يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

إصابة الأوعية الدموية بالون والإدارة داخل اللمعة في الجرذ الشريان السباتي

16.5K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/52045

⸱

ديسمبر 23, 2014

 , 
1Nanobioscience, State University of New York College of Nanoscale Science and Engineering (SUNY CNSE)

في هذه المقالة

ملخص

يستخدم هذا البروتوكول قسطرة البالون ليسبب إصابة داخل اللمعة على الشريان السباتي الفئران والآن فصاعدا حصول تضخم neointimal. هذا هو نموذج راسخة لدراسة آليات إعادة الأوعية الدموية في استجابة لإصابات. كما انها تستخدم على نطاق واسع لتحديد صحة النهج العلاجية المحتملة.

الملخص

تم تأسيس البالون نموذج إصابة الشريان السباتي في الفئران جيدا لأكثر من عقدين من الزمن. ويبقى وسيلة هامة لدراسة الآليات الجزيئية والخلوية العاملة في الأوعية الدموية فقد التمايز العضلات الملساء، وتشكيل neointima وإعادة الأوعية الدموية. الذكور سبراغ داولي الفئران هي في معظم الأحيان يعملون الحيوانات لهذا النموذج. لا يفضل إناث الفئران كما الهرمونات الأنثوية هي وقائية ضد أمراض الأوعية الدموية، وبالتالي إدخال الاختلاف في هذا الإجراء. أصيب الشريان السباتي الأيسر عادة مع السباتي الأيمن تخدم كوسيلة لمراقبة سلبية. سبب ترك إصابة الشريان السباتي من قبل بالون منتفخ أن يجرد البطانة وانتفخ الصورة جدار الوعاء الدموي. بعد الإصابة، والاستراتيجيات العلاجية المحتملة مثل استخدام مركبات الدوائية وإما الجينات أو نقل shRNA يمكن تقييمها. عادة لجينة أو نقل shRNA، وtransduced قسم الجرحى من التجويف سفينة محليا لمدة 30 دقيقة مع الخامسالجسيمات iral ترميز إما بروتين أو shRNA للتسليم والتعبير في جدار الوعاء الدموي المصاب. Neointimal سماكة يمثلون خلايا العضلات الملساء الوعائية التكاثري القمم عادة في 2 أسابيع بعد الإصابة. ويتم حصاد السفن في الغالب على هذه النقطة الوقت لتحليل الخلوي والجزيئي للمسارات الإشارات المحمولة، فضلا عن الجينات والبروتينات التعبير. ويمكن أيضا أن تحصد السفن في نقطة زمنية سابقة لتحديد بداية التعبير و / أو تفعيل بروتين أو مسار محدد، اعتمادا على أهداف تجريبية المقصود. ويمكن وصف السفن وتقييمها باستخدام تلطيخ النسيجي، المناعية، المقايسات البروتين / مرنا، والمقايسات النشاط. الشريان السباتي الأيمن سليمة الشريان من نفس الحيوان هو الرقابة الداخلية مثالية. التغييرات الناجمة عن الإصابة في المعلمات الجزيئية والخلوية يمكن تقييمها من خلال مقارنة الشريان المصاب إلى الشريان السيطرة الصحيح الداخلي. وبالمثل، وطرائق علاجية يمكن تقييمها من خلال مقارنة اصابهد وتعامل الشريان إلى الشريان الوحيد السيطرة بجروح.

المقدمة

القسطرة البالونية الأجهزة الطبية التي تستخدم في إجراء قسطرة، لغرض توسيع الموقع إعاقة (ق) العصيدة الشريانية أو خثرة في الأوعية الدموية. يتم فرض التجويف السفينة ضاقت لفتح من قبل بالون منتفخ، وسوف يتم استعادة تدفق الدم بشكل تسلسلي للتخفيف من أعراض نقص التروية المصب، مثل الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب، وألم في الساق. ومع ذلك، تضاءلت النجاح الكبير الذي حققته الاوعية الدموية التي كتبها مضاعفات ما بعد الجراحة مثل نتائج من القوة مما تسبب الضغطي الأوعية الدموية (إصابة البالون)، وهي جدار الوعاء الدموي إعادة وفي كثير من الحالات إعادة تضييق للسفينة التجويف (عودة التضيق) 1.

