مقالة منهجية

تعطيل إعادة الوحدة من الخوف الذاكرة في البشر من قبل نورأدريني β-مانع

25.6K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/52151

⸱

ديسمبر 18, 2014

 ,  , 
1Department of Clinical Psychology, University of Amsterdam

في هذه المقالة

ملخص

تعطيل إعادة التوحيد هو نهج واعد لتثبيط التعبير السلوكي لذاكرة الخوف لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلق أو اضطراب ما بعد الصدمة. في سلسلة من دراسات تكييف الخوف البشري ، أظهرنا أن تعطيل إعادة التوحيد بواسطة بروبرانولول β النورآدرينالية فعال جدا في محو استجابة الخوف المشروطة.

الملخص

التصميم الأساسي المستخدمة في الدراسات تكييف الخوف الإنسان لدينا على تعطيل إعادة الوحدة ويشمل الاختبار على مراحل مختلفة عبر ثلاثة أيام متتالية. في يوم 1 - مرحلة اكتساب الخوف، ويتعرض المشاركون صحية لسلسلة من العروض الصورة. يقترن صورة واحدة التحفيز (CS1 +) بشكل متكرر مع التحفيز الكهربائي مكره (US)، مما أدى إلى اكتساب جمعية الخوف، في حين أن آخر التحفيز الصورة (CS2-) ويتبع أبدا من قبل الولايات المتحدة. في يوم 2 - مرحلة إعادة تنشيط الذاكرة، ويتم إعادة تتعرض-بالمشاركين في التحفيز مكيفة دون الولايات المتحدة (CS1-)، والذي يؤدي عادة استجابة الخوف مكيفة. بعد تنشيط الذاكرة نحن إدارة جرعة فموية من 40 ملغ من حمض الهيدروكلوريك بروبرانولول، ومستقبلات β-الأدرينالية التي تستهدف بشكل غير مباشر على تخليق البروتين المطلوبة لإعادة الوحدة عن طريق تثبيط حفز النورادرينالين CREB الفسفرة. في اليوم 3 - مرحلة الاختبار، عمرة أخرى تتعرض articipants إلى محفزات مشروطة غير المدعومة (CS1- وCS2-) من أجل قياس تأثير خفض الخوف من التلاعب. ويتبع هذا الاختبار الاحتفاظ من قبل إجراء الانقراض وتقديم محفزات الظرفية لاختبار لعودة الخوف. يتم قياس التقوية للعين وميض المنعكس جفل وذلك في مؤشر خوفا مشروط يستجيب. يتم قياس المعرفة التقريرية للجمعية الخوف من خلال الانترنت الولايات تصنيفات المتوقع خلال كل عرض تقديمي CS. وعلى النقيض من التعلم الانقراض، وتعطيل إعادة الوحدة تستهدف ذاكرة الخوف الأصلية وبالتالي منع عودة الخوف. على الرغم من أن التطبيقات السريرية لا تزال في مهدها، وتعطيل إعادة الوحدة من ذاكرة الخوف يبدو أن هناك تقنية جديدة واعدة مع احتمال أن المثابرة كبح التعبير عن ذاكرة الخوف في المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلق والاضطرابات النفسية الأخرى.

المقدمة

أدمغتنا مبرمجة للتعلم. وقد تم تجهيز البشر بشكل جيد مع القدرة على معرفة الأخطار المحتملة في الحياة وربما أكثر أهمية لتعلم تنبئ بالخطر. تكييف مكره بافلوف هو أداة ممتازة لدراسة الخوف النقابي التعلم ليس فقط في البشر ولكن أيضا عبر مجموعة واسعة من الكائنات 1،2. ويشمل هذا الإجراء تقديم حافز حميدة محايد من الناحية البيولوجية مشروط (CS، على سبيل المثال، نغمة أو صورة) مع التحفيز دون شروط الضارة أو ضارة (US)، وعادة صدمة كهربائية خفيفة. إذا يصبح CS مؤشرا موثوقا للولايات المتحدة، فإن CS تثير استجابات سلوكية مكيفة الأنواع نموذجي (على سبيل المثال، التجمد في الفئران وpotentiated المنعكس جفل في البشر)، والتي تصور بوصفها تعبيرا عن الخوف (انظر 3 للتعليق على هذا حرجة المصطلحات). لا يقتصر البحث تكييف مكره إضافة إلى فهم أفضل للالجزيئية والخلويةعمليات التعلم الخوف النقابي وذاكرة 4 ولكنه يوفر أيضا أساسا لفهم المسببات وبالطبع من اضطرابات القلق 5. على الرغم من أنه يحمل بالذكر أن اضطرابات القلق لا تؤدي بالضرورة من التجارب تكييف المباشرة مثل الأحداث المؤلمة. ويمكن أن يؤدي أيضا من الخوف تعلم الخبرات غير المباشرة أو غير المباشرة 6. ولكن بغض النظر عن التاريخ التعلم، والذاكرة الخوف النقابي تكمن في صميم اضطرابات القلق. وقد تكييف نموذج بافلوف لم تثبت فائدتها فقط في فهم أصل اضطرابات القلق، بل هو أيضا نموذج متعدية ممتازة لتطوير والعلاج مقدما لاضطرابات القلق 5.

في المختبر الإجراءين درس الأكثر نطاق واسع للحد من الخوف وعلمت (1) الانقراض و (2) تعطيل إعادة الوحدة. على الرغم من التدريب الانقراض - أي المتكرر غير مدعوم إعادة التعرض لوCS 7،8 - هو تبدي دراسات استراتيجية فعالة مزيل القلق والحيوان وتكييف الخوف البشري موثوق أن استجابة الخوف مكيفة يمكن أن تعود بسهولة من خلال إعادة التعرض لunsignaled يو اس اس (أي إعادة)، وتغيير السياق (أي تجديد)، أو مرور الوقت (أي الشفاء التلقائي) 7،9،10. وقد تم بناء إجماع أن التعلم الانقراض لا يمحو الذاكرة الخوف الأصلي ولكن بدلا من ذلك يعكس تشكيل الذاكرة المثبطة جديدة. ونتيجة لذلك، وذاكرة الخوف قد تطفو على السطح مما أدى إلى عودة الخوف حتى بعد نجاح أصلا الخوف الانقراض. مصادر مختلفة من الانتكاس لا تزال تمثل تحديا كبيرا للممارسة السريرية.

نهج بديل ليقلل من الخوف مشروط الاستجابة هو (إعادة) إجراء اكتشف مؤخرا من تعطيل إعادة الوحدة الذاكرة عن طريق وكلاء الدوائية. هذا الإجراء هو واعدة جدا كما أنه يقلل شرطا ليس فقطالخوف نيد يستجيب ولكن حتى يبدو لمحو ذاكرة الخوف النقابي، والتي قد حل المشكلة من الانتكاس في نهاية المطاف.

