مقالة منهجية

نموذج التعلم Lateralized الرائحة في الفئران حديثي الولادة لتشريح الدارات العصبية تعزيزالأساس تشكيل الذاكرة

8.4K مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/51808

⸱

أغسطس 18, 2014

 ,  ,  , 
1Division of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Memorial University, 2Division of Medical Sciences, University of Victoria

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

يقدم هذا البروتوكول تعلم تفضيل الرائحة المبكر الجانبي في الفئران باستخدام انسداد ناريس واحد حاد. يسمح التعلم الجانبي بفحص النتائج السلوكية ودعم الآليات البيولوجية داخل نفس ، مما يقلل من التباين الناجم عن التصاميم بين. يمكن استخدام هذا البروتوكول للتحقيق في الآليات الجزيئية التي تدعم التعلم المبكر للرائحة.

الملخص

تشكل صغار الفئران خلال فترة ما بعد الولادة الحرجة (≤ 10 أيام) تفضيلا للرائحة المرتبطة بالمحفزات التي تحاكي رعاية الأم. يمكن أن تستمر ذاكرة التفضيل هذه من ساعات إلى أيام ، وحتى مدى الحياة ، اعتمادا على معايير التدريب. يوفر لنا التعلم المبكر لتفضيل الرائحة نموذجا تحدث فيه التغييرات الحاسمة لشكل طبيعي من التعلم في الدوائر الشمية. ميزة إضافية تجعلها أداة قوية لتحليل عمليات الذاكرة هي أنه يمكن تحويل التعلم المبكر لتفضيل الرائحة إلى الجوانب عن طريق انسداد ناريس واحد خلال الفترة الحرجة. ويرجع ذلك إلى عدم وجود وصلات أمامية ناضجة لنصفي الكرة الشمية في هذه السن المبكرة. يحدد هذا العمل البروتوكولات السلوكية لتعلم الرائحة الجانبية باستخدام سدادات الأنف. يقلل انسداد الناريس الحاد والقابل للعكس من أضرار الأنسجة والخلايا العصبية المرتبطة بالانسداد طويل الأمد والطرق الأكثر عدوانية مثل الكي. يسمح نموذج تعلم الرائحة الجانبي بالمقارنة داخل ، وبالتالي يقلل بشكل كبير من التباين مقارنة بالتصاميم بين. تم استخدام هذه الطريقة بنجاح للتحقيق في تغيرات الدائرة في نظام حاسة الشم الناتجة عن التدريب. تشمل الاتجاهات المستقبلية استكشاف الأسس الجزيئية لذاكرة الرائحة باستخدام نموذج التعلم الجانبي هذا. وربط التغيير الفسيولوجي بقوة الذاكرة ومدتها.

المقدمة

الشم هو الطريقة الحسية الأولية في القوارض، والتي بدونها لا تكون قادرة على التنقل بنجاح أو البقاء على قيد الحياة في بيئتهم. فمن الأهمية خاصة بالنسبة للالجراء حديثي الولادة، والتي يمكن أن لا ترى ولا تسمع خلال الأسبوع الأول بعد الولادة، لاستخدام الشم لتحديد موقع والدتهم لتغذية 1. ونتيجة لذلك، الجراء الفئران حديثي الولادة يمكن مكيفة يفضلون الروائح مع التلاعب التجريبية بسيطة. وقد استخدمت مجموعة متنوعة من المنبهات مثل الحوافز غير المشروط (UCS) للحث على ردود مشروطة إلى الروائح رواية (التحفيز مكيفة، CS) في حديثي الولادة، بما في ذلك البيئة التعشيش 2،3، حليب الرضاعة 4-6، التمسيد أو التحفيز عن طريق اللمس 7- 12، وذيل قرصة 13، اللعاب الأمهات 13، صدمة خفيفة القدم 14-18، وتحفيز المخ داخل الجمجمة 19. توظف هذه الدراسة رائحة مبكرة تفضيل نموذج راسخة فيه رائحة، في هذه الحالة النعناع، ​​طق جنبا إلى جنب مع التحفيز عن طريق اللمس من أجل إنتاج تفضيل النعناع 24 ساعة في وقت لاحق 10،11،20. هذه الذكريات الروائح تعتمد على الدوائر حاسة الشم سليمة، بما في ذلك في المقام الأول المصابيح الشمية (OB) 21-23 والقشرة الكمثرية الأمامية (APC) 24،25.

