يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

الفئران التنظير ل في فيفو شفاء المتعدد الوسائط التصوير من التسرطن وتقييم المعوية والتهاب الجرح

18.8K مشاهدات

DOI:

10.3791/51875

أغسطس 26, 2014

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

تقنيات التصوير الحيوانات الصغيرة تسمح الفحوص التشخيصية التسلسلية والتدخلات العلاجية في الجسم الحي. في الآونة الأخيرة، ونطاق التطبيقات اتسعت بشكل كبير ويشمل حاليا تقييم للتنمية ورم القولون، التئام الجروح ورصد الالتهابات. يوضح هذا البروتوكول هذه التطبيقات المحتملة متنوعة من التنظير الفئران.

الملخص

وتستخدم على نطاق واسع نماذج الماوس لدراسة المرضية للأمراض البشرية وتقييم الإجراءات التشخيصية وكذلك التدخلات العلاجية preclinically. ومع ذلك، وتقييم صحيح من التغيرات المرضية غالبا ما يتطلب التحليل النسيجي، وعندما يؤديها خارج الحي، يتطلب موت الحيوان. لذا في إعدادات التجريبية التقليدية، والامتحانات المتابعة داخل الفردية نادرا ما تكون ممكنة. وهكذا، وتطوير التنظير الفئران في الفئران الحية تمكن المحققون للمرة الأولى إلى كل من تصور مباشرة الغشاء المخاطي الهضمي وأيضا تكرار الإجراء لمراقبة التغيرات. تطبيقات عديدة لفي الجسم الحي الفئران التنظير موجودة، بما في ذلك دراسة التهاب الأمعاء أو التئام الجروح، والحصول على خزعات المخاطية مرارا وتكرارا، وإدارة محليا وكلاء التشخيصية أو العلاجية باستخدام القسطرة حقن مصغرة. وفي الآونة الأخيرة، وسعت التصوير الجزيئي مو التصوير التشخيصيdalities السماح كشف محدد من الجزيئات المستهدفة متميزة باستخدام photoprobes محددة. في الختام، برزت التنظير الفئران والتكنولوجيا المتطورة لرواية تجريبية التشخيص في الجسم الحي والتصوير قد تؤثر بشكل كبير على البحوث قبل السريرية في مختلف المجالات.

المقدمة

والنماذج الحيوانية أثرى إلى حد كبير فهمنا للعديد من الأمراض المعوية. وقد برز الماوس مختبر (المصحف العضلة) كنموذج حيواني رئيس في البحوث الطبية الحيوية بسبب معلوماتها الوراثية والجينومية وفيرة ومتاحة بسهولة في المعدلة وراثيا وخروج المغلوب السلالات. بالإضافة إلى تعزيز التفاهم المرضية المرض، كما تستخدم نماذج حيوانية الأهم لاختبار المرشحين المخدرات فضلا عن التدخلات التشخيصية أو العلاجية قبل السريرية. ومع ذلك، على الرغم من مجموعة متنوعة من نماذج الماوس محاكاة الأمراض التي تصيب البشر، العديد من الخيارات التشخيصية والتداخلية التي تستخدم بشكل روتيني في رعاية المرضى غير متوفرة بالنسبة للفئران. وفقا لذلك، واستراتيجيات المراقبة لمراقبة مسار المرض الفئران أو تأثير التدخلات العلاجية وغالبا ما تقتصر على الملاحظات غير المباشرة أو نشر تحليلات الوفاة. بينما توجد إجراءات غير الغازية للفئران مراقبة المؤشرات الحيوية مثل نشاط المرض، تشوantification من فقدان الوزن أو كسب، الدم، البول والبراز يحلل، وهذه هي المؤشرات غير المباشرة فقط ومنحازة بواسطة التباين بين الأفراد. بالإضافة إلى ذلك، بعد الوفاة يحلل منع الملاحظات طولية في نقاط زمنية متكررة. تقنيات التصوير المتطورة لرصد نشاط المرض في الفئران ومؤخرا فقط تم عرضه 1،2. ورغم أن هذه تقنيات التصوير تسمح التحليلات المتكررة، إلا أنها توفر رؤية وصفي وغالبا غير دقيق في الأمعاء، عدم تمكين التصور المخاطية المباشر أو السماح تدخلات تشخيصية أو علاجية مثل اكتساب خزعة أو التطبيق الموضعي داخل المخاطية والمرشحين المخدرات.