تشير الذاكرة إعادة الوحدة إلى عملية من مرحلتين التي تنقل ذكريات الموحدة سابقا إلى عابر زعزعة استقرار دولة في استرجاع وتتطلب إعادة الاستقرار تعتمد على الوقت أن تستمر 14-18. النسخ الجيني، والبروتين والتوليف RNA ضرورية لهذا إعادة الاستقرار وتوفر فرصة سانحة لوكلاء بخلل يؤثر على ذاكرة الخوف. وقد تجلى فقدان الذاكرة خوفا المستفادة في الحيوانات عن طريق المخدرات (على سبيل المثال، anisomycin) التي تستهدف تخليق البروتين المطلوبة 14،19،20 أو الإفراج عن الناقلات العصبية 21،22. ويمكن أيضا أن بالانزعاج تخليق البروتين من قبل نورأدريني بروبرانولول حاصرات بيتا، التي من المفترض أن تمنع حفز النورادرينالين CREB الفسفرة 23-25. وقد أظهرت الخوف خفض آثار بروبرانولول فيالحيوانات والبشر 26-32. في سلسلة من الدراسات تكييف الخوف التمييزية، أثبتنا باستمرار أن بروبرانولول (40 ملغ) تدار قبل أو بعد تنشيط الذاكرة خفضت بشكل فعال مكيفة استجابة الخوف جفل ومنعت عودة الخوف في المشاركين صحي.

دليل على المبدأ

التصميم الأساسي المستخدمة في الدراسات تكييف الخوف الإنسان لدينا على تعطيل إعادة الوحدة ويشمل الاختبار على مراحل مختلفة عبر ثلاثة أيام متتالية مفصولة لا يقل عن 24 ساعة من أجل (1) دعم (إعادة) توحيد الذكريات و(2) السماح للعقار لغسل من قبل الاختبار. في يوم 1 - مرحلة اكتساب الخوف، ويتعرض المشاركون صحية لسلسلة من العروض الصورة. يقترن صورة واحدة التحفيز (CS1 +) بشكل متكرر مع التحفيز الكهربائي مكره (US)، مما أدى إلى اكتساب جمعية الخوف، في حين أن التحفيز صورة أخرى (CS2-) ويتبع أبدا من قبل الولايات المتحدة. في يوم 2 - مرحلة إعادة تنشيط الذاكرة، وإعادة التعرض لحافز مشروط غير المدعومة (CS1-) يؤدي عادة استجابة الخوف مكيفة. في هذه المرحلة، ونحن إدارة جهازيا 40 ملغ بروبرانولول حمض الهيدروكلوريك، وهو مستقبلات β-الأدرينالية التي تستهدف بشكل غير مباشر على تخليق البروتين المطلوبة لإعادة الوحدة 25. ونظرا للتركيزات البلازما الذروة من بروبرانولول 33، فإننا تدار جرعة فموية من بروبرانولول 90 دقيقة قبل إعادة تنشيط ذاكرة الخوف في أول تجاربنا. ومع ذلك، لاختبار أكثر الأمثل لإعادة الوحدة، ينبغي أن تدار وكيل بخلل بعد تنشيط الذاكرة. لذلك، في التجارب الأخيرة لدينا تدار بروبرانولول دائما بعد تنشيط الذاكرة مع نتائج مماثلة جدا. في اليوم 3 - مرحلة الاختبار، يتم اختبار الإبقاء على ذاكرة الخوف 24 ساعة بعد تدخل (أي أول اختبار اليوم محاكمة 3)، تليهاوالانقراض الداخلي ومشغلات الظرفية لاختبار لعودة الخوف (أي إعادة والتجديد، الشفاء التلقائي، إعادة اكتسابها السريع). لتحديد ما إذا كان تأثير بروبرانولول يتطلب استرجاع نشط في ذاكرة الخوف، وينبغي أن تدار الدواء إلى مجموعة مكيفة الخوف آخر دون تنشيط الذاكرة (أي حالة بروبرانولول عدم تفعيل) 27،28. استخدمنا التقوية من رد الفعل جفل كإجراء خوفا مشروط الاستجابة وعلى الانترنت الولايات تصنيفات المتوقع وذلك في مؤشر على التعلم الطوارئ. وينظر إلى التقوية من رد الفعل جفل بمثابة مؤشر محدد وموثوق بها من الخوف 34، subserved من قبل اللوزة 35. للانتزاع جفل الأكثر شيوعا التحفيز هو "التحقيق فزع"، والضوضاء الصاخبة التي قدمت من خلال سماعات الرأس خلال التحفيز أو في الفترة الفاصلة بين عرضين التحفيز (أي فترات intertrial) 36. ردود جفل أقوى لضوضاء عالية خلال الخوف التحفيز (CS1 +) مكيفة بالمقارنة مع التحفيز التحكم (CS2-) يعكس حالة الخوف من المشاركين التي تسببها التحفيز يخشى (CS1 +).

في سلسلة من 10 تجارب متتالية في عينات مستقلة 27-32،37-39 نحن تكرارها باستمرار لدينا الاكتشاف الأصلي حيث تعطيل إعادة الوحدة من ذاكرة الخوف مانع بروبرانولول بيتا الأدرينالية حمض الهيدروكلوريك خفضت بشكل فعال منعكس جفل مكيفة ومنعت عودة الخوف 27 . ويلاحظ الملاحظات أن التعرض لالمعززات الأولية (أي إعادة)، تغيير في السياق (أي تجديد) أو بسيطة مرور الوقت (أي الشفاء التلقائي) لم تؤد إلى عودة ظهور الخوف مشروط الاستجابة كما عموما بعد التدريب الانقراض، ودعم التفوق من تعطيل إعادة الوحدة على التعلم الانقراض. وبالإضافة إلى هذهتقنيات الاسترجاع، لم تعلم إعادة اكتسابها لا تكشف عن أي وفورات للاستجابة الخوف تعلمت سابقا. وباختصار، تشير هذه النتائج إلى أن تعطيل إعادة الوحدة من ذاكرة الخوف النقابي من قبل بروبرانولول خفضت بشكل فعال في التعبير العاطفي للذاكرة الخوف.

وعلاوة على ذلك، نحن اختبار العديد من الحدود والشروط اللازمة لتعطيل إعادة الوحدة: (1) الدورة تنشيط الذاكرة تبدو مماثلة الإجرائية للتدريب الانقراض (أي التعرض غير المدعومة)، ولكن يجب أن تنطوي على محاكمات غير المدعومة أقل من التدريب الانقراض بسبب نورأدريني حاصرات بيتا (أي ، بروبرانولول) قد تتداخل أيضا مع تشكيل الذاكرة الانقراض بدلا من استهداف ذاكرة الخوف الأصلية 40،41. (2) استرجاع الذاكرة ليست كافية لإعادة الوحدة الذاكرة 18،31،42،43. بروبرانولول يخفض فقط الخوف مكيفة الاستجابة عندما كان هناك شيء يمكن تعلمه خلال sess استرجاعأيون 31،32. وهناك تناقض بين ما تم بالفعل تعلمت وماذا يمكن تعلمها على جلسة عمل استرجاع معين (أي خطأ التنبؤ) ويبدو أن يكون ضروريا لإحداث إعادة الوحدة من ذاكرة الخوف النقابي 32. وتشير النتائج إلى أن وقوع خطأ في التوقع هو شرط ضروري لإعادة الوحدة وتوفر أداة مفيدة لتطوير وتحسين العلاجات القائمة على إعادة الوحدة للمرضى الذين يعانون من اضطرابات القلق.

البروتوكول

بيان الأخلاق: لدينا بروتوكول افق الطبيب يلبي متطلبات اللجنة الأخلاقية لقسم علم النفس في جامعة أمستردام لاختبار المشاركين البشري.