عمقت التحقيقات التجريبية من أوائل التعلم تفضيل رائحة وتوسيع فهمنا للالأسس الجزيئية والفيزيولوجية للذاكرة الثدييات. هذا نموذج الثدييات ديها العديد من المزايا في دراسة آليات الذاكرة. أولا، تم تحديد مصادر العصبية للإشارة UCS. المحفزات المختلفة على النحو المذكور أعلاه موضع تحفز إطلاق coeruleus بافراز 26، والذي بدوره ينشط adrenoceptors متعددة في OB وAPC، مما تسبب في الآثار الفسيولوجية والخلوية التي تدعم التعلم 22،27،28. ثانيا، آليات دعم الذاكرة تجري في الهياكل العصبية الصفحي محددة جيدا. وبساطة الدوائر حاسة الشم في الفئران حديثي الولادة يوفر للباحثين الإطار المثالي الذي لكشف العمليات المعقدة المتعلقة اللدونة متشابك. الخلايا العصبية الحسية الشمية (OSN) في المشروع الظهارة الشمية على التاجي / خلايا معنقدة في OB وهذه التاجي / خلايا معنقدة في مشروع ipsilaterally بدوره إلى القشرة الكمثرية (PC) عبر المسالك الجانبية حاسة الشم (الكثير)، من بين غيرها من الهياكل 29. وقد تم تحديد كل من نقاط الاشتباك العصبي OSN في OB 30،31 والكثير 24،25 نقاط الاشتباك العصبي في آسيا والمحيط الهادئ ومواضع الحرج لإجراء تغييرات متشابك التي تدعم التعلم والذاكرة. ثالثا، في سن مبكرة في الفئران، ويمكن بسهولة أن lateralized مدخلات الشمية. كل APC لديه حق الوصول إلى المعلومات رائحة الثنائية عبر الصوار الأمامي بمجرد تشكيل هذه المادة البيضاء بالكامل في يوم ما بعد الولادة 12 (PD12) 32. قبل PD 12، ومدخلات رائحة يمكن أن تكون معزولة لipisilateral OB وAPC من خلال منخر واحد انسداد 24،25،31،33،34 </ سوب>. منخر واحد انسداد يسمح تشكيل الذاكرة رائحة من منخر مفتوحة، ويمنع نفس الذاكرة من منخر المغطي قبل PD 12 33. يتم عزل ذاكرة الرائحة إلى نصف الكرة المماثل بما في ذلك OB والجيش. وبالتالي، يمكن لكل الجرو الفئران يكون ايقاعه لتعلم وعلم وظائف الأعضاء التي تقوم عليها.

في هذه الدراسة، هو عرض رائحة مبكرة بروتوكول التعلم تفضيل lateralized. يخدم هذا الأسلوب كأداة قوية لدراسة الآليات العصبية التي يقوم عليها التعلم من خلال توفير رائحة عنصر تحكم داخل الحيوان 24،25،31، وبالتالي خفض كل من عدد الحيوانات المطلوبة والتباين العام. منخر انسداد هو عكسها في أن الشحوم أو الأنف المكونات يمكن تطبيق وإزالتها مع الحد الأدنى من الإجهاد أو الضرر للحيوان. هنا، أولا، ووصف الإجراءات التفصيلية من رائحة تفضيل مبكرة التدريب والاختبار، مع التركيز على استخدام بروتوكول lateralized انسداد منخر واحد مع غالمكونات الإلكترونية. ثم يتم عرض النتائج للتدليل على فعالية انسداد منخر واحد في عزل المدخلات رائحة وإنتاج الذاكرة رائحة lateralized. وأخيرا، ناقش إمكانات استخدام هذا النموذج التعلم lateralized لدراسة التغيرات الفسيولوجية في النظام الشمي أن كلا توليد التعلم والذاكرة دعم التعبير.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

وتستخدم الفئران سبراغ داولي (تشارلز ريفر) الجراء من كلا الجنسين. يتم التخلص الفضلات إلى 12 في PD1 (الولادة يجري PD0). تتم المحافظة على السدود على ضوء 12 ساعة / دورة الظلام مع libitum الإعلانية الحصول على الغذاء والماء. وقد تمت الموافقة على الإجراءات التجريبية لجنة رعاية الحيوان المؤسسية في جامعة ميموريال.

