وNeurexins neuroligins هي بروتينات التصاق الأغشية العصبية التي تؤدي أدوارا أساسية في التمايز متشابك والإرسال. المسوخ Neuroligin قصور C. ايليجانس معيبة في الكشف عن قوة ناضح ، ولكن عندما تحتوي أيضا طفرة في الجين الترميز neurexin ، فإنها استعادة النمط الظاهري نوع البرية.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
التناضحي في تجنب انواع معينة ايليجانس : وظيفة متشابك من اثنين من الجينات ، Orthologues لحقوق الإنسان NRXN1 و NLGN1 ، كمرشحين للتوحد
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
وNeurexins neuroligins هي جزيئات التصاق الخلية موجودة في نقاط الاشتباك العصبي مثير والمثبطة ، وكانت مطلوبة لتصحيح أداء الشبكة العصبية 1. وتوجد هذه البروتينات في أغشية قبل المشبكي وبعد المشبكي 2. الدراسات على الفئران تشير إلى أن neurexins وneurologins دورا أساسيا في نقل متشابك 1. وقد أظهرت تقارير حديثة أن الاتصالات العصبية تتغير خلال تطوير النظام العصبي البشري يمكن أن تشكل أساسا لمسببات حالات عديدة من اضطرابات طيف التوحد 3.
ويمكن استخدام انواع معينة ايليجانس كأداة تجريبية لتسهيل الدراسة للعمل العناصر متشابك ، وذلك بسبب بساطتها عن التجارب المختبرية ، ونظرا لأنه تم نظامه العصبي والأسلاك متشابك تتميز بشكل كامل. في سي. ايليجانس nrx - 1 - 1 NLG والجينات هي الجينات لorthologous NRXN1 وNLGN1 الإنسان التي ترميز ألفا neurexin - 1 - 1 neuroligin والبروتينات ، على التوالي. في البشر ، والديدان ، وتنظيم وneurexins neuroligins مشابهة فيما يتعلق المجالات الوظيفية.
رئيس الخيطية تحتوي على amphid ، وهو جهاز الحسية من الديدان الخيطية ، التي تتوسط استجابات لمثيرات مختلفة ، بما في ذلك قوة التناضحي. وأدلى amphid من 12 العصبونات الحسية بين القطبين مع التشعبات مهدبة واحد محوار المحطة قبل المشبكي 4. اثنين من هذه الخلايا العصبية ، ويدعى ASHR ASHL تكتسب أهمية خاصة في وظيفة حسية التناضحي وكشفها للذوبان في الماء مع القوة الطاردة الأوسمي 5. والتشعبات من هذه الخلايا العصبية لإطالة two غيض من الفم ، وتمتد لتشمل محاور الحلقة العصبية ، حيث أنها إجراء اتصالات متشابك مع الخلايا العصبية الأخرى تحديد الاستجابة السلوكية 6.
لتقييم الآثار المترتبة على neurexin وneuroligin في تجنب ارتفاع قوة التناضحي ، نظهر استجابة مختلفة من المسوخ ايليجانس جيم معيبة في nrx - 1 - 1 NLG والجينات ، وذلك باستخدام أسلوب يستند على حلقة الفركتوز 4M 7. وأكد الظواهر السلوكية المحددة باستخدام الحيوانات المستنسخة رني 8. في C. ايليجانس ، يمكن أن تدار الرنا المزدوج الجديلة المطلوبة لتحريك رني عن طريق تغذية 9. تسليم الرنا المزدوج الجديلة عن طريق الغذاء الحث على التدخل رني من الجينات في المصالح مما يتيح تحديد المكونات الجينية ومسارات الشبكة.
البروتوكول
1 : تنافذي مقايسة الإبطال.
- حوالي 16-24 ساعة قبل الفحص ، واختيار الحيوانات L4 مرحلة اليرقات من النمط الجيني لكل لوحة NGM الطازجة التي تحتوي على OP50 E. القولونية andincubate إليها في 20 درجة مئوية. وفي اليوم التالي تبدأ التجربة مع البالغين الشبان.
- فمن المستحسن لتنفيذ فحص "عمياء". وينبغي لوحات relabelled مع كل سلالة أن يعاير من قبل المجرب الثانية ، أداء الفحص باستخدام لوحات relabelled أن المقنعة عند التجربة قد انتهت.
- في يوم الفحص ، و....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
وNeurexins neuroligins أداء أدوار أساسية في انتقال متشابك 11 و تمايز اتصالات متشابك 12. وقد تم تحديد كل من الجزيئات والجينات المرشحة لمرض التوحد 13،14.
في هذا الفيديو نظهر طريقة بسيطة التي تسمح لنا لدراسة تأثير الجينات التي تؤثر في استجابة تجنب التناضحي في C. ايليجانس. المسوخ Neuroligin ناقصة معيبة في الكشف عن قوة ناضح ، ولكن نقص في المسوخ neurexin اظهار استجابة مشابهة لن.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
شكر وتقدير
نود أن يشكر الدكتور أنطونيو ميراندا - Vizuete على مساعدته القيمة. نود أيضا أن نعرب عن امتناننا لBoulayoune سلمى وكاباليرو إيزابيل للحصول على مساعدة تقنية قيمة. وقد تم تمويل هذا العمل من خلال منحة من المجلس العسكري دي الأندلس (BIO - 272). وقد تم تنفيذ هذا البحث في اتفاق مع القوانين الحالية التي تنظم التجارب الجينية في أوروبا.
....الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
الجدول 1. جيم سلالات ايليجانس.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| سلالة | جينة | أليل | مصدر |
| بريستول N2 | -- | -- | ACGC |
| VC228 | NLG - 1 | ok259 | CGC |
| FX00474 | NLG - 1 | tm474 | bNBP واليابان |
| VC1416 | nrx - 1 | ok1649 | CGC |
| FX1961 | nrx - 1 | tm1961 | البنك الباكستاني واليابان |
| NL2099 | قوة الرد السريع - 3 | pk1436 | CGC |
| CRR21 | nrx - 1 ؛ NLG - 1 | ok1649 ؛ ok259 | هذا العمل |
| CRR22 | nrx - 1 ؛ NLG - 1 | tm1961 ؛ ok259 | هذا العمل |
أ انواع معينة الوراثية مركز جامعة مينيسوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية.
ب. المشروع الوطني للBioresource التجريبي الحيوان "نيماتودا ايليجانس جيم". طوكيو الطبية للنساء الجامعة ، واليابان.
المراجع
- Sudhof, T. C. Nature. 455 (7215), 903-903 (2008).
- Fabrichny, I. P., Leone, P., Sulzenbacher, G. Neuron. 56 (6), 979-979 (2007).
- Garber, K. Science. 317 (5835), 190-190 (2007).
- Wang, K., Zhang, H., Ma, D. Nature. 459 (7246), 528-528 (2009).
- Ward, S., Thomson, N., White, J. G. The Journal of comparative neurology. 160 (3), 313-313 (1975).
- Bargmann, C. I., Thomas, J. H., Horvitz, H. R.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