1. مرفق من الخوف Potentiated باغت وصدمة كهربائي

  1. ضمان يتكون الإعداد التجريبي للخروج من الغرفة الموهن الصوت المشاركين وغرفة مجرب فصل.
  2. استخدام اثنين من أجهزة الكمبيوتر مع أربع شاشات لتسجيل ومراقبة الاستجابات الفسيولوجية وكذلك لتقديم النصي التجريبي للمشاركين.
  3. إرفاق الياقات لاصقة على الوجهين لالأقطاب EMG.
  4. تنظيف البشرة المشارك تحت العين اليمنى أو اليسرى، وعلى جبهته باستخدام مسحة الكحول. إرشاد المشاركين للحفاظ على عيون مغلقة لتجنب تهيج العين المحتملين.
  5. ملء مركز الأقطاب EMG مع بالكهرباء موصل للغاية جنرال الكتريكلتر باستخدام حقنة. لا تحاول ملء الأقطاب من خلال تطبيق كميات صغيرة من هلام تباعا لأن هذا يزيد من خطر فقاعات الهواء داخل هلام، والتي قد تؤثر سلبا على التسجيلات.
  6. إرفاق احدة من الأقطاب الكهربائية EMG تحت الجفن السفلي من اليمين أو عينه اليسرى في خط مع التلميذ في النظرة إلى الأمام. إرفاق ثانية واحدة تقريبا 1 - 2 سم الوحشي لأول التالية انحناء الجفن السفلي. إرفاق إشارة الأرض على الجبين حوالي 1 سم تحت خط الشعر. التنسيب الأمثل للأقطاب نسبة إلى العضلات قد تتطلب تعديلات الفردية.
  7. تطبيق قطرة من هلام موصل على صدمة كهربائية وإرفاقها على المعصم الأيسر العلوي باستخدام حزام من النايلون الفيلكرو. تأكد من أن الشريط هو ليس على ضيق جدا.
  8. ضبط شدة الصدمة الكهربائية 2-ميللي ثانية لكل مشارك على حدة. إبلاغ المشاركين أن الصدمة يجب أن يكون "غير مريح ولكن ليس مؤلمة".
  9. كتيبلاي تؤدي الصدمات. تبدأ في كثافة من 1 مللي أمبير ومواصلة اثار الصدمات واحدة - زيادة كثافة تدريجيا في 2 أو 3 الزيادات مللي أمبير - حتى يدل على المشاركين أن الصدمة هي "غير مريح ولكن ليس مؤلمة".
  10. أكتب مستوى الصدمة النهائية والمحافظة على هذا المستوى طوال الفترة المتبقية من التجربة.

2. الخوف اكتساب - يوم 1

مدة حوالي 45 دقيقة.

  1. إرشاد المشاركين حول تسليم الصدمات وإدارة المحتملة للبروبرانولول حمض الهيدروكلوريك. وعلاوة على ذلك إعلامهم أن بروبرانولول حمض الهيدروكلوريك يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم. الحصول على الموافقة المسبقة الخطية.
  2. فحص المشاركين فيما يتعلق بصحتهم وأية شروط من شأنها أن كونترا-تشير أخذ جرعة واحدة من 40 ملغ من حمض الهيدروكلوريك بروبرانولول: الحمل، والتشنجات، واضطراب في الجهاز التنفسي، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وأمراض القلب والأوعية الدموية في أقارب الخط الأول، ودياالداء والكبد أو اضطراب الكلى، والاستخدام الحالي للعقار مضاد للاكتئاب، أو الذهان.
  3. الحصول على ضغط الدم وقياسات معدل ضربات القلب باستخدام مقياس ضغط الدم الإلكترونية. اطلب من المشاركين لإزالة ذراعهم من الأكمام ووضع صفعة للنفخ آمن على الجزء العلوي من الذراع. إرشاد المشاركين على الاسترخاء والجلوس مع ذراعهم عازمة قليلا على نفس مستوى القلب ويستريح بشكل مريح على طاولة أو أي سطح مستو. BP يجب أن يكون فوق 90/60 ملم زئبقي ومعدل ضربات القلب فوق 60 BPM لإدراجها في التجربة.
  4. إدارة الدولة-سمة القلق الجرد 44 والقلق مؤشر الحساسية 45 عندما يتم مسح أحد المشاركين طبيا. إدارة أيضا استبيان العنكبوت رهابي 46 عند استخدام الصور من العناكب كما المحفزات مكيفة.
  5. ضع المشاركين أمام شاشة الكمبيوتر وإرفاق EMG وصدمة كهربائية (انظر القسم 1 "مرفق من الخوف Potentiated باغت لد صدمة كهربائي ").
  6. استخدام اثنين من إجراءات التعلم المختلفة - راجع الخطوات 2.6.1 و2.6.2. إبلاغ المشاركين حول الصورتين مختلفة وسوف نرى على شاشة الكمبيوتر. يأمرهم مراقبة العلاقة بين الصور التي نشهد وعند تلقي الصدمة.
    1. التعلم غير مقارب: إبلاغ المشاركين أن واحدة من الصور سوف تليها صدمة كهربائية في معظم الحالات في حين أن البعض لن تليها صدمة.
    2. التعلم مقارب: إبلاغ المشاركين أي من الصورتين ستكون دائما تليها صدمة كهربائية والتي الصورة لن تليها صدمة (أي تعليمات التعلم الخوف).
  7. إبلاغ المشاركين عن ضوضاء صاخبة أنها سوف تسمع من خلال سماعات الرأس. امر بها لدفع أي اهتمام للضوضاء.
  8. إرشاد المشاركين للإبلاغ عن المتوقع للصدمة الكهربائية الدورينانوغرام عرض جميع الصور عن طريق تحويل مؤشر على مقاييس ومعايير التقييم المستمر باستخدام الماوس والضغط على زر الماوس الأيسر خلال 5 ثانية بعد ظهور التحفيز من أجل التأكد من المتوقع بهم. تتكون ضمان ميزان 11 نقطة المسمى من "بالتأكيد لا صدمة كهربائية" من خلال "غير مؤكد" إلى "بالتأكيد صدمة كهربائية". عرض جداول مستمر في أسفل شاشة الكمبيوتر من أجل دعم المشاركين إلى تركيز اهتمامها على الصور. عندما تختفي الصور المؤشر يجب أن تعود تلقائيا إلى موقف "غير مؤكد".
  9. توجيه المشاركين إلى إبقاء عيونهم على الشاشة والجلوس كما لا تزال ممكنة مع كل الأسلحة وضعت في موقف مريح مع المعصمين حتى على طاولة أمامهم. وضعت على سماعات الرأس. تحت أضواء خافتة وأغلق الباب. بدء التجربة من الغرفة الأخرى.
  10. خلال اكتساب الخوف واحدة من الصورتين المشارك ينهي معصدمة: CS1، في حين أن الآخر يتبع أبدا من قبل الصدمة: CS2. الاستفادة من الخوف المحفزات ذات الصلة من أجل تعزيز ارتباط الخوف خلال الاستحواذ. للحصول على صور مثيل العناكب: أرقام IAPS 1200-1201.
  11. تقديم كل من CS1 وCS2 لمدة 8 ثانية. سمع أصواتا عالية أو باغت تحقيقات - 40 ميللي ثانية و 104 ديسيبل - يتم عرض 7 ثانية بعد CS بداية. وللCS1، يتم اتباع هذه بواسطة الصدمة الكهربائية 2-ميللي ثانية في وقت لاحق 500 ميللي ثانية.
  12. بدء الخوف الفعلي التعلم عن طريق تقديم عشرة تحقيقات جفل الأساسية لتقليل التفاعل جفل الأولي:
    1. التعلم غير مقارب: تقدم ما مجموعه 8 محاكمات CS1 على نظام التعزيز 75٪: وعزز 6 محاكمات CS1 التي كتبها صدمة - أول والمحاكمة الخامسة هي غير المدعومة. وعلاوة على ذلك الحالية محاكمات 8 CS2 وكذلك 8 محاكمات NA خلال فترة ما بين المحاكمة فترات.
    2. التعلم مقارب: الحاضر ما مجموعه 3 محاكمات CS1 على نظام التعزيز 100٪: جميع المحاكمات CS1 هي صeinforced التي كتبها صدمة. وعلاوة على ذلك التجارب الحالية 3 CS2، فضلا عن 3 الضوضاء وحدها باغت المسابير (NA) خلال فترة ما بين فترات المحاكمة.
  13. موازنة التنازل عن الصور كما CS1 وCS2 المشاركين عبر. بطريقة عشوائية ترتيب نوع المحاكمة في غضون كتل من CS1 - CS2 - NA بحيث لا من نوع المحاكمة يكرر أكثر من مرتين. تختلف بين المحاكمة-فترات - عرض خلالها المشاركون شاشة سوداء - بين 15 ثانية و 20 ثانية و 25 ثانية بمتوسط ​​20 ثانية.
  14. بعد الانتهاء من التجربة فصل الأقطاب والسماح للمشاركين تنظيف قبالة هلام.
  15. إرشاد المشاركين للحكم على اللطف من الصدمة على مقاييس ومعايير التقييم 11 نقطة تتراوح بين ناقص 5 (أي غير سارة) إلى 5 (أي، لطيف).
  16. صراحة إرشاد المشاركين على تذكر ما تعلموه خلال اكتساب الخوف من أجل زيادة الاحتفاظ للطوارئ CS-الولايات المتحدة في الأيام التالية وكذلكلمنعهم من تتوقع خطأ خطة طوارئ مختلفة أثناء الاختبار اللاحق. وعلاوة على ذلك، لتسهيل العينات اللعابية في اليوم التالي، إرشاد المشاركين إلى الامتناع عن ممارسة الكافيين والكحول خلال ساعة 12 و لتجنب الأغذية والمشروبات غير الماء وكذلك التدخين والسواك خلال ساعة 2 قبل الدورة القادمة .
  17. تنظيف الأقطاب جيدا بالماء بعد الاستعمال: التخلص من جميع هلام دون خدش أي جزء من طبقة أجكل. بعد التنظيف لا تمحو الماء ولكن استخدام مجموعة مختلفة من الأقطاب الكهربائية على المشارك المقبل والسماح للمجموعة أخرى لتجف مع مرور الوقت.