1. الأنف التوصيل البناء

ملاحظة: وقد تم تكييف هذا الإجراء وتعديلها من كامينغز وآخرون (1997) 35.

  1. Aquire الدائرة 20 أنابيب و3-0 موضوع خياطة الحرير.
  2. قطع قطعة صغيرة من البولي ايثلين 20 الأنابيب إلى حوالي 0.8 مم.
  3. موضوع خياطة الحرير من خلال أنابيب استعداد مثل أن هناك موضوع على جانبي الجزء من الأنبوب.
  4. في واحدة من نهاية موضوع خارج المكونات، ربط عقدة في الموضوع.
  5. سحب قسم من أنابيب أسفل على عقدة في الموضوع. عقدة يجب أن يقدموا داخل الأنبوب.
  6. تقليم طرفي الخيط بحيث ~ 2 ملم من موضوع وجاحظ واحدة من نهاية الأنبوب (انظر الشكل 1A).

2. ناريس انسداد قبل التدريب

  1. إزالة الجرو من السد ومكان في صحن آمن مغطاة الفراش منتظم.
  2. استخدام تطبيق القطن تلميح إلى ربت هلام مخدر موضعي، 2٪ الزيلوكائين، على المنخر أن المغطي.
  3. السماح الجرو للراحة في طبق لل~ 3 دقيقة.
  4. عقد الجرو بلطف ولكن بشكل آمن في اليد غير المسيطرة.
  5. باستخدام اليد المهيمنة، والتقاط المكونات الأنف وربت نفس المحلي هلام مخدر حول الطرف الذي الخيط لا جاحظ. وهذا العمل على حد سواء مخدر لأي الآلام الطفيفة المرتبطة المكونات الإدراج وسيكون بمثابة مواد التشحيم داخل المنخر. ملاحظة: تأثير الزيلوكائين يبدأ في غضون بضع دقائق ويستمر 20-30 دقيقة. الجراء في المعرض العام التسامح جيدة للسد الإدراج بعد تطبيق الزيلوكائين هلام (مinimum تكافح والنطق).
  6. تضاف المكونات الأنف بلطف من خلال عقد بحزم الجرو ويدور ببطء المكونات مع دفعات لطيف جدا حتى يتم إدخال القابس بالكامل وفقط موضوع 2 مم وجاحظ من منخر (انظر الشكل 1B). يجب أن يكون هناك نزيف من أي منخر أثناء هذه العملية. يتم استبعاد الجراء مع نزيف الأنف خلال المكونات الإدراج، وعاد إلى السدود
  7. السماح للحيوان للراحة في هذا الطبق لمدة 5 دقائق من أجل روض إلى المكونات.
  8. إزالة الجرو من الطبق والبدء في التعود النموذج تكييف 24.

figure-protocol-1
الرقم 1. بناء سد الأنف. أ) الخطط تبين خطوات لجعل المكونات الأنف. يتم سحب خيط من خلال أنابيب البولي ايثيلين. يتم إجراء عقدة وPULأدى إلى منتصف الأنبوب لمنع ذلك. يتم قطع طرفي مع 2 ملم بقايا في واحدة من نهاية الأنبوب. B) الجبهة وجهة النظر الجانبي من الفئران مع المكونات الأنف في منخر واحد.

