Summary
Den här artikeln beskrivs användningen av högupplösta ultraljud i genmanipulerade pankreascancer möss. Huvudsyftet är att tillhandahålla en detaljerad instruktion för identifiering och utvärdering av endogena pankreastumör.
Abstract
Det LSL-KrasG12D / +; LSL-Trp53R172H / +; PDX-1-Cre (KPC) musmodell representerar en etablerade och vanliga transgena modell att utvärdera nya terapier i pankreascancer. Tumör uppkomsten är variabel i KPC modellen mellan 8 veckor och flera månader. Därför krävs icke-invasiv bildframställning till skärmen för tumör uppkomsten och monitor för behandlingssvaret. För att lösa problemet, olika synsätt har dykt upp de senaste åren. Hög upplösning ultraljud har stora fördelar såsom icke-invasivt, snabb sessionstider och en hög bildupplösning utan exponering för strålning. Dock ultraljud hos möss är inte trivialt och tillräcklig anatomiska kunskaper och praktiska färdigheter krävs för att framgångsrikt utföra hög upplösning ultraljud i prekliniska pankreascancer modeller. Följande artikel visas en utförlig praktisk guide för buken ultraljud i murina modeller med särskilt fokus på endogena pankreascancer modeller. Dessutom ges en sammanfattning av vanliga misstag och hur man undviker dem.
Introduction
Genetiskt modifierade musmodeller har fått en ökande betydelse för cancerforskningen på grund av deras förmåga att noggrant sammanfatta den komplicerade karaktären av mänskliga carcinogenes1,2,3. En av mest används ofta modeller för att studera cancer i bukspottskörteln utveckling, progression och terapeutiskt svar kännetecknas av en aktiverande mutation i den Kras onkogen kombinerat med en inaktivering av tumör suppressor p534. Denna LSL-KrasG12D / +; LSL-Trp53R172H / +; PDX-1-Cre (KPC) musmodell härmar stegvis progression från pre invasiva bukspottskörteln intraepitelial neoplasi (PanIN) lesioner till invasiva carcinom. Fenotypiskt, utvecklar nästan alla möss PDAC inom de första sex månaderna efter födseln. Men avslöjar jämfört med transplanterade modeller, KPC modellen en mycket varierande tumör insättande från 8 veckor till flera månader4. När pankreastumör når en viss storlek (5-9 mm i diameter), tumörtillväxt accelererar snabbt och möss kommer att behöva vara inskrivna i prekliniska studier5. Därför är exakt upptäckt av tumör debut och tumörens storlek en viktig förutsättning för preklinisk studie logistik och av behandlingen. I allmänhet flera ansatser som magnetisk resonanstomografi (MRT)6, datortomografi skanning7,8,9 eller hög upplösning ultraljud kan användas för att genomföra tumör screening och behandling10. Varje teknik har sina fördelar och nackdelar. Även om MRI- eller datortomografi (CT)-imaging tillåter hög upplösning datainsamling samt korrekt volymberäkning, långvarig prövning då under allmänna sedering, och mycket dyr utrustning krävs, och tillåter inte frekventa Skanna över en lång tidsperiod. Däremot är små djur ultraljud en etablerad metod som kan användas till skärmen för buken patologier i möss11. Fördelarna med denna bildgivande metod är korta skanning gånger, hög upplösning, och möjligheten att använda doppler ultraljud eller kontrast förbättrad ultraljud (CEUS) att visualisera perfusion av organ parallellt. Dock krävs anatomical kunskap, 3D fantasi och grundlig praktisk utbildning för bilden rätt tolkning.
I följande artikel tillhandahålls ett detaljerat protokoll för att utnyttja högupplöst ultraljud i KPC modellen. Dessutom är standard ultraljudsbilder avbildad och märkt med orgel strukturer för att underlätta orienteringen för utredaren.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Detta protokoll är enligt riktlinjerna som djurvård på University Medical Centre Goettingen, Tyskland (33,9-42502-04-15/2056). Beroende på specifika krav av enskilda djur etikprövningsnämnder, några av protokollstegen kunde ändras i enlighet därmed.
1. abdominell Palpation av KPC möss
- För att undvika onödiga ultraljudsundersökningar, palpera mus buken för att identifiera möss som möjligen kan bära en intraabdominal lesion och bör därefter genomgå buken ultraljud.
