Introduction
Nonarteritic передней ишемической оптической невропатии (NAION) является координационным ишемическое поражение передней части зрительного нерва (ON) 1. NAION является наиболее частой причиной внезапной зрительного связанных нерва потери зрения у людей в возрасте старше 50 лет 2. Механизм считается синдром отсека , что приводит к интраневрального отека, и вызывает сжатие капилляров , снабжающих аксоны в пределах зрительного нерва 3.
Поскольку ПО на самом деле является центральной нервной системы (ЦНС) тракта, грызун NAION модель (rNAION) может быть использован для изучения механизмов и ответы на изолированных ударов белого вещества ЦНС. Таким образом, модель rNAION может быть полезным в рассекает множество проблем, связанных с инсультом, связанных с повреждением белого вещества. Он может быть использован для оценки различных нейропротекторное стратегий и агентов в белой материи инсульта.
Одним из наиболее привлекательных особенностей модели является то, что онабезболезненный, неинвазивный процедура. Мощность лазера можно регулировать для получения различной степени ишемического повреждения. Еще одной особенностью является то, что она опирается на лазерных индуцированных супероксидных радикалов повредить эндотелий капилляров, производя прогрессивную капиллярную дисфункцию. Именно эта дисфункция и прогрессирующий отек, который, как полагают, в высшей степени сходен с механизмом, который вызывает NAION. Исследования показали , что он не вызывает прямой капиллярный свертываемость, но работает по крайней мере , двух механизмов: супероксид - индуцированной гибели и зачистке некоторых из клеток эндотелия капилляров 4, и NFkB (ядерного фактора каппа-легкой цепи-энхансер активированных В - клеток ) , связанный воспалительный вверх регулирование в оставшихся эндотелием, с увеличенным перенос жидкости через клеточные мембраны в интерстиции 5. Закрытие зрительного нерва капилляров и сжатие, вызванные интерстициальной результате накопления жидкости в глазного нерва ишемии. Схематическое изображение отображается вРисунок 2. Модель rNAION может быть использован в обоих крыс и мышей вида 6,7, и может варьироваться в уровне его серьезности, от мягкого поражения до полной, но безболезненное разрушение зрительного нерва и сетчатки, такие в качестве центральной окклюзии артерии сетчатки (КрАО).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Этот протокол был утвержден в Университете штата Мэриленд Уходу за животными и Комитетом по использованию (IACUC; Балтимор, штат Мэриленд, США)
1. Экспериментальная установка
- Сделать заказ разработан контактные линзы из прозрачного оптического качества круговой диаметром 7 мм, оргстекло толщиной 3 мм. Вырезать круглые линзы с сверлильный станок. С помощью стандартного бурового долота, чтобы сделать внутреннюю кривую, и, наконец, полируют внешние и внутренние кривые, используя контактные линзы полировальный ультрадисперсного зернистости (1000/3000).
- Приготовьте 2,5 мМ бенгалроза (RB) в рН 7,4 фосфатного буферного солевого раствора (PBS) заранее, фильтр стерилизуют с шприцевой фильтр 0,45 микрон и хранить 1 мл аликвоты в -20 ° C в светонепроницаемый контейнер на срок до 6 месяцев.
Примечание: Использование альбиносов беспородных самцов животных, таких как Sprague Dawley минимизирует зависимые различия отклика деформации, позволяет в более легкой индукции и снижает изменчивость, которая может произойти с течки cycliнг женского пола. - Настройка частоты в два раза неодима-иттрий-алюминиевого граната (Fd-YAG) офтальмологической медицинский лазер, который генерирует лазерное излучение 532 нм. Установите лазер на Haag-Streit офтальмологической щелевой лампы с использованием стандартного офтальмологического лазера адаптер. Это коммерчески доступное устройство обеспечивает одновременную визуализацию глаз и лазерного применения пятна животного. Медицинский лазер также имеет прицельную луч для надлежащей фокусировки и центровка, используя тот же размер пятна, как лазерной индукции. Параметры мощности лазера следующим образом:
- Для индукции rNAION крыс: использовать 500 мкм Размер пятна / 50 мВт мощности лазера / 1000 мсек / 1000 мс интервал.