3. المعطرة الفراش إعداد

  1. ارتداء قفازات جديدة وغطاء الدخان لمنع التلوث رائحة، ضع 500 مل من رقائق الخشب الفراش في كيس من البلاستيك.
  2. استخدام حقنة لوضع 0.3 مل مستخلص النعناع، ​​ورذاذ على هذا الفراش في كيس من البلاستيك.
  3. ربط حقيبة مغلقة، يهز الكيس بقوة، والسماح الفراش للراحة في كيس لمدة 5 دقائق.
  4. وضع الفراش المعطرة في اضح، الضحلة، مربع الاكريليك التدريب (20 × 20 × 5 سم 3، الشكل 2A) كشفت في غطاء الدخان لمدة 5 دقائق قبل الاستخدام. بعد الانتهاء من إعداد الفراش، تجاهل هذه القفازات، وعدم السماح لهذه القفازات تأتي في اتصال مع الحيوانات.
  5. وضع الفراش نسكينتيد في مربع البلاستيك الشفاف متطابقة، و ENتأكد أنه لا تتلامس مع الفراش المعطرة أو القفازات المستخدمة.

4. رائحة تكييف النموذج (انظر الصورة في الشكل 2A)

الجراء إما الخضوع لجلسة تكييف واحدة، على PD 6، أو جلسات محاكمة متعددة (دورة واحدة في اليوم الواحد، PD 3-6).

  1. وضع الجرو الذي تعود على الفراش المعطرة. للسيطرة على رائحة فقط (O / S -) الجراء، وترك هذه الجراء على الفراش لمدة 10 دقيقة، ثم انتقل إلى الخطوة 4.5. لتجريبية رائحة + السكتة الدماغية (O / S +) الجراء، تابع إلى الخطوات التالية في هذا القسم.
  2. السكتة الدماغية الجرو لمدة 30 ثانية يستخدم الفرشاة الصغيرة. استخدام حركات دائرية سريعة في المقام الأول في جميع أنحاء المنطقة الخلفية من الجرو.
  3. السماح الجرو للراحة لمدة 30 ثانية.
  4. كرر الخطوات من 4.2 و 4.3 ليصبح المجموع 10 دقيقة (أي 10 أزواج من التمسيد + رائحة).
  5. إزالة الجرو من المربع تكييف، وإزالة المكونات الأنف والعودة الجرو الى السد.
<ع الطبقة = "jove_title"> 5. Lateralized رائحة الأفضلية اختبار (انظر الصورة في الشكل 2B)

الاختبار يحدث في نقاط زمنية مختلفة (مثل 24 أو 48 ساعة) بعد الدورة التدريبية الأخيرة. ويتم الاختبار في اختبار الصلب غير القابل للصدأ وغرفة (30 × 20 × 18 سم 3)، والتي يتم وضعها على قمة صناديق تدريبيتين (يوصف مربع التدريب في 3.4)، مفصولة 2 سم المنطقة المحايدة. يحتوي مربع واحد التدريب الفراش المعطرة النعناع بينما المربع الآخر يحتوي نظيفة، والفراش نسكينتيد. أرضية غرفة الاختبار شبكة معدنية، والتي يتم بعد ذلك تغطيها ورقة قابلة للإزالة شبكة من البلاستيك (الشكل 2B).