3. الذاكرة إعادة تنشيط - يوم 2

مدة حوالي 105 دقيقة.

  1. عشوائيا تعيين المشاركين إما إلى بروبرانولول حمض الهيدروكلوريك أو حبوب منع الحمل الوهمي حالة مع تقييد أن تتم مطابقة الشروط على عشرات STAI أقرب وقت ممكن بالنظر إلى أن سمة anxietذ يحدد آثار الحد من الخوف من تعطيل إعادة الوحدة 47. تطابق المشاركين على عشرات SPQ كذلك عند استخدام الصور من العناكب كما المحفزات مكيفة.
  2. الحصول على ضغط الدم وقياسات معدل ضربات القلب وكذلك عينات اللعابية: إرشاد المشاركين فقط لوضع مسحة في أفواههم لمدة 3 دقائق. الحفاظ على Salivettes في ناقص 25 درجة مئوية بعد الإزالة.
  3. لبروبرانولول حالة عدم تنشيط انتقل إلى الخطوة 4.8.1.
  4. ضع المشاركين أمام شاشة الكمبيوتر وإرفاق EMG وصدمة كهربائية (انظر القسم 1 "مرفق من الخوف Potentiated باغت والصدمة أقطاب"). تقرير للمشاركين أن شدة الصدمة سيبقى على حاله.
  5. إبلاغ المشاركين التي ستعرض نفسها صورتين على شاشة الكمبيوتر ونطلب منهم أن نتذكر ما تعلموه في اليوم السابق - واحدة من الصور سوف الآغافي يعقبه الصدمة الكهربائية في معظم إما (أي التعلم غير مقارب) أو كل (أي التعلم مقارب) حالات في حين أن البعض لن تليها صدمة. إرشاد المشاركين للإبلاغ عن المتوقع حدوث صدمة كهربائية أثناء عرض جميع الصور. وضعت على سماعات الرأس وتحت أضواء خافتة. أغلقت الباب والبدء في التجربة من الغرفة الأخرى.
  6. بدء تنشيط الذاكرة من خلال تقديم 10 تحقيقات جفل الأساسية لتقليل التفاعل جفل الأولي. بجانب تقديم محاكمة CS1 غير المدعومة واحدة تليها محاكمة NA واحدة.
  7. فصل المشاركين من التجريبية مجموعة المتابعة والسماح لهم تنظيف قبالة هلام. مقعد لهم وراء الجدول الآخر.
  8. إدارة "مزدوجة التعمية" جرعة فموية من حبوب منع الحمل وهمي أو 40 ملغ من حمض الهيدروكلوريك بروبرانولول. يجب أن يكون أعمى حبوب منع الحمل من قبل صيدلية أو زميل مستقلة عن الدراسة. وعلاوة على ذلك طبيب تحت الطلب مع معرفة ط بروتوكولق التي تعتبر ضرورية بعد تناوله المخدرات.
    1. إدارة "التعمية واحد" جرعة فموية من 40 ملغ من حمض الهيدروكلوريك بروبرانولول للبروبرانولول حالة عدم عودة النشاط.
  9. إدراج فترة الراحة حوالي 90 دقيقة. تقديم المجلات المشاركين للقراءة. تنظيف الأقطاب في هذه الأثناء.
  10. مرة أخرى الحصول BP وقياسات معدل ضربات القلب وكذلك عينات اللعابية.

4. اختبار - يوم 3

مدة حوالي 45 دقيقة.

  1. الحصول BP وقياسات معدل ضربات القلب.
  2. ضع المشاركين أمام شاشة الكمبيوتر وإرفاق EMG وصدمة كهربائية. التقرير مرة أخرى على المشاركين أن شدة الصدمة سيبقى على حاله.
  3. إرشاد المشاركين من شأنها أن تعرض نفسها صورتين على شاشة الكمبيوتر. مرة أخرى إرشاد المشاركين للإبلاغ عن المتوقع حدوث صدمة كهربائية أثناء عرض كل صورالصورة. وضعت على سماعات الرأس وتحت أضواء خافتة. أغلقت الباب والبدء في التجربة من الغرفة الأخرى.
  4. بدء التجربة من خلال تقديم 10 تحقيقات جفل خط الأساس. خلال الانقراض تقديم حوالي 12 محاكمات CS1 وCS2 غير المدعومة وكذلك 12 NA المحاكمات. بعد انقراض الحصول على المشاركين الثلاثة unsignaled يو اس اس: إعادة. تقديم مرة أخرى المشاركين مع حوالي 4 محاكمات CS1 وCS2 غير المدعومة فضلا عن 4 محاكمات NA بعد unsignaled يو اس اس: اختبار إعادة.
  5. فصل الأقطاب والسماح المشاركين تنظيف قبالة هلام. دفع المشاركين كمية صغيرة لمشاركتهم في التجربة. تنظيف الأقطاب جيدا بالماء.

النتائج

التلاعب الاختيار بروبرانولول: خلافا لحبوب منع الحمل الوهمي، فإن كلا من الانقباضي والانبساطي BP فضلا عن اللعابية ألفا الأميليز يجب أن تنخفض 90 دقيقة بعد تناول بروبرانولول خلال تنشيط الذاكرة، مما يدل على أن التلاعب المخدرات تمارس تأثيرها الفسيولوجي المقصود. BP واللعابية ألفا الأميليز يجب أن تعود مرة أخرى إلى مستويات خط الأساس في اختبار في اليوم 3.