- Для мыши индукции rNAION: изменить размер пятна до 300 мкм для небольших диска зрительного нерва и оставить другие параметры так же, как настройки крысы.
- Повседневно используют измеритель мощности лазера для обеспечения выходной мощности лазера.
2. Методика экспериментальной
- Включите мощности лазераи установить соответствующий параметр лазера. Подогреть лазер по крайней мере пять минут перед использованием.
- Взвешивание животных, чтобы определить соответствующую дозу для кетамина / ксилазина и RB красителем. Обезболить животное путем внутрибрюшинной инъекции 1 мл / кг смеси 80 мг / мл кетамина и 4 мг / мл ксилазина.
- Оставьте животное в отапливаемом клетке до полного наркозом. Проверьте отсутствие ответа на аверсивных раздражители (хвост или ноги ущемление). Проверьте животных для глубины анестезии каждые 10 мин.
- Разбавить зрачки животного с 1% тропикамид и анестезию поверхности глаза с 0,5% пропаракаина. При использовании пигментных животных, таких как Лонг-Эванс, 2,5% neosynephrine глазные капли будет увеличиваться расширение зрачков.
- Используйте ножницы, чтобы вырезать усики близко к морде на стороне, чтобы быть вызван, чтобы избежать блокирования зрения.
- Поместите каплю 1% метилцеллюлозы или другого капли офтальмологических муфты к внутренней стороне заказных контактных линз, а затем применить линзу на тон крысиных глаз.
- Место животное на платформе, скорректированной на высоту щелевой лампы. Установить голову животного под углом 45 ° таким образом, что глаз перпендикулярно щелевой лампы и лазерный луч.
- Визуализируйте глаз через офтальмологической щелевой лампы. Убедитесь, что направляющий луч нужного размера, а также сосредоточены и сосредоточены непосредственно на визуализируется зрительного нерва. Сфотографировать глазного дна сетчатки глаза с помощью цифровой камеры с высокой ASA (1200 - 2000) скорости, установленной на одном из глаз кусочков щелевой лампы с выполненный на заказ адаптера.
Примечание: Способность видеть хориоидального судов показывает прозрачность сетчатки. Это очень важный признак для того, чтобы иметь возможность обнаружить позже ишемия сетчатки, которая может запутать интерпретацию, если оно имеет место. rNAION является зрительного нерва ишемия, что приводит к потере изолированной RGC, в то время как результаты ретинальные ишемией повреждения сетчатки затрагивая все клетки внутренних слоев сетчатки. - По желанию, дополнительно изображение сетчатки глаза изрительного нерва с использованием спектрального домена-оптической когерентной томограф (SD-OCT 8) , чтобы оценить неразделанный индуцированный глаз. Сканирование в фас (рис 3б), а также 7 сканов в поперечном сечении сетчатки (рис 3C). SD-Октябре изображения использует тот же контактные линзы, используемый для лазерной индукции.
- Вводят 1 мл / кг внутривенно RB через хвостовую вену, и ждать в течение 30 секунд, а затем активировать мощность лазера. Эта задержка позволяет RB распределить равномерно по всей циркуляции. Мы используем 50 мВт лазерный импульс длительностью в один сек / импульс. Большие энергии (≥ 60 мВт) может привести к повреждению сетчатки глаза или вызвать ишемию сосудов сетчатки.
Внимание: Убедитесь , что каждый имеет пару фильтровальных лазерной безопасности стекол соответствующей длины волны блокировки для предотвращения паразитной лазерного света , попадающего глаз исследователя.
Примечание: Администрация лазера должна быть быстро передан после инъекции IV RB, так как краситель быстро выводится из обращения, Чем дольше лазерная индукция, тем сильнее зрительного нерва ишемия. Как правило, животные дают 7 - 12 сек импульсы в быстрой последовательности. Контакта лазерного излучения с циркулирующим красителем дает зрительный нерв сосуды красивый золотистый блеск , который можно увидеть через щелевой лампы (рис 4В). Это доказывает, краситель вводили системно и распределяется в поток крови. Если свечение слабое, или вообще без него (рис 4А), краситель не вводили внутривенно. В этом случае, не дают вторую инъекцию немедленно, так как животное необходимо будет восстанавливаться в течение по крайней мере за два дня до реинжекцией. - Сразу же после индукции, снимите контактные линзы. Накройте оба глаза с офтальмологической тройной антибиотик (Neosporin / полимиксин / бацитрацинового) мазь с дексаметазона, и поместить животное на разогреве площадку 37 ° C в одной клетке размещались под пристальным наблюдением до полного выздоровления.