في الآونة الأخيرة، وأنظمة بالمنظار عالية الدقة لاستخدامها في الفئران الحية وضعت 3،4. لأول مرة هذه التقنيات بالمنظار تتيح رؤية مباشرة من endoluminal الأمراض مرض القولون مثل التئام الجروح أو التهاب الأمعاء توفير الكائناتوضع ECTIVE، في الوقت الحقيقي مما يسمح الدراسات الطولية في نفس الحيوان في نقاط زمنية متكررة. جانبا من السماح الخزعات المتكررة في الماوس الفردية، ويمكن أيضا أن تستخدم أنظمة بالمنظار للتأثير علاجي وجود ورم أو التهاب موضعي واضح من خلال السماح التطبيق المباشر من مادة إلى مجال الاهتمام. وعلاوة على ذلك، والمواد العلاجية والسيطرة يمكن تسليمها مباشرة إلى مجال الاهتمام، وهذا لا يمكن أن يؤديها في نفس الماوس، باستثناء التباين بين الأفراد. وقد تم حتى الآن توظيف هذه النظم لتقييم التهاب القولون، التئام الجروح، خزعات الكبد بالمنظار والحث مثلي أورام الكبد 8 والتنمية الورم باستخدام أنظمة التهديف مختلفة مثل مؤشر بالمنظار الفئران من شدة التهاب القولون (MEICS) 5-7. يتكون من خمسة MEICS المعلمات لتقييم التهاب: سماكة جدار القولون، والتغيرات في نمط الأوعية الدموية، ووجود الليفين، تحبب من mucosآل السطح، والبراز الاتساق.

في هذا البروتوكول وصفنا استخدام التنظير جامدة في نماذج الفئران من الأمعاء التئام الجروح، والتهاب وسرطان القولون. أولا، علينا أن نظهر تقييم بالمنظار من التئام الجروح والتهاب القولون وكذلك تقييم الطولي النشاط التهاب القولون ودراسة cancerogenesis في القولون الفئران. ما وراء استخدام وصفي من التنظير الفئران، ونحن نقدم تعليمات مفصلة حول استخدام الأجهزة بالمنظار الحصول على الخزعات، وتطبيق موضعي وداخل المخاطية للمكونات المختلفة للاهتمام (مثل المرشحين المخدرات أو الخلايا السرطانية). وأخيرا، فإننا شرح استخدام التنظير مضان الفئران، التي توظف تقنيات التصوير الجزيئي المتطورة، في تحديد أورام القولون والمستقيم.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تمت الموافقة على جميع التجارب على الحيوانات من قبل Landesamt FÜR الناطور، UMWELT UND Verbraucherschutz (LANUV) وفقا لقانون حماية الحيوان الألمانية.

