Summary
Nevropatisk smerte er en konsekvens av en lesjon eller sykdom som påvirker somatosensoriske system. Den "mansjett modell" av nevropatisk smerte i mus består av implantasjon av et polyetylen mansjett rundt hovedgren av isjiasnerven. Mekanisk allodyni er testet ved hjelp av von Frey filamenter.
Abstract
Nevropatisk smerte oppstår som en konsekvens av en lesjon eller en sykdom som påvirker somatosensoriske system. Dette syndrom resultater fra mistilpasset endringer i skadde sensoriske nevroner og langs hele pathway nociceptive innenfor det sentrale nervesystemet. Det er vanligvis kronisk og vanskelig å behandle. For å studere nevropatisk smerte og dens behandling, har ulike modeller er utviklet i gnagere. Disse modellene stammer fra kjente årsaker, og dermed reprodusere perifere nerveskader, sentrale skader, og metabolske-, smittsomme-eller kjemoterapi-relatert nevropati. Murine modeller av perifer nerveskade ofte målet isjiasnerven som er lett å få tilgang til og lar nociceptive tester på bakpoten. Disse modellene er avhengige av en kompresjons-og / eller en del. Her blir den detaljerte operasjon prosedyre for "mansjett modell" av nevropatisk smerte i mus beskrevet. I denne modellen er en mansjett av PE-20 polyetylenrør med standardisert lengde (2 mm) ensidig implanted rundt den viktigste grenen av isjiasnerven. Det induserer en langvarig mekanisk allodyni, altså., En nociceptiv svar på et normalt ikke-nociceptiv stimulans som kan evalueres ved hjelp av von Frey filamenter. Foruten de detaljerte kirurgi og testprosedyrer, er interessen for denne modellen for studiet av nevropatisk smerte mekanisme, for studiet av nevropatisk smerte sensoriske og anxiodepressive aspekter, og for studiet av nevropatiske smerter behandlinger også diskutert.
Introduction
Nevropatisk smerte er vanligvis kronisk og oppstår som en konsekvens av en lesjon eller en sykdom som påvirker somatosensoriske system. Mistilpasset endringer i skadde sensoriske nevroner og langs hele pathway nociceptive innenfor det sentrale nervesystemet delta i denne komplekse syndrom. Ulike modeller har blitt utviklet i gnagere for å studere nevropatisk smerte og dens behandlinger 1-3.
Basert på kjente årsaker, de modeller for nevropatisk smerte sikte på å etterligne den polynevropati observert i diabetes, de skader på perifere nerver, de sentrale skader, det trigeminusnevralgi, de neuropathies påfølgende til kjemoterapi, den postherpetisk nevralgi, etc. Ulike modeller av perifer nerveskade hos gnagere fokusere på isjiasnerven. Disse modellene er avhengig av en kompresjons-og / eller en del av denne nerve. Faktisk gir det isjiasnerven relativ enkel operasjon og gir mulighet for tester basert på labben abstinens reflekser. Den models av kroniske nerve komprimering inkluderer for eksempel: kronisk innsnevring skade (CCI) 4,5, hoftenervene cuffing 6-9, delvis isjiasnerven ligation (PSL) 10, spinal nerve ligation (SNL) 11, eller den felles peroneal nerve ligation 12. Modeller som det refereres til som "spart nerveskade" (SNI) er også i utstrakt bruk. De består av en stram ligering og axotomy av to av de tre terminale grener av isjiasnerven, mens den tredje gren forblir intakt 13-15. De ulike modeller for nevropatisk smerte, som retter seg mot isjiasnerven, resultere i en kronisk mekanisk allodyni (en nociceptiv respons på et normalt ikke-nociceptiv stimulus) på den skadde hind labben.
Her blir den detaljerte operasjon prosedyre for "mansjett modell" av nevropatisk smerte i mus beskrevet. Den består i implantering av et polyetylen mansjett rundt hovedgren i sciatic nerve 6-9. The bruk av von Frey filamenter er også beskrevet. Disse filamenter tillater vurdering av mekanisk allodyni som er en langvarig nociceptive symptom tilstede i denne modellen.