- Очистите контактную линзу с дистиллированной жАтера и вытереть насухо с неабразивным чистящей тканью для использования в будущем.
- Через два дня после индукции оценки зрительного нерва отек обоими фундус цветной фотографии и SD-OCT анализа 8.
Примечание: Если сравнить степень зрительного нерва отека дает оценку тяжести зрительного нерва ишемии. В течение двух дней, зрительный нерв запас диска размыты, а вены сетчатки слегка расширены по сравнению с контралатеральной (ООН-индуцированный) глаз. Выполните электроретинография (ЭРГ) и вспышки визуально вызванного потенциала (ВЭП 11) на две и четыре недели после индукции для анализа электрофизиологии.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Включена контактная линза центральной визуализации сетчатки глаза (Рисунок 1). Фокусное пятно лазера освещает оптический диск на задней части сетчатки (рисунок 2). Нормальная ун-индуцированной Сетчатка показана изображается с помощью щелевой лампы био-микроскоп (рис 3A) и SD-OCT (рис 3B и 3C). Во время лазерной индукции, когда краска не присутствует в кровотоке, лазерный свет не приводит к емкости и дисковой флюоресценции (фиг.4А). Внутривенное РБ и лазерный световой освещенности на оптических дисках результатов в золотой цвет флуоресценции на зрительный нерв (рис 4В). Через два дня после индукции rNAION, зрительный нерв опухшие (рис 5А). Анфас и в поперечном сечении SD-Октябре раскрывают диск набухания (рис 5б) и расширение зрительного нерва (рис 5C).
т "ВОК: Keep-together.within-страница =" 1 ">
Рисунок 1. Схема Крыса Planoconcave контактных линз. Обычай сделал контактные линзы изготовлены из 3 мм оргстекла (дизайн показан), с наружным диаметром 7 мм, внутренний диаметр 5 мм. Этот объектив предназначен для установки на роговице глаза крысы, и обеспечивают непосредственную визуализацию сетчатки. Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Рисунок 2. Схема rNAION модели. Продольное сечение через заднюю часть глаза. Лазерное пятно сосредоточено на диск зрительного нерва (зеленые стрелки). Зеленая клетка и аксона представляет собой сетчатке ганглиозных клеток нейрон. Сразу же после внутривенного RB Administration, радиоканал циркулирует через сосудистую систему в задней части глаза и зрительного нерва. Лазерный луч используется для освещения диска в течение 7 - 12 секунд, в зависимости от тяжести ишемического желаемого. Лазер активирует фотосенсибилизирующий RB для генерации супероксидных радикалов, что вызывает закрытие капилляров в передней на голове (аксонов ишемии, при взгляде на левой стороне нерва как потеря мелких красных линий), в то время как щадящие крупные intraretinal суда, выходящим из головы на в глаз. Фокальная ишемия производит локализованную аксонов дисфункцию (отдельностоящий зеленая линия). Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Рисунок 3. Базовый уровень Нормальный Retina (RET) и зрительного нерва (ON) Анализ с помощью цветной фотографии и SD-OCT. A. Изображение нормального Sprague-Dawley крыс сетчатки глазного дна с помощью щелевой лампы фотографии глазного дна. Сосуды сетчатки выходят из диска зрительного нерва, чтобы поставить внутренние слои сетчатки. Диск имеет четкую границу и красноватый оттенок окружающих (хориоидеи заподлицо). Сосуды сетчатки глаза тонкие и равномерно распределены. Маржа зрительного нерва диска обычно хорошо разграничены перед тем rNAION индукции. B. Изображение нормального глазного дна с помощью SD - ан-ОКТ изображений лица. Отдельные поперечные сечения изображения сетчатки, показанной на панели С генерируются внутри зеленого ящика. Направление сканирования показан с зеленой стрелкой. C. Single SD-Октябре сечение сканирование нормальной сетчатки и диска зрительного нерва , показывающий слои сетчатки глаза. Сетчатки слоя нервных волокон (RNFL, малая белая стрелка) имеет сероватый вид, но светлее, чем основной наружного ядерного слоя (ОНЛ, малая белая стрелка). RNFL плоская против зрительного нерва. Зрительного нерва тень узок (указать d двумя стрелками). ON: зрительного нерва. RNFL: ганглий сетчатки слой клеток / нервного волокна. ОНЛ: внешний ядерный слой. Шкала бар:. 