وقد تم تطوير عدد من النماذج الحيوانية محاكاة إجراء قسطرة لمساعدة المحققين فهم الآليات الكامنة وراء المتعلقة منطاد إصابة الأوعية الدموية جدار إعادة عرض 2. ومن بين جميع أنواع الحيوانات المستخدمة لنمذجة، الفئران هو الأكثر استخداما. Compared إلى الأرانب والكلاب والخنازير، ومزايا الفئران هي تكلفتها المنخفضة، وسهولة النسبية استخدامها والمعرفة الحالية لعلم وظائف الأعضاء الفئران. على الرغم من أن الفئران لديها ميزة إضافية في مجموعة واسعة من سلالات التلاعب بها وراثيا، السفينة الفئران صغيرة جدا لادخال قسطرة البالون. على مدى العقود الثلاثة الماضية، وقد سمحت فئران التجارب الباحثين لاكتساب فهم أفضل للآليات الجزيئية والخلوية التي تدعم تشكيل neointima والأوعية الدموية إعادة عرض 3-6. ما وراء إصابة البالون، وتشارك إعادة الأوعية الدموية أيضا في معظم الأمراض الأوعية الدموية الرئيسية، مثل تصلب الشرايين 7،8 وارتفاع ضغط الدم 9، وتمدد الأوعية الدموية 10. وهكذا، المعرفة المكتسبة من خلال نموذج إصابة البالون هو بشكل عام مفيد للدراسات مرض جدار الأوعية الدموية بشكل عام.

ويتمثل الهدف العام من طراز إصابة البالون الفئران ليست فقط لمزيد من فهم أمراض الأوعية الدموية ولكن أيضا لاختبار فعالية من وكلاء رواية لمكافحة الأمراض 11،12. يتم تطبيق الحالية العلاج من تعاطي المخدرات السريرية لعودة التضيق بواسطة الدعامات المخدرات يبلغ حجمه وضعت عن طريق التجويف السفينة مباشرة بعد الاوعية الدموية. في النماذج الحيوانية، فعال بعد أكثر اقتصادا الطريق لاختبار عامل جديد هو أسلوب نضح داخل اللمعة المحلي متطورة. وكلاء المرشح التي تم اختبارها من خلال هذه الطريقة تشمل المخدرات جزيء صغير 13،14، خلوى أو عوامل نمو 15،16، الجين التلاعب وكلاء (استنساخ [كدنا]، سيرنا، الخ) 17-20، والمستحضرات الصيدلانية رواية 21،22.

وحتى الآن، لا يزال الفئران البالون نموذج إصابة واحدة من أكثر النماذج مفيدة لدراسة أمراض الأوعية الدموية / اضطرابات. وهذه هي الخطوة الأساسية من مقاعد البدلاء إلى السرير، وعادة ما الخطوة الأولى تتحرك من في المختبر لفي الجسم الحي، ولكن لا ينبغي أن يكون آخر واحد. نتائج التجارب الفئران تحتاج إلى تداول وزيادة تتميز قبل الترجمة إلى الإنسانالاستخدام السريري، نظرا إلى اختلاف في سرير الأوعية الدموية والأوعية التشريح وكذلك الاختلافات بين الأنواع الجوهرية بين الإنسان والفئران 23-26. ومع ذلك، فإنه لا يزال أداة أساسية في البحوث الطبية متعدية. في حين تستخدم هذه البحوث أن تكون محدودة بسبب عدم وجود الفئران المعدلة وراثيا، أنها لم تعد تكن قضية منذ النهج الجينومية جديدة مثل الزنك والإصبع nucleases 27، TALENs 28 و كريسبر-CAS 29 جعلت الفئران خروج المغلوب يمكن الوصول إليها بسهولة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

ملاحظة: استخدام الحيوانات في التجارب التالية تم مراجعتها والموافقة عليها من قبل اللجنة المؤسسية رعاية الحيوان واستخدام (IACUC).

