Summary
Vi introducerar en vävnadsförskjutningsbaserad moteskärande ryggmärgsskademodell som kan producera en konsekvent kontinktiv ryggmärgsskada hos vuxna möss.
Abstract
Produktion av en konsekvent och reproducerbar skelettskada (SCI) är kritisk för att minimera beteende- och histologiska variationer mellan försöksdjur. Flera kontusiva SCI-modeller har utvecklats för att producera skador med olika mekanismer. Svårighetsgraden av SCI baseras på den höjd som en given vikt tappas, skada kraften eller ryggmärgsförskjutningen. I den aktuella studien introducerar vi en ny muskonsumtiv SCI-enhet, LISA-smittan (Louisville Injury System Apparatus), som kan skapa ett förskjutningsbaserat SCI med hög skademhastighet och noggrannhet. Systemet använder laseravståndssensorer i kombination med avancerad programvara för att producera graderade och högreproducerbara skador. Vi utförde ett motstridigt SCI vid 10 : e bröstkottsvärdet (T10) hos möss för att visa steg för steg-proceduren. Modellen kan också appliceras på livmoderhals- och ländryggenivåerna.
Introduction
Den vanligaste ryggmärgsskada (SCI) som förekommer hos människor är en motstridigt SCI 1 . För att undersöka mekanismerna för skada och de olika terapeutiska strategierna som följer SCI, behövs en exakt, konsekvent och reproducerbar krävande SCI-modell hos gnagare.
Många ryggmärgsskadliga skademodeller med olika skada-producerande mekanismer har använts i experimentell SCI-undersökning 2 , 3 , 4 , 5 , 6 . Tre motstridiga SCI-modeller, speciellt den viktminskningsbaserade New York University (NYU) / Multicenter Animal Spinal Cord Injury Studies (MASCIS) -stoppet 3 , 6 , Ohio State University (OSU) -stopp / elektromagnetisk SCI-enhet (ESCID) 5 , 7 , anD Infinite Horizon (IH) impactor 4 , 8 - är allmänt accepterade inom SCI-forskningsområdet. NYU / MASCIS-slaginstrumentet eller motsvarande ger skador genom att man släpper fast vikt från olika höjder på ryggmärgen för att skapa flera skada-svårigheter 3 , 6 . OSU / ESCID orsakar skada genom att framkalla vävnadsförskjutning 5 , 7 . IH-stöttorn producerar skada genom att använda olika krafter på ryggmärgen 4 , 8 . Varje slagverk använder en annan hastighet, vilket är en viktig parameter som påverkar skadan. NYU / MASCIS-apparaten genererar hastigheter som sträcker sig från 0,33-0,9 m / s. IH-enheten har en maxhastighet på 0,13 m / s 4 . OSU / ESCID-slaggen har en fast hastighet av 0,148 m / s 5 . Speciellt hastigheterna hosSe-modeller är lägre än vad som observerats i kliniska hastigheter, som vanligtvis överstiger 1,0 m / s 9 .
Här introducerar vi en ny förskjutningsbaserad motstridig SCI-enhet, kallad Louisville Injury System Apparatus (LISA), för att producera SCI hos möss med en hög slaghastighet 10 . Detta system innefattar en vertebral stabilisator som stabiliserar ryggkotan på skadestället, vilket möjliggör produktion av ett konstant, reproducerbart SCI. Enhetsens lasersensor säkerställer den exakta bestämningen av vävnadsförskjutning och den resulterande svårighetsgraden av SCI. Kolvens hastighet vid kontaktpunkten med ryggmärgen kan justeras från 0,5 till 2 m / s. Dessa skademarametrar replikerar traumatiskt SCI, som ses kliniskt.
Protocol
Alla kirurgiska och djurhanteringsförfaranden utfördes enligt godkännandet enligt handledningen för vård och användning av laboratoriedjur (National Research Council) och riktlinjerna för Indiana School of Medicine Institutional Animal Care and Use Committee.