الولايات المتحدة المتوقع تصنيفات: مع البروتوكول الحالي قد لا يتوقع أي آثار للعلاج بروبرانولول على تصنيفات المتوقع في الولايات المتحدة. بغض النظر عن العلاج الدوائي، يجب أن الفرق الولايات المتحدة تصنيفات المتوقع زيادة خلال اكتساب الخوف وتنخفض خلال الانقراض تعلم 48 ساعة في وقت لاحق. وعلاوة على ذلك من المتوقع أن يؤدي إلى عودة تصنيفات التفاضلي المتوقع (الشكل 1A-C) عرض يو اس اس unsignaled.

شرطا أساسيا لإعادة الوحدة: من أجل تحريك عملية إعادة الوحدة، يجب أولا أن زعزعت استقرار التتبع ذاكرة كشرط ضروري للمرحلة إعادة الاستقرار. للذاكرة الخوف زعزعة الاستقرار، وهو توقع من تهديد في لحظة تنشيط (أي سليمة المتوقع CS1-US) ضروري 31 وإن لم يكن كافيا. السعي على فكرة أن وظيفة إعادة الوحدة هي تحديث التتبع الذاكرة لبيئة دائمة التغير، ينبغي إعادة تنشيط الذاكرة أيضا ينطوي على خطأ التنبؤ (PE: عدم تطابق بين ما هو متوقع وما يحدث في الواقع). وبالنظر إلى أن هذا التقييم المتوقع الولايات المتحدة لا تزال تتأثر التلاعب بروبرانولول، والتغيرات في توقعات تهديد من اكتساب لاختبار (PE) قد تكون بمثابة مؤشر مستقل لزعزعة الاستقرار الذاكرة (انظر 32 لمزيد من التفاصيل). ولكن فقط عندما يتبع تنشيط الذاكرة التعلم مقارب، هذه التغييرات في تهديد توقع أماهذ ملاحظتها. في حالة عززت جزئيا التعلم غير مقارب، والتحول في التهديد المتوقع وليس من الضروري لزعزعة الاستقرار الذاكرة. وبالتالي يجوز للمحاكمة استرجاع أيضا يؤدي إعادة الوحدة دون تغيير في المتوقع بعد التعلم غير مقارب.

باغت الخوف الاستجابة: ويتجلى اكتساب الخوف ناجح في يوم 1 زيادة في الخوف جفل التفاضلي الاستجابة (أي CS1 مقابل CS2) من أول من المحاكمة الأخيرة من الاستحواذ (الشكل 1D-F). يشير العالي الخوف جفل الرد على الحوافز التي اقترن سابقا مع الصدمة (CS1) مقارنة الضوضاء وحدها خلال تنشيط الذاكرة في يوم 2 كذلك أن ذاكرة الخوف هو موحد بشكل جيد.

خلال مرحلة الاختبار في يوم 3 قد تتوقع الخوف جفل سليمة الاستجابة في المجموعة الثانية: باغت الاستجابة لCS1 ينبغي أن تكون ح igher مقارنة CS2 في بداية الاختبار. التدريب الانقراض في وقت لاحق يقلل من جفل التفاضلي الاستجابة (أي CS1 مقابل. CS2). وعلاوة على ذلك العرض من يو اس اس unsignaled ينبغي أن يؤدي إلى عودة الخوف الاستجابة لCS1 مقارنة CS2 (1D الشكل).

وخلافا لحبوب منع الحمل الوهمي، من المتوقع أن يؤدي إلى القضاء على الخوف التفاضلي جفل الاستجابة (أي CS1 مقابل CS2) في بداية مرحلة الاختبار في اليوم 3. إدارة بروبرانولول حمض الهيدروكلوريك وعلاوة على ذلك قد تتوقع أن حاملة الطائرات unsignaled لن استرداد الخوف جفل الاستجابة (الشكل 1E).

ملاحظة يجب أن لا يكون هذا بروبرانولول أي آثار الحد من الخوف عندما يدار حبوب منع الحمل دون تنشيط الذاكرة في يوم 2 (الشكل 1F).

إعادة 1 "SRC =" / الملفات / ftp_upload / 52151 / 52151fig1highres.jpg "العرض =" 700px "/>
الشكل 1. تصنيفات الولايات المتحدة المتوقع للمحاكمات CS1 وCS2 وباغت استجابات الخوف إلى CS1، CS2 والضوضاء وحدها (NA) المحاكمات خلال الاستحواذ، تنشيط الذاكرة، وانقراض واختبار للهمي (A، D)، بروبرانولول (B، E)، وبروبرانولول تنشيط تشرين (C، F) مجموعة R-CS1 -.. ويشير إلى محاكمة تنشيط غير المدعومة الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.

المناقشة

في سلسلة من الدراسات نظهر باستمرار، بغض النظر عن الجنس، و 40 ملغ من نورأدريني بروبرانولول حاصرات بيتا إما تدار قبل أو بعد تنشيط الذاكرة تحييد فعالية الخوف مكيفة الاستجابة (أي استجابة جفل دفاعية). وقد لوحظت بعد تعطيل إعادة الوحدة مع بروبرانولول 27-32،37-39 - أي من آليات أربعة من الانتكاس - إعادة والتجديد والانتعاش عفوية وإعادة اكتسابها سريعة. ومن الجدير بالذكر أن الآثار تحييد الخوف لوحظت فقط للاستجابة جفل دفاعية، ولكن لا لتقدير التهديد المتوقع ولا للتصرف الجلد. لا يتم الإبلاغ عن البيانات لتكييف الكهربي هنا كما الأنماط العامة للSCR لم تنحرف كثيرا عن التصنيفات المتوقع. في مجال البحوث تكييف الخوف البشري، مؤشرات متعددة من مشروط عن الاستجابة (على سبيل المثال، US-المتوقع، SCR، ص الإجفالesponse، اتساع حدقة العين، النشاط العصبي) وعادة ما يتم الحصول عليها لأسباب تتعلق عبر التحقق من صحة 48. ومع ذلك، هناك الآن أدلة مقنعة على أن هذه المستويات استجابة مختلفة لا تعمل بالضرورة في الحفل، وربما حتى تنأى عن بعضها البعض 3،27-32،34،37،49. لاحظ أن استجابة جفل هو رد الفعل الدفاعي التلقائي، التي potentiated ردا على CS مقترن مع الولايات المتحدة من التكافؤ سلبي ويمكن عموما لا يجب مراعاتها مع يو اس اس من التكافؤ محايد أو إيجابي 49،50 (على سبيل المثال، وتحفيز vibrotactile أو رد فعل مهمة الوقت). وبالتالي، التقوية من رد الفعل الدفاعي جفل هو مؤشر يمكن الاعتماد عليها ومحددة من مكره تكييف 34. في المقابل، يمكن أن يحدث تكييف SCR بغض النظر عن التكافؤ من الولايات المتحدة 49،50. وبالنظر إلى أن التكافؤ العاطفي للولايات المتحدة لا يعدل SCR، تكييف الكهربي هو مقياس غير محدد من الإثارة الاستباقية. ولذلك نعتقد أن SCR هو أقل الصورةuited كإجراء السلوكي في مجال البحوث تكييف مكره البشري.