1. إجراءات قبل الجراحة

  1. تعقيم الأدوات الجراحية قبل الاستخدام.
    1. الأوتوكلاف جميع الأدوات الجراحية 24 ساعة أو أقل قبل الجراحة. إذا يتم تنفيذ عملية جراحية متعددة في نفس اليوم، وتعقيم الأدوات قبل التعقيم حبة الجاف في بين العمليات الجراحية.
  2. تصفية-تعقيم محلول ملحي قبل الاستخدام.
  3. وزن الفئران وحساب الجرعة من أدوية التخدير (الكيتامين 80 ملغ / كغ وزيلازين 7 ملغ / كلغ).
  4. إدارة العقاقير المخدرة داخل peritoneally (IP).
    1. التحقق من كفاية تخدير بواسطة إصبع قرصة في 5-10 دقيقة. إدارة جرعة صغيرة إضافية من الأدوية (الكيتامين 7 ملغ / كغ وزيلازين 0.6 ملغ / كلغ) إذا التخدير ليست كاملة.
    2. تأكد من أن الإبرة عميقة بما فيه الكفاية لتسليم المخدرات داخل فيitoneally لأن الإخفاق في تقديم حل كامل المخدرات في التجويف البريتوني يسبب عدم كفاية تخدير.
      ملاحظة: قرحة المعدة وفقدان الشعر في الجلد في موقع الحقن ستكون مرئية عدة أيام بعد الجراحة، وذلك بسبب غير مقصود تحت الجلد (SC) حقن محلول الدواء.
  5. ضخ 3 مل ملحي معقم الحل تحت الجلد (SC). باستخدام قطعة من القطن المعقمة، وتطبيق كمية صغيرة من مرهم للعين لكلتا العينين لمنع القرنيات من الجفاف.
  6. إعداد معدات التدفئة. منصات الحرارة قبل الدافئة التي كتبها الميكروويف أو حمام الماء.
  7. وضع الحيوان supinely على منصة الجراحية.
    1. إزالة الشعر في منطقة الرقبة بطني. تطبيق مزيل الشعر مع مسحة القطن، وانتظر 30 ثانية وتمحو تماما مع الشاش.
    2. مسحة عنق مع بوفيدون اليود فرك و 70٪ من الإيثانول.
  8. وضعت على معدات الحماية الشخصية، بما في ذلك ثوب، غطاء الشعر، قناع جراحي، والنظارات. وضعت على ster يسودإيل القفازات الجراحية في نهاية قبل التعامل مع الأدوات والمعدات الجراحية المعقمة.
  9. ثنى الفئران مع ورقة الجراحية المعقمة مع فقط منطقة الرقبة مكشوفة.