1. المواد وإعداد التجريبي

  1. رعاية الحيوان
    1. استخدام الإناث أو ذكور الفئران من سلالة أي وزنها من 20 إلى 25 غرام وإيوائهم وفقا للتشريع الرعاية الحيوانية المحلية.
    2. إطعام الفئران مع طعام خاص للقوارض وتطبيق خالية من البرسيم طعام ثلاثة أيام على الأقل قبل مضان الامتحانات لتقليل endoluminal السيارات مضان.
    3. توفير تعقيمها شرب المياه الإعلانية libitum.
  2. تحريض الحاد الناجم عن التهاب القولون مفاجآت صيف دبي
    1. إعداد 3٪ (ث / ت) ديكستران سلفات الصوديوم (DSS، الوزن الجزيئي: 36،000-50،000 دا) حل عن طريق إذابة 3 غرام من مفاجآت صيف دبي في 100 مل ماء مشبع. يقدم هذا الحل ومياه الشرب الحصري لبالمال وبالشهرة أيضا الإعلان الفئران وحساب 5 مل من DSS-حل في الماوس / يوم. تغذية تابعرول الفئران تعقيمها بالماء دون مفاجآت صيف دبي libitum الإعلانية 9.
  3. تحريض سرطان القولون والمستقيم
    1. حل azoxymethane مطفرة (أوم) (تنبيه! قد يسبب السرطان وضرر وراثي!) في المياه المالحة متساوي التوتر العقيمة للحصول على تركيز النهائي من 1 ملغ / مل. تطبيق جرعة واحدة من 10 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم AOM داخل peritoneally باستخدام حقنة 1 مل (30 G) 10.
    2. الفئران التحدي (باستثناء السيطرة على الفئران) مع دورات متكررة من 3٪ (ث / ت) مفاجآت صيف دبي من يوم 0-7، يوم 14 إلى 21، يوم 28-35 واليوم من 42 إلى 49 للحث التهابات مدفوعة cancerogenesis القولون والمستقيم. إطعام الفئران تعقيمها بالماء فقط بين هذه التحديات (انظر الشكل 4A لجدول زمني مفصل الوقت). إطعام الفئران التحكم مع الماء تعقيمها في كافة مراحل التجربة.
  4. إعداد مضان التنظير (FE)
    1. استخدام فلوريسئين-Isothiocyanat (FITC) - ديكستران (الوزن الجزيئي 70،000 دا، FITC: جلوكوز = 1: 250) لDETEction الورم الحميد القولون عن طريق تعزيز البصرية من النمو الشاذ المرتبطة نمط الأوعية الدموية.
    2. إدارة 60 ملغ FITC مترافق ديكستران مخففة في 100 ميكرولتر PBS عن طريق الوريد 5 دقائق قبل الفحص بالمنظار مضان.
  5. التخدير
    1. توفير إمدادات الأيزوفلورين المستمر للتخدير (1.5 LO 2 / دقيقة، المجلد 1.5-2٪ الأيزوفلورين [2 كلورو-2- (difluoromethoxy) -1،1،1-trifluoro-الإيثان]). استخدام معدات خاصة لتخدير البيطرية مع قناع على السيطرة بإحكام التخدير.
  6. إعداد حقنة شرجية
    1. غرس حقنة شرجية 2 مل من السوائل (المحتويات: hydrogenphosphate الصوديوم 1.5٪ (ث / ت) والصوديوم dihydrogenphosphate 11٪ (ث / ت)) في القولون إذا اشتبه تحميل البراز الكبير الذي قد يحجب الرؤية.

2. المعدات التقنية

  1. استخدام محطة عمل بالمنظار البيطرية التي تم تطويرها واعتمادها لاستخدام التنظير الحيوانات الصغيرة. ربط التعليم الجامعيrkstation إلى وحدة الكاميرا، مصدر الضوء زينون، مضخة الهواء وإلى جهاز الكمبيوتر التقليدي للضوء التنظير الأبيض. ثم توصيل الكاميرا والمنظار جامدة مصغر (1.9 مم القطر الخارجي 10 سم طول، الشكل 5).
  2. استخدام المنظار غمد مع قناة العمل (الشكل 5D) لتطبيق ملقط الخزعة أو أنبوب حقن. استخدام غمد بدون قناة تعمل لتنظير القولون التشخيص.
  3. تكوين إعدادات مصدر الضوء لمضان التنظير لإثارة استشفاف المستخدمة (على سبيل المثال، 490 نانومتر لديكستران FITC مترافق). بالإضافة إلى ذلك، دمج عامل تصفية ممر الموجة المناسب بين التلسكوب والكاميرا (على سبيل المثال، 525 نانومتر لديكستران FITC مترافق).
  4. إدراج ملقط الخزعة مرنة (3 Charr.، 28 سم) من خلال قناة عمل المنظار الحصول على الخزعات.
  5. إدخال أنبوب مرن حقن (0.96 ملم) من خلال قناة تعمل لموضعي، داخل المخاطية أو endoluminal لنواقص الإدارة وكلاء التشخيصية أو العلاجية.
  6. استخدام جدول الفحص heatable مع درجة حرارة 42 درجة مئوية. هذا يمنع الفئران تصبح منخفض الحرارة أثناء الفحص.