Protocol
Protokoller har blitt godkjent av "Comité d'éthique en matière d'eksperimentering animale de Strasbourg" (CREMEAS).
En. Baseline Måling av Paw Tilbaketrekking Thresholds
- Tillat musene for å tilvenne dyret til anlegg i minst 10 dager til 2 uker før igangsetting av testprosedyrene.
- Tilvenne musene til von Frey testing oppsett og til von Frey prosedyre som er beskrevet i kapittel 4.
- Før kirurgi, evaluere de mekaniske pote abstinens terskler med von Frey filamenter som er beskrevet i pkt. 4.3. Merk: Gjenta prosedyren på forskjellige dager før minst tre stabile sammenhengende verdier oppnås for pote abstinens terskler.
- Tildele musene til de ulike forsøksgrupper, slik at disse gruppene ikke i utgangspunktet forskjellig for pote abstinens terskler.
2. Kirurgi Prosedyre for Cuff Implantatipå
- Vei dyret. Merk: mus kroppsvekt bør være over 20 g i mansjetten innsettingsprosedyren beskrevet nedenfor.
- Anesthetize dyret med en intraperitoneal injeksjon på 4 ml / kg av en blanding av ketamin (17 mg / ml) og xylazin (2,5 mg / ml) i 0,9% NaCl, som inneholder ca 45 min for anestesi.
- Sjekk fravær av paw reflekser ved å knipe en hind pote med pinsett og sjekke fravær av øye reflekser for å være sikker på at dyret er fullt bedøvet.
- Barbere høyre beinet fra kneet til hofte hjelp av en elektrisk barbermaskin.
- Påfør beskyttende øye flytende gel for øynene med en bomullspinne.
- Plasser dyret på sin venstre side og plassere den rett hind lem på en liten pute og opprettholde den rette hind lem til pute med teip.
- Desinfiser kirurgi feltet med klorheksidin og 70% etanol ved hjelp av gasbind pad eller bomullspinne.
- Finn femur bruker pekefinger og lage enSnittet på ca 0,5 cm, parallell til femur og omtrent 1,5 mm anterior til femur.
- Separer musklene nær femur med to autoklaveres pinner. Merknader: Aldri kuttet muskelen. Normalt muskellagene skilles lett uten blødninger og isjiasnerven er så synlig. I tilfelle av blødning, bruk en steril bomullspinne til å absorbere blodet.
- Sett to autoklaveres pinner under hoftenervene å eksponere sin viktigste grenen, og hydrat nerve med en steril fysiologisk oppløsning (0,9% NaCl).
- Hold pre-forberedt steril 2 mm delen av split PE-20 polyetylenrrør (mansjett), 0,38 mm ID / 1,09 mm OD, med hjelp av en spiss stålpinne og en klypen.
- Sett den spisse stålpinnen inn mansjetten, som vil litt åpne den.
- Ved hjelp av mansjetten lateral åpning, setter bulldog i den ene enden av mansjetten og parallelt med mansjett. Roter bulldog (180 °), slik at det vil holde mansjetten avside som er motsatt av den sideveis åpning. Lukk bulldog og fjerne den spisse stålpinne. Merk: rotasjonen er gjort for å tillate å holde-på mansjetten i en optimal stilling for innsetting, er klypen også bidra til å opprettholde mansjetten delvis åpen. Modellen og størrelsen av klypen er kritiske for dette trinnet i fremgangsmåten.
- Ha en andre eksperimentator holde de to pinner under nerve og forsiktig skille pinner for å lette tilgangen til en del av isjiasnerven som er rundt 4 mm lang.
- Sett 2 mm mansjett rundt hovedgren av isjiasnerven, som starter ved å legge inn den del av mansjetten som er distal til den bulldog rundt den del av nerven som er proksimal til hoften.
