Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

Genregulation und gezielten Therapie bei Magenkrebs peritonealen Metastasen: radiologische Befunde von Dual Energy CT und PET/CT

Published: January 22, 2018 doi: 10.3791/56526
Automatic Translation
1, 1, 2, 3, 4, 1
1Department of Radiology, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, 2Department of Nuclear Medicine, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, 3GE Healthcare China, 4Department of Surgery, Cedars-Sinai Medical Center

Summary

Dieses Protokoll beschreibt den Wert der dual-Energy-CT und PET/CT bildgebender Verfahren in Tumor-Bildgebung und Wirksamkeit-Bewertung. Dieser Artikel beschreibt die Forschungsmethoden und die Ergebnisse von dual-Energy-CT und PET/CT zur Bewertung der Genregulation und gezielte Behandlung von Magenkrebs peritonealen Metastasen erworben.

Abstract

Magenkrebs bleibt vierter Krebsinzidenz weltweit mit einer fünf-Jahres-Überlebensrate von nur 20-30 %. Peritonealen Metastasen ist die häufigste Art von Metastasen, die inoperablen Magenkrebs begleitet und ist eine definitive Determinante der Prognose. Verhinderung und Steuerung der Entwicklung von peritonealen Metastasen könnte helfen, das Überleben von Patienten mit Magenkrebs zu verlängern eine Rolle. Eine nicht-invasive und effiziente bildgebende Verfahren hilft uns, die Invasion und Metastasierung Prozess der peritonealen Metastasen zu identifizieren und zu überwachen, die Änderungen im Tumor Knötchen in Reaktion auf Behandlungen. Dies ermöglicht uns eine genaue Beschreibung des Entwicklungsprozesses und molekularen Mechanismen der Magenkrebs zu erhalten. Wir haben vor kurzem Experiment mit dual-Energy-CT (DECT) und Positronen-Emissions-Tomographie/berechnet-Tomographie (PET/CT)-Plattformen für die Erkennung und Überwachung der Magen Tumor Metastasen in den nude Mäusen Modelle beschrieben. Wir haben gezeigt, dass wöchentliche kontinuierliche Überwachung mit DECT und PET/CT dynamische Veränderungen der peritonealen Metastasen identifizieren kann. Der sFRP1-Überexpression in Magenkrebs Mäuse Modelle zeigten positive radiologischen Leistung, eine höhere FDG-Aufnahme und zunehmende Verbesserung und der SUVmax (standardisierte Aufnahme Wert) der Knötchen demonstriert eine offensichtliche Veränderung Tendenz in als Reaktion auf gezielte Therapie von TGF-β1-Inhibitor. In diesem Artikel wir beschrieben die detaillierte nichtinvasive bildgebenden Verfahren um komplexere forschen auf Magenkrebs peritonealen Metastasen mit Tiermodellen und repräsentative bildgebenden Ergebnisse geliefert. Die Verwendung von nicht-invasiven bildgebenden Verfahren sollte können wir besser verstehen die Mechanismen der Tumorgenese Tumorwachstum zu überwachen und bewerten die Wirkung von therapeutischen Interventionen für Magenkrebs.

Introduction

Magenkrebs (GC) bleibt die vierthäufigste Bösartigkeit und die zweithäufigste Ursache von Krebs Sterblichkeit weltweit1. Obwohl die Genauigkeit bei der Diagnose und Behandlung von Magenkrebs erheblich verbessert wurde, peritoneale Metastasierung ist der wichtigsten Punkt der Magenkrebs Prognose oder Wiederholung und eine definitive Determinante der postoperativen Tod2. Es ist allgemein anerkannt, dass peritonealen Verbreitung eine lebensbedrohliche Metastasen, ist wobei die Krankheit wird unkontrollierbar und die Prognose des Patienten ist schlecht, sobald peritonealen Verbreitung besteht. Daher die Erkennung und therapeutische Wirkung Bewertung der peritonealen Metastasen Magenkrebs ist entscheidend für die klinische Praxis.

Die zunehmende Inzidenz und Mortalität von Magenkrebs hatten Forscher, die molekularen Mechanismen zu identifizieren angespornt. Die hohe Expression von Genen wie sekretierten frizzled-related Protein 1 (sFRP1) führen zu einer Aktivierung der Signalweg in den frühen Stadien des Magenkrebs, Förderung des Prozesses der Tumor Wachstum, Proliferation, Differenzierung und Apoptose3 , 4 , 5 , 6 , 7. sFRP1-Überexpression Zellen zeigten eine Zunahme in der Expression von TGFβ, nachgelagerte Ziele und TGFβ-vermittelten EMT-8. Frühere Studien haben gezeigt, dass die TGF-β1-Ebene mit peritonealen Metastasen und die TNM-Stadien von Magenkrebs korreliert ist. Wir haben die Änderungen in Krebs-Zell-Proliferation von sFRP1 Überexpression und TGF-β1 Hemmung reguliert beschrieben, und etablierten Tiermodelle für peritonealen Metastasen, die Leistung der Tumor Bildgebung unter dem Einfluss der Genregulation zu zeigen.

Tiermodelle für Magenkrebs sind unverzichtbare Werkzeuge für die Erforschung der Tumorentwicklung und experimentieren mit verschiedenen therapeutischen Strategien ohne Tiere zu opfern. Tiermodelle haben bewährt sich Untersuchung der Bildungsmechanismen von Tumoren und Zellen der Ursprung, das Vorhandensein von Krebs-Stammzellen und verschiedene neue therapeutische Strategien zu prüfen. Eine Echtzeit-nicht-invasive Technik bieten daher eine genaue Beschreibung der Entwicklung des gastrischen Tumoren und ansprechen des Tumors zu Behandlungen, die die Entwicklung der peritonealen Metastasen Knötchen in den nude Mäusen zu identifizieren und überwachen die Veränderungen der kann eine Tumor in Reaktion auf verschiedene experimentelle und therapeutische Interventionen.