200 мкм Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Рисунок 4. rNAION Индукционная Внешний вид. A. 532 нм / 500 мкм пятна лазерного освещения диска зрительного нерва и сетчатки без системной инъекции РБ. Диска зрительного нерва и сетчатки глаза темные. B. 532 нм лазерного освещения 30 сек после системного введения РБ. ВКЛ показывает золотое свечение внутри сосудов, выходящих из диска на пятно сайта лазера, что указывает на системное RB в кровотоке освещенного зеленым светом лазера.г "целевых =" _blank "> Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Рисунок 5. Сетчатки и зрительного нерва анализ через 2 дня после rNAION индукции. A. Цвет фундус картина показывает ON отек диска зрительного нерва и бледность, с потерей окружающей хориоидальной флеш. Вены, как правило , увеличены и изогнутые, иногда с коробочной (прерывистый поток) вен. B. фас SD-Октябре картина после индукции показывает отек диска и венозную дилатацию. Индивидуальное сечение генерируется внутри зеленого ящика. Направление сканирования показан с зеленой стрелкой. C. Поперечное сечение показывает на диске отек, о чем свидетельствует увеличение толщины RNFL и пониженной интенсивности серого (более белый, в соответствии с более высоким содержанием воды). Диаметр интра-ретиналя ON (указывается между блстрелки ACK) увеличивается. Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Хотя существует целый ряд моделей повреждения зрительного нерва (зрительный нерв давки 12, зрительного нерва рассечение 13, и пион 14), модель rNAION гуманно, адаптируемой к обоим крыс и мышей. Это более близко напоминает человеческое клиническое состояние NAION. Это условие включает в себя прогрессивной передней зрительного нерва, отек Синдром передней зрительного нерва отсека, фокусное аксонов ишемию, изолированных сетчатки ганглий клеток аксонов повреждения и потери в течение длительного времени, конечно. В настоящем докладе приведены соответствующие шаги для rNAION индукции, обсуждает возможные проблемы во время индукции, и описаны в начале после индукции анализов, которые могут быть использованы для оценки качества индуцированного поражения перед включением данных. Преимуществом модели является то, что rNAION с практикой, равнонепротиворечивы уровни повреждений могут быть достигнуты. Как правило, 10 - 11 результаты воздействия сек в 40 - 65% потери RGC. Шанс успеха может варьироваться от человека к человеку, дев ожидании опыта и мастерства, но опытный исследователь может достичь почти скорость индукции 100%.
В дополнение к своей легкости индукции, тяжести и временной ход поражения можно легко контролировать. Важной частью ранней контроля качества в модели rNAION, которая может добавить к модели преимущества, рано после индукции анализа. Мы обычно оценивают животных через два дня после индукции, когда зрительный нерв отек является максимальным. RNAION характеризуется отеком зрительного нерва, который проходит в течение пяти-дневный период (примерно в 5 раз быстрее, чем то, что происходит в организме человека), а затем зрительного нерва бледность и изолированной потере ганглиозных клеток сетчатки. Можно выделить ишемию сетчатки глаза (в отличие от зрительного нерва ишемии) по потере прозрачности сетчатки и побеления сетчатки. Ретинальная ишемия функционально подтверждается потерей внутреннего сигнала сетчатки глаза с электроретинографию (ЭРГ). Если существует широко распространенное потеря прозрачности сетчатки глаза и белыйнин сетчатки, она предполагает диффузное ишемию сетчатки глаза, что согласуется с центральной окклюзии вены сетчатки, а не rNAION в одиночку. Если результаты индукции в тяжелой ишемии сетчатки у ряда животных (характеризуется секционного или Total Whitening сетчатке), параметры индукционные можно уменьшить на одну или две секунды времени экспозиции. Таким образом, можно оптимизировать как степень повреждения зрительного нерва, а также получить консистенцию индукции у животных. Животные с существенной потерей сигнала ЭРГ должны быть исключены из исследования. Изолированные потери оптической функции нерва может быть подтверждена с помощью флэш-визуального измерения вызванных потенциалов (ЗВП).
