التطوير ما قبل السريري: لمحة عامة

تتكون مرحلة التطوير ما قبل السريري من سلسلة من الاختبارات التي تضمن سلامة وفعالية المركب العلاجي الجديد قبل اختباره على البشر. هناك أربع مراحل رئيسية لهذه العملية. أولاً، يتم إجراء اختبارات فارماكولوجية للأمان للتأكد من عدم إنتاج الدواء أي تأثيرات ضارة حادة. تفحص هذه الاختبارات مؤشرات مثل تضيق القصبات الهوائية وعدم انتظام ضربات القلب، وتغيرات ضغط الدم وفقدان التوازن. ثم يتم إجراء اختبارات سموم أولية لتحديد أقصى جرعة غير سامة للدواء وكذلك فحص التأثيرات الوراثية والإنجابية والسرطانية المحتملة. يتم علاج الحيوانات بالدواء لمدة محددة ويتم مراقبتها عن كثب بحثًا عن الآثار الضارة. يتم إجراء فحوصات ما بعد الوفاة للكشف عن أي علامات لتلف الأنسجة. تم بذل جهود للحد من استخدام الحيوانات من خلال في المختبر الاختبار في المختبر و النمذجة الحاسوبية، على الرغم من أن قيمتهم التنبؤية لا تزال محدودة.

تتضمن المرحلة الثالثة اختبارات الحرائك الدوائية والديناميكية الدوائية (PK/PD)، والتي تدرس امتصاص الدواء وأيضه وتوزيعه وإزالته في الحيوانات المختبرية. تساعد هذه الدراسات في تحديد العلاقة بين التعرض للدواء وتأثيراته. المرحلة الرابعة هي التطوير الكيميائي والصيدلاني، حيث يركز على تخليق المركب بكميات كبيرة، وتقييم استقراره، وتطوير صيغة مناسبة للدراسات السريرية.

يفشل حوالي نصف مرشحات الأدوية المعترف بها أثناء التطوير ما قبل السريري. بالنسبة للمرشحين المتبقيين، يتم إعداد ملف مفصل يسمى "كتيب المحقق" بالإضافة إلى بروتوكولات الدراسة لتقديمها إلى السلطات التنظيمية مثل الوكالة الأوروبية للأدوية أو إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. يتطلب الحصول على إذن من السلطة التنظيمية للمتابعة مع الدراسات على البشر. قد ترفض السلطة منح الإذن أو تطلب مزيد من العمل قبل منح الموافقة.