11.8: RNA المكيروية

الحمض النووي الريبي الميكروي (miRNA) ، عبارة عن حمض ريبي تنظيمي قصير يتم نسخه من الانترونات _ مناطق غير مشفرة من الجين _ أو مناطق بين جينات _ امتدادات الحمض النووي الموجودة بين الجينات. هناك عدة خطوات معالجة مطلوبة لتكوين حمض ريبي ميكروي ناضج بيولوجياً. النسخة الأولية ، تسمى الحمض الريبي الميكروي الأولي (pri_miRNA) ، تشكل أزواج القاعدة مع نفسها بنية حلقة جذعية. داخل النواة ، يقوم إنزيم نيوكلييز داخلي ، يسمى دروشا ، بتقصير بنية حلقة الساق إلى شكل دبوس شعر لحمض الريبي الميكروي الأولي. بعد مثيلة (اضافة مجموعة الميثيل) نهايات الحمض الريبي الميكروي الأولي لمنع التحلل ، يتم تصديرها من النواة إلى السيتوبلازم.

في السيتوبلازم ، يقوم إنزيم نيوكلييز آخر ، يسمى دايسر ، بتقطيع الحمض الريبي الميكروي الأولي إلى حمض ريبي ميكروي مزدوج بطول ٢١_٢٤ نيوكليوتيد. بعد ذلك ، يشق دايسر خيطاً واحداً من الدوبلكس ، ويطلق خيطاً واحداً من الحمض الريبي الميكروي الناضج. يتم تحميل الحمض الريبي الميكروي الناضج في مركب بروتين يسمى مجمع الإسكات الناجم عن الحمض النووي الريبي (RISC) ، والذي يوجهه الحمض الريبي الميكروي بعد ذلك إلى المنطقة التكميلية من الحمض الريبي المرسال المستهدف.

إن مدى الاقتران الأساسي التكميلي بين الحمض الريبي الميكروي و الطرف 3 ' من المنطقة غير المترجمة من الحمض الريبي المرسال تحدد آلية إسكات الجينات. يؤدي التكامل الشامل أو شبه المثالي إلى تحلل الحمض الريبي المرسال ، بينما يقوم الاقتران الأساسي المحدود بمنع الترجمة. في حين أن الإسكات عن طريق تدهور الحمض الريبي المرسال أمر لا رجوع فيه ، فإن تثبيط الترجمة يمكن عكسه لأن الحمض الريبي المرسال المستقر يمكنه استئناف الترجمة بعد إزالة المثبطات.

لوحظ تغير تعبير أو وظيفة ميرنا في عدة أنواع من السرطانات. على سبيل المثال ، لوحظ فقدان let-7 للحمض الريبي الميكروي في سرطان الرئة و الكبد و الثدي و البروستاتا و المبيض. يمنع let-7 الحمض الريبي الميكروي التعبير عن الجينات المسرطنة _ الجينات التي يمكن أن تسبب السرطان _ التي تعزز نمو الخلايا وبقائها وانتشارها. لذلك ، فإن فقدان let-7 يعزز تكوين الورم.

الميكرو رنا الميرنا،هو نوع من الحمض النووي الريبي التنظيمي الصغير الذي لا يرمز للبروتين وبدلاًمن ذلك ينظم التعبير الجيني عن طريق تثبيط ترجمة الحمض النووي الريبي الرسول و الرنا المرسال إلى بروتين يبلغ طول الرنا المكروية الدقيقة حوالي 22 نيوكليوتيد ويتم إنتاجها من خلال انقسام جزيء سلائف الحمض النووي الريبي المزدوج تقطعت بهم السبل مع منعطف حاد الفصلان منفصلان والآخر يصبح ميرنا الناضج الذي يشكل مجمعًا مع مجموعة من البروتينات تسمى RISC مجمع إسكات الناجم عن الحمص النووي الربوي يرتبط هذا المركب بالرنا المرسال من خلال الاقتران الأساسي المجاني بين الميرنا وتسلسلات محددة في الرنا المرسال عادةًفي المنطقة غير المترجمة ذات الثلاثة رؤوس عادةًما لا يكون هذا الاقتران مثاليًا لكنه يكفي لمنع الترجمة إما من خلال الانقسام وتدمير الرنا المرسال أو بالتدخل في عملية الترجمة نفسها وفي كلتا الحالتين يتم إسكات التعبير الجيني وهو نوع مهم من التنظيم بعد النسخ في الواقع يرتبط عدم تنظيم الميرنا بأمراض فتاكة محتملة مثل السرطان وأمراض القلب