3. التخدير للحيوانات

  1. ضع الماوس في مربع صغير ولكن مانعة للتسرب وإدارة الأيزوفلورين (100٪ (V / V)، المجلد 5٪ و 3 لتر / دقيقة). الانتظار حتى يفقد وعيه الماوس.
  2. نقل الماوس على طاولة الفحص عن التنظير. مواصلة الأيزوفلورين استنشاق عبر قناع الوجه مع جرعة 100٪ V / V، 1.5 المجلد٪، 1.5 لتر / دقيقة. دائما تطبيق مرهم العين لمنع جفاف العين في حين تحت التخدير.
  3. تقييم فعالية التخدير عن طريق التحقق من ردود الفعل. راجع مجموعة وبدوره حول المنعكس ': إذا مخدرة بما فيه الكفاية، يجب وضع الفأرة على ظهرها لا يستدير. تحقق من "أصابع المنعكس ': عندما التخدير كافية، معسر لينة بين أصابع الحيوان لا ينبغي أن تؤدي إلى انسحاب الساق (مرحلةالتسامح الجراحي).

4. تنظير القولون

  1. وضع الماوس تخدير عرضة / على ظهره على طاولة الفحص.
  2. إدارة 2 مل من حقنة شرجية عبر قنية زرر في القولون إذا اشتبه تحميل البراز الكبير الذي قد يحجب الرؤية. تنتظر الفئران في التبرز بعد إدارة حقنة شرجية. ادخال المنظار بعناية فائقة لتجنب ثقب.
  3. فتح كل صمامات من غمد مع واحد منهم أن يكون متصلا مضخة الهواء. ختم صمام الآخر مع السبابة الاستغناء الهواء. تضخم القولون مع الهواء، وببطء وبعناية، وخاصة في حالة خزعة أو الحقن.
  4. دفع المنظار فقط بقدر ما الثنية القولونية اليمنى لتجنب ثقب (4-5 سم من فتحة الشرج).
  5. تنظير القولون التشخيصي
    1. فحص الغشاء المخاطي للتعديلات التهابات أو الخبيثة في حين يتراجع المنظار. التراجع ببطء لتقييم محيط كامل من الامعاء. تقييم سنويا داخل اللمعةthologies باستخدام أنظمة التسجيل أنشئت المناسبة كما هو مطلوب.
    2. لتبرير موقف بالمنظار متطابقة لالتقاط صور خلال تصورات المتكررة للمناطق الجرح، لاحظ المسافة بين فتحة الشرج والفئران الآفة المخاطية. وعلاوة على ذلك، استخدم غيض من ملقط الخزعة كفاصل لتحقيق مسافة متطابقة بين المنظار ومنطقة الجرح خلال الحصول على الصور. ويرتبط حجم الجرح لحجم غمد المنظار، والتي تضم 3 مم.
      ملاحظة: ضع المنظار في موقف مماثل من خلال المقارنة البصرية مع صورة وثائق الامتحانات السابقة. آفات الإجراء في نفس الزاوية والمسافة في كل متابعة الفحص بالمنظار.
  6. إجراء خزعة
    1. أخذ خزعات بمساعدة اثنين من المحققين. إدخال ملقط الخزعة بعناية من خلال القناة تعمل حتى غيض من ملقط مرئيا على الشاشة إلى المحقق الثاني. ملقط فتح وإغلاق بعناية لثقب باطلة.
    2. الانتقال ملقط لموقع علم الأمراض.
  7. إجراء الحقن
    1. أداء إجراء الحقن بمساعدة اثنين من المحققين. قبل حقن ملء أنبوب مرن (0.96 ملم) تماما مع الوكيل إلى أن تدار. دفع أنبوب من خلال القناة تعمل حتى قنية (30 G) مرئيا على الشاشة إلى المحقق الثاني. تحضير حقنة غرامة وإدارة بلطف المبلغ المطلوب من وكيل التشخيصية أو العلاجية. يجب أن تكون أحجام حقن أقصى 50 ميكرولتر.
    2. ادخال الإبرة في submocosa في زاوية من 15-30 درجة. يواجه شطبة في اتجاه الغشاء المخاطي. يظهر الغشاء المخاطي علامة مميزة بعد رفع حقن ناجحة.
  8. مضان التنظير (FE)
    1. إدارة 60 ملغ FITC مترافق ديكستران مخففة في 100 ميكرولتر PBS عن طريق الوريد قبل مضان فحص بالمنظار.
    2. تحقق من نقطة زمنية المثلى بين حقنلديك فلوري المسمى التتبع وإجراءات التصوير التي تعتمد على التتبع الصيدلة. تكوين إعدادات نظام ممر الموجة مرشح وفقا لالإثارة وانبعاث الطول الموجي للالتتبع المستخدمة. إجراء التنظير مضان لاستشفاف غير محددة حجم الدم (على سبيل المثال، FITC) مباشرة بعد الحقن في الوريد من صبغة الفلورسنت لتقييم نمط الأوعية الدموية من سطح المخاطية.
    3. تنظر التصوير عدة ساعات بعد تطبيق التتبع في حالة استشفاف المستهدفة أو "تحقيقات الذكية" لتوفير أفضل هدف لخلفية النسبة.
    4. أداء تحميل الصور والفيديو والوثائق للنتائج.