2. العمليات الجراحية

  1. أثناء إجراء العمليات الجراحية، والتحقق من عمق التخدير من الحيوانات التي قرصة أخمص القدمين في كل 15 دقيقة. إذا يستجيب الحيوان إلى أخمص القدمين قرصة، إضافة جرعة صغيرة إضافية (10٪ من الجرعة الأولى) من الكيتامين وزيلازين.
  2. تشريح ترك الشريان السباتي المشترك (CCA)
    1. استخدام مشرط لجعل شق طولي على التوالي في منتصف الرقبة. المدة التقريبية للشق الجلد هو 1.5-2 سم، لغرض عزل 1.5-2 سم جزء من الشريان. طول قد تختلف يعتمد على الغرض من الدراسة.
    2. بصراحة تشريح النسيج الضام من الجلد. الحفاظ على نصائح ملقط وتأكد من عدم ثقب الجلد أو الأنسجة الكامنة وراءها.
    3. تشريح طبقات العضلات طوليا ألونز الجانب الأيسر من القصبة الهوائية.
    4. عندما فتح طبقة العضلات، وتصور CCA غادر مع العصب المبهم تعلق بشكل وثيق. تشريح بصراحة جنبا إلى جنب مع الشريان السباتي الأيسر مع الحذر الشديد لفصل العصب المبهم مع الحد الأدنى من التمدد.
    5. تشريح CCA بشكل أقصى حتى التشعب. تشريح بعناية والتشعب وفرعين - الشريان السباتي الداخلي (ICA) والشريان السباتي الخارجي (ECA).
    6. حافظ على تشريح حول CCA، حتى يتم عزل ما يقرب من جزء من 1.5-2 سم من الشريان من الأنسجة المحيطة بها.
  3. إصابة البالون
    1. جعل بشكل دائم ضمد على اللجنة الاقتصادية لأفريقيا في حوالي 5 ملم بعيدا عن التشعب. ligate بشكل دائم الفرع القذالي اللجنة الاقتصادية لأفريقيا التي هي قريبة من التشعب اللجنة الاقتصادية لأفريقيا وICA. أيضا ligate بشكل دائم الفروع الأخرى، إن وجدت، وتحديد مكان بين التشعب واللجنة الاقتصادية لأفريقيا ضمد - على سبيل المثال، فرع الغدة الدرقية متفوقة. خياطة الجروح التي تستخدم لجميع الحروف المركبة هي 4-0 الأسودالحرير. كليب على نهاية القريبة من التقييم القطري المشترك ونهاية البعيدة للICA.
      ملاحظة: الآن، وقد تم إيقاف تدفق الدم بشكل دائم من خلال ربط (على ECA) أو بشكل مؤقت من خلال لقطة (على التقييم القطري المشترك وICA). تم عزلها محتويات اللمعية في منطقة التشعب من الدوران الجهازي.
    2. إجراء شق بضع الشريان على اللجنة الاقتصادية لأفريقيا مقص صغير الصغرى. تأكد من أن شق على مقربة من خياطة عقدة البعيدة. الدم نظيفة بمحلول ملحي والقطن مسحات.
    3. أدخل uninflated 2F بالون قسطرة في التجويف اللجنة الاقتصادية لأفريقيا. دفع القسطرة البالون قريب إلى التجويف CCA. حافظ على تقدم القسطرة قريب حتى يصل طرفها حيث يبقى كليب.
    4. توصيل الجهاز التضخم البالون لقفل بالتركيبة الإناث على محبس 3 في اتجاه وربط قفل بالتركيبة الذكور من 3 في اتجاه ومحبس لالقسطرة البالون.
    5. تضخيم ببطء البالون مع ما يقرب من 1.5 ضغط الصراف الآلي، من أجل بسط الشريان السباتي إلى 1.5 أضعاف من القطر.
    6. سحب بلطف البالون بالتناوب إلى التشعب.
    7. فرغ البالون ودفع مرة أخرى إلى نهاية القريبة. تضخيم ذلك مرة أخرى وكرر الإجراء سحب الظهير مرتين أخريين.
    8. سحب القسطرة بالون من تجويف الشريان.
  4. الإدارة داخل اللمعة الكواشف (على سبيل المثال، سيرنا، والمخدرات)
    ملاحظة: وهنا، كان كاشف استخدام محلول يحتوي على جسيمات lentiviral ترميز إما shRNA استهداف انسجة التفاعل جزيء 1 (STIM1) أو عدم استهداف تحكم shRNA. STIM1 هو الغشاء واحد هيولي باطني شبكية (ER) البروتين الذي هو ER كا 2+ استشعار السيطرة على تفعيل غشاء البلازما الكالسيوم 2+ القنوات ومتروك ينظم خلال الأوعية الدموية فقد التمايز العضلات الملساء في النمط الظاهري المهاجرة التكاثري 12،30-33.
    1. إرفاق داخل الأوعية الدموية على مدى إبرة القسطرة إلى حقنة (24 G، 1.6 سم). نضح حل 30 ميكرولتر من اختبار reagالوالدان. إدراج قسطرة في نفس شق على اللجنة الاقتصادية لأفريقيا.
    2. تقدم غيض قسطرة في التقييم القطري المشترك وربط قطعة من الخيط مع عقدة واحدة على اللجنة الاقتصادية لأفريقيا لإصلاح القسطرة وإغلاق شق مؤقتا.
    3. حقن محلول الاختبار الكاشف في تجويف CCA. إبقاء الحل في لمعة السفينة لمدة 30 دقيقة. الحفاظ على الأنسجة يتعرض رطبة مع المياه المالحة وتغطية ذلك بقطعة من الشاش الرطب.
    4. بعد مرور فترة الحضانة، ونضح الحل المتبقية. ترخي أن عقدة واحدة وسحب القسطرة.
    5. ربط اللجنة الاقتصادية لأفريقيا مع قطعة من الخيط قريب إلى شق بضع الشريان. جعل عقدة أقرب وقت ممكن إلى التشعب.
  5. قرب الجرح.
    1. منذ إصابة البالون والقسطرة مقدمة قد يسبب تسرب أو ثقب في الأوعية الدموية، وإزالة مقطع على ICA ومعرفة ما اذا كان هناك أي تسرب. إذا لوحظ النزيف، وتطبيق قطعة من الشاش وتطبيق ضغط لطيف لوقف النزيف.
    2. نزعمقطع آخر على التقييم القطري المشترك.
    3. تأكد من عدم وجود علامات النزيف، ثم قم بإزالة كافة المشابك والأدوات الجراحية الأخرى. قطع الخيوط الزائدة.
    4. إغلاق الجرح باستخدام الخيوط الجراحية الجلد (4-0 الحرير الأسود). مسحة على جميع جوانب الجرح مغلقة مع Povidon-اليود أو غيرها من مكافحة التفسخ / الجراثيم / وكيل مبيد للفيروس. ضخ 3 مل من معقم المالحة الشوري