1. Förberedelse av djuret och utförande av T10-spinalaminomektomi
- Sterilisera de kirurgiska instrumenten och metallspinalstabilisatorn i en autoklav. Rengör operationsbordet. Värm upp en värmepanna till 37 ° C. Placera värmeskyddet på operationsbordet och täck det med sterila kirurgiska draperier. Använd steril teknik under hela operationen.
- Använd kvinnliga unga vuxna C57 / 6J möss vid 10 veckor gamla för denna studie. Bedöda varje djur med en intraperitoneal (ip) injektion av en blandning av ketamin (87,7 mg / kg) och xylazin (12,3 mg / kg). Bekräfta fullständig anestesi genom att framkalla inget svar på en paw-nippel-inducerad nociceptionsstimulering. ng>
- Administrera subkutant buprenorfin (0,01-0,05 mg / kg), ett smärtstillande medel och carprofen (5 mg / kg), ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel.
- Raka håret över thoracolumbar ryggraden med hjälp av en elektrisk klipper. Skruva huden med betadinlösning och 70% alkoholtorkar.
- Applicera oftalmisk salva på hornhinnorna för att skydda ögonen mot torkning under operation.
- Med en skalpell gör du en 1,5 cm mittlinjeskärning på djurets baksida för att exponera den 9 : e till 11 : e bröstkotskörteln. Tryck in den subkutana fettvävnaden rostrally. Dissektera paraspinala musklerna bort från spinösa processer och laminer mot de laterala fasetterna på varje sida.
- Placera musen på stabilisatorns U-formade tråg ( Figur 2A Och 2B ). Kläm ihop armarna i rostfritt stål under de exponerade fasaderna på T10-ryggkotan (G "> Figur 4A) och dra åt med tumskruvarna som är fästa på armarna ( Figur 2A ).
- Ta bort T10-spinusprocessen och lamina (laminektomi) med en mikro-rongeur som exponerar dura materet som ligger över ryggmärgen ( Figur 4B ).
2. Utförande av T10-kontrollproblemet med hjälp av LISA-effektorn
- Vrid tryckregulatorns knopp på kvävebehållaren för att ställa in det komprimerade kvävet till 20 PSI eller 138 kPa ( Figur 1A ) för denna studie.
OBS: Trycket är inställbart från 10-120 PSI. Ett högre tryck kommer att resultera i en högre hastighet. SCI-enhetens spets med en diameter av 1,2 mm är konstruerad för möss och spetsen med en diameter av 2,2 mm är konstruerad för råttor. När man byter från möss till råttor kan spetsen med större diameter bildas genom att man lägger en ring i metallspetsen (id 1,2 mm / od 2,2 mm). Vi använde 1,2 mm-spetsen i denna mus SCI sTudy. Sterilisera SCI-spetsen före användning. - Slå på datorn för att starta programvaran. Tryckknapp 1 ( Figur 1B ) för att aktivera slagspetsen i ett helt utsträckt läge ( Figur 3A -1 ).
OBS! Funktionen av knapp 1 är att manuellt aktivera eller avaktivera den pneumatiska cylindern. - Placera den U-formade behållaren med musen på scenen ( Figur 2B ). Fixera scenen på plats genom att dra åt skruvarna på fästet ( bild 2B ).
- Under "SET NERO LEVEL" -zonen (grön) ställer du in nollnivån, med en lasersensor som mäter avståndet till den fullt utsträckta kolven, genom att klicka på "START READING" -knappen ( Figur 3A ). Avståndet kommer att visas i parametern "Range" i denna zon ( Figur 3A ). Klicka på "SET NERO" -knappen ( t.ex. 8.951 mm, som visas i Figur 3A ).
- Tryckknapp 1 ( Figur 1B ) för att dra tillbaka slagspetsen ( Figur 3B -1 , indikerad med en övre pil) och låsa upp skruv 1 ( Figur 2B ). Dra skruven till rätt position ( Figur 3B -1 , indikerad med en sidopil) för att flytta spetsen från laserstrålbanan och vrid skruven 90 ° medsols för att låsa skruven.
