تصف هذه المخطوطة نموذجا للقوارض لدراسة آلام الاعتلال العصبي ثلاثي التوائم. تشمل الطرق الموصوفة الإجراءات الجراحية لإجراء إصابة انقباض مزمنة في العصب تحت الحجاج للفئران والاختبارات السلوكية بعد الجراحة لقياس التغيرات في السلوك التلقائي والمثير الذي يدل على الألم المستمر والعطلات.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
الإصابات المزمنة انقباض في الجرذان وتحت الحجاج الأعصاب (ايون CCI) لدراسة ألم العصب مثلث التوائم الأعصاب الألم
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
النماذج الحيوانية هي أدوات هامة لدراسة الفيزيولوجيا المرضية والصيدلة من آلام الأعصاب. توضح هذه المخطوطة العمليات الجراحية والسلوكية لدراسة آلام الأعصاب التوأمي الثلاثي في الفئران. لتلبية خصوصية مثلث التوائم متلازمات الألم الأعصاب، يتعرض العصب تحت الحجاج (أيون) لإصابة في انقباض المزمنة (CCI) من خلال ligating فضفاضة العصب. ويقدم نهجا داخل المداري هنا لفضح وligate أيون في تجويف المداري. بعد ايون الربط، الفئران يحمل تغييرات في السلوك العفوي، واستجابة لفون فراي التحفيز الشعر التي تدل على استمرار الألم وآلام جلدية الميكانيكية. يمكن تعريف مرحلتين في تطوير التغييرات السلوكية. خلال الأسبوع الأول بعد ايون CCI (المرحلة 1)، تظهر الفئران لزيادة وغير المتماثلة مواجهة النشاط الاستمالة، أي مع غسل الوجه ضربات موجهة في المقام الأول إلى إقليم ايون جرح العصب. ويتم التمييز بين الوجه غرامooming السلوك الذي هو جزء من أعم السلوك الجسم الاستمالة، التي لا تزال بمنأى عن الأيوني CCI، ووجه الاستمالة الذي لا يسبقه ولا يتبعه الاستمالة الجسم، والتي زادت بشكل ملحوظ بعد ايون CCI. خلال هذه الفترة، يتم تقليل الاستجابة لالتحفيز الميكانيكي للأراضي أيون. يتم استبدال هذا hyporesponsiveness فجأة من قبل فرط الاستجابة المدقع حيث شدة التحفيز حتى ضعيفة جدا تثير السلوك nocifensive (المرحلة 2). أوجه التشابه بين الظواهر هذه التغيرات السلوكية وذكرت علامات الألم الوجه (أي الاستجابة لتحفيز الضارة من الوجه) تشير إلى وجود ضعف الحس / تنمل وآلام جلدية الميكانيكية في إقليم أيون ligated.
المقدمة
تلف الأعصاب الحسية الجسدية غالبا ما يؤدي إلى فقدان الإحساس. ليست مفهومة بشكل جيد للغاية لماذا وكيف، في بعض الحالات، تلف الأعصاب الطرفية يؤدي إلى الألم المزمن. ونتيجة لذلك، من اعتلال الأعصاب المؤلم لا تزال حالة صعبة لعلاج 1 ويؤدي إلى تخفيضات كبيرة في نوعية حياة المريض 2-3. النماذج الحيوانية هي أداة هامة لدراسة فعالية الأدوية الحالية وضعت حديثا، وتحديد الآليات الفيزيولوجية المرضية تشارك في تطوير وصيانة ألم الأعصاب. ومن بين التحديات الرئيسية للبحوث الألم متعدية يتم تحديد وقياس الألم عفوية في الحيوانات (أي الفسيولوجية ومظاهر سلوكية أو الأخرى التي تشير إلى وجود ألم في الحيوانات التي لم يتم الطعن مع التحقيق التحفيز التي يتم فرضه بشكل حاد على حالة القاعدية الموجودة في الموضوع ). الهدف العام من هذا الإجراء هو للحث جراحيا لإصابة العصب تحت الحجاج في الجرذ الذي يؤدي إلى تطوير كل من العفوية وأثار سلوك nocifensive التي يمكن أن تستخدم لدراسة الآليات التي تشارك في آلام الأعصاب مثلث التوائم وعلاجه.
وجهت والوجه معزولة الاستمالة هي مقياس فريد من ألم الاعتلال العصبي التلقائي في الفئران. بعد الاصابة المزمنة انقباض (CCI) من العصب تحت الحجاج (أيون)، الفئران يحمل تغييرات في السلوك العفوي وردا على التحفيز عن طريق اللمس التي تدل على استمرار الألم وآلام جلدية الميكانيكية 4. بعد ايون CCI، تظهر الفئران لزيادة وغير المتماثلة مواجهة النشاط الاستمالة، أي مع غسل الوجه ضربات موجهة في المقام الأول إلى إقليم ايون جرح العصب. في المقابل إلى تحفيز الضارة من الوجه (على سبيل المثال، حقن الفورمالين) 5، وغير مؤلمة الاضطرابات الحسية (أي من جانب واحد لقطة vibrissae، مخدر تحت الحجاج الحصار العصبية، وتطبيق الزيوت المعدنية على vibrissae) لم أو فقط لفترة قصيرة جدا (أي دقيقة الأولى بعد بداية) لحث على تغيير كبير في مواجهة الاستمالة السلوك 6. وخلص إلى أن هذه الاستمالة غير طبيعية بعد ايون CCI هو مظهر سلوكي من العفوية، والأحاسيس مكره بقوة في أراضي الأعصاب المصابة. هذا السلوك في الفئران ايون CCI يحمل شبها قويا للألم عفوية لوحظت في مرضى. وقد حددت الدراسات مزيد من فارق هام بين مواجهة السلوك الاستمالة التي هي جزء من سلوك الاستمالة الجسم أكثر عمومية (أي، "وجها الاستمالة خلال الجسم الاستمالة")، والتي لا تزال تتأثر إلى حد كبير ايون CCI، ووجه nocifensive الاستمالة التي ليست مسبوقة ولا يتبعه الجسم الاستمالة (أي، "وجها معزولة الاستمالة")، والتي زادت بشكل ملحوظ بعد ايون CCI 7-9. دواء، وجه الاستمالة خلال الاستمالة الجسم تشكل قياس تحكم ممتاز للآثار المخدرات غير محددة ( على سبيل المثال، والتخدير) قد تضر ظيفة الحركة. تحركات الأمامية خلال هذين النوعين من وجه الاستمالة هي نفسها بالضبط.
بعد ايون CCI، الفئران أيضا يحمل تغييرات ردا على التحفيز عن طريق اللمس التي تدل على آلام جلدية الميكانيكية 4، 10. وخلال الأسبوع الأول (ق) بعد ايون CCI، الفئران لم تعد تستجيب لعن طريق اللمس الخفيف أو المعتدل (أي فون فراي ) المحفزات. ثم يتم استبدال هذه hyporesponsiveness فجأة من قبل فرط الاستجابة المدقع حيث حتى شدة التحفيز ضعيفة جدا تثير السلوك nocifensive. بداية من فرط الاستجابة قد تختلف بين الفئران، ولكن أصبحت معظم الفئران hyperresponsive بعد 3-4 أسابيع بعد الجراحة.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
بيان الأخلاق: يتم التعامل مع الحيوانات ويعتني به وفقا للمبادئ التوجيهية لجنة البحوث والقضايا الأخلاقية من IASP 11. الموافقة على البروتوكول من قبل اللجنة الأخلاقية المؤسسية.
1. المواد الدراسية
- استخدام الذكور سبراغ داولي الفئران (250-300 غرام عند وصول).
- الفئران منزل في أقفاص الصلبة أسفل في غرفة مستعمرة مع الرطوبة من 40-60٪ وRT من 21 ± 1 درجة مئوية.
- جعل المياه والمواد الغذائية متوفرة في بالمال وبالشهرة أيضا.
- الحفاظ على الفئران تحت 00:12 ساعة الظلام / دورة الخفيفة معكوسة (أضواء على في 20 ساعة).
2. جراحة
- في الفئران، وإعداد قطعتين من الكروم ضمد الأمعاء (5-0) من حوالي 6 سم ووضعها في محلول ملحي لتجنب جفاف وتصبح قاسية وهشة.
- تخدير الحيوان مع بنتوباربيتال (60 ملغ / كغ، والملكية الفكرية) وعلاج مع الأتروبين (0.1 ملغ / كغ، والملكية الفكرية). رصد مستوى التخدير عن طريق تمديد ساق واحدة وpinchiنانوغرام نسيج الجلد بين أصابع القدم مع ظفر لضمان تطبيق ضغط كاف. التأكد من أن الحيوان لا ثني أطرافه لها. إذا لزم الأمر، إدارة بنتوباربيتال إضافية.
- حلق الرأس من الفئران بحيث فروة الرأس شق خط منتصف يمكن أن تكون مصنوعة من ما يقرب من 25 مم على قدم المساواة مع مسافات الأمامي والخلفي لمركز العيون.
- إصلاح رأس فأر في إطار التجسيمي أو يحملق إلا رأس فأر. وضع فأر على وسادة ساخنة للحفاظ على درجة حرارة الجسم.
- تطبيق مرهم للعين في كلتا العينين لمنع الضرر من الجفاف.
- فرك المنطقة حليق الرأس مع الكحول، ثم betadine.
- جعل فروة الرأس شق خط منتصف، وفضح الجمجمة والأنف العظام.
- استخدام المجهر عملية لتنفيذ الخطوات 2،9-2،16.
- تشريح حافة مدار الحرة، التي شكلتها الفك، أمامي، الدمعية والعظام الوجني، وذلك باستخدام مسحة القطن ذات الرؤوس وزوج من ملقط دومون. استخدام مسحة لذلكحزب العدالة والتنمية يصل الدم من النزيف ممكن.
- منح حق الوصول إلى أيون، صرف بلطف محتويات المدارية مع مسحة القطن الدقة، مع الحرص على عدم الإطالة الزائدة العصب الغربالي الأمامي الذي يعبر متفوقة على أيون. تشريح أيون خالية من الأنسجة الضامة المحيطة، وذلك باستخدام الدقة ذات الرؤوس مسحة القطن وزوج من ملقط دومون باستخدام حركة الانتشار. استخدام ممسحة لامتصاص الدم من النزيف ممكن.
- لإجراء عملية ربط، ودفع واحدة من نهاية قطعة واحدة من الأمعاء الكروم أسفل على طول العظم الجبهي، وسطي لايون ودفع بضعة ملليمترات مواز وأقل شأنا من أيون. يعقد ربطة الآن في مكان بين أيون والعظم الجبهي.
- زلة غيض من 45 درجة ملقط دومون الزاوية تحت ايون وضعه على مقربة من ربطة. بلطف سحب أيون أفقيا لكشف ضمد وغيض من الملقط. قبضة ربطة مع ملقط وسحب ملقط أفقيا من تحت أيون.
- سحب ربطة من تجويف المداري حتى طرفي ضمد هي أكثر أو أقل مسافة واحدة من أيون.
- جعل "عقدة زلة" من طرفي ضمد للسماح للسيطرة كاملة على درجة انقباض وأزح عقدة ضد أيون. حرك عقدة أخرى لتقليص ايون بحيث يتم تقليل قطر العصب بمقدار مجرد ملحوظ. جعل عقدة العادية على رأس عقدة زلة بحيث كمية من انقباض ثابتا (أي، لمنع عقدة شق من الانزلاق).
- قطع الأربطة إلى ترك حوالي 2 ملم من النهايات الحرة من عقدة.
- كرر نفس الإجراء (الخطوات 2،11-2،15) لجعل الثاني ربط 2 مم وبصرف النظر عن الأولى.
- لجراحة صورية، نفذ الخطوات 2،2-2،10.
- إغلاق شق فروة الرأس باستخدام الخيوط الجراحية البوليستر (4-0)، والسماح للفئران لاسترداد على وسادة ساخنة. لا تترك الحيوان غير المراقب حتى استعادتها سلبيات كافيةciousness للحفاظ على الاستلقاء القصية ولا يعود الحيوان إلى شركة من الحيوانات الأخرى حتى يتم الشفاء منها تماما.
- لتجنب تأثيرات مسكنة وقائية على تطوير آلام الأعصاب، لا إدارة تسكين للألم ما بعد العمليات الجراحية.
3. السلوكية اختبار الإجراءات
- السماح الفئران حتى يتأقلم لمدة 8 أيام على الأقل إلى ظروف السكن قبل الاختبار قبل العملية.
- روض الفئران لإجراء الاختبار على الأقل مرة واحدة يوميا لمدة ثلاثة أيام قبل إجراء الاختبار قبل العملية.
- اختبار السلوك في غرفة مظلمة مع ضوء المقدمة من 60 واط لمبة الضوء الأحمر تعليق 1 متر فوق وسط منطقة اختبار الإضاءة المركز ولكن ترك محيط قاتمة وما تبقى من الغرفة المظلمة.
- تأكد من وجود ضوضاء خلفية كافية لتقليل التدخل من التحفيز السمعي المفاجئ. إذا لزم الأمر، وتوفير الضوضاء البيضاء.
- مراقبة مواجهة السلوك الاستمالة
- تيransport فأر واحد من مستعمرة إلى غرفة الاختبار في قفص من البلاستيك مغطاة دون الفراش. ملاحظة: من الناحية المثالية، ينبغي أن يكون رحلة قصيرة مع الحد الأدنى من مؤثرات الخارجية.
- وضع الفئران في تغطيتها، قفص بلاستيكي شفاف دون الفراش (كسوكس: 24 سم × 14 سم × 17 سم) مع ينعكس مرة أخرى أمام كاميرا الفيديو.
- جعل تسجيل 10 دقيقة لسلوك الحيوان. أثناء التسجيل، تأكد المجرب غير موجود في غرفة الاختبار.
- تنظيف القفص الملاحظة قبل وضع الحيوان المقبل.
- تأكد من تحليل السلوك التي سجلتها مجرب الذي هو أعمى إلى حالة تجريبية من الفئران.
- جعل رقما قياسيا من كل حلقة وجه الاستمالة خلال تسجيل 10 دقيقة. ملاحظة: يتم تعريف الاستمالة الوجه كما أنماط الحركة التي يتم إحضارها الأرجل الأمامية في اتصال مع مناطق الوجه.
- نميز بين نوعين من السلوك الوجه الاستمالة. إذا كان التسلسل لا يسبقه ولا يتبعههيئة الاستمالة (أي، والاستمالة من منطقة أخرى من الجسم من الوجه)، تصنيف الحلقة معزولة وجه الاستمالة. إذا يتم تنفيذ الاستمالة الجسم مباشرة قبل أو بعد مواجهة الاستمالة، تصنيف الحلقة عن وجهه الاستمالة خلال الاستمالة الجسم.
- تحديد عدد الحلقات وجه الاستمالة.
- تصنيف فترة زمنية بين الإجراءات وجه الاستمالة التي لا تتجاوز 4 ثانية كمساحة داخل حلقة (أي وقفة بين الإجراءات وجه الاستمالة داخل حلقة واحدة).
- تصنيف فترة زمنية بين الوجه الاستمالة الإجراءات التي يتجاوز 4 ثانية كمساحة مشتركة حلقة (أي انقطاع كامل للإجراءات مواجهة الاستمالة بين حلقتين).
- اختبار التحفيز الميكانيكي
- الفئران النقل في مجموعات تصل إلى 6 الحيوانات من مستعمرة إلى غرفة الاختبار في قفص مغطى مع الفراش. تأكد من أن هذا هو رحلة قصيرة مع الحد الأدنى من مؤثرات الخارجية.
- ضعالفئران بشكل فردي في أقفاص بلاستيكية شفافة مع أغطية فراش (كسوكس: 24 سم × 14 سم × 17 سم) مع غطاء مفصلي بحيث يمكن فتحها بسهولة ومغلقة.
- استخدام سلسلة متدرجة من خمسة الشعر فون فراي. ملاحظة: القوة المطلوبة لثني الشعر هو 0.015 غرام، 0.127 غرام، 0.217 غرام، 0.745 غرام وغرام 2.150.
- روض الفئران إلى قفص المراقبة والحركات التوصل لمدة 10 دقيقة. كل 30 ثانية، فتح الغطاء ولمس بلطف جدار القفص بقضيب من البلاستيك.
- عندما يكون الحيوان في شم / لا توجد دولة تنقل (أي مع أربعة الكفوف وضعت على الأرض، لا تتحرك ولا تجميد، ولكن العارضة استنشاق السلوك)، وتطبيق أول شعر فون فراي داخل أراضي أيون بالقرب من وسط لوحة vibrissal ، على الجلد شعر المحيطة vibrissae mystacial.
- يسجل استجابة الحيوان إلى التحفيز على الانتماء إلى إحدى الفئات الرد التالي 4.
- تصنيف انعدام تام للاستجابة كماتصبح النتيجة 0.
- تصنيف كشف الحوافز (أي الفئران يتحول اتجه نحو الكائن محفزة واستكشاف الكائن التحفيز ثم) كما تصبح النتيجة 1.
- تصنيف رد فعل الانسحاب (أي.، والفئران يتحول رأسه ببطء بعيدا أو يأخذه بخفة إلى الوراء عندما يتم تطبيق التحفيز، وأحيانا وجه واحد يمسح المماثل إلى منطقة حفز يحدث)، والنتيجة 2.
- تصنيف هروب / رد الهجوم (أي.، والفئران يتجنب المزيد من الاتصال مع الكائن التحفيز، إما بشكل سلبي عن طريق تحريك الجسم بعيدا عن الكائن تحفيز لتولي منصب الرابض ضد الجدار القفص، أو بنشاط من خلال مهاجمة الكائن التحفيز، مما يجعل عض والحركات الاستيلاء)، والنتيجة 3.
- تصنيف الوجه غير المتماثلة الاستمالة (أي، يعرض الفئران سلسلة متواصلة لا تقل عن ثلاثة السكتات الدماغية وجها غسل موجهة نحو منطقة الوجه حفز) كما بنتيجة 4.
- داخل كل حيوان، وتطبيق stimuلى في ترتيب تصاعدي من الكثافة. بعد أن تم تطبيق شدة التحفيز على جانب واحد، تطبيقه على الجانب الآخر قبل أن ينتقل إلى كثافة التحفيز المقبلة. بطريقة عشوائية الترتيب الذي يتم تحفيز الجانبين المماثل والمقابل. لاحظ أن هذا الحيوان يجب أن يكون في استنشاق / لا توجد دولة تنقل قبل كل التحفيز.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
تظهر الفئران ايون CCI زيادة ما بعد الجراحة قوية في مقدار الوقت الذي يقضيه على وجهه معزولة الاستمالة (الشكل 1). الزيادة قمم في نهاية أول أسبوع بعد الجراحة ومن ثم تنخفض خلال الأسابيع التالية. وقد وجدت معظم الدراسات التي أجريت مؤخرا وجه الاستمالة إلى أن زيادة كبيرة لمدة تصل إلى ثلاثة أسابيع. وجه الاستمالة السلوك في الشام تعمل الفئران هو أكثر أو أقل تتأثر.
تظهر الفئران ايون CCI أيضا الغياب شبه الكامل...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
الجانب الأكثر إثارة للاهتمام من طراز ايون CCI هو أنه يوفر مقياسا فريد من عفوية غير استحضر (الأعصاب) ألم. معظم الدراسات على الحيوانات من ألم الأعصاب، وذلك باستخدام نماذج العصب الشوكي، تعالج حصرا السلوكيات nocifensive (على سبيل المثال، النطق والردود انسحاب)، مما يعكس فرط الحساسية للبالتحفيز الميكانيكي أو الحرارية 12. ومع ذلك، فإن الشكوى الرئيسية السريرية في المرضى الذين يعانون من ألم مستمر، وليس فرط التألم أو آلام جلدية 13.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه.
شكر وتقدير
يقر المؤلفون بالعمل الذي قام به المؤلف الأول لنموذج IoN-CCI ، بارت فوس†.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| الكروم catgut | Dynek | CG504 | |
| Nembutal (بنتوباربيتال) | صيدلية | ||
| الأتروبين | |||
| صيدلية كليبرز للحيوانات الصغيرة - فافوريتا II | Aesculap | GT104 | |
| أداة تجسيمية | Stoelting | 51600 | |
| مرهم للعيون (Liposic) | الصيدلة | ||
| الحرارية | هارفارد | PY8 50-7221-F | |
| قضيب قطن | صيدلية | ||
| مسحة قطنية دقيقة | Qosina | 10225 | |
| مجهر عملية | Kaps | SOM 62 | |
| Dumont # 5 ملقط | أدوات العلوم الدقيقة | 11251-10 | |
| ملقط دومون - أطراف دقيقة (# 5/45) | أدوات العلوم الدقيقة | 11253-25 | |
| مقص - نصائح | حادةأدوات العلوم الدقيقة | 14574-09 | |
| خيوط بوليستر - ميرسيلين (4-0) | رقمية Ethicon | R871H | |
| Sony | HDR-CX330E | ||
| Semmes-Weinstein Von Frey Athesiometer | Kit Stoelting | 58011 |
المراجع
- Jensen, T. S., Gottrup, H., Sindrup, S. H., Bach, F. W. The clinical picture of neuropathic pain. Eur J Pharmacol. 429 (1-3), 1-11 (2001).
- Meyer Rosberg, K., et al. Neuropathic pain a multidimensional burden for patients. Eur J Pain. 5 (4), 379-389 (2001).
- Meyer Rosberg, K., et al. Comparison of the SF 36 and Nottingham Health Profile in patients with chronic neuropathic pain. Eur J Pain. 5 (4), 391-403 (2001).
- Vos, B. P., Strassman, A. M., Maciewicz, R. J. Behavioral evidence of trigeminal neuropathic pain following chronic constriction injury to the rats infraorbital nerve. J Neurosci. 14, 2708-2723 (1994).
- Clavelou, P., Pajot, J., Dallel, R., Raboisson, P. Application of the formalin test to the study of orofacial pain. Neurosci Lett. 103, 349-353 (1989).
- Vos, B. P., Hans, G., Adriaensen, H. Behavioral assessment of facial pain in rats face grooming patterns after painful and non-painful sensory disturbances in the territory of the rats infraorbital nerve. Pain. 76 (1-2), 173-178 (1998).
- Deseure, K. R., Adriaensen, H. F. Comparison between two types of behavioral variables of non evoked facial pain after chronic constriction injury to the rat infraorbital nerve. Comp Med. 52 (1), 44-49 (2002).
- Deseure, K., Adriaensen, H. Nonevoked facial pain in rats following infraorbital nerve injury a parametric analysis. Physiol Behav. 81 (4), 595-604 (2004).
- Deseure, K., Hans, G. Behavioral study of non evoked orofacial pain following different types of infraorbital nerve injury in rats. Physiol Behav. 138, 292-296 (2015).
- Deseure, K., Koek, W., Adriaensen, H., Colpaert, F. C. Continuous administration of the 5 hydroxytryptamine1A agonist (3-Chloro-4-fluoro-phenyl)-[4-fluoro-4-[[(5-methyl-pyridin-2-ylmethyl) -amino]-methyl]piperidin-1-yl]-methadone (F 13640) attenuates allodynia like behavior in a rat model of trigeminal neuropathic pain. J Pharmacol Exp Ther. 306 (2), 505-514 (2003).
- Zimmerman, M. Ethical Guidelines for investigations of experimental pain in conscious animals. Pain. 16, 109-110 (1983).
- Mogil, J. S., Crager, S. E. What should we be measuring in behavioral studies of chronic pain in animals. Pain. 112 (1-2), 12-15 (2004).
- Backonja, M. M., Stacey, B. Neuropathic pain symptoms relative to overall pain rating. J Pain. 5 (9), 491-497 (2004).
- Imamura, Y., Kawamoto, H., Nakanishi, O. Characterization of heat hyperalgesia in an experimental trigeminal neuropathy in rats. Exp Brain Res. 116, 97-103 (1997).
- Chichorro, J. G., Zampronio, A. R., Souza, G. E., Rae, G. A. Orofacial cold hyperalgesia due to infraorbital nerve constriction injury in rats reversal by endothelin receptor antagonists but not non steroidal anti inflammatory drugs. Pain. 123 (1-2), 64-74 (2006).
- Kramer, P. R., Bellinger, L. L. Meal Duration as a Measure of Orofacial Nociceptive Responses in Rodents. J Vis Exp. (83), e50745(2014).
- Rossi, H. L., et al. Characterization of bilateral trigeminal constriction injury using an operant facial pain assay. Neuroscience. 224, 294-306 (2012).
- Anderson, E. M., et al. Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) to Measure Changes in Nociceptive Behavior. J Vis Exp. (76), 50336(2013).
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