Есть целый ряд переменных, которые необходимо иметь в виду при использовании модели rNAION. Отдельные животные могут отличаться в общей степени тяжести поражения, так что несколько животных должны быть использованы в Нейропротекторный анализах, и анализ мощности должны быть выполнены, чтобы определить минимальное число животных, необходимых для достижения STAтистически достоверных результатов, особенно при более скромный защитный эффект виден или предсказаны. Мы обнаружили, что 10 - 15 животных необходимы для определения 25% RGC защитный эффект у крыс, и 15 - 20 животных, когда мыши используются. Так как Р.Б. краситель, используемый в индукции быстро исчезает, как только нагнетают животное, изменчивость может также зависеть от скорости на время, необходимое для выполнения индукции. Незначительные различия по сфокусированы на диск зрительного нерва, различия в угле лазерного излучения, а также разница в скорости индукции также может повлиять на результат. Один выделенный человек должен быть выбран, чтобы выполнить технику в каждой лаборатории, чтобы еще больше снизить изменчивость. Примерно 10 - 15% индуцированных животных, возможно, должны быть устранены после того, как в начале после индукции оценки из-за тяжести индукции (центральной или вены сетчатки глаза ветви окклюзии). Этот отчет не обсуждает множества других внутренние переменные, которые могут повлиять на результаты, например, от половых различий,циркадный ритм, и возрастные или деформации различия. Эти вопросы должны быть удовлетворены индивидуальным исследователем. Есть другие настройки параметров изменен недавно сообщалось, например, 80 мВт мощности лазера 15. Эти модификации использовали различные контактные линзы или длины волны лазерного излучения, но приводит к сходным результатам.
Важно понимать, что, несмотря на сходство rNAION ко многим аспектам клинической NAION, rNAION является моделью, и ни одна модель не является совершенной копией человеческого заболевания, так как фактические причинные факторы в NAION неизвестны, а также сосудистые и воспалительные физиологический контроль грызунами сетчатки и зрительного нерва во многом отличается от человеческого и нечеловеческого примата. Полученных с помощью модели должны быть интерпретированы в свете этих различий. Независимо от этого, модель rNAION является ценным методом быстро рассекает многие потенциальные патофизиологические механизмы, ответственные за потери зрения и подходовк нейропротекции в живой системе млекопитающих.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Авторы не имеют ничего раскрывать.