Derzeit, Multi-Detektor CT (Kühlgitter) spielt eine wichtige Rolle in der TNM Inszenierung von Magen-Krebs und eignet sich für die Vorhersage Tumor Resectability präoperativ9. Allerdings haben radiologische Studien an Patienten mit histologisch nachgewiesenen Magen-Karzinom hauptsächlich basiert auf Morphologie. DECT-Bildgebung erstreckt sich die Parameter entsprechend funktionelle Informationen durch die Bereitstellung von monochromen Bilder und möglicherweise hilfreich für die Verbesserung der N Inszenierung Genauigkeit für Magen-Krebs. Darüber hinaus wird diese Technik die Übernahme von Material-Zersetzung Bilder aktivieren, die möglicherweise nützlich zu differenzieren zwischen differenziert und undifferenzierte Magen-Karzinom und metastasierten und nicht-metastasierten Lymphknoten10 . Mit der Einführung von DECT wurde der funktionelle Bildgebung Aspekt der CT auch in klinische Anwendungen, einen Beitrag zur Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit und Vorhersage Patienten Prognosen11,12,13hinzugefügt. PET/CT ist eine nützliche bildgebendes Verfahren für die Erkennung und die Inszenierung von Magenkrebs und kann das Wiederauftreten des Tumors effektiv bewerten14. Tumor-Zell-Proliferation und Angiogenese waren beide betrachtet, in die Entwicklung eines nachweisbaren Tumor15erforderlich, Tumor Knötchen zeigten eine positive Performance mit höheren SUVmax auf PET/CT basiert auf ihre Vorliebe für aerobic Glykolyse, 18F-FDG, ein Glukose-Analog, wurde als viel versprechende Tracer bei der Diagnose von Tumoren, kombiniert mit PET/CT16ausgenutzt. Diese Methode beruht auf der raschen Glukose-Verbrauch des Tumorgewebes und hat breite klinische Anwendungen, einschließlich Unterstützung bei der Erkennung, Inszenierung und Evaluierung der Prognose von Tumoren sowie die Überwachung der Tumoren als Reaktion auf Therapie17 , 18. als nicht-invasive Methoden, DECT und PET/CT haben zu bösartige Tumoren diagnostizieren und ansprechen des Tumors zu verschiedenen Therapien beurteilen verwendet worden.

Unsere Fraktion hat Verwendung dieses nicht-invasive bildgebende Verfahren mit DECT und PET/CT-Scanner zu erkennen und überwachen den Prozess von Tumorwachstum und Metastasierung in lebenden Mäusen19. Wir erforschten bildgebenden Befunde veranlasst durch die sFRP1-Überexpression in Magenkrebs Zellen in Vivo mit Hilfe von nackten Mäusen mit DECT und PET/CT und die Veränderungen des SUVMax. Wertes nach gezielten Therapie von TGF-β1-Inhibitor beschrieben, bestätigen die Entwicklung des Tumors Knötchen in das Peritoneum nach gen Induktion, und studierte auch die Änderungen im Tumor Knötchen in Reaktion auf experimentelle Behandlungen. In diesem Beitrag stellen wir Ihnen detaillierte Verfahren zur Modellierung von Magen-Tumor peritonealen Metastasen bei Mäusen und ihre Erkennung und Überwachung mit DECT und PET/CT.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Diese Arbeit erfolgte in strikter Übereinstimmung mit den Leitlinien für die Pflege und Nutzung des Labor Tiere der Shanghai Jiao Tong Universität festgelegten Standards und wurde durch das Labor Animal Ethics Committee von Ruijin Hospital genehmigt.

(1) Magenkrebs peritonealen Metastasen Tiermodell

  1. Teilen Sie eine mäßig differenzierte SGC-7901 menschlichen Magen-Krebs-Zell-Linie in ein SGC-7901/sFRP1-Gruppe und ein SGC-7901/Vector Gruppe. Kultur der zwei Gruppen von Zellen getrennt in RPMI 1640 mit 10 % fötalen Rinderserum, 100 Einheiten/mL Streptomycin und 100 µg/mL Penicillin bei 37 ° C in eine feuchte Atmosphäre mit 5 % CO2ergänzt.
  2. Verwenden Sie ca. 4-6 Woche-alten weiblichen Athymic BALB/c nackten Mäusen mit Körpergewicht von 25 bis 30 g. Ort Tieren unter bestimmten Pathogen-freies Bedingungen in einem Tierhaus.
  3. Teilen Sie Mäuse nach dem Zufallsprinzip in der sFPR1-Überexpression-Gruppe und die sFPR1 leer Ladegruppe.
    Hinweis: Jede Gruppe hatte zehn nackte Mäuse; zwanzig Mäuse wurden randomisiert in TGF-β1 Behandlung und TGF-β1 Kontrollgruppe mit bis zu 5 nackten Mäusen pro Tierkäfig eingeteilt.
  4. Bestimmen Sie die sFPR1-Überexpression peritonealen Metastasen Xenograft Modelle Gruppe durch die Gabe von 150 µL (2 x 106 Zellen/mL) Suspensionen von SGC-7901/sFRP1 Zellen durch die Bauchhöhle; SGC-7901/Vektor Zellen verabreicht werden, um die leeren Ladegruppe zu etablieren.
    Hinweis: Verwenden Sie ein Hemocytometer Zählmethode zur Bestimmung der Konzentration von Zellen20.
  5. Bestimmen Sie die peritonealen Metastasen Xenograft Modelle Gruppe durch die Gabe von 150 µL (2 x 106 Zellen/mL) Suspensionen von SGC-7901 Zellen durch die Bauchhöhle. Verabreichen Sie die Ziel-Therapie von TGF-β1-Inhibitor SB431542 nach einer Frist von zwei Wochen des Wachstums durch intraperitoneale Injektion in einer Dosierung von 100 µL/10 g Körpergewicht täglich an Mäusen in der Behandlungsgruppe.
    1. Verabreichen Sie normale Kochsalzlösung bei der gleichen Dosis an Mäuse in der Kontrollgruppe.
  6. Führen Sie die DECT und PET/CT Scan-1 Tag vor der Behandlung und 1 Tag, 7 Tage, 14 Tage und 21 Tage nach der Behandlung.

(2) DECT für peritonealen Metastasen Tiermodell

Hinweis: Das Tier imaging Experiment gelang auf die dual-Energy-CT-Scanner (siehe Tabelle der Materialien). Wir haben das zugehörige DECT bildgebende Protokoll nach den bisherigen Studien.

