SR) 横纹肌细胞腔的高容量 Ca(2+) 结合蛋白和证明，以规管兰尼碱受体经释放通道活动通过互动与其他蛋白质存在于 sr。在这里我们显示该表达的野生型 CSQ 或缺乏交界处绑定区域 (氨基酸 86-191 ； CSQ 突变三角洲淮河入海水道-CSQ) 在鼠标骨骼肌 C2C12 骨骼肌咖啡因-和电压致经释放通过提高增加中锶、 经负载而缺乏经 CSQ 突变体的表达具有约束力，富含天冬氨酸的域 （氨基酸 352-367 ；三角洲 asp-CSQ) 显示了相反的效果。由 thapsigargin 的 SR 经枯竭发起店面式经营经 (赛) 中的条目 C2C12 肌管。赛的很大一部分被抑制表达的野生型 CSQ 或三角洲淮河入海水道-CSQ，而三角洲 asp CSQ 转染的肌管展示赛的正常功能。这些结果表明，富含天冬氨酸的部分的 CSQ，过度表达的条件下可以维持干扰赛机制的结构相互作用。这种逆行激活机制可能正在发生在缝隙连接站点的 sr。
缝隙连接膜结构和存储操作在肌肉细胞中的钙条目。
店面式经营 Ca2 + 通道 (SOC) 位于细胞质膜 （PM） 介导胞外 Ca2 + 的容量的条目后胞内 Ca2 + 店内质或肌浆网内质网 (ER/SR) 中的损耗。它发挥了重要的角色，各种各样的细胞信号流程，包括扩散、 细胞凋亡、 基因调控和动力。骨骼肌细胞表面膜的 L 型 Ca2 + 通道电压刺激反应中已激活的慢动力学和因此不支持的胞外 Ca2 + 的条目。最近的研究提供了功能的 SOC 在肌肉细胞中存在的证据。缺乏兰尼碱受体位于 SR 膜或 mitsugumin 29-膜蛋白位于骨骼肌黑社会交界处的肌肉细胞中标识的 SOC 的严重功能障碍。这些结果表明 SOC 激活需要下午的完好相互作用和 SR，并链接到兰尼碱受体的构象变化。累计进入 Ca2 + 通过 SOC 不仅提供了细胞内的 Ca2 + 店、 加气的机制可能还将添加到 Ca2 + 需要肌肉收缩的密集的条件下行使和疲劳。与 ER/SR，下午在骨骼肌中的黑社会交界处或心脏肌肉中的并矢交界处的适当耦合不仅对于膜励磁诱导胞内 Ca2 + 释放而且对于消耗发起的存储容量 Ca2 + 进入至关重要。
逆行活化的店面式经营的钙离子通道。
店面式经营 Ca2 + 条目表示加气后持续的活化的 IP3 受体或兰尼碱受体 RyR 贫化细胞内质网 Ca2 + 存储的一个重要机制 / Ca2 + 释放通道内质/肌浆网内质网 (ER/SR) 中。最近的研究表明肌肉细胞，其激活过程似乎对 RyR 构象变化的同时，店面式经营 Ca2 + 通道 （SOC） 的存在。等离子膜 （PM） 规例-居住的位于 SR 的 SOC RyR 需要 SR 和 RyR 进行交互或影响 Ca2 + 缓冲能力中的雌激素受体或 SR 腔的中国政法大学蛋白质之间缝隙膜结构的完整性也参与激活过程的国家石油公司 Calsequestrin （CSQ） 和生理学 (CRT) 是 SR/ER-驻地蛋白质，具有极大的消极带电区域展示高缓冲能力鲁米那 Ca2 + 的羧基末端结束时。CSQ 和 CRT 不仅调节细胞内的 Ca2 + 释放进程，而且还可能提供逆行的信号，以规管功能的东正教CSQ、 RyR 和 SOC 的功能相互作用可能担任重要角色的 Ca2 + 信号在肌肉收缩和发展。表达的 CRT 和 SOC 的操作之间的紧密链接存在于某些癌细胞，凡敏感性降低细胞凋亡可能将与东正教的改变功能关联
Ca2 + 动态的凝血酶刺激大鼠胚胎心肌细胞源性的心： 蛋白质合成和细胞生长的关系。
各种细胞类型响应血清蛋白酶，凝血酶，增加的扩散率。但是，在非划分的产后哺乳动物心肌细胞，凝血酶诱导细胞肥大。这两个增长反应是与早期的 Ca2 + 信号转导相关联。本研究被进行定性 Ca2 + 动态的凝血酶刺激，分割胚胎心肌细胞，并查明是否这种动态支持肥厚或增生性的增长。Cardiomyoblasts 回应在免费的即时、 大增量与凝血酶 Ca2 + 而产生的 S (E) R 释放的主要是螯合 Ca2 + 和，Ca2 + 商店坚持只有几分钟的 H9c2 大鼠是 1 小时内重新灌装的。凝血酶还增加了几个小时整体蛋白质合成率。此平移上调，其中所需基因转录，废除了如果单元格在低的胞外 Ca2 + 孵化期间与凝血酶的第一个小时。蛋白酶所赋予对血清剥夺和阿霉素治疗所引起的毒性的保护作用。然而，凝血酶肥大既不蜂窝，如被视为与精氨酸加压素，也增生，观察血小板衍生的生长因子 (血小板衍生生长因子-BB)，H9c2 心肌细胞。加压素或血小板衍生生长因子-BB，凝血酶促进简短 Ca2 + 信号转导、 小阳离子移动到细胞外液，和更快速加气的 S (E) R.它被结束 Ca2 + 信号由凝血酶和平移刺激所示在本报告中此 Ca2 + 信号不足以维持一个主要取决于这些胚胎心肌细胞生长反应生成。
共 MG29 和兰尼碱受体的表达会导致细胞的凋亡： 介导胞内 Ca2 + 释放的作用。
表明扰动的胞内 Ca2 + 稳态调节细胞增殖和凋亡的过程。我们以前的研究显示 mitsugumin 29 （MG29），在骨骼肌，黑社会交界处进行本地化的突触相关蛋白是在肌肉 Ca2 + 信号通过调节 Ca2 + 进入商店经营的过程中至关重要的作用。在这里我们报告 MG29 与兰尼碱受体 (RyR) 功能互动 / Ca2 + 释放通道。纯的 MG29 蛋白增强了活动的 RyR / 纳入脂质双层膜的 Ca2 + 释放通道。MG29 和 RyR 在中国仓鼠卵巢细胞中的共表达导致凋亡细胞死亡造成的耗竭的胞内 Ca2 + 商店、 尽管既不单单的蛋白表达展品细胞活性产生任何重大影响。在瞬时表达的研究，RyR 在内质网中的存在导致 MG29 保留从细胞膜进入细胞内的细胞器。这种功能的相互作用： MG29 和 RyR 可能产生重要影响中 Ca2 + 信号转导肌细胞的过程。我们的数据还显示胞内 Ca2 + 稳态的摄动可以作为一个关键信号中细胞凋亡的启动。
在人类有机阴离子转运蛋白 4 (hOAT4) 中的组氨酸残基的突变分析。
