مقالة منهجية

إشارة التوهين نموذجا الجرذ من اضطراب الوسواس القهري

18.9K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/52287

⸱

يناير 9, 2015

 ,  ,  , 
1School of Psychological Sciences, Tel-Aviv University, 2Sagol School of Neuroscience, Tel-Aviv University

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

والهدف من هذا البروتوكول هو موضح في هذه الورقة هو للحث على سلوك مثل القهري في الفئران لدراسة اضطراب الوسواس القهري (OCD). وعجلت هذه المشكلة عن طريق تخفيف إشارة يدل على أن استجابة رافعة الصحافة كانت فعالة في إنتاج الغذاء.

الملخص

في إشارة توهين نموذج الفئران من اضطراب الوسواس القهري (OCD)، ويتبع لالغذائية الضغط على الرافعة عرض حافزا المجمع والتي هي بمثابة جديلة ردود الفعل. والموهن هذا التعليق في وقت لاحق من العروض المتكررة من التحفيز دون طعام (بدون الفئران التي ينبعث منها الاستجابة رافعة الصحافة). في المرحلة المقبلة، ويتم تقييم الملحة رافعة في ظل ظروف الانقراض (أي، يتم تسليم أي طعام). في هذه المرحلة تعرض الفئران نوعين من رافعة المطابع، وتلك التي تليها محاولة لجمع مكافأة، وتلك التي ليست كذلك. هذه الأخيرة هي مقياس السلوك مثل القهري في النموذج. إجراء الرقابة التي الجرذان لا تواجه تخفيف من جديلة ردود الفعل يعمل على التمييز بين آثار إشارة توهين والانقراض. نموذج إشارة توهين هو نموذج التحقق من صحة للغاية من الوسواس القهري ويفرق بين السلوكيات مثل القهري والسلوكيات التي هي التكرار ولكن نالقهري بعد التمديد. وبالإضافة إلى التدابير التي تم جمعها أثناء إجراء القضاء على تفسيرات بديلة للفروق بين المجموعات التي يجري اختبارها، وهي الكمية، غير متحيزة وتتأثر التباين بين المجرب. المساوئ الرئيسية لهذا النموذج هي معدات مكلفة، حقيقة أنه يتطلب بعض الدراية التقنية وحقيقة أنها تستغرق وقتا طويلا مقارنة مع نماذج أخرى من الوسواس القهري (11 يوما). ويمكن استخدام هذا النموذج للكشف عن الآثار المضادة أو المؤيدة للالقهري من التلاعب الدوائية وغير الدوائية وللدراسة الركيزة العصبية من السلوك القهري.

المقدمة

الوسواس القهري (OCD) هو اضطراب نفسي الرئيسي الذي يظهر في 1 - 3٪ من عامة السكان 1،2. الأشخاص الذين يعانون من الوسواس القهري يكون المتكررة، تطفلا والأفكار غير المرغوب فيها (هواجس) و / أو السلوكيات المتكررة الشعائرية (الالزام) 3. لا تزال غير مفهومة تماما آليات عصبية مرضية محددة الكامنة الوسواس القهري. ومع ذلك، فقد ثبت تورط 10 أنظمة هرمون السيروتونين 4-7، الدوبامين 8،9 وglutamatergic في هذا الاضطراب. وبالإضافة إلى ذلك، فإن القشرة الأمامية المدارية، والقشرة الحزامية، والعقد القاعدية والمناطق داخل الفص الجداري قد تورطت في الفيزيولوجيا المرضية لها 7،11-13. وأخيرا، (على سبيل المثال، ولادة الطفل، التبويض) تم الإبلاغ عن أحداث الحياة المرتبطة تقلبات في مستوى هرمونات المبيض تؤدي إلى تفاقم أو الوسواس القهري في النساء المريضات 14-16، مما يوحي بأن <م> هرمونات المبيض تؤدي دورا تغييري في OCD 17.

لأن الآليات الكامنة OCD غير مفهومة، واستخدام النماذج الحيوانية المناسبة التي تحاكي بشكل وثيق مظاهره السلوكية والعصبية أمر ضروري لتعزيز معرفتنا أساس البيولوجي. وبالإضافة إلى ذلك، تسهم مثل هذه النماذج لتطوير خطوط جديدة من العلاج. ولهذا أهمية خاصة في حالة الوسواس القهري، لأن العديد من المرضى هم إما المقاوم للعلاج أو الخبرة فقط تخفيف جزئي للأعراض 18،19. في الواقع، في السنوات الأخيرة، توسعت، النماذج الحيوانية الدوائية والسلوكية الوراثية لOCD (استعراضها في 20-28) وتقدمت معرفتنا لهذا الاضطراب.

واحدة من النماذج الحيوانية السلوكية الأكثر استخداما على نطاق واسع من الوسواس القهري هو نموذج الفئران إشارة توهين (للمراجعة، انظر 29). الافتراض النظري وراء هذا النموذج هو أن العجز في ردود الفعل يرتبطمع الأداء الناجح من السلوكيات الموجهة الهدف يؤدي إلى القهري الردود 30-37. نموذج، التي وضعتها جويل وزملاؤه 28، ويستند على السلوك الإجرائي في الفئران. خلال التدريب الأولي، تتم مكافأة الفئران مع الغذاء بيليه بعد الضغط على رافعة. A الناجح رافعة الصحافة يطلق بالإضافة بداية ضوء مجلة ونغمة. وهذا يوفر الفئران مع ردود الفعل التي أدت استجابة رافعة الصحافة لإيصال الغذاء. وبعد ذلك، يتم تقليل قدرة التحفيز للإشارة إلى تسليم مكافأة عمدا من قبل عرضه مرارا وتكرارا دون مكافأة (الأهم من ذلك، لا توجد العتلات في مربع في هذه المرحلة). يظهر السلوك مثل القهري على المرحلة الأخيرة من التدريب. وخلال هذه المرحلة اختبار، والتي تنفذ في ظل ظروف الانقراض، ويتبع الصحافة الرافعة عرض الحوافز ولكن ليس من مكافأة الغذاء. يتم التعبير عن السلوك "إلزامية"، كما متعددة رافعة المطابع وبعد ذلك وزارة الطاقة الفئرانق ليس محاولة لجمع المكافأة. وأعربت عن تأثير مضاد / الموالية القهري كما انخفاضا / زيادة في عدد "القهري" المطابع رافعة. منذ إشارة توهين ينطوي على الانقراض، فمن المهم التمييز بين آثار إشارة توهين والانقراض في حد ذاتها. لذلك في مجموعة التحكم (المجموعة الانقراض العادية) لا الموهن الحافز المجمع قبل مرحلة الاختبار. العلاج الذي لديه تأثير مضاد / للمحترفين القهري لا ينبغي أن يغير عدد من "القهري" رافعة المطابع في هذه المجموعة. (لمزيد من التفاصيل، انظر 29).

"إلزامي" رافعة المطابع تحاكي طبيعة مبالغ فيها وغير ضرورية من السلوك القهري المعروضة من قبل مرضى الوسواس القهري. لذلك، يعرض نموذج إشارة توهين صحة جيدة وجه. وبالإضافة إلى ذلك، الدراسات التي أجريت مع هذا النموذج تظهر أن لديها جيدة التنبؤية وبناء صحة (استعراضها في 20،21). النموذج صوتستمد صحة redictive من الدراسات التي تبين أن ذراع الملحة القهري هو الموهن من العقاقير تعرف لتحسين أعراض الوسواس القهري 38،39، فضلا عن تحفيز وتيرة عالية من نواة تحت المهاد 40، التي تم العثور أن يكون مضاد القهري تأثير في مرضى الوسواس القهري البشري 41،42. وعلاوة على ذلك، تم العثور على العديد من الأدوية غير فعالة في علاج الوسواس القهري لا لممارسة تأثير مضاد القهري في 38،39 النموذج. يعرض النموذج أيضا صلاحية بناء جيدة، لأن الدراسات تشير إلى أن تشارك الآليات العصبية مماثلة في كل من OCD الأعراض والسلوك القهري مثل التي يسببها بواسطة إشارة توهين في الفئران. وهكذا، وإشراك الأنظمة هرمون السيروتونين 43-46، 39،46 الدوبامين وglutamatergic 47، وكذلك إشراك مناطق الدماغ المرتبطة OCD 40،44،48-50 وقد ثبت في القهري-الضغط على رافعة. وبالإضافة إلى ذلك، المبيضتم العثور على الهرمونات لتعديل القهري في الإناث 51-الضغط على رافعة. ولذلك، فإن نموذج إشارة توهين هو أداة قوية لاستكشاف ركائز العصبية من الوسواس القهري وللفحص العلاجات المضادة للالقهري الرواية. لمناقشة مستفيضة من يرتبط السريرية إشارة نموذج التوهين وفائدته والتطبيق في البحث OCD، انظر 20-22،29.

البروتوكول

ملاحظة: تتفق جميع البروتوكولات التجريبية للمبادئ التوجيهية للجنة رعاية واستخدام المؤسسية الحيوان في جامعة تل أبيب، إسرائيل، وإلى المبادئ التوجيهية من المعاهد الوطنية للصحة. تم بذل كافة الجهود لتقليل عدد الحيوانات المستخدمة ومعاناتهم.

1. إعداد الحيوانية

  1. الفئران منزل في غرفة مع 12 ساعة ضوء / دورة الظلام.
  2. خلال الإجراءات التجريبية الحفاظ على الفئران على 22 ساعة الجدول الزمني تقييد الطعام مع المياه المتاحة بحرية.
  3. وزن الفئران مرتين في الأسبوع لضمان أن لا يتم تخفيض وزن الجسم أقل من 90٪ من وزن الفئران التغذية الحرة، على أساس منحنيات النمو (على سبيل المثال، هارلان، http://www.harlan.com/models/spraguedawley. آسيا والمحيط الهادئ ). استبعاد الفئران التي يتم خفض وزن الجسم.

2. تعيين المتابعة

  1. استخدام اثنين من الغرف المجاورة. واحد لاستخدامه ك "غرفة الانتظار" وأو عقد الفئران قبل الاختبار السلوكي، والآخر لتنفيذ هذا الإجراء. وهذه الغرفة إيواء غرف استثابي.
    ملاحظة: تأكد من أن الفئران في غرفة الانتظار ليست عرضة لنغمات الناتجة عن الدوائر استثابي.
  2. استخدام غرف استثابي مع الكلمة شبكة ومجلة الغذاء، والتي توفر واحدة 45 ملغ الغذاء بيليه الوصول إليها من خلال لوحة البرسبيكس يتوقف.
    ملاحظة: افتتاح المفصلي ينشط التحول الجزئي؛ ضوء 3 W لإلقاء الضوء على مجلة الغذاء؛ اثنين من العتلات قابل للسحب (4 سم واسعة، ووضع 2.8 سم من الجدران الجانبية، 7.5 سم على كل جانب من مجلة الغذاء و5 سم من الأرض)؛ ضوء منزل يقع على السقف لإلقاء الضوء على الدوائر. جهاز الإشارات الصوتية لإنتاج 80 ديسيبل، 2.8 كيلو هرتز لهجة.
  3. مقعد غرف استثابي في صناديق-الموهن الصوت مع المشجعين التهوية التي شنت على الجانب من كل مربع.
  4. ، قبل برنامج جميع مراحل التدريب قبل بداية التجربة مع المعلمة جلسة بالضبطالصورة ذات الصلة لكل مرحلة باستخدام البرامج المعينة التي ضوابط الكمبيوتر وينشط غرف استثابي وكذلك تلقائيا يسجل كل البيانات ذات الصلة التي تراكمت خلال تشغيل التجربة.
    ملاحظة: المعلمات لكل مرحلة التدريب (تدريب مجلة والتدريب رافعة الصحافة، توهين الإشارة، اختبار) وفيما يلي تفصيل بالكامل أدناه. أزياء الدقيق الذي هذه المعايير هي مبرمجة مسبقا يعتمد على البرامج والأجهزة المستخدمة.

3. المناولة وتقييد الغذاء

  1. التعامل مع الفئران لمدة 2 دقيقة يوميا، 5 أيام قبل بداية الإجراء التجريبي.
  2. إطلاق جدول زمني تقييد الغذاء 22 ساعة تبدأ من اليوم الأول من التداول. السماح الفئران الحصول على الغذاء لمدة 2 ساعة في أقفاص وطنهم في موعد لا يتجاوز نصف ساعة بعد انتهاء المناولة / التدريب السلوكي.
    ملاحظة: تأكد من أن الفئران لها بالمال وبالشهرة أيضا المياه الإعلانية عندما تكون في أقفاص وطنهم، وخصوصا خلال feedi 2 ساعةفترة NG، لأنها لن تناول الطعام بشكل سليم من دون ماء.
  3. على 3 أيام الأخيرة من المناولة، ووضع 20 - 30 الكريات الطعام على صينية صغيرة ووضع صينية في قفص الجرذان المنزل. إزالة علبة من القفص إلا بعد أن لوحظ كل فأر لتستهلك اثنين على الأقل من الكريات.
    ملاحظة: استخدم لاحقا الكريات كتعزيز للتدريب هواء فعال.

4. إجراء تدريب

  1. من أجل أن الفئران للحصول على تأقلم مع البيئة الاختبار، ونقل الفئران في أقفاص وطنهم لا يقل عن 15 دقيقة قبل الاختبار السلوكي في غرفة الانتظار.
  2. التدريب مجلة (أيام 1 - 3).
    1. في يوم 1 من التدريب مجلة، ووضع كمية كافية من الغذاء الكريات في مجلة الغذاء بحيث تكون مرئية للالفئران.
      ملاحظة: طريقة واحدة للقيام بذلك هي لوضع الكريات بحيث أنها تسبب لوحة البرسبيكس يتوقف على ان تبقى مفتوحة قليلا.
    2. حساب البرنامج التدريبي مجلة بحيث LIG منزليتم تشغيل حزب التحرير بشكل آلي عند بداية كل محاكمة والغذاء بيليه واحد وانخفض في مجلة الغذاء بعد تأخير متغير 5 ثانية، في وقت واحد مع بداية حافزا مجمع يتألف من ضوء مجلة ونغمة.
    3. حساب الحافز المجمع وضوء البيت لإيقاف بعد رأس فأر يدخل مجلة الغذائية (المحاكمة التي تم جمعها) أو بعد 15 ثانية (محاكمة غير المحصلة)، أيهما يأتي أولا. تحديد كل محاكمة الواجب اتباعها من قبل 30 ثانية فاصل زمني بين المحاكمة.
    4. وضع الفئران في غرف استثابي و 5 دقائق في وقت لاحق التحقق يدويا من أن جميع الفئران قد جمعت الكريات. إذا كان الأمر كذلك، وتفعيل برنامج التدريب. إذا لم يكن كذلك، تسمح إضافي 5 دقائق.
    5. برنامج الدورة التدريبية مجلة لإيقاف تشغيل إما بعد اكتمال الفئران 30 محاكمات جمعها أو بعد ما مجموعه 40 محاكمات قد تحقق.
    6. في يوم 3 من التدريب مجلة ضمان أن الفئران أداء 30 المحاكمات التي تم جمعها من أصل ما مجموعه 32 رريال على الأكثر. العودة الفئران التي تفشل في تحقيق هذا المعيار إلى غرف استثابي للدورة تدريبية كاملة أخرى في نهاية اليوم التدريبي.
      ملاحظة: تشغيل الفئران التي تفشل في الوصول إلى هذا المعيار بعد جلسة اضافية في اليوم الأخير من مجلة التدريب في صباح اليوم الأول من التدريب رافعة الصحافة. استبعاد الفئران التي تفشل في الوصول إلى معيار.
  3. تدريب رافعة الصحافة - مرحلة ما قبل التدريب (يوم 4): ليفر الملحة على جدول زمني خالية من استثابي.
    1. تفعيل برنامج التدريب قبل وضع الفئران في غرف استثابي. حساب البرنامج بحيث رافعة عززت موجودة في الغرفة وضوء البيت هو على خلال الدورة التدريبية بأكملها والتي تراجع ذراع غير المقوى دائما.
      ملاحظة: موازنة جانب ذراع (يسار / يمين) عبر الفئران والحفاظ على ثابت لكل فأر في جميع أنحاء الإجراء التجريبي.
    2. وضع بعض الكريات على رافعة ووضع الفئران فيالغرفة.
    3. السماح الفئران لاستكشاف منطقة ذراع حتى يضغط بالمناسبة رافعة حين جمع الكريات مما ادى الى تسليم الغذاء بيليه واحد وبداية من التحفيز المجمع.
    4. حساب البرنامج بحيث يتم تشغيل التحفيز مركب قبالة بعد رأس فأر يدخل في مجلة الغذائية (محاكمة الانتهاء) أو بعد 15 ثانية (محاكمة غير المكتملة)، أيهما يأتي أولا.
    5. برنامج الدورة لإيقاف تشغيل بعد وصول الفئران 30 محاكمات الانتهاء.
    6. وإذا لم تصل فأر هذا المعيار في غضون 30 دقيقة، وطرح 3-4 الكريات على رافعة والانتظار لمدة 20 دقيقة أخرى. إذا فشل الفئران لاستكمال 30 المحاكمات، وإعادته إلى غرفة استثابي إلى تدريب إضافي في نهاية اليوم التدريبي.
      ملاحظة: تشغيل الفئران التي تفشل في الوصول إلى هذا المعيار عقب الجلسة ما قبل التدريب إضافية مرة أخرى في صباح اليوم الأول من التدريب رافعة الصحافة. استبعاد الفئران التي تفشل في الوصول إلى معيار. عموما، كل را تقريبانهاية الخبر تكتسب بعد 3 دورات ما قبل التدريب الملحة ليفر (معظم القيام به في إطار الدورة الأولى). ومع ذلك، إذا الحيوانات لديها المزيد من الصعوبات في الحصول الملحة رافعة، واستخدام تشكيل.
    7. خلال تشكيل، والحفاظ على باب مربع الموهن الصوت مفتوحة ومراقبة الفئران في غرفة استثابي. عندما تقترب من الفئران ذراع استخدام البرنامج لتفعيل تسليم الغذاء بيليه وبداية من التحفيز المجمع. تفعل ذلك مرارا وتكرارا.
    8. في البداية، وتعزيز الفئران عندما يكون في محيط ذراع، ولكن تبدأ تدريجيا يعزز ذلك فقط عندما يجعل الاتصال الجسدي الفعلي مع رافعة، وأخيرا تعزيز محاولات فقط للضغط عليها.
      ملاحظة: تشكيل قد يستغرق بعض الوقت. تكون هادئة قدر الإمكان.
  4. التدريب الصحفي رافعة (أيام 5-7): ليفر الملحة على جدول زمني محاكمة منفصلة.
    1. حساب البرنامج بحيث تتم الإشارة بداية كل محاكمة من قبل ظهور ضوء منزل و 5 ثانية في وقت لاحق، على حد سواءيتم إدخال العتلات في الغرفة.
    2. ضمان الردود على رافعة غير المسلحة (NRL) ليس لها عواقب المبرمجة والمطابع على رافعة عززت تحريك تسليم الغذاء بيليه واحد في مجلة، جنبا إلى جنب مع تقديم الحوافز المجمع.
    3. بعد دخول رأس فأر مجلة الغذاء أو بعد انقضاء 15 ثانية وتراجع العتلات ويتم تشغيل مجمع التحفيز وضوء البيت حالا.
    4. تحديد كل محاكمة بحيث يتم اتباعها من قبل لمدة 30 ثانية فاصل زمني بين المحاكمة. في اليوم الأول من التدريب رافعة الصحافة (اليوم 5) تحديد الحوافز مركب يمكن إيقاف بعد 15 ثانية من أجل تسهيل الحصول على استجابة رافعة الصحافة. على اليومين التاليين (أيام 6-7) تحديد الحوافز مركب إلى آخر فقط 10 ثانية لضمان أن يتبع دخول مجلة عن كثب ردود رافعة الصحافة.
    5. وضع الفئران في غرف استثابي، ومن ثم تفعيل البرنامج التدريبي.
    6. برنامج الدورة التدريبية رافعة الصحافة لإيقاف تشغيل إما بعد الفئران والضغط على رافعة المقوى (RL) وجمع الغذاء بيليه (محاكمة الانتهاء) 40 مرات أو بعد أن تم تحقيق ما مجموعه 60 المحاكمات.
    7. في اليوم الأخير من التدريب رافعة الصحافة تأكد من الفئران كاملة 40 تجربة من أصل 42 مجموع التجارب على الأكثر. إذا فشل الفئران للوصول إلى هذا المعيار، إعادته إلى غرفة استثابي للدورة تدريبية إضافية في نهاية اليوم.
      ملاحظة: استبعاد الفئران التي تفشل في الوصول إلى هذا المعيار بعد جلسة اضافية في اليوم الأخير من التدريب رافعة الصحافة.
    8. في اليوم الأخير من ذراع الصحافة سجل تدريب عدد من المطابع رافعة خائبة في كل محاكمة، أي عدد من المطابع بعد الرد الأول على RL (اضافية رافعة المطابع).
    9. تخصيص عشوائيا الفئران إلى مجموعات التجريبية.
    10. عند إجراء التلاعب التجريبية في ذلك الوقت من مرحلة الاختبار (على سبيل المثال، في الدراساتاختبار تأثير حاد في الدواء)، استخدم تحليل التباين (ANOVA) مع العوامل الرئيسية من التلاعب (مع التلاعب / دون التلاعب) والداخلي (ما بعد التدريب إشارة توهين، PTSA / الانقراض منتظم، RE، انظر القسم 4.5) لتحليل عدد المطابع رافعة المفرطة تليها جمع بيليه (يسمى المفرطة رافعة المطابع المكتملة، ELP-C) والمحاكمات unpressed في اليوم الأخير من التدريب رافعة الصحافة قبل بداية المرحلة إشارة توهين.
    11. ضمان أنه لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين في هذا التدبير.
      ملاحظة: عادة، لا يوجد سوى عدد قليل من الفئران مع عدد كبير من خارج رافعة المطابع، وذلك مقارنة مجموعات من دون هذه الفئران. وبالإضافة إلى ذلك، تأكد من أن الفئران التي خضعت لتدريب إضافي تتوزع بين المجموعات بالتساوي قدر الإمكان.
  5. إشارة توهين / الانقراض العادي (أيام 8-10).
    1. تشغيل الإجراء في بيئة تطوير متكاملةالطريقة ntical للتدريب مجلة في أيام 1 - 3 مع اثنين من الاستثناءات:
      1. إفراغ موزع بيليه بحيث يتم تسليم أي الغذاء بيليه لمجلة الغذائية التالية بداية من التحفيز المجمع.
      2. برمجة مرحلة ذات الصلة بحيث يتم تشغيل التحفيز مركب قبالة بعد 10 ثانية وليس بعد 15 ثانية.
    2. تأكد من كل من RL وNRL تبقى تراجع خلال الدورة التدريبية.
    3. ضمان كل دورة تدريبية توهين الإشارة إلى تتألف من 30 محاكمات. في اليوم الأخير من التدريب تأكد من الفئران محاولة لجمع الغذاء بيليه (أي إدراج رؤوسهم في مجلة الغذاء بعد بداية التحفيز المركبة) أي أكثر من 14 مرات.
    4. العودة الفئران التي فشلت في تحقيق هذا المعيار إلى غرف استثابي للدورة تدريبية إضافية في نهاية اليوم.
      ملاحظة: لا تستبعد الفئران التي تفشل في الوصول إلى المعيار في هذه المرحلة.
    5. جعل الفئران تمر الانقراض منتظم ل"غرفة الانتظار" وترك لهم في أقفاص وطنهم لفترة تعادل متوسط ​​مدة المرحلة إشارة توهين.
    6. استخدام ANOVA مختلطة مع العوامل الرئيسية من التلاعب (مع التلاعب / دون التلاعب) والداخلي (PTSA / RE) وتدابير عامل المتكررة من الدورة (الدورات 1 - 3) لتحليل عدد من التجارب الانتهاء منه في الدورات الثلاث للإشارة مرحلة التوهين.
    7. تأكد من أن الاختلافات في الأداء في مرحلة الاختبار ليست نتيجة لاختلاف في وقت سابق.
  6. اختبار (يوم 11): تشغيل الإجراء بطريقة مماثلة لتدريب رافعة الصحافة، ولكن في ظل ظروف الانقراض، أي الضغط على النتائج RL في عرض الحوافز المجمع، ولكن يتم تسليم أي طعام لمجلة الغذاء لبيليه موزع فارغ.
    1. حساب الدورة اختبار لتتكون من 50 محاكمات للذكور و 60 للإناث المحاكمات، لأن عادة الإناث لا يزال RESPOالثانية بعد 50 المحاكمات. ومع ذلك، إذا تم استخدام كلا الجنسين في نفس الدراسة (مستحسن)، ثم إعطاء 60 محاكمات لجميع المواد.
    2. جمع عدد المفرطة رافعة المطابع التي لم يتبعه دخول مجلة (يسمى المفرطة رافعة المطابع-غير المكتملة، ELP-U)؛ عدد المفرطة رافعة المطابع التي تليها دخول مجلة (أي ELP-C)؛ عدد المطابع رافعة على NRL. وعدد من الأنف الوخزات (أي عدد المرات الفئران إدخال رأسه في مجلة الغذاء.
    3. تحليل أداء الفئران على المسرح باستخدام اختبار تحليل التباين (ANOVA) مع العوامل الرئيسية من التلاعب (مع التلاعب / دون التلاعب) والداخلي (PTSA / RE) التي أجريت على عدد من ELP-C، ELP-U، وعدد من الانتهاء، والمحاكمات غير المكتملة وunpressed، وعدد من الأنف الوخزات والمطابع على رافعة غير المسلحة.
    4. اتبع التفاعلات الهامة مع التحليل اللاحق مقارنة واي المجموعة التي تلقت العلاجث المجموعة غير المعالجة / السيطرة، في كل إجراء.
      ملاحظة: عندما لا يعرف المعلمات بالضبط من التلاعب (على سبيل المثال، والجرعة ذات الصلة بالمخدرات والمعلمات من التحفيز الكهربائي)، ومن أجل تقليل عدد الحيوانات، واختبار تأثير التلاعب في الإجراء PTSA فقط، وذلك باستخدام مختلف المعلمات (على سبيل المثال، وذلك باستخدام عدة جرعات المخدرات).
    5. العثور على أفضل المعايير، وهذا هو، والمعلمات التي تمارس أعظم تأثير على عدد من ELP-U، من دون إلغاء السلوكية الاستجابة، ثم قم بتشغيل التصميم التجريبي الكامل (PTSA وRE).

النتائج

تستند النتائج التالية على Brimberg وآخرون، 2007 52. يتم إعادة طبع كل الأرقام بإذن من السيفير.

في هذه الدراسة قمنا باختبار سلوك سبراغ داولي (SD) ذكور الفئران في نموذج إشارة توهين. أولا، في التجربة 1، ونحن اختبار آثار 3 جرعات من مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) بارواكسيتين في الإجراء PTSA (ن = 10 لكل مجموعة). في اختبار، الباروكستين انخفضت الجرعة بشكل تابع عدد ELP-C (الشكل 1A، ANOVA أسفرت عن التأثير الرئيسي غير قادر فاي signi من الجرعة، F (3،22) = 5.15، p <0.01) وELP-U (الشكل 1B، ANOVA أسفرت عن التأثير الرئيسي غير قادر فاي signi من الجرعة، F (3،22) = 7.99، p <0.001).

figure-results-1
ويبين الشكل 1. هذا الرقم استجابة إكسب جرعة تمثيليةeriment مقارنة تأثير جرعات مختلفة من الباروكستين SSRI على ELP-C وELP-U من ذكور الفئران التالية إشارة توهين. يعني والخطأ المعياري لعدد من رافعة إضافية يضغط أن (A) اعقبها دخول مجلة (المطابع رافعة اضافية في التجارب مكتملة؛ ELP-C) و (B) لم يتبعه دخول مجلة (المطابع رافعة إضافية في محاكمات غير المكتملة، ELP-U) من الفئران تعامل مع السيارة أو 1 أو 5 أو 10 ملغم / كغم من الباروكستين في يوم الاختبار الإجراء PTSA. إعادة طبع بإذن من 52.

في تجربة 2 اختبرنا جرعة المخدرات التي كان الأكثر فعالية في التجربة 1 (5 ملغ / كلغ)، في كل من PTSA والإجراءات RE (ن = 10 لكل مجموعة). في اختبار، انخفضت الباروكستين عدد ELP-C في كل من PTSA والإجراءات RE (الشكل 2A، في اتجاهين ANOVA، التأثير الرئيسي الداخلي، F (1،32) = 6.50، p <0.05، التأثير الرئيسي من المخدرات ، F (1،32) = 8.69، p <0.01، إجراء Xالتفاعلات الدوائية، F (1،32) = 0.43، P = 0.52) وبالإضافة إلى ذلك بذلت تأثير مضاد القهري، أي انخفض عدد ELP-U في PTSA ولكن ليس في الإجراء RE (الشكل 2B، الأثر الرئيسي الداخلي، F (1،32) = 9.60، p <0.005؛ التأثير الرئيسي من المخدرات، F (1،32) = 5.75، p <0.05، إجراء X التفاعلات الدوائية، F (1،32) = 4.83، p < 0.05).

figure-results-2
ويبين الشكل 2. وهذا الرقم تجربة تمثيلية مقارنة آثار توهين الإشارة والانقراض منتظم على ELP-C وELP-U من saline- والمعرضة للالباروكستين ذكور الفئران. يعني والخطأ المعياري لعدد (A) ELP-C و (ب) ELP-U من الفئران تعامل مع السيارة أو 5 ملغ / كغ من الباروكستين في اليوم اختبار للPTSA والإجراءات RE. إعادة طبع بإذن من 52.

المناقشة

توهين نموذج الفئران إشارة من الوسواس القهري هو النموذج السلوكي قوية لدراسة السلوك مثل القهري. نموذج يعرض عالية الوجه، التنبؤي وبناء صحة 20،21، واستخدمت على نطاق واسع لدراسة ركائز العصبية من هذا السلوك 39،43-45،48، ردها على التلاعب الدوائية 38،39،43،47،53، 54 والتحفيز العميق للدماغ 40،46،50 وتعديل من قبل هرمونات المبيض 51. وهكذا، وهذا النموذج هو نموذج حيواني مفيد لدراسة الوسواس القهري.

القهري في نموذج إشارة توهين-الضغط على رافعة لديها العديد من المزايا أكثر من السلوكيات المتكررة التي يسببها تجريبيا أخرى (مثل انفجار الانقراض والسلوكيات مواظب). أولا، على أهمية القهري وقد أنشئت لالسلوكيات القهري في البشر الملحة رافعة جيدا في حين أن صحة السلوكيات المتكررة الأخرى، والتي غالبا ما يشار إلى القهري-مثل و، منخفضة أولم يتم اختبارها 20-22. والجدير بالذكر أن السلوكي تكرار / الاجتهاد هو ظاهرة مشتركة بين مختلف الاضطرابات النفسية 55-62، وبالتالي، والمصادقة السليم للسلوك المستهدف كما القهري مثل أمر في غاية الأهمية. وبالإضافة إلى ذلك، فإن مختلف التدابير السلوكية التي تم جمعها أثناء إجراء PTSA (أي عدد من المطابع على رافعة غير المقوى أو العدد العام للالأنف الوخزات الفئران أداء خلال مرحلة اختبار) المساعدة في القضاء على تفسيرات بديلة للاختلافات في القهري يجري اختبارها بين جماعات الضغط رافعة. على سبيل المثال، يمكن أن تعكس المفرطة الملحة رافعة زيادة عامة في النشاط الحركي، وفي هذه الحالة من المرجح أن يكون مصحوبا بزيادة في عدد من المطابع على رافعة غير المقوى (وبالتالي، فإن هذا التدبير كما يلغي الحاجة لاختبار الفئران في إجراءات إضافية مثل اختبار حقل مفتوح). من ناحية أخرى، التلاعبات التي تؤدي إلى زيادة عامة في عدد من الأنف فokes الفئران أداء من المرجح أن يؤدي إلى انخفاض في القهري، حتى لو أنها لا تمتلك تأثير مضاد للالقهري حقيقي-الضغط على رافعة. التدابير الإضافية التي تم جمعها حتى قبل الاختبار (المفرطة رافعة المطابع خلال مرحلة التدريب رافعة الصحافة، والمحاكمات التي أنجزت خلال المرحلة إشارة توهين) يسمح للمجرب للقضاء على احتمال أن أي اختلافات بين المجموعتين على الجذع مرحلة اختبار من الخلافات السابقة في تعلم. والجدير بالذكر أن جميع التدابير التي تم جمعها خلال مراحل مختلفة من الإجراء هي الكمية، وبالتالي مشاركات وليس بالنظر إلى التفسير الذاتي وتتأثر التباين بين المجرب.

والعيب من طراز إشارة توهين هو حقيقة أنه يتطلب معدات خاصة (صناديق استثابي تعمل الحاسوب والبرمجيات المناسبة لتشغيل هذه الصناديق، الخ). وهذا يجعل من كلا مكلفة ومعقدة نوعا ما لأداء، مما يتطلب الموظفين المهرة، وبرعواسواء في إعلان العرقوب استكشاف الأخطاء وإصلاحها وصيانة يوما بعد يوم من المعدات. وبالإضافة إلى ذلك، لأنه يعتمد على نموذج علمت بدلا من السلوك العفوي، ولأنه يتكون من عدة مراحل، فمن نسبيا تستغرق وقتا طويلا (11 يوما) بالمقارنة مع بعض النماذج الحيوانية الأخرى من الوسواس القهري. ومع ذلك، في تجربتنا، مع التدريب المناسب والخبرة اللازمة لتنفيذ الإجراء يتم الحصول عليها بسهولة تامة. أيضا، لأن جميع المعدات الكمبيوتر التي تسيطر عليها وتقريبا التلقائي بالكامل، يمكن تشغيل مجموعات كبيرة من الفئران بكفاءة في وقت واحد، والحد من التكاليف وقته. وبالإضافة إلى ذلك، يتم احتساب النتائج بسهولة ولا تتطلب الترميز اليدوي أو أي معالجة خاصة. وأخيرا، وصناديق استثابي هي متعددة للغاية، وبمجرد الحصول عليها، وأنها يمكن أن تستخدم لإجراءات السلوكية المختلفة بالإضافة للإشارة إلى توهين، مما يجعلها غاية فعالة من حيث التكلفة.

وهناك اعتبار آخر، والتي ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار عند استخدامهذا النموذج، هو أنه نظرا لطبيعتها طويلة ومراحل متعددة، قد لا تكون مناسبة تماما لعلاج المزمنة أو الدراسات التنموية. لكي لا تؤثر على التعلم الفئران "في المراحل الأولى من الإجراء السلوكي، وإدارة العلاج المزمنة تتطلب كسر في الإجراء، الأمر الذي يجعل الإجراء حتى أكثر لمرة ومكلفة. وعلاوة على ذلك كسر هذا لا يمكن أن يحدث على الفور قبل مرحلة الاختبار، وبالتالي، الفئران تدار علاج المزمنة سيخضع المرحلة إشارة توهين في حين تحت تأثير العلاج، الأمر الذي قد يغير سلوكهم حتى قبل مرحلة الاختبار وتقديم أي تفسير ينتج إشكالية. وفيما يتعلق الدراسات التنموية، مرة أخرى، بسبب طبيعة النموذج طويلة، فإنه من المستحيل لاستخدامها لصغار الفئران للغاية (على سبيل المثال، الذين تقل أعمارهم عن 46 عاما يوم الفئران القديمة في يوم الاختبار). وبالإضافة إلى ذلك، الفئران لا يمكن إعادة اختبارها، مما يجعل في الضرورة لتدريب الفئران جديدة في كل عصر درس، وباستثناء possibilitذ استخدام التصاميم الطولية.

جانبا هاما من طراز توهين الإشارة التي تم ذكرها أعلاه هو حقيقة أن التضمين القهري-الضغط على الرافعة تقلبات في مستويات هرمون المبيض على طول دقي دورة الفئران 51. وهذا الجانب مهم للباحثين المهتمين بدراسة الآليات التي هرمونات الغدد التناسلية الأنثوية تؤثر على السلوك القهري. على الرغم من أن آثار هرمونات الغدد التناسلية الذكرية على القهري لم يتم اختبارها-الضغط على رافعة، هذه أو عوامل أخرى تؤثر على أداء الذكور في النموذج، والتباين من تدابير الاستجابة المختلفة في نموذج مشابه في ذكور وإناث الفئران 51. لذلك، قد الباحثين، الذين لا تهدف إلى دراسة دور هرمونات الغدد التناسلية، واستخدام الفئران كلا من الذكور والإناث دون قياس مستوى هذه الهرمونات.

وباختصار، على الرغم من بعض أوجه القصور في إشارة توهين نموذج الفئران من الوسواس القهري مثل طول ولهاحقيقة أنه يتطلب معدات خاصة وبعض المعرفة التقنية، ويوفر وسيلة حساسة وموثوق بها لتقييم السلوكيات القهرية في الفئران. وعلاوة على ذلك، فإنه يمكن أن نفرق بين هذه السلوكيات و / السلوكيات مواظب الأخرى المتكررة، التي ليست القهري حقا في الطبيعة. على هذا النحو، فمن نموذجا ممتازا لتقييم العلاجات المضادة للالقهري المفترضة، والدراسات التي تستخدم ويمكن استخدامه لتوسيع معرفتنا ركائز العصبية من الوسواس القهري، والتي لا تزال مفهوما ليس على ما يرام.

الإفصاحات

ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه.

شكر وتقدير

تم دعم هذا البحث من قبل مؤسسة العلوم الإسرائيلية (المنحة رقم 592/12) ل DJ

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
غرفة اختبار معيارية للفئرانCampden Instruments Ltd.نموذج 80003M
بيليه حوض للغرفة المعياريةCampden Instruments Ltd.نموذج 80210M-Rمع مدخل الرأس والباب
ذراع استجابة قابل للسحب منخفضالمستوى Campden Instruments Ltd.نموذج CI4460-M2 رافعات لكل غرفة
أضواء التحفيزCampden Instruments Ltd.موديل 80221
موزع بيليهكامبدن إنسترومنتس المحدودةنموذج 80209-45مع 45 مجم عجلة حجم الحبيبات قابلة للتبديل
Mouse nosepokeCampden Instruments Ltd.نموذج 80116Sمع ضوء التحفيز
Sonalert نظام التحفيز المسموعCampden Instruments Ltd.نموذج SC628
ABET II حزمة كاتب كاملةCampden Instruments Ltd.نموذج 88501 * Cمع مصدر طاقة 220 فولت تيار متردد / 50 هرتز
غرفة تخفيف الصوتCampden Instruments Ltd.الموديل 80600A-SACمزود بثقب باب ولوحة مروحة تهوية 28 فولت تيار مستمر
نظام اختبار بيئة سلوك (ABET) IILafayette Instrument Neuroscience ، إنديانا ، الولايات المتحدة الأمريكيةموديل 89501
جهاز كمبيوترشخصي بمعالج 1.8 جيجاهرتز كحد أدنى ، يعمل بنظام Microsoft Windows XP (SP3) ، أو Win7
45 مجم كريات دقيقة خالية من الغبارPMI Nutrition International ، إنديانا ، الولايات المتحدة الأمريكيةصيغة. P / AlN-76Aاحتفظ بالحاويات مغلقة بإحكام للحماية من الرطوبة.

المراجع

  1. Ruscio, A. M., Stein, D. J., Chiu, W. T., Kessler, R. C. The epidemiology of obsessive-compulsive disorder in the National Comorbidity Survey Replication. Mol Psychiatry. 15 (1), 53-63 (2010).
  2. Sasson, Y., et al. Epidemiology of obsessive-compulsive disorder: a world view. The Journal of clinical psychiatry. 58, Suppl 12. 7-10 (1997).
  3. Association, A. P. Diagnostic and statistical manual of mental disorders: DSM-IV. , Washington, DC. (1994).
  4. Murphy, D. L., et al. Genetic perspectives on the serotonin transporter. Brain Research Bulletin. 56, 487-494 (2001).
  5. Ozaki, N., et al. Serotonin transporter missense mutation associated with a complex neuropsychiatric phenotype. Mol Psychiatry. 8 (11), 933-936 (2003).
  6. Sasson, Y., Zohar, J. New developments in obsessive-compulsive disorder research: implications for clinical management. International clinical psychopharmacology. 11, Suppl 5. 3-12 (1996).
  7. Stein, D. J. Neurobiology of the obsessive–compulsive spectrum disorders. Biological. 47, 296-304 (2000).
  8. McDougle, C. J., et al. Haloperidol addition in fluvoxamine-refractory obsessive-compulsive disorder: A double-blind, placebo-controlled study in patients with and without tics. Archives of General Psychiatry. 51 (4), 302-308 (1994).
  9. McDougle, C. J., et al. Neuroleptic addition in fluvoxamine-refractory obsessive-compulsive disorder. The American Journal of Psychiatry. 147 (5), 652-654 (1990).
  10. Pittenger, C., Krystal, J. H., Coric, V. Glutamate-modulating drugs as novel pharmacotherapeutic agents in the treatment of obsessive-compulsive disorder. NeuroRx. 3 (1), 69-81 (2006).
  11. Menzies, L., et al. Integrating evidence from neuroimaging and neuropsychological studies of obsessive-compulsive disorder: The orbitofronto-striatal model revisited. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 32 (3), 525-549 (2008).
  12. Rotge, J. -Y., et al. Matter Alterations in Obsessive-Compulsive Disorder: An Anatomic Likelihood Estimation Meta-Analysis. Neuropsychopharmacology. 35 (3), 686-691 (2009).
  13. Saxena, S., Brody, A. L., Schwartz, J. M., Baxter, L. R. Neuroimaging and frontal-subcortical circuitry in obsessive-compulsive disorder. The British Journal of Psychiatry. 173 (Suppl. 35, 26-37 (1998).
  14. Abramowitz, J. S., Schwartz, S. A., Moore, K. M., Luenzmann, K. R. Obsessive-compulsive symptoms in pregnancy and the puerperium:: A review of the literature. Journal of Anxiety Disorders. 17, 461-478 (2003).
  15. Labad, J., et al. Female reproductive cycle and obsessive-compulsive disorder. The Journal of clinical psychiatry. 66 (4), 428-435 (2005).
  16. Maina, G., Albert, U., Bogetto, F., Vaschetto, P., Ravizza, L. Recent life events and obsessive–compulsive disorder (OCD): the role of pregnancy/delivery. Psychiatry Research. 89, 49-58 (1999).
  17. Uguz, F., et al. Course of obsessive-compulsive disorder during early postpartum period: a prospective analysis of 16 cases. Comprehensive Psychiatry. 48 (6), 558-561 (1016).
  18. Greenberg, B. D., et al. Deep brain stimulation of the ventral internal capsule/ventral striatum for obsessive-compulsive disorder: worldwide experience. Mol Psychiatry. 15 (1), 64-79 (2010).
  19. Eddy, K. T., Dutra, L., Bradley, R., Westen, D. A multidimensional meta-analysis of psychotherapy and pharmacotherapy for obsessive-compulsive disorder. Clinical Psychology Review. 24 (8), 1011-1030 (2004).
  20. Albelda, N., Joel, D. Current animal models of obsessive compulsive disorder: an update. Neuroscience. 211 (0), 83-106 (2012).
  21. Albelda, N., Joel, D. Animal models of obsessive-compulsive disorder: Exploring pharmacology and neural substrates. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 36 (1), 47-63 (2012).
  22. Joel, D. Current animal models of obsessive compulsive disorder: A critical review. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 30 (3), 374-388 (2006).
  23. Fineberg, N. A., et al. Probing Compulsive and Impulsive Behaviors, from Animal Models to Endophenotypes: A Narrative Review. Neuropsychopharmacology. 35 (3), 591-604 Forthcoming.
  24. Eilam, D., Zor, R., Fineberg, N., Hermesh, H. Animal behavior as a conceptual framework for the study of obsessive–compulsive disorder(OCD). Behavioural Brain Research. 231 (2), 289-296 (2012).
  25. Ting, J. T., Feng, G. Neurobiology of obsessive–compulsive disorder: insights into neural circuitry dysfunction through mouse genetics. Current Opinion in Neurobiology. 21 (6), 842-848 (2011).
  26. Boulougouris, V., Chamberlain, S. R., Robbins, T. W. Cross-species models of OCD spectrum disorders. Psychiatry Research. 170 (1), 15-21 (2009).
  27. Korff, S., Harvey, B. H. Animal models of obsessive-compulsive disorder: rationale to understanding psychobiology and pharmacology. Psychiatric Clinics of North America. 29 (2), 371-390 (2006).
  28. Camilla d'Angelo, L. -S., et al. Animal models of obsessive-compulsive spectrum disorders. CNS Spectrums. 19 (01), 28-49 (2014).
  29. Joel, D. The signal attenuation rat model of obsessive–compulsive disorder: a review. Psychopharmacology. 186 (4), 487-503 (2006).
  30. Baxter, L. R. Functional imaging of brain systems mediating obsessive-compulsive disorder. Neurobiology of Mental Illness. Charney, D. S., Nestler, E. J., Bunney, B. S. , University Press. Oxford. 534-547 (1999).
  31. Gray, J. A., McNaughton, N. The neuropsychology of anxiety: An enquiry into the function of the septo-hippocampal system. , Oxford University Press. (1982).
  32. Malloy, P. The frontal lobes revisited. Perecman, E. , IRBN Press. (1987).
  33. Pitman, R. K. The psychobiology of obsessive-compulsive disorder. Zohar, J., Insel, T. R. , Springer Publishing Company. (1991).
  34. Pitman, R. K. A cybernetic model of obsessive-compulsive psychopathology. Comprehensive Psychiatry. 28, 334-343 (1987).
  35. Reed, G. F. Obsessional personality disorder and remembering. The British Journal of Psychiatry. 130 (2), 177-183 (1977).
  36. Szechtman, H., Woody, E. Obsessive-Compulsive Disorder as a Disturbance of Security Motivation. Psychological Review. 111 (1), 111-127 (2004).
  37. Otto, M. W. Normal and abnormal information processing: A neuropsychological perspective on obsessive compulsive disorder. Psychiatric Clinics of North America. 15 (4), 825-848 (1992).
  38. Joel, D., Ben-Amir, E., Doljansky, J., Flaisher, S. 'Compulsive' lever-pressing in rats is attenuated by the serotonin re-uptake inhibitors paroxetine and fluvoxamine but not by the tricyclic antidepressant desipramine or the anxiolytic diazepam. Behavioural Pharmacology. 15 (3), 241-252 (2004).
  39. Joel, D., Doljansky, J. Selective alleviation of compulsive lever-pressing in rats by D1, but not D2, blockade: possible implications for the involvement of D1 receptors in obsessive-compulsive disorder. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 28 (1), 77-85 (2003).
  40. Klavir, O., Flash, S., Winter, C., Joel, D. High frequency stimulation and pharmacological inactivation of the subthalamic nucleus reduces ‘compulsive’ lever-pressing in rats. Experimental Neurology. 215 (1), 101-109 (2009).
  41. Fontaine, D., et al. Effect of subthalamic nucleus stimulation on obsessive—compulsive disorder in a patient with Parkinson disease. Journal of Neurosurgery. 100 (6), 1084-1086 (2004).
  42. Mallet, L., et al. Compulsions, Parkinson's disease, and stimulation. The Lancet. 360 (9342), 1302-1304 (2002).
  43. Flaisher-Grinberg, S., Klavir, O., Joel, D. The role of 5-HT2A and 5-HT2C receptors in the signal attenuation rat model of obsessive–compulsive disorder. The International Journal of Neuropsychopharmacology. 11 (06), 811-825 (2008).
  44. Joel, D., Doljansky, J., Roz, N., Rehavi, M. Role of the orbital cortex and of the serotonergic system in a rat model of obsessive compulsive disorder. Neuroscience. 130 (1), 25-36 (2005).
  45. Schilman, E. A., Klavir, O., Winter, C., Sohr, R., Joel, D. The role of the striatum in compulsive behavior in intact and orbitofrontal-cortex-lesioned rats: possible involvement of the serotonergic system. Neuropsychopharmacology. 35 (4), 1026-1039 (2010).
  46. Winter, C., et al. The role of the subthalamic nucleus in ‘compulsive’ behavior in rats. European Journal of Neuroscience. 27 (8), 1902-1911 (2008).
  47. Albelda, N., Bar-On, N., Joel, D. The role of NMDA receptors in the signal attenuation rat model of obsessive–compulsive disorder. Psychopharmacology. 210 (1), 13-24 (2010).
  48. Joel, D., Doljansky, J., Schiller, D. 'Compulsive' lever pressing in rats is enhanced following lesions to the orbital cortex, but not to the basolateral nucleus of the amygdala or to the dorsal medial prefrontal cortex. European Journal of Neuroscience. 21 (8), 2252-2262 (2005).
  49. Joel, D., Klavir, O. The effects of temporary inactivation of the orbital cortex in the signal attenuation rat model of obsessive compulsive disorder. Behavioral Neuroscience. 120 (4), 976-983 (2006).
  50. Klavir, O., Winter, C., Joel, D. High but not low frequency stimulation of both the globus pallidus and the entopeduncular nucleus reduces ‘compulsive’ lever-pressing in rats. Behavioural Brain Research. 216 (1), 84-93 (2011).
  51. Flaisher-Grinberg, S., et al. Ovarian hormones modulate ‘compulsive’ lever-pressing in female rats. Hormones and Behavior. 55 (2), 356-365 (2009).
  52. Brimberg, L., Flaisher-Grinberg, S., Schilman, E. A., Joel, D. Strain differences in ‘compulsive’ lever-pressing. Behavioural Brain Research. 179 (1), 141-151 (2007).
  53. Joel, D., Avisar, A., Doljansky, J. Enhancement of excessive lever-pressing after post-training signal attenuation in rats by repeated administration of the D1 antagonist SCH 23390 or the D2 agonist quinpirole, but not the D1 agonist SKF 38393 or the D2 antagonist haloperidol. Behavioral Neuroscience. 115 (6), 1291-1300 (2001).
  54. Yankelevitch-Yahav, R., Joel, D. The role of the cholinergic system in the signal attenuation rat model of obsessive-compulsive disorder. Psychopharmacology. 230 (1), 37-48 (2013).
  55. Clark, L., et al. Association between response inhibition and working memory in adult ADHD: A link to right frontal cortex pathology. Biological Psychiatry. 61 (12), 1395-1401 (2007).
  56. Cools, R., Altamirano, L., D’Esposito, M. Reversal learning in Parkinson's disease depends on medication status and outcome valence. Neuropsychologia. 44 (10), 1663-1673 (1016).
  57. Gauggel, S., Rieger, M., Feghoff, T. -A. Inhibition of ongoing responses in patients with Parkinson’s disease. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 75 (4), 539-544 (2004).
  58. Hozumi, A., Hirata, K., Tanaka, H., Yamazaki, K. Perseveration for novel stimuli in Parkinson's disease: An evaluation based on event-related potentials topography. Movement Disorders. 15, 835-842 (2000).
  59. Huddy, V. C., et al. Impaired conscious and preserved unconscious inhibitory processing in recent onset schizophrenia. Psychological Medicine. 39 (06), 907-916 (2009).
  60. Itami, S., Uno, H. Orbitofrontal cortex dysfunction in attention-deficit hyperactivity disorder revealed by reversal and extinction tasks. NeuroReport. 13 (18), 2453-2457 (2002).
  61. Waford, R. N., Lewine, R. Is perseveration uniquely characteristic of schizophrenia. Schizophrenia Research. 118 (13), 128-133 (2010).
  62. Waltz, J. A., Gold, J. M. Probabilistic reversal learning impairments in schizophrenia: Further evidence of orbitofrontal dysfunction. Schizophrenia Research. 93 (13), 296-303 (1016).

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

نموذج تخامد الإشارةالتدريب على الضغط على الرافعةالمثير المركبالمكافأة الغذائيةمرحلة الانطفاءالسلوك الشبيه بالقهريغرف الاشتراط الإجرائيالتقييد الغذائيالتدريب على استخدام مخزن المكافآت
إشارة التوهين نموذجا الجرذ من اضطراب الوسواس القهري
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.