- Flytta scenen genom att justera de främre och laterala mikrodrivrutinerna ( Figur 1C ) för att rikta laserstrålen mot mitten av den exponerade ryggmärgen. När skadningsplatsen är inriktad, mäta vävnadsavståndet genom att klicka på "START READING" knappen under "SET SKADE LEVEL "-zon (blå) ( Figur 3B och 3B-1 ).
- Långsamt justera avståndet mellan sensorn och ryggmärgen via den vertikala mikrodrivrutinen ( Figur 1C ) för att nå önskad förskjutningsparameter ( t.ex. 0,500 mm, som visas i parametern "Skada") i "SET SKILLSNIVÅ" -zonen (Blå) ( Figur 3B ).
- När önskad skadaförskjutning uppnåtts, registrera vävnadsavståndet ( t.ex. 8.451 mm, som visas i parametern "Range") ( Figur 3B ). Definiera önskad förskjutning (Skada) = Spetsavstånd (Noll) - Vävnadsavstånd (Räckvidd) ( Figur 3B ). När den önskade skada ( t.ex. 0,500 mm vävnadsförskjutning) uppnås ( Figur 3B ), klicka på "SET SKADER" -knappen under "SET SKILLSNIVÅ" -zonen tillStäll in skadan.
- Vrid skruven 1 90 ° motsols för att låsa upp skruven, tryck in slagspetsen tillbaka i laserstrålbanan ( Figur 3C -1 , riktning indikerad med en pil) och lås skruv 1 genom att vrida den 90 ° medsols.
- Klicka på knappen Kör under den röda "RUN EXPERIMENT" -zonen ( Figur 3C ) för att utföra påverkan. Parametervärdena under denna zon visar skadorna, kraften (mV), hastigheten (m / s) och skadaförskjutningen (mm) ( figur 3C ).
- När allt skada data spelas in och sparas, ta bort det U-formade tråget med musen från scenen. Visuellt bekräfta ryggmärgsskada under ett kirurgiskt mikroskop ( Figur 4C ).
- Sutur paravertebrala muskler, ytlig fascia och hud med kontinuerlig sutur med 3-0 silke (Henry Schein, 776-SK).
- Injicera thE djur med 1 ml 0,9% saltlösning subkutant för hydratisering och placera den på en temperaturkontrollerad dynan tills full medvetenhet har återvunnits. Placera musen i en bur med tillgänglig mat och vatten.
- För postoperativ vård, uttrycka blåsan manuellt tills spontan blåsan återkommer. För analgesi, injicera buprenorfin (0,05-2,0 mg / kg, SQ) 8-12 h / dag i 2 dagar. Om urinblåsinfektion uppstår, injicera Baytril (SQ, 5-10 mg / kg i 0,1 ml, 1 dos dagligen) i 7-10 dagar. Om regional / systemisk infektion uppstår, injicera Gentamycin (SQ, 5-8 mg / kg, utspätt i 1 ml steril saltlösning, var 8-12 timmar) under 4 dagar.
- Ta bort suturgängorna vid 14 dagar efter SCI.
- På den 42: e dagen efter skada offras möss genom perfusion. Efter lämplig anestesi som 1,2 kommer de att perfusioneras med 30 ml (0,01 M) fosfatbuffrad saltlösning (PBS) och 30 ml 4% paraformaldehyd i 0,01 M PBS. En centimeter av ryggmärgen inklusive lesionsepicenEnter kommer att samlas in och bearbetas för sektion och histologisk analys.