5. بعد تنظير القولون

  1. فصل الماوس في قفص شاغرة وضعه على منشفة ورقية لحماية الماوس من الشفط القمامة. تدفئة الماوس مع مصباح REDLIGHT لمنع انخفاض حرارة الجسم. مراقبة الماوس ولا تترك دون حراسة حتى استعاد ذلك كافياالوعي للحفاظ على الاستلقاء القصية. مرة واحدة واعية تماما، ضع الماوس العودة إلى قفصه المعنيين.
  2. في نهاية التجربة، مكان الماوس في مربع صغير ولكن مانعة للتسرب وإدارة CO 2 (100٪ (V / V)، المجلد 100٪ و 3 لتر / دقيقة). الانتظار حتى يفقد وعيه الكامل الماوس ويتوقف التنفس. إرسال الماوس عن طريق كسر الرقبة. أداء البطن البطن وازدراع القولون. فتح القولون طوليا، وأغسلها لمزيد من التقييم النسيجي أو الجزيئي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

في رصد الجسم الحي من الأمعاء التئام الجروح
خلال التنظير الروتيني، والجروح التي يسببها المخاطية ميكانيكيا بواسطة ملقط الخزعة المصغرة التي يبلغ قطرها 3 الفرنسية (يساوي 1 مم؛ الشكل 1A). بعد ذلك، تم رصد التئام الجروح عن طريق الامتحانات بالمنظار اليومية وكميا عن طريق قياس منطقة الجرح المتبقية باستخدام برامج تحرير الصور، مثل يماغيج (الشكل 1B). يتم التعبير عن إغلاق الجرح الفردية مع مرور الوقت من قبل القسمة...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

الظهارية التئام الجروح هو عملية مستمرة. يحدث تقشير المستمر الفسيولوجية للخلايا السطح داخل الغشاء المخاطي الهضمي تتطلب التجديد المتكرر للخلايا الظهارية 16. بالتالي، ضعف التئام الجروح له تأثير كبير على العديد من الأمراض بما في ذلك قرحة المعدة والأمعاء وتسرب توصيلي 17 18. تقييم الخلفية الجزيئية وكذلك المرشحين المحتملين المخدرات لتحفيز الشفاء الظهارية لا يجوز أداؤها غير كامل في أنظمة زراعة الخلايا في المختبر 19،20. وبالتالي، هناك حاجة الاجهزة ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

الكتاب ليس لديهم ما يكشف.