人类有机阴离子转运蛋白 4 (hOAT4) 属于一个家庭有机阴离子转运蛋白在机构处置的重要临床意义的药物，包括抗 hiv 药物治疗学、 抗肿瘤药物、 抗生素、 anti-hypertensives 和抗炎中发挥关键作用。有机阴离子 oestrone 硫酸 COS 7 细胞介导 hOAT4 运输被抑制组氨酸修改试剂 DEPC (二乙酯 pyrocarbonate)。因此定点突变组氨酸残基的 hOAT4 函数中的作用进行了检查。所有五个组氨酸残基的 hOAT4 转换成丙氨酸，单独或组合。他-47，更换单个或同时更换他-47/52/83 或他-47/52/83/305/469 (H-较少） 导致 50-80%的跌幅，运输活动。虽然这些突变体的总细胞表达了相似的野生型 hOAT4 与细胞表面的表达，则减少金额相关这些突变体减少的运输活动。这些结果表明在突变职位 47、 47/52/83 和 47/52/83/305/469 受损的膜表达而不是函数。我们还表明，尽管组氨酸突变体 hOAT4 的大部分敏感到 DEPC，H469A 的抑制作用 （他-469--> Ala） 是完全对此试剂的抑制作用不敏感。因此他 469 修改负责由 DEPC hOAT4 的抑制作用。
甘氨酸残留在人体有机阴离子转运 4 功能的作用。
人类的有机阴离子转运蛋白 4 (hOAT4) 所属机构处置的重要临床意义的药物，包括抗 hiv 药物治疗学、 抗肿瘤药物、 抗生素、 抗高血压药物和抗炎中发挥关键作用的有机离子转运蛋白家族。在此研究中，我们调查了保守的甘氨酸残留在 hOAT4 函数中的作用。我们诱变米每六个甘氨酸残留 (阵地，11、 241、 383、 388、 400 和 466） 丝氨酸，和通过测量的 [H (3)] 雌酮硫酸吸收在 cos-7 细胞中分析了其功能特性。我们的研究结果表明 G11S、 G383S、 G388S、 G466S 的突变体展示与野生型 hOAT4 相若的运输活动。相比之下，G241S 和 G400S 突变几乎完全失去了运输功能。我们再进一步特点甘 241 和甘 400 诱变这些残留对不同大小的侧链，包括丙氨酸、 缬氨酸、 亮氨酸的氨基酸。我们表现出越来越大的侧链在职位 241 和 400 日益受损的 hOAT4 函数。使用 impermeant biotinylating 试剂细胞表面生物素表明甘 241 和甘 400 突变干扰转运到细胞表面蛋白的贩运活动。突变体转染细胞的免疫荧光分析证实了这些结果。在职位 241 和 400 大侧链氨基酸的替换导致减少的 V(max) 和增加的 K(m.)这些结果表明甘 241 和甘 400 是重要靶向细胞质膜转运蛋白和基质绑定中。这是首次鉴定和表征的关键氨基酸残基的 hOAT4，可提供重要的有机离子转运蛋白家族的结构与功能关系的见解。
核易位的细胞色素 C 凋亡过程。
细胞色素 c 释放的线粒体在细胞凋亡过程是一件大事。激活半胱氨酸蛋白酶依赖性凋亡信号，表明已释放细胞色素 c。在本报告中，我们提供的半胱氨酸蛋白酶独立核细胞凋亡的细胞色素 c 的新型作用的证据。我们表明，细胞色素 c 释放后诱导凋亡的线粒体、 细胞核中逐渐积累，免疫荧光法和亚细胞分馏作用可见一斑。平行于核积累的细胞色素 c、 乙酰化组蛋白 H2A，但不是修改 H2A，由原子核释放到细胞质。纯净的细胞色素 c 向细胞核的加法概括组蛋白乙酰化，但不是脱乙酰，H2A 优惠的释放。细胞色素 c 还找来诱使染色质凝结。这些结果表明核细胞色素 c 的积累可能直接参与染色质重塑。我们的研究结果提供新型的作用为诱导核凋亡的细胞色素 c 的证据。
蛋白质折叠、 膜目标和人类有机阴离子转运蛋白 HOAT4 的基板绑定链接 N 糖基化的作用。
我们用一种新方法来评价如何添加/采集与加工/修改 N 链接低聚糖在发挥作用的人类有机阴离子转运蛋白 hOAT4 功能成熟。收购中 hOAT4 的变异天冬酰胺对谷氨酰胺和衣霉素治疗低聚糖的抑制作用结合一系列突变中国仓鼠卵巢 (CHO) 的野生型 hOAT4 的表达-Lec 细胞糖基化处理的不同步骤中有缺陷。我们表明既诱变的糖基化站点中断以及由衣霉素治疗糖基化的抑制作用导致 nonglycosylated hOAT4，这是无法向细胞表面的目标。相比之下，hOAT4 CHO Lec 突变细胞中合成，携带不同结构形式的糖偶 (Lec1 细胞，唾液酸缺 Lec2 细胞和 Lec8 细胞中的唾液酸/半乳糖-缺的甘露糖富) 得以交通到细胞表面。然而，hOAT4 CHO Lec1 细胞表达有显著较低相比其基质为亲的绑定和表示的父母 CHO 细胞。这项研究提供新型信息添加/收购的低聚糖但不是添加低聚糖加工参加 hOAT4 的膜插入。添加低聚糖甘露糖富类型的复杂类型的处理是很重要的加强及其底物 hOAT4 的绑定关联的。糖基化因此可以作为一种手段，具体规管 hOAT4 函数体内。
Bax 表达的增敏作用前列腺癌细胞对 TGF-β 诱导凋亡的作用。
NRP 154 是来自前背侧前列腺大鼠的致瘤性的上皮细胞系。这些细胞是精美敏感的 TGF-β 诱导细胞凋亡。相比之下，我们发现 NRP 154 细胞可以维持高效表达外源 Bax 蛋白质，这是不同于非肿瘤细胞 Bax 在充当无处不在刺激细胞凋亡。仓鼠 Bax NRP 154 单元格显示增加对 TGF-β 诱导细胞凋亡的敏感性。TGF-β 诱导细胞凋亡的程度显示氨基总站 Bax 与劈裂高度相关。我们的数据表明前列腺癌细胞可以承载可通过翻译后修饰来激活潜伏 Bax 的高水平。
不受控制的钙火花法 》 作为哺乳动物骨骼肌肉营养不良信号。
最可兴奋性细胞保持严密控制的细胞经通过协调的互动之间细胞膜和内质或肌浆网。静态肌浆网经释放机械是生存和骨骼肌细胞的正常功能所必需的。在这里我们显示细微膜变形诱导完好无损的哺乳动物骨骼肌细胞经火花。自发经火花可以可逆致渗透性休克并参加正常的生理反应来行使。与脆弱膜完整性的营养不良性肌，应激经火花的基本上是不可逆转。此外，在 mdx 肌肉适度运动改变经火花响应。因此，膜变形诱导经火花在生理和病理生理调节经信号，与慢性激活的店面式经营的经条目可以作为哺乳动物骨骼肌的营养不良性信号方面的不受控制地的经火花活动中有重要作用。