Representative Results
Denna enhet består av fem huvudkomponenter: (1) en kropp med en slagspetspinne ( figur 1C ), (2) en dator med programvara ( figur 1B ), (3) en elektrisk kontrolllåda ( figur 1B ), Vertebral stabilisator ( Figur 2A ) och (5) tryckluft för det pneumatiska styrsystemet ( Figur 1A ). För att inducera exakt vävnadsförskjutning beror systemet på en lasersensor för att mäta avståndet mellan den fullt utsträckta kolvspetsen och den riktade ryggmärgens dorsala yta. Programvaran tar hänsyn till 4-tums tjocklek på spetsen på grund av det faktum att laserstrålen endast når fram till den reflekterande ytan på slagverket ( Figur 2B och Figur 3A -1 ). Det finns två lägen där kolvspetsen kan placeras: (1) iN laserstrålens bana ( Figur 3A -1 ) eller (2) i ett sidoposition bort från laserstrålen ( Figur 3B -1 ). När kolven är i laserstrålbanan ( Figur 3A -1 ) mäter den avståndet från slagspetsen och övervakar slagspetsens hastighet under rörelse mellan förlängning och återdragning. När kolven är i sidopositionen bort från laserstrålbanan ( Figur 3B -1 ) mäts avståndet mellan lasern och ryggmärgen.
Stabiliseringen av T10-ryggraden med hjälp av vår vertebral stabilisator är en integrerad del av proceduren ( Figur 2A ) 10 , 11 . Tillförlitliga avståndsmätningar med lasersensorn beror på sMålets tålighet, som kan förvrängas om rörelse är närvarande. För bestämning av noggrannheten och konsistensen hos detta system utsattes 8 möss för 0,5-mm förskjutningsskador. Dessa djur uppvisade en förskjutningsvariabilitet av ± 0,001 mm (± SD), vilket indikerar att systemet är mycket noggrant och reproducerbart. Figur 4 visar de immobiliserade målvärkorna i stabilisatorn ( Figur 4A ) och den exponerade T10 ryggmärgen före ( Figur 4B ) och efter ( Figur 4C ) kontusion under ett kirurgiskt mikroskop.
Tryckluften trycker på slagornas hastighet vid skada. Våra data visar att slaghastigheten är 0,81 ± 0,0345 m / s (medelvärde ± SD) vid ett tryck av 138 kPa. Knappen ( Figur 1B ) på elboxens kontrollerSpänningskontaktens längd (uppehållstid) efter skadan och den kan ställas in mellan 0 och 5000 ms. Tippkabelens uppehållstid i de flesta experiment är inställd på 0,32 ± 0,0147 s (medelvärde ± SD) ( Figur 5 ). Med hjälp av denna enhet kan svårighetsberoende åkommande skador uppstå med vävnadsförskjutningar på 0 mm (skamkontroll), 0,2 mm (mild skada), 0,5 mm (måttlig skada) och 0,8 mm (allvarlig skada) hos vuxna möss ( Figur 6 ).
Figur 1: Louisville Injury System Apparatus (LISA). ( A ) Systemet består av ett slagdon, ett styrsystem och en tryckluftkälla. ( B ) Kontrollsystemet innehåller en kontrollbox och en bärbar dator. Kontrollpanelens program- och kontrollknappar gör att användaren kan ställa inSkadliga parametrar. ( C ) Lasersensorn är nyckelkomponenten i enheten och mäter skadans mål, avståndet från ryggmärgen till sensorn och skadahastigheten. Den snabba upp-och-upp-rörelsen av slagspetsen drivs av tryckluft. Platsen för skadan och svårighetsgraden av vävnadsförskjutningen justeras av mikrodrivare, som styr rörelsen i tre dimensioner. Vänligen klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 2: Stabilisatorn och mushållaren. ( A ) Ryggstabilisatorn består av ett U-format tråg och två metallarmar för att hålla mushjulet. ( B ) Stabilisatorn är sedan monterad på stötdonet. TDen röda linjen indikerar laserstrålbanan. Vänligen klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 