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Behavior

Utilizzando cronica stress sociale a modello depressione post-partum in lattazione Roditore

Published: June 10, 2013 doi: 10.3791/50324

Summary

Questo articolo descrive l'uso dei residenti intruso stress sociale cronico come un paradigma etologicamente rilevanti per modello post-partum la depressione e l'ansia in lattazione roditori.

Abstract

L'esposizione a stress cronico è un fattore predittivo affidabile di disturbi depressivi, e lo stress sociale è un comune fattore di stress etologicamente rilevanti sia negli animali e nell'uomo. Tuttavia, molti modelli animali di depressione sono stati sviluppati nei maschi e non sono applicabili o efficaci in studi di donne post-partum. Recenti studi hanno riportato effetti significativi di stress sociale cronico durante l'allattamento, un fattore di stress etologicamente pertinente ed efficace, il comportamento materno, la crescita, e comportamentali neuroendocrinologia. Questo manoscritto descrive questo paradigma cronica stress sociale utilizzando l'esposizione ripetuta di una diga in allattamento per un romanzo intruso maschio, e la valutazione degli effetti comportamentali, fisiologici, e neuroendocrina di questo modello. Stress sociale cronico (CSS) è un modello utile per studiare gli effetti dello stress sul comportamento e la fisiologia della diga, così come la sua stirpe e per le generazioni future. L'esposizione di cuccioli di CSS può essere utilizzato anche come un precocela vita di stress che ha effetti a lungo termine sul comportamento, fisiologia e neuroendocrinologia.

Introduction

L'eziologia dei disturbi dell'umore, tra cui la depressione post-partum, spesso comporta l'esposizione a 1,2 stress cronico. Anche se la depressione nelle madri ha effetti negativi sia sulla genitorialità 3 e lo sviluppo psicologico della prole 4, la stragrande maggioranza degli studi sulla depressione e ansia attenzione su animali maschi e gli esseri umani. Anche se ci sono un paio di modelli animali di comportamento materno alterato con lo stress cronico, la maggior parte sono componenti fisiologiche sostanziali che non possono riguardare fattori di stress psicosociale cronico comunemente vissuti dagli esseri umani o di concentrarsi principalmente sul periodo pre-parto. Stress cronico moderazione nei ratti in gravidanza aumenta la maternità e l'ansia e riduce l'aggressività materna in alcuni studi 5, ma diminuisce la cura materna in altri 6. Lo stress Restraint è un potente fattore di stress fisico 7, e alcuni rapporti sono incompatibili con il attenuato cura materna osservata in mot umanolei con la depressione post-partum 4. Prenatal ultramild lo stress non influisce cura cucciolo, ma non riduce l'aggressività materna 8. Ultramild paradigmi di stress usano una varietà di fattori di stress randomizzati (ad esempio 30 gradi di inclinazione della gabbia, invertito ciclo di luce, confino, durante la notte l'illuminazione, e la gabbia sporca) per diversi giorni, e l'effetto dei singoli componenti è spesso poco chiaro. E 'probabile che alcuni fattori di stress utilizzati in ultramild paradigmi di stress, come la rovesciata ciclo di luce e durante la notte l'illuminazione direttamente influenzare la cura materna indipendente da eventuali effetti dello stress, come la cura materna nei topi ha un ritmo circadiano. L'esposizione a letto umido è un significativo stress termico per i cuccioli, e può provocare mortalità dei cuccioli, in meno di 24 ore in giovani cucciolate (osservazioni personali).