إذا كنا التكهن على ترجمة هذه النتائج في الممارسة السريرية، العديد من القضايا والقيود المحتملة إلى النظر فيها. أولا، يمكن التساؤل ما إذا كان التلاعب الدوائية من قبل نورأدريني بيتا مانع من الضروري حقا لتعطيل عملية إعادة الوحدة أو ما إذا كان إجراء السلوكية التي تهدف إلى التدخل في إعادة الوحدة تسفر عن تأثير تحييد مماثل. على الرغم من أن المعاملة دورة واحدة من جرعة منخفضة من بروبرانولول هو غير سام واضح، وهو الإجراء السلوكي تماما هو دائما الأفضل على التدخل الدوائي. هو في الواقع هناك طريقة بديلة حيث يتم تقديم التدريب الانقراض ضمن إطار من إعادة الوحدة 51. فشلت العديد من الدراسات ولكن لتكرار هذه النتائج الأصلية التي كتبها شيلر وآخرون. 29،52-54 ولكن انظر 55،56. وبالإضافة إلى هذه النتائج المتضاربة، وهوأن الآخرين الحد المحتمل للانقراض في إطار الإجراءات تنشيط يكون ذلك في الممارسة السريرية عموما لا تنطفئ استجابة الخوف في علاج التعرض للدورة واحدة. على سبيل المثال، والتعرض وهمي للمرضى الذين يعانون من اضطرابات ما بعد الصدمة يأخذ عادة عشر جلسات قبل الخوف ينحسر 57. وهكذا، حتى الاعتراف عيوب واضحة من العلاج الدوائي بسيطة بالمقارنة إلى التدخل السلوكي تماما، ونحن نعتقد أن التلاعب نورأدريني من إعادة الوحدة الذاكرة ويبدو أن أكثر جدوى من الانقراض ضمن إطار إعادة الوحدة.

والمسألة الثانية تتعلق الظروف المثلى لتحريك إعادة الوحدة الذاكرة. هناك أدلة متزايدة على أن آليات التوسط في التعبير السلوكي من الخوف وفصلها بشكل واضح من آليات التوسط في عملية إعادة الوحدة 31،32،58-62. على سبيل المثال، الدراسات على الحيوانات الأخيرة كشفت التفاضلية و r غير إجتماعيeceptors في اللوزة basolateral التوسط في التعبير، وزعزعة الاستقرار وإعادة الاستقرار للذكريات الخوف مكيفة سابقا 63،64. لا يتم فصلها تعبير السلوكي للذاكرة الخوف فقط من عمليات التوسط تنشيط الذاكرة (أي الوصول إلى أثر الذاكرة)، ويبدو أيضا عدم غنى عنها لإعادة الوحدة للتحدث 63. على هذا النحو، ويخشى التعبير خلال تنشيط الذاكرة ليست بالمعلومات حول ما إذا كان أثر الذاكرة يدخل مرحلة عطوب. وبالنظر إلى أن زعزعة الاستقرار الذاكرة هو شرط أساسي لنورأدريني بيتا مانع للتدخل في عملية إعادة الاستقرار، والسؤال المهم هو كيف يمكننا أن نستنتج الناجح زعزعة الاستقرار الذاكرة في الممارسة السريرية. وهناك مجموعة كبيرة من النتائج تشير إلى أن عاملا حاسما في إحداث إعادة الوحدة وترسيم إعادة الوحدة من أي ذاكرة أو استرجاع توطيد 40،65 ذاكرة الرواية هو درجة من الخطأ التنبؤ يسببها خلال ذاكرةاسترجاع أوري 31،32. ولكن بالنظر إلى أن أي معيار موضوعي هو متاح لتحديد درجة مثلى من خطأ التنبؤ في الممارسة السريرية، والنتائج المخبرية الحالية لا يمكن بسهولة أن تترجم إلى بروتوكولات العلاج.

وهناك تحد آخر لترجمة الأدب علم الأعصاب في الممارسة السريرية يتعلق صحة البيئية للنموذج. بصورة رئيسية أظهرت الأدلة لتعطيل إعادة الوحدة في الحيوانات والبشر لجديدة نسبيا (يوم واحد القديمة) وبسيطة ذكريات الخوف (أي صدمة لهجة؛ صدمة الصورة). وليس من البديهي أن تعطيل إعادة الوحدة للشبكات الذاكرة القديمة، أقوى وأوسع نطاقا مثل في المرضى الذين يعانون من اضطرابات ما بعد الصدمة هو فعالة كما أنه ثبت في المختبر لملقن تكييف الخوف. أيضا فيما يتعلق المتغير التابع فإنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت الملاحظات من الحيوان والدراسات المختبرية الإنسان التعميم على المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلق. إعادة الخوفوحتى الآن أظهرت الآثار أساسا ducing للتعبير السلوكي للتكييف مكره (أي تجميد السلوك في القوارض أو دفاعي المنعكس جفل في البشر)، مع استثناء واحد فقط حيث أثبتنا أن أيضا مشاعر ذاتية الشدة تم تحييدها بشكل كبير من الحصار نورأدريني من ذاكرة إعادة الوحدة 37. قد تكون موضع تساؤل ما إذا كانت هذه الآثار على الحد من الخوف في المختبر تدل على تجارب نموذجية من الخوف وسلوك التهرب سمة من المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلق. يجب البحث في المستقبل التحقيق في ما إذا كانت النتائج الحالية تعميم بالفعل إلى إبطال التصرفات، واحدة من أعراض المركزية من اضطرابات القلق.

وخلاصة القول، على الرغم من أن إجراء تكييف مكره بافلوف هو أداة ممتازة لدراسة الآليات الأساسية للتعلم الخوف والذاكرة، ونحن لا يمكن بسهولة تحويل النتائج المعملية في الممارسة السريرية. الأفكار التي نحن حافي تم الحصول على الأمثل والحدود والشروط اللازمة لإعادة الوحدة الذاكرة ينبغي النظر فقط كنقطة انطلاق لتطوير العلاجات القائمة على إعادة الوحدة. من ناحية أخرى، أدى بحث واسعة النطاق على التدريب الانقراض في التدخلات التعرض القائم على الانقراض، والتي لا تزال تنتمي إلى العلاجات الأكثر فعالية لاضطرابات القلق واضطرابات أخرى ذات صلة. وبالنظر إلى أن الحصار نورأدريني من إعادة الوحدة الذاكرة يلقي بظلاله على تأثير مزيل القلق التعلم الانقراض، وتعطيل نقاط إعادة الوحدة إلى تدخل جديد واعد للحد من فعالية المخاوف المفرطة وغير عقلانية.

الإفصاحات

الكتاب ليس لديهم ما يكشف.