- Utför Abdominell palpation per vecka start från 8 veckors ålder i KPC musmodell. Hög upplösning ultraljud kan också användas i transplanterade tumör modeller (t.ex., orthotopics) eller andra genetiskt modifierade musmodeller.
Obs: Beroende på tumör kinetik och studie mål (förebyggande studie, terapeutisk intervention study), detektion av mycket små tumörer (1-2 mm) är möjligt att övervaka tumör debut innan tumörer kan vara palperas.
- Utför Abdominell palpation per vecka start från 8 veckors ålder i KPC musmodell. Hög upplösning ultraljud kan också användas i transplanterade tumör modeller (t.ex., orthotopics) eller andra genetiskt modifierade musmodeller.
- Placera musen på rutnätet bur och försiktigt lyfta musen i svansen och palpera buken genom att försiktigt gå upp och ner med index och tummen på den icke-fastställande handen (figur 1).
- Om musen tolererar mjuk palpation, Fortsätt genom att långsamt öka trycket. Ett större motstånd kan lätt upptäckas i den övre och nedre delen av buken. Ibland, hård avföring av misstag kan tolkas som en tumör massa.
2. beredning av arbetsplats
- Ge utrymme för minst tre olika arbetsenheter: före skanningsområdet, skanna scenen och återhämtning bur. Material som behövs avbildas i figur 2.
- Rengör den viktigaste arbetande plattan (till exempel med 70% etanol) och slå på värme plattformen före scanning (figur 3). Kontrollera att måltemperaturen 38-40 ° c uppnås innan den första musen överförs.
- Slå på ultraljudsmaskinen och skapa en ny mapp för de förvärvade data (figur 4). B-läge inställningen tillämpas för avbildning av buken. Ytterligare, säkerställa buk givaren är inkopplad den aktiva porten av maskinen. Fixa givaren huvudet längst arbeta scenen med hjälp av givaren monteringssystem.
- Förbereda en återhämtning bur på värmeplattan termisk matta (eller Använd värme lampa) att säkerställa efter ingrepp termoreglering och snabbt tillfrisknande av skannade möss. Lägg ett tunt lager av vävnad som kudde längst ned i denna bur att undvika aspiration av sängkläder med risk för kvävning (figur 5).
3. inandning anestesi
- Gå vidare genom att sätta en mus i induktion kammaren. Öppna ventilen för carrier gasflödet (1 L/min syre eller luft) och ange isofluran koncentrationen till 4% vilket tillåter en långsamt ökande mättnad av induktion kammaren. Kontrollera att korrekt isofluran rensning (passiv eller aktiv filtrering) är på plats. Efter ca 2-4 min musen blir oftast under djup sedering.
- Upprätthålla sedering genom att administrera 2% isofluran genom näsan konen på arbeta scenen.
- Noggrant överföra djuret från induktion kammaren att arbeta scenen. Kolla näsan konen för ett konstant gasflöde. Placera musen nosen i näskotten av anestesi linje utlopp. Den vanliga placeringen för inledande skanning är ryggläge. Musen kan också placeras på dess höger eller vänster sida för att förbättra synligheten för pankreas huvudet eller svansen tumörer (figur 6).
- Även om buken ultraljud inte är smärtsam i sig, utför foten nypa testet som en indikator för en gratis smärttillstånd och djup narkos stat. Om musen är fortfarande aktiv eller aktivt flytta runt, återöverlåtelse tillbaka djuret i induktion kammaren för upprepad och långvarig induktion.
- Använd skydd ögonsalva för att förebygga korneal skador på grund av vätskeförlust.
- Under anestesi, använda ett övervakningssystem. EKG och rektal temperatur används inte regelbundet dock för buken ultraljud skanning. Ännu viktigare, förlora möss förmågan att termoreglera under narkos. Därför noga iaktta kliniska tecken för hypotermi eller andnöd som kippar eller apné. Om några symptom är uppenbara stop isofluran och Placera musen i återhämtning buren omedelbart.
4. ultraljud inställningar
- Slå på ultraljud systemet som beskrivs av tillverkarens anvisningar. Kontrollera inställningen Primär sätts på allmänna imaging med buken förpackningen aktiveras. B-läge-imaging är vanligtvis används för datainsamling som standard.
- Uppnå optimerad bildkvalitet med följande parametrar: frekvens 40 MHz, 2D-gain 25-30 dB, bild djup 10 mm, bildens bredd 10 mm, 3 fokal zoner med center mellan 3-6 mm.
