Summary
Bu çalışma, köpeklerde somatosensoriyel sistemi değerlendirmek için mekanik ve sıcak termal kantitatif duyusal testler için standart bir protokolü açıklamaktadır. Duyusal eşikler elektronik von Frey anestezi ölçer, basınç algometresi ve sıcak temas termodu kullanılarak ölçülür.
Abstract
Kantitatif duyusal test (QST), uygulanan mekanik ve termal uyaranlara verilen cevabı değerlendirerek köpeklerde somatosensoriyel sistemin işlevini değerlendirmek için kullanılır. QST, normal köpeklerin duyusal eşiklerini belirlemek ve osteoartrit, omurilik yaralanması ve kraniyal çapraz bağ rüptürü dahil olmak üzere çeşitli hastalık durumlarının neden olduğu periferik ve merkezi duyusal yollardaki değişiklikleri değerlendirmek için kullanılır. Mekanik duyusal eşikler elektronik von Frey anesteziyometreleri ve basınç algometreleri ile ölçülür. Köpeğin bilinçli uyaran algısını gösteren bir tepki sergilediği kuvvet olarak belirlenirler. Sıcak termal duyusal eşikler, bir temas termodu tarafından uygulanan sabit veya artırılmış bir sıcaklık uyaranına yanıt verme gecikmesidir.
QST gerçekleştirmek için tutarlı bir protokolün izlenmesi ve test ortamının, prosedürün ve bireysel çalışma konularının ayrıntılarına dikkat edilmesi, köpekler için doğru QST sonuçlarının elde edilmesi için kritik öneme sahiptir. Köpeklerde QST verilerinin standartlaştırılmış toplanması için protokoller ayrıntılı olarak tanımlanmamıştır. QST, köpek, QST operatörü ve işleyici için rahat olan sessiz, dikkat dağıtıcı olmayan bir ortamda yapılmalıdır. Köpeğin sakin, rahat ve her ölçüm için uygun şekilde konumlandırılmasını sağlamak, uyaranlara güvenilir, tutarlı tepkiler üretmeye yardımcı olur ve test sürecini daha yönetilebilir hale getirir. QST operatörü ve işleyicisi, testlerin son noktasını belirlemek, stresi azaltmak ve test sürecinde güvenliği sağlamak için köpekleri kullanma ve köpeklerin potansiyel olarak acı verici uyaranlara davranışsal tepkilerini yorumlama konusunda aşina ve rahat olmalıdır.
Introduction
Kantitatif duyusal test (QST), dışarıdan uygulanan uyaranların ortaya çıkardığı tepkileri değerlendirir; İnsanlarda ve hayvanlarda somatosensoriyel sistemin işlevini değerlendirmek için kullanılır1. Noktalama basıncı veya derin basınç şeklindeki mekanik uyaranlar, artırılmış bir uyaran olarak uygulanır. Duyusal eşik, psikofiziksel bir tepki uyandıran kuvvet olarak belirlenir1. Sıcak veya soğuk termal uyaranlar, artırılmış bir uyaran veya sabit yoğunluklu bir uyaran olarak kullanılabilir. Duyusal eşik, bir yanıtın olduğu sıcaklık veya uyarana yanıt verme gecikmesi olarak belirlenir. Noktalama basıncı duyusal eşikleri elektronik von Frey anesteziyometreleri veya von Frey saç filamentleri kullanılarak ölçülür, derin basınç el tipi basınç algometreleri kullanılarak ölçülür ve termal duyusal eşikler çeşitli temas termod sistemleri kullanılarak belirlenir.
QST, hem periferik hem de merkezi duyusal yolların işleyişi hakkında bilgi sağlar ve çeşitli hastalık süreçlerinde, özellikle kronik ağrıya neden olanlarda bu duyusal yollardaki değişiklikleri (algoplastisite) değerlendirmek için kullanılabilir1. Meissner'in korpusları noktasal basıncı tespit eder ve duyum, zararlı olmayan seviyelerde Aβ afferent lifleri ve uyaran zararlı bir yoğunluktaolduğunda Aδ afferent lifleri tarafından iletilir 1,2. Derin basınç Pacinian korpusları tarafından tespit edilir ve C afferent lifleri tarafından iletilir, zararlı ısı Ruffini korpusları tarafından tespit edilir ve Aδ ve C afferent lifleri tarafından iletilir ve zararlı soğuk Krause korpusları tarafından tespit edilir ve C afferent lifleri tarafından iletilir 1,2. QST, bu reseptörlerin ve yolakların hem inhibisyonunu (azalmış duyarlılık, hipoestezi) hem de kolaylaştırılmasını (artan duyarlılık, hiperestezi) tespit etmek için kullanılabilir. Köpeklerde QST, akut omurilik yaralanması 3,4,5, Chiari benzeri malformasyon ve siringomiyeli6, kraniyal çapraz bağ rüptürü5,7 ve osteoartrit (OA) 8,9,10'a sekonder duyusal eşiklerdeki değişiklikleri değerlendirmek için kullanılmıştır. Ek olarak, bazı çalışmalar QST'yi bazı analjezikler 6,11,12,13 ve cerrahi prosedürler14 tarafından sağlanan ağrı hafifletmeyi değerlendirmek için kullanmıştır. Bu çalışmalar, ameliyat sonrası periferik ve merkezi sensitizasyon kanıtları ve kraniyal çapraz bağ rüptürü ve OA gibi kronik ağrı durumlarına neden olan hastalıklar gibi köpeklerde ağrı hissi mekanizmaları hakkında önemli bilgiler sağlamıştır. Bu bilgi, köpeklerde ağrının tespitini ve tedavisini iyileştirmeye yardımcı olabilir.
Köpeklerde mekanik ve sıcak termal QST'nin validasyon çalışmaları, normal köpeklerde ve OA 8,9,15,16'dan kronik ağrısı olan köpeklerde QST sonuçlarının zaman içinde iyi fizibilite, tekrarlanabilirlik ve güvenilirliğini göstermiştir. Bununla birlikte, birkaç çalışma, soğuk termal ve bazen von Frey QST 1,15,17'nin zayıf tekrarlanabilirliğini ve güvenilirliğini bulmuştur. Bu çalışmalar farklı ekipman ve metodoloji kullandı, ancak mekanik ve sıcak termal QST'nin köpeklerde duyusal eşikleri ölçmek için doğru, yarı nicel bir yöntem olduğuna dair kanıtlar sağladı. Bununla birlikte, ölçümlerin ayarlanması da dahil olmak üzere kesin ayrıntılara dikkat edilmesi, köpeklerde QST'yi optimize etmek için kritik öneme sahiptir ve QST için standartlaştırılmış bir protokol gerektirir. Sanchis-Mora ve ark., mekanik ve sıcak ve soğuk termal QST için bir duyusal eşik inceleme protokolünü (STEP) detaylandırdılar, ancak soğuk termal QST'ye veya çalışmada kullanılan en yüksek gram kuvveti von Frey filamentine cevap vermeyen köpeklerle ilgili zorluklarla karşılaştılar17. Aşağıdaki protokol, köpeklerde mekanik ve sıcak termal QST için standart bir yöntem sağlar; Bu protokol, normal köpeklerde veya somatosensoriyel sistemi etkileyen çeşitli hastalık süreçlerine sahip köpeklerde duyusal eşikleri değerlendirebilir. Standartlaştırılmış protokollerin geliştirilmesi, QST'nin veteriner hekimlikte yararlılığını artırmak için çalışmalar ve verilerin meta-analizleri arasındaki sonuçların karşılaştırılmasına izin verebilir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Tüm prosedürler Kuzey Carolina Eyalet Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi tarafından onaylanmıştır.
1. Oda kurulumu ve çalışma konusu iklimlendirme
- QST'yi, QST operatörünün, işleyicisinin ve her boyuttaki köpeğin rahatça hareket etmesi için yeterli alanın bulunduğu özel bir alanda gerçekleştirin. Potansiyel işitsel ve görsel dikkat dağıtıcı unsurları en aza indirin ve ortam sesini engellemek için beyaz gürültü makinesi kullanın.
- Test sırasında köpeklerin yanal yatışta rahat olmalarını sağlamak için zemine büyük bir yoga matı veya benzeri bir dolgu yerleştirin.
- Köpeğin odayı serbestçe keşfetmesi ve alışması ve QST operatörü ve işleyicisi ile rahat etmesi için en az 10 dakika izin verin. Odada tatlı su reklam libitumu sunun ve ara sıra yiyecek ödülleri verin.
- Test bölgesini (sol veya sağ taraf) bozuk para çevirme ile rastgele hale getirin. Üçüncü ve dördüncü metatarsalların dorsal yüzeyi arasındaki boşluğun etrafında ortalanmış yaklaşık 2 x 4 cm'lik bir kürk bölümünü, tarsometatarsal eklem ile metatarsofalangeal eklem arasındaki yarıya kadar klipsleyin. Ulna üzerindeki antebrakiyokarpal eklemin hemen proksimalinde lateral antebrakiokarpiyumda yaklaşık 1 x 2 cm'lik bir kürk kesiti klipsleyin.
2. Elektronik von Frey anesteziyometre
- Enstrüman kurulumu
- Yük hücresine yavaşça sert bir 0,9 mm von Frey uç uygulayın ve yük hücresinin el parçasına güvenli bir şekilde vidalandığından emin olun. Kabloyu el parçasından kayıt cihazına M0 kanalı üzerinden bağlayın (Şekil 1A,B).
- Kayıt cihazını açın ve MAX düğmesine basın, böylece cihaz köpek uygulanan uyarana tepki verdiğinde elde edilen maksimum kuvveti kaydeder ve görüntüler (Şekil 1C).
- CLR düğmesine basarak cihazı sıfırlayın.
- Veri toplama
- Eşikleri ölçmek için köpeği yanal yaslanmaya yerleştirin.
NOT: Köpekler, sol ekstremitelerdeki eşikleri ölçmek için sağ lateral yatışa veya sağ ekstremitelerdeki eşikleri ölçmek için sol lateral yatışa yerleştirilir. Köpek, sözlü ipuçları verildiğinde isteyerek yanal yatışma eğiliminde yatmayacaksa, QST operatörü ve işleyicisi köpeği manuel olarak yanal yatışa bırakabilir. - Köpeği yanal yaslanma ve nispeten hareketsiz tutmak için gerektiği kadar minimal ila orta derecede kısıtlama uygulayın.
Not: işleyici bu adımı gerçekleştirir. - Köpek sakin ve rahatladığında ve test edilen uzuv en az% 70 uzadığında uyaranı uygulayın. Uzuvları yerden uzak tutmak için test edilen uzuvlara nazik manuel destek sağlayın ve köpeğin uzuvları geri çekmesini engellemeden kuvvet uygulamak için sabit destek sağlayın.
NOT: QST operatörü bu adımı gerçekleştirir. - Von Frey ucunu test edilen bölgenin cildine dik olarak uygulayın. Köpek, von Frey ucunun derideki hissinden refleks hareketleri (örneğin, pençenin seğirmesi veya kuvvet uygulanmadan önce uzuvun çekilmesi) sergiliyorsa, von Frey ucunu tekrar uygulamadan önce köpeğin uzuvunu tekrar gevşetmesine izin verin. Cilt refleks hareketlerine neden olmadığında von Frey ucunu uygulayarak ölçüm yapın.
- Köpek uzuvunu çekene, ses çıkarana, uyarana bakmak için dönene veya uyaranın bilinçli algısını gösteren diğer hareketleri veya davranışsal tepkileri sergileyene kadar von Frey ucu (~ 20 g / sn) ile sürekli artan kuvvet uygulayın. Köpek uzuvları çektiğinde veya maksimum kuvvete ulaşıldığında uyaranı çıkarın.
NOT: 1.000 g kuvveti aşmayın. - Kayıt cihazında görüntülenen uygulanan maksimum kuvveti kaydedin.
NOT: 1.000 g kuvvetin emniyet sınırına ulaşılırsa, 1.000 g duyusal eşik olarak kaydedilir ve güvenlik kesiminden önce herhangi bir yanıt olmadığı belirtilir. - Ölçümleri toplam beş deneme için tekrarlayın ve her ölçüm arasında 1 dakika bekleyin (denemeler arası aralık). CLR düğmesine basarak her adım arasında cihazı sıfırlayın.
- Köpeklerin, denemeler arası aralıklarda, nispeten sakin ve rahat kalmaları durumunda, kısıtlama olmadan veya minimum kısıtlama olmaksızın yanal yatışta kalmasına izin verin. Aksi takdirde, köpeğin rahatlığını korumak için QST odasında oturmasına, ayakta durmasına veya hareket etmesine izin verin. Sonraki ölçümden önce köpeği tekrar yanal yaslanmaya yerleştirin.
- Verilerin toplanma kolaylığını göstermek için 0-5 arasında bir fizibilite puanı kaydedin.
NOT: Fizibilite puanları aşağıdaki gibidir: 0 = sorun yok, 1 = hafif zorluk, 2 = orta zorluk, 3 = önemli zorluk, 4 = aşırı zor, 5 = imkansız. Fizibilite puanlarının atanmasında kullanılan dereceli puanlama anahtarı Tablo 1'de verilmiştir. - Künt problu basınç algometresi ile ölçümlere başlamadan önce köpeğe 5 dakika ara verin.
- Eşikleri ölçmek için köpeği yanal yaslanmaya yerleştirin.
3. Künt problu basınç algometresi
- Enstrüman kurulumu
- Küçük künt probun cihaza güvenli bir şekilde vidalandığından emin olun (Şekil 2A).
- Kayıt cihazını açın ve ekranda istendiğinde devam etmek için MAX düğmesine basın. Ünite ekranın üst kısmında gram (g) olarak görüntülenene kadar UNIT düğmesine basın (Şekil 2B).
- SIFIR düğmesine basarak cihazı sıfırlayın.
- Veri toplama
- Eşikleri ölçmek için köpeği yanal yaslanmaya yerleştirin.
NOT: Köpekler, sol ekstremitelerdeki eşikleri ölçmek için sağ lateral yatışa veya sağ ekstremitelerdeki eşikleri ölçmek için sol lateral yatışa yerleştirilir. Köpek, sözlü ipuçları verildiğinde isteyerek yanal yatışma eğiliminde yatmayacaksa, QST operatörü ve işleyicisi köpeği manuel olarak yanal yatışa bırakabilir. - Köpeği yanal yaslanma ve nispeten hareketsiz tutmak için gerektiği kadar minimal ila orta derecede kısıtlama uygulayın.
Not: işleyici bu adımı gerçekleştirir. - Köpek sakin ve rahat olduğunda ve test edilen uzuv yaklaşık% 70 uzadığında uyaranı uygulayın. Uzuvları yerden uzak tutmak için test edilen uzuvlara nazik manuel destek sağlayın ve köpeğin uzuvları geri çekmesini engellemezken, kuvvet uygulamak için sabit destek sağlayın.
NOT: QST operatörü bu adımı gerçekleştirir. - Künt probu test edilen alanın derisine dik olarak uygulayın (Şekil 2C). Köpek, derideki künt probun hissinden refleks hareketleri (örneğin, pençenin seğirmesi veya kuvvet uygulanmadan önce uzuvun çekilmesi) sergiliyorsa, künt probu tekrar uygulamadan önce köpeğin uzuvunu tekrar gevşetmesine izin verin. Künt probun cilde uygulanması refleks hareketlerine neden olmadığında ölçüm yapın.
- Köpek uzuvunu çekene, ses çıkarana, uyarana bakmak için dönene veya uyaranın bilinçli algısını gösteren diğer hareketleri veya davranışsal tepkileri sergileyene kadar prob ile (~ 20 g / s) sürekli artan kuvvet uygulayın. Köpek uzuvları çektiğinde veya maksimum kuvvete ulaşıldığında uyaranı çıkarın.
NOT: 2.500 g kuvveti aşmayın. - Kayıt cihazında görüntülenen uygulanan maksimum kuvveti kaydedin.
NOT: 2.500 g kuvvetin emniyet sınırına ulaşılırsa, 2.500 g duyusal eşik olarak kaydedilir ve güvenlik kesiminden önce herhangi bir yanıt olmadığı belirtilir. - Ölçümleri toplam beş deneme için tekrarlayın ve her ölçüm arasında 1 dakika bekleyin (denemeler arası aralık). SIFIR düğmesine basarak her adım arasında cihazı sıfırlayın.
- Köpeğin, denemeler arası aralık boyunca, nispeten sakin ve rahat kalmaları durumunda, kısıtlama olmadan veya minimum kısıtlama olmaksızın yanal yatışta kalmasına izin verin. Aksi takdirde, köpeğin rahatlığını korumak için QST odasında oturmasına, ayakta durmasına veya hareket etmesine izin verin. Sonraki ölçümden önce köpeği tekrar yanal yaslanmaya yerleştirin.
- Verilerin toplanma kolaylığını göstermek için 0-5 arasında bir fizibilite puanı kaydedin.
NOT: Fizibilite puanları aşağıdaki gibidir: 0 = sorun yok, 1 = hafif zorluk, 2 = orta zorluk, 3 = önemli zorluk, 4 = aşırı zor, 5 = imkansız. - Sıcak termal prob ile ölçümlere başlamadan önce köpeğe 5 dakika ara verin.
- Eşikleri ölçmek için köpeği yanal yaslanmaya yerleştirin.
4. Sıcak termal prob
- Enstrüman kurulumu
- Termosensör analizörünü USB kablosuyla bilgisayara bağlayın ve 16 x 16 mm termodun analizöre bağlı olduğundan emin olun. Çözümleyiciyi açın.
- Bilgisayarda termosensör analizörü yazılımını açın ve başlangıç menüsünden TSA II analizörünü seçin. Analizörün kendi kendini test etmesi için açılan uyarıda Tamam'a tıklayın. Kendi kendine test sırasında termodun çalışma konusuna bağlı olmadığından emin olun.
- TEST sekmesinde (sağ üst köşe), Hasta Seç isteminin altında (ekranın sol tarafında), listedeki adı çift tıklatarak uygun hastayı seçin.
- Yeni bir hasta oluşturmak için, TEST sekmesinin sağındaki HASTALAR sekmesine tıklayın. Sol alt köşedeki Yeni Hasta simgesine tıklayın ve hasta ayrıntılarını (bölüm, hasta adı ve soyadı, kimlik, cinsiyet ve doğum tarihi) doldurun.
- TEST sekmesindeki Program Seç istemi altında, listedeki programı çift tıklatarak uygun programı seçin.
- Yeni bir program oluşturmak için, HASTALAR sekmesinin sağındaki PROGRAMLAR sekmesine tek tıklayın. Sol alt köşedeki Yeni Program simgesine tıklayın ve program ayrıntılarını doldurun.
NOT: Bu protokol için program detayları Tablo 2'de verilmiştir. TEST sekmesindeki Gövde Sitesi Seç istemi altında bir gövde sitesinin seçilmesi gerekmez.
- Yeni bir program oluşturmak için, HASTALAR sekmesinin sağındaki PROGRAMLAR sekmesine tek tıklayın. Sol alt köşedeki Yeni Program simgesine tıklayın ve program ayrıntılarını doldurun.
- Uygun hasta ve program seçildikten sonra, TEST sekmesi altındaki Teste Git istemine tıklayın. Analizörü belirtilen programa göre kalibre etmek için sol alt köşedeki Ön Test düğmesine tek tıklayın.
- Ön Test tamamlandıktan sonra, Ön Test düğmesi Başlat düğmesiyle değiştirilir ve test penceresi görüntülenir: Testi başlatmak için Başlat düğmesine basın (Şekil 3A).
- Termot kablosunu gevşetin ve termoda kolayca erişilebildiğinden emin olun.
- Veri toplama
- Termal gecikmeyi ölçmek için köpeği yanal yatışa yerleştirin.
NOT: Köpekler, sol ekstremitelerdeki eşikleri ölçmek için sağ lateral yatışa veya sağ ekstremitelerdeki eşikleri ölçmek için sol lateral yatışa yerleştirilir. Köpek, sözlü ipuçları verildiğinde isteyerek yanal yatışma eğiliminde yatmayacaksa, QST operatörü ve işleyicisi köpeği manuel olarak yanal yatışa bırakabilir. - Köpeği yanal yaslanma ve nispeten hareketsiz tutmak için gerektiği kadar minimal ila orta derecede kısıtlama uygulayın.
Not: işleyici bu adımı gerçekleştirir. - Köpek sakin ve rahat olduğunda ve test edilen uzuv yaklaşık% 70 uzadığında uyaranı uygulayın. Köpeğin uzuvları geri çekmesini engellemezken, uzuvları yerden uzak tutmak için test edilen uzuvlara nazik manuel destek sağlayın. Ayrıca, uzuvları destekleyen el ile bir kronometre tutun ve çalıştırın.
NOT: QST operatörü bu adımı gerçekleştirir. - Termodu test edilen bölgenin cildine uygulayın (Şekil 3B). Köpek, termodun derideki hissinden refleks hareketleri (örneğin, pençenin seğirmesi veya ısı uygulanmadan önce uzuvun çekilmesi) sergiliyorsa, termodu tekrar uygulamadan önce köpeğin uzuvunu tekrar gevşetmesine izin verin. Termodun cilde uygulanması refleks hareketlerine neden olmadığında bir ölçüm yapın.
- Testi başlatmak için TEST sekmesinin sol alt köşesindeki Başlat düğmesine tıklayın.
NOT: QST operatörü testi başlatması için işleyiciye sinyal gönderir (örneğin, başını sallayarak) ve QST operatörü aynı anda kronometreyi başlatır. - Köpek uzuvunu çektiğinde, ses çıkardığında, uyarana bakmak için döndüğünde veya uyaranın bilinçli algısını gösteren başka hareketler veya davranışsal tepkiler sergilediğinde veya aynı anda kronometreyi durdururken maksimum gecikme süresine ulaşıldığında termodu çıkarın.
NOT: QST operatörü bu adımı gerçekleştirir. 20 s termot uygulamasını veya 49 °C maksimum termot sıcaklığını aşmayın. - Para çekme gecikmesini kaydedin. 20 s'lik termot uygulamasının güvenlik kesimine ulaşılırsa, duyusal gecikme olarak 20 s'yi kaydedin ve güvenlik kesiminden önce yanıt verilmediğini unutmayın.
- Ölçümleri toplam beş deneme için tekrarlayın ve her ölçüm arasında 1 dakika bekleyin (denemeler arası aralık). Termodun ısıtılmasını durdurmak ve bir sonraki uygulamaya hazırlanmak üzere termodu yeniden kalibre etmek için Testi Sonlandır düğmesine ve ardından her ölçüm arasındaki Ön Test düğmesine tıklayın.
Not: işleyici bu adımı gerçekleştirir.- Köpeğin, denemeler arası aralık boyunca, nispeten sakin ve rahat kalmaları durumunda, kısıtlama olmadan veya minimum kısıtlama olmaksızın yanal yatışta kalmasına izin verin. Aksi takdirde, köpeğin rahatlığını korumak için QST odasında oturmasına, ayakta durmasına veya hareket etmesine izin verin. Sonraki ölçümden önce köpeği tekrar yanal yaslanmaya yerleştirin.
- Verilerin toplanma kolaylığını göstermek için 0-5 arasında bir fizibilite puanı kaydedin.
NOT: Fizibilite puanları aşağıdaki gibidir: 0 = sorun yok, 1 = hafif zorluk, 2 = orta zorluk, 3 = önemli zorluk, 4 = aşırı zor, 5 = imkansız.
- Termal gecikmeyi ölçmek için köpeği yanal yatışa yerleştirin.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Mekanik ve termal QST, normal, sağlıklı köpekler, OA gibi kronik olarak ağrılı durumları olan köpekler, akut omurilik yaralanması olan köpekler de dahil olmak üzere çeşitli klinik koşullar altında hem araştırma hem de müşteriye ait köpeklerde duyusal eşikleri tespit etmek ve ameliyat sonrası ağrıyı ve analjeziklerin etkinliğini değerlendirmek için gerçekleştirilmiştir. Köpeklerde QST üzerinde giderek artan bir çalışma grubu olmasına rağmen, herhangi bir test yöntemi için normal bir değer aralığı belirlenmemiştir. Bununla birlikte, birkaç çalışma, köpeklerde mekanik ve termal QST'nin fizibilitesini ve tekrarlanabilirliğini değerlendirmiş ve QST verilerini köpeklerde duyusal eşiklerin doğru ölçümleri olarak göstermiştir 8,9,15,16.
Burada bildirilen değerler, 2 yaşından büyük, 15 kg'dan daha ağır, ortopedik ve nörolojik muayenede herhangi bir anormallik tespit edilmemiş ve sahibi tarafından bildirilen herhangi bir bozulma öyküsü olmayan 23 normal köpeğin daha önce yayınlanmış bir veri setinden alınmıştır10. Bu köpek grubu 8 karışık cins köpek, 4 Labrador retriever, 6 golden retriever ve her biri 1 tanesini içeriyordu: Amerikan Staffordshire terrier, Avustralya sığır köpeği, su samuru, Avustralya çoban köpeği ve Alman kısa tüylü işaretçi. Köpeklerde QST için elde edilen tipik verileri temsil eden bu köpeklerden elde edilen mekanik ve sıcak termal QST verileri Tablo 3'te özetlenmiş ve Şekil 4, Şekil 5 ve Şekil 6'da grafiksel olarak gösterilmiştir. Her köpekteki her bir modalite için ortalama QST değerini elde etmek için, önceki çalışmalara ve replikat etkisininanalizine dayanarak 16, QST modalitesinin beş denemesinden köpeğin en yüksek ve en düşük değerlerinin ortadan kaldırılmasını ve kalan üç değerin ortalamasının alınmasını öneririz. Orijinal çalışma, yaş, cinsiyet, vücut ağırlığı ve fizibilite puanı dahil olmak üzere eşdeğişkenlerin etkisini belirlemek için tekrarlanan ölçümler karma etki modelleri kullandı. Daha sonra, eşdeğişkenler ve QST eşiği arasındaki ilişki Wald testleri10 kullanılarak değerlendirildi. Bu analiz, yaş, cinsiyet ve fizibilite skorunun QST modalitelerinden herhangi birinin değerleri üzerinde anlamlı bir etkisi olmadığını (p > 0.05) ve vücut ağırlığının sıcak termal QST değerleri (p = 0.006) üzerinde önemli bir etkisi olmadığını, ancak diğer iki modalitenin hiçbirini göstermediğini göstermiştir. Cinsin QST değerleri üzerindeki etkisini değerlendirmek için herhangi bir cinsten yeterli köpek yoktu.
Mekanik ve termal QST verilerini yorumlarken, daha düşük basınç eşikleri ve daha kısa gecikme süreleri, uygulanan uyarana karşı daha fazla hassasiyet gösterirken, daha yüksek basınç eşikleri ve daha uzun gecikme süreleri daha az hassasiyet gösterir. Çeşitli klinik durumların köpeklerde duyusal eşikleri etkilediği gösterilmiştir. Verilerde bazı tutarsızlıklar olmasına rağmen, çoğu çalışma OA'lı köpeklerde hem OA'dan etkilenen eklemlerin birincil bölgesinde hem de etkilenen eklem (ler) e uzak ikincil bölgelerde daha düşük duyusal eşikler (daha fazla duyarlılık, hiperaljezi) bildirmektedir 8,9,10. Akut torakolomber omurilik yaralanması olan köpeklerde duyusal eşikleri değerlendiren tüm çalışmalar, bu köpeklerin pelvik uzuvlarında daha yüksek duyusal eşikler (azalmış duyarlılık, hipoaljezi) bildirmektedir 3,4,5. Ovariohisterektomi uygulanan köpeklerde postoperatif ağrıyı değerlendiren çalışmalar, cerrahi bölgede ve pelvik ekstremitelerde (distal tibia) uzak bir sekonder bölgede, analjezik ilaçların ameliyat öncesi ve sonrası uygulanmasıyla hafifletilen daha düşük duyusal eşikler olduğunu göstermiştir11,12. Bu nedenle, değerlendirilen köpeklerin popülasyonu ve ağrının kronikliği ve analjezik ilaçların uygulanması da dahil olmak üzere tıbbi geçmişleri, beklenen sonuçları belirlerken ve verileri yorumlarken dikkate alınmalıdır.
Fizibilite puanları, her bir test yöntemi için her bir denekten QST verilerinin ne kadar kolay elde edildiğini göstermek için kullanılır. Fizibilite puanları 6 puanlık bir ölçeğe (0-5) göre atanır. Köpeğin testle işbirliği seviyesine, testi gerçekleştirmek için gereken kısıtlama miktarına ve köpeğin uygulanan uyaranlara tepkisinin netliğine göre belirlenir (Tablo 1). Fizibilite ölçeğindeki artan puanlar, veri toplamanın artan zorluğunu gösterirken, 0-2 puanları kolay veri toplama ve 3-5 zor veri toplama olarak kabul edildi. Mekanik ve sıcak termal QST genellikle köpeklerde iyi tolere edilir. Çalışmalar, çoğu köpeğin kolay veri toplama 8,10,15'i gösteren fizibilite puanlarına sahip olduğunu göstermek için fizibilite puanları bildirmiştir. Fizibilite puanları ayrıca, önemli bir kısıtlama gerektiren, işbirlikçi olmayan, ayaklarına dokunulmasına duyarlı olan veya uygulanan uyaranlara karşı belirsiz veya tutarsız reaksiyonları olan köpekler, QST operatörünün toplanan verilerin köpeğin duyusal eşiklerini gerçekten temsil ettiğine dair güvenini azalttığından, toplanan verilerin kalitesini de gösterir (köpeğin bu faktörlere tepkisinin bir göstergesi olmak yerine).
Resim 1: Elektronik von Frey anestezi ölçer. (A) Yük hücresine uygulanan sert von Frey ucunu ve M0 kanalı üzerinden kayıt cihazına bağlı el parçasından gelen kabloyu gösteren cihaz kurulumu. (B) Yük hücresine bağlı von Frey ucunun yakın çekimi. (C) Düğmelerin düzenini gösteren ve akım kuvvetini (orta), maksimum kuvveti (sol üstte) ve birimleri (sağ üstte) gösteren kayıt cihazının yakın çekimi. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
Resim 2: Künt problu basınç algometresi. (A) Kayıt cihazına takılı küçük künt probu gösteren cihaz kurulumu. (B) Düğmelerin düzenini gösteren ve maksimum kuvveti (ortada) ve birimleri (üstte) gösteren kayıt cihazının yakın çekimi. (C) Künt problu basınç algometresinin bir köpeğin dorsal metatarsal bölgesine uygulanması. Uç cilde dik olarak uygulanır. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
Resim 3: Sıcak termosensör analizörü . (A) Analizör bir testi başlatmaya hazır olduğunda bilgisayar ekranı görüntülenir. Başlat düğmesi ekranın sol alt köşesindedir. (B) Termodun bir köpeğin dorsal metatarsal bölgesine uygulanması. QST operatörü ayrıca kronometreyi uzuvları destekleyen el ile çalıştırır. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 4: Elektronik von Frey anestezi duyusal eşikleri (g) vücut ağırlığına (kg) göre veriler. Vücut ağırlığının duyusal eşikler üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu (p = 0.905). Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 5: Künt problu basınç algometresi duyusal eşikleri (g) vücut ağırlığına (kg) göre veriler. Vücut ağırlığının duyusal eşikler üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu (p = 0.734). Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 6: Vücut ağırlığına (kg) göre sıcak termal prob duyusal gecikme (s) verileri. Vücut ağırlığının duyusal gecikme üzerinde anlamlı bir etkisi vardı (p = 0.006). Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
| Fizibilite puanı | Tarif | |
| 0 - Sorun değil | Gerekli minimum kısıtlama; mükemmel işbirliği; uyaranlara açık reaksiyon | |
| 1 - Hafif zorluk | Hafif kısıtlama gerekli; iyi işbirliği; uyaranlara açık reaksiyon | |
| 2 - Orta zorluk | Orta derecede kısıtlama gerekli; zamanın% 50'> iyi işbirliği; dokunulan ayakların hafif hassasiyeti; uyaranlara tepki olarak hafif varyasyon | |
| 3 - Önemli zorluk | Önemli bir kısıtlama gerekli ve yanal yatışmaya direndi; zamanın %25'< iyi işbirliği; dokunulan ayaklara karşı orta derecede hassasiyet; uyaranlara reaksiyonda ılımlı varyasyon | |
| 4 - Aşırı zorluk | Sürekli kısıtlama gereklidir; kooperatif değil; uyaranlara belirsiz reaksiyon, toplanan verilere güvenmemek |
|
| 5 - İmkansız | Köpeğin eğilimi ve / veya uyarana bağlı olarak görülen tepkilere güven eksikliği nedeniyle veri toplanamadı | |
Tablo 1: QST fizibilite puanlama rubrik. Dereceli puanlama anahtarı, köpeklerden mekanik ve termal QST verilerinin ne kadar kolay toplanabileceğini değerlendirmek için kullanılır. Fizibilite puanları 0 = sorun yok ile 5 = imkansız arasında değişmektedir.
| Parametre | Girdi |
| Yöntem | Rampa ve bekletme |
| Sıra | 1 |
| Taban çizgisi | 39 |
| Dizi(ler)den Önce Geçen Süre | 0 |
| Tetiklemek | Otomatik |
| Hedef Sıcaklık (°C) | 49 |
| Deatinaytion Oranı | 8 |
| Hedef kriteri | Sıcaklık |
| Süre (ler) | 30 |
| İade seçeneği | Taban çizgisi |
| İade Oranı | 1 |
| Deneme Sayısı | 1 |
Tablo 2: Sıcak termal prob için program detayları.
| Ortalama ± SD | Aralık | |
| Elektronik von Frey (g) | 521.1 ± 216.8 | 230.2 – 957.1 |
| Basınç algometresi (g) | 1338,0 ± 308,6 | 758.9 – 1894.0 |
| Sıcak termal prob (lar) | 17,31 ± 3,55 | 8.13 – 20 |
Tablo 3: Mekanik ve sıcak termal QST değerlerinin ortalaması ve aralığı, 23 normal köpekle sonuçlanır. Her bir modalitedeki beş çalışmanın en yüksek ve en düşük değerleri hariç tutuldu ve daha sonra kalan üç çalışmanın değerleri her köpek için ortalamaya alındı. Genel ortalama, standart sapma ve aralık bu bireysel ortalamalardan hesaplanmıştır. Von Frey ve basınç algometresi için eşikler gram (g) cinsinden rapor edilir ve sıcak termod için gecikme saniye (s) cinsinden bildirilir. Tüm ölçümler dorsal metatarsal bölgede alındı.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Köpeğin duyusal eşiklerini yansıtan doğru verilerin elde edilmesi için köpeğin her ölçüm için mümkün olduğunca sakin, rahat ve yeterince konumlandırılmış olması çok önemlidir. Önceki bir çalışma, test ortamının içindeki veya dışındaki faktörlerden kaynaklanan kısıtlama veya dikkat dağıtma ajitasyonunun, köpeklerin QST uyaranlarına verdiği tepkileri etkilediğinibelirtmiştir 16. Köpek yatma veya kısıtlamadan tedirgin olursa veya dikkati dağılırsa, bir ölçüm yapılmadan önce köpeğe yerleşmesi için zaman verilmelidir; Hızlı bir şekilde yerleşmeyen köpeklere test prosedüründen kısa bir mola verilmelidir. Aşırı endişeli olan veya test prosedüründen stresli olan köpekler, strese bağlı analjezi sergileyebilir ve ölçülen duyusal eşik9'da yanlış bir artışa neden olabilir. Endişeli veya stresli köpekler de uyaranlara veya test prosedürüne aşırı tepki verebilir. Duyusal eşikleri azaltmış gibi görünebilirler. Bununla birlikte, bu muhtemelen uyaranın varlığına veya QST operatörünün eylemlerine uyarandan zararlı bir his yerine tepki veren köpekten kaynaklanmaktadır. Bir köpek endişeli veya stresli hale gelirse, test prosedürü sonlandırılmalıdır. Uzuvlarını esnek bir şekilde dinlendiren veya kas gerginliği olan köpekler için, QST operatörü uzuvları hafifçe uzatabilir ve köpek rahatlayana kadar uzatabilir ve daha tutarlı bir geri çekilme tepkisi sağlar. Probların veya termodun cilde teması üzerine refleks hareketleri sergileyen köpekler için, operatör temas etmeden önce test alanının cildine kısaca dokunabilir veya çok nazikçe ovalayabilir veya dokunmak için cildi duyarsızlaştırmak için kuvvet veya ısı kullanmadan prob veya termodun sürekli temasını uygulayabilir. Test edilen daha derin duyusal reseptörlerin adaptasyonunu önlemek için herhangi bir dokunma veya sürtünme hafif ve kısa olmalıdır.
QST operatörü ve işleyicisi, köpekleri kullanma ve kısıtlama konusunda rahat olmalı ve kaliteli veriler elde etmek ve araştırmacıların ve çalışma konularının güvenliğini sağlamak için potansiyel olarak acı verici uyaranlara davranışsal tepkilerine aşina olmalıdır. İdeal olarak, QST işleci ve işleyicisi, verilerdeki tutarlılığı korumak için bir veri kümesinin toplandığı süre boyunca aynı kişiler olmalıdır. Bununla birlikte, farklı işleyicilerin etkisi araştırılmamıştır. QST, duyusal eşik ölçümünün psikofiziksel bir yöntemidir ve sözel olmayan türlerdetestin son noktasını belirlemek için davranışsal tepkilerin gözlemlenmesini gerektirir 1. Uzuvun geri çekilmesine ek olarak, köpekler seslendirme sergileyebilir, doğrudan uyarana bakmak için dönebilir veya uyaranın bilinçli algısını gösteren diğer hareketler sergileyebilir10. Her köpeğin QST uyaranlarına davranışsal tepkisi, ölçümlerin son noktasını belirlemek için yakından gözlemlenmelidir. Yazarların deneyimlerine göre, köpeklerin küçük bir kısmı, uyaranı uygulamadan önce sakin ve rahat göründüklerinde bile, ısırmaya çalışmak da dahil olmak üzere QST uyaranlarına aşırı tepkiler gösterecektir. Operatör ve işleyici, güvenli test yapılmasını sağlamak için köpeğin davranışının ve kaygı seviyesinin her zaman farkında olmalıdır. Bir köpek potansiyel olarak tehlikeli davranışlar sergilerse test prosedürü sonlandırılmalıdır.
Bu protokolde açıklanan test alanları, omurilik yaralanması 3,4,5, kraniyal çapraz bağ rüptürü7 ve osteoartrit 10,16 dahil olmak üzere çeşitli klinik durumlar için duyusal eşiklerdeki farklılıkların tespit edilebileceği alanlar olduğu için seçilmiştir. Ek olarak, birkaç çalışma, distal uzuvlardaki bölgelerin QST testinin genel olarak iyi fizibilitesini göstermiştir 8,9,15,16. Aynı test alanlarını kullanmak, çalışmalar arasındaki sonuçların daha iyi karşılaştırılmasını da sağlar. Köpeklerde QST raporlarının çoğunda, köpeklerin yanal yatışta konumlandırılmasına rağmen, köpeklerin klinik durumları için gerektiği gibi köpek tarafından dikte edilen ayakta veya diğer pozisyonlarda olduğu çeşitli çalışmalar yapılmıştır 3,7,8,9. Köpekler, onları yanal yatışta tutmak için gereken kısıtlamadan dolayı strese girebilir ve bazı köpekler yanal yatışta tamamen yatmayı reddeder. Bu köpeklerin, köpeğe yönelik stresi azaltmak ve uyaranlara tutarlı tepkiler üretmek için yanal yatış veya ayakta durma sırasında kalçalarla sternal yatış gibi alternatif pozisyonları benimsemelerine izin verilebilir. Farklı konumlandırmanın QST uyaranlarına verilen yanıtı veya duyusal eşiği veya gecikmeyi etkileyip etkilemediği bildirilmemiştir.
Köpeklerde QST yapmak, yöntemde bazı sınırlamalara yol açan benzersiz zorluklar sunar. Köpeklerde ve diğer sözel olmayan türlerde duyusal eşikleri ölçerken, testin bitiş noktasını belirlemek, operatörün uyaranın bilinçli algısını belirtmek için yargıladıkları davranışsal bir tepkiyi gözlemlemesine dayanır. İnsanlarda, uyaranın ilk tespiti, ilk ağrı hissi ve maksimum tolere edilebilir ağrı eşiklerinin ayırt edilmesi, sözlü rapor1 ile yapılabilir. Köpeklerin uyaranın hangi yoğunluğunda tepki verdiği bilinmemektedir ve farklı köpeklerin algılanan uyaran yoğunluğunun değişen seviyelerine cevap vermesi muhtemeldir. Ek olarak, bazı köpekler, zararlı bir his yaratan uyaranın yoğunluğundan ziyade probun dokunuşuna veya sürekli temasına tepki verebilir. İnsanlarda, dikkat, motivasyon ve bilişsel bozukluk gibi bilişsel faktörlerin QST eşikleri18'i etkilediği bulunmuştur ve benzer faktörler muhtemelen köpeklerde sonuçları etkileyebilir. QST sonuçlarını yorumlarken ve bu sonuçları değiştirebilecek faktörleri belirlerken çalışma popülasyonunun özellikleri göz önünde bulundurulmalıdır.
Birçok çalışma, 8,9,15,16,17 köpeklerinde mekanik ve sıcak termal QST için çeşitli ekipman ve metodoloji kullanarak iyi fizibilite ve tekrarlanabilirlik bildirmiştir. Bu çalışmalardaki sonuçlar, basınç algometrelerinin QST modalitelerinin en tutarlı sonuçlarını üretebileceğini düşündürmektedir. En son çalışmalar, sürekli bir kuvvet aralığında ölçüm yapan ve von Frey filamentlerinin kademeli ölçümlerinden daha doğru ve hassas ölçümler yapan elektronik bir von Frey anesteziyometresi kullanmıştır. Bununla birlikte, köpeklerde iki yöntemin doğrudan bir karşılaştırması yapılmamıştır1. Köpeklerde duyusal ısı eşiklerini değerlendirmek için çeşitli ekipmanlar kullanılmıştır. Sabit yoğunluklu veya artırılmış ısı uyaranları, el tipi termodlar ve köpeklerin bir ışık kaynağı tarafından ısıtılan bir cam plaka üzerinde durduğu bir aparat kullanan ekipmanlar iyi fizibilite ve tekrarlanabilirlik göstermiştir. Bununla birlikte, her yöntemin sınırlamaları vardır 8,9,16. Bazı çalışmalar, normal köpeklerde soğuk termal uyaranlara cevap vermek için uzun süreli gecikme süresi bulmuştur 1,15,17, genellikle yanıt vermeden güvenlik kesme süresine ulaşır ve daha önemli varyans vesoğuk termal QST'nin daha düşük fizibilitesini bildirir, insan çalışmalarındakileri yansıtan tüm bulgular 19. Bu faktörler, köpeklerde QST testinde soğuk termal modalitenin kullanışlılığını sınırlayabilir. Bu nedenle, soğuk termal test için bir protokol burada ayrıntılı olarak açıklanmamıştır.
Yöntemin geçerliliğini belirlemek ve normal köpeklerin ve köpeklerin duyusal eşiklerini çeşitli hastalık durumlarıyla karşılaştırmak için köpeklerde birçok QST çalışması yapılmış olmasına rağmen, bugüne kadar yapılan hiçbir çalışma, köpekler için QST değerlerinin normatif bir veri aralığını oluşturmayı amaçlamamıştır. Çoğu çalışmada normal köpeklerin küçük örneklem büyüklükleri vardı, bu da köpeklerin vücut ağırlığı, yaş, cinsiyet veya cins gibi özelliklerinin duyusal eşikler üzerinde önemli bir etkisi olup olmadığını belirlemeyi zorlaştırıyor. Ek olarak, metodoloji önemli ölçüde değişmiş, farklı çalışmaların karşılaştırılmasını ve karşılaştırılmasını zorlaştırmış ve verileri birleştirmeyi imkansız hale getirmiştir. Normal köpeklerin çeşitli popülasyonlarının geniş çaplı çalışmaları, QST değerlerinin normatif aralıklarını belirlemek ve normal köpeklerde duyusal eşikleri hangi faktörlerin etkilediğini daha iyi aydınlatmak için gereklidir. Bu tür çalışmalar veri toplama için standartlaştırılmış, iyi tanımlanmış, tekrarlanabilir protokoller kullanılarak yapılmalıdır. Bu temel verilerin oluşturulması, duyusal eşiklerin köpeklerde farklı hastalık durumlarından nasıl etkilendiğini daha iyi anlamaya yardımcı olacaktır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarların açıklayacak çıkar çatışmaları yoktur.
Acknowledgments
Yazarlar, Andrea Thomson, Jon Hash, Hope Woods ve Autumn Anthony'ye QST için köpekleri ele aldıkları için, Masataka Enomoto'ya köpekleri taramaya yardım ettiği için ve Sam Chiu'ya sıcak termal QST protokolünün oluşturulmasına katkılarından dolayı teşekkür etmek istiyor.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Electronic von Frey anesthesiometer | IITC Life Science Inc. | Item # 23931 | Custom made with a 1000g max force load cell |
| Medoc Main Station software | Medoc | (supplied with TSA-II) | |
| SMALGO: SMall Animal ALGOmeter | Bioseb | Model VETALGO | |
| TSA-II NeuroSensory Analyzer | Medoc | DC 00072 TSA-II | No longer manufactured - new model is TSA-2 with same probes and same function |
References
- Hunt, J., Knazovicky, D., Lascelles, B. D. X., Murrell, J. Quantitative sensory testing in dogs with painful disease: A window to pain mechanisms. The Veterinary Journal. 243, 33-41 (2019).
- Cutaneous and subcutaneous somatic sensory receptors. Neuroscience, 2nd edition. Purves, D., et al. , (2001).
- Gorney, A. M., et al. Mechanical and thermal sensory testing in normal chondrodystrophic dogs and dogs with spinal cord injury caused by thoracolumbar intervertebral disc herniations. Journal of Veterinary Internal Medicine. 30 (2), 627-635 (2016).
- Song, R. B., et al. von Frey anesthesiometry to assess sensory impairment after acute spinal cord injury caused by thoracolumbar intervertebral disc extrusion in dogs. The Veterinary Journal. 209, 144-149 (2016).
- Moore, S. A., Hettlich, B. F., Waln, A. The use of an electronic von Frey device for evaluation of sensory threshold in neurologically normal dogs and those with acute spinal cord injury. The Veterinary Journal. 197 (2), 216-219 (2013).
- Sanchis-Mora, S., et al. Pregabalin for the treatment of syringomyelia-associated neuropathic pain in dogs: A randomized, placebo-controlled, double-masked clinical trial. The Veterinary Journal. 250, 55-62 (2019).
- Brydges, N. M., et al. Clinical assessments of increased sensory sensitivity in dogs with cranial cruciate ligament rupture. The Veterinary Journal. 193 (2), 546-550 (2012).
- Williams, M. D., et al. Feasibility and repeatability of thermal quantitative sensory testing in normal dogs and dogs with hind limb osteoarthritis-associated pain. The Veterinary Journal. 199, 63-67 (2014).
- Freire, M., Knazovicky, D., Case, B., Thomson, A., Lascelles, B. D. X. Comparison of thermal and mechanical quantitative sensory testing in client-owned dogs with chronic naturally occurring pain and normal dogs. The Veterinary Journal. 210, 95-97 (2016).
- Knazovicky, D., et al. Widespread somatosensory sensitivity in naturally occurring canine model of osteoarthritis. Pain. 157 (6), 1325-1332 (2016).
- Lascelles, B. D. X., Cripps, P. J., Jones, A., Waterman, A. E. Post-operative central hypersensitivity and pain: The pre-emptive value of pethidine for ovariohysterectomy. Pain. 73 (3), 461-471 (1997).
- Slingsby, L. S., Waterman-Pearson, A. E. The post-operative analgesic effects of ketamine after canine ovariohysterectomy - a comparison between pre- or post-operative administration. Research in Veterinary Medicine. 69 (2), 147-152 (2000).
- Sammarco, J. L., et al. Post-operative analgesia for stifle surgery: A comparison of intra-articular bupivacaine, morphine, or saline. Veterinary Surgery. 25 (1), 59-69 (1996).
- Tomas, A., Marcellin-Little, D. J., Roe, S. C., Motsinger-Reif, A., Lascelles, B. D. X. Relationship between mechanical thresholds and limb use in dogs with coxofemoral joint OA-associated pain and the modulating effects of pain alleviation from total hip replacement on mechanical thresholds. Veterinary Surgery. 43 (5), 542-548 (2014).
- Briley, J. D., Williams, M. D., Freire, M., Griffith, E. H., Lascelles, B. D. X. Feasibility and repeatability of cold and mechanical quantitative sensory testing in normal dogs. The Veterinary Journal. 199 (2), 246-250 (2014).
- Knazovicky, D., et al. Replicate effects and test-retest reliability of quantitative sensory threshold testing in dogs with and without chronic pain. Veterinary Anesthesia and Analgesia. 44 (3), 615-624 (2017).
- Sanchis-Mora, S., et al. Development and initial validation of a sensory threshold examination protocol (STEP) for phenotyping canine pain syndromes. Veterinary Anesthesia and Analgesia. 44 (3), 600-614 (2017).
- Backonja, M., et al. Value of quantitative sensory testing in neurological and pain disorders: NeuPSIG consensus. Pain. 154 (9), 1807-1819 (2013).
- Wylde, V., Palmer, S., Learmonth, I. D., Dieppe, P.