Recenti studi sui roditori si sono concentrati sull'uso di fattori di stress etologicamente rilevanti, come ad esempio lo stress sociale cronico (CSS), per lo studio degli effetti dello stress su offpring comportamento e disturbi dell'umore 9-13. Nel tentativo di sviluppare un modello etologico per la depressione post-partum, ridurre la componente fisiologica del fattore di stress utilizzati, e generare i risultati comportamentali e fisiologici consistenti, il nostro laboratorio si è concentrata sull'uso di stress sociale. Mentre sconfitta sociale cronica viene efficacemente utilizzato come modello per il social depressione indotta da stress nei roditori maschi 14, questo non è un modello di comportamento ecologicamente rilevanti per molti roditori materni se si utilizzano gli intrusi maschili, come una singola sconfitta sociale di un roditore materna di solito si traduce nel cannibalismo della cucciolata dalla intruso maschile. Tuttavia, l'esposizione acuta ad un romanzo intruso maschio, senza sconfitta sociale della diga, suscita forti risposte di stress comportamentali ed endocrino in allattamento femmine 15-18. Vi sono anche prove che lo stress cronico durante l'allattamento, compresa l'esposizione a un intruso maschio, danneggia direttamente la produzione di latte 19,20, che possono avere un impatto crescita della prole.Questi risultati nei ratti materni sono supportate da studi in femmine vergini, dove l'instabilità sociale cronica (variando l'isolamento e l'affollamento) aumenta l'attività dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene 11,21, altera la regolazione della temperatura del corpo, riduce il saccarosio e l'assunzione di cibo, ed è stato proposto come modello animale per la depressione femmina 11. Auto grooming, una misura di ansia 22,23 è inoltre sensibile alle manipolazioni stress sociale 24,25.

Stress sociale cronico (CSS) durante l'allattamento può interrompere il comportamento materno e attenuare la crescita della diga e la prole. La presentazione quotidiana di un romanzo intruso maschio durante l'allattamento diminuisce cura materna, aumenta l'aggressività materna nei confronti di un romanzo intruso maschio e di auto governare, e inibisce la crescita sia la diga e la sua stirpe 10. Questi effetti indicano che CSS è un modello etologico pertinente ed efficace per i disturbi dell'umore che coinvolgonodanni nella cura materna, anedonia, ansia elevata, e la crescita prole attenuato, come la depressione post-partum. Sia la cura materna e dati prole indicano che i CSS possono avere effetti duraturi sulle generazioni future, e di ricerca sugli effetti dello stress cronico sul comportamento materno sostenere l'ipotesi che gli effetti dello stress cronico sul comportamento materno sono ormonale mediata (Murgatroyd e Nephew 2012 ). Inoltre, i recenti dati del femminile figli adulti di dighe stressati supporta l'ipotesi che i CSS come una forma di stress primi anni di vita provoca cambiamenti nel centro di ossitocina (OXT) e prolattina (PRL), che sono associati con comportamenti di cura inefficiente 12. Il modello CSS integra altri modelli efficaci di stress interruzioni indotte nel comportamento materno, ad esempio limitando materiale di nidificazione 26,27 e la separazione materna 28,29. Aspetti unici del modello CSS sono che è etologicamente rilevanti sia nei roditori e nell'uomo,ha una componente fisiologica relativamente minore, e può essere combinato con fattori di stress simili in altre fasi della vita (la sconfitta, l'instabilità sociale cronico sociale).

Gli obiettivi primari nello sviluppo del paradigma CSS dovevano usare un rilevante fattore di stress etologicamente e clinicamente, indurre anedonia (come misurato da cure materne e la preferenza saccarina), aumentare le misure comportamentali di ansia, e di mettere in pericolo lo sviluppo fisiologico, comportamentale e o endocrino cucciolo. Lo scopo del modello è quello di testare i trattamenti e le pratiche per la depressione post-partum e l'ansia attuali e romanzo.

Protocol

Adulti Sprague Dawley femmine sono allevati nella nostra struttura animale, cucciolate sono abbattuti a 8-10 cuccioli con un rapporto anche il sesso, e la cura materna e test aggressione avviene nella casa ratti gabbia. Soggetti sperimentali rimangono nella stessa stanza attraverso lo studio. Un pollice separatori alti gabbia in plexiglass trasparente vengono inseriti nella gabbia il giorno 20 o 21 di gestazione. Questi si dividono la gabbia in 4 quadranti per evitare cuccioli di eseguire la scansione fino alla madre, quando sono immessi nella gabbia. Tipico comportamento materno è confermata per tutte le dighe sul giorno di nascita (giorno 1 di lattazione) attraverso l'osservazione diretta di reperimento cucciolo, governare, di cura, di sé e governare. Maschi Intruder sono più piccoli o di dimensioni simili Sprague Dawley maschi, e le femmine non sono mai presentati con lo stesso maschio due volte. La maternità e l'aggressività materna sono video registrato la mattina dei giorni 2, 9, e 16 della lattazione, come descritto di seguito:

  1. Rimuovere la lettiera dalla diga, pesare i maschi e le femmine serenziato e luogo intera cucciolata in una gabbia tenuta pulita per 60 min.
  2. Alla fine della separazione min 60, pesare i maschi e cuccioli femminili separatamente prima di sostituire lettiera in casa gabbia della diga, che divide i cuccioli più uniformemente possibile tra i 3 quadranti non-nido della gabbia. Avviare la registrazione video prima che venga ripristinato al fine di garantire tutti reperimento cucciolo viene registrato.
  3. Video record di cura materna per 30 min. Consentire dighe per interagire con i loro cucciolate per un altro 90 min. 120 min (30 min di registrazione + addizionale 90 min) dopo aver piazzato cuccioli nella gabbia della diga, pesare di nuovo per determinare l'assunzione di latte durante il periodo di due ore. Un cucciolo è eutanasia da ogni disordine sul comportamento giorni di test dopo il periodo dell'allattamento min 120 per estrarre un campione di latte dallo stomaco. Lo scopo della raccolta del latte dai cuccioli è quello di valutare i livelli di ormoni e altri fattori che possono mediare gli effetti comportamentali e / o di fisiologia dello stress sociale cronico sulla prole. Cuccioli tornare alla diga dopo la pesatura, e di introdurre un romanzo maschio intruso più piccola o di dimensioni simili alla gabbia per 30 minuti per verificare l'aggressione materna. Avviare la registrazione video durante l'introduzione di assicurare che ogni aggressione è registrato. Per i soggetti di controllo, il maschio viene rimosso dopo la registrazione di 30 min. Per i soggetti cronici stress sociale, i maschi vengono lasciati in per altri 30 min. Sulla non-comportamentali giorni di test durante il periodo di 2-16 giorni, i maschi intrusi romanzo sono collocati in gabbie di soggetti CSS per un'ora senza registrazione video. Le esposizioni di stress sociali vengono arrestati se lesione si verifica, e di animali feriti vengono curati e rimossi dallo studio.
  4. Una bottiglia con 0,02% saccarina viene aggiunto alla casa gabbia diga alle 03:00 nei giorni 2, 9, e 16 alternando tra il lato destro e sinistro. Sia l'acqua di rubinetto e bottiglie saccarina sono pesati a 3:00, poi di nuovo alle 8 del mattino successivo per determinare la preferenza saccarina.
  5. I cuccioli sono svezzati il ​​giorno 23, e dighe ari euthanized a questo punto per ottenere campioni plasmatici basali ed estrarre il cervello per l'analisi di espressione genica di fisiologicamente rilevanti e comportamentale nuclei bersaglio.

Maternal Behavior Scoring

Le cure materne comportamenti aggressione specificati nelle tabelle 1 e 2 sono segnati dai video utilizzando ODLog software di analisi comportamentale. Le chiavi sono assegnate a ciascun comportamento, e il tasto viene tenuto premuto mentre ogni comportamento viene eseguita per registrare la durata di tale comportamento. Frequenze sono la somma dei tratti chiave per ogni comportamento. Questo programma crea sia un file di dati di tempo completo timbrato cinque bidoni seconda e una tabella riassuntiva con le frequenze e le durate totali per i comportamenti definiti sulla registrazione 30 min. Sia l'aggressività materna e cure materne sono segnati per i video aggressione materna, come le dighe rispondono maternamente per i cuccioli, mentre l'intruso maschio è nella gabbia. Subito dopo aver piazzato i cuccioli nella gabbia, la diga recupererà ogni cucciolo individualmente al nido. Recupero completo è segnato una volta quando tutti cuccioli sono nel nido. Mentre il recupero completo è solitamente segnato solo una volta, a volte può essere segnato due volte se la diga trasferisce l'intera cucciolata in un nuovo sito, dopo un recupero completo iniziale. Comportamento di nidificazione viene segnato ogni volta che il materiale di nidificazione è manipolato dalla diga con la bocca o le zampe. Toelettatura Pup include leccare o manipolazione del pelo del cucciolo dalla diga con le zampe. Scoring Infermieristica è iniziata dopo la diga è stata in una accovacciato fermo o postura di cura incline per 10 secondi. Questo per dare il tempo per i cuccioli di iniziare da latte. Totale cura materna è la durata combinata di nidificazione, toelettatura cucciolo, e di cura, ma può limitarsi a governare e di cura di concentrarsi sul comportamento pup-diretto. Auto toelettatura è definita come la manipolazione della propria pelliccia della diga con la bocca o le zampe. L'attività è segnato durzione qualsiasi attività locomotoria non associato ai comportamenti precedentemente definiti.