  1. إعداد النعناع واحدة وفراش واحد نسكينتيد حسب القسم 3، ووضع كل مربع تحت طرفي نقيض في غرفة الاختبار، 2 سم عن بعضها البعض. وضع شبكة بلاستيكية في الطابق المعادن شبكة من غرفة الاختبار.
  2. إزالة الجرو من السد ووضع لمسة الحازم عديم الرائحة سيليكون الشحوم على المنخرالتي المغطي أثناء التدريب. إعادة تطبيق الشحوم في جميع أنحاء إجراء الاختبار الأول حسب الحاجة. ملاحظة: عشوائية انسداد المنخر خلال التدريب والاختبار ويمكن اعتبار لتجنب التحيز.
  3. وضع الجرو في المنطقة المحايدة للغرفة الاختبار.
  4. السماح الجرو لاستكشاف الغرفة لمدة 1 دقيقة مسجلا متى الجرو قضى على الجانبين من الغرفة (أي أكثر من النعناع أو الفراش المعطرة محايد).
  5. السماح الجرو للراحة لمدة 1 دقيقة في غرفة البلاستيك عقد مغطاة.
  6. كرر الخطوات من 5.2 و 5.3 ليصبح المجموع 10 دقيقة (أي 5 تجارب اختبار مفصولة 5 تجارب بقية) تبديل التوجه الأولي من الجرو في الغرفة من أجل السيطرة على تفضيلات الاتجاه.
  7. مباشرة بعد الاختبار، ويمحو الشحوم من المنخر.
  8. إدراج noseplug البولي ايثيلين في المنخر الآخر حسب القسم 2 والسماح للحيوان للراحة لمدة 10 دقيقة.
  9. اختبار الجرو مرة أخرى كما هو الحال في 5.3 -5.6، وإزالة المكونات، والعودة الجرو الى السد. إزالة وتنظيف شبكة بلاستيكية للغرفة الاختبار مع الايثانول 95٪ والسماح السائل لتتبخر. وضع شبكة اختبار مرة أخرى قبل الجرو المقبل.
    ملاحظة: تطبيق سيليكون الشحوم في أول انسداد المنخر خلال اختبار يمنع فرصة النزيف والإجهاد المرتبطة المكونات الأنف الإدراج.

figure-protocol-2
الشكل 2. رائحة المبكر التدريب تفضيل والاختبار. A) رائحة المبكر التدريب تفضيل استخدام رائحة + التمسيد النموذج. B) اثنين اختيار رائحة اختبار تفضيل الفراش مع النعناع على جانب واحد، والسيطرة الفراش نسكينتيد على الجانب الآخر. يتم وضع 2 سم في المنطقة المحايدة بين.

6. اختبار فعالية واحدة انسداد ناريس

الإقليم الشمالي "> يتم تنفيذ هذه التجربة لتحديد ما إذا كان انسداد منخر واحد يؤدي إلى تفعيل lateralized النظام الشمي.
  1. أداء انسداد المنخر جانب واحد على PD 6 أو 7 الجراء كما هو موضح في القسم 2.
  2. ~ بعد 5 دقائق التعود، ضع الجرو في وعاء من البلاستيك مغطاة وتعريضها إلى 30 ميكرولتر زيت النعناع نقية غارقة في قطعة من الأنسجة لمدة 10 دقيقة.
  3. مباشرة بعد التعرض رائحة النعناع، ​​حقن الجرو داخل الصفاق (IP) مع هيدرات كلورال (400 ملغ / كغ)، والتخدير العام، أو pentobarbitol، (150 ملغ / كلغ).
  4. مرة واحدة تخدير بالكامل (يظهر أي رد على الذيل أو قرصة القدم)، يروي transcardially الجرو مع حلول الجليد الباردة من المياه المالحة (0.9٪) ل~ 1 دقيقة، تليها بارافورمالدهيد (4٪، وحلت في حل العازلة 0.1 M الفوسفات، PBS ).
  5. بعد 10 دقيقة من امتصاص العرق نضح، وجمع الدماغ ووضعه في بارافورمالدهيد بين عشية وضحاها في 4 درجات مئوية، ثم عبرFER الدماغ إلى حل السكروز (20٪ في PBS) لمدة 24 ساعة إضافية.
  6. قطع شرائح الدماغ الاكليلية في 30 سمك ميكرون مع ناظم البرد. جمع OB وPC شرائح وجبل على الشرائح المغلفة الجيلاتين، تليها تلطيخ المناعية القياسي لpCREB الأجسام المضادة 21،25،30.

7. اختبار الانعكاسية واحدة من انسداد ناريس

هذه الاختبارات التجربة ما إذا كان تأثير حجب هو عكسها في 24 ساعة بعد إزالة المكونات الأنف.