抑制肠道肿瘤发生在 Apcmin / + (-) 的小鼠-茶素-3-没食子酸，绿茶中儿茶素的主要。
本研究旨在调查影响的两个主要成分的绿茶，(-)-茶素-3-没食子酸 (EGCG) 和咖啡因，对人类肠道癌症，并澄清可能机制公认的小鼠模型 Apc(min/+) 小鼠肠道肿瘤发生涉及的抑制作用的有效成分。我们发现信箱管理的 EGCG 在 0.08%或 0.16%显著饮用水流体中剂量分别下跌 37%或 47%，小肠肿瘤形成而饮用流体 0.044%的剂量的咖啡因有没有对肠道肿瘤的抑制活性。在另一个实验中，小肠道肿瘤的发生是信箱行政当局的 EGCG 在剂量 0.02%至 0.32%的范围内以剂量依赖的方式受到抑制。EGCG 信箱管理导致更高水平的 E-钙粘蛋白和减少核连环、 C-myc、 磷酸化 Akt 和磷酸化细胞外信号调节激酶 1/2 (ERK1/2) 的小肠肿瘤的水平。EGCG (12.5 或 20 摩尔/升在不同的时间) 与 HT29 人结肠癌细胞治疗也增加 27%至 58%的 E-钙粘蛋白的蛋白质含量、 诱导易位的连环从细胞核向细胞质和细胞膜，而减少 C-myc 和细胞周期蛋白 D1 (20 摩尔/升 EGCG 24 小时)。这些结果表明 EGCG 有效抑制肠道肿瘤发生在 Apc(min/+) 小鼠，可能通过衰减的致癌事件，其中包括异常核连环和活化 Akt 和 ERK 信号。
解偶联店面式经营 Ca2 + 进入和改变 Ca2 + 释放从肌浆网通过 Junctophilin 基因的沉默。
Junctophilin (JP) 介导之间的密切接触细胞表面和细胞内的膜，确保高效兴奋收缩偶联的肌肉细胞中。在这里我们展示的黑社会交界处结构由减少 JP 表达组成的横向钢管 (TT) 内陷的质膜和终端 cisternae 肌浆网 (SR) 的中断导致缺陷 Ca2 + 稳态在肌肉细胞中。使用小发夹干扰 RNA (shRNA) 针对 JP1 和 JP2 基因的腺病毒，我们可以实现太平绅士在骨骼肌纤维的急性制止。ShRNA 治疗肌肉展览变形黑社会路口，并减少店面式经营 Ca2 + 条目 （赛），这可能是因为解耦逆行信号从 SR 到 TT。⑷ JP 也导致在 SR Ca2 + 存储和改变咖啡因诱导 Ca2 + 释放，暗示，TT 膜对 SR Ca2 + 释放机械 orthograde 调控中的减少。我们的数据表明，太平绅士播放控制总体胞内 Ca2 + 稳态的肌细胞中的重要作用。我们推测太平绅士表达改变可能会形成一些某些肌肉疾病与衰老相关的表型变化。
早老素-2 环肽胞内 Ca2 + 稳态影响了地球，并加速了细胞凋亡。
在经历细胞凋亡的细胞，22-氨基酸早老素-2-环肽 （PS2 LP、 氨基酸 308 329 早老素-2） 是由半胱氨酸蛋白酶-3 生成通过羧基末端片段的早老素-2 劈裂。不过，对进展的细胞凋亡，PS2 LP 的影响不是知道。在这里我们显示 PS2 LP 是烈性诱导的线粒体依赖细胞死亡通路时作为与艾滋病毒达融合蛋白转导。生化与功能的研究表明达-PS2-LP 可以交互肌醇 1,4,5 内受体，激活内质网经释放。这些结果表明经胞内稳态介导 PS2 LP 改造可能挂钩加速的细胞凋亡。因此，针对 PS2 LP 的功能可以提供一个有用的治疗工具癌症和退行性疾病的治疗。
其规定了通过 Nrf2 加 ERK 和 JNK 信号转导通路在 HepG2 细胞介导的基因表达。
许多天然和合成的癌化学预防化合物都是烈性的阶段二、 解毒和抗氧化应激反应基因诱导。阶段 II/抗氧化基因表达化学预防癌变过程中发挥关键作用。抗氧化反应元件 （个），位于许多阶段 II/抗氧化基因，转录因子 Nrf2，绑定和许多天然和合成的癌化学预防化合物诱发这些阶段 II/抗氧化基因表达的激活所需。在此研究中，我们调查的潜在作用的细胞外信号调节激酶 (ERK) 和 N 末端激酶 c 君 (JNK) 调节其强酸 (BHA)-诱导和 Nrf2 依赖是转录活性和 HepG2 细胞介导的内源性血红素加氧酶-1 (何 1) 蛋白表达。是转录活性和何-1 蛋白表达与 HepG2 细胞中的抗氧化剂治疗后独立是增加的剂量。剂量-反应和时间课程实验表明 BHA 增加积累的 Nrf2，并同时减少 Keap1 蛋白水平。我们下一步检查磷酸化的 MAPKs，发现 BHA 大大增加 ERK1/2 和 JNK1/2 磷酸化水平。重要的是诱导 BHA 是转录活性是减毒的 ERK 和 JNK 信号使用生化抑制剂和其显性负突变体的抑制作用。使用共聚焦显微镜技术，BHA 治疗表明 Nrf2 Keap1 在细胞质液，螯合的释放和那 Nrf2 再转移到细胞核。重要的是，ERK 和 JNK 信号通路同样的 cDNA 高纯度 Nrf2 Keap1 游离螯合作用和释放 Nrf2 转运到细胞核。总之，这些结果强烈建议 ERK 和 JNK 信号通路在诱导 BHA 和 Nrf2 依赖介导的基因表达调控的以及在 HepG2 细胞中 Nrf2 核易位中发挥重要和积极的角色。
大鼠卵巢和肝细胞生长因子在大鼠卵巢颗粒细胞中的抗凋亡作用的肝细胞生长因子 (HGF) 系统的分布。
肝细胞生长因子 (HGF) 调节卵泡颗粒细胞 (GC) 类固醇激素分泌，并抑制非卵巢细胞凋亡。假设从而制定了 intraovarian 肝细胞生长因子通过调解类固醇激素分泌并抑制细胞凋亡支持卵泡。若要调查，后者，Gc 和未成熟大鼠卵泡测试肝细胞生长因子的抗凋亡行动。结果表明肝细胞生长因子抑制凋亡的 GC 和卵泡的文化，如可视化使用细胞凋亡指标染料，YO-PRO-1。免疫组织化学方法被用来调查期间在马绒毛膜促性腺激素 (心电图) 卵泡的肝细胞生长因子，c 满足，分布与肝细胞生长因子 （HGFA） 激活蛋白-待发大鼠。阳性肝细胞生长因子含量是最伟大的 Gc 腔前卵泡内。经过心电图、 大胃窦卵泡表明升高肝细胞生长因子染色膜和间质细胞相比激烈 c 满足染色在选区内非预先准备好的小腔前卵泡 ； 有人指出 Gc。减少选区，但膜和间质细胞内增加后心电图、 c 达到的水平。膜、 间质和非引物与引物卵巢 Gc 载于 HGFA。经过心电图、 HGFA 显然更在膜细胞和间质时综合布线系统相比，在大窦卵泡内。腔前卵泡中肝细胞生长因子，c 满足和 HGFA 的存在可能会启用发现体外发生体内的抗凋亡影响的肝细胞生长因子。先进的卵泡导致的肝细胞生长因子 c 满足，细胞分布的改变和 HGFA，这表明卵巢的肝细胞生长因子系统荷尔蒙调节体内。