3. إجراءات ما بعد الجراحة

  1. حافظ على الفئران على لوحة الحرارة بعد الجراحة. إدارة جرعة واحدة من 0.05 ملغم / كغم البوبرينورفين عن طريق الحقن العضلي (IM) إلى الفئران. أثناء إجراء الانتعاش، والحفاظ على عيون الحيوانات والفم رطبة. مراقبة الحيوانات حتى يصبح مستيقظا ومتنقل.
  2. وضع الحيوان في قفص نظيفة دون أي الفراش حتى يتم الشفاء منها تماما. بعد الشفاء، سيتم إرجاع الحيوان إلى غرفة الحيوانية ويضم كل على حدة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

بعد أسبوعين من الإصابة، ويتم حصاد الشرايين السباتية، مقطوع وتعرض لتحليل الصرفي. الشرايين هي عبر مقطوع والملون مع H & E (أرقام 1، 2B، C و 3). يحتوي على الفئران جدار الشريان السباتي أربع طبقات من الصفيحة المرنة، والتي تظهر على شكل خطوط وردية اللون. المنطقة الواقعة بين الصفيحة الأبعد، الصفيحة المرنة الخارجية (ثعبان البحر) والصفيحة أعمق، الصفيحة المرنة الداخلية (IEL) هي وسائل الإعلام طبقة العضلات الملساء (الشكل 1). منطقة داخل IEL هي البطانية، أحاد...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