  1. Setup für DECT imaging-Protokoll
    1. Wählen Sie auf der bildgebenden Konsolencomputer "Protokoll-Management" das Symbol die nächsten Schnittstelle eingeben, und klicken Sie dann die Option "Protokoll-Management" den Protokoll-Management-Bildschirm anzeigen.
    2. Wählen Sie in der "User Protocol"-Schnittstelle der Bauchbereich, die Bauch Protokolle Liste einzugeben.
    3. Klicken Sie auf den leeren Raum in der Protokoll-Listen und wählen Sie die Schaltfläche "Neu", geben Sie den Namen eines neuen Protokolls: "Tier-DECT-Scan". Drücken Sie die "Enter"-Taste auf der Tastatur und klicken Sie "Scout" im Popup-Fenster, klicken Sie auf "OK", um die Scout-Serie (erste Serie) einrichten.
    4. Wählen Sie die "XY" Modus für "Anatomische Bezugspunkt" und die "kopfüber Rückenlage" für "Patienten-Orientierung". Klicken Sie auf die Option "automatische Übermittlung" und wählen Sie die Workstation-Position, wo der Bildserie hochgeladen werden. Name "Scout-Phase" in Serie Beschreibung.
    5. Im Fenster "Ansicht bearbeiten" Vergewissern Sie sich, die entsprechenden Scan-Parameter sind wie folgt festgelegt: "Start-" und "Endposition" Optionen festlegen "S50" und "I50" bzw. "KV" auf "100", "mA" "80", "90°" für "Lateral Scout Position", "0°" für "AP-Scout-Position ", und"scout WW/WL"bei"400/40".
    6. Als Nächstes erstellen Sie die zweite Serie für das Scannen nicht verbessert. Klicken Sie auf "Erstellen Sie neue Serie", in das Popup-Fenster, wählen die Symbole "Axial" und "Erstellen nach".
    7. Benennen Sie die Serie als "-C-Phase" in der Serie Beschreibung und Turn "Localizer"auf anzeigen. Wählen Sie in der Scan-Typ-Schnittstelle, die "spiralförmige" Scan-Typ und 0,5 s für "Umlaufzeit", klicken Sie auf "Dicke Speed" Option Parameter einstellen (Detektor Abdeckung bei 40 mm, spiralförmige Dicke bei 0,625 mm, Tonhöhe und Geschwindigkeit bei 0.516:1/20.62, Umlaufzeit bei 0,5 s) in das Popup-Fenster Fenster, Intervall bei 0,625 mm, Gantry Tit bei 0, SFOV wählen Sie kleine Körper, kV bei 100, klicken Sie auf "mA" dann geben Sie 600 für manuelle mA.
    8. Klicken Sie auf das Symbol "Recon Parameter" und öffnen Sie die "Recon" Pop-up-Fenster zu. Wählen Sie "Plus" im Recon Modus; Klicken Sie auf "Slice", um "ss50 slice 50 %" Modus in der 'ASiR-Setup-Bildschirm"auswählen. Legen Sie die verbleibenden Parameter wie folgt: DFOV 25 cm, R/L und A / P-Center bei 0 cm, Recon Typ wählen Sie "Stnd", Matrix-Größe bei 512.
    9. Die dritte Serie der Scan zu erstellen, für verbesserte Abtastung durch Wiederholung von Schritt 2.1.8, nennen Sie es als "+ C QC-Phase" und aktivieren Sie "Show Lokalisierer"; die erste Gruppe besteht aus der Einrichtung des arteriellen Phase-Serie.
    10. Klicken Sie in der "Scan-Typ"-Schnittstelle auf "GSI (Edelstein Spectral Imaging)" und wählen Sie "spiralförmige" Scan-Typ, wählen Sie das Protokoll "GSI-52" im Fenster "Bauch GSI voreingestellte Auswahl". Satz Ort beginnen und enden Lage nach dem Scannen nicht verbessert.
      1. Klicken Sie auf das Symbol "Recon Parameter" und öffnen Sie die "Recon" Pop-up-Fenster zu. Im Recon-Modus klicken Sie auf "Plus" und in "GSI-Option" auswählen "QC"; die übrigen Parameter sind die gleichen wie in Schritt 2.1.8.
    11. Klicken Sie auf das Symbol "R2" und wählen Sie "Ja" in die Registerkarte "Recon aktiviert" und wählen Sie "Dicke" bei 0,625 und geben Sie 0,625 für "Intervall". Öffnen Sie das "Recon Option" Popup-Fenster in Recon Modus wählen Sie "Plus"; GSI-Optionen, klicken Sie auf "Mono" und der keV auf 70 keV; im ASiR-Setup-Fenster, wählen Sie die "GS40 40 %" Modus für das GSI ASiR-Setup. Die übrigen Parameter werden mit Schritt 2.1.8 festgelegt. Benennen Sie diesen Schritt als "+ C 70keV Phase".
    12. Klicken Sie auf das Symbol "R3" und wählen Sie "Ja" in die Registerkarte "Recon aktiviert" "Set"Dicke"bei 1,25 und Typ 0,625 für"Intervall". Öffnen Sie das "Recon Option" Popup-Fenster in Recon Modus wählen Sie "Plus" und "IQ verbessert"; in den GSI-Optionen, klicken Sie auf "Mono", legen Sie die keV bis 70 keV und klicken Sie auf "GSI-Datendatei"; sicherstellen Sie, dass das GSI ASiR-Setup im Einklang mit Schritt 13 fort. Die übrigen Parameter werden wie in Schritt 2.1.8 festgelegt. Nennen Sie dies als "+ C Mono-Phase".
    13. Klicken Sie auf "Gruppe hinzufügen" erstellen scan zwei Gruppen, um das Portal Phase und die Verzögerung, bzw. vertreten. Stellen Sie sicher, dass die "Start Position" und "Endposition" reicht jeder Scan-Phase und die übrigen Parameter identisch mit der arteriellen Phase sind. Geben Sie die Delay-Zeit in "Vorbereitungsgruppe": die erste Gruppe (arterielle Phase) bei 0 s, die zweite Gruppe (Portal Phase) bei 8 s und die dritte Gruppe (Verzögerung Phase) bei 16 s.
    14. Klicken Sie auf die Option "Annehmen", das Protokoll zu speichern, nachdem alle Einstellungen vorgenommen haben.
  2. DECT-imaging-Prozess
    1. Wählen Sie die nackte Mäuse nach dem Zufallsprinzip aus der Behandlung und Kontrollgruppen vor jedem Scan. Legen Sie die ausgewählten Tiere in neue Käfige und markieren Sie sie separat.
    2. Schnell die Mäuse für 4 h mit Wasser aber ohne Nahrung oder Bettwäsche.
    3. Entfernen Sie die experimentellen Mäuse aus dem Tierversuch Center 1 h vor dem Scan zu, und stellen Sie sicher, dass die Mäuse in einer neuen, warmen Umgebung platziert werden, bis der Scan beginnt.