شكر وتقدير

نشكر سونيا Dufentester وإلكه يبر للمساعدة التقنية الخبراء. نشكر Faekah جوهر لتصحيح التجارب المطبعية المخطوطة وستيفان بروكنر لدعم المعلوماتية الطبية. وأيد هذا العمل من خلال منحة من التخصصات عدا-كرونة-فريزنيوس شتيفتونغ (2012_A94). وأيد D. Bettenworth بواسطة زمالة أبحاث من كلية الطب، Westfälische فيلهلم-UNIVERSITÄT مونستر. وأيد محمد بروكنر من قبل "Gerok" موقف التناوب للجمعية الألمانية للبحوث (DFG SFB1009B8). نشكر هايكه بلوم للتوضيح من الكرتون الماوس.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة الاسم الشركة رقم فهرسي التعليقات مرشح
الكواشف
النظام الغذائي الخالي من البرسيمHarlan Laboritories ، ماديسون ، الولايات المتحدة الأمريكية2014
Azoxymethane (AOM)Sigma-Aldrich ، Deisenhofen ، ألمانياA5486
مرهم العين BepanthenBayer ، Leverkusen ، ألمانيا80469764
Dextran كبريتات الصوديوم (DSS)TdB Consulatancy ، أوبسالا ، السويدDB001
EosinSigma-Aldrich ، Deisenhofen ، ألمانياE 4382
حمض الإيثيلين ديامين تترا أسيتيك (EDTA)سيجما ألدريتش ، دايزنهوفن ، ألمانياE 9884
Falcon Tube 50 ملBD Biosciences ، Erembodegem ، بلجيكا352070
Florene 100 V / VAbbott ، فيسبادن ، ألمانياB506
HaematoxylinSigma-Aldrich ، Deisenhofen ، ألمانياHHS32-1L
إيزوبنتان (2-ميثيل بوتان)سيجما ألدريتش ، ديزنهوفن ، ألمانياM32631-1L
الميثيلين الأزرقميرك ، دارمشتات ، ألمانيا1159430025
O.C.T. مركب الأنسجة تيك   ؛                                                                ساكورا ، Zoeterwonde ، هولندا4583
Omnican F - CanulaBraun ، Melsungen ، ألمانيا9161502
محلول ملحي مخزن بالفوسفات ، PBSLonza ، Verviers ، بلجيكا4629
كلوريد الصوديوم 0.9٪Braun ، Melsungen ، ألمانيا5/12211095/0411
النظام الغذائي القياسيAltromin ، Lage ، ألمانيا1320
Tissue-Tek CryomoldSakura ، ليدن ، هولندا4566
Vitro & ndash ؛ كلود                                                                                                                             R. Langenbrinck, Teningen, Germany04-0002 
المعدات
AIDA ControlKarl Storz - Endoskope ، Tuttlingen ، ألمانيا20 096020
مرشح ممر النطاقSemrock ، روتشستر ، الولايات المتحدة الأمريكيةHC 716/40
مرشح ممر النطاقSemrock ، روتشستر ، الولايات المتحدة الأمريكيةHC 809/81
ملقط خزعة ، 3 Fr. ، 28 سمKarl Storz - Endoskope ، Tuttlingen ، ألمانيا61071ZJ
Dell MonitorDell ، Frankfurt am Main ، ألمانياU2412Mb
غمد الفحص ، 9 Fr.KarlStorz - Endoskope ، Tuttlingen ، ألمانيا61029D
غمد الفحص ، 9 Fr.KarlStorz - Endoskope ، Tuttlingen ، ألمانيا61029C
كابل إضاءة الألياف البصرية ، 3.5 ممKarl Storz - Endoskope ، Tuttlingen ، ألمانيا69495NL
Fluorescein Blue نظام الفلترKarl Storz - Endoskope ، Tuttlingen ، ألمانيا20100032
حاجز الفلورسينKarl Storz - Endoskope ، Tuttlingen ، ألمانيا20100033
مفتاح القدمKarl Storz - Endoskope ، Tuttlingen ، ألمانيا20010430
تلسكوب هوبكنز ، 1.9 مم ، الطول 10 سمKarl Storz - Endoskope ، Tuttlingen ، ألمانيا1830231
SCB D-light P Karl Storz - Endoskope ، Tuttlingen ، ألمانيا20 133720
SCB tricam SL IIKarl Storz - Endoskope ، Tuttlingen ، ألمانيا20 2230 20
أدوات مجموعة الأنابيب VETPUMP IIKarl Storz - Endoskope ، Tuttlingen ، ألمانيا69811
Tricam PDD PALKarl Storz - Endoskope ، Tuttlingen ، ألمانيا20221037
UniVet PortaGroppler Medizintechnik ، Deggendorf ، ألمانياBKGM 0451
Vetpump 2Karl Storz - Endoskope ، Tuttlingen ، ألمانيا69321620