وقد تم إصابة الفئران بالون السباتي وصف جيدا من قبل Tulis في عام 2007 34، وقد سبق بيان شامل وكل تفاصيل هذا الإجراء من قبل الدكتور Tulis. ويوصى بشدة القراء الذين يرغبون في تنفيذ هذا الإجراء لقراءة بروتوكول Tulis ". ومع ذلك، هناك شيء واحد ونحن لا توافق مع الدكتور Tulis: بدلا من تضخيم البالون بمحلول ملحي أو أي نوع من السوائل، اقترحنا لتضخيم مع الهواء. وفقا لتجربتنا الشخصية، تضخيم مع السائل من الصعب تجنب فقاعات الهواء. وبالإضافة إلى ذلك، فإنه من الصعب على التكيف بمرونة الضغط أثناء إجراء الإ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون أنه ليس لديهم مصالح مالية متنافسة.

شكر وتقدير

نحن ممتنون للدكتور كلوز لتطوير هذه الطريقة ووصفها لأول مرة. كما نعرب عن امتناننا للدكتور توليس على بروتوكوله المفصل الذي كان مفيدا بشكل أساسي لعملنا السابق والحالي والمستقبلي. تم دعم هذا العمل من خلال منح R01HL097111 و R01HL123364 من المعاهد الوطنية للصحة إلى MT ، ومنحة جمعية القلب الأمريكية 14GRNT18880008 إلى MT.

نود أن نشكر راشيل نيوتن على دعمها الفني الخبير وعلى مساعدتها القيمة أثناء عملية التصوير.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
قسطرة استئصال الصمة بالبالون فوغارتي, 2 فرنسي إدواردز لعلوم الحياة ، ألمانيا  لوحة تشغيل الطور الدلهي 120602F
- تتضمن 2 وسادة و 2 عازلBraintree Scientific، Inc.39OP
مصدر ضوء LEDفيشر Scientific12-563-501   ؛
ملقط هارتمان للبعوض 4 "منحنيالمنحل الطبي، إنك. سان دييغو ، كاليفورنياgS 22.1670
Crile Retractor 4 "مزدوج النهايةApiary Medical، Inc.gS 34.1934
الأدوات الجراحية الأخرىRoboz Surgical Instrument Company، Inc. ، Gaithersburg ، MD
الوريد المحيطي (IV) قنية، 24 جمديناربحريني 381312
كيتامين حمض الهيدروكلورايد ، 100 مجم / مل ، 10 ملكيتاسيت - باترسون فيت07-803-6637   ؛
زيلازين (AnaSed) ، 20 مجم / مل ، 20 ملكيتاسيت - باترسون فيتي07-808-1947
بوبرينكس ، 0.3 مجم / 1 مل (5 أمبولات / علبة)كيتاسي- باترسون بيتر07-850-2280
غسول إزالة الشعر بزيت ناير بيبي - 9 أوقيةجهاز تضخم أمازون / وول مارت / سي في إسغير / أ
ديماكس ميديكال ديماكس ميديكالدي30
D300 3-way محبس كوكبي براون ميديكال شركه.4599543
مرهم الدموع الاصطناعية مختبرات الرجبي ، دولوث ، جورجياغير متاح