شكر وتقدير

ويؤيد هذا العمل من خلال منحة فيشي ([مرل] Kindt) من منظمة هولندا للبحث العلمي.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
جهازا كمبيوتر مع 4 شاشاتDellOptiplex 9010تسجيل ومراقبة الاستجابات الفسيولوجية، وعرض السيناريو التجريبي. 
مضخمتطوير B. Molenkamp - جامعة أمسترداممصمم حول مضخم Burr Brown INA101 ومرحلة عزل ISO103. 
VSSRP98 تطوير B. Molenkamp - جامعة أمستردامبرنامج تسجيل فسيولوجي. تسجيل نشاط تخطيط كهربائية العضلات - EMG - باستخدام زوج مدمج من أسلاك الأقطاب الكهربائية المتصلة بمضخم واجهة أمامي بمقاومة دخل 10 MΩ وعرض نطاق ترددي DC-1500 Hz. يتم دمج إشارات EMG الخام في المضخم، وتُؤخذ عينات من إشارات EMG المدمجة بتردد 1,000 Hz وتُستخدم لتحليل البيانات.
MATLABMathWorksتحليل البيانات. يتم تحديد سعات الذروة من خلال حساب الفروق بين خط الأساس 50 msec قبل بدء المسبار وبين الذروة خلال 30 - 150 msec التي تلي بدء المسبار، وتُسجل بالميكروفولت.
PresentationNeuroBehavioral Systems Inc. - USAعرض المثيرات.
محفز تيار ثابتfigure-materials-1 Digitimer Ltd.DS7Aيولد تحفيزاً كهربائياً
أقطاب صدمات كهربائيةصناعة B. Molenkamp - جامعة أمستردامأقطاب Ag بمقاس 20 mm x 25 mm مع مسافة متوسطة ثابتة بين الأقطاب تبلغ 45 mm.
سماعات رأسSennheiser Electronic GmbH & CO - GermanyHD 25-1 IIعرض مسبارات الجفلة وضوضاء الخلفية.
أقطاب EMGصناعة B. Molenkamp - جامعة أمستردامثلاثة أقطاب Ag-AgCl مُلبدة بمقاس 7 mm.
أطواق لاصقة مزدوجة الجوانبMedCaT - هولندا84812513 mm x 5 mm. لتثبيت أقطاب EMG على الجلد.
هلام موصلSigna Gel - Parker Laboratories Inc. - USA 224.550.011يسهل التوصيل من الجلد إلى كل من أقطاب EMG وأقطاب الصدمات.
مسحات كحولية Sanadep 0.5% - Microtek Medical - هولندا3053800لتنظيف جلد المشارك.
[رأس الجدول]
جهاز قياس ضغط الدمOmron Healthcare Europe B.V. - هولنداM4-I HEM-752-Eقياس ضغط الدم ومعدل ضربات القلب.
أدوات جمع اللعاب القطنيةSarstedt - ألمانيا511.534الحصول على عينات لعابية.
حقنة ذات طرف منحنيMonoject - Covidien - USA412تستخدم لوضع الهلام على أقطاب EMG وأقطاب الصدمات.
Propranolol HCl - 40 mg وأقراص وهمية Huygens Apotheek - هولندايجب أن تكون الأقراص متطابقة من الخارج.