3: Metod för att producera ett kontroversiellt SCI. ( A - C ) Programvaran Graphic User Interface (GUI) med tre skademarametrar / zoner visas. ( A , A-1 ) Den gröna zonen (SET ZERO LEVEL) kalibrerar avståndet på kolvens spets. Den röda linjen indikerar laserstrålbanan. ( B , B-1 ) Den blå zonen används för att ställa in skadningsnivån (SET SKADE NIVÅ). Impulsorn lyftes upp och flyttas i sidled åt höger för att tillåta laserstrålen att nå ryggmärgets ryggsida för att ställa in nollnivån. Den röda linjen indikerar lasern b Eam väg. ( C , C-1 ) Före stöten flyttas spetsen tillbaka på laserstrålbanan för att utföra skadan (RUN). Skadsparametrarna ligger under den röda zonen (RUN EXPERIMENT). Den röda linjen indikerar laserstrålbanan. Vänligen klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 4: Exponering och bedömning av skada. ( A ) Spinalstabilisatorens metallarmar stabiliserar T10-ryggraden. ( B ) T10 laminektomi för att exponera ryggmärgen, med dorsala kärl tydligt sett. ( C ) Den stötinducerad kontusionen (pilen) på ryggmärgets dorsala yta bekräftar skadan. Skalstång = 2 mm.G4large.jpg "target =" _ blank "> Vänligen klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 5: Skada Parametrar. Konsekventa skademarametrar innefattar vävnadsförskjutning (mm), skadahastighet (m / s) och spetsuppehållstid (er). N = 8, Medel ± SD. Vänligen klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 6: Histologisk bedömning. Representativa tvärsnitt av ryggmärgar, färgade med Cresyl Violet och Eosin, visar förskjutnings-svårighetsberoende skador efter ( A ) skam (0 mm), ( B ) mild (0,2 mm), ( C D ) svåra (0,8 mm) motstridiga SCI vid T10 med hjälp av LISA-anordningen. Bilder togs på skadesepicentret. Skala bar = 500 μm. Vänligen klicka här för att se en större version av denna figur.
Discussion
År 1911 beskrev Allen den första viktminskmodellen med en fast vikt för att inducera skador på de exponerade ryggmärgen hos hundar 12 . Liknande viktfallsmodeller har utvecklats baserat på Allen-modellen, inklusive NYU / MASCIS-slaginstrumentet 3 , 6 , 13 , 14 . Förutom viktminskningsmodellen har andra SCI-enheter skapats. OSU / ESCID 5 , 7- modellen använder en vävnadsförskjutningsmekanism för att kontrollera skadans svårighetsgrad, och IH-modellen 4 , 8 använder kraft för att skapa en gradvis SCI. I dessa system erhålles vertebral stabilisering genom att klämma de spinösa processerna rostral och caudal till skadningsstället. Dessa anordningar utnyttjar låg skadahastigheter, speciellt 0,33 - 0,9 m / s (NYU / MASCIS), 0,148 m / s (OSU / ESCID),Och 0,13 m / s (IH). Stabilisering av rostral och caudal spinous processer kan orsaka ryggraden flexibilitet och ryggraden rörelse under påverkan, vilket kan påverka skada noggrannhet.
LISA-metoden försöker övervinna bristerna hos befintliga modeller, särskilt när det gäller ryggradslöshet och låg skadahastighet. Denna metod använder bilateral fasettstabilisering och undviker rörelseartefakter som är förknippade med skadan. Denna anordning utnyttjar en hög slaghastighet som kan ställas in mellan 0,5-2 m / s 11 , 15 . Lasersensorn är mer avancerad än Ling Vibrator som används i ESCID-modellen och mäter exakt avståndet från ryggmärgsytan utan att kräva någon vävnadskontakt. Modellen var ursprungligen utvecklad för att producera ett rått-SCI, och det har nu anpassats för att producera SCI på möss och på icke-humana primater 16 , med modifikationer.