    4. Betäuben Sie alles, was die experimentellen Mäuse mit einer intraperitonealen Injektion von 2,5 % Pentobarbital-Natrium (1,0 mL/kg Körpergewicht) vor DECT scan imaging zu, und bestätigen Sie die Tiefe der Narkose durch die Zehe Prise Reflex. Verwenden Sie Salbe auf die Augen, um Trockenheit während der Narkose zu verhindern.
      Hinweis: Sicherstellen Sie, dass jede nackte Maus in die untere Position ist bei der Injektion von Drogen, wodurch Schäden an inneren Organen. Achten Sie auf die Einstichstelle und die Tiefe der Injektion. Setzen Sie die Spitze der Spritze in einem 45°-Winkel an der Innenseite des rechten/linken Unterbauch, und sicherzustellen Sie, dass die Nadel Tiefe Injektion in den Darm und andere Organe vermieden wird.
    5. Klicken Sie auf "Neuen Patienten", geben Sie die grundlegende Informationen über die Maus, einschließlich seiner Patienten-ID und Name. Das "Benutzer-Protokoll" klicken Sie auf den "Bauch-Protokoll" und wählen Sie das "Tier DECT Scan" Protokoll der Bedienoberfläche zu treten.
    6. Nach Anästhesie induziert wird, jede Maus auf ein Tier Befestigung-Plattform in der Rückenlage und fixieren Sie seinen Schweif mit Klebeband um sicherzustellen, dass es nicht verbiegen. Sterilisieren Sie die Rute mit Alkohol für die anschließende Kontrast Agent Injektion in die Heck-Vene.
    7. Das CT-Scan-Bett zu bewegen, damit die externe Positionierung Linienlaser über den Unterleib des Tieres ist. Klicken Sie auf die Taste "reset", wenn die Positionierung abgeschlossen ist.
      Hinweis: Die Platzierung der Positionierung Amtsleitungen über den Unterleib des Tieres sorgt dafür, dass die Tiere so weit wie möglich an der Außenseite der Maschine für einfache Kontrast-Agent-Administration in die Rute Vene befinden.
    8. Klicken Sie auf "Bestätigen" und folgen der blinkenden Reihenfolge der Tasten auf der Tastatur den Scout Scannen abgeschlossen. Wählen Sie die "nächste Serie" Symbol nach der Scout Scannen abgeschlossen ist, und geben Sie die Schnittstelle für das Scannen nicht verbessert.
    9. Stellen Sie in der rechten Bildschirmseite ein "Start Position" und "Endposition" auf der Scout Ansichten, den Scanbereich definieren. Erhalten Sie den gleichen Bereich in "Lateral Scout" und "AP-Scout" und decken Sie das gesamte Volumen des Tieres zu.
    10. Klicken Sie auf "Bestätigen" und folgen der blinkenden Reihenfolge der Tasten auf der Tastatur den Scout Scannen abgeschlossen.
    11. Injizieren Sie jede Maus mit Iopamidol in einer Dosierung von 0,2 mL/100 g durch die Rute Vene.
      Hinweis: Wir haben das Kontrastmittel manuell zu verwalten und die Einspritzgeschwindigkeit so stabil wie möglich zu halten. Es ist am meisten förderlich für die frühzeitige Verbesserung des Tumors während der Bildgebung zu erfassen.
    12. Klicken Sie auf "nächste Serie" verbesserte Scan durchführen. Legen Sie "Position starten" und "Endposition" gemäß der Scan nicht verbessert. Klicken Sie auf "bestätigen" und befolgen Sie die blinkende Reihenfolge der Tasten auf der Tastatur, um die dynamische erweiterte Scans, Includingarterial Phase Portal Phase und verzögerte Phase abzuschließen.
      Hinweis: Klicken Sie auf das Symbol "Bestätigen" sofort den Scanvorgang zu starten Nachdem das Kontrastmittel injiziert wird. Dies ist wichtig und entscheidend für das verbesserte Scannen um sicherzustellen, dass das beste Bild der arteriellen Phase erfasst wird. Jedoch verzögern einige Zeit, nachdem Sie auf das Symbol "bestätigen" sicherstellen, dass das experimentelle Personal sicher aus dem Scan Zimmer zurückgezogen hat.
    13. Klicken Sie auf "Prüfung beenden" um die Scan-Schnittstelle zu verlassen, nachdem der Scanvorgang abgeschlossen ist, ist Bilderserie wird automatisch auf der Arbeitsstation hochgeladen werden.
    14. Legen Sie das Tier in einem leeren Käfig nach Abschluss des Scans mit alle Mäuse, und beobachten sie, bis sie das Bewusstsein wiedererlangt haben. Nicht unbeaufsichtigt lassen ein Tier bis es ausreichend Bewusstsein zur Aufrechterhaltung der sternalen liegen wiedererlangt hat. Übertragen Sie dann die Mäuse in eine saubere Tierraum.
  3. Post-DECT bildgebende Analyse
    1. Suchen Sie die Mäuse-Serie auf der DECT-Workstationinterface (siehe Tabelle der Materialien), und wählen Sie die "+ C Mono-Phase" Serie Listen. Öffnen Sie "GSI Volume Viewer" und wählen Sie "GSI VV allgemein" Protokoll "GSI-Protokoll-Manager"-Schnittstelle.
    2. Klicken Sie auf die "Ansichtstyp" aktiv Anmerkung an der oberen linken Ecke des Bildes Ansichtsfenstern und wählen Sie aus "Korona" Orientierung aus der Drop-Down-Menü.
    3. Klicken Sie für ein Bild Ansichtsfenster die "Volume 1" aktive Anmerkung in der linken oberen Ecke und wählen Sie "Mono" Bände aus der Drop-Down-Menü. In ähnlicher Weise in ein anderes Ansichtsfenster "Bild", wählen Sie "Jod (Wasser)" Volumes. Klicken Sie und halten Sie die linke Maustaste gedrückt, ziehen Sie das Bild von "Jod (Wasser)" Ansichtsfenster "auf"Mono"und aktivieren Sie das Kontrollkästchen"mischen die Ansichten", um die Farbbilder verschmolzen zu erhalten.
    4. Klicken Sie und ziehen Sie aus der Mitte des Symbols "Bild Scroll", Bilder zu beobachten. Speichern Sie die Bilder, die positiven Ergebnisse als verschmolzen Farbbilder zeigen.