Acknowledgments
Мы благодарим многие студенты и ребята, которые работали на этой модели, чтобы повысить ее эффективность, и понять ее механизмы. Особая благодарность д-ру х. Мэри Джонсон (Университет штата Мэриленд-Балтимор), Nitza Гольденберг-Коэн (Шнейдерман Детская больница, Петах-Тиква, Израиль), Чарльз Чжан (Эйнштейн медицинский колледж, Бронкс, Нью-Йорк), и Валери Touitou (Hopital Salpetrie, Париж, Франция). Это исследование было частично финансируется RO1 EY015304 к SLB.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 50 mW 532 nm laser | Iridex | Standard Ophthalmic Laser | |
| 0 - 100 mW 532 nm laser | Laserglow technologies | Substitute for iridex | |
| Laser slit lamp adapter | Iridex | SMA coupled adapter for laser output | |
| Coherent Fieldmate laser meter with thermopile sensor | Coherent | others also appropriate | |
| Ophthalmic Examing Slit lamp biomicroscope | Various | Haag-Streit is the best; cheaper versions available on ebay | |
| Rose Bengal | Sigma | 330000-1G | Photoinducing agent |
| Fundus Contact lens or glass cover slip | custom/Cantor and Nissel (UK) | Custom designed planoconvex plastic lens for eye exam and induction | |
| Tropicamide 1% | |||
| Tamiya polishing compound | Tamiya, INC | 87068 | polishing contact lens |
| 2.5% Hypromellose (Goniovisc)/1% Methycellulose | HUB Pharmaceuticals | contact lens coupling agent | |
| 2.5% Neosynephrine Ophthalmic drops | Alcon labs | pupil dilating agent | |
| Tropicamide 1% | Alcon labs | pupil dilating agent | |
| 0.5% Proparacaine | Alcon labs | topical Anesthetic | |
| 30 G fused needle insulin syringe | Various | Various | for intravenous injection of rose bengal |
| Ophthamic Antibiotic ointment with dexamethasone added (Triple antibiotic ointment) | Various | Various | Apply after induciton to minimize corneal scarring |
| Heidelberg Corporation Spectral domain-Optical Coherence Tomograph | Heidelberg Corporation | For Optical coherence measurements baseline and post-induction; not essential for induction |
References
- Banik, R. Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy: An Update on Demographics, Clinical Presentation, Pathophysiology, Animal Models, Prognosis, and Treatment. J. Clin. Experimental Ophthalmol. 10, 1-5 (2013).
- IONDT study group. Characteristics of patients with nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy eligible for the Ischemic Optic Neuropathy Decompression Trial. Arch Ophthalmol. 114, 1366-1374 (1996).
- Tesser, R. A., Niendorf, E. R., Levin, L. A. The morphology of an infarct in nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy. Ophthalmology. 110, 2031-2035 (2003).
- Bernstein, S. L., Johnson, M. A., Miller, N. R. Nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) and its experimental models. Prog Retin Eye Res. 30, 167-187 (2011).
- Nicholson, J. D., et al. PGJ2 Provides Prolonged CNS Stroke Protection by Reducing White Matter Edema. PLoS One. 7 (12), (2012).
- Goldenberg-Cohen, N., et al. Oligodendrocyte Dysfunction Following Induction of Experimental Anterior Optic Nerve Ischemia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 46, 2716-2725 (2005).
- Bernstein, S. L., Guo, Y., Kelman, S. E., Flower, R. W., Johnson, M. A. Functional and cellular responses in a novel rodent model of anterior ischemic optic neuropathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 44, 4153-4162 (2003).
- Berger, A., et al. Spectral-Domain Optical Coherence Tomography of the Rodent Eye: Highlighting Layers of the Outer Retina Using Signal Averaging and Comparison with Histology. PLoS One. 9 (5), (2014).
- Huang, T. L., et al. Protective effects of systemic treatment with methylprednisolone in a rodent model of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (rNAION). Exp Eye Res. 131, 69-76 (2015).
- Mantopoulos, D., et al. An Experimental Model of Optic Nerve Head Injury. Invest Ophthalmol Vis Sci. 57, 6222 (2014).
- You, Y., et al. Visual Evoked Potential Recording in a Rat Model of Experimental Optic Nerve Demyelination. J. Vis. Exp. (101), e52934 (2015).
- Templeton, J. P., Geisert, E. E. A practical approach to optic nerve crush in the mouse. Mol Vis. 18, 2147-2152 (2012).
- Magharious, M. M., D'Onofrio, P. M., Koeberle, P. D. Optic Nerve Transection: A Model of Adult Neuron Apoptosis in the Central Nervous System. J Vis Exp. (51), e2241 (2011).
- Wang, Y., et al. A Novel Rodent Model of Posterior Ischemic Optic Neuropathy. JAMA Ophthalmol. 131 (2), 194-204 (2013).
- Huang, T. L., Chang, C. H., Chang, S. W., Lin, K. H., Tsai, R. K. Efficacy of Intravitreal Injections of Antivascular Endothelial Growth Factor Agents in a Rat Model of Anterior Ischemic Optic Neuropathy. IOVS. 56, 2290-2296 (2015).