المراجع

  1. Landzberg, B. R., Frishman, W. H., Lerrick, K. Pathophysiology and pharmacological approaches for prevention of coronary artery restenosis following coronary artery balloon angioplasty and related procedures. Progress in Cardiovascular Diseases. 39, 361-398 (1997).
  2. Muller, D. W., Ellis, S. G., Topol, E. J. Experimental models of coronary artery restenosis. J. Am. Coll. Cardiol. 19, 418-432 (1992).
  3. Clowes, A. W., Reidy, M. A., Clowes, M. M. Kinetics of cellular proliferation after arterial injury. I. Smooth muscle growth in the absence of endothelium. Laboratory Investigation: A Journal of Technical Methods and Pathology. 49, 327-333 (1983).
  4. Clowes, A. W., Reidy, M. A., Clowes, M. M. Mechanisms of stenosis after arterial injury. Laboratory Investigation: A Journal of Technical Methods and Pathology. 49, 208-215 (1983).
  5. Clowes, A. W., Clowes, M. M. Kinetics of cellular proliferation after arterial injury. IV. Heparin inhibits rat smooth muscle mitogenesis and migration. Circulation Research. 58, 839-845 (1986).
  6. Li, G., Chen, S. J., Oparil, S., Chen, Y. F., Thompson, J. A. Direct in vivo evidence demonstrating neointimal migration of adventitial fibroblasts after balloon injury of rat carotid arteries. Circulation. 101, 1362-1365 (2000).
  7. Kiechl, S., Willeit, J. The natural course of atherosclerosis. Part II: vascular remodeling. Bruneck Study Group. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 19, 1491-1498 (1999).
  8. Yamamoto, S., et al. Derivation of rat embryonic stem cells and generation of protease-activated receptor-2 knockout rats. Transgenic Research. 21, 743-755 (2012).
  9. Intengan, H. D., Schiffrin, E. L. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation, and fibrosis. Hypertension. 38, 581-587 (2001).
  10. Meng, H., et al. Complex hemodynamics at the apex of an arterial bifurcation induces vascular remodeling resembling cerebral aneurysm initiation. Stroke. 38, 1924-1931 (2007).
  11. Sun, C. K., Shao, P. L., Wang, C. J., Yip, H. K. Study of vascular injuries using endothelial denudation model and the therapeutic application of shock wave: a review. American Journal of Rranslational Research. 3, 259-268 (2011).
  12. Zhang, W., et al. Orai1-mediated I (CRAC) is essential for neointima formation after vascular injury. Circulation Research. 109, 534-542 (2011).
  13. Ollinger, R., et al. Bilirubin: a natural inhibitor of vascular smooth muscle cell proliferation. Circulation. 112, 1030-1039 (2005).
  14. Levitzki, A. PDGF receptor kinase inhibitors for the treatment of restenosis. Cardiovascular Research. 65, 581-586 (2005).
  15. Asahara, T., et al. Local delivery of vascular endothelial growth factor accelerates reendothelialization and attenuates intimal hyperplasia in balloon-injured rat carotid artery. Circulation. 91, 2793-2801 (1995).
  16. Lee, K. M., et al. Alpha-lipoic acid inhibits fractalkine expression and prevents neointimal hyperplasia after balloon injury in rat carotid artery. Atherosclerosis. 189, 106-114 (2006).
  17. Ji, R., et al. MicroRNA expression signature and antisense-mediated depletion reveal an essential role of MicroRNA in vascular neointimal lesion formation. Circulation Research. 100, 1579-1588 (2007).
  18. Merlet, E., et al. miR-424/322 regulates vascular smooth muscle cell phenotype and neointimal formation in the rat. Cardiovascular Research. 98, 458-468 (2013).
  19. Huang, J., Niu, X. L., Pippen, A. M., Annex, B. H., Kontos, C. D. Adenovirus-mediated intraarterial delivery of PTEN inhibits neointimal hyperplasia. Arteriosclerosis, Thrombosis, And Vascular Biology. 25, 354-358 (2005).
  20. Gonzalez-Cobos, J. C., et al. Store-independent Orai1/3 channels activated by intracrine leukotriene C4: role in neointimal hyperplasia. Circulation Research. 112, 1013-1025 (2013).