- Lukk mansjetten forsiktig ved å øve press på sine to distale sider med tang, uten å klemme eller endre form av røret. Slå mansjetten for å sikre at den er helt lukket.
- Sy barbert hudlaget viddh kirurgiske knop.
- Plasser musen på sin venstre side i et rent hjem bur. Hold den under varmelampe til musen er våken.
- Legg ekstra vann og plassere noen chow direkte i hjemmeburet.
Tre. Kirurgi prosedyre for Sham Controls
- Påfør den samme kirurgi prosedyre som beskrevet ovenfor fra trinn 2,1 til trinn 2.9, og følg med trinn 02.15 til 02.17. For humbug kontroller, utelate trinnene 02.10 til 02.14 som eneste bekymring mansjetten innsetting.
4. Von Frey Testing
- Plasser mus i klare individuelle bokser (7 cm x 9 cm x 7 cm) med hull, på en forhøyet perforert plate av glatt rustfritt stål (1 mx 50 cm, 5 mm sirkel perforeringer med 2,5 mm mellom perforasjon grenser). Merknad: Opp til 12 mus kan samtidig testet på dette oppsettet. Opererte dyr kan testes dagen etter operasjonen. Men tre dagers restitusjon anbefales å redusere post-kirurgi overfølsomhet observert ihumbug kontroller.
- Tillater dyrene å tilvenne i 15 min før testing.
- Anvend von Frey filamenter til plantar overflate av hver bakpote i en serie av stigende krefter. Merknader: von Frey filamenter er plast hårene på kalibrert diameter. De er 5 cm lang og er festet på håndholdte applikatorer. Hastigheten av filament applikasjon, kan graden av bøyning og varigheten av anvendelsen påvirke terskelverdier som er oppnådd med denne test 3. Med den foreliggende fremgangsmåte i mus, filamentene som blir oftest brukt er den 0,16, 0,4, 0,6, 1, 1,4, 2, 4, 6, 8, og 10 g.
- Bruk av den valgte filament med plantar overflate av venstre pote før filamentet bare bøyer. Gjenta prosedyren 04:57 ganger etter hverandre, og deretter gjøre det samme til høyre labben. Når filament har blitt testet på både poter, teste neste dyret. Merknader: Unngå paw laterale grenser som kan være mer følsomme. Den forventede responsen er en potetilbaketrekking, plutselig krympe seg eller pote slikking. Tenk responsen som positiv dersom minst tre forventede reaksjoner er observert av fem forsøk. En gitt poten alltid testet tre ganger, men den fjerde og den femte forsøk er gjort bare hvis en eller to respons (e) ble (var) observert i løpet av de første tre tester. I C57BL/6J mus, starte pre-kirurgi tester med 1,4 g filament. Etter operasjonen, starte testene med 0,4 g filament. Hvis en positiv respons observeres med det første testet filament, teste et filament med lavere kraft (i stedet for høyere) ved trinn 4.3.2.
- Påfør samme filament til de neste dyrene ifølge 4.3.1 prosedyre. Når alle dyrene testes, starte på nytt på den første dyret med det neste glødetråd av større kraft. Gjenta prosedyren til alle mus gi en positiv respons. Merknader: Test hver dyre inntil to påfølgende filamenter gir en positiv respons. Betrakt gram verdien av den nedre filament som ga en positiv respons som labben withdrawal terskel for dette dyret.
Representative Results
Dataene er uttrykt som gjennomsnitt ± SEM. Statistiske analysene ble utført ved hjelp av multi-faktor variansanalyse (ANOVA) eller uparede t-tester i samsvar med eksperimentell design. For disse analysene ble Sham og Cuff kirurgi grupper samt saltvann vs medikamentelle behandlinger anses som mellom-gruppe faktorer. Når det er hensiktsmessig, ble gjentatte tiltaksanalyser brukes for tiden kurs data. Den post-hoc sammenligninger ble utført ved hjelp av Duncan test. Statistisk signifikans ble vurdert ved p <0,05.