3. PET/CT für peritonealen Metastasen Tiermodell

Hinweis: Siehe Tabelle der Materialien für die PET/CT-Imager verwendet. Wir haben die verwandte PET/CT-Bildgebung Protokoll gemäß diesem Artikel21.

  1. Mikro-PET/CT-Bildgebung Protokoll einrichten
    1. Für ein Ganzkörper-CT-Scan, festgesetzt aktuelle 500 µA, Spannung bei 80 kV und Belichtungszeit bei 200 ms 240 Schritte für 240°-Drehung. Wählen Sie für Röntgen-Detektor Auflösung bei "geringe Vergrößerung" mit 78 mm axial Bildfeld und Einzelbett-Modus. Die "Gemeinsame Kegelstrahl Rekonstruktion"-Methode verwenden und die Option "Echtzeit Rekonstruktion", so dass der Host-PC eine mit der dedizierten Echtzeit Rekonstruktion Computer (Cobra Verbindung kann), die Aufgabe zu initiieren.
    2. Für PET Akquisition in der Option "erwerben durch Zeit" voraussichtlich "festen Scan-Zeit" 600 s (10 min). Set "Isotop" f-18 und "Energie-Ebene", 350-650 keV zu studieren.
    3. Um das PET-Histogramm zu erstellen, stellen Sie das "dynamische Frame" als "schwarz" zum Verarbeiten von Daten als ein Bild für die gesamte Dauer, statische Scan zu erreichen. Histogramm Typ auf "3D" und wählen Sie die Option "keine Scatter-Korrektur".
    4. Für PET-Rekonstruktion, rekonstruieren Bilder mithilfe eines OSEM3D-Algorithmus, gefolgt von Karte oder schnell Karte22 von PET/CT Workstationsoftware zur Verfügung gestellt (siehe Tabelle der Materialien).
  2. Vorbereitung vor dem PET/CT-Bildgebung
    1. Schnell die Mäuse, die DECT-Experimente für 4 h unterzogen und die Mäuse zu neuen Tierkäfige 30 min vor Bildgebung zu übertragen.
    2. Wiegen Sie die Mäuse und notieren Sie ihr Gewicht.
    3. Folgen des Instituts Sicherheitsverfahren zu erwerben und das Paket mit radioaktiven Materialien (RAM) zu tragen. Einen Schutzschild zu verwenden, um die 18F-FDG tragen (5 mCi), und messen die Radioaktivität der insgesamt 18F-FDG mit einem Dosiseichgerät.
    4. Verdünnen Sie die 18F-FDG mit normalen Kochsalzlösung zu der entsprechenden Radioaktivität von Mäusen Injektion.
      Hinweis: Die verdünnte Aktivität 18F-FDG sollte bei 100-200 µCi/100 µL für jede Maus verfügbar.
      1. Ziehen Sie 200 µL 18F-FDG-Lösung in eine 1 mL Spritze. Messen Sie die Radioaktivität der ganze Spritze mit einem Dosiseichgerät und notieren Sie die 18F-FDG Vorbereitungszeit.
    5. Injizieren Sie jede Maus mit 200 µL 18F-FDG-Lösung über die Rute intravenöse Injektion Route zu und notieren Sie die 18F-FDG-Injektion-Zeit. Messen Sie nach der Injektion von alle Mäuse die verbleibenden Radioaktivität der Spritze mit der Dosis-Kalibrator sofort und notieren Sie die Zeit, die die Messungen wurden nach Abschluss der Injektion.
    6. Die injizierten 18F-FDG-Aktivität für jede Maus nach folgender Formel zu berechnen: injiziert Aktivität (µCi) = Aktivität in Spritze vor der Injektion - Aktivität in Spritze nach Injektion.
  3. PET/CT Imaging-Prozess
    1. Setzen Sie das Tier in eine Anästhesie-Induktion-Kammer; Maus mit inhalativen 3 % zu betäuben Isofluran in Sauerstoff nach der Fertigstellung von 18F-FDG-Injektion.
      Hinweis: Befolgen Sie alle Tierschutzrichtlinien geeignet für den Betrieb; halten Sie die Mäuse mit dem Heizkissen warm. Verwenden Sie Salbe auf Augen, um Trockenheit während der Narkose zu verhindern.
    2. Sobald Anästhesie induziert wird, bewegen Sie die Maus auf das Mikro-CT-Scan-Bett unter Beibehaltung kontinuierliche Anästhesie und Erwärmung. Positionieren Sie den Kopf der Maus in einen Kegel-Gesichtsmaske, die kontinuierlich Isofluran (2 %) in Sauerstoff bei einer Durchflussmenge von 2 L/min. Ort die Maus in Rückenlage liefert um sicherzustellen, dass die Haltung, die in DECT-Scans entspricht.
    3. Verschieben Sie das Tier bis zum Eingang des PET/CT-Scanner, klicken Sie auf das "Laser"-Symbol aus der Symbolleiste-Viewer und die Touchpad-Steuerung-Schnittstelle verwenden, um das Bett zu bewegen, so dass der Bauch der Maus befindet sich in der Mitte der PET und CT Field-of-View (FOV) während des Scannens ist. Wählen Sie im Fenster "Laser ausrichten" "Scannen zunächst Typ" als "CT" und "PET-Akquisition im Workflow enthalten" als Option.
    4. Öffnen Sie das Fenster "Scout" und erwerben Sie einen Scout Blick Röntgen Röntgenbild zu. Passen Sie die Position des tierischen Bettes, so dass das Mittelfeld der Ansicht des CT in der Mitte des Körpers Maus befindet.
    5. Wählen Sie das Protokoll, die zuvor (im Schritt 3.1) gegründet. Geben Sie die Anzahl der Mäuse werden abgebildet (nacheinander) in das Popup-Fenster und klicken Sie auf die Option "Setup", dann geben Sie das Gewicht. Dann klicken Sie auf die Option "Setup" wieder und folgen Sie den Anweisungen des Popup-Fenster um das Setup abzuschließen.
    6. Klicken Sie auf das Symbol "Workflow starten" den Scanvorgang zu starten.
    7. Bewerten Sie die Qualität der erworbenen CT und PET-Bilder, nachdem alle Scans abgeschlossen sind. Die Datenübertragung über das Netzwerk auf die Post bildgebende Analyse für weitere Untersuchungen.
      Hinweis: Stellen Sie die Fensterbreite und Fenster das Bild, um sicherzustellen, dass der Kontrast der Organe richtig angezeigt wird. Überprüfen Sie die Auflösung der Organe in den Bildern, die Abbildungsqualität zu bestätigen.
    8. Entfernen Sie das Tier aus der Imager und sofort einschläfern durch zervikale Dislokation. Verwenden Sie die imaging-System für das nächste Tier nacheinander.
  4. Post-PET/CT imaging-Analyse
    1. Öffnen Sie die PET/CT-Workstation-Software, importieren Sie die Bilddaten Serie CT und PET in die Software. Klicken Sie im Fenster "Registrierung" auf die "Allgemeine Analyse" Option, CT und PET-Bilder zusammen zu registrieren, und wählen Sie das Modell "Sky" unter dem "Review"-Fenster, eine perfekte Abstimmung zwischen CT und PET-Bilder zu zeigen.
    2. Identifizieren Sie die Peritonealdialyse Knötchen mit Referenzen zur Verfügung gestellt durch die Co registrierten Bilder im Fenster "Region von Interesse (ROI) Quantifizierung".
    3. Zeichnen Sie im Fenster "Region von Interesse (ROI) Quantifizierung" ROI mit Werkzeugen über die fusionierten Bilder, bearbeiten Sie die Größe und Form des ROI, Aufzeichnung der SUV-max -Wert, dann ausgeben Sie und speichern Sie der ausgewählten zusammengeführten Bilder.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

DECT und PET/CT Scan wurden nach zwei Wochen der Zelle Zeile Injektionen an nackten Mäusen durchgeführt. GSI Bilder erbrachte hervorragende Ergebnisse für die Anzeige von subkutanen Metastasen außerhalb der Kontur des Bauches für die sFRP1-Überexpression-Gruppe, und Metastasierung mit peripheren Anreicherung von Farbskala Bild (Abbildung 1a-c) bestätigt wurde. PET/CT Bilder dargestellt fokal abnorme FDG-Aufnahme von Metastasen, einschließlich in den peritonealen und subkutanen Metastasen (Abbildung 1-d). Die peritonealen Metastasen und große subkutane Metastasierung auf die DECT und PET/CT Bilder gezeigt wurden weiter durch grobe Muster und histologischen Abschnitt (Abbildung 1-e-f) illustriert. Im Vergleich mit der positiven Ausdruck-Gruppe, gab es keine sichtbare Läsionen, offensichtlich abnorme Erweiterungen oder hohe FDG-Aufnahme in die Bauchhöhle in die sFRP1 leer Ladegruppe von DECT und PET/CT Bilder (Abbildung 2a-b). Aber die Bilder von Brutto Probe und histologischen Ergebnisse bestätigt die erfolgreiche Implantation für diese Gruppe (Abbildung 2c-d).