المراجع

  1. Bettenworth, D., et al. Translational 18F-FDG PET/CT imaging to monitor lesion activity in intestinal inflammation. Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine. 54, 748-755 (2013).
  2. Lewis, J. S., Achilefu, S., Garbow, J. R., Laforest, R., Welch, M. J. Small animal imaging. current technology and perspectives for oncological imaging. European journal of cancer. 38, 2173-2188 (2002).
  3. Huang, E. H., et al. Colonoscopy in mice. Surgical endoscopy. 16, 22-24 (2002).
  4. Becker, C., et al. In vivo imaging of colitis and colon cancer development in mice using high resolution chromoendoscopy. Gut. 54, 950-954 (2005).
  5. Becker, C., Fantini, M. C., Neurath, M. F. High resolution colonoscopy in live mice. Nature protocols. 1, 2900-2904 (2006).
  6. Neurath, M. F., et al. Assessment of tumor development and wound healing using endoscopic techniques in mice. Gastroenterology. 139, 1837-1843 (2010).
  7. Pickert, G., et al. STAT3 links IL-22 signaling in intestinal epithelial cells to mucosal wound healing. The Journal of experimental medicine. 206, 1465-1472 (2009).
  8. Shapira, Y., et al. Utilization of murine laparoscopy for continuous in-vivo assessment of the liver in multiple disease models. Plos one. 4, e4776(2009).
  9. Wirtz, S., Neufert, C., Weigmann, B., Neurath, M. F. Chemically induced mouse models of intestinal inflammation. Nature protocols. 2, 541-546 (2007).
  10. Neufert, C., Becker, C., Neurath, M. F. An inducible mouse model of colon carcinogenesis for the analysis of sporadic and inflammation-driven tumor progression. Nature protocols. 2, 1998-2004 (2007).
  11. Dieleman, L. A., et al. Chronic experimental colitis induced by dextran sulphate sodium (DSS) is characterized by Th1 and Th2 cytokines. Clinical and experimental immunology. 114, 385-391 (1998).
  12. Gao, Y., et al. Colitis-accelerated colorectal cancer and metabolic dysregulation in a mouse model. Carcinogenesis. 34, 1861-1869 (2013).
  13. Foersch, S., Neufert, C., Neurath, M. F., Waldner, M. J. Endomicroscopic Imaging of COX-2 Activity in Murine Sporadic and Colitis-Associated Colorectal Cancer. Diagnostic and therapeutic endoscopy. 2013, 250641(2013).
  14. Bremer, C., Ntziachristos, V., Weissleder, R. Optical-based molecular imaging: contrast agents and potential medical applications. European radiology. 13, 231-243 (2003).
  15. Keller, R., Winde, G., Terpe, H. J., Foerster, E. C., Domschke, W. Fluorescence endoscopy using a fluorescein-labeled monoclonal antibody against carcinoembryonic antigen in patients with colorectal carcinoma and adenoma. Endoscopy. 34, 801-807 (2002).
  16. Jones, M. K., Tomikawa, M., Mohajer, B., Tarnawski, A. S. Gastrointestinal mucosal regeneration: role of growth factors. Frontiers in bioscience : a journal and virtual library. 4, 303-309 (1999).
  17. Mertz, H. R., Walsh, J. H. Peptic ulcer pathophysiology. The Medical clinics of North America. 75, 799-814 (1991).
  18. Pantelis, D., et al. The effect of sealing with a fixed combination of collagen matrix-bound coagulation factors on the healing of colonic anastomoses in experimental high-risk mice models. Langenbeck's archives of surgery / Deutsche Gesellschaft fur Chirurgie. 395, 1039-1048 (2010).
  19. Burk, R. R. A factor from a transformed cell line that affects cell migration. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 70, 369-372 (1973).
  20. Msaki, A., et al. The role of RelA (p65) threonine 505 phosphorylation in the regulation of cell growth, survival, and migration. Molecular biology of the cell. 22, 3032-3040 (2011).
  21. Zigmond, E., et al. Utilization of murine colonoscopy for orthotopic implantation of colorectal cancer. PloS one. 6, e28858(2011).
  22. Foersch, S., et al. Molecular imaging of VEGF in gastrointestinal cancer in vivo using confocal laser endomicroscopy. Gut. 59, 1046-1055 (2010).
  23. Mitsunaga, M., et al. Fluorescence endoscopic detection of murine colitis-associated colon cancer by topically applied enzymatically rapid-activatable probe. Gut. 62, 1179-1186 (2013).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

DSS