Summary
Hier presenteren we een gesloten borstbenadering voor op toelating gebaseerde biventriculaire druk-volumelusregistraties bij varkens met acute rechterventrikeldisfunctie.
Abstract
Druk-volume (PV) lusopname maakt het state-of-the-art onderzoek van belastingsonafhankelijke variabelen van ventriculaire prestaties mogelijk. Uni-ventriculaire evaluatie wordt vaak uitgevoerd in preklinisch onderzoek. De rechter- en linkerventrikels oefenen echter functionele onderlinge afhankelijkheid uit vanwege hun parallelle en seriële verbindingen, waardoor gelijktijdige evaluatie van beide ventrikels wordt aangemoedigd. Bovendien kunnen verschillende farmacologische interventies de ventrikels en hun voor- en nabelastingen anders beïnvloeden.
We beschrijven onze gesloten borstbenadering voor op toelating gebaseerde bi-ventriculaire PV-lusopnamen in een varkensmodel van acute rechterventrikel (RV) overbelasting. We gebruiken minimaal invasieve technieken met alle vasculaire toegangen geleid door echografie. PV-katheters worden geplaatst, onder fluoroscopische begeleiding, om thoracotomie bij dieren te voorkomen, omdat de gesloten borstbenadering de relevante cardiopulmonale fysiologie handhaaft. De toelatingstechnologie biedt real-time PV-lusopnamen zonder de noodzaak van post-hoc verwerking. Bovendien leggen we enkele essentiële stappen voor probleemoplossing uit tijdens kritieke tijdstippen van de gepresenteerde procedure.
Het gepresenteerde protocol is een reproduceerbare en fysiologisch relevante benadering om een biventriculaire cardiale PV-lusregistratie in een groot diermodel te verkrijgen. Dit kan worden toegepast op een grote verscheidenheid aan cardiovasculair dieronderzoek.
Introduction
Drukvolume (PV) lussen bevatten een groot aantal hemodynamische informatie, waaronder eind-systolische en einddiastolische drukken en volumes, ejectiefractie, slagvolume en slagwerk1. Bovendien creëert transiënte voorspanningsreductie een familie van lussen waaruit belastingsonafhankelijke variabelen kunnen worden afgeleid2,3. Deze belastingsonafhankelijke evaluatie van de ventriculaire functie maakt PV-lusopnamen state-of-the-art in hemodynamische evaluatie. PV-lusopname kan bij mensen worden uitgevoerd, maar wordt voornamelijk gebruikt en aanbevolen in preklinisch onderzoek4,5,6.
Druk-volume lussen kunnen worden verkregen uit zowel de rechter ventrikel (RV) als de linker ventrikel (LV). De meeste onderzoekshypothesen zijn gericht op een enkele ventrikel, waardoor alleen univentriculaire PV-lussen worden geregistreerd7,8,9,10. De rechter- en linkerventrikels oefenen echter systolische en diastolische onderlinge afhankelijkheid uit vanwege hun seriële en parallelle verbindingen binnen het strakke pericardium11. Veranderingen in de output of de grootte van de ene ventrikel hebben invloed op de grootte, belastingsomstandigheden of perfusie van de andere ventrikel. Bi-ventriculaire PV-lusopnamen bieden dus een uitgebreidere evaluatie van de totale hartprestaties. Farmacologische interventies kunnen ook de twee ventrikels en hun belastingsomstandigheden anders beïnvloeden, wat het belang van bi-ventriculaire evaluatie verder benadrukt.
PV-katheters kunnen in beide ventrikels worden gebracht door verschillende benaderingen, waaronder open borstbenadering met toegang vanaf de top van het hart of via het RV-uitstroomkanaal7,10,12,13,14. Het openen van de thorax zal echter de fysiologische omstandigheden beïnvloeden en kan vertekening veroorzaken.
Op basis van onze ervaring uit eerdere studies15,16,17,18, willen we onze gesloten borstbenadering van bi-ventriculaire PV-lusopnamen presenteren in een groot diermodel van acuut RV-falen met minimale invloed op cardiopulmonale fysiologie (figuur 1).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Dit protocol werd ontwikkeld en gebruikt voor studies die werden uitgevoerd in overeenstemming met de Deense en institutionele richtlijnen voor dierenwelzijn en ethiek. De Deense inspectie voor dierproeven heeft de studie goedgekeurd (licentienummer 2016-15-0201-00840). Er werd gebruik gemaakt van een Deens, vrouwelijk slachtvarken (kruising van Landrace, Yorkshire en Duroc) van ongeveer 60 kg.
1. Anesthesie en beademing
- Verdoof het wakkere varken vooraf met Zoletil-mix 1 ml / kg (zie tabel met materialen) als een intramusculaire injectie om stress, pijn en angst van het dier tijdens het transport te verminderen.
- Vervoer het dier van boerderijfaciliteiten naar onderzoeksfaciliteiten.
- Breng intraveneuze toegang tot een oorader tot stand.
- Om dit te doen, tourniquet het oor licht om veneuze bloedstasis te veroorzaken. Desinfecteer de huid over een zichtbare, rechte ader met ethanol.
- Prik de ader met een 20 G veneuze katheter en laat het tourniquet los. Zorg ervoor dat u de toegang met plakband bevestigt om verplaatsing te voorkomen.
- Gelijk met isotone zoutoplossing om de juiste positionering van de veneuze katheter te garanderen. Let op een lichte dekleuring van de ader als de zoutoplossing passeert.
OPMERKING: Als er een subcutane uitstulping verschijnt, bevindt de veneuze katheter zich in een subcutane positie en moet deze worden verwijderd. Overweeg de tweede intraveneuze toegang in te stellen als back-up.
- Verplaats het dier naar een operatietafel. Plaats het in rugligging.
- Intubeer het varken door directe laryngoscopie met een buis van maat 7. Bevestig de buis aan de snuit/kop van het dier om onbedoelde extubatie te voorkomen. Zorg voor een juiste positionering van de buis door te zoeken naar gelijke thoracale bewegingen bij ventilatie, stethoscopie en/of voldoende expiratoire koolstofdioxide.
- Sluit de buis aan op een vooraf geteste mechanische ventilator en start de ventilatie. Gebruik de drukgestuurde, volume-gated ventilatie met een getijdenvolume van 8 ml/kg en low-flow ventilatie. De fractie van geïnspireerde zuurstof (FiO2) kan 0,21 zijn voor normoxie of hoger. Pas de ademhalingsfrequentie aan om de eindgetijden kooldioxide van 5 kPa te richten.
- Start de totale intraveneuze anesthesie met propofol 3 mg/kg/uur en fentanyl 6,25 g/kg/uur. Zorg voor voldoende anesthesie door het ontbreken van hoornvliesreflexen en reactie op een pijnlijke stimulus. Verhoog de infusie, indien nodig.
OPMERKING: Laat het dier op geen enkel moment onbeheerd achter totdat het voldoende bij bewustzijn is gekomen om de sternale lighouding te behouden (overlevingsprotocol) of is geëuthanaseerd. - Controleer het dier met een 3-afleidings elektrocardiogram en pulsoximetrie.
- Meet de lichaamstemperatuur. Verwarm het dier indien nodig op een normale varkenstemperatuur van 38-39 °C.
OPMERKING: Onderkoeling kan het risico op aritmogenese als gevolg van instrumentatie verhogen19. - Breng de blaaskatheter (maat 14) in via transvaginale toegang en sluit deze aan op een urinemonsterzak.
- Afhankelijk van het onderzoeksprotocol en de te onderzoeken wetenschappelijke hypothese, overweeg dan om heparine intraveneus toe te dienen (5000 IE herhaald om de 4-6 uur, indien nodig) en/of amiodaron (300 mg infusie gedurende 20 min).
OPMERKING: Heparinisatie kan worden uitgevoerd nadat intravasculaire toegangen zijn vastgesteld. Deze medicijnen kunnen de instrumentatie vergemakkelijken, maar kunnen de resultaten vertekenen. Als alternatief kan langzame zoute infusie op intraveneuze omhulsels intra-luminale trombose voorkomen. - Gebruik dierenartszalf op de ogen om uitdroging te voorkomen.
2. Intravasculaire toegangen
OPMERKING: Intravasculaire toegangen moeten worden vastgesteld in de rechter externe halsader, de linker externe halsader, linker halsslagader, linker femorale slagader en rechter femorale ader. Bij het varken is de externe halsader veel groter dan de interne halsader en daarom gemakkelijker toegankelijk. Alle materialen die nodig zijn voor deze sectie zijn weergegeven in figuur 2A.
- Scheer het dier op de plaatsen van punctie voor intravasculaire toegangen.
- Desinfecteer de huid met chloorhexidine (of povidonjodium) en veeg schoon met isopropylalcohol. Herhaal dit nog 2 cycli.
- Plaats een steriel gordijn op het gedesinfecteerde gebied met een centraal geplaatst gat in de hoes.
- Gebruik een echoapparaat met een lineaire sonde. Bedek de sonde met een steriele hoes en gebruik steriele gel voor vasculair onderzoek.
- Gebruik een steriele veneuze katheter van 17 G om de huid te doorboren en de naald via echografie naar intravasculaire positionering te leiden (figuur 2B,C).
- Vervang de naald door een geleidingsdraad met behulp van de Seldinger-techniek. Verwijder de veneuze katheter en laat alleen de geleidedraad in het intravasculaire lumen achter. Maak vervolgens een kleine huidincisie (~ 5 mm) die zich aan de geleidedraad hecht om het inbrengen van de schede te vergemakkelijken.
- Plaats een 8 Franse (F) mantel over de geleidedraad en in het vat naar keuze (de Seldinger-techniek). Kies een 8F-schede in de rechter externe halsader (voor de rechter hartkatheterisatie) en in de linker halsslagader (voor LV PV-luskatheter). Voldoende lumen is nodig om beschadiging van de katheters te voorkomen.
- Plaats een 7F-schede in de linker uitwendige halsader. Het zal later worden ingeruild voor een grotere schede (zie stappen 4.4-4.6).
- Plaats een 7F-schede in de linker dijbeenslagader. De toegang is voor invasieve bloeddrukmeting en bloedgasbemonstering.
- Plaats een 12F (of 14F indien beschikbaar) schede in de rechter dijbeenader voor het inbrengen van de inferieure vena cava (IVC) balloninbrenging. Overweeg het gebruik van een dilatator in een tweestapsbenadering voor de grotere schedes.
- Bevestig en controleer de positionering van alle omhulsels door bloed te trekken (respectievelijk veneus of arterieel) en gemakkelijk te spoelen met isotone zoutoplossing. De omhulsels worden correct in een bloedvat geplaatst als men zonder weerstand bloed kan afnemen.
- Fixeer alle omhulsels met een huidnaad (maat 3.0) om te voorkomen dat een schede per ongeluk wordt verwijderd. Huidnaden worden verwijderd na voltooiing van het protocol, samen met het verwijderen van omhulsels.
- Sluit de femorale arteriële toegang aan op de drukomvormer en kalibreer op atmosferische druk. Zorg ervoor dat deze opstelling de juiste vorm van de arteriële drukcurve genereert.
- Trek een arterieel bloedmonster uit een arteriële schede en analyseer het op een arterieel bloedmonsterapparaat om de pH, arteriële partiële druk van koolstofdioxide (PaCO2) en zuurstof (PaO2, afhankelijk van uw gekozen FiO2) te evalueren, evenals hemoglobine, elektrolyten, bloedglucose en lactaatspiegels.
- Corrigeer elektrolyten en bloedglucose, indien nodig, tot de standaardwaarden door infusie van het benodigde product. Overweeg vooral de correctie van kaliumspiegels omdat kaliumstoornissen het risico op aritmogenese kunnen verhogen die wordt veroorzaakt door instrumentatie.
- Als het varken vastte voorafgaand aan het experiment, overweeg dan bolusinfusie van isotone zoutoplossing (10 ml / kg geïnfundeerd gedurende 30-60 min) of vergelijkbaar kristalloïd om hypovolemie tegen te gaan.
- Overweeg een continue infusie van 4 ml / kg / h isotone zoutoplossing om transpiratie gedurende het hele protocol tegen te gaan.
OPMERKING: Het experiment kan bij deze stap worden onderbroken.
3. Katherisatie van het rechterhart
- Spoel een Swan Ganz-katheter met zoutoplossing en zorg ervoor dat de ballon correct wordt opgeblazen.
- Sluit de poorten van de Swan Ganz-katheter aan op de drukomvormers. Stel de druk in op atmosferische druk die de twee drukpoorten (voor respectievelijk pulmonale arteriële en centrale veneuze druk) op het middelste axillaire niveau van het varken houdt.
- Breng de Swan Ganz-katheter in via de 8F-schede in de rechter halsader (stap 2.7).
LET OP: Loodschorten of soortgelijke bescherming moeten worden gedragen wanneer fluoroscopie wordt gebruikt. - Observeer bij fluoroscopie wanneer het distale deel van de Swan Ganz-katheter uit de schede is. Blaas de ballon op met de bijbehorende spuit.
OPMERKING: Inflatie van de Swan Ganz-ballon in de mantel zal de ballon beschadigen. Anterieur-posterieur zicht op fluoroscopie is voldoende voor alle beschreven procedures. - Vervroeg de Swan Ganz-katheter langzaam na zijn bewegingen op fluoroscopie. Langzamere vooruitgang zal de bloedstroom in staat stellen om de katheter te begeleiden.
- Observeer veranderingen in het druksignaal van de distale poort als het de RV binnenkomt en kort na de longslagader (figuur 3). Zorg ervoor dat de katheter zonder weerstand vooruitgaat.
- Zorg ervoor dat de druk verandert van 5-8 mmHg in de centrale veneuze circulatie naar 20-30 mmHg in systole en 0-5 mmHg in diastole in de RV. Na het passeren van de pulmonische kleppen zal de diastolische druk 10-15 mmHg zijn (zie figuur 3 voor veranderingen in vormen van het druksignaal).
OPMERKING: Systolische drukken in de RV en in de longslagader boven 40 (of een gemiddelde pulmonale arteriële druk boven 25) kunnen een teken zijn van pulmonale hypertensie als gevolg van longontsteking bij het dier. Houd er rekening mee dat mechanische beademing onder overdruk ook de pulmonale arteriële druk kan verhogen.
- Zorg ervoor dat de druk verandert van 5-8 mmHg in de centrale veneuze circulatie naar 20-30 mmHg in systole en 0-5 mmHg in diastole in de RV. Na het passeren van de pulmonische kleppen zal de diastolische druk 10-15 mmHg zijn (zie figuur 3 voor veranderingen in vormen van het druksignaal).
- Laat de ballon leeglopen en zorg ervoor dat de distale drukpoort zich nog steeds in de belangrijkste longslagader bevindt. Gebruik zowel fluoroscopie als het druksignaal voor deze verificatie.
4. Inbrengen van de rechterventrikeldruk-volumekatheter (figuur 4)
- Lees en volg de instructies van de fabrikant. Laat de PV-katheter minstens 30 minuten in zoutoplossing weken.
- Open de software voor gegevensverzameling (zie Tabel met materialen) met een 8-kanaals opstelling (druk, volume, fase en grootte van beide ventrikels). Klik op Start om ervoor te zorgen dat het druksignaal wordt geregistreerd. Let op de overmatige ruis in het druksignaal. De waarden liggen dicht bij 0 mmHg omdat de drukrecorder zich nog buiten het dier bevindt.
- Kalibreer de druk op nulniveau door de drukpoort net onder het oppervlak van de zoutoplossing te houden om ongewenste drukeffecten van de waterkolom erboven te voorkomen.
- Steek een lange geleidedraad door de 7F-mantel in de linker halsader (stap 2.8). Geleid door fluoroscopie, schuift u de geleidedraad door de bovenste centrale aderen, het rechteratrium (RA) en in de inferieure vena cava. Zorg ervoor dat de vooruitgang zonder enige weerstand is. Voortijdige systolische gebeurtenissen komen vaak voor als de geleidedraad de RA passeert.
- Verwijder de 7F-mantel en verlaat de geleidedraad in de veneuze circulatie. Comprimeer het toegangspunt om bloedingen te voorkomen. Gebruik de Seldinger-techniek om de 7F-schede te vervangen door de 16F-schede. Verleng indien nodig de huidincisie voor de grotere schede.
- Geleid door fluoroscopie, schuif de 16F-mantel over de geleidedraad totdat de punt van de schede (niet de dilatator) het niveau van de superieure vena cava heeft bereikt (figuur 4B).
- Door voorzichtig te trekken, haal je de dilatator en geleidedraad eruit, maar pas op dat je de schede niet verwijdert. Spoel de schede met isotone zoutoplossing om intra-luminale bloedstolling te voorkomen.
- Plaats de PV-katheter in de 16F-mantel.
- Gebruik fluoroscopie om de PV-katheter te volgen terwijl deze door de schede gaat totdat de drukpoort de schede heeft verlaten.
- Breng de schede en PV-katheter zorgvuldig gezamenlijk naar voren totdat de schede net buiten de pericardgrens ligt.
- Plaats de PV-katheter in de RA (figuur 4C).
- Gebruik de mantellengte om de PV-katheter van de RA naar de meer voorste geplaatste RV te brengen; wijs het uitwendige uiteinde van de 16F-mantel naar beneden (achterste naar het liggende dier) en mediaal, waardoor het interne uiteinde van de schede anterieur wordt gewezen.
- Plaats de PV-katheter in de camper. Dit kan worden geverifieerd door de verandering in druksignaal van de PV-katheter naar een klassieke ventriculaire vorm en door de tactiele weerstand wanneer de PV-katheter de rechter ventriculaire apex ontmoet.
- Zodra de PV-katheter zich in de rv bevindt, trekt u de 16F-mantel buiten de thoracale holte in om hemodynamische of elektrische invloed van het apparaat dicht bij het hart te voorkomen (figuur 4D).
- Optimaliseer de positionering van de PV-katheter, op basis van fluoroscopie, zo dicht mogelijk bij de RV-top, maar laat deze het endocardium niet raken.
OPMERKING: Gebruik fluoroscopie om het overtollige mechanische contact tussen PV-katheter en endocardium, indien aanwezig, te observeren. Dit wordt gezien als een gebogen PV-katheter (inclusief de pigtail) en aanhoudende voortijdige systolische gebeurtenissen via de elektrocardiografische monitoring.- Fixeer de PV-katheter aan het uitwendige uiteinde van de mantel met adhesietape om de stabiliteit van de katheterpositionering te garanderen.
OPMERKING: Af en toe kan een zwevende katheter extra beats veroorzaken. Als dat zo is, probeer het dan te fixeren zonder het endocard te veel te comprimeren.
- Fixeer de PV-katheter aan het uitwendige uiteinde van de mantel met adhesietape om de stabiliteit van de katheterpositionering te garanderen.
- Volg het protocol van de fabrikant om het relevante aantal opnamesegmenten te kiezen en de positionering van de PV-katheter in de rv te optimaliseren, op basis van de opgenomen fase- en magnitudesignalen.
OPMERKING: Voor varkens met een gewicht van 60 kg werden voor dit experiment twee of drie segmenten voor de RV en meestal drie segmenten voor de LV gebruikt. Bij kleinere dieren zullen minder segmenten nodig zijn en vice versa. De positionering van de katheter was aanvankelijk gebaseerd op de grootte van de signalen; de vorm van de druk-magnitude lus moet eruit zien als de gewenste druk-volume lus. De magnitude amplitude moet zo hoog mogelijk zijn (5-10 mS). De fasehoek moet binnen 1-3 o liggen met de hoogst mogelijke amplitude (ongeveer 1,5 o).
5. Linkerventrikel druk-volume katheter insertie (figuur 5)
- Lees en volg de instructies van de fabrikant. Laat de PV-katheter minstens 30 minuten in zoutoplossing weken.
- Kalibreer de druk op nulniveau (stap 4.3).
- Plaats de PV-katheter in de 8F-mantel in de linker halsslagader.
- Volg de PV-katheter door fluoroscopie terwijl deze door de mantel naar de aortakleppen gaat (figuur 5B). Een weerstand wordt gevoeld wanneer de PV-katheter wordt gestopt door de aortakleppen. Bij fluoroscopie wordt het buigen van de katheter waargenomen.
OPMERKING: Af en toe verandert de PV-katheter in de dalende aorta. Dit wordt herkend door fluoroscopie en een minder prominente aorta-inkeping op de drukcurve van de PV-katheter. - Trek de PV-katheters ongeveer 1 cm boven de aortakleppen in.
- Synchroniseer de volgende snelle vooruitgang van de PV-katheter naar een systolische fase van de hartcyclus. Dit gebeurt via de open aortakleppen. Succes kan worden geverifieerd door de verandering in het druksignaal van de PV-katheter naar een klassieke ventriculaire vorm.
- Als pogingen om door de kleppen te gaan mislukken, draai dan de PV-katheter voor een betere positionering in het midden van de oplopende aorta. Probeer het opnieuw, indien nodig.
- Eenmaal in de LV, optimaliseert u de positionering van de linkerventrikel PV-katheter op basis van fluoroscopie, zo dicht mogelijk bij de LV-top, maar laat deze het endocardium niet raken (figuur 5C). Zie stap 4.15.
OPMERKING: Af en toe kan een zwevende katheter voortijdige hartcontracties veroorzaken. Als dat zo is, probeer het dan te fixeren zonder het endocard te veel te comprimeren. - Volg het protocol van de fabrikant om het relevante aantal opnamesegmenten te kiezen en de positionering van de PV-katheter in de LV te optimaliseren op basis van de opgenomen fase- en magnitudesignalen (zie stap 4.16).
6. Inferieure vena cava ballon inbrengen
- Vul de spuit voor inflatie naar wens met zoutoplossing of contrastmiddel en zorg ervoor dat de ballon correct kan worden opgeblazen.
- Steek de geleidedraad in de 12F-schede in de rechter dijbeenader.
- Breng de geleidingsdraad naar de IVC ter hoogte van het membraan.
- Plaats de ballon over de geleidingsdraad en breng deze naar het diafragmaniveau aan het einde (figuur 5D).
- Trek de geleidedraad in en spoel het lumen met zoutoplossing om bloedstolling te voorkomen.
7. Druk-volume katheterkatheterkalibratie
- Lees en volg de instructies van de fabrikant.
- Zorg voor een stabiel sinusritme op de elektrocardiografische monitor en stabiele cardiopulmonale variabelen gedurende 5-10 minuten.
- Gebruik de Swan Ganz-katheter om de cardiale output (CO) te meten door thermoverdunning. Gebruik gemiddeld drie injecties van 10 ml isotone glucose van 5 °C met minder dan 10% variatie. Observeer de hartslag (HR) van het dier tijdens de CO-meting. Bereken het slagvolume (SV) als SV = CO/HR (eenheid ml). Normale CO is 4-6 L/min voor een varken van 60 kg met een slagvolume van 80-110 ml.
- Voer de SV in de PV-boxen in voor zowel de LV als de RV.
- Controleer of optimale fase- en magnitudesignalen worden ontvangen van beide ventrikels. Met name moeten de twee PV-boxen op verschillende frequenties opnemen om elektronische kruisbestuiving te voorkomen.
- Bij voorbijgaande apneu kalibreer ("scan") de PV-signalen.
- Als de kalibratie bevredigend is, zorg dan voor de juiste vorm van beide ventriculaire PV-lussen, evenals realistische drukken en volumes. Zo niet, voer de kalibratie dan opnieuw uit.
8. Evaluatie van de uitgangssituatie
OPMERKING: Het experiment kan op dit niveau worden gepauzeerd voor de stabilisatie van de hemodynamiek voordat het onderzoeksprotocol begint.
- Wanneer PV-lussen moeten worden geregistreerd, volgt u de instructies van de fabrikant. Druk op Start in de software voor gegevensverzameling. Zorg ervoor dat de PV-lussen nog steeds acceptabel gevormd zijn.
- Registreer PV-lussen van meer dan 30-60 s continue ventilatie. Voer een analyse uit door het gemiddelde van bijvoorbeeld drie ademhalingscycli te vinden. Als alternatief, voer een voorbijgaande adempauze uit voor de eindvervaltijd op de beademingsmachine en analyseer deze lussen van apneu. Overweeg een lage / geen positieve eind-expiratoire druk (PEEP) en minimaal instelbare drukbegrenzingsklep (APL).
OPMERKING: Ventriculaire functie, vooral de RV, wordt beïnvloed door cyclische veranderingen van intrathoracale druk tijdens beademing (of spontane ademhaling). Belangrijk is om in de krant te melden of PV-lussen werden geregistreerd tijdens ventilatie of bij apneu. - Voor belastingsonafhankelijke PV-variabelen houdt u de adem in en wacht u een paar hartslagen voordat u de IVC-ballon langzaam opblaast met de gekozen vloeistof (stap 6.1). De ballon vermindert geleidelijk de cardiale voorspanning.
- Observeer hoe de RV PV-lussen steeds kleiner worden en naar links verschuiven.
OPMERKING: De geleidelijke afname van de RV-voorspanning zal het diastolische volume van rv-uiteinden geleidelijk verlagen. Lagere volumes zullen lagere drukken en output veroorzaken (Starling-mechanisme). Zie voor nadere bijzonderheden de referenties1,2,3. - Belangrijk is dat u de ballon opgeblazen houdt door de druk op de bijbehorende spuit lang genoeg te houden voor de vermindering van de LV-voorspanning (serieel verbonden met de rv). Observeer ook een progressieve afname van de LV-druk en het volume. Zie de sectie Representatieve resultaten voor voorbeelden.
- Laat de ballon snel leeglopen en zet de ventilatie aan.
- Doe 8,3-8,7 opnieuw als de respons niet bevredigend was, d.w.z. zonder voortijdige hartcomplexen, sinus bradycardie of een vergelijkbare verminderde hartfunctie.
- Laat het varken 2-5 minuten stabiliseren voor de volgende IVC-occlusie.
OPMERKING: Hemodynamiek wordt tijdelijk beïnvloed door de vermindering van de adempauze en de voorspanning, vooral in modellen van cardiovasculaire stoornissen. - Overweeg drie bevredigende occlusies uit te voeren (zie 8.7) om de robuustheid van de statistische analyses te vergroten.
9. Post protocol
- Verwijder en reinig in overlevingsstudies alle intravasculaire apparatuur (PV-katheters, IVC-ballon en Swan Ganz-katheter).
- Knip de huidnaden die de omhulsels op hun plaats hielden. Verwijder elke mantel door handmatig te trekken. Comprimeer op elke veneuze toegangsplaats gedurende een paar minuten om hemostase te bereiken.
- Verwijder voor slagaders de mantel en kom langer (5-10 minuten) samen om hemostase te bereiken. U kunt ook overwegen om een vasculair sluitingsapparaat te gebruiken.
- Sluit de huidincisies van de omhulsels met één adaptieve huidnaad (3.0, absorbeerbare hechtdraad) om bloedingen en infecties te voorkomen. Breng 5 ml bupivacaïne (5 mg / ml) subcutaan aan rond elke huidincisie voor pijnverlichting.
- Zodra alle apparaten zijn verwijderd en hemostase is bereikt, stopt u met de infusie van anesthesie. Observeer het dier in deze fase zorgvuldig.
- Houd het dier geïntubeerd (in eerste instantie met de manchet opgeblazen) totdat keelreflexen aanwezig zijn en het dier voldoende wakker is voor extubatie. Blijf het zuurstofgehalte meten via pulsoximetrie voor en na extubatie om een goede ventilatie te garanderen. Breng indien nodig zuurstof aan.
- Breng het dier niet terug naar het gezelschap van andere dieren totdat het volledig is hersteld.
- Voor overlevingschirurgie, zorg voor de juiste steriele omstandigheden. Zie stap 2.2-2.5. Observeer de huidincisies en hechtingen dagelijks op tekenen van infectie, inclusief het meten van de temperatuur van het dier.
- Zodra het experiment is beëindigd, voert u euthanasie uit met een dodelijke dosis pentobarbital (15 ml, 400 mg / ml).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
De huidige instructies beschrijven een aanpak om op toelating gebaseerde PV-opnames van zowel de RV als de LV bij een groot dier te bereiken.
Om onze gelijktijdige PV-opnames in de RV en LV te vergelijken, voerden we een lineaire regressie uit van de biventriculaire CO-metingen uit onze grootste studie18 met het hoogste aantal gelijktijdige RV CO- en LV CO-metingen (n = 379 opnames van 12 dieren). We vonden dat de helling 1,03 was (95%CI 0,90-1,15) met een Y-intercept van 695 (95%CI -2-1392) en r2=0,40. Dit suggereert een goede correlatie tussen CO gemeten door de PV-katheter in elke ventrikel.
Figuur 6 toont PV-lussen van de RV en LV en geeft zowel acceptabele lussen weer (figuur 6A,B), als suboptimale lussen (figuur 6C,D). Lussen zijn niet van hetzelfde dier, maar gekozen om representatieve redenen. De onderzoeker moet goed letten op de vorm van de lussen en de PV-katheters aanpassen om de kwaliteit van de lussen te verbeteren (zie de instructies van de fabrikant). Meestal kunnen voldoende PV-lussen gemakkelijk worden verkregen uit de LV; de onderzoeker moet altijd streven naar klassieke vierkante lussen. In de camper is het af en toe moeilijker om klassieke driehoekige lussen zonder ruis te krijgen. Enige statische ruis (figuur 6D, rechterbenedenhoek van de lus) van bloedturbulentie in de einddiastole is acceptabel.
De seriële verbinding van de twee ventrikels veroorzaakt een tijdsgewijze verschuiving in de verlaging van de voorspanning (zie rubriek 8.6). IVC-ballon vermindert snel de RV-voorspanning, maar de LV-voorspanning wordt niet verminderd totdat de RV-output is afgenomen door het gebrek aan voorspanning, zie figuur 7A. Bij elk afzonderlijk dier zal een geleidelijke vermindering van de voorspanning een familie van lussen veroorzaken met een geleidelijke vermindering van volume en druk op zowel de LV als de RV (figuur 7B, C). Belastingsonafhankelijke variabelen uit deze families van lussen worden geanalyseerd door de data-acquisitiesoftware. De end-systolische druk-volume relatie komt overeen met de end-systolische elastantie (ventriculaire contractiliteit). Preload-recruitable stroke work (PRSW) is een andere variabele van contractiliteit die ventriculaire slagwerk correleert met einddiastolisch volume. De eind-diastolische druk-volume relatie komt overeen met end-diastolische elastantie en is een maat voor de ventriculaire diastolische functie. Alle correlaties werden verkregen met de data-acquisitie software tijdens post-protocol analyses.
Houd er rekening mee dat alleen belastingsonafhankelijke variabelen worden verkregen uit de familie van lussen door voorspanningsreductie. "Standaard" PV-variabelen (bijv. volumes, drukken, ejectiefractie, eerste drukderivaten enz.) worden verkregen uit de opnames tijdens ventilatie en normale voorspanning (stap 8.2). Deze worden opnieuw geanalyseerd en geleverd door de data-acquisitiesoftware.
Alle variabelen moeten worden geanalyseerd met de waarnemer geblindeerd.
Door dit protocol te volgen, is het mogelijk om real-time PV-lussen van beide ventrikels tegelijkertijd op te nemen. Deze opnames kunnen effecten op beide ventrikels detecteren van een ziektemodel17,18, evenals veranderingen van interventies gericht op preload15 en afterload16,17.
Figuur 1: Instrumentatie overzicht. Het varken wordt verdoofd, mechanisch geventileerd en in rugligging. (A) illustreert een schede in de rechter uitwendige halsader waardoor een Swan Ganz-katheter naar de longslagader wordt gebracht. (B) toont de linkerventrikel druk-volumekatheter die via de linker halsslagader is ingebracht, waarbij (C) de rechterventrikeldrukvolumekatheter is die via de linker externe halsader is ingebracht. Vanuit de rechter femorale ader wordt een inferieure vena cava-ballon naar het diafragmatische niveau (D) gebracht. Vergelijk dit met de fluoroscopische afbeelding, figuur 5D. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 2: Intravasculaire toegang geleid door echografie. (A) Zorg ervoor dat alle apparatuur klaar, steriel en goed functionerend is. Noodzakelijke apparatuur omvat 7F-omhulsels (oranje), 8F-omhulsels (blauw) en een 12F-mantel (wit), geleidingsdraden voor de Seldinger-techniek, veneuze katheters voor intravasculaire toegang, spuit, isotone zoutoplossing, scalpel en hechtdraad. (B) Gebruik een lineaire ultrasone sonde om het inbrengen van een veneuze katheter naar het gevraagde vat te leiden. De punt van de naald moet altijd worden gevolgd om te voorkomen dat het omliggende weefsel wordt doorboord. Bij (C) wordt de naald (witte pijl) centraal in de dijbeenader geplaatst (gedeeltelijk gemarkeerd met blauw onderbroken) met behulp van de out-of-plane ultrasone benadering. De dijbeenslagader is gedeeltelijk gemarkeerd met rood en moet worden gespaard voor interpunctie met behulp van de echogeleide techniek. Het vermijden van een cut-down techniek minimaliseert traumatische, pijn- en stressreacties bij het dier. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 3: Rechter hartkatheterisatie. Apparatuur wordt getoond in (A) met een Swan Ganz-katheter (gele pijl) en een spuit en isotone zoutoplossing. Zorg ervoor dat de tipballon goed werkt. Fluoroscopische foto's worden getoond in (B-D). De Swan Ganz-katheter wordt vooruitgeschoven met een opgeblazen ballon (de halo rond de punt van de katheter, gemarkeerd met een stippelpijl). De Swan Ganz-katheter passeert het rechter atrium (B), de rechter ventrikel (C, voorste richting d.w.z. buiten beeld) en in de longslagader (D). Zorg ervoor dat de punt zich niet terugtrekt naar de rechter ventrikel wanneer de ballon leegloopt. De ballon moet uiteindelijk leeglopen (D, geen halo) om te voorkomen dat de bloedstroom in gevaar komt of wigvorming veroorzaakt. Houd er rekening mee dat op deze foto's de Swan Ganz-katheter door een grote schede wordt geleid, omdat foto's afkomstig zijn van ons model van rechterventrikelfalen (referentie 18) waarbij de grote schede wordt gebruikt voor longembolie-inductie. De grote mantel zelf is niet nodig voor de hier gepresenteerde en daarom niet opgenomen in het huidige protocol voor de gesloten borst bi-ventriculaire druk-volume-instrumentatie. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 4: Inbrengen van de rechterventrikeldruk-volumekatheter. De benodigde materialen worden weergegeven in (A) en omvatten de druk-volumekatheter (blauwe pijl), een geleidedraad en de 16F 30 cm mantel (zwarte pijl). (B) toont een fluoroscopisch beeld van de 16F-schede die over een geleidedraad gaat die doorloopt in de inferieure vena cava. Breng de druk-volumekatheter door de mantel naar het rechteratrium (C). Gebruik de lengte van de mantel om de punt naar de rechterkamer te richten en de druk-volumekatheter te vervroegen. Let op de verschillende druksignalen buiten versus binnen de rechter ventrikel. Trek uiteindelijk de schede terug uit de thoracale holte (D). Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 5: Linkerventrikel druk-volumekatheter en inferieure vena cava-inserties. Benodigde materialen worden weergegeven in (A) en omvatten druk-volumekatheter (rode pijl) en inferieure vena cava-ballon (groene pijl). De linkerventrikel druk-volumekatheter wordt retrograde vooruitgeschoven (vanaf de bovenkant op de foto) met een aortadruksignaal (B). Na het passeren van de aortakleppen verandert het druksignaal en kan de katheter dicht bij de apex (C) worden geplaatst. De inferieure vena cava-ballon wordt gevorderd van de inferieure naar het niveau van het diafragma (D). Het deel van het diafragma is gemarkeerd met een onderbroken groene curve. De ballon moet leeglopen wanneer deze wordt opgeschoven en geplaatst en moet alleen tijdelijk worden opgeblazen wanneer belastingsonafhankelijke druk-volumevariabelen worden geregistreerd. Vergelijk dit paneel met het overzicht van de instrumentatie in figuur 1. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 6: Verscheidenheid aan druk-volume lussen van beide ventrikels. Links worden druk-volumelussen van de linker ventrikel getoond. (A) is een optimale kwadraatlus, klassiek voor de linker ventrikel, terwijl (C) een suboptimale lus is. De laatste moet worden verbeterd, omdat het meestal mogelijk is om goede lussen van de linker ventrikel te krijgen. Rechts worden druk-volumelussen van de rechter ventrikel getoond. (B) is een optimale lus zonder ruis en heeft een driehoekige vorm. (D) vertegenwoordigen lussen met meer ruis, vaak te zien in de rechterbenedenhoek, d.w.z. aan de einddiastole waar de bloedstroom van richting verandert in de ventrikel, wat turbulentie veroorzaakt. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 7: Preloadreductie door inferieure vena cava balloninflatie. (A) toont gelijktijdige registraties van druk, volume, fase en grootte van de linker ventrikel (boven) en de rechter ventrikel (onder). X-as is tijd. Let op, hoe druk en volume wordt verminderd in de rechter ventrikel voorafgaand aan de vermindering van de linkerventrikeldruk en volume. Dienovereenkomstig moet de inferieure vena cava-ballon lang genoeg worden opgeblazen om de voorspanningsvermindering in beide ventrikels te veroorzaken (stappen 8.4-8.6). (B) en (C) toont een representatieve familie van druk-volumelussen (d.w.z. volume op de x-as en druk op de y-as) tijdens een dergelijke voorspanningsreductie voor de linker ventrikel (B) en de rechter ventrikel (C). Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Dit artikel beschrijft een reproduceerbare minimaal invasieve gesloten borstbenadering voor bi-ventriculaire druk-volume loop opnames.
Vooruitgang van de PV-katheter van de RA naar de RV is de meest kritieke stap in dit protocol. De complexe samenstelling van de RV en de stijfheid van de katheter bemoeilijken het inbrengen in de gemakkelijk opgezwollen en geometrisch uitdagende RV. Deze moeilijkheid kan verklaren waarom open borstinstrumentatie vaak de voorkeur heeft. Tijdens pilotstudies werden tal van toegangen en technieken uitgeprobeerd en weggegooid, waaronder rechter externe halsadertoegang, suprasternale toegang tot de superieure vena cava en van de inferieure vena cava. Op basis van deze pilotstudies bleek toegang vanaf de linkerkant van de nek de gemakkelijkste en meest reproduceerbare benadering te zijn.
We streven ernaar aanbevelingen te doen voor het oplossen van problemen met deze uitdagende stap van het betreden van de camper. Ten eerste zal de PV-katheter vaak van de RA naar de inferieure vena cava gaan. Dit is gemakkelijk te herkennen door fluoroscopie wanneer de PV-katheter de pericardschaduw verlaat en er geen verandering wordt waargenomen in de juiste drukcurve. We raden aan om het pad van de Swan Ganz-katheter door de RA nauwlettend te observeren om hetzelfde pad voor de RV PV-katheter na te bootsen. Trek de PV-katheter terug naar de bovenkant van de RA en draai 45-180o in beide richtingen en/of manipuleer de positie en richting van de mantel. Af en toe kan het nodig zijn om de punt van de schede in de RA te brengen. Van nature is dit een "hit-or-miss" -benadering, maar fluoroscopische begeleiding is van grote hulp. Dezelfde benadering van de PV-katheterrotatie kan nuttig zijn bij het ondervinden van problemen bij het verplaatsen van de LV PV-katheter door de aortakleppen.
Zelden heeft de RV PV-katheter moeite om naar de RV te gaan, ondanks verschillende pogingen en geoptimaliseerde werkomstandigheden door bovengenoemde probleemoplossing. We gebruiken het volgende als back-up benadering. trek de PV-katheter uit het dier. Plaats een andere Swan Ganz-katheter door de schede in de linker uitwendige halsader en breng deze naar de longslagader (d.w.z. herhaal stappen 3.1-3.8, maar vanaf de linkerkant). Gebruik deze tweede Swan Ganz-katheter als geleidedraad en breng de 16F-mantel in de rv. Dit kan ventriculaire aritmieën veroorzaken, dus het wordt geadviseerd om de Swan Ganz-katheter snel volledig te extraheren en de PV-katheter via de 16F-schede rechtstreeks in de RV in te brengen. Trek de 16F-schede in, terwijl u ervoor zorgt dat de PV-katheter in de RV blijft. Deze techniek legt een grotere maar voorbijgaande mechanische belasting op het hart, maar is efficiënt als back-uptechniek. Als alternatief kunnen bestuurbare omhulsels worden gebruikt.
De gepresenteerde benadering van gesloten borstinstrumentatie van biventriculaire PV-katheters heeft potentiële betekenis. Eerdere grote dierstudies hebben vaak vertrouwd op univentriculaire PV-meting8,20,21 Deze metingen hebben inherente tekortkomingen bij het evalueren van de volledige cardiovasculaire fysiologie, omdat deze het interventionele effect op de andere ventrikel kan missen. Evenzo komt een open borstbenadering vaak voor in onderzoek met PV-lussen in grote diermodellen7,10,13,14,22. Het openen van de thorax en het hartzakje zal echter de hemodynamiek beïnvloeden, vooral voor de RV23,24, en kan de resultaten vertekenen. Onze technieken zorgen voor een grondig cardiopulmonaal onderzoek met onbeduidende effecten op de hemodynamiek, waardoor er minder risico is op bias.
We gebruikten op toelating gebaseerde technologie voor PV-lusopnamen. PV-lussen worden traditioneel geregistreerd op basis van de geleidingstechnologie. De nieuw ontstane op toelating gebaseerde technologie maakt real-time aftrekken van parallelle geleiding mogelijk, waardoor post-hoc verwerking van PV-gegevens wordt vermeden25. Op toelating gebaseerde PV-lusopnamen zijn goed gevalideerd8,26.
De gepresenteerde aanpak is mogelijk niet beperkt tot diermodellen van acute RV-disfunctie15,16,17,18, maar kan worden toegepast in een breed spectrum van cardiopulmonaal onderzoek. De twee ventrikels zijn onderling afhankelijk in systole en diastole11,27. De LV en het septum zijn goed voor 20-40% van de RV-ejectie28 en de RV-functie is een belangrijke voorspeller van de uitkomst bij LV-ziekten29,30. Daarom stellen we voor dat onderzoekers die elke vorm van cardiopulmonaal preklinisch onderzoek uitvoeren, een biventriculaire cardiale evaluatie moeten overwegen.
De gepresenteerde opstelling heeft enkele beperkingen. Ten eerste vereisen instrumentatie en hemodynamische evaluatie dat het dier wordt verdoofd en mechanisch wordt geventileerd. Dit zal afwijken van de normale fysiologie, maar het is een tekortkoming, ongeacht de PV-instrumentatiebenadering. Ten tweede vereist de instrumentatie fluoroscopie die aandacht vereist vanwege de stralingsblootstelling van de onderzoekers. Bovendien hebben mogelijk niet alle dieronderzoeksfaciliteiten toegang tot deze gespecialiseerde en dure apparatuur. Ten derde is de vorm van de RV niet optimaal voor het beoordelen van volumetrie door een rechte katheter, en kleine delen van het RV-uitstroomkanaal kunnen worden gemist met onze antegrade-benadering. Herhaalde metingen voor en/of na interventies met een gefixeerde katheter zullen deze bias echter beperken. Ook bieden PV-lusopnamen in het algemeen een aantal hemodynamische variabelen die opwegen tegen deze zorg. Ten slotte kunnen de instrumentatietechnieken moeilijk te leren zijn in vergelijking met een open borstbenadering waarbij handmatige manipulatie van de apparatuur mogelijk is.
Tot slot presenteren we een reproduceerbare en fysiologisch relevante benadering om biventriculaire cardiale PV-lusopnamen uit te voeren in een groot diermodel. Deze techniek kan toepasbaar zijn op een breed scala aan cardiovasculair onderzoek in grote diermodellen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Geen van de auteurs heeft belangenconflicten te melden.
Acknowledgments
Dit werk werd ondersteund door de Laerdal Foundation for Acute Medicine (3374), Holger and Ruth Hesse's Memorial Foundation, Søster and Verner Lippert's Foundation, Novo Nordisk Foundation (NNF16OC0023244, NFF17CO0024868) en Alfred Benzon's Foundation.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 12L-RS | GE Healthcare Japan | 5141337 | Ultrasound probe |
| 12L-RS | GE Healthcare Japan | 5141337 | Ultrasound probe |
| Adhesive Aperature Drape (OneMed) | evercare | 1515-01 | 75 x 90 cm (hole: 6 x 8 cm) |
| Adhesive Aperature Drape (OneMed) | evercare | 1515-01 | 75 x 90 cm (hole: 6 x 8 cm) |
| Alaris GP Guardrails plus | CareFusion | 9002TIG01-G | Infusion pump |
| Alaris GP Guardrails plus | CareFusion | 9002TIG01-G | Infusion pump |
| Alaris Infusion set | BD Plastipak | 60593 | |
| Alaris Infusion set | BD Plastipak | 60593 | |
| Alkoholswap | MEDIQ Danmark | 3340012 | 82% ethanol, 0,5% chlorhexidin, skin disinfection |
| Alkoholswap | MEDIQ Danmark | 3340012 | 82% ethanol, 0,5% chlorhexidin, skin disinfection |
| Amplatz Support Wire Guide Extra-Stiff | Cook Medical | THSF-25-260-AES | diameter: 0.025 inches, length: 260 cm |
| Amplatz Support Wire Guide Extra-Stiff | Cook Medical | THSF-25-260-AES | diameter: 0.025 inches, length: 260 cm |
| BD Connecta | BD | 394601 | Luer-Lock |
| BD Connecta | BD | 394601 | Luer-Lock |
| BD Emerald | BD | 307736 | 10 mL syringe |
| BD Emerald | BD | 307736 | 10 mL syringe |
| BD Luer-Lock | BD Plastipak | 300865 | BD = Becton Dickinson, 50 mL syringe |
| BD Luer-Lock | BD Plastipak | 300865 | BD = Becton Dickinson, 50 mL syringe |
| BD Platipak | BD | 300613 | 20 mL syringe |
| BD Platipak | BD | 300613 | 20 mL syringe |
| BD Venflon Pro | Becton Dickinson Infusion Therapy | 393204 | 20G |
| BD Venflon Pro | Becton Dickinson Infusion Therapy | 393204 | 20G |
| BD Venflon Pro | Becton Dickinson Infusion Therapy | 393208 | 17G |
| BD Venflon Pro | Becton Dickinson Infusion Therapy | 393208 | 17G |
| Butomidor Vet | Richter Pharma AG | 531943 | 10 mg/mL |
| Butomidor Vet | Richter Pharma AG | 531943 | 10 mg/mL |
| Check-Flo Performer Introducer | Cook Medical | RCFW-16.0P-38-30-RB | 16 F sheath, 30 cm long |
| Check-Flo Performer Introducer | Cook Medical | RCFW-16.0P-38-30-RB | 16 F sheath, 30 cm long |
| Cios Connect S/N 20015 | Siemens Healthineers | C-arm | |
| Cios Connect S/N 20015 | Siemens Healthineers | C-arm | |
| D-LCC12A-01 | GE Healthcare Finland | Pressure measurement monitor | |
| D-LCC12A-01 | GE Healthcare Finland | Pressure measurement monitor | |
| Durapore | 3M | - | Adhesive tape |
| Durapore | 3M | - | Adhesive tape |
| E-PRESTIN-00 | GE Healthcare Finland | 6152932 | Respirator tubes |
| E-PRESTIN-00 | GE Healthcare Finland | 6152932 | Respirator tubes |
| Exagon vet | Richter Pharma AG | 427931 | 400 mg/mL |
| Exagon vet | Richter Pharma AG | 427931 | 400 mg/mL |
| Fast-Cath Hemostasis Introducer 12F | St. Jude Medical | 406128 | L: 12 cm |
| Fast-Cath Hemostasis Introducer 12F | St. Jude Medical | 406128 | L: 12 cm |
| Favorita II | Aesculap | Type: GT104 | |
| Favorita II | Aesculap | Type: GT104 | |
| Fentanyl | B. Braun | 71036 | 50 mikrogram/mL |
| Fentanyl | B. Braun | 71036 | 50 mikrogram/mL |
| Ketaminol Vet | MSD/Intervet International B.V. | 511519 | 100 mg/mL |
| Ketaminol Vet | MSD/Intervet International B.V. | 511519 | 100 mg/mL |
| LabChart | ADInstruments | Data aquisition software | |
| LabChart | ADInstruments | Data aquisition software | |
| Lawton 85-0010 ZK1 | Lawton | Laryngoscope | |
| Lawton 85-0010 ZK1 | Lawton | Laryngoscope | |
| Lectospiral | VYGON | 1159.90 | 400 cm (Luer-LOCK) |
| Lectospiral | VYGON | 1159.90 | 400 cm (Luer-LOCK) |
| Lubrithal eye gel | Dechra, Great Britain | ||
| Lubrithal eye gel | Dechra, Great Britain | ||
| MBH qufora | MBH-International A/S | 13853401 | Urine bag |
| MBH qufora | MBH-International A/S | 13853401 | Urine bag |
| Natriumklorid | Fresenius Kabi | 7340022100528 | 9 mg/ml Isotonic saline |
| Natriumklorid | Fresenius Kabi | 7340022100528 | 9 mg/ml Isotonic saline |
| PICO50 Aterial Blood Sampler | Radiometer | 956-552 | 2 mL |
| PICO50 Aterial Blood Sampler | Radiometer | 956-552 | 2 mL |
| Portex Tracheal Tube | Smiths Medical | 100/150/075 | "Cuffed Clear Oral/Nasal Murphy Eye" |
| Portex Tracheal Tube | Smiths Medical | 100/150/075 | "Cuffed Clear Oral/Nasal Murphy Eye" |
| PowerLab 16/35 | ADInstruments | PL3516 | Serial number: 3516-1841 |
| PowerLab 16/35 | ADInstruments | PL3516 | Serial number: 3516-1841 |
| Pressure Extension set | CODAN | 7,14,020 | Tube for anesthetics, 150 cm long, inner diameter 0.9 mm |
| Pressure Extension set | CODAN | 7,14,020 | Tube for anesthetics, 150 cm long, inner diameter 0.9 mm |
| Propolipid | Fresenius Kabi | 21636 | Propofol, 10 mg/mL |
| Propolipid | Fresenius Kabi | 21636 | Propofol, 10 mg/mL |
| PTS-X | NuMED Canada Inc. | PTSX253 | Inferior vena cava balloon |
| PTS-X | NuMED Canada Inc. | PTSX253 | Inferior vena cava balloon |
| Radiofocus Introducer II | Radiofocus/Terumo | RS+B80N10MQ | 6+7+8F sheaths |
| Radiofocus Introducer II | Radiofocus/Terumo | RS+B80N10MQ | 6+7+8F sheaths |
| Rompun Vet | Beyer | 86450917 | Xylazin, 20 mg/mL |
| Rompun Vet | Beyer | 86450917 | Xylazin, 20 mg/mL |
| Rüsch Brilliant AquaFlate Glycerine | Teleflex | 178000 | Bladder catheter, size 14 |
| Rüsch Brilliant AquaFlate Glycerine | Teleflex | 178000 | Bladder catheter, size 14 |
| S/5 Avance | Datex-Ohmeda | - | Mechanical ventilator |
| S/5 Avance | Datex-Ohmeda | - | Mechanical ventilator |
| Safersonic Conti Plus & Safergel | SECMA medical innovation | SAF.612.18120.WG.SEC | 18 x 120 cm (Safersonic Sterile Transducer Cover with Adhesive Area and Safergel) |
| Safersonic Conti Plus & Safergel | SECMA medical innovation | SAF.612.18120.WG.SEC | 18 x 120 cm (Safersonic Sterile Transducer Cover with Adhesive Area and Safergel) |
| Scisense Catheter | Transonic Scisense | FDH-5018B-E245B | Serial number: 50-533. Pressure-volume catheter |
| Scisense Catheter | Transonic Scisense | FDH-5018B-E245B | Serial number: 50-533. Pressure-volume catheter |
| Scisense Pressure-Volume Measurement System | Transonic Scisense | ADV500 | Model: FY097B. Pressure-volume box |
| Scisense Pressure-Volume Measurement System | Transonic Scisense | ADV500 | Model: FY097B. Pressure-volume box |
| Swan-Ganz CCOmbo | Edwards Lifesciences | 744F75 | 110 cm |
| Swan-Ganz CCOmbo | Edwards Lifesciences | 744F75 | 110 cm |
| TruWave Pressure Monitoring Set | Edwards Lifesciences | T434303A | 210 cm |
| TruWave Pressure Monitoring Set | Edwards Lifesciences | T434303A | 210 cm |
| Vivid iq | GE Medical Systems China | Vivid iq | |
| Vivid iq | GE Medical Systems China | Vivid iq | |
| Zoletil 50 Vet (tiletamin 125 mg and zolazepam 125 mg) | Virbac | 83046805 | Zoletil Mix for pigs: 1 vial of Zoletil 50 Vet (dry matter); add 6.25 mL Xylozin (20 mg/mL), 1.25 mL ketamin (100 mg/mL) and 2.5 mL Butorphanol (10 mg/mL). Dose for pre-anesthesia: 10 mL/10 kg as intramuscular injection |
| Zoletil 50 Vet (tiletamin 125 mg and zolazepam 125 mg) | Virbac | 83046805 | Zoletil Mix for pigs: 1 vial of Zoletil 50 Vet (dry matter); add 6.25 mL Xylozin (20 mg/mL), 1.25 mL ketamin (100 mg/mL) and 2.5 mL Butorphanol (10 mg/mL). Dose for pre-anesthesia: 10 mL/10 kg as intramuscular injection |
References
- Burkhoff, D., Mirsky, I., Suga, H. Assessment of systolic and diastolic ventricular properties via pressure-volume analysis: a guide for clinical, translational, and basic researchers. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 289 (2), 501-512 (2005).
- Sagawa, K., Suga, H., Shoukas, A. A., Bakalar, K. M. End-systolic pressure/volume ratio: A new index of ventricular contractility. American Journal of Cardiology. 40 (5), 748-753 (1977).
- Chantler, P. D., Lakatta, E. G., Najjar, S. S. Arterial-ventricular coupling: mechanistic insights into cardiovascular performance at rest and during exercise. Journal of Applied Physiology. 105 (4), 1342-1351 (2008).
- Axell, R. G., et al. Ventriculo-arterial coupling detects occult RV dysfunction in chronic thromboembolic pulmonary vascular disease. Physiological Reports. 5 (7), 13227 (2017).
- Houser, S. R., et al.
- Lahm, T., et al. Assessment of right ventricular function in the research setting: knowledge gaps and pathways forward. An official american thoracic society research statement. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 198 (4), e15-e43 (2018).
- Morimont, P., et al. Effective arterial elastance as an index of pulmonary vascular load. American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. 294 (6), 2736-2742 (2008).
- Kutty, S., et al. Validation of admittance computed left ventricular volumes against real-time three-dimensional echocardiography in the porcine heart. Experimental Physiology. 98 (6), 1092-1101 (2013).
- Bove, T., et al. Acute and chronic effects of dysfunction of right ventricular outflow tract components on right ventricular performance in a porcine model: Implications for primary repair of tetralogy of fallot. Journal of the American College of Cardiology. 60 (1), 64-71 (2012).
- Townsend, D. Measuring pressure volume loops in the mouse. Journal of Visualized Experiments. (111), e53810 (2016).
- Belenkie, I., Smith, E. R., Tyberg, J. V. Ventricular interaction: From bench to bedside. Annals of Medicine. 33 (4), 236-241 (2009).
- LaCorte, J. C., et al. Correlation of the TIE index with invasive measurements of ventricular function in a porcine model. Journal of the American Society of Echocardiography. 16 (5), 442-447 (2003).
- Amà, R., Leather, H. A., Segers, P., Vandermeersch, E., Wouters, P. F. Acute pulmonary hypertension causes depression of left ventricular contractility and relaxation. European Journal of Anaesthesiology. 23 (10), 824-831 (2006).
- Missant, C., Rex, S., Segers, P., Wouters, P. F. Levosimendan improves right ventriculovascular coupling in a porcine model of right ventricular dysfunction. Critical Care Medicine. 35 (3), 707-715 (2007).
- Mortensen, C. S., et al. Impact of preload on right ventricular hemodynamics in acute pulmonary embolism. Critical Care Medicine. 48 (12), 1306-1312 (2020).
- Kramer, A., et al. Inhaled nitric oxide has pulmonary vasodilator efficacy both in the immediate and prolonged phase of acute pulmonary embolism. European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care. , 204887262091871 (2020).
- Lyhne, M. D., et al. Oxygen therapy lowers right ventricular afterload in experimental acute pulmonary embolism. Critical Care Medicine. , (2021).
- Lyhne, M. D., et al. Right ventricular adaptation in the critical phase after acute intermediate-risk pulmonary embolism. European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care. , 204887262092525 (2020).
- Dietrichs, E. S., Tveita, T., Smith, G. Hypothermia and cardiac electrophysiology: a systematic review of clinical and experimental data. Cardiovascular Research. 115 (3), 501-509 (2018).
- Boulate, D., et al. Early development of right ventricular ischemic lesions in a novel large animal model of acute right heart failure in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Journal of Cardiac Failure. 23 (12), 876-886 (2017).
- Haney, M. F., et al. Myocardial systolic function increases during positive pressure lung inflation. Anesthesia and Analgesia. 101 (5), 1269-1274 (2005).
- Gorcsan, J., Strum, D. P., Mandarino, W. A., Gulati, V. K., Pinsky, M. R. Quantitative assessment of alterations in regional left ventricular contractility with color-coded tissue doppler echocardiography: Comparison with sonomicrometry and pressure-volume relations. Circulation. 95 (10), 2423-2433 (1997).
- Pinsky, M. R. Dynamic right and left ventricular interactions in the pig. Experimental Physiology. 105 (8), 1293-1315 (2020).
- Mitchell, J. R., et al. RV filling modulates LV function by direct ventricular interaction during mechanical ventilation. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 289 (2), 549-557 (2005).
- Larson, E. R., Feldman, M. D., Valvano, J. W., Pearce, J. A. Analysis of the spatial sensitivity of conductance/admittance catheter ventricular volume estimation. IEEE Transactions on Biomedical Engineering. 60 (8), 2316-2324 (2013).
- Hout, G. P. J., et al. Admittance-based pressure-volume loops versus gold standard cardiac magnetic resonance imaging in a porcine model of myocardial infarction. Physiological Reports. 2 (4), 00287 (2014).
- Baker, A. E., Dani, R., Smith, E. R., Tyberg, J. V., Belenkie, I. Quantitative assessment of independent contributions of pericardium and septum to direct ventricular interaction. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 275 (2), 476-483 (1998).
- Sanz, J., Sánchez-Quintana, D., Bossone, E., Bogaard, H. J., Naeije, R. Anatomy, function, and dysfunction of the right ventricle. Journal of the American College of Cardiology. 73 (12), 1463-1482 (2019).
- Gavazzoni, M., et al. Prognostic value of right ventricular free wall longitudinal strain in a large cohort of outpatients with left-side heart disease. European Heart Journal: Cardiovascular Imaging. 21 (9), 1013-1021 (2019).
- Berglund, F., Piña, P., Herrera, C. J. Right ventricle in heart failure with preserved ejection fraction. Heart. 106 (23), 1798-1804 (2020).