Die Intervention Behandlung von TGF-β1-Inhibitor und Placebowere an nackten Mäusen nach zwei Wochen der Zelle Zeile Injektionen und DECT und PET-CT-Scan wurden durchgeführt an nackten Mäusen nach zwei Wochen der Behandlung. Um den Prozess der Bildung von Knötchen peritonealen Metastasen bei Mäusen nach der Einleitung des Ziel-Therapie zu bestätigen, wurden Follow-up-DECT und PET/CT-Scans durchgeführt. Nicht-invasive bildgebende Scans wurden durchgeführt, um die Wirkung von TGF-β1, gezielte Behandlung zu beurteilen. Die Bilder für die Mäuse in der Behandlungsgruppe TGF-β1 dargestellt offensichtliche Verbesserung und fokalen abnorme FDG-Aufnahme von Metastasen in den koronalen fusionierten Bildern von DECT und PET/CT (Abb. 3-b). Grobe Exemplare illustriert nur 8 Knötchen von peritonealen Metastasen (Abb. 3c) mit diffusen Verteilung in der Bauchhöhle. Quantitativ zeigte Abbildung 3 moderate periphere Erweiterung auf DECT und reduzierte FDG-Aufnahme mit einem SUVmax in der Nähe von 0,83. Auf der anderen Seite zeigten Mäuse in der Kontrollgruppe, die normale Kochsalzlösung erhielten auch sichtbare Läsionen und fokal abnorme Aufnahme von Metastasen in den koronalen fusionierten Bildern von DECT und PET/CT (Abb. 4a-b). Grobe Exemplare illustriert 22 Knötchen von peritonealen Metastasen (Abb. 4c) und die lokale Metastasen Knötchen waren Anhänger der Bauchhöhle. Die SUVmax Werte in die Tumoren wurden nicht geändert (bei 1,26) für Mäuse in der Kontrollgruppe, die normale Kochsalzlösung gegeben wurden.

Es ist bemerkenswert, dass manchmal die Darm-Trakt dazu führen, FDG milde Einnahme dass wird und die helle Region in den Bildern wird falsch-positive Ergebnisse produzieren. Das Herz und die Blase werden auch viele FDG, sammeln, die als ein Lichtblick in den Bildern zeigen kann. Es ist notwendig, die entsprechenden Ebene Bilder um echte FDG Aufnahme Bereich des Tumors zu bestimmen zu vermeiden.

Figure 1
Abbildung 1 : Tomogramm sFRP1 Überexpression Gruppe peritonealen Metastasen Modell von DECT, PET/CT und entsprechenden er Färbung. (ein–c) GSI monochromen Bilder im Portal-Phase: (ein) quer monochromatisches Bild, quer Farbe verschmolzen Bild (b), (c) koronalen Farbskala Bild; (d) koronalen verschmolzen Bilder von PET/CT, grobe Muster (e), (f) histologischen Abschnitt. Pfeile zeigen die peritonealen metastasierten Knötchen, während Pfeilspitzen der subkutanen Metastasen hindeuten. Abbildung 1 f ist das pathologische Färbung Ergebnis ein Tumor Knötchen; das Bild zeigt die Morphologie und Verteilung von Tumorzellen; Maßstabsleiste = 100 µm. Diese Zahl wurde von Referenz19geändert. Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.

Figure 2
Abbildung 2 : Tomogramm des leeren laden Gruppenmodell peritonealen Metastasierung von DECT, PET/CT und histologische Analyse sFRP1. (ein) GSI Farbskala verschmolzen Bilder im Portal Phase erhalten, (b) verschmolzen, PET/CT-Bild, (c) Brutto Probe und histologischen Abschnitt (d). Keine sichtbare Läsion, offensichtlich abnorme Erweiterung oder hohe FDG-Aufnahme zeigte sich in der Bauchhöhle. (c) und (d) bestätigt die erfolgreiche Implantation. Die Pfeilspitzen in Abbildung 2c wies darauf hin, die peritonealen metastasierten Knötchen verursacht durch die SGC-7901/Vektor-Zell-Linien. Das Herz und die Blase zeigte offensichtlich FDG Höhe in Abbildung 2b. Abbildung 2 d ist das pathologische Färbung Ergebnis ein Tumor Knötchen; das Bild zeigt die Morphologie und Verteilung von Tumorzellen; Maßstabsleiste = 100 µm. Diese Zahl wurde von Referenz19geändert. Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.

Figure 3
Abbildung 3 : Tomogramm des TGF-β1 Behandlungsmodell Gruppe peritonealen Metastasierung von DECT und PET/CT und entsprechende Brutto Probe. (ein) der koronalen verschmolzen Bild von DECT, (b) die fusionierten Bilder der PET/CT (c) Brutto Probe. Das Herz und die Blase offensichtlich FDG-Höhe in der Abbildung 3bzeigt. Grobe Muster illustriert 8 Knötchen von peritonealen Metastasen. Pfeile darauf hingewiesen, die metastasierten Knötchen, der radiologischen Befund entspricht. Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.

Figure 4
Abbildung 4 : Tomogramm der TGF-β1 Steuerungsmodell Gruppe peritonealen Metastasierung von DECT und PET/CT und entsprechende Brutto Probe. (ein) der koronalen verschmolzen Bild von DECT, (b) die fusionierten Bilder von PET/CT und (c) Brutto Probe. Grobe Muster illustriert 22 Knötchen von peritonealen Metastasen. Pfeile darauf hingewiesen, die metastasierten Knötchen, der radiologischen Befund entspricht. Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.

Supplementary Figure 1
Ergänzende Abbildung 1: Beispiel transversale Farbe verschmolzen-Bild. Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.

Supplementary Figure 2
Ergänzende Abbildung 2: koronale Farbe verschmolzen Beispielbild. Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Tiermodelle haben in der Studie der molekularen Mechanismen Magenkrebs und zum Experimentieren mit verschiedenen Therapiestrategien23,24,25verbreitet. In dieser Studie haben wir ein detailliertes Protokoll für Magenkrebs peritonealen Metastasen nackten Mäusen Modellierung, mit DECT und PET/CT Bild Magen Tumoren zur Identifizierung von Tumor-Zell-Proliferation in Echtzeit und Überwachung peritonealen Metastasen beschrieben und Reaktionen auf therapeutische Interventionen in Tiermodellen Magenkrebs. Diese Methode könnte Forschern ermöglichen, die bei der Untersuchung der molekularen Mechanismen der Magenkrebs oder Experimente Bildgebung Tumoren, um integrierte und genaue Pläne aufstellen beteiligt sind. Darüber hinaus beschrieben wir die Verwendung von DECT und PET/CT-Geräte, die als Plattformen für die Entdeckung der Tumor Abbildungsleistung mit Gentherapie Regulierung und Ziel dienen können. Daher kann die Methode von Wissenschaftlern verwendet werden, zu verstehen und zu erforschen die biologischen Prozesse des Wiederauftretens und Progression. Wir haben gezeigt, dass die nicht-invasive bildgebende Modalität erhöhte Tumorgenese, durch die Überexpression von Genen mit positiven Ergebnissen auf DECT und PET/CT gleichzeitig peritonealen Metastasen erkennen könnte nach gezielten therapeutischer Intervention mit Inhibitor zeigte negative FDG Aufnahme Leistung auf PET/CT. Die SUVmax Tumor Knötchen präsentiert einen Abwärtstrend durch Erweiterung des Behandlungszyklus.