Ved bruk av fremgangsmåtene som er beskrevet ovenfor, er mansjetten implantasjon resulterer i en ipsilaterale allodyni som illustrert i figur 1.. Når musen er tilvennet til testfremgangsmåten, er verdiene for potetilbaketrekning terskler i von Frey test forblir stabil over tid og finnes ikke påvirkes av den kirurgiske prosedyren per se, slik som vist i Sham dyr. Det bør imidlertid værebemerket at en forbigående post-kirurgisk allodyni kan vanligvis observeres i Sham mus. Når en slik allodyni er til stede, går labben tilbaketrekking respons til utgangsverdien etter noen få dager etter kirurgi. I Cuff mus, er den ipsilaterale allodyni allerede tilstede på første dagene etter operasjonen, og er opprettholdt i mer enn to måneder (se 9, og figur 1, F8, 344 = 29,5, p <0,001). Mansjetten-indusert allodyni forblir ipsilaterale i C57BL/6J mus når den blir målt med von Frey-testen som beskrevet ovenfor, men ved andre tilstander en tilstedeværelse av allodyni i den kontralaterale pote kan også observeres 8.. De absolutte verdier for referanse er vanligvis mellom 4 og 6 g i C57BL/6J mus, men testprotokoll kan påvirke disse verdiene.
Trisykliske antidepressiva er blant kliniske første-linje behandling for nevropatisk smerte. I denne modellen, trisykliske antidepressive medikamentet nortriptylin (5 mg / kg, intraperitoneal, to ganger om dagen) relieves den nevropatisk allodyni etter omtrent 2 uker med behandling, som illustrert i figur 2 (F7, 91 = 15,3, p <0,001; post-hoc: (CuffNor = Sham)> CuffSal ved p <0,001 på dag 29 til 34). Ved denne dose, er ingen akutt smertestillende virkning av det antidepressive observerte 16,17. For å etterligne den varig smertelindring som er til stede hos pasienter som tar slike midler, kan mus testes før morgenlegemiddeladministrering heller enn etter. En slik fremgangsmåte tillater vurdering av en lang-varig virkning primet av tidligere dagers behandling. I dette tilfelle kreves det 1 til 2 uker etter behandling for å observere en langvarig lindring av neuropatisk allodyni. Når behandlingen blir avbrutt, blir et tilbakefall vanligvis observeres innen 3 til 4 dager 18. Foruten noen antidepressiva, gabapentinoids er de andre første-valg behandlinger for nevropatisk smerte. Gabapentin har en akutt og forbigående smertestillende tiltak i denne modellen 16, men den viser også en forsinket og lon g-varig antiallodynic handling ved testing av dyret hver dag før medikamentadministrering (figur 3, p <0,001). Denne handlingen er raskere enn med antidepressive legemidler.
Figur 1. Mechanical pote abstinens terskler i mansjetten modell av nevropatisk smerte hos mus. Voksen hann C57BL/6J mus ble tilvent til von Frey prosedyren til en stabil baseline ble innhentet (grunnlinjen er representert på punkt 0 på grafen). Begge poter ble testet. Mansjetten mus viser ipsilaterale mekanisk allodyni som viste ved de senket labben abstinens terskler (n = 10 per gruppe).
tp_upload/51608/51608fig2.jpg "/>
Figur 2. Forsinket antiallodynic handling av en trisyklisk antidepressiv. Etter to uker etter kirurgi, mottok musene intraperitoneal behandling to ganger daglig (morgen og kveld) med enten 0,9% NaCl eller 5 mg / kg nortriptylin hydroklorid (n = 5 eller 6 per gruppe ). The von Frey testen ble gjort før morgenen behandling. Med denne fremgangsmåten, er en forsinket antiallodynic virkning av nortriptylin observert, noe som krever omkring 12 dagers behandling.