  1. أداء انسداد المنخر جانب واحد على PD 6 أو 7 الجراء كما هو موضح في القسم 2.
  2. بعد 15 دقيقة (أي ما يعادل مدة انسداد المنخر أثناء التدريب - 5 دقائق التعود + 10 دقيقة التدريب)، وإزالة المكونات الأنف، والعودة الجرو الى السد.
  3. بعد 24 ساعة، تعرض الجرو لرائحة النعناع في وعاء من البلاستيك مغطاة لمدة 10 دقيقة كما هو موضح في 6.2.
  4. اتبع نفس الخطوات في الطائفةأيونات 6،3-6،6.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

نحن هنا مراجعة بعض النتائج المحددة سابقا 24 لإثبات فعالية انسداد المنخر في عزل المدخلات رائحة والتعلم إلى النصف واحد، والعودة إلى الوراء من هذا الأسلوب.

انسداد منخر واحد في أوائل التدريب تفضيل رائحة يؤدي إلى رائحة الذاكرة lateralized 24. يقتصر الذاكرة إلى منخر يدخر (الشكل 3). عندما يتم اختبار الجراء لتفضيل رائحة بنفس منخر المغطي وخلال التدريب، وأنها تظهر تفضيل لرائحة مكيفة <...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

تأسست التعلم والذاكرة رائحة نموذج lateralized في الفئران الوليدة ضمن إطار الوقت الحرج أول من هول والزملاء. في سلسلة من الدراسات 33،34،36، فإنها أظهرت أن الذاكرة تفضيل رائحة يمكن lateralized من رائحة الحليب + حدودا لمنخر واحد على PD 6 في الفئران الوليدة. كانت الذاكرة تفضيل قوية عندما كان نفس المنخر مفتوحة أثناء التدريب والاختبار، ولكن ليس لاحظت عندما كان منخر المغطي الافراج واختبارها. ومع ذلك، في PD 12، عندما اتصالات صواري الأمامية من القشور حاسة الشم تصبح الأمامية وظيفي...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل بمنحة تشغيلية من CIHR (MOP-102624) إلى Q. Y. نشكر الدكتورة كارولين هارلي على المناقشات المفيدة طوال الدراسة ، والدكتور تشين لونغ هو ، وأمين شخاوات ، وأندريا داربي كينج على الدعم الفني.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
بولي إيثيلين 20 أنبوبIntramedic427406غير ظليق للإشعاع ، غير سام
3-0 خيط خياطة حريريةSynetureSofsilkشحم سيليكون غير ماص
Warner Instrument64-0378عديم الرائحة
2٪ هلام XylocaineAstraZenecaProd. رقم 061جيلي هيدروكلوريد ليدوكائين ، تم شراؤه من الصيدلية المحلية
فرشاة الطلاءDynasty206Rحجم مماثل / علامات تجارية أخرى تعمل أيضا
مستخلص النعناعSigma-AldrichW284807يجب أن تكون العلامات التجارية الأخرى على ما يرام أيضا
صندوق تدريبصندوقN / A(20 × 20 × 5 سم 3< / sup>) ، انظر < ب > الشكل 2 أ < / ب >. المعلمات والمواد الخاصة بالصندوق ليست حرجة ويمكن تعديلها. يجب أن تكون المواد المستخدمة عديمة الرائحة ولا تمتص الروائح
غرفة الاختبارمصنوعة حسب الطلبN / A(30 × 20 × 18 سم < > 3 < / sup>) ، انظر < ب > الشكل 2 ب < / ب >. المعلمات والمواد الخاصة بالغرفة ليست حرجة ويمكن تعديلها. على سبيل المثال ، يمكن استخدام غرفة أكريليك بدلا من الفولاذ المقاوم
pCREBإشارات الخلية9198Ser 133 (87G3) Rabbit mAb
Chloral hydrateSigma-AldrichC8383N / A
ParaformaldehypeSigma-AldrichP6148N / A
السكروزسيجما ألدريتشS9378N / A
أكريليك مخصص من الفولاذ المقاوم للصدأ للصدأ