5. mus förberedelse
- Fixa den övre och nedre extremiteten med tejp. Vara så försiktig som möjligt för att undvika skada till djur på grund av fixering (figur 7).
- Ta bort alla buk päls med elektroniska sällskapsdjur nagelklippare. På grund av päls konsistens, starta från nedre delen av buken upp till bröstkorgen. Ta hand på den processus xiphoideus till huden skador i detta område.
Obs: Mus päls reflekterar ultraljudsvågor och minskar sikten. - Använda hårborttagningsprodukter kräm för att utföra en optimerad huden förberedelse och fullständigt avlägsnande av päls. Administrera ett tunt lager kräm på rakad buken med hjälp av bomull tips (figur 8). Ta bort krämen (efter 30 s eller senare beroende på krämen används) med torr vävnader följt av massor av vatten för att helt avlägsna alla rester (figur 9, Bild 10, figur 11). Kräm rester kan orsaka hud och slemhinna irritationer efter Ultraljudet och kan därför påverka hälsan.
- För att säkerställa adekvat skanning gäller villkor gott ultraljud gel på buken (figur 12). Vanligtvis används varm ultraljud gel för att minimera hypotermi för musen.
- Manuellt Applicera ett tunt lager av ultraljud gel på givaren huvudet. Utföra ett test genom att trycka på givaren slutet med skåran. På skärmen kan en signal till övre vänster ses om givaren är rätt placerad.
6. buken ultraljud
- Justera givaren på buken med fast tryck. Tunga komprimering av mus buken kan leda till respiratorisk och cirkulatorisk leverf och bör undvikas.
- Skanna upp och ner. Justera ramen på arbetsplattformen och hjulen för x-axeln och y-axeln.
- Det första steget är att identifiera båda njurarna. Vanligtvis visas de som hyperechogenic homogen strukturer i nedre delen av buken. Den anslutna vena renalis kan hittas enkelt vilket vidare leder till vena cava inferior (figur 13).
- Använda den vena lienalis serverar som landmärke fartyget för bukspottkörteln. Försök att skilja mellan vena renalis och vena lienalis. Vid upptäckt av den vena lienalis kan bukspottkörteln lokaliseras exakt. Normala bukspottkörteln är snarare ett membran som spred sig genom bukhålan än en fast struktur (figur 14 och figur 15).
7. bukspottskörteln tumör upptäckt och volym utvärdering
- Identifiera bukspottskörteln lesioner från alla omgivande strukturer. De visas vanligtvis som hypoechoic inhomogena runda eller avlånga vävnad massorna (figur 16). Tumören är oftast fast och kan knappast komprimeras av scan huvudet. Obs, från tid till annan kan det vara knepigt att tydligt skilja mellan en tumör och en liten tarm loop. Uppmärksamma den tarm peristaltiken som inte bör iakttas i pankreastumör.
- Vid tumör upptäckt skärmen upp och ner för att få ett intryck av den totala storleken och mäta den största diametern med hjälp av ultraljud klaven. När en lämplig bild finns, frysa skärmen och använda mätverktyget att exakt bestämma storleken på tumören. Obs, för senare användning blir det viktigt att skilja om en tumör är lokaliserad i svansen, kroppen eller huvudet i bukspottkörteln.
- Innan du ändrar tillbaka till live-läge, se till att spara bilder för att spela in arbetet. Observera att medan fryser bilden det kan hända att justeringsratten släpps, och ultraljud sonden trycks ännu mer till mus buken. Därför fastställa justeringen av kompressionen innan ändra läge att frysa.
- Efter avslutad mätning av det första planet antingen roteras 90° i längsgående position (figur 17) scan huvudet eller starta musen till sin sida, att upptäcka tumörer längsgående expansion. Vissa tumörer kan kräva ändra positionen för musen för tillräcklig synlighet. För bukspottskörteln svansen tumörer, kan musen placeras på höger sida (figur 10 och figur 19), för huvudet pankreastumör på dess vänstra sida (figur 11 och figur 20).
8. kvantifiering av tumör volym
Obs: Ett större mål för alla insatser är korrekt bestämning av tumör volym. Även om det finns flera tekniker föredras en beräkningsmetod som inklusive formeln av en ellipsoid på University Medical Center Goettingen.
- Utrustad med alla tre tidigare erhållna diametrar, beräkna den ungefärliga mängden motsvarande tumören (figur 21).
- Alternativt använda en motor system scan huvudet för att utföra en automatiserad genomsökning av regionen tumör med efterföljande volymberäkning och 3-D-återuppbyggnad.
9. återställning
- Efter skanning, ta försiktigt bort all tejp och ta försiktigt bort alla ultraljud gel med torr pappersnäsduk.
- Försiktigt över musen till återhämtning buren ( figur 21). Undvika eventuella beläggning vävnaden vid mouse´s ansiktet som kan orsaka respiratorisk svikt. En sida position för återvinning bör vara att föredra.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Ultraljudsundersökningar är en mångsidig och icke-invasiv teknik som används för att behandla flera frågor i murina modeller av mänskliga sjukdomar. Jämfört med alla andra bildgivande metoder stora fördelar är hög genomströmning, kostnad effektivitet, kort förvärv tid och realtid imaging. Men behöver detta verktyg expertis för att generera korrekta, högkvalitativa bilder. Särskilt när det gäller oönskade artefakter är åtminstone viss erfarenhet med ultraljud imaging i allmänhet mycket bra. I samband med cancer i bukspottskörteln kan detta verktyg avgöra tumör debut, sjukdomsprogression och respons på terapi. Dessutom genom mätning av olika diametrar gör en exakt kvantifiering av tumör volym över tid. Denna studie visar och beskriver i detalj hur du använder högupplösta ultraljudsundersökningar som en screeningmetod för cancer i bukspottskörteln i genetiskt modifierade musmodeller.
Figur 1 : Abdominell palpation. Fastställande hand försiktigt drar upp svansen medan icke-fastställande hand börjar proceduren genom att försiktigt flytta upp och ner. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 2 : Förinskanning område med översikt över alla nödvändiga objekt. hud desinfektion (1), gasväv svampar (2), 70% isopropanol (3), ultraljud gel med glas tarm (4), oftalmologiska salva (5), vävnad våtservetter (6), medicinsk tejp (7), vattenbehållare (8), sällskapsdjur nagelklippare (9) hårborttagningsprodukter kräm med liten behållare (10), bomull tips att tillämpa salva eller ultraljud ögongel (11). Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 3 : Skanningsområdet med isofluran spridare. Arbeta scenen med justerbar sondhållaren (1), induktion avdelningen (2) inklusive isofluran spridare (3). Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 4 : Ultraljud enhet. Ultraljud systemet levereras med tre ultraljud sonder och motsvarande portar. Tangentbord och datormus ingår i systemet. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 5 : Återhämtning bur. Botten av buren är förberedd med tunn vävnad och förvärmd för att medge tillräcklig värme efter skanning förfarandet. Temperaturen visas i Celsius (C °). Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 6 : Fast musen på arbeta scenen. Musen placeras i ryggläge på arbeta scenen. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 7 : Rakad mus efter användande sällskapsdjur nagelklippare. Buken pälsen klipps, men mindre delar av hår kvarstå som regelbundet orsaka artefakter. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 8 : Användning av hårborttagningsprodukter grädde. Administrera ett tunt lager av hårborttagningsprodukter grädde på regionen rakad i buken. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 9 : Helt rakad buken av en mus. Mycket vatten används för att skölja bort alla Kräm rester, endast en fullständigt avlägsnande av päls tillåter en optimal scanning förfarande. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 10 : Höger musklick. Optimal orientering för skanning bukspottskörteln svansen tumörer. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 11 : Vänster sida av mus. Optimal orientering för skanning huvud pankreastumör. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 12 : Ultraljud sonden på mus buken. För att förhindra någon skada på musen inte använder för mycket tryck. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 13 : Ultraljud bild av den höger buk del. Huvudkärlet strukturer såsom bukaorta och vena cava inferior är belägna i nära närhet till njurarna och levern. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 14 : Ultraljud bild av den vänstra delen av buken del. Mellan vänster njure och mjälte membranös struktur i bukspottkörteln ligger, som ett landmärke, den vena lienalis körs genom orgeln (gul pil) och kan användas som en vägledande struktur. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 15 : Gränsen till bukspottkörteln. Magen (med innehåll) markerar den vänstra kantlinjen i bukspottkörteln (gul pil). Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 16 : Identifierande bukspottskörteln tumör. Ryggläge med en hypodense visas runda bukspottskörteln tumör, pil anger gränsa av den omgivande normala vävnaden. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 17 : Längsgående position. Att bestämma längden på bukspottskörteln tumören. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 18 : Längsgående genomsökning av bukspottskörteln tumör. Störningar som orsakas av luft fylld tolvfingertarmen. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 19 : Höger musklick: bukspottskörteln svansen tumör vänligen klicka här för att visa en större version av denna siffra.
Figur 20 : Vänster sida av musen: pankreas huvudet tumör vänligen klicka här för att visa en större version av denna siffra.
Figur 21 : Tumör volym kvantifiering. Efter förvärvet av alla tre diametrar i de tidigare angivna två skanning positionerna utförs en mängdberäkning. Formeln för en ellipsoid används därför: 4/3 π a/2 * b/2 * c/2. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 22 : Återhämtning. Efter skanning djuret överförs till en värmeplattan tills helt återställd, märka den vita ögonsalva på musens öga. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Med detta protokoll ges en detaljerad beskrivning för att kvantifiera pankreastumör använder högupplösta buk ultraljudsundersökningar i genetiskt modifierade musmodeller. Sastra et al. publicerade nyligen, en detaljerad beskrivning hur man kvantifiera pankreastumör i musmodeller, men inga visualiserade instruktioner om beredning och hantering som förutsättning för alla ytterligare steg visades11. Detta manuskript övergripande mål är att tillhandahålla en omfattande visuell guide för högupplösta ultraljud hos möss.
Även om vi fokuserar vår beskrivning på endogena pankreastumör i genmanipulerade möss, kan metoden också användas för ortotop transplantation modeller. För ortotop modeller, även mycket små tumörer upp till 1-2 mm kan upptäckas abdominally för att undersöka ta ränta och tumör uppkomsten. Abdominell palpation kan vara subjektivt och svårt att reproducera, kan ultraljud screening också tillämpas utan tidigare palpation i KPC modellen att upptäcka uppkomsten av mycket små pankreastumör. Dessutom kan buk strukturer såsom tunntarmen loopar fylld med luft läggas ovanpå. I detta sammanhang kan det vara bra att ändra placeringen av djuret på arbeta scenen. De flesta tumörer kan visualiseras i ryggläge; vissa tumörer kan dock endast upptäckas när musen placeras på dess vänstra sida (pankreastumör huvud) eller höger (bukspottskörteln svansen tumörer). En lämplig placering av musen är alltså avgörande för att öka effektiv synlighet.
Otillräcklig synbarheten av bukorganen eller anatomiska variationer kan uppstå. För att öka synligheten och ultraljud bildernas upplösning, ändras ljusstyrka och kontrast inställningar samt fokus med detta. Bildartefakter kan bero på defekt/fel sond, ofullständig borttagning av mus päls, otillräckliga mängder av ultraljud gel eller otillräcklig kontakt pressar av sonden med musen buken. Dessutom kan något luta sonden också avsevärt förbättra synlighet.
Dessutom kan tumör tillväxt kinetik övervakas längdriktningen av små djur ultraljud. Stora fördelar med tekniken inkluderar låga kostnader (med tanke på tillgången till en ultraljudsmaskinen), ingen strålning, kort skanning tid och därmed liten stam för möss. Särskilt i ljuset av längsgående cancer studier, upprepad skanning är enkelt att utföra och sätter lite belastning på djuren utan behov av långa perioder av sedering eller anestesi som är nödvändig för små djur CT eller MRI skanningar.
Eftersom tekniska framsteg med mer kraftfulla ultraljud system är för närvarande utvecklas med förbättrad upplösning och allt mer automatiserade bild optimeringsverktyg, små djur, kommer hög upplösning ultraljud att användas oftare i olika prekliniska discipliner i framtiden. Kritiska steg inom protokollet omfatta rätt mus förberedelse och positionering, samt korrigera identifiering av bukorganen och fartyg.
Hög upplösning ultraljud är ett värdefullt verktyg för identifiering och kvantifiering av pankreastumör i genetiskt manipulerade och ortotop musmodeller. Ultraljud-baserade metoden jämfört med andra etablerade föreställa tekniker och kombinerar snabb sessionstider och kostnadseffektivitet. Eftersom rätt förvärv och tolkning av ultraljudsbilder kräver ordentlig praktisk utbildning och erfarenhet serverar detta video protokoll som detaljerade riktlinjer för alla aspekter i pankreascancer modeller.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Författarna har något att avslöja.
Acknowledgments
Denna forskning stöddes av den Deutsche Krebshilfe (Max Eder gruppen till AN: 110972), ett DGVS doktorsavhandling stipendium (SMB) och en Else-Kröner-Fresenius-stiftelse stipendium (till RGG) på University Medical Center Goettingen. Vi tacka Jutta Blumberg och Ulrike Wegner för teknisk experthjälp. Vi tackar också alla djur tekniker på djuranläggningen av University Medical Center Goettingen för musen att hålla. Alla experimenten utfördes enligt tyska djurskyddsbestämmelserna.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Visual Sonics Vevo2100 High Resolution Ultrasound System, including imaging stage and anesthesia line | FUJIFILM VisualSonics Inc, Canada | VS-11945 | |
| Vevo 2100 MicroScan Transducer MS-550-D (22-55MHz) | FUJIFILM VisualSonics Inc, Canada | VS-11874 | |
| Vevo Anesthesia System (anesthesia induction chamber with fresh and waste gas inlet) | FUJIFILM VisualSonics Inc, Canada | SA-12055 | |
| Vevo Imaging Station (working stage with nose cone for anesthesia supply) | FUJIFILM VisualSonics Inc, Canada | SA-11982 | |
| electronic pet clippers | Panasonic Marketing Europe, Germany | 5025232484324 | Panasonic ER-PA10-s |
| Labotect Hot plate | Labor tech Göttingen, Germany | 13854 | |
| eye cream (ophthalmic ointment) | Schülke&Mayr, Germany | 9080249 | |
| veterinary isoflurane | Abbvie, Germany | 4831867 | |
| depilatory cream | RB healthcare UK, United Kingdom | 8218535 | |
| 70% ethanol (v/v) in distilled water | TH. Geyer, Germany | 22941000 | |
| ultrasound gel | Asmuth, Germany | 13477 | |
| tissue wipes | Kimberly-Clark Germany, Germany | 7558 | |
| cotton tips | Meditrade, Germany | 75481116 | |
| glass bowl for ultrasound gel | ARC France, France | H1149 | |
| water bowl | W & P Trading Co., USA | B00K2P6PLQ | |
| gauze sponges | Fuhrmann, Germany | 960504 |
References
- Kersten, K., de Visser, K. E., van Miltenburg, M. H., Jonkers, J. Genetically engineered mouse models in oncology research and cancer medicine. EMBO Molecular Medicine. 9 (2), 137-153 (2017).
- Olive, K. P., Politi, K. Translational therapeutics in genetically engineered mouse models of cancer. (2), Cold Spring Harbor. 131-143 (2014).
- Westphalen, C. B., Olive, K. P. Genetically engineered mouse models of pancreatic cancer. The Cancer Journal. 18 (6), 502-510 (2012).
- Hingorani, S. R., et al. Trp53R172H and KrasG12D cooperate to promote chromosomal instability and widely metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma in mice. Cancer Cell. 7 (5), 469-483 (2005).
- Frese, K. K., et al. nab-Paclitaxel potentiates gemcitabine activity by reducing cytidine deaminase levels in a mouse model of pancreatic cancer. Cancer Discovery. 2 (3), 260-269 (2012).
- Paredes, J. L., et al. A non-invasive method of quantifying pancreatic volume in mice using micro-MRI. PLoS One. 9 (3), e92263 (2014).
- Boj, S. F., et al. Organoid models of human and mouse ductal pancreatic cancer. Cell. 160 (1-2), 324-338 (2015).
- Aung, W., et al. Immunotargeting of Integrin alpha6beta4 for Single-Photon Emission Computed Tomography and Near-Infrared Fluorescence Imaging in a Pancreatic Cancer Model. Molecular Imaging. 15, (2016).
- Akladios, C. Y., et al. Contribution of microCT structural imaging to preclinical evaluation of hepatocellular carcinoma chemotherapeutics on orthotopic graft in ACI rats. Bulletin du Cancer. 98 (2), 120-132 (2011).
- Neesse, A., et al. CTGF antagonism with mAb FG-3019 enhances chemotherapy response without increasing drug delivery in murine ductal pancreas cancer. Proceedings of the National Academy of Science USA. 110 (30), 12325-12330 (2013).
- Sastra, S. A., Olive, K. P. Quantification of murine pancreatic tumors by high-resolution ultrasound. Methods in Molecular Biology. 980, 249-266 (2013).