Spine stAbilization minskar variationen i alla experimentella SCI-metoder, särskilt i vävnadsförskjutningsmodeller. Laseravståndssensorn bestämmer storleken på vävnadsförskjutningen i ryggmärgen under andningsrörelser. Det är viktigt att punkten i ryggmärgen på vilken lasern är inriktad ska vara samma punkt som träffen av slagverket. Detta steg åstadkommes under kalibreringssteget ( Figur 3 ), när slagspetsen och laserstrålen är inriktade. En potentiell svaghet i denna modell är att storleken på vävnadsförskjutning mäts från den dyra ytan. Även om tjockleken på dura utgör en försumbar skillnad mellan djur, kan betydande variation föreligga i det subaraknoida rummet fyllt med cerebrospinalvätska (CSF). Variabilitet i skadautfall kan uppstå när man producerar en mycket mild kontusskada med hjälp av en liten vävnadsförskjutning. Sammantaget är konsekvensen av skadan huvudsakligen beroende avPå noggrannheten av vävnadsförskjutning och även på kolvens hastighet och vävnadskontaktid.
Utbredningen av vävnadsförskjutning är bred (noggrannhet: 0-10 ± 0,005 mm). Baserat på tidigare pilotdata och publicerad information hos gnagare och icke-mänskliga primater ger en förskjutning av 20% av SC-anteroposteriordiametern en mild SCI, en 30-40% förskjutning ger en måttlig SCI och en> 50% förskjutning Producerar svårt SCI vid en hastighet av 1 m / s. Det kommer att finnas små skillnader beroende på djurslaget. Uppehållstiden är inställbar från 0 till 5 s med hjälp av ett tidsrelä. I vår studie sattes tiden på 300 ms. Detta kan enkelt justeras för att replikera uppehållstiden för andra SCI-enheter, inklusive NYU- och IH-modellerna.
Sammanfattningsvis har vi utvecklat en förskjutningsbaserad modell av kontusiv SCI hos vuxna möss. Modellen använder en U-formad stabilisator för att stabilisera de bilaterala spinalfasetterna, så att sladden undviksRörelse artefakter associerade med laserstyrd mätning av sladdytan. Denna modell kan producera höghastighetssladdskador från 0,5-2 m / s. Lasersensorn är mer exakt än den konventionella metoden för att bestämma hastigheten och avståndet till slagytan. Modellen kan orsaka skador på ryggmärgen på alla nivåer, från mild till svår. När den modifieras kan denna enhet också skada råttor och stora djur, såsom icke-mänskliga primater.
Disclosures
Christopher B. Shields, MD har äganderätt till Louisville Injury System Apparatus (LISA) producerat av Louisville Impactor System, LLC.
Acknowledgments
Detta arbete stöddes delvis av NIH NS059622, NS073636, DOD CDMRP W81XWH-12-1-0562; Merit Review Award I01 BX002356 från US Department of Veterans Affairs; Craig H Neilsen Foundation 296749; Indiana Spinal Cord och Brain Injury Research Foundation och Mari Hulman George Endowment Funds (XMX); Norton Healthcare, Louisville, KY (YPZ); Staten Indiana ISDH 13679 (XW); Och NeuroCures Foundation.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Ketamine (7.2 mg/mL)/Xylazine (0.475 mg/mL)/Acepromazine | Patterson Veterinary | 07-890-8598/07-869-7632/07-808-1947 | Anesthetic agent |
| Buprenorphine(0.03 mg/mL) | Patterson Veterinary | 07-891-9756 | Pain relief agent |
| Carprofen | Patterson Veterinary | 07-844-7425 | antibiotic agent |
| Purdue Products Betadine Surgerical Scrub | Fisher Scientific | 19-027132 | for sterilizing skin |
| Dukal Gauze Sponges | Fisher Scientific | 22-415-490 | for sterilizing skin |
| Decon Ethanol 200 Proof | Fisher Scientific | 04-355-450 | for sterilizing skin |
| 1 mL NORM-JECT | HENKE SASS WOLF | D-78532 | for anethesia/pain relief/antibiotic agent injection |
| 10 mL Syringe | TERUMO | REF SS-10L | for saline injection |
| Artificial Tears Eye Ointment | Webster Veterinary | 07-870-5261 | provent eyes from dry |
| Antiobiotic Ointment | Webster Veterinary | 07-877-0876 | provent surgery cut from infection |
| Cotton Tipped Applicators | Fisher Scientific | 1006015 | stop bleeding |
| Instrument Sterilizer | Fine Science Tools | 18000-50 | for sterilizing surgery tool |
| Fine Forceps | Fine Science Tools | 11223-20 | grasp tissue |
| Scalpel | Fine Science Tools | 10003-12 | skin cut |
| Scalpel Blade #15 | Fisher Scientific | 10015-00 | skin cut |
| Hemostat | Fine Science Tools | 13004-14 | stop bleeding |
| Rongeur | Fine Science Tools | 16021-14 | laminectomy |
| Agricola Retractor | Fine Science Tools | 17005-04 | keep the surgery view open |
| Fine scissors | Fine Science Tools | 14040-10 | for muscle seperated from spine |
| Sterile sutures | Fine Science Tools | 12051-10 | skin closure |
| Mouse Vertebral stabilizer | Louisville Impactor System | N/A | Stabilize and expose the vertebra |
| LISA | Louisville Impactor System | N/A | Produce an experimental contusion injury of the spinal cord in mice |
References
- Young, W.