المراجع

  1. Gregory, E. H., Pfaff, D. W. Development of olfactory-guided behavior in infant rats. Physiol Behav. 6, 573-576 (1971).
  2. Alberts, J. R., May, B. Nonnutritive, thermotactile induction of filial huddling in rat pups. Dev Psychobiol. 17, 161-181 (1984).
  3. Galef, B. G., Kaner, H. C. Establishment and maintenance of preference for natural and artificial olfactory stimuli in juvenile rats. J Comp Physiol Psychol. 94, 588-595 (1980).
  4. Johanson, I. B., Hall, W. G. Appetitive learning in 1-day-old rat pups. Science. 205, 419-421 (1979).
  5. Johanson, I. B., Hall, W. G. Appetitive conditioning in neonatal rats: conditioned orientation to a novel odor. Dev Psychobiol. 15, 379-397 (1982).
  6. Johanson, I. B., Teicher, M. H. Classical conditioning of an odor preference in 3-day-old rats. Behav Neural Biol. 29, 132-136 (1980).
  7. McLean, J. H., Darby-King, A., Sullivan, R. M., King, S. R. Serotonergic influence on olfactory learning in the neonate rat. Behav Neural Biol. 60, 152-162 (1993).
  8. Moore, C. L., Power, K. L. Variation in maternal care and individual differences in play, exploration, and grooming of juvenile Norway rat offspring. Dev Psychobiol. 25, 165-182 (1992).
  9. Pedersen, P. E., Williams, C. L., Blass, E. M. Activation and odor conditioning of suckling behavior in 3-day-old albino rats. J Exp Psychol Anim Behav Process. 8, 329-341 (1982).
  10. Sullivan, R. M., Hall, W. G. Reinforcers in infancy: classical conditioning using stroking or intra-oral infusions of milk as UCS. Dev Psychobiol. 21, 215-223 (1988).
  11. Sullivan, R. M., Leon, M. Early olfactory learning induces an enhanced olfactory bulb response in young rats. Brain Res. 392, 278-282 (1986).
  12. Weldon, D. A., Travis, M. L., Kennedy, D. A. Posttraining D1 receptor blockade impairs odor conditioning in neonatal rats. Behav Neurosci. 105, 450-458 (1991).
  13. Sullivan, R. M., Hofer, M. A., Brake, S. C. Olfactory-guided orientation in neonatal rats is enhanced by a conditioned change in behavioral state. Dev Psychobiol. 19, 615-623 (1986).
  14. Camp, L. L., Rudy, J. W. Changes in the categorization of appetitive and aversive events during postnatal development of the rat. Dev Psychobiol. 21, 25-42 (1988).
  15. Moriceau, S., Wilson, D. A., Levine, S., Sullivan, R. M. Dual circuitry for odor-shock conditioning during infancy: corticosterone switches between fear and attraction via amygdala. J Neurosci. 26, 6737-6748 (2006).
  16. Roth, T. L., Sullivan, R. M. Endogenous opioids and their role in odor preference acquisition and consolidation following odor-shock conditioning in infant rats. Dev Psychobiol. 39, 188-198 (2001).
  17. Roth, T. L., Sullivan, R. M. Consolidation and expression of a shock-induced odor preference in rat pups is facilitated by opioids. Physiol Behav. 78, 135-142 (2003).
  18. Sullivan, R. M. Developing a sense of safety: the neurobiology of neonatal attachment. Ann N Y Acad Sci. 1008, 122-131 (2003).
  19. Wilson, D. A., Sullivan, R. M. Olfactory associative conditioning in infant rats with brain stimulation as reward. I. Neurobehavioral consequences. Brain Res Dev Brain Res. 53, 215-221 (1990).
  20. Sullivan, R. M., Wilson, D. A., Leon, M. Associative Processes in Early Olfactory Preference Acquisition: Neural and Behavioral Consequences. Psychobiology. , 29-33 (1989).
  21. McLean, J. H., Harley, C. W., Darby-King, A., Yuan, Q. pCREB in the neonate rat olfactory bulb is selectively and transiently increased by odor preference-conditioned training. Learn Mem. 6, 608-618 (1999).