2 型 Helper T 细胞 T 细胞受体诱导细胞死亡的关键颗粒酶 B。
虽然 CD95L 是所必需的 T 细胞受体 (TCR)-T helper 1 细胞，介导 TCR ICD Th2 细胞的分子机制诱导的细胞死亡 (TCR ICD) 是未知。我们发现死亡受体不参与 TCR ICD 的 Th2 细胞而作的因为阻止他们同源的配体有没有激活 Th2 细胞凋亡的影响。此外，我们表明半胱氨酸蛋白酶不积极参与 TCR ICD 的 Th2 细胞。然而，颗粒酶 B (GrB) 活性抑制的废除 TCR ICD 在 Th2 细胞但不是 Th1 细胞。同样，Th2 细胞来自 GrB 缺陷小鼠人想去 TCR-ICD 和 GrB 虚或 GrB 活性的抑制作用因此加强 Th2 细胞因子的生产。GrB 缺陷小鼠展示到过敏原诱发哮喘的敏感性增加。因此，GrB 在 Th2 细胞的 TCR ICD 发挥了重要作用。
异硫氰酸酯的作用机理： 感应的是基因是与激活 ERK 和 JNK 和磷酸化及核移位的 Nrf2 相关联。
阶段二、 解毒和应激反应基因的上调认为在癌症预防中发挥着重要的作用，而且已证明很多天然化合物是这些基因的烈性诱导剂。以前的研究表明，抗氧化反应元件 （是）、 在这些基因中找到、 可通过转录因子 Nrf2，绑定和回应的化学预防化合物和氧化应激的激活。在本研究中，我们调查的细胞外信号调节激酶 (ERK) 和 c-君-NH 2-激酶 (JNK) 的异硫氰酸苯 (PEITC) 调控作用-诱导和 Nrf2 依赖是活动和 PC 3 细胞是驱动血红素加氧酶-1 (何-1） 基因表达。是活动和何 1 表达了强烈 PEITC 处理后增加。PEITC 还增加 ERK1/2 和 JNK1/2 磷酸化，造成 Nrf2 释放由 Keap1，螯合作用和其后续移位到细胞核。重要的是，ERK 转染后还把核 Nrf2 或 JNK 和，这些激活 ERK 和 JNK colocalized Nrf2 与细胞核中。激活 ERK 和 JNK 信号也导致在海拔是活动和何-1 的表达。重要的是，PEITC 诱导是活动减毒的 ERK 和 JNK 抑制信号。体外激酶测定表明 ERK2 和 JNK1 可以直接 phosphorylate 谷胱甘肽 S-转移酶-Nrf2 蛋白质。总之，这些结果强烈建议 PEITC pc-3 细胞治疗将激活 ERK 和 JNK，这，反过来，phosphorylate Nrf2 并诱使其向核易位模型。核 Nrf2 激活是元素和诱导表达的应激反应的基因，包括何 1。
肌肉老化是与破坏 Ca2 + 火花信号和隔离胞内 Ca2 + 释放相关联。
恒久的胞内 Ca2 + 的能力下降 ([Ca2 +] 我) 运动可作为基础的骨骼肌和收缩功能障碍肌肉老化过程的进展。我们报告两个改建 Ca2 + 稳态的骨骼肌细胞与衰老相关联的。Ca2 + 火花，这是从肌浆网释放 Ca2 + 的基本单位、 年轻的肌肉，在休息的条件下保持沉默尚未激活以动态方式对膜结构的变形。Ca2 + 火花的动态性质似乎在老年骨骼肌中丢失。使用重复电压刺激孤立的肌肉的筹备工作，我们确定隔离 [Ca2 +] 我保留，uncouples 从老年骨骼肌细胞的正常兴奋收缩过程。类似的表型得到遵守青少年肌肉中名为 mitsugumin-29 （MG29），参与维持肌肉膜超微结构与 Ca2 + 信号转导突触家族蛋白为空。这寻找、 加上 MG29 老年骨骼肌细胞的减少表达，表明 MG29 表达式是骨骼肌 Ca2 + 稳态在老化过程中的重要。
Azumolene 抑制耦合到骨骼肌兰尼碱受体的店面式经营钙条目的一个组成部分。
Dantrolene 可减少经在恶性高热，触发的麻醉药遗传药理学危机期间生成的高架的 myoplasmic。虽然具体约束力的 dantrolene 到 1 型兰尼碱受体 (RyR1)，经释放通道的骨骼肌肌浆网，得到证明，没有什么证据直接 dantrolene RyR1 通道功能的抑制。最近的研究表明店面式经营经条目 (赛) 有助于骨骼肌肉功能，但对这条步道 dantrolene 的影响，尚未予以审查。换算 dantrolene 模拟的我们这里显示的 azumolene，抑制赛由咖啡因和兰尼碱，耦合到 RyR1 激活的一个组成部分，而致 thapsigargin 赛组件不受影响。我们的数据表明，azumolene 的细胞信号向赛在骨骼肌，一个与耦合在一起，一名独立从 RyR1 的两种机制之间作了区分。
外部环路和细胞定位与 N-C-总站的人类有机阴离子转运蛋白 HOAT1 的测定。
燕麦 (有机阴离子转运蛋白) 家庭介导的吸收、 分布和排泄的各种各样的环境毒素和重要临床意义的药物。燕麦功能障碍大大有助于肾脏、 肝脏、 神经系统和胎儿毒性和疾病。作为第一步建立拓扑模型的 hOAT1 (人类 OAT1），我们调查的外部回路和细胞定位与 N-C-总站此转运蛋白。联合的办法的免疫荧光研究和定点化学品标签用于这种目的。免疫荧光显微镜的 Myc 标签 hOAT1 表示在确定的培养细胞中 N-和转运蛋白的 C-总站的位于细胞质。我与精氨酸导致突变体 （K59R），这是很大程度上无法访问，加上标签膜防渗 NHS (N-hydroxysuccinimido）-SS (硫)-预测胞外循环中的 Lys59 替换本胞外介质中的生物素。这一结果表明该循环我面临细胞膜外。单赖氨酸残留引入假定胞外环路第三、 第五和第六章突变体 K59R，而这是毫无胞外赖氨酸，与膜防渗 NHS-SS-生物素，这表明这些假定的胞外循环胞外蛋白的域中随时反应。这些研究对胞外环路和细胞定位与 N-C-总站的 hOAT1 提供的第一个实验证据。