- Gale, K., Kerasidis, H., Wrathall, J. R. Spinal cord contusion in the rat: behavioral analysis of functional neurologic impairment. Exp. Neurol. 88 (1), 123-134 (1985).
- Gruner, J. A. A monitored contusion model of spinal cord injury in the rat. J. Neurotrauma. 9 (2), 126-128 (1992).
- Scheff, S. W., Rabchevsky, A. G., Fugaccia, I., Main, J. A., Lumpp, J. E. Experimental modeling of spinal cord injury: Characterization of a force-defined injury device. J. Neurotrauma. 20 (2), 179-193 (2003).
- Stokes, B. T. Experimental spinal cord injury: a dynamic and verifiable injury device. J. Neurotrauma. 9 (2), 129-134 (1992).
- Young, W. MASCIS spinal cord contusion model. Animal Models of Acute Neurological Injuries. Chen, J., Xu, X. M., Xu, Z. C., Zhang, J. H. , Humana Press. 411-422 (2009).
- Jakeman, L. B., McTigue, D. M., Walters, P., Stokes, B. T. The Ohio State University ESCID spinal cord contusion model. Animal Models of Acute Neurological Injuries. Chen, J., Xu, X. M., Xu, Z. C., Zhang, J. H. , Humana Press. 433-448 (2009).
- Scheff, S., Roberts, K. N. Infinite Horizon spinal cord contusion model. Animal Models of Acute Neurological Injuries. Chen, J., Xu, X. M., Xu, Z. C., Zhang, J. H. , Humana Press. 423-433 (2009).
- Sances, A., et al. The biomechanics of spinal injuries. Crit. Rev. Biomed. Eng. 11 (1), 1-76 (1984).
- Zhang, Y. P., et al. Spinal cord contusion based on precise vertebral stabilization and tissue displacement measured by combined assessment to discriminate small functional differences. J. Neurotrauma. 25 (10), 1227-1240 (2008).
- Walker, M. J., et al. A novel vertebral stabilization method for producing contusive spinal cord injury. J. Vis. Exp. (95), (2015).
- Allen, A. R. Surgery of experimental lesion of spinal cord equivalent to crush injury of fracture dislocation of spinal column. A preliminary report. J. A. M. A. 57, 878-880 (1911).
- Jakeman, L. B., et al. Traumatic spinal cord injury produced by controlled contusion in mouse. J. Neurotrauma. 17 (4), 299-319 (2000).
- Rivlin, A. S., Tator, C. H. Effect of duration of acute spinal cord compression in a new acute cord injury model in the rat. Surg. Neurol. 10 (1), 38-43 (1978).
- Zhang, Y. P., et al. Controlled cervical laceration injury in mice. J. Vis. Exp. (75), (2013).
- Ma, Z., et al. A controlled spinal cord contusion for the rhesus macaque monkey. Exp. Neurol. 279, 261-273 (2016).