المراجع

  1. LeDoux, J. E. The Emotional Brain. , Simon & Schuster. New York. (1996).
  2. Rescorla, R. A., Holland, P. C. Behavioral studies of associative learning in animals. Ann. Rev. Psychol. 33, 265-308 (1982).
  3. LeDoux, J. E. Coming to terms with fear. PNAS. 111 (8), 2871-2878 (2014).
  4. Kandel, E. R. The biology of memory: a forty-year perspective. J. Neurosci. 29 (41), 12748-12756 (2009).
  5. Mineka, S., Zinbarg, R. A contemporary learning theory perspective on the etiology of anxiety disorders: It’s not what you thought it was. Am. Psychol. 6 (1), 10-26 (2006).
  6. Rachman, S. The conditioning theory of fear acquisition: a critical examination. Beh. Res. Ther. 15 (5), 375-387 (1977).
  7. Bouton, M. E., Bolles, C. R. Contextual control of the extinction of conditioned fear. Learn. Mot. 10 (4), 455-466 (1979).
  8. Rescorla, R. A. Experimental Extinction. , Lawrence Erlbaum Associates Publishers. Mahwah, NJ. (2001).
  9. Rescorla, R. A., Heth, C. D. Reinstatement of fear to an extinguished conditioned context. J. Exp. Psychol. 1 (1), 88-98 (1975).
  10. Baum, M. Spontaneous recovery from the effects of flooding in animals. Beh. Res. Ther. 26 (2), 185-186 (1988).
  11. Bouton, M. E. Context, time, and memory retrieval in the interference paradigm of Pavlovian learning. Psychol. Bull. 114 (1), 80-99 (1993).
  12. LeDoux, J. E. Emotion: Clues from the brain. Ann. Rev. Psychol. 46, 209-235 (1995).
  13. Bouton, M. E. Context, ambiguity, and unlearning: sources of relapse after behavioral extinction. Biol. Psych. 52 (10), 976-986 (2002).
  14. Nader, K., Schafe, G. E., LeDoux, J. E. Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval. Nature. 406 (6797), 722-726 (2000).
  15. Sara, S. J. Retrieval and reconsolidation: toward a neurobiology of remembering. Learn. Mem. 7 (2), 73-84 (2000).
  16. Dudai, Y. The neurobiology of consolidation, Or, How stable is the engram? Ann. Rev. Psychol. 55, 51-86 (2004).
  17. Tronson, N. C., Taylor, J. R. Molecular mechanisms of memory reconsolidation. Nat. Rev. 8 (4), 262-275 (2007).
  18. Lee, J. L. C. Reconsolidation: maintaining memory relevance. Trends. Neurosci. 32 (8), 413-420 (2009).
  19. Debiec, J., Doyere, V., Nader, K., LeDoux, J. E. Directly reactivated, but not indirectly reactivated, memories undergo reconsolidation in the amygdala. PNAS. 130 (9), 3428-3433 (2006).
  20. Doyere, V., Debiec, J., Monfils, M. -H., Schafe, G. E., LeDoux, J. E. Synapse-specific reconsolidation of distinct fear memories in the lateral amygdala. Nat. Neurosci. 10 (4), 414-416 (2007).
  21. Canal, C. E., Chang, Q., Gold, P. E. Amnesia produced by altered release of neurotransmitters after intra-amygdala injections of a protein synthesis inhibitor. PNAS. 104 (30), 12500-12505 (2007).
  22. Qi, Z., Gold, P. E. Intrahippocampal infusions of anisomycin produce amnesia: Contribution of increased release of norepinephrine, dopamine. 16 (5), 308-314 (2009).
  23. Jockers, R., et al. Desensitization of the beta-adrenergic response in human brown adipocytes. Endocrinology. 139 (6), 2676-2684 (1998).
  24. Chaundhry, A., Granneman, J. G. Differential regulation of function responses by beta-adrenergic receptor subtypes in brown adipocytes. Am. J. Physiol. 227 (1 Pt 2), 137-153 (1999).
  25. Thonberg, H., Frederiksson, J. M., Nedergaard, J., Cannon, B. A novel pathway for adrenergic stimulation of camp-response-element-binding protein (CREB) phosphorylation: mediation via alpha-adrenoceptors and protein kinase C activation. Biochem. J. 264 (1), 73-79 (2002).
  26. Debiec, J., LeDoux, J. E. Disruption of reconsolidation but not consolidation of auditory fear conditioning by noradrenergic blockade in the amygdala). Neuroscience. 129 (2), 267-272 (2004).
  27. Kindt, M., Soeter, M., Vervliet, B. Beyond extinction: erasing human fear responding and preventing the return of fear. Nat. Neurosci. 12 (3), 256-258 (2009).
  28. Soeter, M., Kindt, M. Dissociating response systems: erasing fear from memory. Neurobiol. Learn. Mem. 94 (1), 30-41 (2010).
  29. Soeter, M., Kindt, M. Disrupting reconsolidation: pharmacological and behavioral manipulations. Learn. Mem. 18 (6), 357-366 (2011).
  30. Soeter, M., Kindt, M. Stimulation of the noradrenergic system during memory formation impairs extinction learning but not the disruption of reconsolidation. Neuropsychopharmacology. 37 (5), 1204-1215 (2012).
  31. Sevenster, D., Beckers, T., Kindt, M. Retrieval per se is not sufficient to trigger reconsolidation of human fear memory. Neurobiol. Learn. Mem. 97 (3), 338-345 (2012).
  32. Sevenster, D., Beckers, T., Kindt, M. Prediction error governs pharmacologically induced amnesia for learned fear. Science. 339 (6121), 830-833 (2013).
  33. Gilman, A. G., Goodman, L. S. Goodman and Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. , McGraw-Hill. New York. (1996).
  34. Hamm, A. O., Weike, A. I. The neuropsychology of fear learning and fear regulation. Int. J. Psychophysiol. 57 (1), 5-14 (2005).
  35. Davis, M. Neural systems involved in fear and anxiety measured with fear potentiated startle. Am. Psychol. 61 (8), 741-756 (2006).
  36. Landis, C., Hunt, W. A. The startle pattern. , Ferrar. New York. (1939).
  37. Soeter, M., Kindt, M. Erasing fear for an imagined threat event. Psychoneuroendocrinology. 37 (11), 1769-1779 (2012).
  38. Soeter, M., Kindt, M. Reconsolidation of associative fear memory is not restricted to exact replica of the original learning experience. In Press, Forthcoming.
  39. Sevenster, D., Beckers, T., Kindt, M. Prediction error uncovers the transition from retrieval to reconsolidation, to new learning. In Press, Forthcoming.
  40. Bos, M. G. N., Beckers, T., Kindt, M. The effects of noradrenergic blockade on extinction in humans. Biol. Psychol. 89 (3), 598-605 (2012).
  41. Eisenberg, M., Kobilo, T., Berman, D. E., Dudai, Y. Stability of retrieved memory: inverse correlation with trace dominance. Science. 301 (5636), 1102-1104 (2003).
  42. Pedreira, M. E., Perez-Cuesta, K. M., Maldonado, H. Mismatch between what is expected and what actually occurs triggers memory reconsolidation or extinction. Learn. Mem. 11 (5), 579-585 (2004).
  43. Forcato, C., Argibay, P. F., Pedreira, M. E., Maldonado, H. Human reconsolidation does not always occur when a memory is retrieved: the relevance of the reminder structure. Neurobiol. Learn. Mem. 91 (1), 50-57 (2009).
  44. Spielberger, C. D., Gorsuch, R. L., Luthene, R. E. Manual for the State-Trait Anxiety Inventory. , Consulting Psychologists Press. Palo Alto. (1970).
  45. Peterson, R. A., Reiss, S. Anxiety Sensitivity Index Manual. International Diagnostic System. Worthington. , (1992).
  46. Klorman, R., Weerts, T. C., Hastings, J. E., Melamed, G. B. G., Lang, P. J. Psychometric description of some specific fear quistionnaires. Behav. Ther. 5 (3), 401-409 (1974).
  47. Soeter, M., Kindt, M. High trait anxiety: a challenge for disrupting fear memory reconsolidation. PloSONE. 8 (11), e75239(2013).
  48. Well, S. M., Visser, R. M., Scholte, H. S., Kindt, M. Neural substrates of individual differences in human fear learning: evidence from concurrent fMRI, fear-potentiated startle and US-expectancy data. Cog. Affec. Beh. Neurosci. 12 (3), 499-512 (2012).
  49. Lipp, O. V., Sheridan, J., Siddle, D. A. T. Human blink startle during aversive and nonaversive Pavlovian conditioning. J. Exp. Psychol. 20 (4), 380-389 (1994).
  50. Hamm, A. O., Vaitl, D. Affective learning: awareness and aversion. Psychophysiology. 33 (6), 698-710 (1996).
  51. Schiller, D., et al. Preventing the return of fear in humans using reconsolidation update mechanisms. Nature. 463 (7277), 49-53 (2012).
  52. Kindt, M., Soeter, M. Reconsolidation in a human fear conditioning study: a test of extinction as updating mechanism. Biol. Psychol. 92 (1), 43-50 (2013).
  53. Golkar, A., et al. Are fear memories erasable? - Reconsolidation of learned fear with fear-relevant and fear-irrelevant stimuli. Front. Behav. Neurosci. 6, 1-11 (2012).
  54. Chan, W. Y. M., Leung, H. T., Westbrook, F., McNally, G. P. Effects of recent exposure to a conditionied stimulus on extinction of Pavlovian fear conditioning. Learn. Mem. 17 (10), 512-521 (2010).
  55. Agren, T., Furmakr, T., Eriksson, E., Redrikson, M. Human fear reconsolidation and ellelic differences in serotonergic and dopaminergic genes. Trans. Psych. 2, e76(2012).
  56. Oyarzun, J. P., et al. Updating Fearful Memories with Extinction Training during Reconsolidation: A Human Study using Auditory Aversive Stimuli. PloSONE. 7 (6), e38849(2012).
  57. Minnen, A., Hagenaars, M. Fear activation and habituation patterns as early process predictors of response to prolonged exposure treatment in PTSD. J. Traum. Stress. 15 (5), 359-367 (2002).
  58. Balderas, I., Rodriguez-Ortiz, C. J., Bermudez-Rattoni, F. Retrieval and reconsolidation of object recognition memory are independent processes in the periphinal cortex. Neurosci. 253, 398-405 (2013).
  59. Ben Mamou, C., Gamache, K., Nader, K. NMDA receptors are critical for unleashing consolidated auditory fear memories. Nat. Neurosci. 9 (10), 1237-1239 (2006).
  60. Caffaro, P. A., Suarez, L. D., Blake, M. G., Delorenzi, A. Dissociation between memory reactivation and its behavioral expression: scopolamine interferes with memory expression without disrupting long-term storage. Neurobiol. Learn. Mem. 98 (3), 235-245 (2012).
  61. Coccoz, V., Maldonado, H., Delorenzi, A. The enhancement of reconsolidation with a naturalistic mild stressor improves the expression of declarative memory in humans. Neurosci. 185, 61-72 (2011).
  62. Rodriguez-Ortiz, C. J., Balderas, I., Garcia-DeLaTorre, P., Bermudez-Rattoni, F. Taste aversion memory reconsolidation is independent of its retrieval. Neurobiol. Learn. Mem. 98 (3), 215-219 (2012).
  63. Barreiro, K. A., Suarez, L. D., Lynch, V. M., Molina, V. A., Delorenzi, A. Memory expression is independent of memory labilization-reconsolidation. Neurobiol. Learn. Mem. 106, 283-291 (2013).
  64. Milton, A. L., Merlo, E., Ratano, P., Gregory, B. L., Dumbreck, J. K., Everitt, B. J. Double dissociation of the requirement for GluN2B and GluN2A-containing NMDA receptors in the destabilization and restabilization of a reconsolidation memory. J. Neurosci. 33 (3), 1109-1115 (2013).
  65. Merlo, E., Milton, A. L., Goozee, Z. Y., Theobald, D. E., Everitt, B. J. Reconsolidation and extinction are dissociable and mutually exclusive processes: behavioral and molecular evidence. J. Neurosci. 34 (7), 2422-2431 (2014).

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

إعادة ترسيخ ذاكرة الخوفإعطاء البروبرانولولإشراط الخوفقياس منعكس الجفلإعادة تنشيط الذاكرةإجراء الإطفاءتقييمات توقع المثير غير الشرطيالحصر النورأدريناليالإشراط البافلوفيأقطاب التخطيط الكهربائي للعضلات
تعطيل إعادة الوحدة من الخوف الذاكرة في البشر من قبل نورأدريني β-مانع
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.