JPH2 编码 Junctophilin-2 与人类肥厚型心肌病相关的基因突变。
Junctophilin-2 (JPH2) 是心脏 junctophilins，缝隙连接膜复杂蛋白质在物理上逼近 plasmalemmal L-型钙通道和肌浆网钙诱导的钙释放兰尼碱受体重要新特色家庭中的特定成员。JPH2 基因敲除小鼠显示干扰的钙瞬变，改变了缝隙膜复杂地层、 心肌病、 和胚胎致死率。此外，JPH2 基因表达是下调小鼠心肌病模型中。为此目的，我们探讨了 JPH2 作为新型候选基因的肥厚型心肌病 (HCM) 在人类中的发病机制。使用聚合酶链反应、 变性高效液相色谱法和直接的 DNA 测序法，全面开放阅读框架/接头 JPH2 网站突变分析对 DNA 从 HCM 388 无关患者获得执行。HCM 相关 JPH2 基因突变了工程和功能特点使用免疫细胞化学、 细胞形态计量学测量，并活细胞钙共焦成像。三种新型 HCM 敏感性突变： S101R、 Y141H 和 S165F，本地化为主要功能的域，在 3/388 无关的 HCM 患者发现了和没有 1000年族裔匹配的参照等位基因中。就功能而言，每一个人类遗传突变引起的 junctophilin-2、 细胞内钙信号，及 (iii) 标记心肌细胞增生 (ii) 扰动 (i) 蛋白重组。分子和功能性的证据涉及有缺陷的 junctophilin-2 和破坏钙为 HCM 信号作为一种新型致病机制并建立 HCM 作为与 JPH2 中的遗传缺陷相关联的第一个人类疾病。其他心肌扩张型心肌病等的敏感性是否可以所赋予的 JPH2 基因突变是值得调查。
电位渠道 Ca2 + 在细胞内存储处理至关重要。
细胞信号需要跨肌浆网/内质内质网膜平衡生成的 Ca2 + 释放的瞬变负电位的高效 Ca2 + 动员从胞内商店通过 Ca2 + 释放通道，以及预测的反向的离子。Ca2 + 释放通道被克隆 15 年前，而假定系统的反离子通道的分子身份仍是未知。在这里我们报告两个电位 (三联细胞内阳离子) 通道亚型，对细胞内存储在动物细胞类型中表达。电位子类型包含三个提议跨膜线段和子弹样结构与窗体同源三聚体。筹备工作电位纯净的电生理测量确定单价阳离子选择性通道。在研制基因敲除小鼠胚胎心脏衰竭的痛苦，突变体心肌细胞显示在胞内 Ca2 + 处理严重功能障碍。居民缺骨骼肌肌浆网显示减少的 K + 通透性，以及改变 Ca2 + '火花' 信号和电压诱导 Ca2 + 释放。因此，电位通道很可能会在同步过程中 Ca2 + 从细胞内商店的释放与该函数作为系统的反离子通道。
Bfl1 和 HCCS1 的目标线粒体膜通透性诱导凋亡的尾锚定域。
许多 Bcl2 家族蛋白的目标细胞内的膜由其 C 端尾锚域。Bfl1 是一种双功能与这两种抗凋亡和 pro 活动 Bcl2 家族蛋白和包含两亲性尾锚固肽 （ATAP ； 残留 147 175） 的独特属性。在这里我们展示踢踏舞目标具体到线粒体，并诱使不需要 Bax 或 Bak 的半胱氨酸蛋白酶依赖细胞凋亡。诱变育种研究发现，赖氨酸侧翼的踢踏舞序列的残留物是涉及到线粒体膜，肽及其靶向，被控的踢踏舞两亲性性质作出贡献的残留及其促凋亡作用的关键。出现在另一个抑癌基因，HCCS1，其中包含一个额外的线粒体靶向信号 (MTS) 接近踢踏舞踢踏舞序列。我们建议踢踏舞和 MTS 可用于治疗性多肽作为诱导治疗癌症细胞的细胞死亡。
肝动脉栓塞化疗的跨膜域调节蛋白胞外区脱落。
无数的膜蛋白质被分解的肿瘤坏死因子-α 转换酶 (TACE)，这将导致其 ectodomains 的释放。亚当 （去整合素和金属蛋白酶的域） 的家庭成员，肝动脉化疗栓塞包含几个非催化氯化域中胞外区脱落其角色尚未完全解决。在这里，我们有由耦合分子工程及功能分析探讨跨膜域 (TM) 肝动脉栓塞化疗的作用。由 glycosylphosphatidylinositol (GPI) 锚定到细胞质膜的 TM 无肝动脉化疗栓塞构造-绑定多肽未能恢复脱落的转化生长因子-α (TGF-α)、 肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和 L-选择素在细胞缺乏内源性肝动脉化疗栓塞活动。肝动脉化疗栓塞 TM 与催乳素受体或血小板衍生的生长因子受体 (及其) 替代还造成的 TGF-α 脱落，但没有影响的肿瘤坏死因子-α 和 L-选择素裂解的严重损失。TGF-α 在 TM 使用的 L-选择素与更换启用 TGF-α 携带催乳素受体的 TM 和及其肝动脉化疗栓塞突变体脱落。两者合计，我们意见表明碇泊处的肝动脉化疗栓塞对脂质双层通过 TM 是需要广泛的衬底，高效裂解和肝动脉化疗栓塞 TM 的氨基酸序列可能发挥作用，在肝动脉化疗栓塞衬底之间的监管特异性。
Bax 表达诱导下调的店面式经营钙前列腺癌细胞中的条目。
店面式经营 Ca2 + 通道控制稳态胞外 Ca2 + 水库和胞内 Ca2 + 存储之间和在各种各样的单元格，包括前列腺上皮细胞凋亡过程中扮演重要的角色。最近的研究表明后天的雄激素非依赖性前列腺癌抗凋亡性质与店面式经营 Ca2 + 条目 (赛) 的减少功能相关联。这项研究调查 Bax 与赛信号级联在前列腺癌中的细胞凋亡的功能互动。我们以前的研究结果显示 NRP-154，雄激素依赖性前列腺癌细胞系，可以维持外源 Bax 的表达，无须接受细胞凋亡。在这里我们显示该持续的表达 Bax 的 NRP 154 细胞导致赛和减少的 Ca2 + 内质网内存储的下调。虽然减少的赛可能代表细胞存活的自适应机制，增加的水平处于潜伏状态 Bax 的增强了 NRP 154 细胞 TGF-β 和 thapsigargin 诱导凋亡的敏感性。此增强细胞凋亡可以抑制剂赛，硼酸盐 2-aminoethoxydiphenyl （2-建业)，减少或扭转条件下赛只是部分处于激活状态。我们的研究结果表明功能之间的互动 bax 基因表达与赛在细胞凋亡中的前列腺癌，和支持这一概念，改善这种互动对前列腺癌的治疗影响。
有机阴离子转运蛋白 OAT1 经历本构和蛋白激酶 C 管制贩卖经 Dynamin 和网格蛋白依赖性途径。
有机阴离子转运蛋白 1 （OAT1） 介导机构处置的各种各样的环境毒素和重要临床意义的药物。因此，了解此转运蛋白的调节具有临床意义深远。我们以前证明 OAT1 活动是下调通过激活蛋白激酶 C (PKC) morse 振子系统显示为跌幅最大的运输速度 V(max) 无底物亲和力转运蛋白的 K(m) 中的显著变化。在当前的研究中，我们展示 OAT1 一和消化从回细胞膜，回收和 PKC 激活而不会影响 OAT1 循环加速 OAT1 内化。我们进一步表明了这种待遇的刀豆蛋白 A，OAT1 表示单元格的单元格，从 K(+) 损耗或转染的显性负突变体 dynamin-2 或 Eps15 的进入细胞，所有这一切阻止网格蛋白依赖 endocytotic 通路，大大阻止本构和 PKC 调节 OAT1 内化。我们最后显示 OAT1 colocalized 与转铁蛋白，在细胞表面和 EEA1 阳性早期 endosomes 依赖于网格蛋白的内吞作用的标记。在一起，我们的研究结果表明 OAT1 (i) 一贩卖细胞质膜之间的首次和回收 endosomes，(ii) PKC 激活下-调节 OAT1 活动通过改变 OAT1 贩运已经存在，和 (iii) OAT1 内部发生一定程度上依赖于 dynamin 和网格蛋白的途径。
MG53 规管膜萌芽和肌肉细胞中的胞。
膜回收和重塑为多个细胞的功能，包括在成肌细胞融合事件作出贡献。我们已经确定名为 MG53 的三方母题 (TRIM72) 家庭成员蛋白和定义其作用介导膜融合和胞在横纹肌的动态过程。MG53 是肌肉特异性蛋白包含氨基总站修剪母题与羧基总站 SPRY 母题。活细胞成像研究表明虽然 MG53 包含没有跨膜段是与细胞内囊泡与细胞膜的膜紧密关联的培养成肌细胞中的绿色荧光蛋白-MG53 融合构造。RNA 干扰介导组合式 MG53 表达式的阻碍成肌细胞分化，而表达的 MG53 增强囊泡向贩运和出芽的细胞膜的膜。共表达研究表明 MG53 活动受窖 3 功能交互。我们的数据显示修剪家族蛋白在规管膜贩运和横纹肌肌融合为一个新的函数。
MG53 Nucleates 细胞膜修复机械的程序的集。
动态膜修复和重构是元素的过程，维护细胞的完整性和介导高效细胞功能。在这里我们报告 MG53，特定肌肉的三方母题家庭蛋白 (TRIM72) 是细胞膜的膜修复机械的一个组成部分。MG53 与磷脂酰丝氨酸胞内囊泡的通讯联系并与细胞膜的膜保险丝进行交互。小鼠 null MG53 显示逐步肌病和减少的运动能力，有缺陷的膜修复能力与相关联。细胞膜的膜的损伤会导致 MG53 齐聚，从而导致受伤部位含有 MG53 的囊泡的招聘与胞外氧化环境的条目。囊泡移位后的胞外经入境方便囊泡融合重新封装膜。我们的数据表明细胞内囊泡易位和 Ca(2+) 依赖膜融合不同步骤参与膜损伤的修复和 MG53 可能启动膜修复机械的程序集，以氧化依赖的方式。
Bax 的氨基末端肽胞内 Ca2 + 稳态提高前列腺癌细胞凋亡影响了地球。
在细胞凋亡、 氨基总站的 Bax 蛋白水解裂解生成截断的 Bax 的大约 18 kDa (p18Bax) 和氨基末端肽的大约 3 kDa (p3Bax)。而广泛的研究表明，p18Bax，全长 Bax (p21Bax) 类似于 BH3 蛋白与增强的 pro 凋亡功能，了解甚少的 p3Bax 在细胞凋亡中的作用。此外，我们以前所示 bax 基因表达与 Ca2 + 发挥协同作用，放大细胞凋亡信号转导和店面式经营 Ca2 + 进入 (赛) 有助于 Bax 介导细胞凋亡的前列腺癌。在这里我们测试是否 p3Bax 可以有助于调节 Ca2 + 期间使用的一种膜穿透肽通过凋亡信号，以便交付的重组 p3Bax 成 NRP 154 细胞与致瘤能力的前列腺上皮细胞线。我们发现，人类 immunodefficiency 病毒反式激活因子的转录蛋白质 (达)-p3Bax 融合肽可以增加 thapsigargin 诱导细胞凋亡的 NRP 154、 提升赛活动，及加强肌醇 1,4,5 内敏感细胞内 Ca2 + 商店。我们的数据表明，p3Bax 可以调节的胞外 Ca2 + 进入和从而调节前列腺癌细胞凋亡的放大。
生产性沙眼衣原体淋巴肉芽肿 Venereum 434 感染细胞增强或灭活自噬性活动。
自噬，导致退化的细胞成分，真核细胞活动作为打击兼性细胞内的细菌，以及预留胞内细菌贝氏柯克斯被单为增长利基的防御机制。我们在这里表现出预留胞内细菌病原体衣原体沙眼淋巴肉芽肿 venereum 强烈诱导衣原体的发育周期 (感染后 24 h)，在自噬与衣原体的复制，但不是的早期阶段与低总体衣原体代谢 (前 8 h) 的最大级别的时间点。没有自噬诱导显然暴露到热和紫外线灭活小学机构 （EBs、 衣原体感染形式） 或从中 EBs 已删除之前接种菌剂的单元格中。阻止与氯霉素沙眼衣原体发展还阻止感染传染性 EBs 细胞自噬诱导。它将显示该自噬激活主要在代谢压力相应的衣原体复制响应。但是，自噬缺陷 ATG5(-/-) 细胞自噬精通 ATG5(+/+) 单元格作为有效地支持衣原体性发展。
2 型糖尿病患者自身抗体诱导应力纤维形成和内皮细胞凋亡。
有助于视觉受损黄斑水肿和蛋白尿是与成人 2 型糖尿病患者的心血管死亡率增加相关联。从其因果关系尚未完全了解的血浆蛋白的增加毛细管渗漏导致这些微血管并发症。
NAADP 动员钙从酸性细胞器两孔渠道。
经动员从胞内商店表示重要的细胞信号进程在哺乳动物细胞中是受 1,4,5-肌醇 (InsP(3))、 循环 ADP 核糖和烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸 （NAADP）。InsP(3) 和循环 ADP 核糖由 InsP(3) 和兰尼碱受体 （墨西哥 (3) Rs 和 RyRs） 的激活导致经从肌浆网/内质内质网商店中的释放。与此相反，NAADP 和 NAADP 受体的分子身份所针对的胞内商店的性质仍然引起争论，尽管有证据表明 NAADP 动员与溶酶体有关的酸性车厢从经。下面我们介绍两孔渠道 （TPCs） 与人类 （也称为 TPCN1） 的 TPC1 和 TPC3 鸡组成一个家庭的 NAADP 受体，（TPCN3） 正在对 endosomal 膜和人类 TPC2 (TPCN2) 时表示在人胚胎肾 293 细胞的溶酶体的膜上。富含 TPC2 的膜显示高亲和力 NAADP 绑定，和 TPC2 是 NAADP 诱导经释放的溶酶体相关的存储随后放大的基础由墨西哥 (3) Rs.回应 NAADP Ca(2+) 诱导经释放被废除破坏溶酶体质子梯度和烧蚀 TPC2 表达，但只减毒由消耗内质网经商店或阻止墨西哥 (3) Rs。因此，TPCs 形成从酸性的细胞器，可以进一步触发经信号通过肌浆网/内质内质网释放经的 NAADP 受体。TPCs 因此提供新的见解的调控和组织的动物细胞，经信号，并将推进我们的 NAADP 的生理作用的理解。
自动磷酸化的电压门控 K + 通道控制非 Associative 学习。
在这里，我们的特点是新的 K(+) 通道激酶复杂学习行为控制的后生杆线虫中运行。此通道组成的成孔亚，被称为 KHT 1 (73%同源到人类 Kv3.1)，和配套的亚基 MPS-1，其中显示激酶活性。遗传、 生化和电生理证据显示 KHT-1 和 MPS 1 形成复杂的体外在本机 mechanosensory PLM 神经元，KHT-1 是基板的 MPS 1 激酶活性。行为分析进一步表明 MPS 1 激酶活性是具体而言，需要对重复的机械刺激的习惯。因此，蠕虫轴承处于非活动状态的 MPS 1 变量 (D178N) 正常响应触摸身体上，但做不到重复的机械刺激，在皮氏培养皿攻丝等适应。因此，KHT-1-MPS-1 的磷酸化状态似乎是链接到不同的行为反应。在非磷酸化状态，信道可触摸神经元的正常功能的必要条件。在自动磷酸化状态通道行为诱使神经元适应机械刺激。两者合计，这些数据建立在中枢神经系统中的电气信号的动态调控的新机制。
原肌球蛋白异构体 5 抗体和补体诱导 Colonocytes 在溃疡性结肠炎中的溶解。
Tropomyosins (Tm) 是目前所有的真核细胞中的细胞骨架微丝蛋白。人类 TM 鼻息肉 5 (hTM5) 是在结肠上皮细胞中占主导地位的异构体。HTM5 抗体发现血清和黏膜溃疡性结肠炎 (UC) 患者的但不克罗恩病 (CD)。我们调查了抗 hTM5 抗体是否致病性。
调节人体有机阴离子转运蛋白 4 的蛋白激酶 C 和 NHERF-1： 改变转运蛋白的内吞作用。
人类的有机阴离子转运蛋白 4 (hOAT4) 属于一个家庭在机构处置的重要临床意义的药物中发挥关键作用的有机阴离子转运蛋白。我们以前显示的 hOAT4 活动是通过激活 PKC 下调和上调 PDZ 蛋白 NHERF-1。在这里，我们调查依据该等规例的机制。
窖 1 参与通过同源重组和非同源末端加入 DNA 损伤的修复。
窖-1 (纤-1），细胞膜穴样内陷的主要组成部分是 21-24 kDa 积分膜蛋白，交互的信号分子的数目。作为一种脚手架的蛋白质，纤 1 在包括瘤转化和肿瘤发生与肿瘤的侵袭和转移的各种生理和病理生理过程的调控中发挥至关重要的作用。
TBHQ 致何-1 的表达被介导钙通过调节剂和酶 II 到何 1 启动子区 Nrf2 绑定。
Nrf2 介导解毒/抗氧化酶的感应是防癌的有效战略。这项研究的目标是审查 [经] 钙的作用在规管 Nrf2 知名酚类化学预防复合专-丁基对苯二酚 (tBHQ) 激活和感应 Nrf2 下游目标基因-血红素 （何-1）。tBHQ 仅造成 Nrf2 核定位和剂量依赖的方式诱导何 1 mRNA 和蛋白表达。使用逆转录-聚合酶链反应和免疫印迹，我们表明 tBHQ 诱导转录的何 1 Ca(2+) 依赖。螯合性 [Ca(2+)](ext) 或 [由 EGTA 或 BAPTA 减毒诱导 tBHQ 何 1 Ca(2+)](intra)。TBHQ 与抑制剂 [经] cotreatment-敏感蛋白激酶 C 和钙调素激酶不能减弱何 1 感应。核易位的诱导 tBHQ Nrf2 也不受 EGTA 或 BAPTA 的治疗。此外，EGTA 和 BAPTA 治疗减少基底核磷酸化 CREB 和减少致 tBHQ Nrf2 CBP 绑定和 Nrf2 绑定到强化剂以及聚合酶 II 绑定到何-1 基因的启动子。此外，结合 tBHQ 更高 [Ca(2+)](ext) 增强何-1 诱导体外和体内，表明的调制 [Ca(2+)](int) 可用于作为佐剂增加化学预防剂的疗效。两者合计，我们的研究结果表明除了 tBHQ 诱导氧化应激介导 Nrf2 易位，何 1 诱导 tBHQ 似乎也取决于一系列的 Ca(2+) 调节机制。
Dileucine 的作用中的表达及功能的人类有机阴离子转运蛋白 1 (hOAT1)。
人类有机阴离子转运蛋白 hOAT1 机构处置的环境毒素和重要临床意义的药物，包括抗 hiv 药物治疗学、 抗肿瘤药物、 抗生素、 anti-hypertensives 和抗炎中发挥关键的作用。在当前的研究中，我们在 hOAT1 的表达式中的氨基总站和转运功能调查 dileucine （L6L7） 的作用。我们同时替换 L6L7 的丙氨酸 (A)。L6A/L7A 产生突变体转运蛋白在细胞表面展示没有表达其完全丧失造成的运输活动。L6A/L7A 的表面表达这种损失是符合完全丧失 80 kDa 成熟形式和 60 kDa 不成熟形式中总细胞裂解突变体转运蛋白的数量明显减少。L6A L7A 表示单元格与蛋白酶体抑制剂治疗导致大幅度增加未成熟形式的 hOAT1，但不是其成熟的窗体，而这些细胞的溶酶体抑制剂治疗有没有对突变的转运蛋白，暗示而通过蛋白酶体通路受到降级处分突变体转运蛋白表达的影响。L6L7 与 calnexin，ER 标记 coimmunolocalization 证实了的内质网 (ER) 的突变体转运蛋白的积累。此外，4-酸钠 (4PBA) 和甘油，两个化学分子伴侣，L6A L7A 表示单元格的待遇不可以促进突变体转运蛋白的不成熟形式退出急诊室。我们的数据表明 L6L7 的稳定性和 hOAT1 ER 出口的关键。
转基因小鼠基因表达的组织特异性和诱导型控制系统多功能单质粒。
我们描述了一种新型转基因小鼠基因表达的组织特异性和诱导型控制系统。该系统采用四环素敏感的 CMV 启动子控制转录的仍然是无法正常工作，直到中断记者卡带切割由 cre 短发夹 RNA (shRNA)。插入 shRNA 内切块机和旗帜核糖核酸酶处理网站允许 siRNA 来有效地击倒目标基因的一代。组织特异性 shrna 真核表达被通过利用适当诱导小鼠与综合招聘考试的组织特异性表达。我们采用此制度，规管的 junctophilins (绅士)，基本维持膜超微结构及经信号在肌肉中的基因表达。与针对 JP mRNAs shRNA 骨骼肌肉特异性表达的转基因小鼠显示 JP 表达与多西环素 （没有），治疗前无基底改变同时诱导型和可逆组合式太平绅士取得的喂养小鼠含没有水。太平绅士没有诱导组合式导致异常细胞间隙连接膜结构和经信号在成人的肌肉纤维，符合太平绅士肌肉发育和功能中的重要作用。这种转基因的方法可以申请诱导型和可逆基因组合式或基因过表达的许多不同的组织，从而提供灵活的系统阐发生理基因功能的可行的动物模型。
店面式经营经条目 (赛) 有助于正常骨骼肌收缩力在年轻人中但不是在老年骨骼肌。
肌肉萎缩仅是不足以说明在正常老化过程的骨骼肌肉的收缩力显著下降。其中一个因素减少衰老骨骼肌肉的收缩力可以损害 (E C) 兴奋-收缩偶联，没有足够的可用经以允许重复的肌肉收缩，骨骼肌自然变得较弱。使用生物物理方法，我们先前显示商店经营经条目 (赛) 受到老年骨骼肌中但不是在年轻的。虽然重要，但从以往的研究缺少组件是赛功能与收缩功能关联在老化过程。在这里我们测试的胞外经向骨骼肌的收缩功能老化过程的贡献。首先，我们表明 SR 经通道介导经版本和激活的赛之间的梯度的耦合。赛的抑制作用产生大幅度降低的年轻的骨骼肌细胞，特别是在高频电刺激的收缩力和这种影响是完全不存在老年骨骼肌。我们的数据表明赛贡献的年轻健康的骨骼肌肉的正常生理收缩反应和有缺陷的胞外经条目通过赛有助于减少特色老年骨骼肌的收缩力。
分子的体系结构 Ca2 + 信号控制肌肉和心脏的细胞。
Ca2 + 信号在骨骼肌、 心肌中是一个双向过程，涉及信号分子在细胞膜的膜和 Ca2 + 释放机械在细胞内的细胞器之间的交互。细胞膜的膜和肌浆网 (SR) 之间的缝隙连接膜结构维护提供了从 SR 的 Ca2 + 释放到抵达肌膜包裹在框架的动作电位转换导致激活的各种各样的生理过程。活性依赖 Ca2 + SR 内部存储中的更改提供逆行信号的店面式经营 Ca2 + 通道 （SOC） 的激活细胞膜的膜，在维护 Ca2 + 稳态的生理和病理生理学中扮演重要角色。在过去 30 年的研究进展提出了我们控制的 Ca2 + 信号肌肉及心血管生理学中的细胞和分子机制的理解。我们在这里总结位于缝隙膜复合体骨骼肌、 心脏肌肉细胞中的三个关键分子的职能： 作为"胶水"生理上链接到细胞膜膜形成的缝隙连接膜框架，作为有助于保持协调 Ca2 + 信号在骨骼肌中特定的肌肉突触家族蛋白 mitsugumin29 的 SR 膜 junctophilin并作为一种新型阳离子选择性渠道位于 Ca2 + 释放的 sr。 快速过程中提供了系统的反离子电流的 SR 膜电位
衣原体感染的主机自噬和液泡 ATPase 轴承细胞器的规管。
作为可以说是最成功的寄生虫，衣原体是预留的胞内细菌泡的真核宿主细胞内复制。沙眼衣原体泡不会不保险丝与防御细胞细胞器溶酶体。我们以前显示衣原体感染增加自噬，先天的抗菌活性，需要溶酶体功能的标记。然而，这里介绍的工作表明，p62，自噬蛋白溶酶体，在降级或者在衣原体感染人类上皮，小鼠成纤维细胞和小鼠巨噬细胞系仍维持不变或增加。此外，三个溶酶体的酶进行分析的活动而减弱衣原体感染巨噬细胞。Bafilomycin A1 (BafA)，一种特定的抑制剂液泡 ATPase (vATPase) 所需的溶酶体的功能，增加人类的病原体沙眼衣原体 (L2) 在野生型小鼠成纤维细胞和巨噬细胞的增长，但自噬缺 ATG5(-/-) 成纤维细胞的抑制的增长。灵龟八法展出仅稍受抑制或没有对多人的生殖器上皮细胞行 L2 生长的影响。与 L2，鼠标病原体衣原体 muridarum (MoPn) 是始终如一地抑制灵龟八法中所有的单元格行审查，不论物种起源和自噬的地位。最后，L2 但不是 MoPn 更有效地在增长比野生型细胞中的 ATG5(-/-) 单元格。这些结果表明有两种类型的规管沙眼衣原体感染的 vATPase 轴承细胞器： 一个支持沙眼衣原体感染，而另有作用防御通过自噬细胞人工感染某些尚未适应主机物种的衣原体时。
非肌细胞肌球蛋白国际投资协定有助于囊泡贩运的 MG53 介导的细胞膜修复。
到细胞质膜损伤的修复是维持细胞稳态与涉及协调的运动的细胞内囊泡膜损伤站点，以便修补程序形成的完整的基本机制。我们以前确定 MG53 为细胞膜修复机械的重要组成部分。为了转移到膜损伤站点 MG53 和细胞内囊泡，必须涉及马达蛋白。在这里，我们显示非肌细胞肌球蛋白类型 IIA (NM IIA) 交互 MG53 管制囊泡细胞膜修复期间贩卖人口。在单元格有 NM IIA 表达的不足之处，MG53 不能转移到急性损伤网站，而救援 NM IIA 在这些细胞中的表达可以恢复 MG53 介导膜修复。修复受损的细胞膜是细胞介导 RNAi 组合式 NM IIA 的表达或以下药理功能变化的 NM IIA 电机在观察到的。在一起，我们的数据揭示 NM IIA 作为关键细胞骨架马达蛋白有助于囊泡贩运期间 MG53 介导的细胞膜修复。-林，体育，朱 H.、 Cai，C.、 王，十、 曹，C.、 肖，R.、 泛，Z.、 魏斯莱德尔，N.、 竹岛、 H.、 马，J.非肌细胞肌球蛋白国际投资协定有助于囊泡贩运的 MG53 介导的细胞膜修复。