Aggressione materna consiste di attaccare, mordere, calciare, e pinning. Attaccare è definito come la boxe o di lotta del maschio intruso. Mordere è segnato quando la diga usa i denti su l'intruso, e pinning viene registrato quando la diga tiene il maschio verso il basso con le sue arti o del corpo. Aggressione totale è la somma di attaccare, mordere, calciare, e pinning.

Statistiche

Comportamenti materni, l'assunzione di latte, e la preferenza saccarina del controllo e CSS dighe sono stati confrontati ogni giorno di lattazione con una coda t-test per valutare gli effetti dei CSS sui singoli giorni. Dati di crescita nei giorni 2, 9, e 16 della lattazione, sono stati confrontati con una coda t-test su peso (in grammi) al giorno 2 o la crescita percentuale rispetto al giorno 2 (giorno 9 o 16 peso / giorno 2 x peso 100). I livelli di espressione di mRNA OXT sono stati normalizzati contro tre combinata housekgeni eeping, b-actina, ipoxantina fosforibosiltransferasi (HPRT) e gliceraldeide-3-fosfato deidrogenasi (GAPDH). Livelli di espressione di mRNA oxt relativi sono stati confrontati con i singoli test t su ciascun peptide o recettore per ciascuna regione del cervello. Tutti i risultati grafici sono presentati come gruppo significa + SEM, e il livello di significatività statistica è stata p ≤ 0.05.

Representative Results

Esposizione di una diga in allattamento al CSS deprime la durata del grooming cucciolo e totale cura materna nel corso di una 30 minuti di registrazione video il giorno 9 di lattazione (Nephew e Ponti 2011, figura 2). Il giorno 16 di lattazione, l'aggressività e l'auto toelettatura, una misura di ansia, sono aumentati (Nephew e Ponti 2011, figura 3). Assunzione di latte da parte dei cuccioli di CSS dighe è del 40% meno di dighe di controllo nei giorni 9 e 16 di lattazione (Figura 4), ​​e la crescita dei piccoli è attenuato in questi due giorni (Nephew e Ponti 2011, Figura 5). Saccarina preferenza è più basso il giorno 16 nelle femmine trattate CSS (Figura 6).

Nell'adulto F1 femminile prole di madri trattate CSS, l'assunzione di latte (Figura 7) e la saccarina preferenza (Figura 8) sono depressi nei giorni 2 e 16. Espressione genica ossitocina nel nucleo supraoptic è inferiore in queste dighe (Figura 9

COMPORTAMENTO DESCRIZIONE
Retrieval Di carico di cuccioli di nuovo al nido
Recupero completo Tempo necessario per recuperare tutti gli 8 cuccioli
Nesting Manipolazione di biancheria da letto in zona nido con la bocca o zampe
Grooming Pup Leccare o manipolazione del pelo del cucciolo con le zampe
Infermieristica Quando diga è in una posizione accovacciata o infermieristico prona
Total Care materna Totale durazione di Nesting, Grooming Pup, e infermieristica
Auto Grooming Manipolazione di dighe propria pelliccia con la bocca o zampe
Attività Qualsiasi attività locomotoria non associata a comportamenti di cui sopra

Tabella 1. Cure materne.

COMPORTAMENTO DESCRIZIONE
Attaccare Boxing o lotta di intruso maschio
Mordere L'uso di denti per attaccare intruso maschio
Kicking Uso dei piedi per colpire intruso maschile, simile ad un coniglio calci
Pinning Femminile materno tenendo maschio giù con gli arti o il corpo
AAggressione Tal Somma delle durate di attaccare, mordere, calciare, e pinning

Tabella 2. Aggressione materna.

Figura 1
Figura 1. Pianificare il protocollo cronica stress sociale.

Figura 2
Figura 2. Stress sociale cronico diminuisce cure materne il giorno 9 di lattazione. Esponendo una diga in allattamento per un romanzo intruso maschio per un'ora al giorno per 7 giorni ha ridotto il tempo dedicato alla toelettatura cucciolo e totale cura materna, che include grooming cucciolo, assistenza infermieristica, e comportamenti di nidificazione nel corso di un 30 min materna comportamento di registrazione video (Nephew e Ponti, 2011). * Indica una differenza significativa tra il controllo e lo stress gruppi, p <0.05, di n = 9-10.

Figura 3
Figura 3. Stress sociale cronico aumenta l'aggressività materna e ansia il giorno 16 di lattazione. Esposizione di una diga in allattamento per un romanzo intruso maschio per un'ora al giorno per 14 giorni ha aumentato la durata (A) e la frequenza (B), di aggressione e di auto toelettatura e diminuito locomotore attività nel corso di un 30 min aggressione materna di registrazione video (Nephew e Ponti, 2011). * Indica una differenza significativa tra i gruppi di controllo e di stress, p <0.05, n = di 9-10.

Figura 4
Figura 4. Stress sociale cronico diminuisce l'assunzione di latte da parte della prole. Assunzione totale di latte da cucciolate di 8-10 cuccioli in un intervallo di due ore di cura è stato ridottonelle madri stressate nei giorni 9 e 16 di lattazione. * Indica una differenza significativa tra i gruppi di controllo e di stress, p <0.05, n = di 12-14.

Figura 5
Figura 5. Stress sociale cronico attenua crescita della prole nei giorni 9 e 16 di lattazione. Esponendo le dighe di stress sociale cronico per 15 giorni durante l'allattamento risultati in crescita del cucciolo attenuato (Nephew e Ponti 2011). * Indica una differenza significativa tra i gruppi di controllo e di stress, p <0.05, n = di 9-10.

Figura 6
Figura 6. Stress sociale cronico induce diminuita assunzione saccarina il giorno allattamento 16. Quindici giorni di stress sociale, diminuisce l'apporto percentuale di saccarina relativa all'acqua per un periodo di 17 ore. * Indica una significativa differenza tra i gruppi di controllo e di stress, p <0.05, n = di 9-10.

Figura 7
Figura 7. Cronica precoce stress sociale vita diminuisce l'assunzione di latte da parte nati da madri di F1. Assunzione di latte totale per la prole di dighe F1 (cucciolate di 8-10 cuccioli) in un intervallo di cura due ore è stato ridotto nei giorni 2 e 16 della lattazione. * Indica una differenza significativa tra i gruppi di controllo e di stress, p <0.05, n = di 12-14.

Figura 8
Figura 8. Cronica precoce stress sociale vita induce assunzione saccarina diminuito nei giorni di lattazione 2 e 16. Quindici giorni di stress sociale, diminuisce l'apporto percentuale di saccarina relativa all'acqua per un periodo di 17 ore. * Indica una differenza significativa tra il controllo e lo stressgruppi, p <0.05, n = di 12-14.

Figura 9
Figura 9. Cronico primi anni di vita stress sociale diminuisce l'espressione di mRNA ossitocina nel nucleo supraoptic. Femmina adulta nati da madri esposte a stress sociale cronico hanno attenuato centrale attività ossitocina, che è associato con l'efficienza di cura è diminuito (Murgatroyd e nipote, 2012). I livelli di espressione di mRNA OXT sono stati normalizzati contro tre geni housekeeping combinati, b-actina, ipoxantina fosforibosiltransferasi (HPRT) e gliceraldeide-3-fosfato deidrogenasi (GAPDH). * Indica una differenza significativa tra i gruppi di controllo e di stress, p <0.05, di n = 16-18.

Discussion

I dati ottenuti dal paradigma CSS è più probabile che sia coerente e ripetibile in un ambiente di ricerca comportamentale stabile. Si sostiene che la custodia e l'allevamento di animali da laboratorio è un componente che deve essere più considerato con attenzione, in ogni tipo di studio, in particolare studi comportamentali. Abitazioni e allevamento pratiche che possono introdurre confonde includono: partendo con dighe in gravidanza spediti dal fornitore, muovendosi dighe tra camere giornaliere per i test comportamentali, la variazione nel tempo della giornata di test comportamentali, l'eccessiva esposizione di dighe a nuove visioni, suoni, odori o , non si usa a casa gabbia per il test comportamentale, una mancanza di materiale di nidificazione o incoerenti, e poveri di routine la cura degli animali (ad esempio, l'esposizione a letto bagnato e sporco). Inoltre, l'inclusione di altri test comportamentali durante l'allattamento (per esempio forzato nuotare test o elevated plus maze) può introdurre confonde. Tuttavia, l'uso di un ambiente gabbia romanzo o altrafattore di stress acuto può essere utile per rivelare differenze comportamentali non apparenti con sede prove in gabbia a causa di potenziali interazioni tra stress cronico, stress acuto, e il comportamento.

Il protocollo attualmente descritta è efficace con ratti Sprague Dawley, ma può essere necessaria modifiche del protocollo per altri ceppi e specie. Ad esempio, i cuccioli devono essere protetti con una barriera di maschi molto aggressivi lunghi Evans per evitare lesioni. Pratiche critiche per la somministrazione stress sociale includono l'uso di maschi più piccole o di dimensioni simili e aventi la prima interazione di un intruso maschio con una giornata altamente aggressivo 2 diga per garantire sconfitta e costante comportamento sottomesso nei maschi. Se i maschi si attaccano una cucciolata, devono essere rimossi dallo studio, in quanto è probabile che attaccheranno cucciolate successive. Una possibilità per ridurre la probabilità di maschi troppo aggressivi è di averli sconfitti da un maschio più grande prima dell'inizio della study. Per il punteggio comportamentale, è necessario fornire un quadro completo del comportamento della registrazione e l'analisi sia della frequenza e della durata della maggior parte dei comportamenti, e l'uso di intervalli di registrazione più brevi o di controlli può comportare la raccolta di dati sufficienti per testare a fondo il ipotesi. Formazione approfondita e coerente dei marcatori può essere realizzato con l'uso precedentemente segnato video comportamentali.

L'applicazione principale del modello CSS è la sperimentazione di trattamenti farmacologici attuali e nuovi per la depressione post-partum e l'ansia. Un uso ulteriore di questo modello è quello di studiare gli effetti di pratiche e procedure in materia di cure materne, come ad esempio taglio cesareo nascite, parto indotto, e vari programmi allattamento comuni. Ulteriori indagini dei potenziali effetti dello stress sulla lattazione sarà prezioso data la mancanza di studi su questo argomento. Mentre campioni di latte dalle dighe sarebbe utile, la necessità di anestesia e OXT esogenonella raccolta di questi campioni introduce diverse confonde comportamentali e fisiologiche, quindi studi sugli effetti dello stress sulla lattazione possono non essere favorevole alla analisi comportamentale simultanea. Il potenziale per gli studi transgenerazionali con il modello CSS è grande, e queste indagini può anche includere differenti trattamenti stress della prole adulta per indagare potenziali interazioni tra primi stress della vita e in seguito l'esposizione allo stress.

L'importanza del modello CSS e associati centri di test comportamentali sulla rilevanza etologiche e traslazionale. Si ipotizza che la mancanza di efficacia degli attuali trattamenti per la depressione e ansia è dovuta ad una mancanza di sovrapposizione tra etologici studi su animali e umani. I modelli animali di depressione e ansia spesso si basano su solidi fattori di stress fisici o ceppi altamente selezionati che possono spiegare la constatazione che gli attuali trattamenti antidepressivi sono più efficaci con depressione grave. Ph fattori di stress ico come moderazione e l'esposizione a una vasta gamma di fattori di stress randomizzati non simulano esperienze umane comuni. Il razionale per l'esposizione randomizzato utilizzato su paradigmi di stress lieve cronica è quello di prevenire l'acclimatazione. Questa è una preoccupazione significativa, ma la situazione ideale può essere quella di utilizzare un protocollo che gli animali non adatti alla che assomiglia più da vicino l'eziologia della depressione e ansia negli esseri umani, come lo stress sociale. Oltre a promuovere l'uso di fattori di stress più etologici, un altro vantaggio del modello CSS è l'uso di una misura rilevante di anedonia, comportamento materno. Questo è un robusto comportamento mediato premio che media direttamente gli effetti negativi della depressione nella madre sulla prole. L'integrazione combinata di fattori di stress etologiche e di misure di anedonia in depressione e l'ansia della ricerca sarà particolarmente vantaggioso nella individuazione delle misure preventive e trattamenti sicuri ed efficaci.

"> Lo stress sociale è stato utilizzato con successo in maschi e femmine nullipare per diversi anni, e l'espansione di questo lavoro in femmine materna è in grado di produrre una grande quantità di nuovi dati per la depressione post-partum e presto lo stress della vita dei disturbi associati sia nei maschi e femmine. Si ipotizza che il maggiore uso di modelli animali etologici nella depressione e l'ansia della ricerca porterà a trattamenti più efficaci a causa della raccolta di dati comportamentali che è etologicamente e translationally rilevante, meno variabile e più ripetibile.

Disclosures

Gli autori non hanno interessi finanziari in competizione.

Acknowledgments

Vorremmo ringraziare Chantal Lau per consigli sulla valutazione assunzione di latte, Klaus Miczek per consigli sull'uso di stress sociale, e Sheryl Goodman per il feedback sulla rilevanza clinica di stress sociale cronico. Lo sviluppo di questo protocollo è stato sostenuto da NICHD K99/R00 HDO59943 alla BCN.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
ODlog video analysis Macropod software Version 2.7.2 Available for PC or Mac
Video recorder Sony HDR-CX130

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References

  1. Hammen, C. Interpersonal stress and depression in women. Journal of Affective Disorders. 74, 49-57 (2003).
  2. Tennant, C. Life events, stress and depression: a review of recent findings. Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 36, 173-182 (2002).
  3. Lovejoy, M. C., Graczyk, P. A., et al. Maternal depression and parenting behavior: A meta-analytic review. Clinical Psychology Review. 20, 561-592 (2000).
  4. Goodman, S. H. Depression in Mothers. Annu. Rev. Clin. Psychol. 3, 107-135 (2007).
  5. Maestripieri, D., Badiani, A., et al. Prepartal chronic stress increases anxiety and decreases aggression in lactating female mice. Behav. Neurosci. 105, 663-668 (1991).
  6. Smith, J. W., Seckl, J. R., et al. Gestational stress induces post-partum depression-like behavior and alters maternal care in rats. Psychoneuroendocrinology. 29, 227-244 (2004).
  7. King, J. A., Garelick, T. S., et al. Procedure for minimizing stress for fMRI studies in conscious rats. Journal of Neuroscience Methods. 148, 154-160 (2005).
  8. Pardon, M. C., Gérardin, P., et al. Influence of prepartum chronic ultramild stress on maternal pup care behavior in mice. Biological Psychiatry. 47, 858-863 (2000).
  9. Brunton, P. J., Russell, J. A. Prenatal Social Stress in the Rat Programmes Neuroendocrine and Behavioural Responses to Stress in the Adult Offspring: Sex-Specific Effects. Journal of Neuroendocrinology. 22, 258-271 (2010).
  10. Nephew, B. C., Bridges, R. S. Effects of chronic social stress during lactation on maternal behavior and growth in rats. Stress. 14, 677-684 (2011).
  11. Herzog, C. J., Czéh, B., et al. Chronic social instability stress in female rats: A potential animal model for female depression. Neuroscience. 159, 982-992 (2009).
  12. Murgatroyd, C. A., Nephew, B. C. Effects of early life social stress on maternal behavior and neuroendocrinology. Psychoneuroendcrinology. 38, 219-228 (2013).
  13. Hillerer, K. M., Reber, S. O., et al. Exposure to Chronic Pregnancy Stress Reverses Peripartum-Associated Adaptations: Implications for Postpartum Anxiety and Mood Disorders. Endocrinology. 152, 3930-3940 (2011).
  14. Kudryavtseva, N. N., Avgustinovich, D. F. Behavioral and physiological markers of experimental depression induced by social conflicts (DISC). Aggressive Behavior. 24 (1998), 271-286 (1998).
  15. Nephew, B. C., Caffrey, M. K., et al. Blood oxygen level-dependent signal responses in corticolimbic 'emotions' circuitry of lactating rats facing intruder threat to pups. European Journal of Neuroscience. 30, 934-945 (2009).
  16. Neumann, I., Toschi, N., et al. Maternal defense as an emotional stressor in female rats: correlation of neuroendocrine and behavioural parameters and involvement of brain oxytocin. Eur. J. Neurosci. 13, 1016-1024 (2001).
  17. Douglas, A. J., Meddle, S. L., et al. Social stress induces hypothalamo-pituitary-adrenal axis responses in lactating rats bred for high trait anxiety. European Journal of Neuroscience. 25, 1599-1603 (2007).
  18. Nephew, B. C., Bridges, R. S. Central actions of arginine vasopressin and a V1a receptor antagonist on maternal aggression, maternal behavior, and grooming in lactating rats. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 91, 77-83 (2008).
  19. Lau, C. Effects of Stress on Lactation. Pediatric Clinics of North America. 48 (05), 221-234 (2001).
  20. Lau, C., Simpson, C. Animal models for the study of the effect of prolonged stress on lactation in rats. Physiology & Behavior. 82, 193-197 (2004).
  21. Baranyi, J., Bakos, N., et al. Social instability in female rats: The relationship between stress-related and anxiety-like consequences. Physiology & Behavior. 84, 511-518 (2005).
  22. Lazosky, A., Britton, D. Effects of 5-HT-1A receptor agonists on CRF-induced behavior. Psychopharmacology. 104, 132-136 (1991).
  23. Spruijt, B. M., Van Hooff, J. A., et al. Ethology and neurobiology of grooming behavior. Physiological Reviews. 72, 825-852 (1992).
  24. Denmark, A., Tien, D., et al. The effects of chronic social defeat stress on mouse self-grooming behavior and its patterning. Behavioural Brain Research. 208, 553-559 (2010).
  25. Kalueff, A. V., Wheaton, M., et al. What's wrong with my mouse model?: Advances and strategies in animal modeling of anxiety and depression. Behavioural Brain Research. 179, 1-18 (2007).
  26. Ivy, A. S., Brunson, K. L., et al. Dysfunctional nurturing behavior in rat dams with limited access to nesting material: A clinically relevant model for early-life stress. Neuroscience. 154, 1132-1142 (2008).
  27. Brunson, K. L., Kramár, E., et al. Mechanisms of Late-Onset Cognitive Decline after Early-Life Stress. The Journal of Neuroscience. 25, 9328-9338 (2005).
  28. Murgatroyd, C., Patchev, A. V., et al. Dynamic DNA methylation programs persistent adverse effects of early-life stress. Nat. Neurosci. 12, 1559-1566 (2009).
  29. Lupien, S. J., McEwen, B. S., et al. Effects of stress throughout the lifespan on the brain, behaviour and cognition. Nat. Rev. Neurosci. 10, 434-445 (2009).

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Utilizzando cronica stress sociale a modello depressione post-partum in lattazione Roditore
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Carini, L. M., Murgatroyd, C. A.,More

Carini, L. M., Murgatroyd, C. A., Nephew, B. C. Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents. J. Vis. Exp. (76), e50324, doi:10.3791/50324 (2013).

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