  21. Guzman, L. A., et al. Local intraluminal infusion of biodegradable polymeric nanoparticles. A novel approach for prolonged drug delivery after balloon angioplasty. Circulation. 94, 1441-1448 (1996).
  22. Lipke, E. A., West, J. L. Localized delivery of nitric oxide from hydrogels inhibits neointima formation in a rat carotid balloon injury model. Acta Biomaterialia. 1, 597-606 (2005).
  23. Osterrieder, W., et al. Role of angiotensin II in injury-induced neointima formation in rats. Hypertension. 18, II60-II64 (1991).
  24. Powell, J. S., et al. Inhibitors of angiotensin-converting enzyme prevent myointimal proliferation after vascular injury. Science. 245, 186-188 (1989).
  25. Does the new angiotensin converting enzyme inhibitor cilazapril prevent restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty? Results of the MERCATOR study: a multicenter, randomized, double-blind placebo-controlled trial. Multicenter European Research Trial with Cilazapril after Angioplasty to Prevent Transluminal Coronary Obstruction and Restenosis (MERCATOR) Study Group. Circulation. 86, 100-110 (1992).
  26. Faxon, D. P. Effect of high dose angiotensin-converting enzyme inhibition on restenosis: final results of the MARCATOR Study, a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of cilazapril. The Multicenter American Research Trial With Cilazapril After Angioplasty to Prevent Transluminal Coronary Obstruction and Restenosis (MARCATOR) Study Group. J Am Coll Cardiol. 25, 362-369 (1995).
  27. Geurts, A. M., et al. Knockout rats via embryo microinjection of zinc-finger nucleases. Science. 325, 433(2009).
  28. Tesson, L., et al. Knockout rats generated by embryo microinjection of TALENs. Nature Biotechnology. 29, 695-696 (2011).
  29. Li, D., et al. Heritable gene targeting in the mouse and rat using a CRISPR-Cas system. Nature Biotechnology. 31, 681-683 (2013).
  30. Potier, M., et al. Evidence for STIM1- and Orai1-dependent store-operated calcium influx through ICRAC in vascular smooth muscle cells: role in proliferation and migration. FASEB Journal : Official Publication Of The Federation Of American Societies For Experimental Biology. 23, 2425-2437 (2009).
  31. Aubart, F. C., et al. RNA interference targeting STIM1 suppresses vascular smooth muscle cell proliferation and neointima formation in the rat. Molecular Therapy. The Journal Of The American Society Of Gene Therapy. 17, 455-462 (2009).
  32. Berra-Romani, R., Mazzocco-Spezzia, A., Pulina, M. V., Golovina, V. A. Ca2+ handling is altered when arterial myocytes progress from a contractile to a proliferative phenotype in culture. American journal of physiology. Cell Physiology. 295, C779-C790 (2008).
  33. Bisaillon, J. M., et al. Essential role for STIM1/Orai1-mediated calcium influx in PDGF-induced smooth muscle migration. American journal of physiology. Cell Physiology. 298, C993-C1005 (2010).
  34. Tulis, D. A. Rat carotid artery balloon injury model. Methods In Molecular Medicine. 139, 1-30 (2007).
  35. Zhang, W., Trebak, M. Balloon Injury in Rats as a Model for Studying TRP Channel Contribution to Vascular Smooth Muscle Remodeling. T TRP Channels in Drug DiscoveryMethods in Pharmacology and Toxicology. Szallasi, A., Bíró, T. , Humana Press. 101-111 (2012).
  36. Tulis, D. A. Histological and morphometric analyses for rat carotid balloon injury model). Methods In Molecular Medicine. 139, 31-66 (2007).
  37. Advanced Sterilization Products. How to use Cidex OPA solution. , Available at: http://www.hopkinsmedicine.org/hse/forms/cidexopa/OPAHowToUse.pdf (2014).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

نموذج جرذقسطرة بالونيةتكوين الغشاء المبطن الداخليإعادة تشكيل الأوعية الدمويةإعادة تشكيل العضلات الملساءالتصبيغ النسيجيالكيمياء النسيجية المناعيةضابط داخلي
إصابة الأوعية الدموية بالون والإدارة داخل اللمعة في الجرذ الشريان السباتي
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.