In unserer Studie haben wir die Änderung bei FDG Aufnahme als Indikator Beurteilung von therapeutischen Wirkungen für peritonealen Metastasen. Große Mühe zu zeigen, dass FDG Aufnahme Tumor Aggressivität26zugeordnet ist. Progressive Magen-Karzinome, vertreten durch die Tiefe der Invasion, lymphatischen Permeation, vaskulären Invasion und Größe des Tumors, zeigen höhere FDG Aufnahme27. Im Hinblick auf die quantitative Bewertung zufolge Studien SUVmax eine positive Korrelation mit Verbreitung in verschiedenen Tumoren15,28hat. Unsere Ergebnisse zeigten, dass im Vergleich mit der Kontrollgruppe, sFRP1 Überexpression positiv sichtbar größere Knötchen mit deutlich zu erhöhen, Verbesserung und höhere FDG-Aufnahme im peritonealen Tumoren, wie in Abbildung 1belegt wurde induziert. Darüber hinaus zeigte die SUVmax eine offensichtliche Veränderung Tendenz in den behandelt Zielgruppen, im Gegensatz zu keine Änderung in der Kontrollgruppe. Diese Ergebnisse wurden in Abbildung 3 mit einer verminderten FDG Aufnahme mit einer SUVmax in der Nähe von 0.83 für die Behandlungsgruppe, im Gegensatz zu einem unverändert SUVmax Wert von in der Nähe von 1,26 für Mäuse in der Kontrollgruppe demonstriert, die normale Kochsalzlösung (Abbildung 4 erhielten ). Unsere Ergebnisse zeigten, dass nicht-invasive bildgebende Verfahren, wie DECT und PET/CT, die Möglichkeit bieten der Verwendung von Image-Technologie, um Informationen auf molekularer Ebene in Tumorzellen zu beurteilen und die Gültigkeit demonstriert der Kombination der Anwendungen von DECT und PET/CT, eine tragfähige, reproduzierbare und nicht-invasive bildgebende Strategie zur Tumor-Knoten induziert durch gen-Modulation für Magenkrebs Forschung überwachen bereitzustellen. Da die FDG-Aufnahme mit Tumor Aggressivität26verbunden ist, ist die Nutzung von PET/CT-Bildgebung, um den Grad der Tumorinvasion und Behandlung beurteilen machbar.

In unseren früheren Studien haben wir festgestellt, dass die Einspritzzeit und Methode der bildgebenden Ergebnisse des Scannens DECT beeinflussen könnten. Als die Zirkulation tritt Chanages schnell in Mäuse und die Verbesserung der peritonealen Metastasierung vor allem in der arteriellen Phase die peritonealen Metastasen Knötchen nicht vollständig angezeigt werden können, wenn der Scan beginnt deutlich später als die Einspritzzeit. Die nackte Mäuse sollte in einem warmen und sauberen Umgebung platziert werden, nach der Untersuchung, die Mäuse für 12 h vor der PET/CT-Bildgebung zur Vermeidung der Auswirkungen auf die Knötchen Aufnahme 18F-FDG PET/CT-Bildgebung mit übermäßigen residual Kontrastmittel in Ruhe lassen die Körper. Die Einspritzzeit und Tätigkeit bei der Vorbereitung und Injektion von FDG sollte Aufmerksamkeit geschenkt werden. Die optimale Aktivitätskonzentration 18F-FDG PET/CT war über 100-200µCi/100µL für jede Injektion. Zu hoher Konzentration könnte die Belastung des Herz-Kreislauf-Systems zu erhöhen und den Tod der Mäuse, während eines Zusammenschlusses zu niedrig kann Tumor Aufnahme Bildgebung stören. So ist es wichtig, die Effizienz und Genauigkeit der 18F-FDG Konfiguration sicherzustellen. Stellen Sie sicher, dass die PET/CT-Bildgebung Position des nackten Mäusen mit derjenigen der DECT-imaging zu erleichtern die Zuordnung des Tumors Bilder übereinstimmt.

Es gibt mehrere Einschränkungen unserer Studie. Die begrenzte Auflösung der DECT kann die negativen Performance für Sichtbarkeit beitragen, wie manche peritonealen Tumoren aufweisen können nicht ausreichend vergrößern. Es ist bekannt, dass PET/CT geringe Spezifität und einen Mangel an anatomischen Lokalisation hat und die Apoptose und Nekrose der Tumorzellen induziert durch Chemotherapeutikum Interventionen die 18F-FDG Aufnahme29,30 beeinflussen könnten . Darüber hinaus kann die normale physiologische Aktivität im Darm Loops und 18F-FDG-Speicherung in Harnleiter und Blase zu Fehlalarmen im PET/CT Bilder31beitragen. Der Prozess der peritonealen Metastasen in den nude Mäusen Modelle ist schwer zu erkennen und zu überwachen, so dass die Wahl der geeigneten Zeitpunkt im therapeutischen Intervention und imaging-Experimente besonders wichtig. Daher ist die Früherkennung von kleinen Tumoren noch ein Problem zu lösen.

Zusammenfassend haben wir eine Methode beschrieben, die DECT und PET/CT imaging-Technologie für die präzise Erkennung und Bewertung der Wirksamkeit der gezielten Therapie nutzt. Unsere Ergebnisse zeigen, dass nicht-invasive Bildgebung mit Hilfe der beschriebenen Protokolle für die Überwachung und Bewertung der peritonealen Metastasen Progression mit Tiermodellen ermöglicht. Anwendungen dieser Methode werden leicht angepasst werden, für die präklinische Forschung mit dem Ziel, Magenkrebs peritonealen Metastasen zu entdecken, die möglicherweise nützlich, um die Krankheit diagnostischen oder therapeutischen Modalitäten zu bewerten.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Die Autoren haben keine Interessenkonflikte zu erklären.

Acknowledgments

Diese Arbeit wurde von der NSFC (Nr. unterstützt. U1532107) und der Shanghai Jiao Tong Universität Biomedical Engineering-Projekt (No. YG2014MS53). Die Autoren möchten Jianying Li und Yan Shen für ihre hilfreichen Kommentare und technischen Support Bemühungen bei der Entwicklung der DECT und PET/CT bildgebendes Verfahren anzuerkennen.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Iohexol BEJING BEILU PHARMACEUTICAL CO,LTD NMPN:H20053800 non-ionic contrast medium for DECT scan
normal saline HUNAN KELUN PHARMACEUTICAL CO,LTD NMPN:H43020455 placebo of control group
BALB/c nude mice  SLAC LABORATORY ANIMAL BALB/cASlac-nu animal model
SGC-7901  cells Library of typical culture of Chinese academy of sciences TCHu 46 gastric cancer cell 
SB431542 Selleck No.S1067 TGF-β1 inhibitor
GE Discovery CT750 HD GE Healthcare dual-energy spectral CT scanner 
AW Volumeshare5 GE Healthcare dual-energy spectral CT workstation
Siemens Inveon micro-PET/CT Siemens Preclinical Solution positron emission tomography/
computed tomography scanner 
Inveon Acquisition Workplace Siemens Preclinical Solution PET-CT workstation