  22. Sullivan, R. M., Stackenwalt, G., Nasr, F., Lemon, C., Wilson, D. A. Association of an odor with activation of olfactory bulb noradrenergic beta-receptors or locus coeruleus stimulation is sufficient to produce learned approach responses to that odor in neonatal rats. Behav Neurosci. 114, 957-962 (2000).
  23. Yuan, Q., Harley, C. W., McLean, J. H. Mitral cell beta1 and 5-HT2A receptor colocalization and cAMP coregulation: a new model of norepinephrine-induced learning in the olfactory bulb. Learn Mem. 10, 5-15 (2003).
  24. Fontaine, C. J., Harley, C. W., Yuan, Q. Lateralized odor preference training in rat pups reveals an enhanced network response in anterior piriform cortex to olfactory input that parallels extended memory. J Neurosci. 33, 15126-15131 (2013).
  25. Morrison, G. L., Fontaine, C. J., Harley, C. W., Yuan, Q. A role for the anterior piriform cortex in early odor preference learning: evidence for multiple olfactory learning structures in the rat pup. J Neurophysiol. 110, 141-152 (2013).
  26. Nakamura, S., Kimura, F., Sakaguchi, T. Postnatal development of electrical activity in the locus ceruleus. J Neurophysiol. 58, 510-524 (1987).
  27. Harley, C. W., Darby-King, A., McCann, J., McLean, J. H. Beta1-adrenoceptor or alpha1-adrenoceptor activation initiates early odor preference learning in rat pups: support for the mitral cell/cAMP model of odor preference learning. Learn Mem. 13, 8-13 (2006).
  28. Shakhawat, A. M., Harley, C. W., Yuan, Q. Olfactory bulb alpha2-adrenoceptor activation promotes rat pup odor-preference learning via a cAMP-independent mechanism. Learn Mem. 19, 499-502 (2012).
  29. Isaacson, J. S. Odor representations in mammalian cortical circuits. Curr Opin Neurobiol. 20, 328-331 (2010).
  30. Lethbridge, R., Hou, Q., Harley, C. W., Yuan, Q. Olfactory bulb glomerular NMDA receptors mediate olfactory nerve potentiation and odor preference learning in the neonate rat. PLoS One. 7, e35024 (2012).
  31. Yuan, Q., Harley, C. W. What a nostril knows: olfactory nerve-evoked AMPA responses increase while NMDA responses decrease at 24-h post-training for lateralized odor preference memory in neonate rat. Learn Mem. 19, 50-53 (2012).
  32. Schwob, J. E., Price, J. L. The development of axonal connections in the central olfactory system of rats. J Comp Neurol. 223, 177-202 (1984).
  33. Kucharski, D., Hall, W. G. New routes to early memories. Science. 238, 786-788 (1987).
  34. Kucharski, D., Johanson, I. B., Hall, W. G. Unilateral olfactory conditioning in 6-day-old rat pups. Behav Neural Biol. 46, 472-490 (1986).
  35. Cummings, D. M., Henning, H. E., Brunjes, P. C. Olfactory bulb recovery after early sensory deprivation. J Neurosci. 17, 7433-7440 (1997).
  36. Kucharski, D., Hall, W. G. Developmental change in the access to olfactory memories. Behav Neurosci. 102, 340-348 (1988).
  37. Brunjes, P. C. Unilateral odor deprivation: time course of changes in laminar volume. Brain Res Bull. 14, 233-237 (1985).
  38. Kass, M. D., Pottackal, J., Turkel, D. J., McGann, J. P. Changes in the neural representation of odorants after olfactory deprivation in the adult mouse olfactory bulb. Chem Senses. 38, 77-89 (2013).
  39. Kim, H. H., Puche, A. C., Margolis, F. L. Odorant deprivation reversibly modulates transsynaptic changes in the NR2B-mediated CREB pathway in mouse piriform cortex. J Neurosci. 26, 9548-9559 (2006).
  40. Korol, D. L., Brunjes, P. C. Rapid changes in 2-deoxyglucose uptake and amino acid incorporation following unilateral odor deprivation: a laminar analysis. Brain Res Dev Brain Res. 52, 75-84 (1990).
  41. Leung, C. H., Wilson, D. A. Trans-neuronal regulation of cortical apoptosis in the adult rat olfactory system. Brain Res. 984, 182-188 (2003).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

CREB

مقالات ذات صلة