Fig. 3. Antiallodynic handling av en gabapentinoid. Etter tre uker etter kirurgi, mottok musene intraperitoneal behandling to ganger daglig (morgen og kveld) med enten 0,9% NaCl eller 10 mg / kg gabapentin (n = 5 pr gruppe). The von Frey testen ble gjort før morgenen godbitment. Med denne prosedyren, er en forsinket og varig antiallodynic handling av gabapentin observert. Dataene er presentert før behandlingene, og på den 6. dag av behandlinger.
Discussion
Den "mansjett"-modellen ble opprinnelig utviklet i rotter for å få en standardisert og reproduserbar kronisk innsnevring skade med implantasjon av flere mansjetter rundt isjiasnerven seks. Det ble deretter endret for å implantere en enkelt mansjett 7,8, selv om enkelte forskningsgrupper fortsatt bruke flere mansjett innsetting 19-22. Den ble deretter tilpasset til mus 9,23, som åpnet muligheten for å bruke transgene dyr. Mansjetten er vanligvis 2 mm lang, men andre lengder er også blitt brukt i 22 rotter. Den polyetylenrør avhenger av arten: PE-20 i mus 9, og PE-60 24,25-eller PE-90 7,8,26,27 hos rotter.
Den mekaniske allodyni måles med von Frey hår. I denne testen, kan de absolutte verdier for potetilbaketrekning terskler avhenge av overflaten som dyret står 28 eller ved varigheten av filament bøying 3, men disse faktorene ikkepåvirke påvisningen av nevropatisk allodyni.
Den "mansjett"-modellen er av interesse for studiet av nevropatiske smertemekanismer. Den ble brukt til å studere morfologiske endringer i myelinated og unmyelinated fiber 6,29, og funksjonelle endringer i sensoriske nerveceller, primær afferenter og spinal nevroner 19,21,22,30-35. Det tillot demonstrasjonen som glial aktivisering og en sentral skifte i nevronale anion gradient delta i endringer i aktivitet og i svarene av spinal nociceptive nevroner og i nevropatisk allodyni 24,36-38. Påvirkningen av glutamatreseptorer 7,39-41, opioidreseptorer 16,42-45 og av nikotinreseptorene 46 ble også undersøkt i denne modellen.
En annen interesse av modellen er dens respons på nåværende behandlinger av nevropatisk smerte, f.eks., Gabapentinoids og antidepressiva. Tilsvarende kliniske observasjoner: gabapentinoids vise både enn akutt kortvarig smertestillende handling ved høy dose og en forsinket vedvarende lindrende tiltak som er observert etter noen dagers behandling, trisykliske antidepressiva og selektive serotonin og noradrenalin reopptakshemmere har ingen akutt smertestillende effekt på relevant dose, men de viser en forsinket vedvarende lindrende handling som krever 1 til 2 ukers behandling, og den selektive serotonin reuptake inhibitor fluoksetin er ineffektiv 16. Modellen er derfor aktuelt å undersøke den molekylære mekanismen bak disse behandlingene 16-18,44,45,47, som kan avdekke nye terapeutiske mål for å teste for pasienter 48-51.
Til slutt, den modellen gjør også studiet av anxiodepressive konsekvensene av nevropatisk smerte. Klinisk, disse konsekvensene påvirke rundt en tredjedel av nevropatisk smerte pasienter, men er preclinically mindre studert enn de sensoriske aspekter av smerte. I denne modellen, er en tidsavhengig utvikling av angst-aktig og depresjonsive lignende fenotyper er til stede 52 og tilhørende mekanismen kan dermed tas opp.
De standardiserte mansjetter og prosedyrer i denne mus modell av nevropatisk smerte resultere i lav interindividuell variasjon for den mekaniske allodyni. Muligheten til å bruke genmodifiserte dyr 17,18,44-47,52, den langvarige allodyni, responsen på klinisk brukte behandlinger og den tidsavhengige utvikling av anxiodepressive symptomene gjør denne modellen egnet for studiet av de ulike aspekter og konsekvensene av nevropatisk smerte og dens behandlinger, som allerede har gitt verdifull informasjon til dette forskningsfeltet.