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Ferlay, J., et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 136 (5), 359-386 (2015).
  2. Kobayashi, D., Kodera, Y. Intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer with peritoneal metastasis. Gastric Cancer. 20, (Suppl 1) 111-121 (2017).
  3. Gu, W., Li, X., Wang, J. miR-139 regulates the proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma through the WNT/TCF-4 pathway. Oncol Rep. 31 (1), 397-404 (2014).
  4. Sugai, T., et al. Molecular analysis of gastric differentiated-type intramucosal and submucosal cancers. Int J Cancer. 127 (11), 2500-2509 (2010).
  5. Shi, Y., He, B., You, L., Jablons, D. M. Roles of secreted frizzled-related proteins in cancer. Acta Pharmacol Sin. 28 (9), 1499-1504 (2007).
  6. Amin, N., Vincan, E. The Wnt signaling pathways and cell adhesion. Front Biosci (Landmark Ed). 17, 784-804 (2012).
  7. Jones, S. E., Jomary, C. Secreted Frizzled-related proteins: searching for relationships and patterns. Bioessays. 24 (9), 811-820 (2002).
  8. Qu, Y., et al. High levels of secreted frizzled-related protein 1 correlate with poor prognosis and promote tumourigenesis in gastric cancer. Eur J Cancer. 49 (17), 3718-3728 (2013).
  9. Pan, Z., et al. Determining gastric cancer resectability by dynamic MDCT. Eur Radiol. 20 (3), 613-620 (2010).
  10. Pan, Z., et al. Gastric cancer staging with dual energy spectral CT imaging. PLoS One. 8 (2), 53651 (2013).
  11. Kim, M. J., Hong, J. H., Park, E. S., Byun, J. H. Gastric metastasis from primary lung adenocarcinoma mimicking primary gastric cancer. World J Gastrointest Oncol. 7 (3), 12-16 (2015).
  12. Maeda, H., Kobayashi, M., Sakamoto, J. Evaluation and treatment of malignant ascites secondary to gastric cancer. World J Gastroenterol. 21 (39), 10936-10947 (2015).
  13. Bensinger, S. J., Christofk, H. R. New aspects of the Warburg effect in cancer cell biology. Semin Cell Dev Biol. 23 (4), 352-361 (2012).
  14. Smyth, E., et al. A prospective evaluation of the utility of 2-deoxy-2-[(18) F]fluoro-D-glucose positron emission tomography and computed tomography in staging locally advanced gastric cancer. Cancer. 118 (22), 5481-5488 (2012).
  15. Oka, S., Uramoto, H., Shimokawa, H., Iwanami, T., Tanaka, F. The expression of Ki-67, but not proliferating cell nuclear antigen, predicts poor disease free survival in patients with adenocarcinoma of the lung. Anticancer Res. 31 (12), 4277-4282 (2011).
  16. Zhao, C. H., Bu, X. M., Zhang, N. Hypermethylation and aberrant expression of Wnt antagonist secreted frizzled-related protein 1 in gastric cancer. World J Gastroenterol. 13 (15), 2214-2217 (2007).
  17. Cheson, B. D. Role of functional imaging in the management of lymphoma. J Clin Oncol. 29 (14), 1844-1854 (2011).
  18. Fuster, D., et al. Preoperative staging of large primary breast cancer with [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography compared with conventional imaging procedures. J Clin Oncol. 26 (29), 4746-4751 (2008).
  19. Lin, H., et al. Secreted frizzled-related protein 1 overexpression in gastric cancer: Relationship with radiological findings of dual-energy spectral CT and PET-CT. Scientific Reports. 7, 42020 (2017).
  20. Cadena-Herrera, D., et al. Validation of three viable-cell counting methods: Manual, semi-automated, andautomated. Biotechnol Rep (Amst). 7, 9-16 (2015).
  21. Wang, X., Minze, L. J., Shi, Z. Z. Functional imaging of brown fat in mice with 18F-FDG micro-PET/CT. J Vis Exp. (69), (2012).
  22. Grootjans, W., et al. Performance of 3DOSEM and MAP algorithms for reconstructing low count SPECT acquisitions. Z Med Phys. 26 (4), 311-322 (2016).
  23. Chang, H. R., et al. Improving gastric cancer preclinical studies using diverse in vitro and in vivo model systems. BMC Cancer. 16, 200 (2016).
  24. Chang, H. R., et al. HNF4alpha is a therapeutic target that links AMPK to WNT signalling in early-stage gastric cancer. Gut. 65 (1), 19-32 (2016).
  25. Zheng, H. C., et al. BTG1 expression correlates with pathogenesis, aggressive behaviors and prognosis of gastric cancer: a potential target for gene therapy. Oncotarget. 6 (23), 19685-19705 (2015).
  26. Yamada, A., Oguchi, K., Fukushima, M., Imai, Y., Kadoya, M. Evaluation of 2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose positron emission tomography in gastric carcinoma: relation to histological subtypes depth of tumor invasion, and glucose transporter-1 expression. Ann Nucl Med. 20 (9), 597-604 (2006).
  27. Hirose, Y., et al. Relationship between 2-deoxy-2-[(18)F]-fluoro-d-glucose uptake and clinicopathological factors in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 55 (3), 520-525 (2014).
  28. Tchou, J., et al. Degree of tumor FDG uptake correlates with proliferation index in triple negative breast cancer. Mol Imaging Biol. 12 (6), 657-662 (2010).
  29. Coleman, R. E., et al. Concurrent PET/CT with an integrated imaging system: intersociety dialogue from the Joint Working Group of the American College of Radiology the Society of Nuclear Medicine, and the Society of Computed Body Tomography and Magnetic Resonance. J Am Coll Radiol. 2 (7), 568-584 (2005).
  30. Brepoels, L., et al. Effect of corticosteroids on 18F-FDG uptake in tumor lesions after chemotherapy. J Nucl Med. 48 (3), 390-397 (2007).
  31. Spaepen, K., et al. [18)F]FDG PET monitoring of tumour response to chemotherapy: does [(18)F]FDG uptake correlate with the viable tumour cell fraction. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 30 (5), 682-688 (2003).

Tags

Medizin Ausgabe 131 Magen-Krebs peritoneale Metastasierung Tiermodell Genregulation zielgerichtete Therapie imaging dual-Energy-CT PET/CT
Genregulation und gezielten Therapie bei Magenkrebs peritonealen Metastasen: radiologische Befunde von Dual Energy CT und PET/CT
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Shi, B., Lin, H., Zhang, M., Lu, W., … More

Shi, B., Lin, H., Zhang, M., Lu, W., Qu, Y., Zhang, H. Gene Regulation and Targeted Therapy in Gastric Cancer Peritoneal Metastasis: Radiological Findings from Dual Energy CT and PET/CT. J. Vis. Exp. (131), e56526, doi:10.3791/56526 (2018).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter