Summary
제시된 프로토콜은 불면증 치료를 위한 Shugan Jieyu 캡슐의 임상적 효과와 안전성을 평가하기 위한 조사 전략 및 체계적 검토를 설명합니다.
Abstract
불면증 치료를 위한 Shugan Jieyu 캡슐의 임상적 효과와 안전성을 평가하기 위해 2022년 2월 21일까지 7개의 데이터베이스를 검색하여 체계적 문헌고찰 및 메타분석을 수행하였다. 이 연구는 체계적 문헌고찰 및 메타분석을 위한 선호 보고 항목(PRISMA) 지침에 따라 수행되었다. 연구의 질은 비뚤림 위험 평가 도구를 사용하여 평가하였다. 이 문서에서는 문헌을 검색하고 선별하는 방법에 대해 자세히 설명합니다. 메타 분석을 수행하기 위한 세부 단계도 프로토콜에 포함되어 있습니다. 1,283명의 불면증 환자(기준선에서 Shugan Jieyu 캡슐을 사용한 644건, 사용하지 않은 639건)를 포함한 14건의 연구가 적격한 것으로 밝혀졌다. 메타분석에서는 서양의학만 단독으로 투여한 경우와 비교했을 때 총 임상적 효과(오즈비[OR]: 5.71, 95% 신뢰구간[CI]: 3.56 - 9.15)가 더 우수했으며, 피츠버그 수면의 질 지수(PSQI) 점수(평균 차이[MD]: −2.95, 95% CI: −4.97 - −0.93)가 더 낮았다. 2차 결과에서는 Shugan Jieyu 캡슐 그룹이 수면 시간, 야간 각성, 과도한 꿈을 동반한 악몽, 주간 졸림 및 에너지 저하에서 부작용을 유의하게 감소시키고 개선한 것으로 나타났습니다. Shugan Jieyu 캡슐이 일상적인 임상 진료에 도움이 되는지에 대한 보다 구체적인 증거를 제공하기 위해 추가 다기관 무작위 시험을 장려해야 합니다.
Introduction
불면증은 잠들기 어렵고, 수면 유지의 어려움, 조기 또는 간헐적 각성1을 특징으로 하는 수면 장애로, 불편함을 유발하고 일상 기능을 방해할 수 있습니다. 중국 수면 연구 보고서(2022)에 따르면 2021년 3억 명 이상의 중국인이 수면 장애를 앓고 있으며, 성인의 불면증 유병률은 38.2%에 달합니다2.
불면증 치료를 위한 서양 의학은 일반적으로 심리 치료나 약물 치료를 포함한다3. 단순 불면증 행동 치료와 인지 불면증 행동 치료와 같은 심리 치료는 수면 장애에 기여하는 행동을 수정하는 것을 목표로 합니다. 수면을 유도하기 위해 빠르게 작용하는 진정제-최면제는 불면증 치료에도 일반적으로 사용된다4. 그러나 이러한 약물은 호흡 억제, 저혈압 및 과도한 진정을 포함한 독성 부작용이 있을 수 있습니다. 이러한 약물을 장기간 사용하면 의존성이 생겨 환자와 가족에게 심각한 피해와 부담을 줄 수 있다 5,6,7. 한의학에서는 불면증을 '수면 부족' 또는 '불면증'이라고 하며, 간, 신장, 비장, 심장 등의 장기에 이상이 생기고 심장과 정신이 기능하지 못해 생기는 것으로 알려져 있다8. 중국 전통 의학의 역사에서 여러 전문가들은 불면증의 기저에 있는 메커니즘을 설명했습니다. 구체적으로는 내장의 기능 장애, 기(氣)와 혈(血)의 조화 상실, 음양(陰陽)의 장애로 영양 결핍이나 마음과 정신의 혼란 등으로 인해 불면증이 발생한다고 생각됩니다. 불면증의 기본적인 병리학적 교대는 음양(陽陽)과 음(陰)의 상실이다9. TCM의 활성 성분을 활용하고 복잡한 질환에 대한 TCM 배합 원칙에 따라 연구 10,11,12,13은 TCM이 불면증을 예방하고 치료하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었습니다. 불면증에 대한 한의학 치료의 한 예는 Hypericumperforatum L 15,16 및 Acanthopanax senticosus17로 구성된 Shugan Jieyu 캡슐14입니다.
중국 전통 약초인 Acanthopanax senticosus18,19는 중기와 신장을 강화하고 마음을 진정시키는 데 사용되었습니다. 불면증, 과도한 꿈, 신경 쇠약과 같은 증상을 효과적으로 개선하는 것으로 밝혀졌습니다. 또 다른 중국 전통 허브인 Hypericum perforatum20은 삼환계 항우울제(TCAS) 및 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)와 유사한 항우울제 효과를 잠재적으로 가지고 있지만 내약성이 더 나은 활성 성분으로 항우울제 특성을 입증했습니다. Hypericum perforatum과 Acanthopanax senticosus의 조합은 신경 전달 물질을 조절하고 신경 시냅스 가소성을 개선하며 정신 질환으로 인한 불면증을 임상적으로 완화하는 것으로 밝혀졌습니다. 실제로, 그것은 간 우울증 유형 불면증 환자의 수면의 질과 인지 기능을 향상시킵니다21,22. 증후군 분화는 한의학의 독특한 특징입니다. Hypericum perforatum과 Acanthopanax senticosus를 함유한 Shugan Jieyu 캡슐은 간 기의 정체로 인한 불면증을 치료하기 위해 제조되었습니다. 환자의 상태와 안전성을 개선하는 데 효과적인 것으로 보고되었다21,22. 이 두 가지 허브를 결합하면 우울증을 완화하고, 마음을 진정시키고, 간을 진정시키고, 비장을 강화하는 것으로 입증되었습니다 23,24,25. 그러나 현재로서는 불면증 치료에 있어 Shugan Jieyu 캡슐의 임상적 효과와 안전성에 대한 보다 결정적인 증거가 필요합니다.
불면증 치료에 사용되는 한약재에는 달인 약, 고약, 고약, 귓바퀴 점 붙이기 등 다양한 형태가 있다26. 이전 연구에서는 메타 분석을 통해 한약이 불면증에 미치는 영향을 조사했습니다. 한약재는 원발성 불면증 환자의 증상을 현저히 개선하고, 위약보다 우수하며, 연구 개발 가능성이 유망한 것으로 밝혀졌다27,28. 본 연구는 체계적인 평가와 메타분석을 통해 불면증 치료에 대한 Shugan Jieyu 캡슐의 임상적 효과와 안전성을 평가하여 이러한 캡슐 사용에 대한 임상적 증거와 지침을 제공하는 것을 목표로 합니다.
이 연구의 포함 기준은 모집단, 개입 또는 노출, 비교, 결과(PICO) 프레임워크29를 사용하여 정의되었습니다. 본 연구의 선정 기준은 다음과 같다: (1) 불면증 진단을 받은 환자를 등록한 무작위 대조 임상시험(RCT) 또는 준무작위배정 비교임상시험(semi-RCT)30; (2) 실험군은 서양의학과 슈간지에유캡슐을 병용투여하고, 대조군은 단독으로 서양의학을 투여한 연구(서양의약품으로는 알프라졸람정제31, 리스페리돈32정, 에스타졸람 정제33, 아리피프라졸 경구붕해정제34, 미르타자핀35정, 에스시탈로프람 옥살레이트정제36정, 에조피클론정제37, 조피클론정제38, 플루옥세틴 분산성 정제 등이 있다39); (3) 중국어 또는 영어로 출판된 연구; (4) 1차 평가지표가 전반적인 임상적 효과와 피츠버그 수면의 질 지수(Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)인 연구40. "한의학 근거에 대한 진단 유효성 기준"41 및 "한의학 신약에 대한 임상 연구 지침"42에 따르면, 효과적인 임상 결과는 환자가 임상적으로 완치된 것으로 문서화되거나 효과적인 결과를 보이는 것으로 정의됩니다. 확인된 2차 결과에는 수면 잠복기, 수면 시간, 야간 각성, 과도한 꿈을 동반한 악몽, 주간 졸음, 에너지 부족 및 수면의 질이 포함되며, 모두 PSQI 척도와 부작용 빈도로 평가됩니다. 이러한 결과 측정 중 수면 잠복기, 수면 시간, 야간 각성, 악몽, 주간 졸음, 에너지 부족 및 수면의 질은 모두 PSQI 척도43을 사용하여 평가됩니다.
제외 기준은 PICO 프레임워크에 따라 정의되었습니다. 본 연구의 제외 기준은 다음과 같다: (1) 불면증과 관련이 없는 연구; (2) 중복 출판된 연구; (3) 비무작위 대조 시험; (4) 전임상 및 동물 모델 연구와 같은 비임상 환자 연구; (5) 사례 보고서, 의견, 회의, 검토 및 논문.
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Protocol
1. 소프트웨어 설치
- RevMan 소프트웨어 설치
- RevMan의 공식 웹사이트( 자료표 참조)로 이동하여 컴퓨터 시스템 구성에 따라 호환되는 소프트웨어 버전을 선택하고 exe 파일 형식으로 다운로드합니다.
- exe 파일을 두 번 클릭하여 실행합니다. 다음 > 다음 > 마침 > 적절한 설치 경로를 선택합니다.
- EndNote 소프트웨어 설치
- EndNote의 공식 웹 사이트( 자료 표 참조)로 이동하여 컴퓨터 버전과 호환되는 설치 패키지를 ZIP 파일로 다운로드합니다.
- 로컬 폴더 내에서 ZIP 파일의 압축을 풉니다. 두 번 클릭하여 설치 프로그램을 시작합니다.
- 설치 옵션을 구성합니다. 다음 > Endnote X9에 오신 것을 환영합니다 > 30일 무료 트레일을 원합니다 > 다음 > 다음 > 일반적인 > 다음 > 마무리> 사용권 계약에 동의합니다.
2. 문헌 검색 및 심사
- 검색 전략을 만듭니다. 포함 및 제외 기준에 따라 검색어를 결정합니다. 본 연구의 검색 전략에 대한 자세한 내용은 보충 파일 1에 나와 있다.
- 다양한 데이터베이스(공통 데이터베이스: Pubmed, CBM, Web of Science, CNKI, Cochrane Library, VIP, Embase, Wan fang, 자료표 참조)를 통해 문헌 검색을 수행한다. PubMed를 예로 들어 보겠습니다.
- PubMed 데이터베이스 웹 사이트로 이동합니다.
- Pubmed 검색 규칙에 따라 검색 전략을 입력합니다.
참고: 이 연구에서 검색어는 ("불면증" 또는 "안절부절" 또는 "불면증" 또는 "각성" 또는 "수면 불능") AND ("의학, 중국 번체" 또는 "중국 전통 의학" 또는 "Zhong Yi Xue" 또는 "중국 전통 의학" 또는 "중국 특허 의학" 또는 "Shugan Jieyu 캡슐")일 수 있습니다. 이 쿼리에서 연산자 "AND"는 스터디에 모든 키워드가 있어야 함을 나타내고, 연산자 "OR"은 스터디에 키워드 중 하나 이상이 있어야 함을 나타내고, 괄호는 이러한 논리 연산의 순서를 나타냅니다. 본 연구의 문헌 검색 기간은 2022년 2월 21일까지였다(보충 그림 1A). - 검색된 모든 문헌 다운로드: PubMed> 저장 > 파일 만들기 (보충 그림 1B).
- 문헌 심사를 수행합니다.
참고: Endnote를 사용하는 Pubmed를 예로 들어 보겠습니다.- 검색된 문헌 가져오기: File > Import > Options > Import Options > PubMed (NLM) > Import (보충 그림 2A).
- 포함 및 제외 그룹 만들기: 내 그룹 > 그룹 집합 만들기 또는 그룹 만들기. 예를 들어, 제외 그룹에는 부적절한 중재, 부적절한 환자, 문헌 중복 등이 포함되어 있습니다(보충 그림 2B).
- 중복 제거: 모든 참조 > 참조 > 중복 찾기 > 취소합니다. 그런 다음 모든 중복 문헌이 선택됩니다. 선택한 모든 문서를 "휴지통"의 왼쪽으로 끌어 제외합니다. 중복 문헌을 자동으로 제거한 후 수동으로 다시 확인하여 중복 문헌을 제거합니다(보충 그림 2C).
- 문헌 심사를 위해서는 먼저 연구의 제목과 초록을 읽고 선정 기준에 부합하지 않는 논문을 삭제한 다음, 전체 본문을 추가로 읽어 각 연구의 포함 여부를 결정한다.
- 검색의 완전성을 높이기 위해 선택한 연구에서 참조된 저작물을 수동으로 검색하는 것을 고려한다.
- 문헌의 교신 저자에게 연락하여 누락되거나 불분명한 데이터를 요청하여 연구 포함을 극대화하고 데이터 수집의 불확실성을 피하는 것을 고려하십시오.
참고: 문헌 검색 및 심사는 두 명 이상의 독립적인 연구자가 수행해야 합니다. 최종 결정은 논의 후 이루어져야 하며, 의견이 일치하지 않을 경우 제3의 연구자가 판단해야 합니다. - 마이크로소프트 워드(Microsoft Word)를 이용하여, 각각의 이유에 대해 검색되거나 제외된 연구의 수를 기록한 PRISMA 흐름도(44 )를 생성한다(보충 파일 2).
3. 데이터 추출
- 각 문헌에 대해 추출할 특정 정보 목록이 포함된 Excel 추출 스프레드시트를 만듭니다. 예를 들어, 이 정보에는 제1저자, 출판 연도, 표본 크기(실험군/대조군), 성별, 환자 연령, 중재, 치료 기간, 실험군과 대조군의 약물 사용이 포함될 수 있습니다.
- 두 명의 검토자가 독립적으로 데이터 추출을 수행하고 의견 불일치가 있는 경우 논의 후 또는 세 번째 연구자의 판단 후 최종 결정을 내리도록 합니다.
- 두 그룹의 Shugan Jieyu 캡슐을 사용한 불면증 치료의 효과와 안전성을 반영하는 결과 지표를 요약합니다. 이분형 변수의 결과 지표에 대한 표본 크기와 구성 비율을 추출합니다. 그러나 계량형 변수에 대한 평균과 표준편차를 추출합니다.
참고: 포함된 두 개 이상의 연구가 동일한 결과 지수를 언급하는 경우, 해당 결과 지수의 특정 데이터를 추출한다. 예를 들어, 여기에는 총 임상 효과율, PSQI 점수, 부작용 등이 포함될 수 있습니다.
4. 비뚤림 평가 위험과 근거의 질
- 코크란 위험 평가 매뉴얼45 를 사용하여 포함된 문헌의 비뚤림 위험(RoB)을 평가한다.
- 평가 등급을 무작위 염기서열 생성, 참가자 및 인원의 눈가림, 할당 은폐, 불완전한 결과 데이터, 결과 평가의 눈가림, 선택적 보고45 및 기타 편향의 7가지 측면에 따라 불분명, 낮음, 높음 위험으로 나눕니다(기타 편향은 참가자의 연령과 관련하여 포함된 연구에서 비뚤림의 잠재적 위험을 나타냄). 공동 개입 등).
- 품질 평가 차트를 생성합니다.
- 새 파일을 만듭니다. RevMan 소프트웨어 열기: 파일 > 새 > 다음, 적절한 유형의 체계적 평가( 체계적 평가> 중재 검토 > 제목을 입력합니다. > 다음 > 전체 검토 > 마침 (보충 그림 3A).
- 포함된 문헌 추가: 연구 및 참고 문헌 > 연구에 대한 참고 문헌 > 포함된 연구 > 연구 추가 (보충 그림 3B). 연구 ID 입력(예: Xiao Juan 2017)24.
- 질평가 결과 표 > 연구의 특성 > 포함된 연구의 특성을 입력한다. 평가할 문헌을 선택하고 각 항목에 대한 평가 결과 및 근거를 입력합니다(보충 그림 3C).
참고: RoB가 "불분명한 위험"인 경우 그 뒤의 텍스트 상자에 "불분명한 위험"을 입력합니다. 그렇지 않으면 품질 평가 차트에 표시할 수 없습니다. - RoB: Figures(RoB: 그림) 그래프 > 그림 > Risk of bias(바이어스 위험) 그래프 또는 Risk of bias(바이어스 위험) 요약을 저장> 추가합니다 (보충 그림 4A).
- GRADE 가이드라인46 을 사용하여 근거의 질을 평가하고, 메타분석에 포함된 각 연구의 결과가 근거의 질에 따라 분류된 요약표를 생성한다.
참고: 전반적인 품질은 5가지 요인(비뚤림 위험, 간접성, 부정확성, 불일치 및 출판 편향)에 따라 다운그레이드되고 3가지 요인(큰 효과 크기, 부정적 비뚤림 및 용량-효과 관계)에 따라 업그레이드됩니다. GRADE 가이드라인은 근거의 질을 높음, 중간, 낮음, 매우 낮음으로 분류하여 효과 추정치가 정확하다는 신뢰도를 반영한다. - 두 명의 검토자가 독립적으로 비뚤림 위험과 근거의 질을 평가하고, 의견 불일치는 토론 또는 판정관에 의해 해결되도록 한다.
5. 메타 분석
- RevMan 소프트웨어: 데이터 및 분석(데이터 및 분석)을 사용하여 메타 분석을 시작한 > 비교 추가를 클릭한 다음 비교를 추가하고 대조군의 이름을 입력하고 마침> 입력합니다.
- 결과 지표 추가: 결과 추가 > 변수 유형(이분형 변수의 경우 "Dichotomous"; 연속형 변수의 경우 "연속형")을 > 다음으로, 결과 지표(예: "총 임상 효과", "PSQI 전체 점수")를 > 완료 (보충 그림 4B)를 입력합니다.
- 스터디 데이터 추가: 스터디 데이터를 추가한 다음 문헌 > 완료 를 선택합니다(보충 그림 5A).
- 삼림 플롯47 생성: 추출된 데이터를 FE 또는 RE > 삼림 플롯> 입력합니다(보충 그림 5B).
참고: 모집단과 개입의 비균질성으로 인해 이 연구의 모든 효과 크기를 결합하기 위해 무작위 효과 모델을 사용했습니다.
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Representative Results
검색 결과
총 1,117건의 연구가 데이터베이스에서 확인되었으며, 이 중 204건은 중국어로, 913건은 영어로 작성되었다. 392건의 중복을 제거한 후, 725건의 연구가 남았다. 제목과 초록을 읽은 후 31개의 연구가 남았다. 최종적으로 14건의 연구가 전문을 읽는 방식으로 포함되었다. 검색 프로세스 및 선택 절차는 그림 1에 나와 있습니다.
연구의 특징
포함된 연구의 특징은 표 1에 나와 있다. 14건의 연구는 여성 445명(35%), 남성 528명(41%), 성별 불명 환자 310명을 포함하여 불면증 환자 1,283명(Shugan Jieyu 캡슐 치료 644명, 미치료 환자 639명)을 대상으로 했다. 환자들의 연령은 18세에서 74세 사이였으며, 평균 연령은 46세였다. 14건의 연구에서 실험군과 대조군 간에 환자의 성별, 연령 또는 기저질환에 대한 통계적으로 유의한 기준선 차이는 없었다. 모든 무작위대조임상시험(RCT)은 중국에서 수행되었다.
방법론적 품질
14건의 연구의 방법론적 질적 평가 결과는 그림 1과 그림 2에 나와 있다. 5건의 임상시험에서 특정 무작위배정 방법(난수표)48,49,50,51,52이 보고되어 위험도가 낮은 것으로 평가되었다. 1건의 임상시험53건은 상담 순서에 따라 고위험군으로 판정되었고, 다른 임상시험에서는 무작위배정을 언급하였으나 구체적인 방법은 언급하지 않았다. 어떤 임상시험도 결과 평가의 할당, 은폐 및 눈가림에 대한 세세한 세부 사항을 보고하지 않았다. 어떤 연구도 위약을 사용하지 않았고, 눈가림이 시행될 가능성이 낮아 보였기 때문에 참가자 편향과 직원 눈가림의 부족의 위험이 높은 것으로 간주되었다. 모든 연구에서 불완전한 결과 보고의 위험은 더 낮았다. 5건의 25,50,53,54,55건의 연구에서는 선택적 보고의 위험성 여부를 판단하기 어려웠다. 2건의 연구47,48은 불완전한 기준선 측정으로 인해 위험성이 불분명했다.
주요 결과
866명의 환자를 대상으로 한 9건의 연구 24,49,50,51,52,54,56,57,58건에서 총 임상적으로 효과적인 증례 수를 보고했다. 총 임상적 효과율은 실험군이 94%(406/433)인 반면 대조군은 73%(317/433)였다. 대조군과 비교했을 때, 전체 임상적 효과는 실험군에서 유의하게 높았다(OR: 5.71, 95% CI: 3.56 - 9.15,I2=0%)(그림 3). 8건의 연구에서는 실험군이 대조군에 비해 전반적인 PSQI 점수가 감소했다고 밝혔고, 1건의 연구에서는 그 반대의 결과가 보고되었다25. 데이터를 통합한 후 평균 차이(MD)는 −2.95(95% CI: −4.97 - −0.93, I2= 97%)였습니다(그림 4).
2차 결과
717명의 환자를 대상으로 한 8건의 연구 24,48,49,52,53,56,57,58에서 다수의 부작용이 보고되었다. 이상반응률은 실험군이 13%(45/358)인 반면 대조군은 21%(74/359)였다. 실험군은 부작용이 유의하게 적었다(OR: 0.56, 95% CI: 0.32 - 0.97,I2 = 35%)(그림 5). 실험군은 수면 잠복기가 유의하게 감소하지 않았다(MD: −0.26, 95% CI: −1.32 to 0.80,I2 = 96%)(그림 6). 392명의 환자를 대상으로 한 4건의 연구 49,50,52,55에서 수면 시간을 보고했다. 3건의 연구에서는 실험군이 수면 시간에서 통계적으로 유의한 개선을 보인 것으로 나타났으며, 1건의 연구에서는 실험군이 수면 시간 측면에서 대조군과 유의한 차이가 없다고 보고했다52. 데이터를 통합한 후 MD는 1.06(95% CI: 0.11 - 2.01, I2 = 91%)이었습니다(그림 7).
대조군과 비교했을 때, 실험군은 야간 각성에서 -0.46(95% CI: −0.57 to −0.35, I2 = 0%), 과도한 꿈을 꾸는 악몽에서 -0.48(95% CI: −0.56 to −0.39, I2 = 0%), 주간 졸림에서 -0.40(95% CI: −0.69 to −0.10, I2 = 87%)의 유의한 감소와 관련이 있었다. 저에너지에서 −0.41 (95% CI: −0.54 내지 −0.29, I2 = 0%)(그림 8, 그림 9, 그림 10, 그림 11). 또한, 실험군은 수면의 질이 유의하게 개선되었다(MD: −0.78, 95% CI: −1.54 to −0.02, I2 = 90%)(그림 12).
증거의 질
불면증 치료에 한약제의 슈간지에유 캡슐의 효과와 안전성을 조사한 연구에 대한GRADE 46 평가 결과, 근거의 질은 중간, 낮음 또는 매우 낮았다. 자세한 내용은 보충 표 1에서 확인할 수 있습니다.
그림 1: 저자의 판단에 따른 비뚤림 위험 평가. 이 그래프는 포함된 모든 문헌에서 각 편향의 백분율을 나타냅니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 2: 비뚤림 위험 요약. 분석에 포함된 각 연구에서 식별된 특정 편향. 빨간색, 노란색 및 녹색 원은 각각 비뚤림 위험이 높고, 불분명하고, 낮음을 나타냅니다. 자세한 내용은 표 1을 참조하십시오. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 3: 전체 임상 효과의 통합 분석을 위한 산림도. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 4: PSQI 총점의 통합 분석을 위한 포레스트 플롯. 약어: SD = 표준 편차. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 5: 부작용 개선에 대한 통합 분석을 위한 산림도. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 6: 수면 잠복 개선에 대한 통합 분석을 위한 포레스트 플롯. 약어: SD = 표준 편차. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 7: 수면 시간 개선에 대한 통합 분석을 위한 산림 플롯. 약어: SD = 표준 편차. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 8: 야간 각성의 통합 분석을 위한 삼림 플롯. 약어: SD = 표준 편차. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 9: 과도한 꿈을 꾸는 악몽의 통합 분석을 위한 숲 플롯. 약어: SD = 표준 편차. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 10: 주간 졸림의 통합 분석을 위한 산림 플롯. 약어: SD = 표준 편차. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 11: 저에너지의 통합 분석을 위한 산림도. 약어: SD = 표준 편차. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 12: 수면의 질에 대한 통합 분석을 위한 산림 플롯. 약어: SD = 표준 편차. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
표 1: 포함된 연구의 기본 정보. *: (1) 전체 임상 효율성; (2) PSQI 종합 점수; (3) 부작용; (4) 수면 잠복기; (5) 수면 시간; (6) 야간 각성; (7) 과도한 꿈을 꾸는 악몽; (8) 주간 졸음; (9) 낮은 에너지; (10) 수면의 질. 약어: T = 실험군; C = 대조군; "-" = 언급되지 않음. 이 표를 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.
보충 그림 1: PubMed 데이터베이스 처리. (A) Pubmed에서 문헌 검색의 기본 창. (B) Pubmed에서 검색된 모든 문헌을 다운로드할 수 있는 기본 창입니다. 이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.
보충 그림 2: 미주에서 작업. (A) 미주에서 검색된 문헌을 가져오기 위한 기본 창입니다. (B) 미주에서 포함 및 제외 그룹을 만들기 위한 기본 창입니다. (C) 미주에서 중복을 제거하기 위한 기본 창입니다. 이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.
보충 그림 3: RevMan에 연구 추가. (A) RevMan에서 새 파일을 만들기 위한 기본 창입니다. (B) RevMan에 포함된 문헌을 추가하기 위한 기본 창입니다. (C) RevMan에서 품질 평가 결과를 입력하기 위한 메인 창. 이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.
보충 그림 4: RevMan의 문헌 품질 평가. (A) RevMan에서 RoB 그래프를 생성하기 위한 기본 창입니다. (B) RevMan에서 결과 지표를 추가하기 위한 기본 창입니다. 이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.
보충 그림 5: 메타 분석. (A) RevMan에서 연구 데이터를 추가하기 위한 기본 창입니다. (B) RevMan에서 삼림 플롯을 만들기 위한 기본 창입니다. 이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.
보충 표 1: GRADE 증거 프로필. 1, 한 단계 다운 그레이드 : 포함 된 문헌의 품질이 낮습니다. 2, 한 수준 다운 그레이드 : 데이터 합성 결과의 이질성, I2 > 50 %; 3, 한 수준 다운 그레이드 : 신뢰 구간이 너무 넓습니다. 4, 한 단계 다운 그레이드 : 샘플 크기가 너무 작습니다. 약어: MD = 평균 차이; OR = 승산비; CI = 신뢰 구간. *: 근거의 전반적인 질. 이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.
보충 파일 1: 이 연구의 검색 전략에 대한 세부 정보. 이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.
보충 파일 2: PRISMA 체크리스트. 전체적으로 문헌 검색을 통해 1,117편의 논문을 초기에 확인하였고, 14편의 논문을 검토하여 최종 분석하였다. 이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.
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Discussion
본 연구에서는 불면증 치료를 위한 Shugan Jieyu 캡슐의 효과와 안전성에 대한 종합적인 평가를 실시하여 다음과 같은 결과를 관찰하였다. 실험군에서 Shugan Jieyu 캡슐을 기존 서양 의학과 병용하여 사용하면 불면증 환자에 대한 전반적인 임상 효과가 향상되고 PSQI 점수가 높아졌습니다. 또한 Shugan Jieyu 캡슐 그룹은 대조군에 비해 수면 잠복기, 야간 각성, 악몽, 주간 졸음, 에너지 부족 및 수면의 질과 같은 임상 결과가 개선되었습니다.
이전 연구에서는 Hypericumperforatum L 이 5-하이드록시트립타민, 도파민, 노르에피네프린과 같은 중추 신경전달물질의 재흡수를 억제하여 시냅스에서 신경전달물질의 농도를 증가시키고 항우울제 및 불안 완화 효과를 일으킬 수 있음을 입증했다59. 한편, 아칸토파낙스 센티코서스(Acanthopanax senticosus)는 심장과 뇌로 가는 혈류를 개선하고, 중추 신경계와 내분비계의 기능을 조절하며, 뉴런60의 생존력을 증가시켜 진정, 피로 감소 및 면역 강화 효과를 내는 것으로 나타났다. Shugan Jieyu 캡슐은 주로 이 두 가지 성분으로 구성되어 있기 때문에 불면증 치료에 효과적일 수 있습니다61.
안전성 측면에서, Shugan Jieyu 캡슐을 사용하면 대조군에서 서양 의학(알프라졸람정, 리스페리돈, 덱조피클론정, 아리피프라졸 경구붕해정, 미르타자핀, 에스시탈로프람 옥살레이트정, 에조피클론정, 조피클론정, 플루옥세틴 분산성 정제 포함)을 단독으로 사용하는 것에 비해 불면증 치료에 대한 임상적 부작용이 현저히 적었습니다. Shi et al.62 의 이전 연구에서는 Shugan Jieyu 캡슐과 비벤조디아제핀(NBZD)의 병용요법이 불면증 보조적 치료에 대한 NBZD 단독요법에 비해 향상된 임상적 효과와 PSQI 점수와 관련이 있음을 발견했지만, 안전성에 대한 결과는 보고되지 않았습니다. 불면증에 슈미안 캡슐을 사용한 Wang et al.63 의 연구에 따르면 서양 의학에 비해 임상 효과가 크게 개선되지는 않았지만 서양 의학에 비해 캡슐이 더 나은 안전성을 보여주었습니다. 본 메타 분석 결과는 Shugan Jieyu 캡슐을 사용하는 것이 서양 의학을 단독으로 사용하는 것보다 더 높은 효과를 나타낸다는 것을 시사합니다. 그러나 문헌의 질이 낮기 때문에 이 두 치료법의 임상적 효과와 안전성을 완전히 탐구하고 비교하기 위해서는 양질의 임상 연구가 필요하다.
메타분석은 특정 임상과학적 문제에 대한 연구 결과를 비교하고 종합하는 데 사용되는 통계적 방법이며, 메타분석은 정량적 통합 분석을 수행하기 위해 체계적 문헌고찰에 자주 활용된다. 도출된 결론의 신뢰성은 포함된 연구의 질에 따라 달라지므로 PICO 프레임워크에 따라 적절한 포함 및 제외 기준과 검색 전략을 수립하는 것이 중요합니다. 문헌의 검색 편향 또는 누락은 메타 분석 결과에서 상당한 정보 편향을 초래할 수 있습니다.
효과 크기를 결합하기 전에 메타 분석에서 이질성을 검정해야 합니다. 이질성이 상당할 경우, 메타분석의 결과의 신뢰성이 떨어질 수 있으며, 무작위효과모형, 부분군분석, 메타회귀분석과 같은 기법을 사용하여 결과를 수정하거나, 수정 전과 후의 효과를 비교하거나, 메타분석을 다시 실행하기 전에 질이 낮은 문헌을 제거해야 한다64. 그러나 이러한 보정 방법은 이질성의 제거를 보장하지 않으며, 이 연구는 무작위 효과 모델을 사용하고 질이 낮은 문헌을 제거한 후에도 여전히 높은 수준의 이질성을 보여주었습니다. 이질성을 해결하기 위한 더 나은 방법에 대한 추가 조사가 필요합니다.
Shugan Jieyu 캡슐과 서양 의학의 조합은 부작용을 줄이면서 불면증 환자의 임상 증상과 전반적인 효과율을 어느 정도 개선하는 것으로 보입니다. 일상적인 임상 진료에서 Shugan Jieyu 캡슐의 유용성에 대한 증거를 제공하기 위해 임상 종점을 조사하는 추가 다기관 무작위 시험이 필요합니다.
제한
이 메타 분석에는 몇 가지 제한 사항이 있으며, 이를 고려해야 합니다. 무엇보다도, 연구의 방법론적 질이 좋지 않았다. 어떤 임상시험도 할당 은폐, 결과 평가의 맹검, 참가자 및 인원의 맹검에 대한 구체적인 내용을 보고하지 않았다. 둘째, 일부 결과 측정은 PSQI 척도를 사용하여 평가되었으며, 평가 양식의 데이터는 환자의 주관적 자기 평가에서 나온 것이므로 환자가 양식을 잘못 작성하거나 주관적 평가와 실제 상황 사이에 편차가 있어 평가의 질에 영향을 미치는 경우가 있을 수 있습니다. 또한, 포함된 연구에서 부정적인 결과를 보인 임상시험이 없었기 때문에 선택 비뚤림이 존재할 수 있다. 따라서 불면증 촉진에 대한 Shugan Jieyu 캡슐의 효과는 과대 평가 될 수 있습니다. 한편 불면증 환자는 우울증, 정신분열증, 폐경 전후 증후군 등을 경험하는 경우가 많다. 환자와 동반되는 질병의 이질성은 결과의 정확성에 영향을 미칠 수 있습니다. 더욱이, 하위 그룹 분석(65 )은 포함된 문헌과 별도로 다른 증후군을 가진 환자의 임상 결과를 수집할 수 없었기 때문에 수행할 수 없었다. 마지막으로, 대부분의 연구는 표본 크기가 작고 단기간의 추적 관찰이 이루어졌기 때문에 양질의 임상 근거를 도출하기 위해 고품질의 큰 표본 크기와 장기 추적 관찰을 통한 추가 임상시험이 권장된다.
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Disclosures
저자는 선언할 이해 상충이 없습니다.
Acknowledgments
이 연구는 중국 국립자연재단(National Nature Foundation of China, 보조금 번호 82004504)과 쓰촨성 한의학관리국(Chinese Medicine Administration of Sichuan Province, 보조금 번호 2021MS199)의 지원을 받았습니다.
Materials
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