Disclosures
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende finansielle interesser.
Acknowledgments
Dette arbeidet ble støttet av Centre National de la Recherche Scientifique (kontrakt UPR3212), Universitetet i Strasbourg og av en NARSAD Young Investigator Grant fra Brain & Behavior Research Foundation (til IY). Publiseringskostnadene støttes av Neurex nettverk (Program Interreg IV Øvre Rhinen).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| PE-20 polyethylene tubing | Harvard Apparatus | PY2-59-8323 | Splitted before surgery |
| Ketamine | Centravet | IMA004 | |
| Xylazine HCl | Sigma | X1251 | Freshly prepared before surgery |
| Ocry-gel | Centravet | ||
| Pliers | FST | 11003-12 | 52.5 mm straight |
| Bulldog clamp | FST | p130 18038-45 | |
| Perforated plate | CTTM | ||
| von Frey filaments | Bioseb | NC-12775 |
References
- Colleoni, M., Sacerdote, P. Murine models of human neuropathic pain. Biochim. Biophys. Acta. 1802, 924-933 (2010).
- Jaggi, A. S., Jain, V., Singh, N.
- Barrot, M. Tests and models of nociception and pain in rodents. Neuroscience. 211, 39-50 (2012).
- Bennett, G. J., Xie, Y. K. A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man. Pain. 33, 87-107 (1988).
- Austin, P. J., Wu, A., Moalem-Taylor, G. Chronic constriction of the sciatic nerve and pain hypersensitivity testing in rats. J. Vis. Exp. (61), (2012).
- Mosconi, T., Kruger, L. Fixed-diameter polyethylene cuffs applied to the rat sciatic nerve induce a painful neuropathy: ultrastructural morphometric analysis of axonal alterations. Pain. 64, 37-57 (1996).
- Fisher, K., Fundytus, M. E., Cahill, C. M., Coderre, T. J. Intrathecal administration of the mGluR compound, (S)-4CPG, attenuates hyperalgesia and allodynia associated with sciatic nerve constriction injury in rats. Pain. 77, (1998).
- Pitcher, G. M., Ritchie, J., Henry, J. L. Nerve constriction in the rat: model of neuropathic, surgical and central. 83, 37-46 (1999).
- Benbouzid, M., et al. Sciatic nerve cuffing in mice: a model of sustained neuropathic pain. Eur. J. Pain. 12, 591-599 (2008).
- Seltzer, Z., Dubner, R., Shir, Y. A novel behavioral model of neuropathic pain disorders produced in rats by partial sciatic nerve injury. Pain. 43, 205-218 (1990).
- Kim, S. H., Chung, J. M. An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat. Pain. 50, 355-363 (1992).
- Vadakkan, K. I., Jia, Y. H., Zhuo, M. A behavioral model of neuropathic pain induced by ligation of the common peroneal nerve in mice. J. Pain. 6, 747-756 (2005).
- Decosterd, I., Woolf, C. J. Spared nerve injury: an animal model of persistent peripheral neuropathic pain. Pain. 87, 149-158 (2000).
- Shields, S. D., Eckert, W. A., Basbaum, A. I. Spared nerve injury model of neuropathic pain in the mouse: a behavioral and anatomic. 4, 465-470 (2003).
- Richner, M., Bjerrum, O. J., Nykjaer, A., Vaegter, C. B. The spared nerve injury (SNI) model of induced mechanical allodynia in mice. J. Vis. Exp. (54), (2011).
- Benbouzid, M., et al. Chronic, but not acute, tricyclic antidepressant treatment alleviates neuropathic allodynia after sciatic nerve cuffing in mice. Eur. J. Pain. 12, 1008-1017 (2008).
- Yalcin, I., et al. Β2-adrenoceptors are essential for desipramine, venlafaxine or reboxetine action in neuropathic pain. Neurobiol. Dis. 33, 386-394 (2009).
- Yalcin, I., et al. Β2-adrenoceptors are critical for antidepressant treatment of neuropathic pain. Ann. Neurol. 65, 218-225 (2009).
- Balasubramanyan, S., Stemkowski, P. L., Stebbing, M. J., Smith, P. A. Sciatic chronic constriction injury produces cell-type-specific changes in the electrophysiological properties of rat substantia gelatinosa neurons. J. Neurophysiol. 96, 579-590 (2006).
- Ikeda, T., et al. Effects of intrathecal administration of newer antidepressants on mechanical allodynia in rat models of neuropathic pain. Neurosci. Res. 63, 42-46 (2009).
- Thakor, D. K., et al. Increased peripheral nerve excitability and local NaV1.8 mRNA up-regulation in painful neuropathy. Mol. Pain. 5, 14 (2009).
- Zhu, Y. F., Wu, Q., Henry, J. L. Changes in functional properties of A-type but not C-type sensory neurons in vivo in a rat model of peripheral neuropathy. J. Pain Res. 5, 175-192 (2012).
- Cheng, H. Y., et al. DREAM is a critical transcriptional repressor for pain modulation. Cell. 108, 31-43 (2002).
- Zhang, J., De Koninck, Y. Spatial and temporal relationship between monocyte chemoattractant protein-1 expression and spinal glial activation following peripheral nerve injury. J. Neurochem. 97, 772-783 (2006).
- Beggs, S., Liu, X. J., Kwan, C., Salter, M. W. Peripheral nerve injury and TRPV1-expressing primary afferent C-fibers cause opening of the blood-brain. Mol. Pain. 6, 74 (2010).
- Vachon, P., Massé, R., Gibbs, B. F. Substance P and neurotensin are up-regulated in the lumbar spinal cord of animals with neuropathic. 68, 86-92 (2004).
- Aouad, M., Petit-Demoulière, N., Goumon, Y., Poisbeau, P. Etifoxine stimulates allopregnanolone synthesis in the spinal cord to produce analgesia in experimental mononeuropathy. Eur. J. Pain. 18, 258-268 (2014).
- Pitcher, G. M., Ritchie, J., Henry, J. L. Paw withdrawal threshold in the von Frey hair test is influenced by the surface on which the rat stands. J. Neuroci. Methods. 87, 185-193 (1999).
- Beaudry, F., Girard, C., Vachon, P. Early dexamethasone treatment after implantation of a sciatic-nerve cuff decreases the concentration of substance P in the lumbar spinal cord of rats with neuropathic. Can. J. Vet. Res. 71, 90-97 (2007).
- Pitcher, G. M., Henry, J. L. Cellular mechanisms of hyperalgesia and spontaneous pain in a spinalized rat model of peripheral neuropathy: changes in myelinated afferent inputs implicated. Eur. J. Neurosci. 12, 2006-2020 (2000).
- Pitcher, G. M., Henry, J. L. Nociceptive response to innocuous mechanical stimulation is mediated via myelinated afferents and NK-1 receptor activation in a rat model of neuropathic pain. Exp. Neurol. 186, 173-197 (2004).
- Pitcher, G. M., Henry, J. L. Governing role of primary afferent drive in increased excitation of spinal nociceptive neurons in a model of sciatic neuropathy. Exp. Neurol. 214, 219-228 (2008).
- Lu, V. S., et al. Brain-derived neurotrophic factor drives the changes in excitatory synaptic transmission in the rat superficial dorsal horn that follow sciatic nerve injury. J. Physiol. 587, 1013-1032 (2009).
- Ruangsri, S., Lin, A., Mulpuri, Y., Lee, K., Spigelman, I., Nishimura, I. Relationship of axonal voltage-gated sodium channel 1.8 (NaV1.8) mRNA accumulation to sciatic nerve injury-induced painful neuropathy in rats. J. Biol. Chem. 286, 39836-39847 (2011).
- Zhu, Y. F., Henry, J. L. Excitability of AΒ sensory neurons is altered in an animal model of peripheral neuropathy. BMC Neurosci. 13, 15 (2012).
- Coull, J. A., et al. Trans-synaptic shift in anion gradient in spinal lamina I neurons as a mechanism of neuropathic pain. Nature. 424, 938-942 (2003).
- Coull, J. A., et al. BDNF from microglia causes the shift in neuronal anion gradient underlying neuropathic pain. Nature. 438, 1017-1021 (2005).
- Keller, A. F., Beggs, S., Salter, M. W., De Koninck, Y. Transformation of the output of spinal lamina I neurons after nerve injury and microglia stimulation underlying neuropathic. 3, 27 (2007).
- Fundytus, M. E., Fisher, K., Dray, A., Henry, J. L., Coderre, T. J. In vivo antinociceptive activity of anti-rat mGluR1 and mGluR5 antibodies in rats. Neuroreport. 9, 731-735 (1998).
- Fundytus, M. E., et al. Knockdown of spinal metabotropic glutamate receptor 1 (mGluR(1)) alleviates pain and restores opioid efficacy after nerve injury in rats. Br. J. Pharmacol. 132 (1), 354-367 (2001).
- Coderre, T. J., Kumar, N., Lefebvre, C. D., Yu, J. S. Evidence that gabapentin reduces neuropathic pain by inhibiting the spinal release of glutamate. J. Neurochem. 94, 1131-1139 (2005).
- Kabli, N., Cahill, C. M. Anti-allodynic effects of peripheral delta opioid receptors in neuropathic pain. Pain. 127, 84-93 (2007).
- Holdridge, S. V., Cahill, C. M. Spinal administration of a delta opioid receptor agonist attenuates hyperalgesia and allodynia in a rat model of neuropathic pain. Eur. J. Pain. 11, 685-693 (2007).
- Benbouzid, M., et al. Δ-opioid receptors are critical for tricyclic antidepressant treatment of neuropathic allodynia. Biol. Psychiatry. 63, 633-636 (2008).
- Bohren, Y., et al. µ-opioid receptors are not necessary for nortriptyline treatment of neuropathic allodynia. Eur. J. Pain. 14, 700-704 (2010).
- Yalcin, I., et al. Nociceptive thresholds are controlled through spinal Β2-subunit-containing nicotinic acetylcholine receptors. Pain. 152, 2131-2137 (2011).
- Bohren, Y., et al. Antidepressants suppress neuropathic pain by a peripheral Β2-adrenoceptor mediated anti-TNFα mechanism. Neurobiol. Dis. 60, 39-50 (2013).
- Choucair-Jaafar, N., Yalcin, I., Rodeau, J. L., Waltisperger, E., Freund-Mercier, M. J., Barrot, M. Β2-adrenoceptor agonists alleviate neuropathic allodynia in mice after chronic treatment. Br. J. Pharmacol. 158, 1683-1694 (2009).
- Yalcin, I., et al. Chronic treatment with agonists of Β2-adrenergic receptors in neuropathic pain. Exp. Neurol. 221, 115-121 (2010).
- Cok, O. Y., Eker, H. E., Yalcin, I., Barrot, M., Aribogan, A. Is there a place for Β-mimetics in clinical management of neuropathic pain? Salbutamol therapy in six cases. Anesthesiology. 112, 1276-1279 (2010).
- Choucair-Jaafar, N., et al. Cardiovascular effects of chronic treatment with a Β2-adrenoceptor agonist relieving neuropathic pain in mice. Neuropharmacology. 61, 51-60 (2011).
- Yalcin, I., et al. A time-dependent history of mood disorders in a murine model of neuropathic pain. Biol. Psychiatry. 70, 946-953 (2011).
